CIPROFLOXACIN ROMPHARM
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ciprofloxacin ROMPHARM, picături oftalmice/auriculare, soluţie, 0,3 %
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 ml picături oftalmice/auriculare, soluţie conţin: ciprofloxacină 300 mg sub formă de clorhidrat
monohidrat de ciprofloxacină 350 mg.
Excipient: clorură de benzalconiu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice/auriculare, soluţie.
Soluţie limpede, incoloră sau în limita etalonului de culoare GV 6, fără impurităţi mecanice.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul infecţiilor produse de microorganisme sensibile la ciprofloxacină:
- în ulcere corneene cu - Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcenscens (eficacitatea
tratamentului studiată în mai puţin de 10 cazuri), Staphyloccocus aureus, Staphyloccocus
epidermis, Streptoccocus pneumoniae, Streptoccocus (grupul Viridans);
- în conjunctivite bacteriene cu - Haemophilus influenzae, Staphyloccocus aureus, Staphyloccocus
epidermis, Streptoccocus pneumoniae;
- în blefarite, blefaroconjunctivite;
- în otită externă difuză cu reacţie inflamatorie intensă;
- pusee acute ale otitei medii cronice (apariţia unei secreţii mucopurulente prin timpanul perforat –
microorganism implicat frecvent Pseudomonas aeruginosa);
- alte infecţii otice cu germeni sensibili. Tratamentul se va efectua sub supravegherea unui
specialist ORL.
4.2 Doze şi mod de administrare
Ulcere corneene
În prima zi de tratament, doza uzuală este de 2 picături Ciprofloxacin ROMPHARM instilate în sacul
conjunctival al ochiului afectat, la 15 minute în primele 6 ore, apoi 2 picături Ciprofloxacin
ROMPHARM la intervale de 30 minute pentru timpul rămas din prima zi de tratament. În a doua zi de
tratament se administrează 2 picături Ciprofloxacin ROMPHARM în sacul conjunctival al ochiului
afectat la intervale de o oră. Din a treia până în a paisprezecea zi, se administrează 2 picături
Ciprofloxacin ROMPHARM în sacul conjunctival al ochiului afectat la intervale de 4 ore. Tratamentul
poate depăşi 14 zile în cazul în care nu s-a produs reepitelizarea corneei.
2
Conjunctivite bacteriene/blefarite
Doza uzuală este de 1 - 2 picături Ciprofloxacin ROMPHARM instilate în sacul conjunctival al
ochiului afectat la intervale de 2 ore, timp de 2 zile şi 1 - 2 picături Ciprofloxacin ROMPHARM la
intervale de 4 ore pentru următoarele 5 zile.
Administrare auriculară
Se curătă cu atenţie conductul auditiv extern. Se recomandă ca în momentul administrării, soluţia să
fie la temperatura camerei sau a corpului pentru a evita stimularea vestibulară.
Ciprofloxacin ROMPHARM se administrează în conductul auditiv extern. Doza uzuală este de 3 - 4
picături Ciprofloxacin ROMPHARM de 2 - 4 ori pe zi sau mai frecvent, în funcţie de necesităţi.
Pacientul se va aşeza în clinostatism, pe partea opusă urechii afectate şi va rămăne în această poziţie
timp de 5-10 minute după administrare. În cazuri selecţionate, după curăţarea locală se poate insera în
conductul auditiv, de două ori pe zi, un tampon de vată impregnat cu ciprofloxacină soluţie; tamponul
poate rămâne în conductul auditiv până la următoarea administrare. În general durata tratamentului nu
trebuie să depăşească 5-10 zile. În unele cazuri tratamentul poate fi prelungit, dar în aceste cazuri se
recomandă determinarea sensibilităţii locale.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ciprofloxacină sau la oricare dintre excipienţi.
Hipersensibilitate la chinolone.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Medicamentul este destinat exclusiv administrării locale. Nu se injectează intraocular.
La unii pacienţi, după administrare sistemică de chinolone s-au observat reacţii severe de
hipersensibilitate cu risc letal (şoc anafilactic), care pot să apară după prima doză. Unele reacţii au fost
însoţite de colaps cardiovascular, pierderea conştienţei, parestezii, edem faringian sau facial, dispnee,
urticarie şi prurit. Numai unii pacienţi aveau antecedente de reacţii de hipersensibilitate. Reacţiile
anafilactice grave necesită tratament de urgenţă cu adrenalină, măsuri de resuscitare, inclusiv
oxigenoterapie, administrare de lichide pe cale intravenoasă, antihistaminice, glucocorticoizi, amine
vasopresoare injectate intravenos, precum şi monitorizare respiratorie, în funcţie de manifestările
clinice.
Deoarece Ciprofloxacin ROMPHARM conţine conservantul clorură de benzalconiu, poate produce
iritaţii oculare şi decolorarea lentilelor de contact moi. De aceea, pacienţii trebuie să îndepărteze
lentilele de contact înainte de utilizarea oftalmică a soluţiei Ciprofloxacin ROMPHARM. Pacienţii
trebuie instruiţi să aştepte 15 minute după instilarea Ciprofloxacin ROMPHARM înainte de aplicarea
lentilelor de contact.
Administrarea auriculară a medicamentului necesită supravegherea atentă a pacientului pentru a putea
stabili în timp util dacă sunt necesare alte măsuri terapeutice.
Ca şi în cazul altor preparate antimicrobiene, utilizarea prelungită a ciprofloxacinei poate duce la
dezvoltarea microorganismelor rezistente, inclusiv a fungilor, la nivelul ochiului sau a conductului
auditiv extern. În cazul în care apare o suprainfecţie se va iniţia tratamentul adecvat.
Tratamentul cu ciprofloxacină trebuie întrerupt la apariţia erupţiilor cutanate sau al altor semne de
hipersensibilitate. În studiile clinice efectuate la pacienţii cu ulcer cornean s-a constatat apariţia unor
precipitate albe cristaline (aproximativ 17% din cazuri), precipitat care nu a împiedicat administrarea
în continuare a ciprofloxacinei şi nici nu a afectat negativ evoluţia clinică a ulcerului cornean sau
vederea.
Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea administrării Ciprofloxacin ROMPHARM la copii cu vârsta
sub un an. Deşi ciprofloxacina, ca şi alte chinolone, produce artropatie la animalele tinere după
administrare orală, administrarea topică oculară la aceste animale nu a dus la apariţia artropatiei şi nu
există dovezi care să evedenţieze că administrarea topică oculară sau auriculară are efect asupra
articulaţiilor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile care pot să apară între ciprofloxacina
administrată oftalmic sau auricular şi alte medicamente.
3
4.6 Sarcina şi alăptarea
Ciprofloxacin ROMPHARM trebuie folosit în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial pentru
mamă justifică riscul potenţial pentru făt.
Nu se cunoaşte dacă ciprofloxacina administrată local se excretă în laptele matern.
Se cunoaşte că ciprofloxacina administrată oral se excretă în laptele matern. La femei, după
administrarea orală a unei doze unice de 500 mg ciprofloxacină, s-a evidenţiat prezenţa acesteia în
laptele matern în concentraţie de 0,98 µg/ml, dar concentraţia plasmatică la sugar s-a menţinut sub
limita de detecţie. Ca urmare, se vor lua măsuri de precauţie în cazul în care Ciprofloxacin
ROMPHARM se administrează femeilor care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ciprofloxacin ROMPHARM are influenţă asupra capacităţii de aconduce vehicule şi de a folosi utilaje
prin reacţiile adverse pe care le poate produce.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse datorate Ciprofloxacin ROMPHARM au fost senzaţia de arsură
locală sau disconfort local. Alte reacţii adverse observate la mai puţin de 10% dintre pacienţi au fost:
apariţia unor cruste, cristale sau scuame la marginea pleoapei, senzaţie de corp străin, prurit, hiperemie
conjunctivală şi un gust neplăcut după instilarea oculară. Alte reacţii adverse apărute la mai puţin de
1% dintre pacienţi sunt: pete corneene, keratopatie/keratită, reacţii alergice, edem palpebral, lăcrimare,
fotofobie, infiltrat conean, greaţă, scăderea acuităţii vizuale. Trebuie luate în considerare şi reacţiile de
hipersensibilitate.
4.9 Supradozaj
Dozele de Ciprofloxacin ROMPHARM mai mari decât cele recomandate, administrate topic, pot fi
eliminate prin spălare cu apă călduţă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmice şi auriculare; antiinfecţioase, codul ATC: S03A A07.
Ciprofloxacina este un chimioterapic de sinteză din clasa fluorochinolonelor, cu spectru larg
antibacterian şi proprietăţi bactericide. Este eficace in vitro împotriva bacteriilor Gram negativ,
inclusiv Pseudomonas aeruginosa. De asemenea, este eficace împotriva bacteriilor Gram pozitiv, cum
ar fi stafilococii şi streptococii. Anaerobii sunt, în general, mai puţin sensibili. Ciprofloxacina are o
acţiune bactericidă rapidă, acţionând atât în faza de diviziune, cât şi în cea de repaus. Activitatea
primară antibacteriană a ciprofloxacinei are loc prin inhibarea ADN-girazei bacteriene, enzimă care
controlează topologia ADN prin secţionarea, apoi refacerea catenelor, cu accentuarea spiralării
dublului helix. Împiedicarea activităţii enzimei tulbură profund funcţionalitatea ADN şi face
imposibilă segregarea normală a cromozomilor şi plasmidelor, cu oprirea diviziunii celulare şi moartea
germenilor sensibili. Ciprofloxacina determină rezistenţă bacteriană mediată cromozomial (nu
plasmidic, eliminând rapid plasmidele R). Ciprofloxacina are acţiune bactericidă rapidă la concentraţii
apropiate de concentraţia minimă inhibitorie - CMI. În majoritatea studiilor, în activitatea împotriva
microorganismelor Gram pozitiv şi Gram negative, concentraţia minimă bactericidă - CMB a fost
similară cu CMI. CMI 90 pentru ciprofloxacină este de aproximativ 1µg/ml sau mai puţin, indicând o
mare sensibilitate. Spectrul antibacterian al ciprofloxacinei este următorul:
- specii sensibile: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia,
Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indol pozitiv şi indol negativ), Providencia, Morganella morganii,
4
Yersinia enterocolitica, Vibrio spp., Aeromonas hydrophilia, Plesiomonas shigelloides, Pasteurella,
Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni/coli, Pseudomonas (în special P. aeruginosa, mai
puţin alte specii), Legionella pneumophilla, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella spp., Acinetobacter
baumanii, Acinetobacter spp., Brucella, Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes,
Corynebacterium, Chlamydia trachomatic;
- specii inconstant sensibile: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae,
Enterococcus fecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, grup streptococi Viridans,
Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum;
- specii rezistente: Enterococcus faecium, Ureoplasma ureolyticum, Nocardia aesteroides;
- cu câteva excepţii (Bacteroides fragilis, Clostridium spp.), microorganismele anaerobe sunt
rezistente;
- nu este eficace împotriva spirochetelor (Treponema pallidum);
- prezintă activitate redusă împotriva micobacteriilor, micoplasmelor şi ricketsiilor.
Unele specii pot deveni rezistente în timp, atât la acţiunea ciprofloxacinei cât şi la alte
fluorochinolone. În această categorie se încadrează cel mai frecvent Staphylococcus spp.,
Pseudomonas aeruginosa, Campylobacter spp. S-au raportat cazuri de creştere a rezistenţei la specii
de Salmonella, inclusiv S. typhy şi S. paratyphy, precum şi la unele Enterobacteriaceae (E. coli,
Serratia marcescens, Shigella sonnei, H. influenzae). Dezvoltarea rezistenţei la ciprofloxacină a Staph.
epidermidis a fost explicată prin excreţia ciprofloxacinei în secreţia sudorală.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia oculară şi sistemică a ciprofloxacinei administrată topic la nivelul ochiului neinflamat nu a
fost complet determinată, concentraţia plasmatică fiind relativ minimă comparativ cu cea obţinută
după administrarea ciprofloxacinei pe cale orală sau parenterală. După administrarea topică,
ciprofloxacina trece prin cornee în umoarea apoasă, absorbţia fiind crescută în prezenţa inflamaţiilor
oculare şi/sau defectelor epiteliale. După administrarea la nivelului ochiul uman a unei picături dintr-o
soluţie de ciprofloxacină 0,3% (150 µg) la intervale de 15 min timp de 1 oră şi apoi în fiecare oră timp
de 10 ore, la pacienţi la care s-a efectuat keratoplastie, concentraţiile de medicament în ţesutul stromei
corneene la 1 oră după ultima administrare, au fost în medie de 5,28 µg/g. După administrarea topică
la nivelul ochiului de iepure anesteziat a unei picături dintr-o soluţie 0,75% ciprofloxacină la intervale
de 15 min timp de 4 ore şi apoi la intervale de 30 min timp de 3 ore, concentraţia de medicament în
umoarea apoasă după 1 oră de la ultima administrare a fost în medie de 30,5 µg/ml.
După administrarea topică a ciprofloxacinei are loc o oarecare absorbţie sistemică. În studii privind
absorbţia sistemică a ciprofloxacinei dintr-o soluţie oftalmică 0,3%, s-a obţinut o concentraţie
plasmatică maximă de 5 ng/ml şi o concentraţie plasmatică medie sub 2,5 ng/ml. Mecanismul de
metabolizare şi eliminare al ciprofloxacinei absorbită sistemic după aplicare topică la nivelul ochiului,
nu este cunoscut. Timpul de înjumătăţire mediu determinat la un număr de 26 pacienţi a fost de 5 ore.
În studiul la iepure, timpul de înjumătăţire al ciprofloxacinei în umorile apoase a fost de 1-2 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Date toxicologice
Toxicitate după doză unică: nu sunt disponibile date în literatura de specialitate, după administrarea
topică.
Carcinogenitate, mutagenitate
Datele din literatură nu furnizează informaţii privind efectele mutagene sau carcinogene, după
administrarea topică a soluţiei de ciprofloxacină.
S-a evidenţiat prezenţa unei acţiuni carcinogene la nivelul articulaţiilor, în cazul administrării
subcutanate la şobolani tineri. Ciprofloxacina prezintă acţiune citotoxică in vitro asupra culturilor de
limfocite umane periferice, manifestată prin reducerea indicelui mitotic şi dezorganizare metafazică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
5
Acetat de sodiu trihidrat, edetat disodic dihidrat, manitol, clorură de benzalconiu, acid acetic 10%, apă
purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Soluţia oftalmică/auriculară cu ciprofloxacină nu este compatibilă cu soluţiile alcaline.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
28 zile după prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEJD a 5 ml picături oftalmice/auriculare, soluţie, prevăzut cu picurător.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A nu se atinge dispozitivul picurător pentru a evita contaminarea conţinutului.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Strada Eroilor, Nr. 1A, Otopeni, Judeţul Ilfov, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
67312006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare, August 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2012
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ciprofloxacin ROMPHARM, picături oftalmice/auriculare, soluţie, 0,3 %
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 ml picături oftalmice/auriculare, soluţie conţin: ciprofloxacină 300 mg sub formă de clorhidrat
monohidrat de ciprofloxacină 350 mg.
Excipient: clorură de benzalconiu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice/auriculare, soluţie.
Soluţie limpede, incoloră sau în limita etalonului de culoare GV 6, fără impurităţi mecanice.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul infecţiilor produse de microorganisme sensibile la ciprofloxacină:
- în ulcere corneene cu - Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcenscens (eficacitatea
tratamentului studiată în mai puţin de 10 cazuri), Staphyloccocus aureus, Staphyloccocus
epidermis, Streptoccocus pneumoniae, Streptoccocus (grupul Viridans);
- în conjunctivite bacteriene cu - Haemophilus influenzae, Staphyloccocus aureus, Staphyloccocus
epidermis, Streptoccocus pneumoniae;
- în blefarite, blefaroconjunctivite;
- în otită externă difuză cu reacţie inflamatorie intensă;
- pusee acute ale otitei medii cronice (apariţia unei secreţii mucopurulente prin timpanul perforat –
microorganism implicat frecvent Pseudomonas aeruginosa);
- alte infecţii otice cu germeni sensibili. Tratamentul se va efectua sub supravegherea unui
specialist ORL.
4.2 Doze şi mod de administrare
Ulcere corneene
În prima zi de tratament, doza uzuală este de 2 picături Ciprofloxacin ROMPHARM instilate în sacul
conjunctival al ochiului afectat, la 15 minute în primele 6 ore, apoi 2 picături Ciprofloxacin
ROMPHARM la intervale de 30 minute pentru timpul rămas din prima zi de tratament. În a doua zi de
tratament se administrează 2 picături Ciprofloxacin ROMPHARM în sacul conjunctival al ochiului
afectat la intervale de o oră. Din a treia până în a paisprezecea zi, se administrează 2 picături
Ciprofloxacin ROMPHARM în sacul conjunctival al ochiului afectat la intervale de 4 ore. Tratamentul
poate depăşi 14 zile în cazul în care nu s-a produs reepitelizarea corneei.
2
Conjunctivite bacteriene/blefarite
Doza uzuală este de 1 - 2 picături Ciprofloxacin ROMPHARM instilate în sacul conjunctival al
ochiului afectat la intervale de 2 ore, timp de 2 zile şi 1 - 2 picături Ciprofloxacin ROMPHARM la
intervale de 4 ore pentru următoarele 5 zile.
Administrare auriculară
Se curătă cu atenţie conductul auditiv extern. Se recomandă ca în momentul administrării, soluţia să
fie la temperatura camerei sau a corpului pentru a evita stimularea vestibulară.
Ciprofloxacin ROMPHARM se administrează în conductul auditiv extern. Doza uzuală este de 3 - 4
picături Ciprofloxacin ROMPHARM de 2 - 4 ori pe zi sau mai frecvent, în funcţie de necesităţi.
Pacientul se va aşeza în clinostatism, pe partea opusă urechii afectate şi va rămăne în această poziţie
timp de 5-10 minute după administrare. În cazuri selecţionate, după curăţarea locală se poate insera în
conductul auditiv, de două ori pe zi, un tampon de vată impregnat cu ciprofloxacină soluţie; tamponul
poate rămâne în conductul auditiv până la următoarea administrare. În general durata tratamentului nu
trebuie să depăşească 5-10 zile. În unele cazuri tratamentul poate fi prelungit, dar în aceste cazuri se
recomandă determinarea sensibilităţii locale.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ciprofloxacină sau la oricare dintre excipienţi.
Hipersensibilitate la chinolone.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Medicamentul este destinat exclusiv administrării locale. Nu se injectează intraocular.
La unii pacienţi, după administrare sistemică de chinolone s-au observat reacţii severe de
hipersensibilitate cu risc letal (şoc anafilactic), care pot să apară după prima doză. Unele reacţii au fost
însoţite de colaps cardiovascular, pierderea conştienţei, parestezii, edem faringian sau facial, dispnee,
urticarie şi prurit. Numai unii pacienţi aveau antecedente de reacţii de hipersensibilitate. Reacţiile
anafilactice grave necesită tratament de urgenţă cu adrenalină, măsuri de resuscitare, inclusiv
oxigenoterapie, administrare de lichide pe cale intravenoasă, antihistaminice, glucocorticoizi, amine
vasopresoare injectate intravenos, precum şi monitorizare respiratorie, în funcţie de manifestările
clinice.
Deoarece Ciprofloxacin ROMPHARM conţine conservantul clorură de benzalconiu, poate produce
iritaţii oculare şi decolorarea lentilelor de contact moi. De aceea, pacienţii trebuie să îndepărteze
lentilele de contact înainte de utilizarea oftalmică a soluţiei Ciprofloxacin ROMPHARM. Pacienţii
trebuie instruiţi să aştepte 15 minute după instilarea Ciprofloxacin ROMPHARM înainte de aplicarea
lentilelor de contact.
Administrarea auriculară a medicamentului necesită supravegherea atentă a pacientului pentru a putea
stabili în timp util dacă sunt necesare alte măsuri terapeutice.
Ca şi în cazul altor preparate antimicrobiene, utilizarea prelungită a ciprofloxacinei poate duce la
dezvoltarea microorganismelor rezistente, inclusiv a fungilor, la nivelul ochiului sau a conductului
auditiv extern. În cazul în care apare o suprainfecţie se va iniţia tratamentul adecvat.
Tratamentul cu ciprofloxacină trebuie întrerupt la apariţia erupţiilor cutanate sau al altor semne de
hipersensibilitate. În studiile clinice efectuate la pacienţii cu ulcer cornean s-a constatat apariţia unor
precipitate albe cristaline (aproximativ 17% din cazuri), precipitat care nu a împiedicat administrarea
în continuare a ciprofloxacinei şi nici nu a afectat negativ evoluţia clinică a ulcerului cornean sau
vederea.
Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea administrării Ciprofloxacin ROMPHARM la copii cu vârsta
sub un an. Deşi ciprofloxacina, ca şi alte chinolone, produce artropatie la animalele tinere după
administrare orală, administrarea topică oculară la aceste animale nu a dus la apariţia artropatiei şi nu
există dovezi care să evedenţieze că administrarea topică oculară sau auriculară are efect asupra
articulaţiilor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile care pot să apară între ciprofloxacina
administrată oftalmic sau auricular şi alte medicamente.
3
4.6 Sarcina şi alăptarea
Ciprofloxacin ROMPHARM trebuie folosit în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial pentru
mamă justifică riscul potenţial pentru făt.
Nu se cunoaşte dacă ciprofloxacina administrată local se excretă în laptele matern.
Se cunoaşte că ciprofloxacina administrată oral se excretă în laptele matern. La femei, după
administrarea orală a unei doze unice de 500 mg ciprofloxacină, s-a evidenţiat prezenţa acesteia în
laptele matern în concentraţie de 0,98 µg/ml, dar concentraţia plasmatică la sugar s-a menţinut sub
limita de detecţie. Ca urmare, se vor lua măsuri de precauţie în cazul în care Ciprofloxacin
ROMPHARM se administrează femeilor care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ciprofloxacin ROMPHARM are influenţă asupra capacităţii de aconduce vehicule şi de a folosi utilaje
prin reacţiile adverse pe care le poate produce.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse datorate Ciprofloxacin ROMPHARM au fost senzaţia de arsură
locală sau disconfort local. Alte reacţii adverse observate la mai puţin de 10% dintre pacienţi au fost:
apariţia unor cruste, cristale sau scuame la marginea pleoapei, senzaţie de corp străin, prurit, hiperemie
conjunctivală şi un gust neplăcut după instilarea oculară. Alte reacţii adverse apărute la mai puţin de
1% dintre pacienţi sunt: pete corneene, keratopatie/keratită, reacţii alergice, edem palpebral, lăcrimare,
fotofobie, infiltrat conean, greaţă, scăderea acuităţii vizuale. Trebuie luate în considerare şi reacţiile de
hipersensibilitate.
4.9 Supradozaj
Dozele de Ciprofloxacin ROMPHARM mai mari decât cele recomandate, administrate topic, pot fi
eliminate prin spălare cu apă călduţă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmice şi auriculare; antiinfecţioase, codul ATC: S03A A07.
Ciprofloxacina este un chimioterapic de sinteză din clasa fluorochinolonelor, cu spectru larg
antibacterian şi proprietăţi bactericide. Este eficace in vitro împotriva bacteriilor Gram negativ,
inclusiv Pseudomonas aeruginosa. De asemenea, este eficace împotriva bacteriilor Gram pozitiv, cum
ar fi stafilococii şi streptococii. Anaerobii sunt, în general, mai puţin sensibili. Ciprofloxacina are o
acţiune bactericidă rapidă, acţionând atât în faza de diviziune, cât şi în cea de repaus. Activitatea
primară antibacteriană a ciprofloxacinei are loc prin inhibarea ADN-girazei bacteriene, enzimă care
controlează topologia ADN prin secţionarea, apoi refacerea catenelor, cu accentuarea spiralării
dublului helix. Împiedicarea activităţii enzimei tulbură profund funcţionalitatea ADN şi face
imposibilă segregarea normală a cromozomilor şi plasmidelor, cu oprirea diviziunii celulare şi moartea
germenilor sensibili. Ciprofloxacina determină rezistenţă bacteriană mediată cromozomial (nu
plasmidic, eliminând rapid plasmidele R). Ciprofloxacina are acţiune bactericidă rapidă la concentraţii
apropiate de concentraţia minimă inhibitorie - CMI. În majoritatea studiilor, în activitatea împotriva
microorganismelor Gram pozitiv şi Gram negative, concentraţia minimă bactericidă - CMB a fost
similară cu CMI. CMI 90 pentru ciprofloxacină este de aproximativ 1µg/ml sau mai puţin, indicând o
mare sensibilitate. Spectrul antibacterian al ciprofloxacinei este următorul:
- specii sensibile: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia,
Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indol pozitiv şi indol negativ), Providencia, Morganella morganii,
4
Yersinia enterocolitica, Vibrio spp., Aeromonas hydrophilia, Plesiomonas shigelloides, Pasteurella,
Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni/coli, Pseudomonas (în special P. aeruginosa, mai
puţin alte specii), Legionella pneumophilla, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella spp., Acinetobacter
baumanii, Acinetobacter spp., Brucella, Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes,
Corynebacterium, Chlamydia trachomatic;
- specii inconstant sensibile: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae,
Enterococcus fecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, grup streptococi Viridans,
Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum;
- specii rezistente: Enterococcus faecium, Ureoplasma ureolyticum, Nocardia aesteroides;
- cu câteva excepţii (Bacteroides fragilis, Clostridium spp.), microorganismele anaerobe sunt
rezistente;
- nu este eficace împotriva spirochetelor (Treponema pallidum);
- prezintă activitate redusă împotriva micobacteriilor, micoplasmelor şi ricketsiilor.
Unele specii pot deveni rezistente în timp, atât la acţiunea ciprofloxacinei cât şi la alte
fluorochinolone. În această categorie se încadrează cel mai frecvent Staphylococcus spp.,
Pseudomonas aeruginosa, Campylobacter spp. S-au raportat cazuri de creştere a rezistenţei la specii
de Salmonella, inclusiv S. typhy şi S. paratyphy, precum şi la unele Enterobacteriaceae (E. coli,
Serratia marcescens, Shigella sonnei, H. influenzae). Dezvoltarea rezistenţei la ciprofloxacină a Staph.
epidermidis a fost explicată prin excreţia ciprofloxacinei în secreţia sudorală.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia oculară şi sistemică a ciprofloxacinei administrată topic la nivelul ochiului neinflamat nu a
fost complet determinată, concentraţia plasmatică fiind relativ minimă comparativ cu cea obţinută
după administrarea ciprofloxacinei pe cale orală sau parenterală. După administrarea topică,
ciprofloxacina trece prin cornee în umoarea apoasă, absorbţia fiind crescută în prezenţa inflamaţiilor
oculare şi/sau defectelor epiteliale. După administrarea la nivelului ochiul uman a unei picături dintr-o
soluţie de ciprofloxacină 0,3% (150 µg) la intervale de 15 min timp de 1 oră şi apoi în fiecare oră timp
de 10 ore, la pacienţi la care s-a efectuat keratoplastie, concentraţiile de medicament în ţesutul stromei
corneene la 1 oră după ultima administrare, au fost în medie de 5,28 µg/g. După administrarea topică
la nivelul ochiului de iepure anesteziat a unei picături dintr-o soluţie 0,75% ciprofloxacină la intervale
de 15 min timp de 4 ore şi apoi la intervale de 30 min timp de 3 ore, concentraţia de medicament în
umoarea apoasă după 1 oră de la ultima administrare a fost în medie de 30,5 µg/ml.
După administrarea topică a ciprofloxacinei are loc o oarecare absorbţie sistemică. În studii privind
absorbţia sistemică a ciprofloxacinei dintr-o soluţie oftalmică 0,3%, s-a obţinut o concentraţie
plasmatică maximă de 5 ng/ml şi o concentraţie plasmatică medie sub 2,5 ng/ml. Mecanismul de
metabolizare şi eliminare al ciprofloxacinei absorbită sistemic după aplicare topică la nivelul ochiului,
nu este cunoscut. Timpul de înjumătăţire mediu determinat la un număr de 26 pacienţi a fost de 5 ore.
În studiul la iepure, timpul de înjumătăţire al ciprofloxacinei în umorile apoase a fost de 1-2 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Date toxicologice
Toxicitate după doză unică: nu sunt disponibile date în literatura de specialitate, după administrarea
topică.
Carcinogenitate, mutagenitate
Datele din literatură nu furnizează informaţii privind efectele mutagene sau carcinogene, după
administrarea topică a soluţiei de ciprofloxacină.
S-a evidenţiat prezenţa unei acţiuni carcinogene la nivelul articulaţiilor, în cazul administrării
subcutanate la şobolani tineri. Ciprofloxacina prezintă acţiune citotoxică in vitro asupra culturilor de
limfocite umane periferice, manifestată prin reducerea indicelui mitotic şi dezorganizare metafazică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
5
Acetat de sodiu trihidrat, edetat disodic dihidrat, manitol, clorură de benzalconiu, acid acetic 10%, apă
purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Soluţia oftalmică/auriculară cu ciprofloxacină nu este compatibilă cu soluţiile alcaline.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
28 zile după prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEJD a 5 ml picături oftalmice/auriculare, soluţie, prevăzut cu picurător.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A nu se atinge dispozitivul picurător pentru a evita contaminarea conţinutului.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Strada Eroilor, Nr. 1A, Otopeni, Judeţul Ilfov, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
67312006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare, August 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2012
