OCTANINE F 500 UI
Substanta activa: FACTOR IX DE COAGULAREClasa ATC: B02BD04Forma farmaceutica: PULB. + SOLV. PT. SOL. PERF.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla cu pulb. pt. sol. perf. +1 flac. din sticla cu 5 ml solv. pt. sol. perf.+dispozitiv pt. reconstituire si adm:1set transefer Mix2VialTM+1set de perfuzare(tip fluture)+1seringa de unica folosinta+2 tampoane alcool medicinal
Producator: OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES.M.B.H. - AUSTRIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
OCTANINE F 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
OCTANINE F 1000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIE CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
• OCTANINE F 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
Un flacon conţine factor IX de coagulare uman 500 UI .
Medicamentul conţine aproximativ 1 00 UI/ml factor IX de coagulare uman când este reconstituit
cu 5 ml apă pentru preparate injectabile.
• OCTANINE F 1000 UI , pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
Un flacon conţine factor IX de coagulare uman 1000 UI .
Medicamentul conţine aproximat iv 100 UI/ml factor IX de coagulare uman când este reconstituit
cu 10 ml apă pentru preparate injectabile.
OCTANINE F este produs din plasmă de la donatori umani.
Potenţa (UI) este determinată folosind testul de coagulare descris în Farmacopeea Europeană în
comparaţie cu standardul internaţional al Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii. Activitatea specifică a
OCTANINE F este de aproximativ 100 UI/ ml proteină.
Acest medicament conţine sodiu pâna la 3 mmol (sau 69 mg) pentru un flacon de OCTANINE F 500
UI , per doză.
Acest medicament conţine sodiu pâna la 6 mmol (sau 138 mg) pentru un flacon de OCTANINE F
1000 UI, per doză.
Această informaţie trebuie luată în considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut controlat
de sodiu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulberea este de culoare albă sau galben pal şi poate avea o aparenţă de materie solidă friabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trat amentul şi profilaxia sângerărilor la pacienţii cu hemofilie B (deficit congenital de factor IX).
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei .
Doze
Doza şi durata ter apiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor IX, de locul şi de
gravitatea sângerării şi de starea clinică a pacientului.
Numărul de unităţi de factor IX administrat este exprimat în Unităţi Internaţionale (UI), care
corespund standardului actual al OMS pentru medicamentele care conţin factor IX. Activitatea
factorului IX în plasmă este exprimată , fie ca procent (raportat la plasma umană normală), fie în unităţi
internaţionale (raportat la un standard internaţional pentru activitatea în plasmă a concentratelor care
conţin factor IX).
O unitate internaţională (UI) de activitate pentru factorul IX este echivalentă cu cantitatea de factor IX
dintr -un mililitru de plasmă umană normală.
Tratamentul în funcţie de necesitate
Calculul dozei ne cesare de factor IX se bazează pe observaţia empirică, conform căreia 1 UI factor IX
per kg greutate corporală creşte activitatea plasmatică a factorului IX cu 1 % din activitatea normală.
Doza necesară se calculează utilizând următoarea formulă:
Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită de factorul IX (%) (UI/dl) x 0,8
Cantitatea de administrat şi frecvenţa administrării trebuie calculate întotdeauna în funcţie de
eficacitatea clinică pentru fiecare caz în parte.
În cazul următoarelor evenimente hemoragice, activitatea factorului IX nu trebuie să scadă sub nivelul
de activitate plasmatic dorit (exprimat în % din normal), în perioada corespunzătoare.
Tabelul următor poate fi utilizat drept ghid pentru doze în sângerări şi intervenţii c hirurgicale:
Gradul hemoragiei/
Tip de intervenţiei chirurgicale
Concentraţie
plasmatică necesară
de factor IX (%)
Frecvenţa administrării
(ore)/
Durata terapiei (zile)
Hemoragie
Hemartroză incipientă, sângerare
musculară sau sângerare orală
20-40 Se repetă la intervale de 24
ore, cel puţin 1 zi, până
când episodul de sângerare
indicat prin durere este
remis sau intervine
vindecarea.
Hemartroză mai extinsă, sângerare
musculară sau hematom
30-60 Se repetă administrarea la
intervale de 24 de ore, timp
de 3 până la 4 zile sau mai
mult, până ce durerea şi
infirmitatea sunt
soluţionate.
Hemoragii ameninţătoare de viaţă 60-100 Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 de
ore, până ce ameninţarea
trece
Intervenţii chirurgicale
Minore, incluzând extracţii dentare 30-60 La intervale de 24 ore, cel
puţin 1 zi, până la
3
vindecare.
Majore 80-100
( pre - şi postoperator)
Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 de
ore, până la vindecarea
corespunzătoare a
cicatricei, apoi terapie timp
de cel puţin 7 zile, pentru a
menţine o activitate a FI X
de 30% - 60% (UI/dl).
Tratamentul profilactic
Pentru profilaxia pe termen lung a sângerărilor la pacienţii cu hemofilie B severă, dozele uzuale sunt
de 20 până la 40 UI de factor IX pentru fiecare kilogram de masă corporală, administrate la intervale
de 2 până la 4 zile .
În unele cazuri, în special la pacienţii tineri, pot fi necesare intervale mai scurte între administrările
doze lor sau doze mai mari.
Perfuzarea continuă
Nu sunt disponibile suficiente date pentru a recomanda perfuzarea continuă cu OCTANINE F în
intervenţiile chirurgicale.
Pe durata tratamentului se recomandă determinarea adecvată a valorilor factor ului IX, pentru a ajus ta
doza administrată şi frecvenţa administrării perfuziilor repetate . În special în cazul intervenţiilor
chirurgicale majore este indispensabilă monitorizarea exactă a terapiei de substituţie, pe baza
coagulogramei (activitatea plasmatică a factorului IX). Pacienţii pot prezenta variaţii individuale ale
răspunsului faţă de factorul IX, atingând nivele diferite de recuperare in vivo şi timpi de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare diferiţi.
Pacienţi care nu au fost trataţi anterior
Siguranţa şi eficacitatea medicamentului OCTANINE F nu au fost încă stabilite pentru pacienţi care
nu au fost trataţi anterior.
Copii şi adolescenţi
În studiile care au inclus 25 de copii cu vârsta sub 6 ani, doza medie administrată per expunere zilnică
este similară cu cea utilizată pentru profilaxi a şi tratamentul sângerărilor, de 35 până la 40 UI /kg
greutate corporală.
Mod de administrare
Administrare pe cale intravenoasă
Se recomandă a nu se administra cu o viteză mai mare de 2-3 ml pe minut.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1.
- Alergii corelate cu reducerea numărului trombocitelor în timpul tratamentului cu heparină
( trombocitopenie indusă de heparină ( HIT) de tip ul II).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipersensibilitate
Când se utilizează OCTANINE F, pot să apară reacţii de
hipersensibilitate de tip alergic .
Acest medicament conţine urme de proteine umane, altele decât factorul IX şi heparină. În cazul în
care apar simptome de hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat utilizarea
medicamentului şi să se adreseze medicului. Pacienţii trebuie să fie informaţi cu privire la semnele
precoce ale reacţiilor de hipersen sibilitate care includ erupţii, urticarie generalizată, senzaţie de
constricţie toracică, wheezing, hipotensiune arterială şi anafilaxie .
4
În caz de şoc trebuie aplicate măsurile medicale standard pentru tratarea şocului.
Inhibitori
După tratamentul repeta t cu medicamente care conţin factor IX (uman) de coagulare, pacienţii trebuie
monitorizaţi pentru a se urmări dezvoltarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) , care pot fi
cuantificaţi în unităţi Bethesda (UB), utilizând teste biologice adecvate.
În li teratură au existat raportări care au arătat o corelaţie între apariţia inhibitorilor de factor IX şi
reacţiile alergice. În consecinţă, pacienţii cu reacţii alergice trebuie evaluaţi pentru prezenţa
inhibitorilor. Trebuie reţinut faptul că pacienţii cu inhibitori de factor IX pot avea un risc crescut de
anafilaxie la administrarea ulterioară de factor IX.
Din cauza riscului de reacţii alergice la concentratele de factor IX, administrarea iniţială a factorului
IX trebuie efectuată în acord cu decizia medic ului sub supravegherea medicală, pentru a putea acorda
asistenţă medicală adecvată în cazul reacţiilor alergice.
Tromboemboli sm
Deoarece utilizarea concentratelor complexe de factor IX a fost asociată cu dezvoltarea complicaţiilor
tromboembolice, riscul fiind mai mare la medicamentele cu puritate mai mică, utilizarea
medicamentelor care conţin factor IX poate prezenta risc potenţial la pacienţii cu semne de fibrinoliză
şi la pacienţii cu coagulare intravasculară diseminată (CID). În cazul administrării acestui medicament
la pacienţii cu boală hepatică, la pacienţii în perioada post -operatorie, la nou- născuţi sau la pacienţii cu
risc de tromboză sau CID, din cauza riscului potenţial de complicaţii trombotice, se recomandă
supravegherea clinică pentru observ area semnelor precoce de tromboză şi de coagulopatie de consum
precum şi testare biologică corespunzătoare. În fiecare dintre aceste situaţii, beneficiul tratamentului
cu OCTANINE F trebuie evaluat în raport cu riscul acestor complicaţii.
Complicaţii leg ate de utilizarea cateterelor
Dacă este necesară utilizarea unui dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie luat în
considerare riscul de apariţie a complicaţiilor legate de DAVC, inclusiv infecţii locale, bacteriemie şi
tromboză la locul de ca teterizare.
Microorganisme patogene
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor transmise prin utilizarea medicamentelor preparate din
sânge uman sau plasmă includ selecţia donatorilor, screeningul donărilor individuale şi al rezervelor
de plasmă pentru markeri specifici ai infecţiilor şi includerea în procesul de fabricaţie a unor etape
pentru inactivarea/îndepărtarea vi rusurilor. În pofida acestor măsuri, atunci când sunt administrate
medicamente din sânge sau plasmă umană, nu poate fi exclusă tota l posibilitatea de transmitere a
microorganismelor infecţioase. Acest lucru se aplică şi pentru virusurile necunoscute sau nou apărute ,
precum şi altor microorganisme .
Măsurile luate sunt considerate eficace în cazul virusurilor încapsulate cum sunt virusul
imunodeficienţei umane ( HIV), virusul hepatitei B ( HVB ) şi virusul hepatitei C ( HV C), precum şi
pentru virusul neîncapsulat al hepatitei A ( HV A).
Măsurile aplicate pot avea valoare limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum este parvovirusul
B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă pentru gravide (infecţie fetală) şi pentru persoanele
cu i munodeficienţă sau eritropoieză crescută (de exemplu în anemia hemolitică).
Poate fi luată în considerare vaccinarea adecvată (hepatită A şi B) pentru pac ienţii trataţi
regulat/repetat cu concentrate de factor IX derivate din plasmă umană.
Se recomandă ferm ca de fiecare dată când este administrat OCTANINE F, să se înregistreze
denumirea şi numărul lotului medicamentului, pentru a se putea asocia pacientul cu lotul.
Pacienţi care urmează o dietă cu restricţie de sodiu
5
Acest medicament conţine sodiu pâna la 3 mmol (sau 69 mg) pentru un flacon de OCTANINE F 500
UI şi până la 6 mmol (sau 138 mg) pentru un flacon de OCTANINE F 1000 UI. Acest lucru trebuie
avu t în vedere la pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
Copii şi adolescenţi
Atenţionările şi precauţiile enumerate sunt valabile atât pentru adulţi, cât şi pentru copii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc interacţiuni ale medicamentelor ce co nţin factor IX de coagulare uman cu alte
medicamente.
4.6 Sarcina şi alăptarea
La animale, nu au fost efectuate studii cu factor IX privind efectele asupra reproducerii. Ţinând seama
de incidenţa rară a hemofiliei B la femei, nu există experienţă cu privire la administrarea de factor IX
în timpul sarcinii ş i alăptării. În consecinţă, factorul IX trebuie utilizat în timpul sarcinii ş i alăptării
doar dacă este clar indicat.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
OCTANINE F nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul datelor referitoare la siguranţă
Au fost observate rar reacţii de hipersensibili tate sau alergice (care pot include angioedem, senzaţie de
arsură şi înţepături la nivelul locului de perfuzare, frisoane, eritem facial, urticarie generalizată,
cefalee, urticarie, hipotensiune arterială, letargie, greaţă, stare de agitaţie, tahicardie, c onstricţie
toracică, parestezii, vărsături, wheezing) şi acestea pot evolua către o anafilaxie severă (inclusiv şoc
anafilactic). În anumite cazuri, aceste reacţii au evoluat către o anafilaxie severă şi au apărut în
asociere temporală strânsă cu dezvoltar ea inhibitorilor de factor IX (vezi, de asemenea, punctul 4.4).
S -a raportat apariţia sindromului nefrotic după o încercare de inducere a toleranţei imune l a pacienţii
cu hemofilie B care prezentau inhibitori ai factorului IX şi aveau antecedente de reacţi i alergice.
În cazuri rare, a fost observată febră.
La p acienţii cu hemofilie B pot să apară anticorpi de neutralizare a factorului IX (inhibitori). Dacă apar
astfel de inhibitori, tulburarea se manifestă printr -un răspuns clinic insuficient la tratament . În astfel de
cazuri se recomand ă consultarea unui centru specializat în terapia hemofiliei.
A fost efectuat un studiu care a inclus 25 de copii cu hemofilie de tip B ( dintre care 6 pacienţi nu au
fost trataţi anterior) şi care aveau o medie de 38 de zil e de tratament cu OCTANINE F ( între 8 si 90 de
zile ). Toţi pacienţii prezentau un nivel al inhibitorilor de factor IX < 0,4 BU la momentul iniţial de
evaluare. Pe durata studiului n u au fost detectaţi inhibitori.
Există un risc potenţial de apariţie a episoade lor tromboembolice , ca urmare a administrării de
medicamente care conţin factor IX , acest risc fiind mai mare pentru preparatele cu un nivel scăzut de
puritate.
Administrarea medicamentelor care conţin factor IX cu puritate scăzută a fost asociată cu infarct
miocardic, coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă şi embolie pulmonară.
Administrarea de medicamente care conţin factor IX cu puritate înaltă este asociată rar cu astfel de
reacţii adverse.
Pentru informaţii de si guranţă referitoare la microorganismele patogene, vezi punctul 4.4.
6
Lista reacţiilor adverse
Tabelul prezentat mai jos este conform cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe (ASO şi
termeni preferaţi).
Frecvenţa de apariţie a fost evaluată co nform următoarei convenţii: foarte frecvent e (≥1/10), frecvent e
(≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvent e (≥1/1 000 şi <1/100), rar e (≥1/10 000 şi <1/1 000), foarte rar e
(<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
Clasificarea MedDRA
Aparate, sisteme şi organe
Reacţii adverse
Rar e Foarte rare
Tulburări ale sistemului
imunitar
Reacţii de hipersensibilitate Şoc anafilactic
Tulburări vasculare Eveniment
tromboembolic*
Tulburări renale şi ale
căilor urinare
Sindrom nefrotic
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Trombocitopenie indusă
de heparină
Febră (creştere a
temperaturii)
Investigaţii diagnostice Anticorpi anti-factor IX
– rezultat pozitiv
* Termen de nivel de bază (LLT) după clasificarea MedDRA
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Din cauza cantităţii de heparină conţinut e, poate fi observată, în cazuri rare, o scădere bruscă a
numărului de trombocite sub 100000/μl sau 50% din valoarea iniţială (trombocitopenie tip II) , indusă
prin mecanism alergic . La pacienţii care nu au prezentat anterior hipersensibilitatea la heparină,
această scădere a trombocitelor poate să apară după 6 -14 zile de la începerea tratamentului. La
pacienţii care au prezentat anterior hipersensibilitate la heparină această reducere se poate instala la
câteva ore după tratament.
Această formă severă de reducere a trombocitelor poate fi însoţită sau poate determina tromboză
arterială sau venoasă, tromboembolism, disfuncţii severe de coagulare (coagulopati i consumptive),
necroză cutanată la locul administrării, sângerări difuze (hemoragii peteşiale), purpură şi constipaţie.
În situaţia în care sunt observate reacţiile alergice menţionate, administrarea OCTANINE F se va
întrerupe imediat. Pacientul trebuie s fătuit să nu mai utilizeze în viitor niciun fel de medicament car e
conţine heparină. Din cauza acestui efect rar, indus de heparină, asupra numărului de trombocite din
sânge, trebuie monitorizat cu atenţie numărul de trombocite, mai ales la începutul trata mentului.
Copii şi adolescenţi
Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii şi adolescenţi sunt presupuse a fi similare celor
observate la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autor izarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţ ional de raportare.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
7
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor IX de coagulare sanguină,
codul ATC: B02BD04
Factorul IX este o glicoproteină cu un singur lanţ, cu masă moleculară de aproximativ 68000 Dalton.
Este un factor de coagulare dependent de vitamina K şi este sintetizat în ficat. Factorul IX este activat
de factorul XI pe calea intrinsecă a coagulării şi de factorul VII/factor ul complex tisular pe calea
extrinsecă. Factorul IX acti vat, în combinaţie cu factorul VIII activat, activează factorul X. Factorul X
activat transformă protrombina în trombină. Apoi, trombina transformă fibrogenul în fibrină şi se
formează cheagul.
Hemofilia B este o tulburare ereditară a coagulării sângelui , cu transmitere legată de cromozomii
sexuali, determinată de scăder ea valorilor factorului IX şi manifestată prin sângerări profuze la nivelul
articulaţiilor, muşchilor sau organelor interne, fie spontane, fie ca urmare a traumatismelor accidentale
sau chir urgicale. Prin terapia de substituţie, valoarea plasmatică a factorului IX este crescută,
permiţând astfel corectarea temporară a deficitului de factor IX şi a tendinţei de sângerare.
Copii şi adolescenţi
S -a efectuat un studiu care a inclus 25 de copii cu vârsta sub 6 ani. Din tre aceştia, 6 pacienţi nu au fost
trataţi anterior, 13 pacienţi au avut mai puţin de 50 de zile de expunere şi 6 pacienţi au avut mai mult
de 50 de zile de expunere. Recuperarea după administrarea de >25 UI de OCTANINE F/kg greutate
corporală a fost investigată în primele 3 luni de la începerea tratamentului şi după 12- 24 luni.
Creşterea recuperării ( în sens geometric, prima etapă de evaluare, potenţa actuală) a fost calculată să
fie de 0,8 ±1,4 şi 0,9 ±1,3%/U I/kg la prima şi a doua recuperare. Aceste rezultate indică faptul că, pe
perioada studiului, creşterea recuperării a rămas stabilă în râ ndul pacienţi lor copii .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Pentru OCTANINE F, au fost obţinute următoarele rezultate într -un studiu farmacocin etic efectuat la
13 pacienţi diagnosticaţi cu hemofilie B cu vârsta peste 12 ani (vârsta medie 28 de ani, intervalul de
vârstă între 12 -61 de ani) :
N=13 Valoare
mediană
Valoare
medie
Valoare
DS
Valoare
minimă
Valoare
maximă
Progresia recuperării (UI x
dl¹ x UI¹ x kg)
1,2 1,3 0,5 0,8 2,4
ASC*norm
(UI x dl¹ x h x UI¹ x kg)
32,4 37,7 13,0 24,5 64,0
Timp de înjumătăţire
plasmatică (ore)
27,8 29,1 5,2 22,0 36,8
MTR* (ore)
39,4
40,0
7,3
30,2
51,6
Clearance
(ml x oră ¹ x kg)
3,1 2,9 0,9 1,6 4,1
ASC*= aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
8
MTR*= timpul mediu de rezidenţă
DS*= deviaţie standard
Progresia recuperării a fost testată într-un studiu secundar. Meta -analiza tuturor recuperărilor (n=19) a
avut ca rezultat o recup erare de aproximativ 1UI x dl ¹ x UI¹ x kg. Nu a existat nicio diferenţă între
testările efectuate la trei şi şase luni privind progresia recuperării.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Factor ul IX de coagulare uman (din concentrat) este un constituent normal al plasmei umane şi
acţionează similar factorului IX endogen.
In formaţiile toxicologice disponi bile despre TNBP şi Polisorbat 80, deşi limitate pentru cel de -al
doilea compus , indică faptul că este puţin proba bilă apariţia reacţiilor adverse în cazul expunerilor
anticipate la om.
Excipienţi:
OCTANINE F conţine dif erite cantităţi de L -arginină, L -lizină, heparină şi un număr de ioni (sodiu,
clorură, citrat). Testele de toxicitate cu privire la aceste substanţe arată faptul că nu sunt aşteptate efect e
adverse, dacă se respectă doza recomandată.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere :
Heparină
Clorură de sodiu
Citrat de sodiu dihidrat
Clorhidrat de lizină
Clorhidrat de arginină
Solvent:
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Trebuie utilizat se tul de administrare furnizat, deoarece altfel poate să apară eşec ul terapeutic prin
adsorbţia factorului IX de coagulare uman pe suprafeţe le interne ale unor e chipamente de
injectare/ perfuzare.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După reconstituire, s oluţia trebuie utilizată imediat. În această privinţă a fost demonstrat faptul că
stabilitatea chimică şi fizică se menţine timp de 72 de ore , în condiţii de depozitare până la 25ºC.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C. A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentelor după reconstituire, vezi pc t. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
9
OCTANINE F se prezintă sub forma unui ambalaj combinat, format din două cutii unite cu ajuto rul
unui film din plastic.
OCTANINE F 500 UI:
Ambalajul 1: pulbere într-un flacon cu capacitatea de 30 ml (flacon din st iclă tip 1), închis cu un dop
( din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi acoperit cu o capsă detaşabilă (din aluminiu) ; prospect.
+
Ambalajul 2: flacon cu solvent 5 ml (apă pentru preparate injectabile), (flacon din sticlă tip1 sau tip 2),
închis cu un dop ( din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi acoperit cu o capsă detaşabilă (din
aluminiu ).
OCTANINE F 1000 UI:
Ambalajul 1: pulbere într-un flacon cu capacitatea de 30 ml (flacon din sticlă tip 1) , închis cu un dop
(din cauciuc clorobutilic sau br omobutilic) şi acoperit cu o capsă detaşabilă (din aluminiu) ; prospect.
+
Ambalajul 2: flacon cu solvent 10 ml (apă pentru preparate injectabile), (flacon de sticlă tip 1 sau tip
2), închis cu un dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi acoperit cu o capsă detaşabilă (din
aluminiu ).
Ambalajul 2 mai conţine următoarele dispozitive medicale pentru administrare:
- 1 seringă de unică folosinţă ;
- 1 set transfer Mix2Vial
TM;
- 1 set de perfuzare ( de tip fluture);
- 2 tampoane cu alcool medicinal.
6.6 Precauţ ii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
T oate instrucţiunile trebuie citite şi urma te cu atenţie!
A nu se administra Octanine F după termenul de expirare afişat pe ambalaj.
În timpul procedurilor descrise mai jos trebuie menţinute condiţiile aseptice!
Soluţia extrasă în seringă trebuie să fie limpede sau uşor perlată. A nu se utiliza soluţia dacă este
tulbure sau prezintă depuneri.
A se utiliza imediat soluţia preparată pentru a preveni contaminarea microbiană.
A nu se utiliza numai setul de perfuzare furnizat. Utilizarea altor echipamente de injectare/perfuzare
poate genera riscuri suplimentare şi eşecul tratamentului.
Instrucţiuni pentru prepararea soluţiei:
1. A nu se utiliza medicamentul direct din frigider. A se lăsa solventul şi pulberea din
flacoanele sigilate să ajungă la temperatura camerei.
2. Se înlătură capsa detaşabilă a celor două flacoane şi se şterg dopurile din cauciuc cu
unul dintre tampoanele cu alcool medicinal furnizate.
3. Mix2VialTM este descris în Fig.1. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plană şi
se ţine ferm. Se ia Mix2VialTM şi se întoarce cu partea de sus în jos. Se aşează adaptorul
albastru al Mix2VialTM deasupra flaconului cu solvent şi se ap asă cu fermitate în jos ,
până când acesta se f ixează pe loc cu un clic. (Fig. 2 + 3).
10
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se
lasă flaconul cu solvent cu Mix2VialTM ataşat şi se întoarce cu partea
de sus în jos. Se aşează adaptorul transparent deasupra flaconului cu
pulbere şi se ap asă cu fermitate în jos, până când acesta se fixează pe
loc cu un clic.(Fig. 4). Solventul va curge automat în flaconul cu
pulbere.
5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, se răsuceşte cu blândeţe, până
când pulberea este dizolvată.
Dizolvarea este completă în mai puţin de 10 minute la temperatura
camerei.
O uşoară spumificare poate să apară în timpul preparării. Se deşur ubează Mix2Vial
TM în două părţi (Fig. 5). Spuma va dispărea.
Se înlătur ă flaconul cu solvent gol împreună cu adaptorul albastru Mix2VialTM.
Instrucţiuni pentru injectare:
Ca măsură de precauţie, ritmul cardiac al pacientului trebuie evaluat înainte şi în timpul administrării.
În cazul în care are loc o creştere semnificativă a pulsului pacientului, se reduce viteza de perfuzare
sau se întrerupe tratamentul pentru un timp scurt.
1. Se a taşează seringa la adaptorul transparent Mix2Vial
TM. Se î ntoarce flaconul cu partea de sus în
jos şi se extrage soluţia în seringă (Fig. 6).
Soluţia extrasă în seringă trebuie să fie limpede sau uşor perlată.
De îndată ce soluţia a fost tra nsferată, se ţine ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos) şi se
detaş ează seringa de Mix2Vial
TM (Fig. 7). Se î nlătură Mix2VialTM şi flaconul gol.
11
2. Se c urăţă locul ales de injectare cu unul din tre tampoanele cu alcool medicinal furnizate.
3. Se a taşează la seringă acul de injectare furnizat.
4. Se i ntroduce acul pentru injecţie în vena aleasă. Dacă s-a utilizat un garou pentru a face vena mai
uşor vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de administrarea OCTANINE F .
Sângele nu trebuie să intre în seringă , deoarece există riscul de formare de cheaguri de sânge.
5. Se i nject ează soluţia în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 2- 3 ml pe minut.
Dacă se utiliz ează mai mult de un flacon cu pulbere OCTANINE F pentru un tratament, pot fi folosite
din nou acelaşi ac de injectare şi aceeaşi serin gă. Mix2Vial
TM este doar pentru o singură utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
OCTAPHARMA (IP) Ltd.,
The Zenith Building, 26 Spring Gardens, Manchester M2 1AB, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7370/ 2015/01
7371/ 2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoir ea autorizaţiei – Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
OCTANINE F 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
OCTANINE F 1000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIE CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
• OCTANINE F 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
Un flacon conţine factor IX de coagulare uman 500 UI .
Medicamentul conţine aproximativ 1 00 UI/ml factor IX de coagulare uman când este reconstituit
cu 5 ml apă pentru preparate injectabile.
• OCTANINE F 1000 UI , pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
Un flacon conţine factor IX de coagulare uman 1000 UI .
Medicamentul conţine aproximat iv 100 UI/ml factor IX de coagulare uman când este reconstituit
cu 10 ml apă pentru preparate injectabile.
OCTANINE F este produs din plasmă de la donatori umani.
Potenţa (UI) este determinată folosind testul de coagulare descris în Farmacopeea Europeană în
comparaţie cu standardul internaţional al Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii. Activitatea specifică a
OCTANINE F este de aproximativ 100 UI/ ml proteină.
Acest medicament conţine sodiu pâna la 3 mmol (sau 69 mg) pentru un flacon de OCTANINE F 500
UI , per doză.
Acest medicament conţine sodiu pâna la 6 mmol (sau 138 mg) pentru un flacon de OCTANINE F
1000 UI, per doză.
Această informaţie trebuie luată în considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut controlat
de sodiu.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulberea este de culoare albă sau galben pal şi poate avea o aparenţă de materie solidă friabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trat amentul şi profilaxia sângerărilor la pacienţii cu hemofilie B (deficit congenital de factor IX).
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei .
Doze
Doza şi durata ter apiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor IX, de locul şi de
gravitatea sângerării şi de starea clinică a pacientului.
Numărul de unităţi de factor IX administrat este exprimat în Unităţi Internaţionale (UI), care
corespund standardului actual al OMS pentru medicamentele care conţin factor IX. Activitatea
factorului IX în plasmă este exprimată , fie ca procent (raportat la plasma umană normală), fie în unităţi
internaţionale (raportat la un standard internaţional pentru activitatea în plasmă a concentratelor care
conţin factor IX).
O unitate internaţională (UI) de activitate pentru factorul IX este echivalentă cu cantitatea de factor IX
dintr -un mililitru de plasmă umană normală.
Tratamentul în funcţie de necesitate
Calculul dozei ne cesare de factor IX se bazează pe observaţia empirică, conform căreia 1 UI factor IX
per kg greutate corporală creşte activitatea plasmatică a factorului IX cu 1 % din activitatea normală.
Doza necesară se calculează utilizând următoarea formulă:
Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită de factorul IX (%) (UI/dl) x 0,8
Cantitatea de administrat şi frecvenţa administrării trebuie calculate întotdeauna în funcţie de
eficacitatea clinică pentru fiecare caz în parte.
În cazul următoarelor evenimente hemoragice, activitatea factorului IX nu trebuie să scadă sub nivelul
de activitate plasmatic dorit (exprimat în % din normal), în perioada corespunzătoare.
Tabelul următor poate fi utilizat drept ghid pentru doze în sângerări şi intervenţii c hirurgicale:
Gradul hemoragiei/
Tip de intervenţiei chirurgicale
Concentraţie
plasmatică necesară
de factor IX (%)
Frecvenţa administrării
(ore)/
Durata terapiei (zile)
Hemoragie
Hemartroză incipientă, sângerare
musculară sau sângerare orală
20-40 Se repetă la intervale de 24
ore, cel puţin 1 zi, până
când episodul de sângerare
indicat prin durere este
remis sau intervine
vindecarea.
Hemartroză mai extinsă, sângerare
musculară sau hematom
30-60 Se repetă administrarea la
intervale de 24 de ore, timp
de 3 până la 4 zile sau mai
mult, până ce durerea şi
infirmitatea sunt
soluţionate.
Hemoragii ameninţătoare de viaţă 60-100 Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 de
ore, până ce ameninţarea
trece
Intervenţii chirurgicale
Minore, incluzând extracţii dentare 30-60 La intervale de 24 ore, cel
puţin 1 zi, până la
3
vindecare.
Majore 80-100
( pre - şi postoperator)
Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 de
ore, până la vindecarea
corespunzătoare a
cicatricei, apoi terapie timp
de cel puţin 7 zile, pentru a
menţine o activitate a FI X
de 30% - 60% (UI/dl).
Tratamentul profilactic
Pentru profilaxia pe termen lung a sângerărilor la pacienţii cu hemofilie B severă, dozele uzuale sunt
de 20 până la 40 UI de factor IX pentru fiecare kilogram de masă corporală, administrate la intervale
de 2 până la 4 zile .
În unele cazuri, în special la pacienţii tineri, pot fi necesare intervale mai scurte între administrările
doze lor sau doze mai mari.
Perfuzarea continuă
Nu sunt disponibile suficiente date pentru a recomanda perfuzarea continuă cu OCTANINE F în
intervenţiile chirurgicale.
Pe durata tratamentului se recomandă determinarea adecvată a valorilor factor ului IX, pentru a ajus ta
doza administrată şi frecvenţa administrării perfuziilor repetate . În special în cazul intervenţiilor
chirurgicale majore este indispensabilă monitorizarea exactă a terapiei de substituţie, pe baza
coagulogramei (activitatea plasmatică a factorului IX). Pacienţii pot prezenta variaţii individuale ale
răspunsului faţă de factorul IX, atingând nivele diferite de recuperare in vivo şi timpi de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare diferiţi.
Pacienţi care nu au fost trataţi anterior
Siguranţa şi eficacitatea medicamentului OCTANINE F nu au fost încă stabilite pentru pacienţi care
nu au fost trataţi anterior.
Copii şi adolescenţi
În studiile care au inclus 25 de copii cu vârsta sub 6 ani, doza medie administrată per expunere zilnică
este similară cu cea utilizată pentru profilaxi a şi tratamentul sângerărilor, de 35 până la 40 UI /kg
greutate corporală.
Mod de administrare
Administrare pe cale intravenoasă
Se recomandă a nu se administra cu o viteză mai mare de 2-3 ml pe minut.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1.
- Alergii corelate cu reducerea numărului trombocitelor în timpul tratamentului cu heparină
( trombocitopenie indusă de heparină ( HIT) de tip ul II).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipersensibilitate
Când se utilizează OCTANINE F, pot să apară reacţii de
hipersensibilitate de tip alergic .
Acest medicament conţine urme de proteine umane, altele decât factorul IX şi heparină. În cazul în
care apar simptome de hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat utilizarea
medicamentului şi să se adreseze medicului. Pacienţii trebuie să fie informaţi cu privire la semnele
precoce ale reacţiilor de hipersen sibilitate care includ erupţii, urticarie generalizată, senzaţie de
constricţie toracică, wheezing, hipotensiune arterială şi anafilaxie .
4
În caz de şoc trebuie aplicate măsurile medicale standard pentru tratarea şocului.
Inhibitori
După tratamentul repeta t cu medicamente care conţin factor IX (uman) de coagulare, pacienţii trebuie
monitorizaţi pentru a se urmări dezvoltarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) , care pot fi
cuantificaţi în unităţi Bethesda (UB), utilizând teste biologice adecvate.
În li teratură au existat raportări care au arătat o corelaţie între apariţia inhibitorilor de factor IX şi
reacţiile alergice. În consecinţă, pacienţii cu reacţii alergice trebuie evaluaţi pentru prezenţa
inhibitorilor. Trebuie reţinut faptul că pacienţii cu inhibitori de factor IX pot avea un risc crescut de
anafilaxie la administrarea ulterioară de factor IX.
Din cauza riscului de reacţii alergice la concentratele de factor IX, administrarea iniţială a factorului
IX trebuie efectuată în acord cu decizia medic ului sub supravegherea medicală, pentru a putea acorda
asistenţă medicală adecvată în cazul reacţiilor alergice.
Tromboemboli sm
Deoarece utilizarea concentratelor complexe de factor IX a fost asociată cu dezvoltarea complicaţiilor
tromboembolice, riscul fiind mai mare la medicamentele cu puritate mai mică, utilizarea
medicamentelor care conţin factor IX poate prezenta risc potenţial la pacienţii cu semne de fibrinoliză
şi la pacienţii cu coagulare intravasculară diseminată (CID). În cazul administrării acestui medicament
la pacienţii cu boală hepatică, la pacienţii în perioada post -operatorie, la nou- născuţi sau la pacienţii cu
risc de tromboză sau CID, din cauza riscului potenţial de complicaţii trombotice, se recomandă
supravegherea clinică pentru observ area semnelor precoce de tromboză şi de coagulopatie de consum
precum şi testare biologică corespunzătoare. În fiecare dintre aceste situaţii, beneficiul tratamentului
cu OCTANINE F trebuie evaluat în raport cu riscul acestor complicaţii.
Complicaţii leg ate de utilizarea cateterelor
Dacă este necesară utilizarea unui dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie luat în
considerare riscul de apariţie a complicaţiilor legate de DAVC, inclusiv infecţii locale, bacteriemie şi
tromboză la locul de ca teterizare.
Microorganisme patogene
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor transmise prin utilizarea medicamentelor preparate din
sânge uman sau plasmă includ selecţia donatorilor, screeningul donărilor individuale şi al rezervelor
de plasmă pentru markeri specifici ai infecţiilor şi includerea în procesul de fabricaţie a unor etape
pentru inactivarea/îndepărtarea vi rusurilor. În pofida acestor măsuri, atunci când sunt administrate
medicamente din sânge sau plasmă umană, nu poate fi exclusă tota l posibilitatea de transmitere a
microorganismelor infecţioase. Acest lucru se aplică şi pentru virusurile necunoscute sau nou apărute ,
precum şi altor microorganisme .
Măsurile luate sunt considerate eficace în cazul virusurilor încapsulate cum sunt virusul
imunodeficienţei umane ( HIV), virusul hepatitei B ( HVB ) şi virusul hepatitei C ( HV C), precum şi
pentru virusul neîncapsulat al hepatitei A ( HV A).
Măsurile aplicate pot avea valoare limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum este parvovirusul
B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă pentru gravide (infecţie fetală) şi pentru persoanele
cu i munodeficienţă sau eritropoieză crescută (de exemplu în anemia hemolitică).
Poate fi luată în considerare vaccinarea adecvată (hepatită A şi B) pentru pac ienţii trataţi
regulat/repetat cu concentrate de factor IX derivate din plasmă umană.
Se recomandă ferm ca de fiecare dată când este administrat OCTANINE F, să se înregistreze
denumirea şi numărul lotului medicamentului, pentru a se putea asocia pacientul cu lotul.
Pacienţi care urmează o dietă cu restricţie de sodiu
5
Acest medicament conţine sodiu pâna la 3 mmol (sau 69 mg) pentru un flacon de OCTANINE F 500
UI şi până la 6 mmol (sau 138 mg) pentru un flacon de OCTANINE F 1000 UI. Acest lucru trebuie
avu t în vedere la pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
Copii şi adolescenţi
Atenţionările şi precauţiile enumerate sunt valabile atât pentru adulţi, cât şi pentru copii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc interacţiuni ale medicamentelor ce co nţin factor IX de coagulare uman cu alte
medicamente.
4.6 Sarcina şi alăptarea
La animale, nu au fost efectuate studii cu factor IX privind efectele asupra reproducerii. Ţinând seama
de incidenţa rară a hemofiliei B la femei, nu există experienţă cu privire la administrarea de factor IX
în timpul sarcinii ş i alăptării. În consecinţă, factorul IX trebuie utilizat în timpul sarcinii ş i alăptării
doar dacă este clar indicat.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
OCTANINE F nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul datelor referitoare la siguranţă
Au fost observate rar reacţii de hipersensibili tate sau alergice (care pot include angioedem, senzaţie de
arsură şi înţepături la nivelul locului de perfuzare, frisoane, eritem facial, urticarie generalizată,
cefalee, urticarie, hipotensiune arterială, letargie, greaţă, stare de agitaţie, tahicardie, c onstricţie
toracică, parestezii, vărsături, wheezing) şi acestea pot evolua către o anafilaxie severă (inclusiv şoc
anafilactic). În anumite cazuri, aceste reacţii au evoluat către o anafilaxie severă şi au apărut în
asociere temporală strânsă cu dezvoltar ea inhibitorilor de factor IX (vezi, de asemenea, punctul 4.4).
S -a raportat apariţia sindromului nefrotic după o încercare de inducere a toleranţei imune l a pacienţii
cu hemofilie B care prezentau inhibitori ai factorului IX şi aveau antecedente de reacţi i alergice.
În cazuri rare, a fost observată febră.
La p acienţii cu hemofilie B pot să apară anticorpi de neutralizare a factorului IX (inhibitori). Dacă apar
astfel de inhibitori, tulburarea se manifestă printr -un răspuns clinic insuficient la tratament . În astfel de
cazuri se recomand ă consultarea unui centru specializat în terapia hemofiliei.
A fost efectuat un studiu care a inclus 25 de copii cu hemofilie de tip B ( dintre care 6 pacienţi nu au
fost trataţi anterior) şi care aveau o medie de 38 de zil e de tratament cu OCTANINE F ( între 8 si 90 de
zile ). Toţi pacienţii prezentau un nivel al inhibitorilor de factor IX < 0,4 BU la momentul iniţial de
evaluare. Pe durata studiului n u au fost detectaţi inhibitori.
Există un risc potenţial de apariţie a episoade lor tromboembolice , ca urmare a administrării de
medicamente care conţin factor IX , acest risc fiind mai mare pentru preparatele cu un nivel scăzut de
puritate.
Administrarea medicamentelor care conţin factor IX cu puritate scăzută a fost asociată cu infarct
miocardic, coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă şi embolie pulmonară.
Administrarea de medicamente care conţin factor IX cu puritate înaltă este asociată rar cu astfel de
reacţii adverse.
Pentru informaţii de si guranţă referitoare la microorganismele patogene, vezi punctul 4.4.
6
Lista reacţiilor adverse
Tabelul prezentat mai jos este conform cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe (ASO şi
termeni preferaţi).
Frecvenţa de apariţie a fost evaluată co nform următoarei convenţii: foarte frecvent e (≥1/10), frecvent e
(≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvent e (≥1/1 000 şi <1/100), rar e (≥1/10 000 şi <1/1 000), foarte rar e
(<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
Clasificarea MedDRA
Aparate, sisteme şi organe
Reacţii adverse
Rar e Foarte rare
Tulburări ale sistemului
imunitar
Reacţii de hipersensibilitate Şoc anafilactic
Tulburări vasculare Eveniment
tromboembolic*
Tulburări renale şi ale
căilor urinare
Sindrom nefrotic
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Trombocitopenie indusă
de heparină
Febră (creştere a
temperaturii)
Investigaţii diagnostice Anticorpi anti-factor IX
– rezultat pozitiv
* Termen de nivel de bază (LLT) după clasificarea MedDRA
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Din cauza cantităţii de heparină conţinut e, poate fi observată, în cazuri rare, o scădere bruscă a
numărului de trombocite sub 100000/μl sau 50% din valoarea iniţială (trombocitopenie tip II) , indusă
prin mecanism alergic . La pacienţii care nu au prezentat anterior hipersensibilitatea la heparină,
această scădere a trombocitelor poate să apară după 6 -14 zile de la începerea tratamentului. La
pacienţii care au prezentat anterior hipersensibilitate la heparină această reducere se poate instala la
câteva ore după tratament.
Această formă severă de reducere a trombocitelor poate fi însoţită sau poate determina tromboză
arterială sau venoasă, tromboembolism, disfuncţii severe de coagulare (coagulopati i consumptive),
necroză cutanată la locul administrării, sângerări difuze (hemoragii peteşiale), purpură şi constipaţie.
În situaţia în care sunt observate reacţiile alergice menţionate, administrarea OCTANINE F se va
întrerupe imediat. Pacientul trebuie s fătuit să nu mai utilizeze în viitor niciun fel de medicament car e
conţine heparină. Din cauza acestui efect rar, indus de heparină, asupra numărului de trombocite din
sânge, trebuie monitorizat cu atenţie numărul de trombocite, mai ales la începutul trata mentului.
Copii şi adolescenţi
Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii şi adolescenţi sunt presupuse a fi similare celor
observate la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autor izarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţ ional de raportare.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
7
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor IX de coagulare sanguină,
codul ATC: B02BD04
Factorul IX este o glicoproteină cu un singur lanţ, cu masă moleculară de aproximativ 68000 Dalton.
Este un factor de coagulare dependent de vitamina K şi este sintetizat în ficat. Factorul IX este activat
de factorul XI pe calea intrinsecă a coagulării şi de factorul VII/factor ul complex tisular pe calea
extrinsecă. Factorul IX acti vat, în combinaţie cu factorul VIII activat, activează factorul X. Factorul X
activat transformă protrombina în trombină. Apoi, trombina transformă fibrogenul în fibrină şi se
formează cheagul.
Hemofilia B este o tulburare ereditară a coagulării sângelui , cu transmitere legată de cromozomii
sexuali, determinată de scăder ea valorilor factorului IX şi manifestată prin sângerări profuze la nivelul
articulaţiilor, muşchilor sau organelor interne, fie spontane, fie ca urmare a traumatismelor accidentale
sau chir urgicale. Prin terapia de substituţie, valoarea plasmatică a factorului IX este crescută,
permiţând astfel corectarea temporară a deficitului de factor IX şi a tendinţei de sângerare.
Copii şi adolescenţi
S -a efectuat un studiu care a inclus 25 de copii cu vârsta sub 6 ani. Din tre aceştia, 6 pacienţi nu au fost
trataţi anterior, 13 pacienţi au avut mai puţin de 50 de zile de expunere şi 6 pacienţi au avut mai mult
de 50 de zile de expunere. Recuperarea după administrarea de >25 UI de OCTANINE F/kg greutate
corporală a fost investigată în primele 3 luni de la începerea tratamentului şi după 12- 24 luni.
Creşterea recuperării ( în sens geometric, prima etapă de evaluare, potenţa actuală) a fost calculată să
fie de 0,8 ±1,4 şi 0,9 ±1,3%/U I/kg la prima şi a doua recuperare. Aceste rezultate indică faptul că, pe
perioada studiului, creşterea recuperării a rămas stabilă în râ ndul pacienţi lor copii .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Pentru OCTANINE F, au fost obţinute următoarele rezultate într -un studiu farmacocin etic efectuat la
13 pacienţi diagnosticaţi cu hemofilie B cu vârsta peste 12 ani (vârsta medie 28 de ani, intervalul de
vârstă între 12 -61 de ani) :
N=13 Valoare
mediană
Valoare
medie
Valoare
DS
Valoare
minimă
Valoare
maximă
Progresia recuperării (UI x
dl¹ x UI¹ x kg)
1,2 1,3 0,5 0,8 2,4
ASC*norm
(UI x dl¹ x h x UI¹ x kg)
32,4 37,7 13,0 24,5 64,0
Timp de înjumătăţire
plasmatică (ore)
27,8 29,1 5,2 22,0 36,8
MTR* (ore)
39,4
40,0
7,3
30,2
51,6
Clearance
(ml x oră ¹ x kg)
3,1 2,9 0,9 1,6 4,1
ASC*= aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
8
MTR*= timpul mediu de rezidenţă
DS*= deviaţie standard
Progresia recuperării a fost testată într-un studiu secundar. Meta -analiza tuturor recuperărilor (n=19) a
avut ca rezultat o recup erare de aproximativ 1UI x dl ¹ x UI¹ x kg. Nu a existat nicio diferenţă între
testările efectuate la trei şi şase luni privind progresia recuperării.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Factor ul IX de coagulare uman (din concentrat) este un constituent normal al plasmei umane şi
acţionează similar factorului IX endogen.
In formaţiile toxicologice disponi bile despre TNBP şi Polisorbat 80, deşi limitate pentru cel de -al
doilea compus , indică faptul că este puţin proba bilă apariţia reacţiilor adverse în cazul expunerilor
anticipate la om.
Excipienţi:
OCTANINE F conţine dif erite cantităţi de L -arginină, L -lizină, heparină şi un număr de ioni (sodiu,
clorură, citrat). Testele de toxicitate cu privire la aceste substanţe arată faptul că nu sunt aşteptate efect e
adverse, dacă se respectă doza recomandată.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere :
Heparină
Clorură de sodiu
Citrat de sodiu dihidrat
Clorhidrat de lizină
Clorhidrat de arginină
Solvent:
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Trebuie utilizat se tul de administrare furnizat, deoarece altfel poate să apară eşec ul terapeutic prin
adsorbţia factorului IX de coagulare uman pe suprafeţe le interne ale unor e chipamente de
injectare/ perfuzare.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După reconstituire, s oluţia trebuie utilizată imediat. În această privinţă a fost demonstrat faptul că
stabilitatea chimică şi fizică se menţine timp de 72 de ore , în condiţii de depozitare până la 25ºC.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C. A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentelor după reconstituire, vezi pc t. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
9
OCTANINE F se prezintă sub forma unui ambalaj combinat, format din două cutii unite cu ajuto rul
unui film din plastic.
OCTANINE F 500 UI:
Ambalajul 1: pulbere într-un flacon cu capacitatea de 30 ml (flacon din st iclă tip 1), închis cu un dop
( din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi acoperit cu o capsă detaşabilă (din aluminiu) ; prospect.
+
Ambalajul 2: flacon cu solvent 5 ml (apă pentru preparate injectabile), (flacon din sticlă tip1 sau tip 2),
închis cu un dop ( din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi acoperit cu o capsă detaşabilă (din
aluminiu ).
OCTANINE F 1000 UI:
Ambalajul 1: pulbere într-un flacon cu capacitatea de 30 ml (flacon din sticlă tip 1) , închis cu un dop
(din cauciuc clorobutilic sau br omobutilic) şi acoperit cu o capsă detaşabilă (din aluminiu) ; prospect.
+
Ambalajul 2: flacon cu solvent 10 ml (apă pentru preparate injectabile), (flacon de sticlă tip 1 sau tip
2), închis cu un dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi acoperit cu o capsă detaşabilă (din
aluminiu ).
Ambalajul 2 mai conţine următoarele dispozitive medicale pentru administrare:
- 1 seringă de unică folosinţă ;
- 1 set transfer Mix2Vial
TM;
- 1 set de perfuzare ( de tip fluture);
- 2 tampoane cu alcool medicinal.
6.6 Precauţ ii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
T oate instrucţiunile trebuie citite şi urma te cu atenţie!
A nu se administra Octanine F după termenul de expirare afişat pe ambalaj.
În timpul procedurilor descrise mai jos trebuie menţinute condiţiile aseptice!
Soluţia extrasă în seringă trebuie să fie limpede sau uşor perlată. A nu se utiliza soluţia dacă este
tulbure sau prezintă depuneri.
A se utiliza imediat soluţia preparată pentru a preveni contaminarea microbiană.
A nu se utiliza numai setul de perfuzare furnizat. Utilizarea altor echipamente de injectare/perfuzare
poate genera riscuri suplimentare şi eşecul tratamentului.
Instrucţiuni pentru prepararea soluţiei:
1. A nu se utiliza medicamentul direct din frigider. A se lăsa solventul şi pulberea din
flacoanele sigilate să ajungă la temperatura camerei.
2. Se înlătură capsa detaşabilă a celor două flacoane şi se şterg dopurile din cauciuc cu
unul dintre tampoanele cu alcool medicinal furnizate.
3. Mix2VialTM este descris în Fig.1. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plană şi
se ţine ferm. Se ia Mix2VialTM şi se întoarce cu partea de sus în jos. Se aşează adaptorul
albastru al Mix2VialTM deasupra flaconului cu solvent şi se ap asă cu fermitate în jos ,
până când acesta se f ixează pe loc cu un clic. (Fig. 2 + 3).
10
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană şi se ţine ferm. Se
lasă flaconul cu solvent cu Mix2VialTM ataşat şi se întoarce cu partea
de sus în jos. Se aşează adaptorul transparent deasupra flaconului cu
pulbere şi se ap asă cu fermitate în jos, până când acesta se fixează pe
loc cu un clic.(Fig. 4). Solventul va curge automat în flaconul cu
pulbere.
5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, se răsuceşte cu blândeţe, până
când pulberea este dizolvată.
Dizolvarea este completă în mai puţin de 10 minute la temperatura
camerei.
O uşoară spumificare poate să apară în timpul preparării. Se deşur ubează Mix2Vial
TM în două părţi (Fig. 5). Spuma va dispărea.
Se înlătur ă flaconul cu solvent gol împreună cu adaptorul albastru Mix2VialTM.
Instrucţiuni pentru injectare:
Ca măsură de precauţie, ritmul cardiac al pacientului trebuie evaluat înainte şi în timpul administrării.
În cazul în care are loc o creştere semnificativă a pulsului pacientului, se reduce viteza de perfuzare
sau se întrerupe tratamentul pentru un timp scurt.
1. Se a taşează seringa la adaptorul transparent Mix2Vial
TM. Se î ntoarce flaconul cu partea de sus în
jos şi se extrage soluţia în seringă (Fig. 6).
Soluţia extrasă în seringă trebuie să fie limpede sau uşor perlată.
De îndată ce soluţia a fost tra nsferată, se ţine ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos) şi se
detaş ează seringa de Mix2Vial
TM (Fig. 7). Se î nlătură Mix2VialTM şi flaconul gol.
11
2. Se c urăţă locul ales de injectare cu unul din tre tampoanele cu alcool medicinal furnizate.
3. Se a taşează la seringă acul de injectare furnizat.
4. Se i ntroduce acul pentru injecţie în vena aleasă. Dacă s-a utilizat un garou pentru a face vena mai
uşor vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de administrarea OCTANINE F .
Sângele nu trebuie să intre în seringă , deoarece există riscul de formare de cheaguri de sânge.
5. Se i nject ează soluţia în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 2- 3 ml pe minut.
Dacă se utiliz ează mai mult de un flacon cu pulbere OCTANINE F pentru un tratament, pot fi folosite
din nou acelaşi ac de injectare şi aceeaşi serin gă. Mix2Vial
TM este doar pentru o singură utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
OCTAPHARMA (IP) Ltd.,
The Zenith Building, 26 Spring Gardens, Manchester M2 1AB, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7370/ 2015/01
7371/ 2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoir ea autorizaţiei – Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
