SALOFALK 1 g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Salofalk 1g supozitoare
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare supozitor conţine 1g mesalazină.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Supozitoare
Supozitoare în formă de torpilă, de culoare bej deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul colitei ulcerative de intensitate uşoară până la moderată, care este limitată la rect (proctită
ulcerativă).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi și persoane în vârstă:
Un Salofalk 1g supozitoare o dată pe zi (echivalent la 1g mesalazină pe zi), introdus în rect.
Copii şi adolescenţi
Există experienţă limitată şi doar date din literatură privind acţiunea la copii.
Mod de administrare:
A se administra numai pe cale rectală
Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat de preferinţă seara înainte de culcare.
Tratamentul cu Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat periodic şi consecvent, deoarece numai în
acest mod vindecarea poate fi realizată cu succes.
Durata tratamentului
Durata utilizării este determinată de către medic.
4.3 Contraindicaţii
2
Salofalk 1g supozitoare este contraindicat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate cunoscută la salicilaţi sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- insuficienţă hepatică sau renală severă
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Testele de sânge (formula sanguină separat pentru fiecare tip de elemente sanguine, parametrii funcţiei
hepatice cum sunt ALT sau AST; creatinina serică) şi testele de urină (benzi/sediment) trebuie efectuate
înainte şi în timpul tratamentului, în conformitate cu recomandările medicului curant. Ca un ghid, se
recomandă efectuarea testelor la 14 zile după începerea tratamentului şi apoi repetarea lor de 2-3 ori, în
fiecare caz, la intervale de 4 săptămâni.
Dacă valorile obţinute sunt normale, este suficientă apoi efectuarea testelor la intervale de 3 luni. Dacă
apar suplimentar şi alte semne ale bolii, atunci testele trebuie efectuate imediat.
La pacienţii cu disfuncţie hepatică este necesară precauţie.
Salofalk 1g supozitoare nu trebuie folosit la pacienţii cu disfuncţie renală. Nefrotoxicitatea indusă de
mesalazină trebuie suspectată, dacă funcţia renală se deteriorează în timpul tratamentului.
Pacienţii cu tulburări ale funcţiei respiratorii, în special astm bronşic, trebuie să fie monitorizaţi cu atenţie
în timpul tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare.
Pacienţii cu antecedente de reacţii adverse la medicamente conţinând sulfasalazină trebuie menţinuţi sub
supraveghere medicală atentă la începerea tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare. Dacă Salofalk 1g
supozitoare determină reacţii de intoleranţă acută, cum sunt crampe abdominale, durere abdominală acută,
febră, cefalee severă şi erupţii cutanate tranzitorii, tratamentul trebuie imediat întrerupt.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile.
La pacienţii care sunt trataţi concomitent cu azatioprină, 6-mercaptopurină sau tioguanină, trebuie luată în
consideraţie posibilitatea creşterii efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau
tioguaninei.
Există puţine dovezi că mesalazina poate diminua efectul anticoagulant al warfarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea Salofalk 1g supozitoare la gravide. Cu toate acestea, datele de
la un număr limitat de gravide tratate nu indică efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra
sănătăţii fătului/nou-născutului. Până acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A fost
raportat un singur caz izolat de insuficienţă renală apărută la un nou-născut al unei femei tratate pe
termen lung cu doză mare de mesalazină în timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orală).
Studiile la animale cărora li s-a administrat mesalazină pe cale orală nu indică efecte dăunătoare directe
sau indirecte asupra gestaţiei, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.
Salofalk 1g supozitoare trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul
potenţial.
Alăptarea
Acidul N-acetil-5-aminosalicilic şi, într-o măsură mai redusă, mesalazina, sunt eliminate în laptele
matern. Până acum este disponibilă doar o experienţă limitată în timpul alăptării. Reacţiile de
hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugar, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 1g supozitoare trebuie
3
folosit în timpul alăptării doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial. Dacă sugarul prezintă
diaree, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Salofalk 1g supozitoare nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studiile clinice care au inclus 248 de participanţi, aproximativ 3% au prezentat reacţii adverse în timpul
tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare. Cele mai frecvente reacţii adverse au fost cefalee, la
aproximativ 0,8% şi reacţii adverse gastro-intestinale (constipaţie la aproximativ 0,8%; greaţă, vărsături şi
durere abdominală, fiecare la 0,4%).
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la utilizarea mesalazinei:
Clasificarea pe sisteme şi
organe Frevenţa conform convenţiei MedDRA
Rare
(≥ 1/10000, < 1/1000 Foarte rare
(<1/10000, necunoscută)
Tulburări hematologice şi
limfatice Modificări ale numărului de
elemente figurate sanguine (anemie
aplastică, agranulocitoză,
pancitopenie, neutropenie,
leucopenie, trombocitopenie).
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, ameţeli Neuropatie periferică
Tulburări cardiace Miocardită, pericardită
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale Reacţii pulmonare alergice şi
fibrotice (incluzând dispnee, tuse,
bronhospasm, alveolită, eozinofilie
pulmonară, infiltrări pulmonare,
pneumonie)
Tulburări gastro-intestinale Dureri abdominale, diaree,
flatulenţă, greaţă, vărsaturi,
constipaţie Pancreatită acută
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Disfuncţie renală, inclusiv nefrită
interstiţială acută şi cronică şi
insuficienţă renală.
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Alopecie
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv Mialgie, artralgie
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţii de hipersensibilitate cum sunt
exantem alergic, febră
medicamentoasă, sindrom de lupus
eritematos, pancolită
Tulburări hepatobiliare Modificări ale parametrilor
funcţiei hepatice (transaminaze
crescute şi parametrii colestazei
crescuţi), hepatită, hepatită
colestatică
4
Tulburări ale sistemului de
reproducere Oligospermie (reversibilă)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă. Aceasta
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Există puţine date privind cazuri de supradozaj (de exemplu: intenţie de suicid cu doze orale mari de
mesalazină), care nu indică toxicitate renală sau hepatică. Nu cunoaşte nici un antidot specific şi
tratamentul este simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Acid aminosalicilic şi similare, codul ATC: A07EC02
Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei este necunoscut. Studiile in vitro demonstrează că
inhibarea lipooxigenazei poate avea un rol în acest proces.
Au fost, de asemenea, demonstrate efectele asupra concentraţiilor de prostaglandine din mucoasa
intestinală. Mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate, de asemenea, funcţiona ca un eliminator
al radicalilor liberi de oxigen.
Când ajunge în lumenul intestinal, mesalazina administrată rectal are efecte locale extinse asupra
mucoasei intestinale şi ţesutului submucos.
Eficacitatea clinică şi siguranţa administrării Salofalk 1g supozitoare a fost evaluată într-un studiu clinic
multidoză de fază III, în care au fost incluşi 403 pacienţi cu proctită ulcerativă confirmată endoscopic şi
histologic.
Valoarea medie a indicelui de activitate a bolii (DAI) la valoarea de bază a fost de 6,2 ± 1,5 (intervalul :
3-10). Pacienţii au fost randomizaţi pentru tratament cu Salofalk 1 supozitor 1g (1g grupul DO) sau 3
supozitoare conţinând 0,5g mesalazine (0,5g grupul TID) timp de 6 săptămâni. Variabila de eficacitate
primară a fost remisia clinică definită ca DAI < 4 la vizita finală sau de retragere. La o analiză finală a
protocolului, 87,9% dintre pacienţii din grupul DO 1g şi 90,7% din grupul TID 0,5g au fost în remisie
clinică (Intenţia de tratament analiză : grupul DO 1g : 84% ; 0,5g grupul TID : 84,7%). Valoarea medie a
DAI faţă de valorile iniţiale a fost de -4,7 în ambele grupuri de tratament. Nu au apărut reacţii adverse
grave.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Aspecte generale ale mesalazinei:
Absorbţie:
Cea mai mare absorbţie a mesalazinei este în regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai mică
absorbţie este în regiunile distale ale intestinului.
Metabolizare:
Mesalazina este metabolizată pre-sistemic, atât în mucoasa intestinală cât şi în ficat, la acid N-
acetil-5-aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare să fie independentă de
fenotipul acetilator al pacientului. O parte de mesalazină este, de asemenea, acetilată de către bacteriile
intestinale. Legarea de proteinele plasmatice a mesalazinei şi acidului N-acetil-5-aminosalicilic este de
43% şi respectiv 78%.
5
Eliminare:
Mesalazina şi metabolitul său N-Ac-5-ASA sunt eliminaţi în materiile fecale (cea mai mare proporţie), pe
cale renală (cantitatea variază între 20% şi 50%, în funcţie de metoda de administrare, tipul formei
farmaceutice şi respectiv de modul de eliberare a mesalazinei) şi prin bilă (o proporţie mică). Eliminarea
renală are loc în special sub formă de N-Ac-5-ASA. Aproximativ 1% din doza de mesalazină administrată
oral se elimină în laptele uman, majoritatea sub formă de N-Ac-5-ASA.
Aspecte specifice pentru Salofalk 1g supozitoare:
Distribuţie:
Studiile scintigrafice cu un medicament similar, supozitoare 500 mg mesalazină, radiomarcate cu tecneţiu
au demonstrat concentraţia maximă răspândită a supozitorului, care s-a topit datorită temperaturii corpului
după 2–3 ore. Distribuţia a fost limitată în special în rect şi în joncţiunea rectosigmoidă. Se presupune că
Salofalk 1 g supozitoare acţionează foarte similar şi astfel sunt în mod particular adecvate pentru tratarea
proctitei (colită ulcerativă a rectului).
Absorbţie:
La subiecţii sănătoşi concentraţiile plasmatice maxime de acid 5-ASA după o singura doză rectală de 1 g
mesalazină, cât şi după câteva săptămâni de doze repetate de 500 mg mesalazină (Salofalk 1 g
supozitoare) au fost între 192+125 ng/ml (interval 19-557 ng/ml), cele ale metabolitului principal N-Ac-
5-ASA au fost 402+211 ng/ml (interval 57-1070 ng/ml). Concentraţiei plasmatice maxime a 5-ASA a fost
atinsă la 7,1+4,9 h (interval 0,3-24 h).
Eliminare:
La subiecţii sănătoşi, după o singură doză rectală de 1 g mesalazină (Salofalk 1 g supozitoare),
aproximativ 14% din doza administrată de 5-ASA a fost regăsită în urină (în decurs de 48 de ore).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Cu excepţia unui studiu de tolerabilitate locală efectuat la câini, care a deminstrat o bună tolerabilitate
rectală, nu au fost efectuate studii preclinice cu Salofalk 1 g supozitoare.
Datele preclinice privind mesalazina din studiile convenţionale farmacologice privind evaluarea
siguranţei, genotoxicitatea, carcinogenitatea (la şobolan) sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu
au evidenţiat nici un risc special pentru om.
Toxicitatea renală (necroză papilară renală şi leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al
întregului nefron) a fost observată în studiile de toxicitate după administrarea repetată a dozelor orale
foarte mari de mesalazină. Semnificaţia clinică a acestor rezultate este necunoscută.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Grăsimi solide
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Folii: PVC/PE
Mărimea ambalajelor: 10, 12, 15, 20, 30, 60, 90.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Germania
Tel.: +49 761-1514-0
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
3213/2011/01-02-03-04-05-06-07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Ianuarie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
iunie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
Salofalk 1g supozitoare
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare supozitor conţine 1g mesalazină.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Supozitoare
Supozitoare în formă de torpilă, de culoare bej deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul colitei ulcerative de intensitate uşoară până la moderată, care este limitată la rect (proctită
ulcerativă).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi și persoane în vârstă:
Un Salofalk 1g supozitoare o dată pe zi (echivalent la 1g mesalazină pe zi), introdus în rect.
Copii şi adolescenţi
Există experienţă limitată şi doar date din literatură privind acţiunea la copii.
Mod de administrare:
A se administra numai pe cale rectală
Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat de preferinţă seara înainte de culcare.
Tratamentul cu Salofalk 1g supozitoare trebuie administrat periodic şi consecvent, deoarece numai în
acest mod vindecarea poate fi realizată cu succes.
Durata tratamentului
Durata utilizării este determinată de către medic.
4.3 Contraindicaţii
2
Salofalk 1g supozitoare este contraindicat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate cunoscută la salicilaţi sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- insuficienţă hepatică sau renală severă
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Testele de sânge (formula sanguină separat pentru fiecare tip de elemente sanguine, parametrii funcţiei
hepatice cum sunt ALT sau AST; creatinina serică) şi testele de urină (benzi/sediment) trebuie efectuate
înainte şi în timpul tratamentului, în conformitate cu recomandările medicului curant. Ca un ghid, se
recomandă efectuarea testelor la 14 zile după începerea tratamentului şi apoi repetarea lor de 2-3 ori, în
fiecare caz, la intervale de 4 săptămâni.
Dacă valorile obţinute sunt normale, este suficientă apoi efectuarea testelor la intervale de 3 luni. Dacă
apar suplimentar şi alte semne ale bolii, atunci testele trebuie efectuate imediat.
La pacienţii cu disfuncţie hepatică este necesară precauţie.
Salofalk 1g supozitoare nu trebuie folosit la pacienţii cu disfuncţie renală. Nefrotoxicitatea indusă de
mesalazină trebuie suspectată, dacă funcţia renală se deteriorează în timpul tratamentului.
Pacienţii cu tulburări ale funcţiei respiratorii, în special astm bronşic, trebuie să fie monitorizaţi cu atenţie
în timpul tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare.
Pacienţii cu antecedente de reacţii adverse la medicamente conţinând sulfasalazină trebuie menţinuţi sub
supraveghere medicală atentă la începerea tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare. Dacă Salofalk 1g
supozitoare determină reacţii de intoleranţă acută, cum sunt crampe abdominale, durere abdominală acută,
febră, cefalee severă şi erupţii cutanate tranzitorii, tratamentul trebuie imediat întrerupt.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile.
La pacienţii care sunt trataţi concomitent cu azatioprină, 6-mercaptopurină sau tioguanină, trebuie luată în
consideraţie posibilitatea creşterii efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau
tioguaninei.
Există puţine dovezi că mesalazina poate diminua efectul anticoagulant al warfarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea Salofalk 1g supozitoare la gravide. Cu toate acestea, datele de
la un număr limitat de gravide tratate nu indică efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra
sănătăţii fătului/nou-născutului. Până acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A fost
raportat un singur caz izolat de insuficienţă renală apărută la un nou-născut al unei femei tratate pe
termen lung cu doză mare de mesalazină în timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orală).
Studiile la animale cărora li s-a administrat mesalazină pe cale orală nu indică efecte dăunătoare directe
sau indirecte asupra gestaţiei, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.
Salofalk 1g supozitoare trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul
potenţial.
Alăptarea
Acidul N-acetil-5-aminosalicilic şi, într-o măsură mai redusă, mesalazina, sunt eliminate în laptele
matern. Până acum este disponibilă doar o experienţă limitată în timpul alăptării. Reacţiile de
hipersensibilitate, cum ar fi diareea la sugar, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 1g supozitoare trebuie
3
folosit în timpul alăptării doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial. Dacă sugarul prezintă
diaree, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Salofalk 1g supozitoare nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studiile clinice care au inclus 248 de participanţi, aproximativ 3% au prezentat reacţii adverse în timpul
tratamentului cu Salofalk 1g supozitoare. Cele mai frecvente reacţii adverse au fost cefalee, la
aproximativ 0,8% şi reacţii adverse gastro-intestinale (constipaţie la aproximativ 0,8%; greaţă, vărsături şi
durere abdominală, fiecare la 0,4%).
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la utilizarea mesalazinei:
Clasificarea pe sisteme şi
organe Frevenţa conform convenţiei MedDRA
Rare
(≥ 1/10000, < 1/1000 Foarte rare
(<1/10000, necunoscută)
Tulburări hematologice şi
limfatice Modificări ale numărului de
elemente figurate sanguine (anemie
aplastică, agranulocitoză,
pancitopenie, neutropenie,
leucopenie, trombocitopenie).
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, ameţeli Neuropatie periferică
Tulburări cardiace Miocardită, pericardită
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale Reacţii pulmonare alergice şi
fibrotice (incluzând dispnee, tuse,
bronhospasm, alveolită, eozinofilie
pulmonară, infiltrări pulmonare,
pneumonie)
Tulburări gastro-intestinale Dureri abdominale, diaree,
flatulenţă, greaţă, vărsaturi,
constipaţie Pancreatită acută
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Disfuncţie renală, inclusiv nefrită
interstiţială acută şi cronică şi
insuficienţă renală.
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Alopecie
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv Mialgie, artralgie
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţii de hipersensibilitate cum sunt
exantem alergic, febră
medicamentoasă, sindrom de lupus
eritematos, pancolită
Tulburări hepatobiliare Modificări ale parametrilor
funcţiei hepatice (transaminaze
crescute şi parametrii colestazei
crescuţi), hepatită, hepatită
colestatică
4
Tulburări ale sistemului de
reproducere Oligospermie (reversibilă)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă. Aceasta
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Există puţine date privind cazuri de supradozaj (de exemplu: intenţie de suicid cu doze orale mari de
mesalazină), care nu indică toxicitate renală sau hepatică. Nu cunoaşte nici un antidot specific şi
tratamentul este simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Acid aminosalicilic şi similare, codul ATC: A07EC02
Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei este necunoscut. Studiile in vitro demonstrează că
inhibarea lipooxigenazei poate avea un rol în acest proces.
Au fost, de asemenea, demonstrate efectele asupra concentraţiilor de prostaglandine din mucoasa
intestinală. Mesalazina (acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate, de asemenea, funcţiona ca un eliminator
al radicalilor liberi de oxigen.
Când ajunge în lumenul intestinal, mesalazina administrată rectal are efecte locale extinse asupra
mucoasei intestinale şi ţesutului submucos.
Eficacitatea clinică şi siguranţa administrării Salofalk 1g supozitoare a fost evaluată într-un studiu clinic
multidoză de fază III, în care au fost incluşi 403 pacienţi cu proctită ulcerativă confirmată endoscopic şi
histologic.
Valoarea medie a indicelui de activitate a bolii (DAI) la valoarea de bază a fost de 6,2 ± 1,5 (intervalul :
3-10). Pacienţii au fost randomizaţi pentru tratament cu Salofalk 1 supozitor 1g (1g grupul DO) sau 3
supozitoare conţinând 0,5g mesalazine (0,5g grupul TID) timp de 6 săptămâni. Variabila de eficacitate
primară a fost remisia clinică definită ca DAI < 4 la vizita finală sau de retragere. La o analiză finală a
protocolului, 87,9% dintre pacienţii din grupul DO 1g şi 90,7% din grupul TID 0,5g au fost în remisie
clinică (Intenţia de tratament analiză : grupul DO 1g : 84% ; 0,5g grupul TID : 84,7%). Valoarea medie a
DAI faţă de valorile iniţiale a fost de -4,7 în ambele grupuri de tratament. Nu au apărut reacţii adverse
grave.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Aspecte generale ale mesalazinei:
Absorbţie:
Cea mai mare absorbţie a mesalazinei este în regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai mică
absorbţie este în regiunile distale ale intestinului.
Metabolizare:
Mesalazina este metabolizată pre-sistemic, atât în mucoasa intestinală cât şi în ficat, la acid N-
acetil-5-aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare să fie independentă de
fenotipul acetilator al pacientului. O parte de mesalazină este, de asemenea, acetilată de către bacteriile
intestinale. Legarea de proteinele plasmatice a mesalazinei şi acidului N-acetil-5-aminosalicilic este de
43% şi respectiv 78%.
5
Eliminare:
Mesalazina şi metabolitul său N-Ac-5-ASA sunt eliminaţi în materiile fecale (cea mai mare proporţie), pe
cale renală (cantitatea variază între 20% şi 50%, în funcţie de metoda de administrare, tipul formei
farmaceutice şi respectiv de modul de eliberare a mesalazinei) şi prin bilă (o proporţie mică). Eliminarea
renală are loc în special sub formă de N-Ac-5-ASA. Aproximativ 1% din doza de mesalazină administrată
oral se elimină în laptele uman, majoritatea sub formă de N-Ac-5-ASA.
Aspecte specifice pentru Salofalk 1g supozitoare:
Distribuţie:
Studiile scintigrafice cu un medicament similar, supozitoare 500 mg mesalazină, radiomarcate cu tecneţiu
au demonstrat concentraţia maximă răspândită a supozitorului, care s-a topit datorită temperaturii corpului
după 2–3 ore. Distribuţia a fost limitată în special în rect şi în joncţiunea rectosigmoidă. Se presupune că
Salofalk 1 g supozitoare acţionează foarte similar şi astfel sunt în mod particular adecvate pentru tratarea
proctitei (colită ulcerativă a rectului).
Absorbţie:
La subiecţii sănătoşi concentraţiile plasmatice maxime de acid 5-ASA după o singura doză rectală de 1 g
mesalazină, cât şi după câteva săptămâni de doze repetate de 500 mg mesalazină (Salofalk 1 g
supozitoare) au fost între 192+125 ng/ml (interval 19-557 ng/ml), cele ale metabolitului principal N-Ac-
5-ASA au fost 402+211 ng/ml (interval 57-1070 ng/ml). Concentraţiei plasmatice maxime a 5-ASA a fost
atinsă la 7,1+4,9 h (interval 0,3-24 h).
Eliminare:
La subiecţii sănătoşi, după o singură doză rectală de 1 g mesalazină (Salofalk 1 g supozitoare),
aproximativ 14% din doza administrată de 5-ASA a fost regăsită în urină (în decurs de 48 de ore).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Cu excepţia unui studiu de tolerabilitate locală efectuat la câini, care a deminstrat o bună tolerabilitate
rectală, nu au fost efectuate studii preclinice cu Salofalk 1 g supozitoare.
Datele preclinice privind mesalazina din studiile convenţionale farmacologice privind evaluarea
siguranţei, genotoxicitatea, carcinogenitatea (la şobolan) sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu
au evidenţiat nici un risc special pentru om.
Toxicitatea renală (necroză papilară renală şi leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al
întregului nefron) a fost observată în studiile de toxicitate după administrarea repetată a dozelor orale
foarte mari de mesalazină. Semnificaţia clinică a acestor rezultate este necunoscută.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Grăsimi solide
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Folii: PVC/PE
Mărimea ambalajelor: 10, 12, 15, 20, 30, 60, 90.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Germania
Tel.: +49 761-1514-0
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
3213/2011/01-02-03-04-05-06-07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Ianuarie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
iunie 2016
