IASOFLU 2,0 GBq/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
IASOflu 2,0 GBq/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml conţine fluorură de sodiu (18F) 2,0 GBq, la data şi ora calibrării.
Radioactivitatea totală per flacon este cuprinsă între 0,37 GBq şi 22,0 GBq, la data şi ora calibrării.
Fluorul (
18F) se descompune la oxigen stabil (18O), cu un timp de înjumătăţire de 110 minute, printr-o
radiaţie pozitronică cu energie maximă de 634 keV, urmată de radiaţii fotonice de anihilare de
511 keV.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare ml conţine sodiu 3,57 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai pentru diagnosticare.
Tomografia cu emisie de pozitroni (TEP) folosind fluorura de sodiu (
18F) este indicată pentru
imagistică funcţională în bolile în care obiectivul de diagnostic îl constituie activitatea osteogenă
anormal modificată. Următoarele indicaţii au fost documentate în mod special:
- Detectarea şi localizarea metastazelor osoase în caz de neoplasm la adulţi
- Ca adjuvant în evaluarea durerii osoase de origine incertă la nivelul spatelui, la adulţi, atunci când
modalităţile imagistice convenţionale nu sunt concludente
- Ca adjuvant în detectarea prezenţei leziunilor osoase legate de o suspiciune de abuz asupra
copilului
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Radioactivitatea recomandată pentru un adult cu greutatea corporală de 70 kg este de 370 MBq
(radioactivitatea va fi adaptată în funcţie de greutatea corporală, tipul de cameră (TEP/TC) utilizat şi
2
modul de captare).Radioactivitatea poate varia în intervalul 100–400 MBq, administrată prin injecţie
intravenoasă directă.
Dacă este necesar, examinările TEP cu fluorură de sodiu (
18F) pot fi repetate într-un interval scurt de
timp.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
În caz de insuficienţă renală, expunerea la radiaţii ionizante poate fi sporită. Acest lucru trebuie luat în
considerare atunci când este calculată radioactivitatea ce trebuie administrată.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea ca copii şi adolescenţi trebuie analizată cu atenţie, pe baza necesităţilor clinice şi cu
evaluarea raportului risc/beneficiu la acest grup de pacienţi. Cantităţile de radioactivitate administrate
la copii şi adolescenţi pot fi calculate conform recomandărilor din ghidul de dozare al comisiei EANM
pentru copii şi adolescenţi; radioactivitatea administrată la copii şi adolescenţi poate fi calculată prin
înmulţirea radioactivităţii la momentul iniţial (din punct de vedere al calculului) cu coeficienţii
dependenţi de masa corporală, redaţi în tabelul de mai jos.
A[MBq] Administrată = Activitatea la momentul iniţial × Coeficient
Se recomandă o radioactivitate minimă de 14 MBq în cazul captării cu sistemul TEP 3D şi de 26 MBq
în cazul captării cu sistemul TEP 2D. La copii este preferată captarea imaginilor în modul 3D.
Greutate
[kg] Coeficient
Greutate
[kg]Coeficient
Greutate
[kg]Coeficient
3 1,00
22 5,29
42 9,14
4 1,14
24 5,71
44 9,57
6 1,71
26 6,14
46 10,00
8 2,14
28 6,43
48 10,29
10 2,71
30 6,86
50 10,71
12 3,14
32 7,29
52-54 11,29
14 3,57
34 7,72
56-58 12,00
16 4,00 36 8,00 60-62 12,71
18 4,43 38 8,43 64-66 13,43
20 4,86
40 8,86
68 14,00
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă.
Pentru administrare de doze repetate.
Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.
Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.
Radioactivitatea fluorurii de sodiu (
18F) trebuie măsurată cu un activimetru imediat înainte de
administrarea injecţiei.
Injecţia trebuie să se administreze intravenos, pentru se a evita iradierea rezultată din extravazarea
locală, precum şi artefactele de imagine.
Captarea imaginii
Scanările de emisie se încep de regulă la 60 de minute după administrarea injecţiei cu fluorură de
sodiu (18F). Cu condiţia rămânerii unei activităţi suficiente pentru o statistică numerică adecvată,
scanările TEP cu fluorură de sodiu (18F) pot fi efectuate, de asemenea, după un interval maxim de două
3
sau trei ore de la administrare, reducând astfel activitatea de fond. Pentru a reduce radioactivitatea la
nivelul pelvisului, se recomandă evacuarea urinei imediat înainte de procedura imagistică.
Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Sarcină (vezi pct. 4.6)
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Justificarea individuală a beneficiului/riscului
Pentru fiecare pacient, expunerea la radiaţii trebuie să poată fi justificată printr-un beneficiu probabil.
În orice situaţie, radioactivitatea administrată trebuie să fie redusă pe cât de este posibil, în mod
rezonabil, pentru a se putea obţine informaţiile diagnostice necesare.
Insuficienţa renală
La aceşti pacienţi este necesară o examinare atentă a raportului dintre risc şi beneficiu, deoarece este
posibilă o expunere crescută la radiaţii.
Copii şi adolescenţi
Pentru informaţi privind utilizarea la copii şi adolescenţi vezi pct. 4.2.
Este necesară o stabilire atentă a indicaţiilor, deoarece doza eficace per MBq este mai mare decât la
adulţi (vezi pct. 11).
Pregătirea pacientului
Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de începerea examinării şi încurajat să îşi golească vezica
cât mai des posibil în primele ore după examinare, pentru a reduce nivelul radiaţiei.
Interpretarea imaginilor TEP cu fluorură de sodiu (
18F)
Fluorura de sodiu (18F) are o sensibilitate pentru detectarea leziunilor osoase mai mare decât a altor
substanţe indicatoare „pentru detectare osoasă” (fosfatul marcat cu 99mTc şi derivatele fosfonice acide).
Deoarece fluorura de sodiu (18F) nu prezintă în mod direct procesele neoplazice secundare, dar notifică
efectele neoplazice (activitate osteogenă ca urmare a leziunilor osoase), este mai puţin eficace pentru
detectarea metastazelor osoase în stadii incipiente, cum sunt metastazele măduvei osoase fără
deteriorare osoasă substanţială.
Fuziunea computerizată a imaginilor TEP funcţionale cu fluorură de sodiu (
18F) cu imaginile
morfologice, de exemplu TEP-TC, poate duce la obţinerea unei sensibilităţi şi specificităţi crescute
pentru diagnosticul la nivel osos.
Deoarece nu există diferenţe semnificative de absorbţie între leziunile maligne şi cele benigne,
diferenţierea dintre metastazele osoase şi leziunile osoase non-maligne beneficiază de analiza fuziunii
imaginilor TEP şi TC, obţinute mai corect prin imagistică TEP/TC hibridă sau, dacă nu este
disponibilă, prin proceduri suplimentare de diagnostic (RMN, TC).
După procedură
Trebuie restricţionată intrarea în contact strâns cu sugarii şi femeile gravide în primele 12 ore după
administrarea injecţiei.
Atenţionări specifice
În funcţie de momentul administrării injecţiei, conţinutul de sodiu administrat pacientului poate fi, în
unele cazuri, mai mare de 1 mmol (23 mg). Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii care
urmează o dietă cu aport redus de sodiu.
Măsurile de precauţie referitoare la pericolele pentru mediul înconjurător sunt expuse la pct. 6.6.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
4
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă
Dacă se are în vedere administrarea de medicamente radiofarmaceutice la o femeie aflată la vârsta
fertilă, este important să se stabilească dacă aceasta este sau nu gravidă. Orice femeie la care s-a
înregistrat absenţa unei menstre trebuie considerată gravidă până la proba contrarie. Dacă sarcina este
incertă (dacă femeia respectivă a înregistrat absenţa unei menstre, dacă menstruaţia este foarte
neregulată etc.), pacientei trebuie să i se recomande tehnici alternative, care nu utilizează radiaţii
ionizante (dacă există).
Sarcina
Utilizarea fluorurii de sodiu (18F) este contraindicată la femeile gravide, din cauza expunerii fătului la
radiaţii (vezi pct. 4.3).
Alăptarea
Înainte de a administra medicamente radiofarmaceutice unei mame care alăptează, trebuie luată în
considerare posibilitatea amânării administrării de radionuclizi până când mama încetează alăptarea,
precum şi alegerea atentă a medicamentelor radiofarmaceutice cele mai adecvate, ţinând cont de
secreţia de radioactivitate în laptele matern. Dacă se consideră că administrarea este necesară,
alăptarea trebuie întreruptă timp de 12 ore, iar laptele produs în această perioadă trebuie aruncat.
Trebuie restricţionată intrarea în contact strâns cu sugarii în primele 12 ore după administrarea
injecţiei.
Fertilitatea
Nu s-au efectuat studii referitoare la fertilitate.
4.7. Efecteasupracapacităţii de a conducevehiculeşi de a folosiutilaje
Nu este relevant.
4.8. Reacţii adverse
Expunerea la radiaţiile ionizante este asociată cu inducerea apariţiei cancerului şi cu posibilitatea
dezvoltării unor malformaţii ereditare. Deoarece doza eficace este de 6,8 mSv când se administrează
cantitatea de radioactivitate maximă recomandată, de 400 MBq pentru un adult de 70 kg, este de
aşteptat o probabilitate redusă de apariţie a acestor reacţii adverse.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare (www.anm.ro/anmdm/en/index.html).
4.9. Supradozaj
În cazul administrării unei doze radioactive de fluorură de sodiu (18F) mai mare decât cea
recomandată, doza absorbită de pacient trebuie redusă, acolo unde este posibil, prin creşterea
eliminării radionuclizilor din organism prin diureză forţată şi prin golirea frecventă a vezicii urinare.
Poate fi utilă estimarea dozei eficace utilizate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutice pentru diagnostic, alte medicamente radiofarmaceutice
pentru diagnostic pentru detectarea tumorilor, codul ATC: V09IX06.
Efecte farmacodinamice
La concentraţiile chimice utilizate pentru examinările diagnostice, fluorura de sodiu (18F) nu pare să
prezinte nicio activitate farmacodinamică.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Distribuţie
După administrarea intravenoasă, aproximativ 50% din fluorura de sodiu (18F) este preluată rapid de
către schelet, unde rămâne în perioada descompunerii radioactive. Restul de fluorură de sodiu (18F) se
distribuie în lichidul extracelular şi se elimină prin excreţie renală în câteva ore. Măsura în care
fluorura de sodiu (
18F) se leagă de proteinele plasmatice nu este cunoscută.
Preluarea la nivelul organelor
Datorită afinităţii sale pentru mineralele ţesutului osos, fluorura de sodiu (18F) este încorporată de 3-10
ori mai mult la nivelul regiunilor osoase care sunt afectate de procese maligne ce au ca rezultat o
activitate osteoblastică sau la nivelul defectelor produse prin osteoliză, decât la nivelul osului intact,
neafectat. Leziunile necanceroase de tip traumatic, eroziv sau inflamator ale structurii osoase sunt
caracterizate, de asemenea, printr-o osteogeneză crescută. Prin urmare, fluorura de sodiu (
18F) este un
marker al proceselor reactive osoase care sunt declanşate ca urmare a agresiunii canceroase sau
traumatice. Aceasta detectează, totodată, şi zonele non-maligne care prezintă metabolism osos
accelerat, din motive fiziologice sau patologice.
Aproximativ 50% din fluorura de sodiu (
18F) este preluată rapid de către schelet, unde rămâne în
perioada descompunerii radioactive. În mod normal, fluorura de sodiu (18F) se acumulează simetric la
nivelul scheletului, cu o depunere mai importantă la nivelul scheletului axial şi în oasele juxta-
articulare decât în scheletul membrelor şi în diafizele oaselor lungi. Are loc o depunere mai mare în
jurul zonelor cu fracturi şi în oasele afectate de osteomielită, displazie fibroasă, spondilită
tuberculoasă, boala Paget, hiperostoză frontală internă, miozită osificantă sau tumori, precum şi la
nivelul epifizelor cu creştere rapidă.
Eliminare
Fluorura de sodiu (18F) se elimină în principal pe cale renală, aproximativ 20% din radioactivitate fiind
excretată în urină în primele 2 ore după injectare.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice efectuate la şobolani Sprague-Dawley au demonstrat că, în urma administrării
intravenoase a unei singure injecţii cu fluorură de sodiu (
18F) în doză de 5 ml/kg, nu s-au observat
decese. Acest medicament nu este destinat pentru administrare r sau continuă.
Nu au fost efectuate studii de mutagenitate şi studii de carcinogenitate pe termen lung.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Dihidrogenofosfat de potasiu
Apă pentru preparate injectabile
6
6.2. Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la
punctul 12.
6.3. Perioada de valabilitate
16 ore de la încheierea procesului de fabricare (timpul de calibrare).
După prima utilizare: 10 ore. A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25(. A se păstra în ambalajul original.
Pentru condiţiile de păstrare după prima utilizare a medicamentului, vezi pct. 6.3.
Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă în conformitate cu reglementările
naţionale privind materialele radioactive.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon multidoză cu capacitatea de 15 ml sau 25 ml, din sticlă incoloră de tip I, închis cu dop din
cauciuc şi sigilat cu capac din aluminiu.
Mărimi de ambalaj:
Un flacon monodoză cu capacitatea de 15 ml conţine între 0,37 ml şi 15,0 ml de soluţie, corespunzând
unei valori între 0,74 şi 30 GBq la momentul calibrării.
Un flacon multidoză cu capacitatea de 25 ml conţine între 0,37 ml şi 22,0 ml de soluţie, corespunzând
unei valori între 0,74 şi 44 GBq la momentul calibrării.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Datorită procesului de fabricaţie, IASOflu poate fi livrat cu un despărţitor perforat din cauciuc.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Avertizări generale
Medicamentele radiofarmaceutice pot fi recepţionate, utilizate şi administrate numai de către persoane
autorizate, în cadrul unor instituţii spitaliceşti adecvate. Recepţionarea, păstrarea, utilizarea,
transportul şi eliminarea acestora sunt supuse reglementărilor şi autorizării corespunzătoare din partea
organizaţiilor oficiale competente.
Prepararea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă de către utilizator într-un mod care să
satisfacă atât cerinţele de siguranţă în cazul lucrului cu materiale radioactive cât şi cerinţele de calitate
din punct de vedere farmaceutic. Trebuie luate măsuri de precauţie adecvate pentru asigurarea
asepsiei.
Dacă, în orice moment pe durata pregătirii medicamentului, integritatea flaconului este compromisă,
acesta nu trebuie utilizat.
Procedurile de administrare trebuie să se facă în aşa fel încât să se minimizeze riscul de contaminare a
medicamentului şi de iradiere a operatorilor. Este obligatorie purtarea unui echipament adecvat de
ecranare împotriva radiaţiilor.
Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice presupune riscuri pentru alte persoane, din cauza
radiaţiilor externe sau a contaminării prin intermediul urinei, vărsăturilor etc. Ca urmare, trebuie luate
măsuri de protecţie împotriva radiaţiilor în conformitate cu reglementările naţionale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
IASON GmbH
Feldkirchnerstrasse 4
A-8054 GRAZ-SEIERSBERG
AUSTRIA
Tel.: 0043 (0)316-28 43 00
Fax: 0043 (0)316-28 43 00-4
E-mail:office@iason.eu
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8035/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – August 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
11. DOZIMETRIE
Datele de mai jos sunt preluate din Publicaţia 53 a ICRP (Comisia Internaţională de Protecţie
Radiologică), anexa a 4-a, şi sunt calculate pe baza următoarelor prezumţii:
Fluorura cu
18F este un marker foarte eficient în scanarea TEP la nivelul oaselor, utilizată pentru
detectarea anomaliilor scheletale. Mecanismul de preluare a fluorurii cu 18F este asemănător cu cel al
metilen difosfonatului marcat cu 99mTc (MDP), însă are caracteristici farmacocinetice superioare,
incluzând un clearance sanguin mai rapid şi o preluare de 2 ori mai rapidă la nivelul ţesutului osos.
Preluarea fluorurii cu
18F reflectă fluxul sanguin şi remodelarea osoasă.
Organ Doza absorbită per unitate de radioactivitate administrată
(mGy/MBq)
Adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 an
Glande suprarenale 6,7E-03 8,8E-03 1,3E-02 2,0E-02 3,9E-02
Vezică urinară 1,5E-01 1,9E-01 2,8E-01 3,9E-01 5,4E-01
Suprafeţe osoase 9,4E-02 7,5E-02 1,2E-01 2,1E-01 4,8E-01
Creier 6,6E-03 7,5E-03 1,1E-02 1,6E-02 2,5E-02
Sân 2,9E-03 3,7E-03 6,0E-03 9,5E-03 1,8E-02
Vezica biliară 4,2E-03 5,1E-03 8,2E-03 1,2E-02 2,3E-02
Tract gastrointestinal
- Stomac 3,7E-03 4,6E-03 7,9E-03 1,1E-02 2,0E-02
- Intestin subţire 5,8E-03 7,5E-03 1,1E-02 1,7E-02 3,0E-02
- Colon 6,8E-03 8,4E-03 1,3E-02 1,9E-02 3,0E-02
- Intestin gros, partea
superioară 5,1E-03 6,3E-03 1,0E-02 1,5E-02 2,6E-02)
- Intestin gros, partea
inferioară 9,1E-03 1,1E-02 1,7E-02 2,5E-02 3,7E-02)
Inimă 4,2E-03 5,1E-03 7,9E-03 1,2E-02 2,2E-02
8
Rinichi 1,3E-02 1,6E-02 2,4E-02 3,6E-02 6,7E-02
Ficat 4,0E-03 5,2E-03 7,8E-03 1,2E-02 2,3E-02
Plămâni 4,5E-03 5,8E-03 8,6E-03 1,3E-02 2,6E-02
Muşchi 5,8E-03 7,1E-03 1,1E-02 1,6E-02 2,8E-02
Esofag 3,7E-03 4,8E-03 7,2E-03 1,1E-02 2,2E-02
Ovare 8,3E-03 1,1E-02 1,5E-02 2,2E-02 3,6E-02
Pancreas 5,0E-03 6,1E-03 9,2E-03 1,4E-02 2,7E-02
Măduvă osoasă roşie 3,7E-02 3,9E-02 7,6E-02 1,8E-01 4,4E-01
Piele 4,1E-03 4,9E-03 7,7E-03 1,2E-02 2,2E-02
Splină 4,2E-03 5,5E-03 8,4E-03 1,3E-02 2,6E-02
Testicule 6,1E-03 8,3E-03 1,4E-02 2,0E-02 3,2E-02
Timus 3,7E-03 4,8E-03 7,2E-03 1,1E-02 2,2E-02
Tiroidă 4,9E-03 5,7E-03 8,1E-03 1,2E-02 2,0E-02
Uter 1,3E-02 1,5E-02 2,4E-02 3,5E-02 5,0E-02
Alte organe 5,9E-03 7,3E-03 1,1E-02 1,7E-02 2,8E-02
Doza eficace (mSv/MBq) 1,7E-022,0E-023,3E-025,6E-02 1,1E-01
Pentru TEP cu fluorură de sodiu (18F) efectuate în modul 2D, doza eficace rezultată din administrarea
unei radioactivităţi recomandate, de 400 MBq pentru un adult de 70 kg, este de aproximativ 6,8 mSv.
Pentru o radioactivitate administrată de 400 MBq, dozele uzuale de radiaţie care ajung la organele
critice (vezica urinară, suprafeţele osoase, măduva osoasă roşie, rinichii şi uterul) sunt de 60, 38, 15, 5
şi 5 mGy, respectiv.
Pentru TEP cu fluorură de sodiu (
18F) efectuate în modul 3D, doza eficace rezultată din administrarea
unei radioactivităţi recomandate, de 200 MBq pentru un adult de 70 kg, este de aproximativ 3,4 mSv.
Pentru o radioactivitate administrată de 200 MBq, dozele uzuale de radiaţie care ajung la organele
critice (vezica urinară, suprafeţele osoase, măduva osoasă roşie, rinichii şi uterul) sunt de 30, 19, 8, 3
şi 3 mGy, respectiv.
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR
RADIOFARMACEUTICE
Ambalajul trebuie verificat înainte de utilizare, iar radioactivitatea trebuie măsurată cu un activimetru.
Medicamentul poate fi diluat cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).
Extragerea medicamentului trebuie efectuată în condiţii aseptice. Flacoanele nu trebuie deschise
înainte de dezinfectarea dopului, soluţia trebuie extrasă prin dop cu ajutorul unei seringi monodoză
prevăzute cu un ecran de protecţie adecvat şi al unui ac steril de unică folosinţă sau cu ajutorul unui
sistem de aplicare automat autorizat.
Dacă integritatea flaconului este compromisă, medicamentul nu trebuie utilizat.
Soluţia trebuie examinată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluţiile limpezi, fără
particule vizibile.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
IASOflu 2,0 GBq/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml conţine fluorură de sodiu (18F) 2,0 GBq, la data şi ora calibrării.
Radioactivitatea totală per flacon este cuprinsă între 0,37 GBq şi 22,0 GBq, la data şi ora calibrării.
Fluorul (
18F) se descompune la oxigen stabil (18O), cu un timp de înjumătăţire de 110 minute, printr-o
radiaţie pozitronică cu energie maximă de 634 keV, urmată de radiaţii fotonice de anihilare de
511 keV.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare ml conţine sodiu 3,57 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai pentru diagnosticare.
Tomografia cu emisie de pozitroni (TEP) folosind fluorura de sodiu (
18F) este indicată pentru
imagistică funcţională în bolile în care obiectivul de diagnostic îl constituie activitatea osteogenă
anormal modificată. Următoarele indicaţii au fost documentate în mod special:
- Detectarea şi localizarea metastazelor osoase în caz de neoplasm la adulţi
- Ca adjuvant în evaluarea durerii osoase de origine incertă la nivelul spatelui, la adulţi, atunci când
modalităţile imagistice convenţionale nu sunt concludente
- Ca adjuvant în detectarea prezenţei leziunilor osoase legate de o suspiciune de abuz asupra
copilului
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Radioactivitatea recomandată pentru un adult cu greutatea corporală de 70 kg este de 370 MBq
(radioactivitatea va fi adaptată în funcţie de greutatea corporală, tipul de cameră (TEP/TC) utilizat şi
2
modul de captare).Radioactivitatea poate varia în intervalul 100–400 MBq, administrată prin injecţie
intravenoasă directă.
Dacă este necesar, examinările TEP cu fluorură de sodiu (
18F) pot fi repetate într-un interval scurt de
timp.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
În caz de insuficienţă renală, expunerea la radiaţii ionizante poate fi sporită. Acest lucru trebuie luat în
considerare atunci când este calculată radioactivitatea ce trebuie administrată.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea ca copii şi adolescenţi trebuie analizată cu atenţie, pe baza necesităţilor clinice şi cu
evaluarea raportului risc/beneficiu la acest grup de pacienţi. Cantităţile de radioactivitate administrate
la copii şi adolescenţi pot fi calculate conform recomandărilor din ghidul de dozare al comisiei EANM
pentru copii şi adolescenţi; radioactivitatea administrată la copii şi adolescenţi poate fi calculată prin
înmulţirea radioactivităţii la momentul iniţial (din punct de vedere al calculului) cu coeficienţii
dependenţi de masa corporală, redaţi în tabelul de mai jos.
A[MBq] Administrată = Activitatea la momentul iniţial × Coeficient
Se recomandă o radioactivitate minimă de 14 MBq în cazul captării cu sistemul TEP 3D şi de 26 MBq
în cazul captării cu sistemul TEP 2D. La copii este preferată captarea imaginilor în modul 3D.
Greutate
[kg] Coeficient
Greutate
[kg]Coeficient
Greutate
[kg]Coeficient
3 1,00
22 5,29
42 9,14
4 1,14
24 5,71
44 9,57
6 1,71
26 6,14
46 10,00
8 2,14
28 6,43
48 10,29
10 2,71
30 6,86
50 10,71
12 3,14
32 7,29
52-54 11,29
14 3,57
34 7,72
56-58 12,00
16 4,00 36 8,00 60-62 12,71
18 4,43 38 8,43 64-66 13,43
20 4,86
40 8,86
68 14,00
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă.
Pentru administrare de doze repetate.
Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.
Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.
Radioactivitatea fluorurii de sodiu (
18F) trebuie măsurată cu un activimetru imediat înainte de
administrarea injecţiei.
Injecţia trebuie să se administreze intravenos, pentru se a evita iradierea rezultată din extravazarea
locală, precum şi artefactele de imagine.
Captarea imaginii
Scanările de emisie se încep de regulă la 60 de minute după administrarea injecţiei cu fluorură de
sodiu (18F). Cu condiţia rămânerii unei activităţi suficiente pentru o statistică numerică adecvată,
scanările TEP cu fluorură de sodiu (18F) pot fi efectuate, de asemenea, după un interval maxim de două
3
sau trei ore de la administrare, reducând astfel activitatea de fond. Pentru a reduce radioactivitatea la
nivelul pelvisului, se recomandă evacuarea urinei imediat înainte de procedura imagistică.
Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Sarcină (vezi pct. 4.6)
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Justificarea individuală a beneficiului/riscului
Pentru fiecare pacient, expunerea la radiaţii trebuie să poată fi justificată printr-un beneficiu probabil.
În orice situaţie, radioactivitatea administrată trebuie să fie redusă pe cât de este posibil, în mod
rezonabil, pentru a se putea obţine informaţiile diagnostice necesare.
Insuficienţa renală
La aceşti pacienţi este necesară o examinare atentă a raportului dintre risc şi beneficiu, deoarece este
posibilă o expunere crescută la radiaţii.
Copii şi adolescenţi
Pentru informaţi privind utilizarea la copii şi adolescenţi vezi pct. 4.2.
Este necesară o stabilire atentă a indicaţiilor, deoarece doza eficace per MBq este mai mare decât la
adulţi (vezi pct. 11).
Pregătirea pacientului
Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de începerea examinării şi încurajat să îşi golească vezica
cât mai des posibil în primele ore după examinare, pentru a reduce nivelul radiaţiei.
Interpretarea imaginilor TEP cu fluorură de sodiu (
18F)
Fluorura de sodiu (18F) are o sensibilitate pentru detectarea leziunilor osoase mai mare decât a altor
substanţe indicatoare „pentru detectare osoasă” (fosfatul marcat cu 99mTc şi derivatele fosfonice acide).
Deoarece fluorura de sodiu (18F) nu prezintă în mod direct procesele neoplazice secundare, dar notifică
efectele neoplazice (activitate osteogenă ca urmare a leziunilor osoase), este mai puţin eficace pentru
detectarea metastazelor osoase în stadii incipiente, cum sunt metastazele măduvei osoase fără
deteriorare osoasă substanţială.
Fuziunea computerizată a imaginilor TEP funcţionale cu fluorură de sodiu (
18F) cu imaginile
morfologice, de exemplu TEP-TC, poate duce la obţinerea unei sensibilităţi şi specificităţi crescute
pentru diagnosticul la nivel osos.
Deoarece nu există diferenţe semnificative de absorbţie între leziunile maligne şi cele benigne,
diferenţierea dintre metastazele osoase şi leziunile osoase non-maligne beneficiază de analiza fuziunii
imaginilor TEP şi TC, obţinute mai corect prin imagistică TEP/TC hibridă sau, dacă nu este
disponibilă, prin proceduri suplimentare de diagnostic (RMN, TC).
După procedură
Trebuie restricţionată intrarea în contact strâns cu sugarii şi femeile gravide în primele 12 ore după
administrarea injecţiei.
Atenţionări specifice
În funcţie de momentul administrării injecţiei, conţinutul de sodiu administrat pacientului poate fi, în
unele cazuri, mai mare de 1 mmol (23 mg). Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii care
urmează o dietă cu aport redus de sodiu.
Măsurile de precauţie referitoare la pericolele pentru mediul înconjurător sunt expuse la pct. 6.6.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
4
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă
Dacă se are în vedere administrarea de medicamente radiofarmaceutice la o femeie aflată la vârsta
fertilă, este important să se stabilească dacă aceasta este sau nu gravidă. Orice femeie la care s-a
înregistrat absenţa unei menstre trebuie considerată gravidă până la proba contrarie. Dacă sarcina este
incertă (dacă femeia respectivă a înregistrat absenţa unei menstre, dacă menstruaţia este foarte
neregulată etc.), pacientei trebuie să i se recomande tehnici alternative, care nu utilizează radiaţii
ionizante (dacă există).
Sarcina
Utilizarea fluorurii de sodiu (18F) este contraindicată la femeile gravide, din cauza expunerii fătului la
radiaţii (vezi pct. 4.3).
Alăptarea
Înainte de a administra medicamente radiofarmaceutice unei mame care alăptează, trebuie luată în
considerare posibilitatea amânării administrării de radionuclizi până când mama încetează alăptarea,
precum şi alegerea atentă a medicamentelor radiofarmaceutice cele mai adecvate, ţinând cont de
secreţia de radioactivitate în laptele matern. Dacă se consideră că administrarea este necesară,
alăptarea trebuie întreruptă timp de 12 ore, iar laptele produs în această perioadă trebuie aruncat.
Trebuie restricţionată intrarea în contact strâns cu sugarii în primele 12 ore după administrarea
injecţiei.
Fertilitatea
Nu s-au efectuat studii referitoare la fertilitate.
4.7. Efecteasupracapacităţii de a conducevehiculeşi de a folosiutilaje
Nu este relevant.
4.8. Reacţii adverse
Expunerea la radiaţiile ionizante este asociată cu inducerea apariţiei cancerului şi cu posibilitatea
dezvoltării unor malformaţii ereditare. Deoarece doza eficace este de 6,8 mSv când se administrează
cantitatea de radioactivitate maximă recomandată, de 400 MBq pentru un adult de 70 kg, este de
aşteptat o probabilitate redusă de apariţie a acestor reacţii adverse.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare (www.anm.ro/anmdm/en/index.html).
4.9. Supradozaj
În cazul administrării unei doze radioactive de fluorură de sodiu (18F) mai mare decât cea
recomandată, doza absorbită de pacient trebuie redusă, acolo unde este posibil, prin creşterea
eliminării radionuclizilor din organism prin diureză forţată şi prin golirea frecventă a vezicii urinare.
Poate fi utilă estimarea dozei eficace utilizate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutice pentru diagnostic, alte medicamente radiofarmaceutice
pentru diagnostic pentru detectarea tumorilor, codul ATC: V09IX06.
Efecte farmacodinamice
La concentraţiile chimice utilizate pentru examinările diagnostice, fluorura de sodiu (18F) nu pare să
prezinte nicio activitate farmacodinamică.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Distribuţie
După administrarea intravenoasă, aproximativ 50% din fluorura de sodiu (18F) este preluată rapid de
către schelet, unde rămâne în perioada descompunerii radioactive. Restul de fluorură de sodiu (18F) se
distribuie în lichidul extracelular şi se elimină prin excreţie renală în câteva ore. Măsura în care
fluorura de sodiu (
18F) se leagă de proteinele plasmatice nu este cunoscută.
Preluarea la nivelul organelor
Datorită afinităţii sale pentru mineralele ţesutului osos, fluorura de sodiu (18F) este încorporată de 3-10
ori mai mult la nivelul regiunilor osoase care sunt afectate de procese maligne ce au ca rezultat o
activitate osteoblastică sau la nivelul defectelor produse prin osteoliză, decât la nivelul osului intact,
neafectat. Leziunile necanceroase de tip traumatic, eroziv sau inflamator ale structurii osoase sunt
caracterizate, de asemenea, printr-o osteogeneză crescută. Prin urmare, fluorura de sodiu (
18F) este un
marker al proceselor reactive osoase care sunt declanşate ca urmare a agresiunii canceroase sau
traumatice. Aceasta detectează, totodată, şi zonele non-maligne care prezintă metabolism osos
accelerat, din motive fiziologice sau patologice.
Aproximativ 50% din fluorura de sodiu (
18F) este preluată rapid de către schelet, unde rămâne în
perioada descompunerii radioactive. În mod normal, fluorura de sodiu (18F) se acumulează simetric la
nivelul scheletului, cu o depunere mai importantă la nivelul scheletului axial şi în oasele juxta-
articulare decât în scheletul membrelor şi în diafizele oaselor lungi. Are loc o depunere mai mare în
jurul zonelor cu fracturi şi în oasele afectate de osteomielită, displazie fibroasă, spondilită
tuberculoasă, boala Paget, hiperostoză frontală internă, miozită osificantă sau tumori, precum şi la
nivelul epifizelor cu creştere rapidă.
Eliminare
Fluorura de sodiu (18F) se elimină în principal pe cale renală, aproximativ 20% din radioactivitate fiind
excretată în urină în primele 2 ore după injectare.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice efectuate la şobolani Sprague-Dawley au demonstrat că, în urma administrării
intravenoase a unei singure injecţii cu fluorură de sodiu (
18F) în doză de 5 ml/kg, nu s-au observat
decese. Acest medicament nu este destinat pentru administrare r sau continuă.
Nu au fost efectuate studii de mutagenitate şi studii de carcinogenitate pe termen lung.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Dihidrogenofosfat de potasiu
Apă pentru preparate injectabile
6
6.2. Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la
punctul 12.
6.3. Perioada de valabilitate
16 ore de la încheierea procesului de fabricare (timpul de calibrare).
După prima utilizare: 10 ore. A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25(. A se păstra în ambalajul original.
Pentru condiţiile de păstrare după prima utilizare a medicamentului, vezi pct. 6.3.
Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă în conformitate cu reglementările
naţionale privind materialele radioactive.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon multidoză cu capacitatea de 15 ml sau 25 ml, din sticlă incoloră de tip I, închis cu dop din
cauciuc şi sigilat cu capac din aluminiu.
Mărimi de ambalaj:
Un flacon monodoză cu capacitatea de 15 ml conţine între 0,37 ml şi 15,0 ml de soluţie, corespunzând
unei valori între 0,74 şi 30 GBq la momentul calibrării.
Un flacon multidoză cu capacitatea de 25 ml conţine între 0,37 ml şi 22,0 ml de soluţie, corespunzând
unei valori între 0,74 şi 44 GBq la momentul calibrării.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Datorită procesului de fabricaţie, IASOflu poate fi livrat cu un despărţitor perforat din cauciuc.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Avertizări generale
Medicamentele radiofarmaceutice pot fi recepţionate, utilizate şi administrate numai de către persoane
autorizate, în cadrul unor instituţii spitaliceşti adecvate. Recepţionarea, păstrarea, utilizarea,
transportul şi eliminarea acestora sunt supuse reglementărilor şi autorizării corespunzătoare din partea
organizaţiilor oficiale competente.
Prepararea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă de către utilizator într-un mod care să
satisfacă atât cerinţele de siguranţă în cazul lucrului cu materiale radioactive cât şi cerinţele de calitate
din punct de vedere farmaceutic. Trebuie luate măsuri de precauţie adecvate pentru asigurarea
asepsiei.
Dacă, în orice moment pe durata pregătirii medicamentului, integritatea flaconului este compromisă,
acesta nu trebuie utilizat.
Procedurile de administrare trebuie să se facă în aşa fel încât să se minimizeze riscul de contaminare a
medicamentului şi de iradiere a operatorilor. Este obligatorie purtarea unui echipament adecvat de
ecranare împotriva radiaţiilor.
Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice presupune riscuri pentru alte persoane, din cauza
radiaţiilor externe sau a contaminării prin intermediul urinei, vărsăturilor etc. Ca urmare, trebuie luate
măsuri de protecţie împotriva radiaţiilor în conformitate cu reglementările naţionale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
IASON GmbH
Feldkirchnerstrasse 4
A-8054 GRAZ-SEIERSBERG
AUSTRIA
Tel.: 0043 (0)316-28 43 00
Fax: 0043 (0)316-28 43 00-4
E-mail:office@iason.eu
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8035/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – August 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
11. DOZIMETRIE
Datele de mai jos sunt preluate din Publicaţia 53 a ICRP (Comisia Internaţională de Protecţie
Radiologică), anexa a 4-a, şi sunt calculate pe baza următoarelor prezumţii:
Fluorura cu
18F este un marker foarte eficient în scanarea TEP la nivelul oaselor, utilizată pentru
detectarea anomaliilor scheletale. Mecanismul de preluare a fluorurii cu 18F este asemănător cu cel al
metilen difosfonatului marcat cu 99mTc (MDP), însă are caracteristici farmacocinetice superioare,
incluzând un clearance sanguin mai rapid şi o preluare de 2 ori mai rapidă la nivelul ţesutului osos.
Preluarea fluorurii cu
18F reflectă fluxul sanguin şi remodelarea osoasă.
Organ Doza absorbită per unitate de radioactivitate administrată
(mGy/MBq)
Adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 an
Glande suprarenale 6,7E-03 8,8E-03 1,3E-02 2,0E-02 3,9E-02
Vezică urinară 1,5E-01 1,9E-01 2,8E-01 3,9E-01 5,4E-01
Suprafeţe osoase 9,4E-02 7,5E-02 1,2E-01 2,1E-01 4,8E-01
Creier 6,6E-03 7,5E-03 1,1E-02 1,6E-02 2,5E-02
Sân 2,9E-03 3,7E-03 6,0E-03 9,5E-03 1,8E-02
Vezica biliară 4,2E-03 5,1E-03 8,2E-03 1,2E-02 2,3E-02
Tract gastrointestinal
- Stomac 3,7E-03 4,6E-03 7,9E-03 1,1E-02 2,0E-02
- Intestin subţire 5,8E-03 7,5E-03 1,1E-02 1,7E-02 3,0E-02
- Colon 6,8E-03 8,4E-03 1,3E-02 1,9E-02 3,0E-02
- Intestin gros, partea
superioară 5,1E-03 6,3E-03 1,0E-02 1,5E-02 2,6E-02)
- Intestin gros, partea
inferioară 9,1E-03 1,1E-02 1,7E-02 2,5E-02 3,7E-02)
Inimă 4,2E-03 5,1E-03 7,9E-03 1,2E-02 2,2E-02
8
Rinichi 1,3E-02 1,6E-02 2,4E-02 3,6E-02 6,7E-02
Ficat 4,0E-03 5,2E-03 7,8E-03 1,2E-02 2,3E-02
Plămâni 4,5E-03 5,8E-03 8,6E-03 1,3E-02 2,6E-02
Muşchi 5,8E-03 7,1E-03 1,1E-02 1,6E-02 2,8E-02
Esofag 3,7E-03 4,8E-03 7,2E-03 1,1E-02 2,2E-02
Ovare 8,3E-03 1,1E-02 1,5E-02 2,2E-02 3,6E-02
Pancreas 5,0E-03 6,1E-03 9,2E-03 1,4E-02 2,7E-02
Măduvă osoasă roşie 3,7E-02 3,9E-02 7,6E-02 1,8E-01 4,4E-01
Piele 4,1E-03 4,9E-03 7,7E-03 1,2E-02 2,2E-02
Splină 4,2E-03 5,5E-03 8,4E-03 1,3E-02 2,6E-02
Testicule 6,1E-03 8,3E-03 1,4E-02 2,0E-02 3,2E-02
Timus 3,7E-03 4,8E-03 7,2E-03 1,1E-02 2,2E-02
Tiroidă 4,9E-03 5,7E-03 8,1E-03 1,2E-02 2,0E-02
Uter 1,3E-02 1,5E-02 2,4E-02 3,5E-02 5,0E-02
Alte organe 5,9E-03 7,3E-03 1,1E-02 1,7E-02 2,8E-02
Doza eficace (mSv/MBq) 1,7E-022,0E-023,3E-025,6E-02 1,1E-01
Pentru TEP cu fluorură de sodiu (18F) efectuate în modul 2D, doza eficace rezultată din administrarea
unei radioactivităţi recomandate, de 400 MBq pentru un adult de 70 kg, este de aproximativ 6,8 mSv.
Pentru o radioactivitate administrată de 400 MBq, dozele uzuale de radiaţie care ajung la organele
critice (vezica urinară, suprafeţele osoase, măduva osoasă roşie, rinichii şi uterul) sunt de 60, 38, 15, 5
şi 5 mGy, respectiv.
Pentru TEP cu fluorură de sodiu (
18F) efectuate în modul 3D, doza eficace rezultată din administrarea
unei radioactivităţi recomandate, de 200 MBq pentru un adult de 70 kg, este de aproximativ 3,4 mSv.
Pentru o radioactivitate administrată de 200 MBq, dozele uzuale de radiaţie care ajung la organele
critice (vezica urinară, suprafeţele osoase, măduva osoasă roşie, rinichii şi uterul) sunt de 30, 19, 8, 3
şi 3 mGy, respectiv.
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR
RADIOFARMACEUTICE
Ambalajul trebuie verificat înainte de utilizare, iar radioactivitatea trebuie măsurată cu un activimetru.
Medicamentul poate fi diluat cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).
Extragerea medicamentului trebuie efectuată în condiţii aseptice. Flacoanele nu trebuie deschise
înainte de dezinfectarea dopului, soluţia trebuie extrasă prin dop cu ajutorul unei seringi monodoză
prevăzute cu un ecran de protecţie adecvat şi al unui ac steril de unică folosinţă sau cu ajutorul unui
sistem de aplicare automat autorizat.
Dacă integritatea flaconului este compromisă, medicamentul nu trebuie utilizat.
Soluţia trebuie examinată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluţiile limpezi, fără
particule vizibile.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale.
