SOTRET 10 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sotret 10 mg capsule moi
Sotret 20 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Sotret 10 mg
O capsulă moale conţine isotretinoin 10 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: ulei de soia hidrogenat 7,650 mg şi ulei de soia rafinat 100,644 mg.
Sotret 20 mg
O capsulă moale conţine isotretinoin 20 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: ulei de soia hidrogenat 15,300 mg şi ulei de soia rafinat 201,288 mg.
Pentru l ista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsul ă moale
Sotret 10 mg este disponibil sub formă de capsule gelatinoase moi , opace, de formă ovală, de culoare
roz deschis, imprimate cu ‘RR’ cu cerneală neagră conţinând suspensie ul eioasă galben portocalie.
Sotret 20 mg este disponibil sub formă de capsule gelatinoase moi , opace, de formă ovală, de culoare
maro, imprimate cu ‘RR’ cu cerneală neagră conţinând suspensie uleioasă galben portocalie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii tera peutice
Forme severe de acnee (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de cicatrizare
permanentă ) rezistentă la curele adecvate de tratament standard cu medicamente antibacteriene
sistemice şi tratament topic .
4.2 Doze şi mod de admini strare
Isotretinoinul trebuie prescris numai de sau numai sub supravegherea strictă a medicilor cu experienţă
în utilizarea retinoizilor sistemici în tratamentul acneei severe şi o înţelegere completă a riscurilor
tratamentului cu isotretinoin şi a cerinţ elor de monitorizare.
Capsulele trebuie administrate cu alimente, o dată sau de două ori pe zi .
2
Adulţi inclusiv adolescenţi şi vârstnici
Tratamentul cu isotretinoin trebuie început cu o doză de 0,5 mg/kg şi zi. Răspunsul terapeutic la
isotretinoin şi un ele dintre reacţiile adverse sunt dependente de doză şi variază de la pacient la pacient.
Acest lucru necesită ajustarea individuală a dozei în timpul tratamentului.
Pentru majoritatea pacienţilor, doza variază între 0,5 - 1 mg/kg şi zi.
Remisia pe termen lung şi ratele recidivelor sunt mult mai strâns legate de doza totală administrată
decât de durata tratamentului sau de doza zilnică. Datele actuale arată că nu există un beneficiu
suplimentar substanţial pentru doze cumulate mai mari de 120- 150 mg/kg. Durata tratamentului
depinde de doza zilnică individuală . O durată a tratamentului de 16 - 24 săptămâni este, în general,
suficientă pentru obţinerea unei remisiuni.
La majoritatea pacienţilor, vindecarea completă a acneei se obţine cu o singură cură de tratament. În
caz de recidivă, o cură suplimentară de tratament cu isotretinoin poate fi luat ă în considerare utilizând
aceeaşi doză zilnică şi aceeaşi doza cumulativă.
Deoarece o îmbunătăţire ulterioară a acneei poate fi observată până la 8 săptămâni după întreruperea
tratamentului, o următoare cură de tratament nu trebuie avută în vedere până când nu s -a scurs cel
puţin această perioadă.
Pacienţii cu insuficienţă renală severă
La pacienţii cu insuficienţă renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică (de exemplu
10 mg pe zi). Doza poate fi crescută până la 1 mg/kg şi zi sau până când pacientul primeşte doza
maximă tolerată (vezi pct. 4.4).
Copii
Isotretinoin nu este indicat pentru tratamentul acneei prepubertare şi nu este recomandat la pacienţii cu
vârsta mai mică de 12 ani datorită lipsei de date privind eficacitatea şi siguranţa .
Pacienţii cu intoleranţă
La pacienţii cu intoleranţă severă la doza recomandată, tratamentul poate fi continuat cu o doză mai
mica, cu consecinţele unei ter apii mai îndelungate şi cu un risc mai mare de recădere . Pentru a atinge
eficacitatea maximă posibilă la aceşti pacienţi, în mod normal doza trebuie continuată cu doza maximă
tolerată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la isotretinoin sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Isotretinoinul este contraindicat la femeile gravide sau care alăptează (vezi pct. 4 6).
Isotretinoinul este contraindicat la femeile cu potenţial de fertilitate cu excepţia cazului în care sunt
îndeplinite toat e condiţiile din Programul de Prevenire a Sarcinii (vezi pct. 4.4).
Sotret conţine ulei de soia hidrogenat şi ulei de soia rafinat. De aceea, Sotret este contraindicat
pacienţilor alergici la soia sau arahide.
Isotretinoinul este, de asemenea, contraindi cat la pacienţii cu :
• Insuficienţă hepatică.
• Valori sangvine ale lipidelor excesiv de ridicate .
• Hipervitaminoză A .
• Tratament concomitent cu tetracicline (vezi pct. 4.5).
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Programul de Prevenire a Sarcinii
Acest medicament este TERATOGEN
Isotretinoin este contraindicat la femeile cu potenţial de fertilitate cu excepţia cazului în care sunt
îndeplinite toate condiţiile din Programul de Prevenire a Sarcinii:
• Pacienta are acnee severă (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de
cicatrizare permanentă) rezistentă la curele adecvate de tratament standard cu medicamente
antibacteriene sistemice şi tratament topic (vezi pct. 4.1).
• Pacienta înţelege riscul teratogen.
• Pacienta înţelege necesitatea unui tratament de continuare riguros, lunar .
• Pacienta înţelege şi acceptă necesitatea contracepţiei eficace, f ără întrerupere, o lună înainte de
începerea tratamentului, pe durata tratamentului şi o lună după terminarea tratamentului. Trebu ie
utilizate cel puţin o metodă şi, preferabil două metode complementare de contracepţie, inclusiv o
metodă de tip barieră.
• Chiar dacă pacienta are amenoree, ea trebuie să urmeze toate sfaturile privind contracepţia
eficace.
• Pacienta trebuie să fie capabil ă să respecte măsurile contraceptive eficace.
• Pacienta este informată şi înţelege consecinţele potenţiale ale sarcinii şi necesitatea unui consult
rapid în cazul riscului unei sarcini.
• Pacienta înţelege necesitatea şi acceptă efectuarea testării sarcinii, înainte, în timpul, şi 5
săptămâni după terminarea tratamentului.
• Pacienta a recunoscut că a înţeles riscurile şi măsurile de precauţie necesare asociate cu utilizarea
de isotretinoin.
Aceste condiţii se referă, de asemenea, şi la femeile care nu sunt acti ve sexual în prezent, în afara
cazului în care medicul consideră că există motive care să indice că nu există nici un risc de sarcină.
Medicul prescriptor trebuie să se asigure că:
• Pacienta îndeplineşte condiţiile pentru prevenirea sarcinii enumerate mai sus, inclusiv
confirmarea că are un nivel de înţelegere adecvat.
• Pacienta a fost înştiinţată de condiţiile menţionate mai sus.
• Pacienta a utilizat cel puţin o metodă şi, preferabil două metode de contracepţie eficace, inclusiv o
metodă de barieră pentru cel puţin o lună înainte de începerea tratamentului şi continuă să
utilizeze contracepţia eficace de- a lungul perioadei de tratament şi pentru cel puţin încă o lună
după întreruperea tratamentului.
• Teste de sarcină negative obţinute înainte, în timpul şi 5 s ăptămâni după terminarea tratamentului.
Datele şi rezultatele testelor de sarcină trebuie să fie documentate.
Contracepţie
Pacientelor trebuie să le fie furnizate informaţii complete privind prevenirea sarcinii şi sfaturi despre
contracepţie, dacă acestea nu utilizează metode contraceptive eficace.
Ca o cerinţă minimă, pacientele cu risc potenţial de sarcină trebuie să utilizeze cel puţin o metodă
eficace de contracepţie. Preferabil pacienta trebuie să utilizeze două metode complementare de
contracepţie, inclusiv o metodă de tip barieră. Contracepţia trebuie continuată pentru cel puţin o lună
după întreruperea tratamentului cu isotretinoin, chiar la paciente cu amenoree.
4
Testarea sarcinii
Conform practicii locale, se recomandă să se efectueze teste de sarcină supervizate medical, cu o
sensibilitate minimă de 25 mUI /ml, în primele trei zile ale ciclului menstrual, conform schemei de mai
jos.
Înainte de începerea tratamentului:
În scopul excluderii posibilităţii sarcinii înainte de începerea contracep ţiei, se recomandă să se
efectueze un test de sarcină iniţial, supervizat medical, iar data şi rezultatul acestuia să se înregistreze.
La pacientele fără ciclu menstrual regulat, data acestui test de sarcină trebuie să reflecte activitatea
sexuală a pacien tei şi trebuie să se efectueze după aproximativ trei săptămâni de la ultimul act sexual
neprotejat pe care aceasta l -a avut. Medicul trebuie să instruiască pacienta referitor la contracepţie.
Testul de sarcină supervizat medical trebuie de asemenea să fie efectuat în timpul consultaţiei, dacă
isotretinoin este prescris, sau înainte cu 3 zile de vizita la medic, şi trebuie să fie amânat până pacienta
a utilizat contracepţia efectivă timp de cel puţin o lună. Acest test trebuie să dovedească că pacienta nu
e ste însărcinată când începe tratamentul cu isotretinoin.
Următoarele vizite medicale
Următoarele vizite medicale trebuie aranjate la intervale de 28 de zile. Necesitatea testelor de sarcină
repetate, supervizate medical, la fiecare lună trebuie determinat ă conform practicii locale, inclusiv
considerarea activităţii sexuale a pacientei şi istoricul recent al ciclului menstrual (cicluri menstruale
anormale, perioade fără ciclu menstrual sau amenoree). Dacă este indicat, testele următoare de sarcină
trebuie e fectuate în ziua vizitei medicale sau, cu 3 zile înainte de vizita la medic.
Terminarea tratamentului
La cinci săptămâni după oprirea tratamentului, femeia trebuie să efectueze un test de sarcină final,
pentru excluderea sarcinii.
Restricţii de prescrie re şi de eliberare
Prescrierile de isotretinoin pentru femei cu potenţial de fertilitate trebuie limitată la
30 de zile de
tratament, iar continuarea tratamentului necesită o nouă prescripţie. Ideal, testarea sarcinii, emiterea
prescripţiei medicale şi eliberarea isotretinoin trebuie să se întâmple în aceeaşi zi.
Eliberarea isotretinoin trebuie să aibă loc în maximum 7 zile de la emiterea prescripţiei.
Pacienţi bărbaţi
Datele disponibile sugerează că nivelul expunerii materne la spermatozoizii pacienţilor trataţi cu
isotretinoin nu are o magnitudine suficientă pentru a fi asociată cu efectele teratogene ale isotretinoin.
Pacienţilor bărbaţi trebuie să li se reamintească că nu trebuie să împartă medicaţia lor cu nimeni, în
mod special nu cu femei.
Precauţ ii suplimentare
Pacienţii trebuie instruiţi ca niciodată să nu dea acest medicament altei persoane şi să înapoieze la
farmacie, la sfârşitul tratamentului, orice capsule neutilizate.
Pacienţii nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului şi timp de o lună după întreruperea
tratamentului cu isotretinoin, datorită riscului potenţial asupra fătului la o primitoare de transfuzie
însărcinată.
Material educaţional
În scopul asistării medicilor, farmaciştilor şi pacienţilor pentru evitarea expunerii fetal e la isotretinoin,
deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza material educaţional pentru reîntărirea
atenţionărilor despre teratogenitatea isotretinoin, pentru furnizarea sfatului privind contracepţia înainte
de începerea terapiei şi pentru a furniza informaţii privind necesitatea testării sarcinii.
5
Informaţii complete pentru pacient despre riscul teratogen şi măsuri stricte de prevenire a sarcinii aşa
cum sunt specificate în Programul de prevenire a sarcinii trebuie acordate de medic tuturor pacienţilor,
bărbaţi şi femei.
Tulburări psihiatrice
La pacienţii trataţi cu isotretinoin au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate, tendinţe
agresive, alterări ale dispoziţiei, simptome psihotice şi foarte rar idei suicidale, încercări de suicid şi
suicid (vezi pct. 4.8). Atenţie particulară trebuie acordată pacienţilor cu antecedente de depresie şi toţi
pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne de depresie şi îndrumaţi pentru tratamentul adecvat, dacă
este necesar. Totuşi, întreruperea i sotretinoin poate fi insuficientă pentru ameliorarea simptomelor şi
de aceea poate fi necesară evaluarea ulterioară psihiatrică sau psihologică.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesuturilor subcutanate
Exacerbarea acută a acneei este observată ocazional în timpu l perioadei iniţiale, dar aceasta scade cu
continuarea tratamentului, de obicei în 7- 10 zile şi de obicei nu necesită ajustarea dozei.
Trebuie evitată expunerea la lumina solară intensă sau la radiaţii UV. Dacă este cazul, trebuie utilizat
un produs pentr u protecţie solară cu un factor de protecţie ridicat, cel puţin SPF 15.
Dermabraziunea chimică agresivă şi tratamentul cutanat cu laser trebuie evitat la pacienţii trataţi cu
isotretinoin timp de 5 – 6 luni după terminarea tratamentului datorită riscului de cicatrizare
hipertrofică în zone atipice şi mai rar hiper sau hipopigmentare post inflamatorie în zonele tratate.
Depilarea cu ceară trebuie evitată la pacienţii trataţi cu isotretinoin pentru o perioadă de cel puţin 6
luni după tratament, datorită risc ului distrugerii epidermei.
Administrarea concomitentă a isotretinoinului cu medicamente topice keratolitice sau medicamente
exfoliative anti -acnee trebuie evitată, deoarece poate exacerba iritaţia locală (vezi pct.4.5).
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze de la începutul tratamentului un unguent sau o cremă hidratantă
pentru piele şi un balsam de buze deoarece isotretinoinul este posibil să producă uscăciunea pielii şi a
buzelor .
Au fost raportate reacţii cutanate severe de exemplu, eritem polimorf (EP), sindrom Stevens -Johnson
(SSJ) şi necroliză epidermică toxică (NET) asociate administrării de isotretinoin, după punerea pe
piaţă. Deoarece aceste reacţii adverse pot fi greu de diferenţiat de alte reacţii cutanate care pot apare
(vezi pct. 4.8), pac ienţii trebuie atenţionaţi şi monitorizaţi atent cu privire la semnele şi simptomele
reacţiilor cutanate severe. Dacă se suspectează o reacţie cutanată severă, tratamentul cu isotretinoin
trebuie întrerupt.
Reacţii alergice
Rareori au fost raportate reac ţii anafilactice în unele cazuri după expunerea topică anterioară la
retinoizi. Reacţiile alergice cutanate sunt raportate rareori. Au fost raportate cazuri grave de vasculite
alergice, adeseori însoţite de purpură (vânătăi şi zone de culoare roşie) la nivelul extremităţilor şi
implicare extracutanată. Reacţiile alergice severe necesită întreruperea tratamentului şi monitorizare
atentă.
Tulburări oculare
Senzaţia de uscăciune a ochilor, opacifierea corneei, micşorarea acuităţii vizuale nocturne şi cheratit a
dispar de obicei la întreruperea tratamentului. Senzaţia de uscăciune a ochilor poate fi ameliorată prin
aplicarea unui ulei ocular lubrefiant sau prin aplicarea terapiei de substituţie a lacrimilor . Poate să
apară intoleranţă la lentilele de contact car e pot impune pacientului să poarte ochelari în timpul
tratamentului.
Scăderea acuităţii vizuale nocturne a fost de asemenea raportată şi debutul a fost brusc la unii pacienţi
(vezi pct. 4.7).
Pacienţii care prezintă dificultăţi vizuale trebuie să fie consultaţi de un medic oftalmolog. Poate fi
necesară renunţarea la tratamentul cu isotretinoin.
6
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mialgia, artralgia şi creşterea valorilor serice ale creatin fosfokinazei au fost raportate la pacienţii
trataţi cu isotretinoin, în special la cei care susţineau o activitate fizică intensă (vezi pct. 4.8).
Modificările osoase inclusiv închiderea prematură epifizară, hiperostoză şi calcificarea tendoanelor şi
a ligamentelor au apărut după câţiva ani de la administrarea de doze foarte mari în scopul tratării
tulburărilor de cheratinizare. În general, nivelurile dozei, durata tratamentului şi doza cumulativă
totală la aceşti pacienţi depăşeşte cu mult dozele recomandate pentru tratamentul acneei.
Hipertensiun e intracraniană benignă
Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au inclus utilizare
concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Semnele şi simptomele hipertensiunii intracraniene
benigne includ dureri de cap, greaţă şi vărsături, tulburări vizuale şi edem papilar. Pacienţii care
dezvoltă hipertensiune intracraniană benignă trebuie să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoin.
Tulburări hepatobiliare
Enzimele hepatice trebuie verificate înainte şi la o lună după începerea tratamentului şi apoi la fiecare
3 luni cu excepţia cazului în care este indicată clinic monitorizarea mai frecventă. Au fost raportate
creşteri tranzitorii şi reversibile ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice. În multe cazuri aceste
modificări s -au făcut între limite normale şi valorile au revenit la normal pe perioada tratamentului.
Totuşi, în cazul unei creşteri relevante clinic, persistente ale concentraţiilor transaminazelor, trebuie
avută în vedere reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
Insuficienţa renală
Afectarea renală şi insuficienţa renală nu afectează farmacocinetica isotretinoinului. Prin urmare,
isotretinoinul poate fi administrat la pacienţii cu insuficienţă renală. Cu toate acestea, se recomand ă ca
pacienţii să înceapă tratamentul cu o doză mică şi să crească până la doza maximă tolerată (vezi pct.
4.2).
Metabolismul lipidic
Lipidele serice (valorile a jeun ) trebuie verificate înaintea tratamentului, la o lună după începerea
tratamentului, apoi la fiecare 3 luni cu excepţia cazului în care este indicată clinic monitorizarea mai
frecventă. Valorile lipidelor serice revin de obicei la normal prin reducerea dozei sau întreruperea
tratamentului şi pot de asemenea să răspundă la măsuri de dietă .
Isotretinoin a fost asociat cu o creştere a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor . Tratamentul cu
isotretinoin trebuie întrerupt dacă hipertrigliceridemia nu poate fi controlată la un nivel acceptabil sau
apar simptome de pancreatită (vezi pct. 4. 8). Concentraţii mai mari de 800 mg/dL sau 9 mrnol/L sunt
uneori asociate cu pancreatita acută, care poate fi le tală.
Tulburări gastro -intestinale
L a pacienţi fără tulburări intestinale în antecedente, isotretinoinul a fost asociat cu boală intestinală
i nflamatorie (inclusiv ileita regională) . Pacienţii cu diaree severă (hemoragică) trebuie să întrerupă
imediat tratamentul cu isotretinoin.
Pacienţi cu risc crescut
La pacienţii cu diabet zaharat, obezitate, alcoolism sau cu o tulburare a metabolismului li pidelor care
urmează un tratament cu isotretinoin, pot fi necesare verificări mai frecvente ale valorilor serice ale
l ipidelor şi/sau ale glicemiei. În timpul terapiei cu isotretinoin au fost raportate valori crescute ale
glicemiei a jeun şi au fost diagnosticate noi cazuri de diabet zaharat.
7
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pacienţii nu trebuie să utilizeze în asociere vitamina A, datorită riscului de hipervitaminoză A.
Î n cazul utilizării în asociere a isotretinoinului cu tetracicline au fost raportate cazuri de hipertensiune
intracraniană benignă (pseudotumoră cerebrală) . Prin urmare, tratamentul în asociere cu tetracicline
trebuie evitat (vezi pct. 4.3 şi pct. 4.4).
Administrarea în asociere a isotretinoinulu i cu medicamente topice keratolitice sau medicamente
exfoliative anti -acnee trebuie evitată, deoarece poate exacerba iritaţia locală (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina este o contraindicatie absolută pentru tratamentul cu isotretinoin (vezi pct. 4.3). Dacă în ciuda
acestor precauţii apare sarcina în timpul tratamentului cu isotretinoin sau în următoarea lună, există un
risc crescut de malformaţii grave şi foarte grave ale fătului.
Malformaţii fetale asociate cu expunerea la isotretinoin includ anomalii ale sistemului nervos central
(hidrocefalie, malformaţii/anomalii cerebelare, microcefalie), dismorfism facial, despicătura bolţii
palatine , anomalii ale urechii externe (absenţa urechii externe, canale auditive externe mici sau
absente), anomalii oculare (microftalmie), anomalii cardiovasculare (malformaţii conotruncale cum ar
fi tetralogie Fallot, transpoziţia vaselor mari, defecte septale), anomalii ale timusului şi anomalii ale
glandei paratiroide.
Există, de asemenea, o inc idenţă crescută de avort spontan.
Dacă sarcina apare la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt şi pacienta trebuie
trimisă la un medic specialist sau cu experienţă în teratologie, pentru evaluare şi consiliere.
Alăptarea
Isotret inoin este puternic lipofil, prin urmare, este foarte posibilă trecerea isotretinoinului în laptele
uman. Datorită potenţialului de reacţii adverse la mamă şi la copilul expus , utilizarea isotretinoinului
este contraindicată la mamele care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În timpul terapiei cu isotretinoin au fost raportate un număr de cazuri de vedere nocturnă scăzută şi, în
cazuri rare, ele au persistat după terapie (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8). Deoare ce debutul la unii pacienţi a
fost brusc, pacienţii trebuie sfătuiţi referitor la această problemă potenţială şi avertizaţi să fie precauţi
când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
Foarte rar au fost raportate somnolenţă, ameţeală şi tulburări ale vede rii. Pacienţii trebuie atenţionaţi
c ă în cazul în care prezintă asemenea reacţii adverse, trebuie să nu conducă şi să nu folosească utilaje
sau să participe la alte activităţi unde aceste simptome ar putea sa îi pună pe ei sau pe alţii în pericol.
4.8 Reacţii adverse
Unele dintre aceste reacţii adverse asociate cu utilizarea isotretinoin sunt legate de doză. Reacţiile
adverse sunt în general reversibile după modificarea dozei sau întreruperea tratamentului , deşi unele
pot persista după ce tratamentul a f ost oprit.
Următoarele simptome sunt cele mai frecvente reacţii adverse raportate la administrarea de
isotretinoin: xerozis, uscăciunea mucoaselor de exemplu a buzelor (cheilită), a mucoasei nazale,
epistaxis şi a ochilor ( conjunctivită ).
8
Infecţii şi infestări
Foarte rare (≤ 1/10000) Infecţii bacteriene (cutaneomucoase) determinate de
microorganisme Gram pozitive
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte frecvente (≥ 1/10) Anemie, creşterea vitezei de sedimentare a hematiilor,
trombocitopenie, trombocitoză
Frecvente (≥ 1/100, < 1/10) Neutropenie
Foarte rare (≤ 1/10000) Limfadenopatie
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare (≥ 1/10000,< 1/1000) Reacţii alergice cutanate, reacţii anafilactice,
hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare (≤ 1/10000) Diabet zaharat, hiperuricemie
Tulburări psihice
Rare (≥ 1/10000,< 1/1000) Depresie, agravarea depresiei, tendinţe agresive, anxietate,
modificări de dispoziţie
Foarte rare (≤ 1/10000) Comportament anormal, tulburări psihotice, ideaţie
suicidară, tentativă de suicid , suicid
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente (≥ 1/100, < 1/10) Cefalee
Foarte rare (≤ 1/10000) Hipertensiune intracraniană benignă, convulsii, somnolenţă,
ameţeli
Tulburări oculare
Foarte frecvente (≥ 1/10) Blefarită, conjunctivită, xeroftalmie, iritarea ochilor
Foarte rare (≤ 1/10000) Vedere înceţoşată, cataractă, orbire la vederea colorată
(deficienţe de vedere colorată), intoleranţă la lentile de
contact, opaci fierea corneei, scăderea vederii nocturne,
keratită, edem papilar (ca semn de hipertensiune
intracraniană benignă), fotofobie, tulburări de vedere
Tulburări acustice şi vestibulare
Foarte rare (≤ 1/10000) Afectare a auzului
Tulburări vasculare
Foarte rare (≤ 1/10000) Vasculită (de exemplu granulomatoza Wegener, vasculită
alergică)
9
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente (≥ 1/100, < 1/10) Epistaxis, uscăciune nazală, rinofaringită
Foarte rare (≤ 1/10000) Bronhospasm (în special la pacienţii cu astm), disfonie
Tulburări gastrointestinale
Foarte rare (≤ 1/10000) Colită, ileită, uscăciunea gâtului, hemoragie gastro-
intestinală, diaree hemoragică şi boală intestinală
inflamatorie, greaţă, pancreatită (vezi pct. 4.4)
Tulburări hepatobiliare
Foarte frecvente (≥ 1/10) Creşteri ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice
(vezi pct. 4.4)
Foarte rare (≤ 1/10000) Hepatită
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte frecvente (≥ 1/10) Cheilită, dermatită, xerodermie, exfoliere localizată, prurit,
erupţie cutanată eritematoasă, fragilitate cutanată (risc de
leziuni de fricţiune).
Rare (≥ 1/10000,< 1/1000) Alopecie
Foarte rare (≤ 1/10000) Acnee fulminantă, acnee agravată (pusee de acnee), eritem
(facial), exantem, modificări la nivelul părului, hirsutism,
distrofie unghială, paronichie, reacţii de fotosensibilitate,
granulom piogen, hiperpigmentare cutanată, hipersudoraţie
Cu frecvenţă necunoscută * Eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson şi necroliză
epidermică toxică
Tulburări musculo – scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Foarte frecvente (≥ 1/10) Artralgie, mialgie, dureri de spate (în special la copii şi
adolescenţi)
Foarte rare (≤ 1/10000) Artrită, calcinoză (calcifiere de ligamente şi tendoane),
fuziunea prematură a epifizelor, exostoză, (hi perostoză),
reducerea densităţii osoase, tendinite, rabdomioliză
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte rare (≤ 1/10000) Glomerulonefrită
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare (≤ 1/10000) Ţesut granular (formare crescută a acestuia), stare generală
de rău
Investigaţii diagnostice
Foarte frecvente (≥ 1/10) Creşterea valorilor serice ale trigliceridelor, scăderea HDL-
colesterolului (lipoproteine cu densitate mare)
10
Frecvente (≥ 1/100, < 1/10) Creşterea valorilor serice ale colesterolului, creşterea
glicemiei, hematurie, proteinurie
Foarte rare (≤ 1/10000) Creşterea valorilor serice ale creatinfosfokinazei
*care nu poate fi estimată din datele disponibile
Incidenţa reacţiilor adverse a fost calculată din datel e unui studiu clinic ce a inclus 824 de pacienţi şi
din experienţa post -autorizare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei N aţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Isotretinoin este un derivat de vitamina A. Deşi toxicitatea acută a isotretinoin este redusă, semnele de
hipervitamino ză pot apare în cazurile accidentale de supradozaj. Manifestările toxicităţii acute a
vitaminei A includ cefalee severă, greaţă sau vărsături , somnolenţă, iritabilitate şi prurit. Semnele şi
simptomele supradozajului accidental sau deliberat cu isotretinoin vor fi probabil similare. Este de
aştept at ca aceste simptome să fie reversibile şi să scadă fără necesitatea unui tratament.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate antiacneice pentru utilizare sistemică, codul ATC: D10BA01.
Mecanism de acţiune
Isotretinoin ul este un stereoizomer al acid trans – retinoic (tretinoin). Mecanismul de acţiune exact al
isotretinoin nu a fost încă elucidat în detaliu, dar s -a stabilit că îmbunătăţirea în tabloul clinic al acneei
severe este asociată cu supr esia activităţii glandei sebacee şi cu reducerea demonstrată histologic a
mărimii glandelor sebacee. De asemenea, s-a stabilit un efect antiinflamator dermic al isotretinoin.
Eficacitate
Hipercornificarea stratului epitelial al unităţilor pilosebacee cond uce la pierderea corneocitelor în
canal şi blocaj de keratină şi exces de sebum. Aceasta este urmată de f ormarea comedoanelor şi
leziunilor inflamatorii. Isotretinoin ul inhibă proliferarea celulelor sebacee şi par e să acţioneze în acnee
prin reiniţierea pr ogramului ordonat de diferenţiere. Sebumul este substratul major pentru creşterea
acneei propionibacteriene, şi ca urmare, producţia redusă de sebuum inhibă colonizarea bacteriană a
canalului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia isotretin oin din tractul gastro -intestinal este variabilă şi lineară cu doza în domeniul
terapeutic.
Biodisponibilitatea absolută a isotretinoin nu a fost determinată, deoarece compusul nu este disponibil
sub forma unui preparat intravenos de uz uman, dar extrapola rea din studiile efectuate la câine
sugerează o biodisponibilitate sistemică, relativ scăzută şi variabilă. În cazul în care isotretinoin este
administrat cu alimente, biodisponibilitatea este dublată faţă de administrarea a jeun .
11
Distribuţie
Isotretinoin este legat în proporţie mare de proteinele plasmatice, în special de albumină (99,9%).
Volumul de distribuţie al isotretinoinului la om nu a fost determinat, deoarece isotretinoinul nu este
disponibil ca preparat intravenos de uz uman. La om este disponib ilă puţină informaţie referitoare la
distribuţia isotretinoinului în ţesut. Concentraţiile isotretinoinului în epidermă sunt doar jumătate din
concentraţiile serice. Concentraţiile plasmatice ale isotretinoinului sunt de aproximativ 1,7 ori mai
mari faţă d e cele din sânge, datorită slabei penetrări a isotretinoinului în celulele roşii sanguine.
Metabolizare
După administrarea orală a isotretinoin au fost identificaţi în plasmă trei metaboliţi principali: 4 -oxo -
isotretinoin, tretinoin (all -trans acid retino ic) şi 4-oxo- tretinoin. În câteva teste in vitro aceşti
metaboliţi au demonstrat acţiune biologică. Într -un studiu clinic, s -a demonstrat că 4 -oxo -isotretinoin a
contribuit semnificativ la acţiunea isotretinoin (reducerea ratei de excreţie în sebum în ciud a niciunui
efect asupra concentraţiilor plasmatice de isotretinoin şi tretinoin). Alţi metaboliţi minori includ
glucuronid conjugaţii. Metabolitul major este 4- oxo-isotretinoin cu concentraţii plasmatice la starea de
echilibru, care sunt de 2,5 ori mai mar i decât acelea ale compusului de bază.
Isotretinoin şi tretinoin (all- trans acid retinoic) sunt metabolizaţi reversibil (interconverti re) şi de aceea
metabolismul tretinoin este legat de cel al isotretinoin. S -a estimat că 20 -30% din doza de isotretinoin
este metabolizată prin izomerizare.
Circulaţia enterohepatică poate juca un rol semnificativ în farmacocinetica isotretinoin la om. Studiile
de metabolizare in vitro au demonstrat că în metabolizarea isotretinoin în 4 -oxo- isotretinoin şi în
tretinoin sunt implicate câteva enzime CYP. Se pare că rol predominant nu are o singură izoenzim ă.
Isotretinoin şi metaboliţii săi nu afectează semnificativ activitatea CYP.
Eliminare
După administrarea orală de isotretinoin marcat radioactiv, fracţii aproximativ egal e din doza
administrată au fost regăsite în urină şi materii fecale. După administrarea orală de isotretinoin, timpul
de înjumătăţire plas matică pentru substanţa nemetaboliz ată la pacienţii cu acnee are o valoare medie
de 19 ore. Timpul de înjumătăţire pla smatică pentru 4 – oxo – isotretinoin este mai lung, cu o valoare
medie de 29 ore.
Isotretinoin ul este un retinoid fiziologic, iar concentraţiile retinoidului endogen sunt atinse în
aproximativ două săptămâni după terminarea tratamentului cu isotretinoin.
Farmacocinetica la populaţii speciale
Deoarece isotretinoinul este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică, există puţine informaţii
cu privire la cinetica isotretinoinului la această grupă de pacienţi. Insuficienţa renală nu reduce
semnific ativ clearance- ul plasmatic al isotretinoin sau 4 -oxo -isotretinoin.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Toxicitatea acută a isotretinoin ului a fost determinată la diferite specii animale. DL50 este de
apr oximativ 2000 de mg/kg la iepure , aproximativ 3000 de mg/kg la şoarece şi peste 4000 de mg/kg la
şobolan.
Toxicitate cronică
Un studiu pe termen lung - peste 2 ani efectuat la şobolan (doza d e isotretinoin 2, 8 şi 32 mg/kg şi zi) a
evidenţiat căderea parţială a părului şi concentraţii pl asmatice mari ale trigliceridelor în grupurile cu
doză mai mare. Spectrul reacţiilor adverse ale isotretinoinului la rozătoare seamănă astfel mult cu cel
al vitaminei A, dar nu include ţesutul osos şi calcifierile de organ observate cu vitamina A la şobola n.
Modificările celulei hepatice observate cu vitamina A nu au loc cu isotretinoin.
12
Toate reacţiile adverse observate la sindromul de hipervitaminoză A au fost reversibile spontan după
întreruperea isotretinoinului. Chiar animalele experimentale cu o st are generală proastă au prezentat o
ameliorare a stării clinice în proporţie mare în decurs de 1- 2 săptămâni.
Teratogenitate
Similar altor derivaţi de vitamina A, în experimentele efectuate la animale, isotretinoin ul a demonstrat
efect teratogen şi embr iotoxic.
Datorită potenţialului teratogen al isotretinoin, există consecinţe terapeutice la administrarea acestuia
la femei cu potenţial de fertilitate (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 4.6).
Fertilitate
Î n doze terapeutice, isotretinoinul nu afectează numărul, motilitatea şi morfologia spermatozoizilor şi
nu pune în pericol formarea şi dezvoltarea embrionului provenit de la bărbaţii care utilizează
isotretinoin.
Mutagenitate
În testele efectuate la animal nu s- a demonstrat că isotretinoinul are efect mutagen sau carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sotret 10 mg
Conţinutul capsulei:
Ulei de soia hidrogenat
Ulei vegetal hidrogenat
Ceară albă
Edetat disodic
Butilhidroxianisol
Ulei de soia rafinat
Învelişul capsulei:
Gelatină
Glicerol
Oxid de fer roşu (E 172)
Dioxid de titan (E 171)
Apă purificată
Cerneală de imprimare (Opacode S -1 -17823 Black): shellac glaze 45% (20% esterificat în etanol),
oxid de fer negru (E 172), propilenglicol.
Sotret 20 mg
Conţinutul capsulei:
Ulei de soia hidrogenat
Ulei vegetal hidrogenat
Ceară albă
Edetat disodic
Butilhidroxianisol
Ulei de soia rafinat
Învelişul capsulei:
Gelatină
Glicerol
Allura Red (E 129)
Brilliant blue (E133)
Dioxid de titan (E 171)
13
Apă purificată
Cerneală de impr imare (Opacode S -1 -17823 Black): shellac glaze 45% (20% esterificat în etanol),
oxid de fer negru (E 172), propilenglicol.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PE -PVdC -PVC/ Al a câte 10 capsule moi.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual tr ebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii, nr. 124
Cluj -Napoca, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6765/2014/01
6766/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2014.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sotret 10 mg capsule moi
Sotret 20 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Sotret 10 mg
O capsulă moale conţine isotretinoin 10 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: ulei de soia hidrogenat 7,650 mg şi ulei de soia rafinat 100,644 mg.
Sotret 20 mg
O capsulă moale conţine isotretinoin 20 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: ulei de soia hidrogenat 15,300 mg şi ulei de soia rafinat 201,288 mg.
Pentru l ista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsul ă moale
Sotret 10 mg este disponibil sub formă de capsule gelatinoase moi , opace, de formă ovală, de culoare
roz deschis, imprimate cu ‘RR’ cu cerneală neagră conţinând suspensie ul eioasă galben portocalie.
Sotret 20 mg este disponibil sub formă de capsule gelatinoase moi , opace, de formă ovală, de culoare
maro, imprimate cu ‘RR’ cu cerneală neagră conţinând suspensie uleioasă galben portocalie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii tera peutice
Forme severe de acnee (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de cicatrizare
permanentă ) rezistentă la curele adecvate de tratament standard cu medicamente antibacteriene
sistemice şi tratament topic .
4.2 Doze şi mod de admini strare
Isotretinoinul trebuie prescris numai de sau numai sub supravegherea strictă a medicilor cu experienţă
în utilizarea retinoizilor sistemici în tratamentul acneei severe şi o înţelegere completă a riscurilor
tratamentului cu isotretinoin şi a cerinţ elor de monitorizare.
Capsulele trebuie administrate cu alimente, o dată sau de două ori pe zi .
2
Adulţi inclusiv adolescenţi şi vârstnici
Tratamentul cu isotretinoin trebuie început cu o doză de 0,5 mg/kg şi zi. Răspunsul terapeutic la
isotretinoin şi un ele dintre reacţiile adverse sunt dependente de doză şi variază de la pacient la pacient.
Acest lucru necesită ajustarea individuală a dozei în timpul tratamentului.
Pentru majoritatea pacienţilor, doza variază între 0,5 - 1 mg/kg şi zi.
Remisia pe termen lung şi ratele recidivelor sunt mult mai strâns legate de doza totală administrată
decât de durata tratamentului sau de doza zilnică. Datele actuale arată că nu există un beneficiu
suplimentar substanţial pentru doze cumulate mai mari de 120- 150 mg/kg. Durata tratamentului
depinde de doza zilnică individuală . O durată a tratamentului de 16 - 24 săptămâni este, în general,
suficientă pentru obţinerea unei remisiuni.
La majoritatea pacienţilor, vindecarea completă a acneei se obţine cu o singură cură de tratament. În
caz de recidivă, o cură suplimentară de tratament cu isotretinoin poate fi luat ă în considerare utilizând
aceeaşi doză zilnică şi aceeaşi doza cumulativă.
Deoarece o îmbunătăţire ulterioară a acneei poate fi observată până la 8 săptămâni după întreruperea
tratamentului, o următoare cură de tratament nu trebuie avută în vedere până când nu s -a scurs cel
puţin această perioadă.
Pacienţii cu insuficienţă renală severă
La pacienţii cu insuficienţă renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică (de exemplu
10 mg pe zi). Doza poate fi crescută până la 1 mg/kg şi zi sau până când pacientul primeşte doza
maximă tolerată (vezi pct. 4.4).
Copii
Isotretinoin nu este indicat pentru tratamentul acneei prepubertare şi nu este recomandat la pacienţii cu
vârsta mai mică de 12 ani datorită lipsei de date privind eficacitatea şi siguranţa .
Pacienţii cu intoleranţă
La pacienţii cu intoleranţă severă la doza recomandată, tratamentul poate fi continuat cu o doză mai
mica, cu consecinţele unei ter apii mai îndelungate şi cu un risc mai mare de recădere . Pentru a atinge
eficacitatea maximă posibilă la aceşti pacienţi, în mod normal doza trebuie continuată cu doza maximă
tolerată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la isotretinoin sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Isotretinoinul este contraindicat la femeile gravide sau care alăptează (vezi pct. 4 6).
Isotretinoinul este contraindicat la femeile cu potenţial de fertilitate cu excepţia cazului în care sunt
îndeplinite toat e condiţiile din Programul de Prevenire a Sarcinii (vezi pct. 4.4).
Sotret conţine ulei de soia hidrogenat şi ulei de soia rafinat. De aceea, Sotret este contraindicat
pacienţilor alergici la soia sau arahide.
Isotretinoinul este, de asemenea, contraindi cat la pacienţii cu :
• Insuficienţă hepatică.
• Valori sangvine ale lipidelor excesiv de ridicate .
• Hipervitaminoză A .
• Tratament concomitent cu tetracicline (vezi pct. 4.5).
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Programul de Prevenire a Sarcinii
Acest medicament este TERATOGEN
Isotretinoin este contraindicat la femeile cu potenţial de fertilitate cu excepţia cazului în care sunt
îndeplinite toate condiţiile din Programul de Prevenire a Sarcinii:
• Pacienta are acnee severă (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de
cicatrizare permanentă) rezistentă la curele adecvate de tratament standard cu medicamente
antibacteriene sistemice şi tratament topic (vezi pct. 4.1).
• Pacienta înţelege riscul teratogen.
• Pacienta înţelege necesitatea unui tratament de continuare riguros, lunar .
• Pacienta înţelege şi acceptă necesitatea contracepţiei eficace, f ără întrerupere, o lună înainte de
începerea tratamentului, pe durata tratamentului şi o lună după terminarea tratamentului. Trebu ie
utilizate cel puţin o metodă şi, preferabil două metode complementare de contracepţie, inclusiv o
metodă de tip barieră.
• Chiar dacă pacienta are amenoree, ea trebuie să urmeze toate sfaturile privind contracepţia
eficace.
• Pacienta trebuie să fie capabil ă să respecte măsurile contraceptive eficace.
• Pacienta este informată şi înţelege consecinţele potenţiale ale sarcinii şi necesitatea unui consult
rapid în cazul riscului unei sarcini.
• Pacienta înţelege necesitatea şi acceptă efectuarea testării sarcinii, înainte, în timpul, şi 5
săptămâni după terminarea tratamentului.
• Pacienta a recunoscut că a înţeles riscurile şi măsurile de precauţie necesare asociate cu utilizarea
de isotretinoin.
Aceste condiţii se referă, de asemenea, şi la femeile care nu sunt acti ve sexual în prezent, în afara
cazului în care medicul consideră că există motive care să indice că nu există nici un risc de sarcină.
Medicul prescriptor trebuie să se asigure că:
• Pacienta îndeplineşte condiţiile pentru prevenirea sarcinii enumerate mai sus, inclusiv
confirmarea că are un nivel de înţelegere adecvat.
• Pacienta a fost înştiinţată de condiţiile menţionate mai sus.
• Pacienta a utilizat cel puţin o metodă şi, preferabil două metode de contracepţie eficace, inclusiv o
metodă de barieră pentru cel puţin o lună înainte de începerea tratamentului şi continuă să
utilizeze contracepţia eficace de- a lungul perioadei de tratament şi pentru cel puţin încă o lună
după întreruperea tratamentului.
• Teste de sarcină negative obţinute înainte, în timpul şi 5 s ăptămâni după terminarea tratamentului.
Datele şi rezultatele testelor de sarcină trebuie să fie documentate.
Contracepţie
Pacientelor trebuie să le fie furnizate informaţii complete privind prevenirea sarcinii şi sfaturi despre
contracepţie, dacă acestea nu utilizează metode contraceptive eficace.
Ca o cerinţă minimă, pacientele cu risc potenţial de sarcină trebuie să utilizeze cel puţin o metodă
eficace de contracepţie. Preferabil pacienta trebuie să utilizeze două metode complementare de
contracepţie, inclusiv o metodă de tip barieră. Contracepţia trebuie continuată pentru cel puţin o lună
după întreruperea tratamentului cu isotretinoin, chiar la paciente cu amenoree.
4
Testarea sarcinii
Conform practicii locale, se recomandă să se efectueze teste de sarcină supervizate medical, cu o
sensibilitate minimă de 25 mUI /ml, în primele trei zile ale ciclului menstrual, conform schemei de mai
jos.
Înainte de începerea tratamentului:
În scopul excluderii posibilităţii sarcinii înainte de începerea contracep ţiei, se recomandă să se
efectueze un test de sarcină iniţial, supervizat medical, iar data şi rezultatul acestuia să se înregistreze.
La pacientele fără ciclu menstrual regulat, data acestui test de sarcină trebuie să reflecte activitatea
sexuală a pacien tei şi trebuie să se efectueze după aproximativ trei săptămâni de la ultimul act sexual
neprotejat pe care aceasta l -a avut. Medicul trebuie să instruiască pacienta referitor la contracepţie.
Testul de sarcină supervizat medical trebuie de asemenea să fie efectuat în timpul consultaţiei, dacă
isotretinoin este prescris, sau înainte cu 3 zile de vizita la medic, şi trebuie să fie amânat până pacienta
a utilizat contracepţia efectivă timp de cel puţin o lună. Acest test trebuie să dovedească că pacienta nu
e ste însărcinată când începe tratamentul cu isotretinoin.
Următoarele vizite medicale
Următoarele vizite medicale trebuie aranjate la intervale de 28 de zile. Necesitatea testelor de sarcină
repetate, supervizate medical, la fiecare lună trebuie determinat ă conform practicii locale, inclusiv
considerarea activităţii sexuale a pacientei şi istoricul recent al ciclului menstrual (cicluri menstruale
anormale, perioade fără ciclu menstrual sau amenoree). Dacă este indicat, testele următoare de sarcină
trebuie e fectuate în ziua vizitei medicale sau, cu 3 zile înainte de vizita la medic.
Terminarea tratamentului
La cinci săptămâni după oprirea tratamentului, femeia trebuie să efectueze un test de sarcină final,
pentru excluderea sarcinii.
Restricţii de prescrie re şi de eliberare
Prescrierile de isotretinoin pentru femei cu potenţial de fertilitate trebuie limitată la
30 de zile de
tratament, iar continuarea tratamentului necesită o nouă prescripţie. Ideal, testarea sarcinii, emiterea
prescripţiei medicale şi eliberarea isotretinoin trebuie să se întâmple în aceeaşi zi.
Eliberarea isotretinoin trebuie să aibă loc în maximum 7 zile de la emiterea prescripţiei.
Pacienţi bărbaţi
Datele disponibile sugerează că nivelul expunerii materne la spermatozoizii pacienţilor trataţi cu
isotretinoin nu are o magnitudine suficientă pentru a fi asociată cu efectele teratogene ale isotretinoin.
Pacienţilor bărbaţi trebuie să li se reamintească că nu trebuie să împartă medicaţia lor cu nimeni, în
mod special nu cu femei.
Precauţ ii suplimentare
Pacienţii trebuie instruiţi ca niciodată să nu dea acest medicament altei persoane şi să înapoieze la
farmacie, la sfârşitul tratamentului, orice capsule neutilizate.
Pacienţii nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului şi timp de o lună după întreruperea
tratamentului cu isotretinoin, datorită riscului potenţial asupra fătului la o primitoare de transfuzie
însărcinată.
Material educaţional
În scopul asistării medicilor, farmaciştilor şi pacienţilor pentru evitarea expunerii fetal e la isotretinoin,
deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza material educaţional pentru reîntărirea
atenţionărilor despre teratogenitatea isotretinoin, pentru furnizarea sfatului privind contracepţia înainte
de începerea terapiei şi pentru a furniza informaţii privind necesitatea testării sarcinii.
5
Informaţii complete pentru pacient despre riscul teratogen şi măsuri stricte de prevenire a sarcinii aşa
cum sunt specificate în Programul de prevenire a sarcinii trebuie acordate de medic tuturor pacienţilor,
bărbaţi şi femei.
Tulburări psihiatrice
La pacienţii trataţi cu isotretinoin au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate, tendinţe
agresive, alterări ale dispoziţiei, simptome psihotice şi foarte rar idei suicidale, încercări de suicid şi
suicid (vezi pct. 4.8). Atenţie particulară trebuie acordată pacienţilor cu antecedente de depresie şi toţi
pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne de depresie şi îndrumaţi pentru tratamentul adecvat, dacă
este necesar. Totuşi, întreruperea i sotretinoin poate fi insuficientă pentru ameliorarea simptomelor şi
de aceea poate fi necesară evaluarea ulterioară psihiatrică sau psihologică.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesuturilor subcutanate
Exacerbarea acută a acneei este observată ocazional în timpu l perioadei iniţiale, dar aceasta scade cu
continuarea tratamentului, de obicei în 7- 10 zile şi de obicei nu necesită ajustarea dozei.
Trebuie evitată expunerea la lumina solară intensă sau la radiaţii UV. Dacă este cazul, trebuie utilizat
un produs pentr u protecţie solară cu un factor de protecţie ridicat, cel puţin SPF 15.
Dermabraziunea chimică agresivă şi tratamentul cutanat cu laser trebuie evitat la pacienţii trataţi cu
isotretinoin timp de 5 – 6 luni după terminarea tratamentului datorită riscului de cicatrizare
hipertrofică în zone atipice şi mai rar hiper sau hipopigmentare post inflamatorie în zonele tratate.
Depilarea cu ceară trebuie evitată la pacienţii trataţi cu isotretinoin pentru o perioadă de cel puţin 6
luni după tratament, datorită risc ului distrugerii epidermei.
Administrarea concomitentă a isotretinoinului cu medicamente topice keratolitice sau medicamente
exfoliative anti -acnee trebuie evitată, deoarece poate exacerba iritaţia locală (vezi pct.4.5).
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze de la începutul tratamentului un unguent sau o cremă hidratantă
pentru piele şi un balsam de buze deoarece isotretinoinul este posibil să producă uscăciunea pielii şi a
buzelor .
Au fost raportate reacţii cutanate severe de exemplu, eritem polimorf (EP), sindrom Stevens -Johnson
(SSJ) şi necroliză epidermică toxică (NET) asociate administrării de isotretinoin, după punerea pe
piaţă. Deoarece aceste reacţii adverse pot fi greu de diferenţiat de alte reacţii cutanate care pot apare
(vezi pct. 4.8), pac ienţii trebuie atenţionaţi şi monitorizaţi atent cu privire la semnele şi simptomele
reacţiilor cutanate severe. Dacă se suspectează o reacţie cutanată severă, tratamentul cu isotretinoin
trebuie întrerupt.
Reacţii alergice
Rareori au fost raportate reac ţii anafilactice în unele cazuri după expunerea topică anterioară la
retinoizi. Reacţiile alergice cutanate sunt raportate rareori. Au fost raportate cazuri grave de vasculite
alergice, adeseori însoţite de purpură (vânătăi şi zone de culoare roşie) la nivelul extremităţilor şi
implicare extracutanată. Reacţiile alergice severe necesită întreruperea tratamentului şi monitorizare
atentă.
Tulburări oculare
Senzaţia de uscăciune a ochilor, opacifierea corneei, micşorarea acuităţii vizuale nocturne şi cheratit a
dispar de obicei la întreruperea tratamentului. Senzaţia de uscăciune a ochilor poate fi ameliorată prin
aplicarea unui ulei ocular lubrefiant sau prin aplicarea terapiei de substituţie a lacrimilor . Poate să
apară intoleranţă la lentilele de contact car e pot impune pacientului să poarte ochelari în timpul
tratamentului.
Scăderea acuităţii vizuale nocturne a fost de asemenea raportată şi debutul a fost brusc la unii pacienţi
(vezi pct. 4.7).
Pacienţii care prezintă dificultăţi vizuale trebuie să fie consultaţi de un medic oftalmolog. Poate fi
necesară renunţarea la tratamentul cu isotretinoin.
6
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mialgia, artralgia şi creşterea valorilor serice ale creatin fosfokinazei au fost raportate la pacienţii
trataţi cu isotretinoin, în special la cei care susţineau o activitate fizică intensă (vezi pct. 4.8).
Modificările osoase inclusiv închiderea prematură epifizară, hiperostoză şi calcificarea tendoanelor şi
a ligamentelor au apărut după câţiva ani de la administrarea de doze foarte mari în scopul tratării
tulburărilor de cheratinizare. În general, nivelurile dozei, durata tratamentului şi doza cumulativă
totală la aceşti pacienţi depăşeşte cu mult dozele recomandate pentru tratamentul acneei.
Hipertensiun e intracraniană benignă
Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au inclus utilizare
concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Semnele şi simptomele hipertensiunii intracraniene
benigne includ dureri de cap, greaţă şi vărsături, tulburări vizuale şi edem papilar. Pacienţii care
dezvoltă hipertensiune intracraniană benignă trebuie să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoin.
Tulburări hepatobiliare
Enzimele hepatice trebuie verificate înainte şi la o lună după începerea tratamentului şi apoi la fiecare
3 luni cu excepţia cazului în care este indicată clinic monitorizarea mai frecventă. Au fost raportate
creşteri tranzitorii şi reversibile ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice. În multe cazuri aceste
modificări s -au făcut între limite normale şi valorile au revenit la normal pe perioada tratamentului.
Totuşi, în cazul unei creşteri relevante clinic, persistente ale concentraţiilor transaminazelor, trebuie
avută în vedere reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
Insuficienţa renală
Afectarea renală şi insuficienţa renală nu afectează farmacocinetica isotretinoinului. Prin urmare,
isotretinoinul poate fi administrat la pacienţii cu insuficienţă renală. Cu toate acestea, se recomand ă ca
pacienţii să înceapă tratamentul cu o doză mică şi să crească până la doza maximă tolerată (vezi pct.
4.2).
Metabolismul lipidic
Lipidele serice (valorile a jeun ) trebuie verificate înaintea tratamentului, la o lună după începerea
tratamentului, apoi la fiecare 3 luni cu excepţia cazului în care este indicată clinic monitorizarea mai
frecventă. Valorile lipidelor serice revin de obicei la normal prin reducerea dozei sau întreruperea
tratamentului şi pot de asemenea să răspundă la măsuri de dietă .
Isotretinoin a fost asociat cu o creştere a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor . Tratamentul cu
isotretinoin trebuie întrerupt dacă hipertrigliceridemia nu poate fi controlată la un nivel acceptabil sau
apar simptome de pancreatită (vezi pct. 4. 8). Concentraţii mai mari de 800 mg/dL sau 9 mrnol/L sunt
uneori asociate cu pancreatita acută, care poate fi le tală.
Tulburări gastro -intestinale
L a pacienţi fără tulburări intestinale în antecedente, isotretinoinul a fost asociat cu boală intestinală
i nflamatorie (inclusiv ileita regională) . Pacienţii cu diaree severă (hemoragică) trebuie să întrerupă
imediat tratamentul cu isotretinoin.
Pacienţi cu risc crescut
La pacienţii cu diabet zaharat, obezitate, alcoolism sau cu o tulburare a metabolismului li pidelor care
urmează un tratament cu isotretinoin, pot fi necesare verificări mai frecvente ale valorilor serice ale
l ipidelor şi/sau ale glicemiei. În timpul terapiei cu isotretinoin au fost raportate valori crescute ale
glicemiei a jeun şi au fost diagnosticate noi cazuri de diabet zaharat.
7
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pacienţii nu trebuie să utilizeze în asociere vitamina A, datorită riscului de hipervitaminoză A.
Î n cazul utilizării în asociere a isotretinoinului cu tetracicline au fost raportate cazuri de hipertensiune
intracraniană benignă (pseudotumoră cerebrală) . Prin urmare, tratamentul în asociere cu tetracicline
trebuie evitat (vezi pct. 4.3 şi pct. 4.4).
Administrarea în asociere a isotretinoinulu i cu medicamente topice keratolitice sau medicamente
exfoliative anti -acnee trebuie evitată, deoarece poate exacerba iritaţia locală (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina este o contraindicatie absolută pentru tratamentul cu isotretinoin (vezi pct. 4.3). Dacă în ciuda
acestor precauţii apare sarcina în timpul tratamentului cu isotretinoin sau în următoarea lună, există un
risc crescut de malformaţii grave şi foarte grave ale fătului.
Malformaţii fetale asociate cu expunerea la isotretinoin includ anomalii ale sistemului nervos central
(hidrocefalie, malformaţii/anomalii cerebelare, microcefalie), dismorfism facial, despicătura bolţii
palatine , anomalii ale urechii externe (absenţa urechii externe, canale auditive externe mici sau
absente), anomalii oculare (microftalmie), anomalii cardiovasculare (malformaţii conotruncale cum ar
fi tetralogie Fallot, transpoziţia vaselor mari, defecte septale), anomalii ale timusului şi anomalii ale
glandei paratiroide.
Există, de asemenea, o inc idenţă crescută de avort spontan.
Dacă sarcina apare la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt şi pacienta trebuie
trimisă la un medic specialist sau cu experienţă în teratologie, pentru evaluare şi consiliere.
Alăptarea
Isotret inoin este puternic lipofil, prin urmare, este foarte posibilă trecerea isotretinoinului în laptele
uman. Datorită potenţialului de reacţii adverse la mamă şi la copilul expus , utilizarea isotretinoinului
este contraindicată la mamele care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În timpul terapiei cu isotretinoin au fost raportate un număr de cazuri de vedere nocturnă scăzută şi, în
cazuri rare, ele au persistat după terapie (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8). Deoare ce debutul la unii pacienţi a
fost brusc, pacienţii trebuie sfătuiţi referitor la această problemă potenţială şi avertizaţi să fie precauţi
când conduc vehicule sau folosesc utilaje.
Foarte rar au fost raportate somnolenţă, ameţeală şi tulburări ale vede rii. Pacienţii trebuie atenţionaţi
c ă în cazul în care prezintă asemenea reacţii adverse, trebuie să nu conducă şi să nu folosească utilaje
sau să participe la alte activităţi unde aceste simptome ar putea sa îi pună pe ei sau pe alţii în pericol.
4.8 Reacţii adverse
Unele dintre aceste reacţii adverse asociate cu utilizarea isotretinoin sunt legate de doză. Reacţiile
adverse sunt în general reversibile după modificarea dozei sau întreruperea tratamentului , deşi unele
pot persista după ce tratamentul a f ost oprit.
Următoarele simptome sunt cele mai frecvente reacţii adverse raportate la administrarea de
isotretinoin: xerozis, uscăciunea mucoaselor de exemplu a buzelor (cheilită), a mucoasei nazale,
epistaxis şi a ochilor ( conjunctivită ).
8
Infecţii şi infestări
Foarte rare (≤ 1/10000) Infecţii bacteriene (cutaneomucoase) determinate de
microorganisme Gram pozitive
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte frecvente (≥ 1/10) Anemie, creşterea vitezei de sedimentare a hematiilor,
trombocitopenie, trombocitoză
Frecvente (≥ 1/100, < 1/10) Neutropenie
Foarte rare (≤ 1/10000) Limfadenopatie
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare (≥ 1/10000,< 1/1000) Reacţii alergice cutanate, reacţii anafilactice,
hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare (≤ 1/10000) Diabet zaharat, hiperuricemie
Tulburări psihice
Rare (≥ 1/10000,< 1/1000) Depresie, agravarea depresiei, tendinţe agresive, anxietate,
modificări de dispoziţie
Foarte rare (≤ 1/10000) Comportament anormal, tulburări psihotice, ideaţie
suicidară, tentativă de suicid , suicid
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente (≥ 1/100, < 1/10) Cefalee
Foarte rare (≤ 1/10000) Hipertensiune intracraniană benignă, convulsii, somnolenţă,
ameţeli
Tulburări oculare
Foarte frecvente (≥ 1/10) Blefarită, conjunctivită, xeroftalmie, iritarea ochilor
Foarte rare (≤ 1/10000) Vedere înceţoşată, cataractă, orbire la vederea colorată
(deficienţe de vedere colorată), intoleranţă la lentile de
contact, opaci fierea corneei, scăderea vederii nocturne,
keratită, edem papilar (ca semn de hipertensiune
intracraniană benignă), fotofobie, tulburări de vedere
Tulburări acustice şi vestibulare
Foarte rare (≤ 1/10000) Afectare a auzului
Tulburări vasculare
Foarte rare (≤ 1/10000) Vasculită (de exemplu granulomatoza Wegener, vasculită
alergică)
9
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente (≥ 1/100, < 1/10) Epistaxis, uscăciune nazală, rinofaringită
Foarte rare (≤ 1/10000) Bronhospasm (în special la pacienţii cu astm), disfonie
Tulburări gastrointestinale
Foarte rare (≤ 1/10000) Colită, ileită, uscăciunea gâtului, hemoragie gastro-
intestinală, diaree hemoragică şi boală intestinală
inflamatorie, greaţă, pancreatită (vezi pct. 4.4)
Tulburări hepatobiliare
Foarte frecvente (≥ 1/10) Creşteri ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice
(vezi pct. 4.4)
Foarte rare (≤ 1/10000) Hepatită
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte frecvente (≥ 1/10) Cheilită, dermatită, xerodermie, exfoliere localizată, prurit,
erupţie cutanată eritematoasă, fragilitate cutanată (risc de
leziuni de fricţiune).
Rare (≥ 1/10000,< 1/1000) Alopecie
Foarte rare (≤ 1/10000) Acnee fulminantă, acnee agravată (pusee de acnee), eritem
(facial), exantem, modificări la nivelul părului, hirsutism,
distrofie unghială, paronichie, reacţii de fotosensibilitate,
granulom piogen, hiperpigmentare cutanată, hipersudoraţie
Cu frecvenţă necunoscută * Eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson şi necroliză
epidermică toxică
Tulburări musculo – scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Foarte frecvente (≥ 1/10) Artralgie, mialgie, dureri de spate (în special la copii şi
adolescenţi)
Foarte rare (≤ 1/10000) Artrită, calcinoză (calcifiere de ligamente şi tendoane),
fuziunea prematură a epifizelor, exostoză, (hi perostoză),
reducerea densităţii osoase, tendinite, rabdomioliză
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte rare (≤ 1/10000) Glomerulonefrită
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare (≤ 1/10000) Ţesut granular (formare crescută a acestuia), stare generală
de rău
Investigaţii diagnostice
Foarte frecvente (≥ 1/10) Creşterea valorilor serice ale trigliceridelor, scăderea HDL-
colesterolului (lipoproteine cu densitate mare)
10
Frecvente (≥ 1/100, < 1/10) Creşterea valorilor serice ale colesterolului, creşterea
glicemiei, hematurie, proteinurie
Foarte rare (≤ 1/10000) Creşterea valorilor serice ale creatinfosfokinazei
*care nu poate fi estimată din datele disponibile
Incidenţa reacţiilor adverse a fost calculată din datel e unui studiu clinic ce a inclus 824 de pacienţi şi
din experienţa post -autorizare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei N aţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Isotretinoin este un derivat de vitamina A. Deşi toxicitatea acută a isotretinoin este redusă, semnele de
hipervitamino ză pot apare în cazurile accidentale de supradozaj. Manifestările toxicităţii acute a
vitaminei A includ cefalee severă, greaţă sau vărsături , somnolenţă, iritabilitate şi prurit. Semnele şi
simptomele supradozajului accidental sau deliberat cu isotretinoin vor fi probabil similare. Este de
aştept at ca aceste simptome să fie reversibile şi să scadă fără necesitatea unui tratament.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate antiacneice pentru utilizare sistemică, codul ATC: D10BA01.
Mecanism de acţiune
Isotretinoin ul este un stereoizomer al acid trans – retinoic (tretinoin). Mecanismul de acţiune exact al
isotretinoin nu a fost încă elucidat în detaliu, dar s -a stabilit că îmbunătăţirea în tabloul clinic al acneei
severe este asociată cu supr esia activităţii glandei sebacee şi cu reducerea demonstrată histologic a
mărimii glandelor sebacee. De asemenea, s-a stabilit un efect antiinflamator dermic al isotretinoin.
Eficacitate
Hipercornificarea stratului epitelial al unităţilor pilosebacee cond uce la pierderea corneocitelor în
canal şi blocaj de keratină şi exces de sebum. Aceasta este urmată de f ormarea comedoanelor şi
leziunilor inflamatorii. Isotretinoin ul inhibă proliferarea celulelor sebacee şi par e să acţioneze în acnee
prin reiniţierea pr ogramului ordonat de diferenţiere. Sebumul este substratul major pentru creşterea
acneei propionibacteriene, şi ca urmare, producţia redusă de sebuum inhibă colonizarea bacteriană a
canalului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia isotretin oin din tractul gastro -intestinal este variabilă şi lineară cu doza în domeniul
terapeutic.
Biodisponibilitatea absolută a isotretinoin nu a fost determinată, deoarece compusul nu este disponibil
sub forma unui preparat intravenos de uz uman, dar extrapola rea din studiile efectuate la câine
sugerează o biodisponibilitate sistemică, relativ scăzută şi variabilă. În cazul în care isotretinoin este
administrat cu alimente, biodisponibilitatea este dublată faţă de administrarea a jeun .
11
Distribuţie
Isotretinoin este legat în proporţie mare de proteinele plasmatice, în special de albumină (99,9%).
Volumul de distribuţie al isotretinoinului la om nu a fost determinat, deoarece isotretinoinul nu este
disponibil ca preparat intravenos de uz uman. La om este disponib ilă puţină informaţie referitoare la
distribuţia isotretinoinului în ţesut. Concentraţiile isotretinoinului în epidermă sunt doar jumătate din
concentraţiile serice. Concentraţiile plasmatice ale isotretinoinului sunt de aproximativ 1,7 ori mai
mari faţă d e cele din sânge, datorită slabei penetrări a isotretinoinului în celulele roşii sanguine.
Metabolizare
După administrarea orală a isotretinoin au fost identificaţi în plasmă trei metaboliţi principali: 4 -oxo -
isotretinoin, tretinoin (all -trans acid retino ic) şi 4-oxo- tretinoin. În câteva teste in vitro aceşti
metaboliţi au demonstrat acţiune biologică. Într -un studiu clinic, s -a demonstrat că 4 -oxo -isotretinoin a
contribuit semnificativ la acţiunea isotretinoin (reducerea ratei de excreţie în sebum în ciud a niciunui
efect asupra concentraţiilor plasmatice de isotretinoin şi tretinoin). Alţi metaboliţi minori includ
glucuronid conjugaţii. Metabolitul major este 4- oxo-isotretinoin cu concentraţii plasmatice la starea de
echilibru, care sunt de 2,5 ori mai mar i decât acelea ale compusului de bază.
Isotretinoin şi tretinoin (all- trans acid retinoic) sunt metabolizaţi reversibil (interconverti re) şi de aceea
metabolismul tretinoin este legat de cel al isotretinoin. S -a estimat că 20 -30% din doza de isotretinoin
este metabolizată prin izomerizare.
Circulaţia enterohepatică poate juca un rol semnificativ în farmacocinetica isotretinoin la om. Studiile
de metabolizare in vitro au demonstrat că în metabolizarea isotretinoin în 4 -oxo- isotretinoin şi în
tretinoin sunt implicate câteva enzime CYP. Se pare că rol predominant nu are o singură izoenzim ă.
Isotretinoin şi metaboliţii săi nu afectează semnificativ activitatea CYP.
Eliminare
După administrarea orală de isotretinoin marcat radioactiv, fracţii aproximativ egal e din doza
administrată au fost regăsite în urină şi materii fecale. După administrarea orală de isotretinoin, timpul
de înjumătăţire plas matică pentru substanţa nemetaboliz ată la pacienţii cu acnee are o valoare medie
de 19 ore. Timpul de înjumătăţire pla smatică pentru 4 – oxo – isotretinoin este mai lung, cu o valoare
medie de 29 ore.
Isotretinoin ul este un retinoid fiziologic, iar concentraţiile retinoidului endogen sunt atinse în
aproximativ două săptămâni după terminarea tratamentului cu isotretinoin.
Farmacocinetica la populaţii speciale
Deoarece isotretinoinul este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică, există puţine informaţii
cu privire la cinetica isotretinoinului la această grupă de pacienţi. Insuficienţa renală nu reduce
semnific ativ clearance- ul plasmatic al isotretinoin sau 4 -oxo -isotretinoin.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Toxicitatea acută a isotretinoin ului a fost determinată la diferite specii animale. DL50 este de
apr oximativ 2000 de mg/kg la iepure , aproximativ 3000 de mg/kg la şoarece şi peste 4000 de mg/kg la
şobolan.
Toxicitate cronică
Un studiu pe termen lung - peste 2 ani efectuat la şobolan (doza d e isotretinoin 2, 8 şi 32 mg/kg şi zi) a
evidenţiat căderea parţială a părului şi concentraţii pl asmatice mari ale trigliceridelor în grupurile cu
doză mai mare. Spectrul reacţiilor adverse ale isotretinoinului la rozătoare seamănă astfel mult cu cel
al vitaminei A, dar nu include ţesutul osos şi calcifierile de organ observate cu vitamina A la şobola n.
Modificările celulei hepatice observate cu vitamina A nu au loc cu isotretinoin.
12
Toate reacţiile adverse observate la sindromul de hipervitaminoză A au fost reversibile spontan după
întreruperea isotretinoinului. Chiar animalele experimentale cu o st are generală proastă au prezentat o
ameliorare a stării clinice în proporţie mare în decurs de 1- 2 săptămâni.
Teratogenitate
Similar altor derivaţi de vitamina A, în experimentele efectuate la animale, isotretinoin ul a demonstrat
efect teratogen şi embr iotoxic.
Datorită potenţialului teratogen al isotretinoin, există consecinţe terapeutice la administrarea acestuia
la femei cu potenţial de fertilitate (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 4.6).
Fertilitate
Î n doze terapeutice, isotretinoinul nu afectează numărul, motilitatea şi morfologia spermatozoizilor şi
nu pune în pericol formarea şi dezvoltarea embrionului provenit de la bărbaţii care utilizează
isotretinoin.
Mutagenitate
În testele efectuate la animal nu s- a demonstrat că isotretinoinul are efect mutagen sau carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sotret 10 mg
Conţinutul capsulei:
Ulei de soia hidrogenat
Ulei vegetal hidrogenat
Ceară albă
Edetat disodic
Butilhidroxianisol
Ulei de soia rafinat
Învelişul capsulei:
Gelatină
Glicerol
Oxid de fer roşu (E 172)
Dioxid de titan (E 171)
Apă purificată
Cerneală de imprimare (Opacode S -1 -17823 Black): shellac glaze 45% (20% esterificat în etanol),
oxid de fer negru (E 172), propilenglicol.
Sotret 20 mg
Conţinutul capsulei:
Ulei de soia hidrogenat
Ulei vegetal hidrogenat
Ceară albă
Edetat disodic
Butilhidroxianisol
Ulei de soia rafinat
Învelişul capsulei:
Gelatină
Glicerol
Allura Red (E 129)
Brilliant blue (E133)
Dioxid de titan (E 171)
13
Apă purificată
Cerneală de impr imare (Opacode S -1 -17823 Black): shellac glaze 45% (20% esterificat în etanol),
oxid de fer negru (E 172), propilenglicol.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PE -PVdC -PVC/ Al a câte 10 capsule moi.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual tr ebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii, nr. 124
Cluj -Napoca, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6765/2014/01
6766/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2014.
