VOLUVEN 60g/1000ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
V oluven 60 g/ 1000 ml soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml soluţie perfuzabilă conţin:
Poli(O -2 -hidroxietil)amidon = HES 130/0,4 60,00 g
(F.E.)
(Substituţie molară 0,38 – 0,45)
(Masă moleculară medie 130000 Da)
(fabricat din amidon din porumb cerat)
Clorură de sodiu 9,00 g
Electroliţi:
Na
+ 154 mmol/l
Cl- 154 mmol/l
Osmolaritate teore tică: 308 mosm/l
pH: 4,0 – 5,5
Aciditate titrabilă: <1,0 mmol NaOH/l
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede până la slab opal escentă, incoloră până la uşor gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul hipovolemiei determinate de pierderea acută de sânge, atunci când se consideră că
soluţiile cristaloide administrate în monoterapie nu sunt suficiente (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze ş i mod de administrare
Voluven 60 g/1000 ml se administrează în perfuzie intravenoasă.
2
Utilizarea HES trebuie să se limiteze la faza iniţială a resuscitării volemice, cu o durată de
maximum 24 de ore.
Primii 10 -20 ml t rebuie perfuzaţi lent şi ţinând pacientul sub supraveghere atentă, astfel încât orice
reacţie anafilactică/ anafilactoidă să poată fi detectată cât mai repede posibil.
Doza zilnică şi viteza de perfuzare trebuie adaptate în funcţie de volumul de sânge pier dut, de
menţinerea sau refacerea hemodinamicii şi de hemodiluţie (efect de diluţie).
Doza zilnică maximă este de 30 ml /kg pentru Voluven 60 g/1000 ml.
Trebuie administrată cea mai mică doză eficace posibilă. Tratamentul trebuie efectuat sub
monitorizare hemodinamică continuă, astfel încât perfuzia să fie oprită imediat ce au fost atinse
valorile adecvate ale parametrilor hemodinamici. Doza zilnică maximă recomandată nu trebuie
depăşită.
Copii şi adolescenţi:
Datele privind administrarea la copii sunt limitate, prin urmare, nu este recomandată utilizarea de
medicamente care conţin HES la acest grup de pacienţi.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Sepsis
- Arsuri
- Insufici enţă renală sau terapie de substitiţie renală
- Hemoragie intracraniană sau cerebrală
- Pacienţi aflaţi în stare critică (în mod obişnuit, internaţi în unităţi de terapie intensivă)
- Hiperhidratare
- Edem pulmonar
- Deshidratare
- Hipernatremie severă sau hiper cloremie severă
- Insuficienţă hepatica severă
- Insuficienţă cardiacă congestivă
- Coagulopatie severă
- Pacienţi cu transplant de organ
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Din cauza riscului de reacţii alergice ( anafilactice/anafilactoide), pacientul trebuie monitorizat strict şi
viteza de perfuzare inţială trebuie să fie mică (vezi pct. 4.8)
Intervenţii chirurgicale şi traumatisme:
Nu există date solide privind siguranţa pe termen lung la pacienţii cărora urmează să li se efectueze
proceduri chirurgicale şi la pacienţii cu traumatisme. Beneficiul presupus al tratamentului trebuie
evaluat cu atenţie în raport cu incertitudinea în ceea ce priveşte siguranţa pe termen lung. Alte opţiuni
de tratament disponibile trebuie luate în consider are.
Indicaţia de repleţie volemică cu HES trebuie luată în considerare cu atenţie, iar monitorizarea
hemodinamică este necesară pentru controlul volumului şi al dozei. (Vezi şi pct. 4.2)
Trebuie, întotdeauna, evitată supraîncărcarea volemică prin suprad ozaj sau perfuzare prea rapidă.
Doza trebuie ajustată cu atenţie, în special la pacienţii cu probleme pulmonare şi cardio- circulatorii.
Trebuie monitorizate cu atenţie valorile serice ale electroliţilor, echilibrul hidric şi funcţia renală.
Medicamente le care conţin HES sunt contraindicate la pacienţii cu insuficienţă renală sau terapie de
substituţie renală (vezi pct. 4.3). Utilizarea HES trebuie întreruptă la primul semn de afectare renală.
3
S-a raportat o necesitate crescută pentru terapia de substit uţie renală până la 90 de zile după
administrarea HES. Se recomandă monitorizarea funcţiei renale timp de cel puţin 90 de zile.
Trebuie acordată o atenţie specială, atunci când sunt trataţi pacienţi cu insuficienţă hepatică sau
pacienţi cu coagulopatii.
Hemodiluţia severă determinată de dozele mari de soluţii care conţin HES trebuie, de asemenea,
evitată în cadrul tratamentului pacienţilor hipovolemici.
În cazul administrărilor repetate, parametrii de coagulare a sângelui trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Utilizarea medicamentelor care conţin HES trebuie întreruptă la primul semn de coagulopatie.
Utilizarea HES nu este recomandată la pacienţii cărora urmează să li se efectueze intervenţii
chirurgicale pe cord deschis asociate cu bypass cardiopulmonar, din cauza riscului de sângerare
excesivă.
Copii şi adolescenţi:
Datele sunt limitate la copii şi adolescenţi, prin urmare, nu este recomandată utilizarea
medicamentelor care conţi n HES la acest grup de pacienţi ( vezi pct. 4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii privind interacţiunile.
C oncentraţia plasmatică a amilazei poate creşte în timpul administrării hidroxietilamidonului şi poate
interfera cu diagnosticul de pancreatită (vezi pct. 4.8 ).
4.6 Fertilitatea, sarcina si alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Voluven 60 g/1000 ml la gravide .
Exist ă date limitate provenite din studii clinice privind administrarea unei doze unice de Voluven
60 g/1000 ml, la grav ide supuse operaţiei cezariană cu anestezie spinală. Nu s-a evidenţiat niciun efect
negativ privind siguranţa administrării Voluven 60 g/1000 ml; de asemenea, nu s-a evidenţiat niciun
efect negativ la nou -născut (vezi pct. 5.1).
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Nu au fost evidenţiate efecte
teratogene.
Voluven 60 g/1000 ml trebuie administrat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial matern
justifică riscul potenţial pentru făt.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă hidroxietilamidonul este excretat în lapte. La animal, excreţia
hidroxietilamidonului în lapte nu a fost studiată . Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau de a
continua/întrerupe t ratamentul cu Voluven 60 g/1000 ml trebuie luată având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil şi beneficiul terapiei cu Voluven 60 g/1000 ml pentru mamă.
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Voluven 60 g/1000 ml în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate, în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente ( ≥ 1/10), frecvente ( ≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente ( ≥ 1/1000 şi <1/100), rare
( ≥ 1/10000 şi < 1 /1000), foarte rare (< 1/10000) , cu frecvenţă necunoscută (care un poate fi estimată
din datele disponibile).
4
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare (la doze mari): la administrarea hidroxietil amidonului pot să apară tulburări de coagulare, în
funcţie de doză.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: medicamentele care conţin hidroxietil amidon pot determina reacţii anafilactice/ana filactoide
(hipersensibilitate, simptome uşoare asemănătoare gripei, bradicardie, tahicardie, bronhospasm, edem
pulmonar non- cardiogen). În cazul apariţiei unei reacţii de intoleranţă, perfuzia trebuie oprită imediat
şi se va iniţia tratamentul medical ade cvat de urgenţă.
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente (în funcţie de doză): administrarea prelungit ă a hidroxietil amidonului în doze mari poate
produce prurit, care este o reacţie adversă cunoscută la medicamente care conţin hidroxiet il amidon.
Investigaţii diagnostice
Frecvente (în funcţie de doză): în timpul administrării hidroxietil amidonului amilazem ia poa te creşte
şi po ate interfera cu diagnosticul de pancreatită. Hiperamilazemia se datorează formării unui complex
enzimă -substra t care implică amilaza şi hidroxietil amidonul , determin ând încetinirea eliminării, ceea
ce nu trebuie interpretat ca diagnostic de pancreatită.
Frecvente (în funcţie de doză): la doze mari, efectele de diluţie pot determina diluarea corespunzătoare
a com ponentelor sângelui, cum sunt factorii de coagulare şi alte proteine plasmatice şi scăderea
hematocritului.
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvenţă necunoscută (care un poate fi estimată din datele disponibile): afectare hepatică.
Tulburări renale şi ale că ilor urinare
Cu frecvenţă necunoscută (care un poate fi estimată din datele disponibile): afectare renală.
Raportarea reac ţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site -ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
4.9 Supradozaj
Similar altor substituenţi volemici, supradozajul poate produce supraîncărcarea sistemului circulator
(de exemplu, edem pulmonar). În acest c az, perfuzia trebuie oprită imediat şi, dacă este necesar,
trebuie administrat un diuretic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: substituenţi de sânge şi fracţiuni proteice plasmatice, combinaţii , cod ul
ATC: B05AA07
Voluven 60 g/1000 ml este un coloid artificial pentru substituţie volemică, al e cărui efect e de creştere
a volumului intravascular şi hemodiluţie depind de substituţia molară cu grupări hidroxietil (0,4), de
masa moleculară medie (130000 D a) şi de concentraţie (60 g/ 1000 ml ) . De asemenea, efectele de
creştere a volumului intravascular şi hemodiluţie depind de doz a şi viteza de perfuzare.
Hidroxietilamidonul (HES 130/0,4) conţinut de Voluven 60 g/1000 ml este fabricat din amidon din
porumb cerat şi are un grad de substituţie molară (raport C
2/C6) de aproximativ 8- 12.
5
La voluntari sănătoşi, perfuzarea a 500 ml Voluven 60 g/1000 ml , în interval de 30 minute, determină
o creştere n on-expansivă a volumului plasmatic, de tip platou, de aproximat iv 100% din volumul
perfuzat, creştere care se menţine timp de aproximativ 4- 6 ore.
Înlocuirea izovolemică a sângelui cu Voluven 60 g/1000 ml menţine volumul sanguin timp de cel
puţin 6 ore.
Tratamentul gravidelor care nasc prin operaţie cezariană
Date disponibile din studii clinice privind administrarea unei doze unice de Voluven 60 g/1000 ml la
gravide care nasc prin operaţie cezariană cu anestezie spinală sunt limitate. Apariţia hipotensiunii
arteriale a fost semnificativ mai scăzută în cazul Voluven 6 0 g/1000 ml, comparativ cu administrarea
de cristaloid (36,6%, faţă de 55,3%). Evaluarea eficacităţii globale a arătat beneficii semnificative ale
administrării Voluven 60 g/1000 ml în prevenirea hipotensiunii arteriale şi a apariţiei hipotensiunii
arteriale severe, comparativ cu administrarea de cristaloid.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica hidroxietilamidonului este complexă şi depinde de greutatea moleculară şi, în special,
de gradul substituţiei molare.
După administrarea intravenoasă a hidroxietilamidonului, moleculele mai mici decât pragul renal de
filtrare glomerulară (60000–70000 Da) sunt rapid excretate în urină, în timp ce moleculele mai mari
sunt metabolizate prin intermediul α -amilaz ei plasmatice , înainte ca produşii de degrada re să fie
excretaţi renal.
I mediat după perfuzare , in vivo , în plasmă , greutatea moleculară medie a Voluven 60 g/1000 ml este
de 70000- 80000 Da şi rămâne deasupra “pragului” renal de -a lungul perioadei de administrare.
Volumul aparent de distribuţie este d e aproximativ 5,9 litri. În primele 30 minute de perfuzare,
concentraţia plasmatică a Voluven 60 g/1000 ml este de 75% din concentraţia plasmatică maximă.
După 6 ore, concentraţia plasmatică scade la 14%. După administrarea unei doze unic e de 500 ml
hidro xietilamidon, concentraţia plasmatică revine la valoarea iniţială după 24 de ore.
După administrarea unei doze unice de 500 ml Voluven 60 g/1000 ml , clearance-ul plasmatic este
31,4 ml/min, iar ASC (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) este 14,3 mg/ml şi
oră, indicând o farmacocinetică nelin iară.
După administrarea unei doze unice de 500 ml Voluven 60 g/1000 ml , timpul de înjumătăţire
plasmatică este t
1/2α=1,4 ore, respectiv t½ β=12,1 ore.
La pacienţ ii cu insuficienţă renală sta bilă uşoară până la severă, cu clearance-ul creatininei < 50
ml/minut , administrarea acele iaşi doze a determinat o creştere moderată a ASC de 1,7 ori (95% ,
interval de încredere 1,44- 2,07), comparativ cu subiecţii care aveau clearance-ul creatininei > 50
m l/minut.
Timpul de înjumătăţire plasmatică şi concentraţia plasmatică maximă a hidroxietilamidonului nu se
modifică în insuficienţa renală. La pacienţii cu clearance -ul creatininei ≥ 30 ml/minut, 59% din doza
administrată se regăseşte în urină, comparativ cu 51% la pacienţii cu clearance- ul creatininei 15- 30
ml/minut.
Nu s -a observat acumulare plasmatică semnificativă, nici chiar după administrarea zilnică , timp de 10
zile , a câte 500 ml dintr -o soluţie 10% care conţine hidroxietilamidon 130/0,4.
Pe un model experimental la şobolani , la care s-au administrat doze repetate de 0,7 g Voluven 60
g/1000 ml /kg şi zi, timp de 18 zile, la 52 de zile după ultima administrare, acumularea la nivel tisular
a reprezentat 0,6% din doza totală administrată.
Într -un studiu farmacocinetic ulterior, opt pacienţi cu insuficienţă renală în stadiu terminal (IRST),
care au necesitat hemodializă, au primit o doză unică de 250 ml (15 g) HES 130/0,4 (6%).
Din doza de HES, 3,6 g (24%) au fost eliminate în timpul unei sedinţei de hemodializă cu durata de 2
ore (500 ml dializat pe minut, Filtru HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Germania). După
24 de ore, concentraţia plasmatică medie a HES a fost 0,7 mg/ml. După 96 de ore, concentraţia
plasmatică medie a HES a fost 0,25 mg/m l. HES 130/0,4 (6%) este contraindicat la pacienţii dializaţi
(vezi pct. 4.3).
6
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate subcronică
L a şobolani şi câini , administrarea intravenoasă a unei doze de 9 g hidroxietilamidon/kg şi zi , conţinut
în Voluven 60 g/1000 ml , timp de 3 luni, nu a evidenţiat semne de toxicitate, cu excepţia unei
toxicităţi datorate suprasarcinii la nivelul rinichiului şi ficatului, captării şi metabolizării
hidroxietilamidonului la nivelul sistemului reticulo -endotelial, parenchimului hepatic şi a altor
ţesuturi. Aceste modificări au fost asociate cu status- ul non-fiziologic al animalelor , în timpul
perioadei de testare.
Doza toxică minimă este mai mare de 9 g hidroxietilamidon conţinut în Voluven 60 g/1000 ml /kg şi
zi, fiind de cel puţin 5 ori mai mare decât doza terapeutică maximă la om.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
Tipul de hidroxietilamidon conţinut în Voluven 60 g/1000 ml nu are efecte teratogen e la şobolan şi
iepure. Efecte letale asupra embrionului au fost observate la iepure, la o doză de 50 ml/kg şi zi. La
şobolan, injectarea acestei doze în bolus, în timpul sarcinii şi alăptării, a dus la scăderea greutăţii
corporale a urmaşilor şi la întârzierea dezvoltării. La mame au fost observate semne de supraîncărcare
vo lemică. Nu au fost efectuate studii privind toxicitatea asupra fertilităţii la animalele de experienţă,
direct expuse.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxid de sodiu
A cid clorhidric
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incom patibilităţi
A se evita amestecul cu alte medicamente.
Dacă, în cazuri excepţionale, este necesar amestecul cu alte medicamente, se va acorda o atenţie
deosebită compatibilităţii (tulburarea sau precipitarea soluţiei perfuzabile), injectării în condiţii
aseptice şi bunei omogenizări a amestecului.
6.3 Perioada de valabilitate
Perioda de valabilitate a medicamentului în ambalajul comercial:
Flacoane din sticlă: 5 ani
P ungi din poliolefine cu folie protectoare f ree flex : 3 ani
Pungi din PVC: 2 ani
F lacoan e din PE KabiPac : 3 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar:
Medicamentul trebuie utilizat imediat după deschidere a ambalajului primar.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
7
Cutie cu 20 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 30 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 35 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 40 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 15 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 20 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 25 pungi din PVC a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 15 pungi din PVC a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 250 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Cutie cu 20 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 250 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Cutie cu 30 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 250 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Cutie cu 10 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 500 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Cutie cu 20 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 500 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea rez iduurilor şi alte instrucţiun i de manipulare
Medicament ul este destinat unei singure administrări.
A se utiliza imediat după deschiderea ambalajului primar.
A nu se folosi după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Soluţia rămasă nefolosită se aruncă.
A se folosi numai soluţiile lim pezi, din ambalaje nedeteriorate .
A se îndepărta folia protectoare a pungilor din poliolefine ( free flex) sau a pungilor din PVC , înainte de
utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
loca le.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
D -61346 Bad Homburg v.d.H., Germania
Telefon: +49 6172 686 0
Telefax: +49 6172 686 8119
E -mail:
kundenberatung@ fresenius-kabi.com
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
864/2008/01- 17
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
V oluven 60 g/ 1000 ml soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml soluţie perfuzabilă conţin:
Poli(O -2 -hidroxietil)amidon = HES 130/0,4 60,00 g
(F.E.)
(Substituţie molară 0,38 – 0,45)
(Masă moleculară medie 130000 Da)
(fabricat din amidon din porumb cerat)
Clorură de sodiu 9,00 g
Electroliţi:
Na
+ 154 mmol/l
Cl- 154 mmol/l
Osmolaritate teore tică: 308 mosm/l
pH: 4,0 – 5,5
Aciditate titrabilă: <1,0 mmol NaOH/l
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede până la slab opal escentă, incoloră până la uşor gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul hipovolemiei determinate de pierderea acută de sânge, atunci când se consideră că
soluţiile cristaloide administrate în monoterapie nu sunt suficiente (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze ş i mod de administrare
Voluven 60 g/1000 ml se administrează în perfuzie intravenoasă.
2
Utilizarea HES trebuie să se limiteze la faza iniţială a resuscitării volemice, cu o durată de
maximum 24 de ore.
Primii 10 -20 ml t rebuie perfuzaţi lent şi ţinând pacientul sub supraveghere atentă, astfel încât orice
reacţie anafilactică/ anafilactoidă să poată fi detectată cât mai repede posibil.
Doza zilnică şi viteza de perfuzare trebuie adaptate în funcţie de volumul de sânge pier dut, de
menţinerea sau refacerea hemodinamicii şi de hemodiluţie (efect de diluţie).
Doza zilnică maximă este de 30 ml /kg pentru Voluven 60 g/1000 ml.
Trebuie administrată cea mai mică doză eficace posibilă. Tratamentul trebuie efectuat sub
monitorizare hemodinamică continuă, astfel încât perfuzia să fie oprită imediat ce au fost atinse
valorile adecvate ale parametrilor hemodinamici. Doza zilnică maximă recomandată nu trebuie
depăşită.
Copii şi adolescenţi:
Datele privind administrarea la copii sunt limitate, prin urmare, nu este recomandată utilizarea de
medicamente care conţin HES la acest grup de pacienţi.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Sepsis
- Arsuri
- Insufici enţă renală sau terapie de substitiţie renală
- Hemoragie intracraniană sau cerebrală
- Pacienţi aflaţi în stare critică (în mod obişnuit, internaţi în unităţi de terapie intensivă)
- Hiperhidratare
- Edem pulmonar
- Deshidratare
- Hipernatremie severă sau hiper cloremie severă
- Insuficienţă hepatica severă
- Insuficienţă cardiacă congestivă
- Coagulopatie severă
- Pacienţi cu transplant de organ
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Din cauza riscului de reacţii alergice ( anafilactice/anafilactoide), pacientul trebuie monitorizat strict şi
viteza de perfuzare inţială trebuie să fie mică (vezi pct. 4.8)
Intervenţii chirurgicale şi traumatisme:
Nu există date solide privind siguranţa pe termen lung la pacienţii cărora urmează să li se efectueze
proceduri chirurgicale şi la pacienţii cu traumatisme. Beneficiul presupus al tratamentului trebuie
evaluat cu atenţie în raport cu incertitudinea în ceea ce priveşte siguranţa pe termen lung. Alte opţiuni
de tratament disponibile trebuie luate în consider are.
Indicaţia de repleţie volemică cu HES trebuie luată în considerare cu atenţie, iar monitorizarea
hemodinamică este necesară pentru controlul volumului şi al dozei. (Vezi şi pct. 4.2)
Trebuie, întotdeauna, evitată supraîncărcarea volemică prin suprad ozaj sau perfuzare prea rapidă.
Doza trebuie ajustată cu atenţie, în special la pacienţii cu probleme pulmonare şi cardio- circulatorii.
Trebuie monitorizate cu atenţie valorile serice ale electroliţilor, echilibrul hidric şi funcţia renală.
Medicamente le care conţin HES sunt contraindicate la pacienţii cu insuficienţă renală sau terapie de
substituţie renală (vezi pct. 4.3). Utilizarea HES trebuie întreruptă la primul semn de afectare renală.
3
S-a raportat o necesitate crescută pentru terapia de substit uţie renală până la 90 de zile după
administrarea HES. Se recomandă monitorizarea funcţiei renale timp de cel puţin 90 de zile.
Trebuie acordată o atenţie specială, atunci când sunt trataţi pacienţi cu insuficienţă hepatică sau
pacienţi cu coagulopatii.
Hemodiluţia severă determinată de dozele mari de soluţii care conţin HES trebuie, de asemenea,
evitată în cadrul tratamentului pacienţilor hipovolemici.
În cazul administrărilor repetate, parametrii de coagulare a sângelui trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Utilizarea medicamentelor care conţin HES trebuie întreruptă la primul semn de coagulopatie.
Utilizarea HES nu este recomandată la pacienţii cărora urmează să li se efectueze intervenţii
chirurgicale pe cord deschis asociate cu bypass cardiopulmonar, din cauza riscului de sângerare
excesivă.
Copii şi adolescenţi:
Datele sunt limitate la copii şi adolescenţi, prin urmare, nu este recomandată utilizarea
medicamentelor care conţi n HES la acest grup de pacienţi ( vezi pct. 4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii privind interacţiunile.
C oncentraţia plasmatică a amilazei poate creşte în timpul administrării hidroxietilamidonului şi poate
interfera cu diagnosticul de pancreatită (vezi pct. 4.8 ).
4.6 Fertilitatea, sarcina si alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Voluven 60 g/1000 ml la gravide .
Exist ă date limitate provenite din studii clinice privind administrarea unei doze unice de Voluven
60 g/1000 ml, la grav ide supuse operaţiei cezariană cu anestezie spinală. Nu s-a evidenţiat niciun efect
negativ privind siguranţa administrării Voluven 60 g/1000 ml; de asemenea, nu s-a evidenţiat niciun
efect negativ la nou -născut (vezi pct. 5.1).
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Nu au fost evidenţiate efecte
teratogene.
Voluven 60 g/1000 ml trebuie administrat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial matern
justifică riscul potenţial pentru făt.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă hidroxietilamidonul este excretat în lapte. La animal, excreţia
hidroxietilamidonului în lapte nu a fost studiată . Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau de a
continua/întrerupe t ratamentul cu Voluven 60 g/1000 ml trebuie luată având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil şi beneficiul terapiei cu Voluven 60 g/1000 ml pentru mamă.
Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Voluven 60 g/1000 ml în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate, în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente ( ≥ 1/10), frecvente ( ≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente ( ≥ 1/1000 şi <1/100), rare
( ≥ 1/10000 şi < 1 /1000), foarte rare (< 1/10000) , cu frecvenţă necunoscută (care un poate fi estimată
din datele disponibile).
4
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare (la doze mari): la administrarea hidroxietil amidonului pot să apară tulburări de coagulare, în
funcţie de doză.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: medicamentele care conţin hidroxietil amidon pot determina reacţii anafilactice/ana filactoide
(hipersensibilitate, simptome uşoare asemănătoare gripei, bradicardie, tahicardie, bronhospasm, edem
pulmonar non- cardiogen). În cazul apariţiei unei reacţii de intoleranţă, perfuzia trebuie oprită imediat
şi se va iniţia tratamentul medical ade cvat de urgenţă.
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente (în funcţie de doză): administrarea prelungit ă a hidroxietil amidonului în doze mari poate
produce prurit, care este o reacţie adversă cunoscută la medicamente care conţin hidroxiet il amidon.
Investigaţii diagnostice
Frecvente (în funcţie de doză): în timpul administrării hidroxietil amidonului amilazem ia poa te creşte
şi po ate interfera cu diagnosticul de pancreatită. Hiperamilazemia se datorează formării unui complex
enzimă -substra t care implică amilaza şi hidroxietil amidonul , determin ând încetinirea eliminării, ceea
ce nu trebuie interpretat ca diagnostic de pancreatită.
Frecvente (în funcţie de doză): la doze mari, efectele de diluţie pot determina diluarea corespunzătoare
a com ponentelor sângelui, cum sunt factorii de coagulare şi alte proteine plasmatice şi scăderea
hematocritului.
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvenţă necunoscută (care un poate fi estimată din datele disponibile): afectare hepatică.
Tulburări renale şi ale că ilor urinare
Cu frecvenţă necunoscută (care un poate fi estimată din datele disponibile): afectare renală.
Raportarea reac ţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site -ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
4.9 Supradozaj
Similar altor substituenţi volemici, supradozajul poate produce supraîncărcarea sistemului circulator
(de exemplu, edem pulmonar). În acest c az, perfuzia trebuie oprită imediat şi, dacă este necesar,
trebuie administrat un diuretic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: substituenţi de sânge şi fracţiuni proteice plasmatice, combinaţii , cod ul
ATC: B05AA07
Voluven 60 g/1000 ml este un coloid artificial pentru substituţie volemică, al e cărui efect e de creştere
a volumului intravascular şi hemodiluţie depind de substituţia molară cu grupări hidroxietil (0,4), de
masa moleculară medie (130000 D a) şi de concentraţie (60 g/ 1000 ml ) . De asemenea, efectele de
creştere a volumului intravascular şi hemodiluţie depind de doz a şi viteza de perfuzare.
Hidroxietilamidonul (HES 130/0,4) conţinut de Voluven 60 g/1000 ml este fabricat din amidon din
porumb cerat şi are un grad de substituţie molară (raport C
2/C6) de aproximativ 8- 12.
5
La voluntari sănătoşi, perfuzarea a 500 ml Voluven 60 g/1000 ml , în interval de 30 minute, determină
o creştere n on-expansivă a volumului plasmatic, de tip platou, de aproximat iv 100% din volumul
perfuzat, creştere care se menţine timp de aproximativ 4- 6 ore.
Înlocuirea izovolemică a sângelui cu Voluven 60 g/1000 ml menţine volumul sanguin timp de cel
puţin 6 ore.
Tratamentul gravidelor care nasc prin operaţie cezariană
Date disponibile din studii clinice privind administrarea unei doze unice de Voluven 60 g/1000 ml la
gravide care nasc prin operaţie cezariană cu anestezie spinală sunt limitate. Apariţia hipotensiunii
arteriale a fost semnificativ mai scăzută în cazul Voluven 6 0 g/1000 ml, comparativ cu administrarea
de cristaloid (36,6%, faţă de 55,3%). Evaluarea eficacităţii globale a arătat beneficii semnificative ale
administrării Voluven 60 g/1000 ml în prevenirea hipotensiunii arteriale şi a apariţiei hipotensiunii
arteriale severe, comparativ cu administrarea de cristaloid.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica hidroxietilamidonului este complexă şi depinde de greutatea moleculară şi, în special,
de gradul substituţiei molare.
După administrarea intravenoasă a hidroxietilamidonului, moleculele mai mici decât pragul renal de
filtrare glomerulară (60000–70000 Da) sunt rapid excretate în urină, în timp ce moleculele mai mari
sunt metabolizate prin intermediul α -amilaz ei plasmatice , înainte ca produşii de degrada re să fie
excretaţi renal.
I mediat după perfuzare , in vivo , în plasmă , greutatea moleculară medie a Voluven 60 g/1000 ml este
de 70000- 80000 Da şi rămâne deasupra “pragului” renal de -a lungul perioadei de administrare.
Volumul aparent de distribuţie este d e aproximativ 5,9 litri. În primele 30 minute de perfuzare,
concentraţia plasmatică a Voluven 60 g/1000 ml este de 75% din concentraţia plasmatică maximă.
După 6 ore, concentraţia plasmatică scade la 14%. După administrarea unei doze unic e de 500 ml
hidro xietilamidon, concentraţia plasmatică revine la valoarea iniţială după 24 de ore.
După administrarea unei doze unice de 500 ml Voluven 60 g/1000 ml , clearance-ul plasmatic este
31,4 ml/min, iar ASC (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) este 14,3 mg/ml şi
oră, indicând o farmacocinetică nelin iară.
După administrarea unei doze unice de 500 ml Voluven 60 g/1000 ml , timpul de înjumătăţire
plasmatică este t
1/2α=1,4 ore, respectiv t½ β=12,1 ore.
La pacienţ ii cu insuficienţă renală sta bilă uşoară până la severă, cu clearance-ul creatininei < 50
ml/minut , administrarea acele iaşi doze a determinat o creştere moderată a ASC de 1,7 ori (95% ,
interval de încredere 1,44- 2,07), comparativ cu subiecţii care aveau clearance-ul creatininei > 50
m l/minut.
Timpul de înjumătăţire plasmatică şi concentraţia plasmatică maximă a hidroxietilamidonului nu se
modifică în insuficienţa renală. La pacienţii cu clearance -ul creatininei ≥ 30 ml/minut, 59% din doza
administrată se regăseşte în urină, comparativ cu 51% la pacienţii cu clearance- ul creatininei 15- 30
ml/minut.
Nu s -a observat acumulare plasmatică semnificativă, nici chiar după administrarea zilnică , timp de 10
zile , a câte 500 ml dintr -o soluţie 10% care conţine hidroxietilamidon 130/0,4.
Pe un model experimental la şobolani , la care s-au administrat doze repetate de 0,7 g Voluven 60
g/1000 ml /kg şi zi, timp de 18 zile, la 52 de zile după ultima administrare, acumularea la nivel tisular
a reprezentat 0,6% din doza totală administrată.
Într -un studiu farmacocinetic ulterior, opt pacienţi cu insuficienţă renală în stadiu terminal (IRST),
care au necesitat hemodializă, au primit o doză unică de 250 ml (15 g) HES 130/0,4 (6%).
Din doza de HES, 3,6 g (24%) au fost eliminate în timpul unei sedinţei de hemodializă cu durata de 2
ore (500 ml dializat pe minut, Filtru HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Germania). După
24 de ore, concentraţia plasmatică medie a HES a fost 0,7 mg/ml. După 96 de ore, concentraţia
plasmatică medie a HES a fost 0,25 mg/m l. HES 130/0,4 (6%) este contraindicat la pacienţii dializaţi
(vezi pct. 4.3).
6
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate subcronică
L a şobolani şi câini , administrarea intravenoasă a unei doze de 9 g hidroxietilamidon/kg şi zi , conţinut
în Voluven 60 g/1000 ml , timp de 3 luni, nu a evidenţiat semne de toxicitate, cu excepţia unei
toxicităţi datorate suprasarcinii la nivelul rinichiului şi ficatului, captării şi metabolizării
hidroxietilamidonului la nivelul sistemului reticulo -endotelial, parenchimului hepatic şi a altor
ţesuturi. Aceste modificări au fost asociate cu status- ul non-fiziologic al animalelor , în timpul
perioadei de testare.
Doza toxică minimă este mai mare de 9 g hidroxietilamidon conţinut în Voluven 60 g/1000 ml /kg şi
zi, fiind de cel puţin 5 ori mai mare decât doza terapeutică maximă la om.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
Tipul de hidroxietilamidon conţinut în Voluven 60 g/1000 ml nu are efecte teratogen e la şobolan şi
iepure. Efecte letale asupra embrionului au fost observate la iepure, la o doză de 50 ml/kg şi zi. La
şobolan, injectarea acestei doze în bolus, în timpul sarcinii şi alăptării, a dus la scăderea greutăţii
corporale a urmaşilor şi la întârzierea dezvoltării. La mame au fost observate semne de supraîncărcare
vo lemică. Nu au fost efectuate studii privind toxicitatea asupra fertilităţii la animalele de experienţă,
direct expuse.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidroxid de sodiu
A cid clorhidric
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incom patibilităţi
A se evita amestecul cu alte medicamente.
Dacă, în cazuri excepţionale, este necesar amestecul cu alte medicamente, se va acorda o atenţie
deosebită compatibilităţii (tulburarea sau precipitarea soluţiei perfuzabile), injectării în condiţii
aseptice şi bunei omogenizări a amestecului.
6.3 Perioada de valabilitate
Perioda de valabilitate a medicamentului în ambalajul comercial:
Flacoane din sticlă: 5 ani
P ungi din poliolefine cu folie protectoare f ree flex : 3 ani
Pungi din PVC: 2 ani
F lacoan e din PE KabiPac : 3 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar:
Medicamentul trebuie utilizat imediat după deschidere a ambalajului primar.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
7
Cutie cu 20 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 30 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 35 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 40 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 15 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 20 pungi din poliolefine cu folie protectoare freeflex a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 25 pungi din PVC a câte 250 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 15 pungi din PVC a câte 500 ml soluţie perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 250 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Cutie cu 20 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 250 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Cutie cu 30 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 250 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Cutie cu 10 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 500 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Cutie cu 20 flacoane din polietilenă KabiPac a câte 500 ml soluţie perfuzabilă, prevăzute cu sistem de
închidere DuoCap
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea rez iduurilor şi alte instrucţiun i de manipulare
Medicament ul este destinat unei singure administrări.
A se utiliza imediat după deschiderea ambalajului primar.
A nu se folosi după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Soluţia rămasă nefolosită se aruncă.
A se folosi numai soluţiile lim pezi, din ambalaje nedeteriorate .
A se îndepărta folia protectoare a pungilor din poliolefine ( free flex) sau a pungilor din PVC , înainte de
utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
loca le.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
D -61346 Bad Homburg v.d.H., Germania
Telefon: +49 6172 686 0
Telefax: +49 6172 686 8119
E -mail:
kundenberatung@ fresenius-kabi.com
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
864/2008/01- 17
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
