BUDENOFALK UNO 9 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plic conţine budesonidă 9 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare plic conţine zahăr 828 mg, lactoză monohidrat 36 mg şi sorbitol
(E420) 900 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule gastrorezistente
Granule de culoare albă până la aproape albă, cu miros de lămâie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Inducerea remisiei la pacienţi cu boală Crohn activă cu localizare la nivelul ileonului şi/sau colonului
ascendent, de intensitate uşoară până la moderată.
Inducerea remisiei la pacienţi cu colită colagenoasă activă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Boală Crohn şi colită colagenoasă
Adulţi cu vârsta > 18 ani:
Doza zilnică recomandată este un plic (cu granule gastrorezistente ce conţin budesonidă 9 mg) o dată
pe zi, dimineaţa, cu aproximativ o jumătate de oră înainte de micul dejun.
Copii şi adolescenţi (<18 ani):
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi, din cauza
experienţei insuficiente la această grupă de vârstă.
Pacienţi cu insuficienţă renală:
Nu există recomandări specifice pentru doze la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică:
Deoarece informaţiile sunt limitate la această grupă de pacienţi, recomandarea unei doze specifice nu
poate fi efectuată (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2).
2
Mod de administrare
Administrare orală
Conţinutul unui plic trebuie luat înainte de micul dejun. Granulele trebuie plasate pe limbă şi înghiţite
întregi, cu mult lichid (de exemplu un pahar cu apă). Granulele nu trebuie mestecate sau zdrobite,
pentru a evita distrugerea filmului gastrorezistent al granulelor. Dezagregarea prematură va influenţa
eliberarea medicamentului într-un mod imprevizibil.
Durata tratamentului trebuie limitată la 8 săptămâni.
Tratamentul cu Budenofalk Uno granule 9 mg gastrorezistente nu trebuie întrerupt brusc. La sfârşitul
tratamentului, Budenofalk Uno granule 9 mg gastrorezistente trebuie administrat la intervale de
prelungite, adică o dată la două zile, timp de până la două săptămâni. După această perioadă,
tratamentul poate fi oprit.
4.3 Contraindicaţii
Budenofalk Uno granule 9 mg gastrorezistente nu trebuie utilizat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate la budesonidă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- ciroză hepatică
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul cu Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente, determină concentraţii sistemice mai
mici ale hormonilor steroizi decât terapia orală convenţională cu steroizi. Trecerea de la alt tratament
cu steroizi poate determina simptome legate de modificarea concentraţiilor sistemice de steroizi. Este
necesară precauţie la pacienţii cu tuberculoză, hipertensiune arterială, diabet zaharat, osteoporoză,
ulcer peptic, glaucom, cataractă, cu antecedente familiale de diabet zaharat, cu antecedente familiale
de glaucom sau oricare altă afecţiune în care administrarea de glucocorticoizi poate provoca reacţii
adverse.
Acest medicament nu este potrivit (recomandat) pacienţilor cu boală Crohn localizată la nivelul
tractului gastrointestinal superior.
Deoarece acest medicament are predominant acţiune locală, este puţin probabil să fie eficace la
pacienţii care prezintă simptomele extraintestinale ale bolii (de exemplu cele care afectează pielea,
ochii sau articulaţiile).
Efectele sistemice ale corticoizilor pot să apară, în special dacă sunt prescrişi în doze mari şi pe
perioade prelungite. Astfel de efecte pot include sindromul Cushing iatrogen, supresia glandelor
suprarenale, întârzierea creşterii, densitate minerală osoasă scăzută, cataractă, glaucom şi, foarte rar, o
varietate largă de manifestari psihice/comportamentale (vezi pct. 4.8).
Infecţii: suprimarea răspunsului inflamator şi a funcţiei sistemului imunitar cresc susceptibilitatea la
infecţii şi severitatea lor. Riscul agravării infecţiilor bacteriene, fungice, amoebice şi virale în timpul
tratamentului cu glucocorticoizi trebuie luat în considerare cu atenţie. Tabloul clinic poate fi adesea
atipic şi infecţiile grave, cum sunt septicemia şi tuberculoza pot fi mascate şi, de aceea, pot atinge un
stadiu avansat înainte de a fi diagnostiate.
Varicela: varicela reprezintă un motiv de îngrijorare deosebită, deoarece această boală minoră în mod
normal, poate fi letală la pacienţii imunodeprimaţi. Pacienţii fără antecedente certe de varicelă trebuie
sfătuiţi să evite contactul personal apropiat cu pacienţii cu varicelă sau herpes zoster şi, dacă sunt
expuşi, trebuie să se adreseze imediat medicului. Dacă pacientul este un copil, părinţii trebuie să ia în
considerare această recomandare de mai sus. La pacienţii neimunizaţi expuşi, care sunt trataţi cu
corticosteroizi sistemici sau care au fost trataţi în ultimele 3 luni este necesară imunizarea pasivă cu
imunoglobulină varicelo-zosteriană (IGVZ); aceasta trebuie administrată în decurs de 10 zile de la
expunerea la varicelă. Dacă diagnosticul de varicelă este confirmat, boala necesită tratament urgent de
specialitate. Administrarea de corticosteroizi nu trebuie întreruptă şi poate fi necesară creşterea dozei.
3
Rujeolă: Pacienţilor cu imunitatea compromisă, expuşi la rujeolă, atunci când este posibil, trebuie să li
se administreze imunoglobulină normală, cât mai repede posibil după expunere.
Vaccinuri vii: vaccinurile vii nu trebuie administrate pacienţilor care utilizează corticosteroizi o lungă
perioadă de timp. Răspunsul de formare a anticorpilor la alte vaccinuri poate fi diminuat.
Pacienţi cu tulburări hepatice: pe baza experienţei la pacienţii aflaţi în ultimul stadiu al cirozei biliare
primitive (CBP) şi cu ciroză hepatică, este de aşteptat o biodisponibilitate sistemică crescută a
budesonidei la toţi pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Cu toate acestea, administrarea de budesonida în doze zilnice de 9 mg la pacienţii cu afecţiune
hepatică non-cirotică, a fost sigură şi bine tolerată. Nu există nicio dovadă că este necesară o doză
recomandată specific pentru pacienţii cu afecţiuni hepatice non-cirotice sau pentru cei a căror funcţie
hepatică este doar uşor afectată.
Altele:Corticosteroizii pot produce supresia axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian, reducând
răspunsul la stres. Dacă pacienţii sunt supuşi unei intervenţii chirurgicale sau altor situaţii de stres este
recomandat tratamentul suplimentar cu un glucocorticoid cu efect sistemic.
Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alţi inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 trebuie evitat (vezi
pct. 4.5).
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente conţine lactoză, zahăr şi sorbitol, de aceea pacienţii cu
afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză sau fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-
galactoză, insuficienţă de sucrază-izomaltază, deficit de lactază Lapp sau deficit congenital de lactază
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
[Bue Box:] Administrarea medicamentului Budenofalk Uno granule gastrorezistente poate determina
rezultate pozitive la testele de control doping.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Glicozide cardiace:
Acţiunea glicozidei poate fi potenţată de către deficitul de potasiu.
Diuretice:
Excreţia potasiului poate fi accentuată.
Interacţiuni farmacocinetice
Citocromul P450:
-inhibitori ai izoenzimei CYP3A4:
administrarea orală a unei doze de 200 mg ketoconazol administrat oral o dată pe zi, a crescut
concentraţiile plasmatice ale budesonidei (o doză unică de 3 mg) de aproximativ 6 ori în timpul
administrării concomitente. Când ketoconazolul a fost administrat după 12 ore de la administrarea
budesonidei, concentraţiile plasmatice au crescut de aproximativ 3 ori. Deoarece nu există date
suficiente pentru a furniza recomandări privind dozele, administrarea concomitentă trebuie evitată.
Alţi inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4, cum sunt ritonavir, itraconazol claritromicină şi sucul
de grepfrut pot, de asemenea, să determine o creştere marcată a concentraţiilor plasmatice ale
budesonidei. De aceea, administrarea concomitentă cu budesonidă trebuie evitată.
-inductori ai izoenzimei CYP3A4:
substanţele sau medicamentele, cum sunt carbamazepina şi rifampicina, care induc izoenzima
CYP3A4 pot reduce expunerea sistemică dar, de asemenea, şi expunerea locală la budesonidă la
nivelul mucoasei intestinale. Poate fi necesară o ajustare a dozei de budesonidă (utilizând, de exemplu,
budesonidă 3 mg capsule).
-substraturi ale izoenzimei CYP3A4:
4
substanţele sau medicamentele care sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4 pot fi în competiţie cu
budesonida. Administrarea concomitentă poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a
budesonidei dacă substanţa competitoare are o afinitate mai puternică pentru izoenzima CYP3A4 sau
– dacă budesonida se leagă mai puternic la izoenzima CYP3A4 – concentraţia plasmatică a substanţei
competitoare poate creşte şi poate fi necesară ajustarea dozei/reducerea dozei acestui medicament.
Au fost raportate concentraţii plasmatice crescute şi accentuarea efectelor corticosteroizilor la femeile
care utilizau, de asemenea, estrogeni sau contraceptive orale, dar acestea nu au fost observate în cazul
utilizării contraceptivelor orale combinate cu doze mici de hormoni.
Cimetidina, administrată la dozele recomandate în asociere cu budesonida, are un efect mic, dar
nesemnificativ asupra farmacocineticii budesonidei. Omeprazolul nu are niciun efect asupra
farmacocineticii budesonidei.
Substanţe care leagă steroizi:
Teoretic, interacţiunile potenţiale cu rezinele sintetice care leagă steroizi, cum este colestiramina şi cu
antiacidele nu pot fi excluse. Dacă sunt administrate în acelaşi timp cu Budenofalk Uno 9 mg granule
gastrorezistente, astfel de interacţiuni pot determina o reducere a efectului budesonidei. De aceea,
aceste preparate nu trebuie administrate simultan, ci la cel puţin două ore diferenţă.
4.6 Ferilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea în timpul sarcinii trebuie evitată dacă nu există motive convingătoare pentru tratamentul
cu Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente. Există date limitate privind efectele asupra sarcinii
după administrarea orală a budesonidei la om. Deşi datele privind utilizarea inhalatorie a budesonidei
la un număr mare de sarcini expuse nu indică un reacţii adverse, concentraţia plasmatică maximă de
budesonidă la om este de aşteptat să fie mai mare în cazul tratamentului cu Budenofalk Uno 9 mg
granule gastrorezistente comparativ cu administrarea inhalatorie de budesonidă. La animalele gestante,
budesonida, similar altor glucocorticosteroizi a demonstrat că produce anomalii ale dezvoltării fetale
(vezi pct. 5.3). Relevanţa acestor constatări la om nu a fost stabilită.
Alăptarea
Budesonida se elimină în laptele matern (sunt disponibile date privind eliminarea după utilizarea pe
cale inhalatorie). Cu toate acestea, după administrarea Budenofalk la dozele terapeutice, sunt
anticipate efecte minore la copilul alăptat. Trebuie luată o decizie privind întreruperea alăptării sau
continuarea/întreruperea tratamentului cu budesonidă ţinând cont de beneficiul alăptării copilului şi de
beneficiul tratamentului mamei.
Fertilitatea
Nu există date privind efectul budesonidei asupra fertilităţii la om. În studiile la animale, fertilitatea nu
a fost afectată după tratamentul cu budesonidă (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se face pe baza următoarei convenţii privind frecvenţa:
Foarte frecvente ( 1/10)
Frecvente ( 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( 1/1000 şi < 1/100)
Rare ( 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimată din datele disponibile).
5
Aparate, sisteme şi organe FrecvenţăReacţie adversă
Tulburări metabolice şi de
nutriţie frecvente
sindrom Cushing: faţă în lună plină,
obezitate tronculară, reducere a
toleranţei la glucoză, diabet zaharat,
hipertensiune arterială, retenţie de
sodiu cu formare de edeme, excreţie
crescută a potasiului, inactivitate sau
atrofie a corticosuprarenalei, stria rubra
(vergeturi roşii), acnee steroidiană,
tulburări ale secreţiei hormonilor
sexuali (de exemplu, amenoree,
hirsutism, impotenţă).
foarte rare întârziere a creşterii la copil
Tulburări oculare foarte rare glaucom, cataractă
Tulburări gastrointestinale foarte rare tulburări gastrice, ulcer gastric şi ulcer
duodenal, pancreatită, constipaţie
Tulburări ale sistemului
imunitar
frecvente creşterea riscului de apariţie a
infecţiilor
Tulburări musculo-scheletice,
ale ţesutului conjunctiv şi
tulburări osoase
frecvente durere musculară şi articulară,
slăbiciune musculară, contractură
musculară, osteoporoză
foarte rare necroză osoasă aseptică (femur şi cap
humeral)
Tulburări ale sistemului nervos frecvente
cefalee
foarte rare pseudotumori cerebrale, inclusiv cu
edem papilar la adolescenţi
Tulburări psihice frecvente
depresie, iritabilitate, euforie
foarte rare varietate largă de efecte psihice sau
tulburări de comportament
6
Aparate, sisteme şi organe FrecvenţăReacţie adversă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
frecvente
exantem alergic, peteşii, echimoze,
întârziere a cicatrizării rănilor,
dermatită de contact
Tulburări vasculare foarte rare risc crescut de tromboză, vasculită
(sindrom de întrerupere după
tratamentul de lungă durată)
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare foarte rare oboseală, stare generală de rău
Ocazional, pot să apară reacţii adverse tipice glucocorticosteroizilor sistemici. Aceste reacţii adverse
sunt dependente de doză, durata tratamentului, administrarea concomitentă sau anterioară a altor
glucocorticosteroizi şi de sensibilitatea individuală.
Studiile clinice au arătat că frecvenţa reacţiilor adverse asociate glucocorticosteroizilor este mai mică
în cazul administrării Budenofalk pe cale orală, comparativ cu tratamentul pe cale orală cu doze
echivalente de prednisolon.
O exacerbare sau reapariţia manifestărilor extraintestinale (în special, afectarea pielii şi articulaţiilor)
poate apare la trecerea unui pacient de la tratamentul cu glucocorticosteroizi cu acţiune sistemică la
budesonidă cu acţiune locală.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu se cunosc cazuri de supradozaj cu budesonidă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi cu acţiune locală, codul ATC: A07EA06.
Mecanismul exact de acţiune al budesonidei în tratamentul bolii inflamatorii intestinale nu este pe
deplin înţeles. Datele obţinute din studiile de farmacologie clinică şi din studiile clinice controlate
arată că modul de acţiune al Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente este bazat predominant pe
acţiunea locală la nivelul intestinului. Budesonida este un glucocorticosteroid cu efect antiinflamator
local mare. La doze clinice echivalente glucocorticoizilor cu acţiune sistemică budesonida determină o
supresie semnificativ mai scăzută a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenaliene şi are un efect mai scăzut
asupra markerilor de inflamaţie.
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente prezintă o influenţă dependentă de doză asupra
concentraţiilor plasmatice de cortizol care, la doza recomandată de 9 mg budesonidă pe zi, sunt
semnificativ mai mici decât cele obţinute în cazul administrării dozelor efective echivalente de
glucocorticosteroizi sistemici.
7
Studiu clinic privitor la pacienţi cu boală Crohn
Într-un studiu de tip dublu-orb, randomizat, controlat placebo efectuat la pacienţi cu boală Crohn
uşoară până la moderată (200 < scor CDAI < 400), cu localizare la nivelul ileonului terminal şi/sau
colonului ascendent a fost studiată eficacitatea unei doze de budesonidă 9 mg administrată o dată
pe zi în comparaţie cu budesonidă 3 mg administrată de 3 ori pe zi. Obiectivul primar de eficacitate
urmărit a fost procentul de pacienţi în remisiune clinică la săptămâna 8 (CDAI<150).
În acest studiu au fost incluşi în total 471 pacienţi (set total de analize,FAS), iar 439 pacienţi au
efectuat setul de analize conform protocolului de studiu (per protocol, PP).
Nu au fost diferenţe relevante între caracteristicile iniţiale ale celor două grupuri de tratament studiate.
La momentul evaluării finale se aflau în remisiune clinică 71,3% din pacienţii incluşi în grupul tratat
cu budesonidă 9mg în doză unică zilnică şi 75,1 % din pacienţii incluşi în grupul tratat cu budesonidă
3 mg administrată de 3 ori pe zi (p =0,01975). Aceste rezultate demonstrează non-inferioritate pentru
obiectivul primar de eficacitate pentru budesonidă 9mg în doză unică zilnică în comparaţie cu
budesonidă 3 mg administrată de 3 ori pe zi. Nu au fost raportate reacţii adverse grave.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Datorită filmului specific al Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente, există o perioadă de
latenţă de 2-3 ore. La voluntari sănătoşi, în condiţii de repaus alimentar, concentraţiile plasmatice
medii ale budesonidei au fost de 2,2 ng/ml la aproximativ 6 ore după administrarea unei doze unice de
9 mg budesonidă sub formă de granule gastrorezistente.
Într-un studiu cu o doză unică de 3 mg budesonidă granule gastrorezistente s-a demonstrat că ingestia
concomitentă de alimente poate întârzia eliberarea granulelor din stomac cu aproximativ 2-3 ore,
prelungind perioada de latenţă la aproximativ 4-6 ore, fără modificarea vitezei de absorbţie.
Distribuţie
Budesonida are un volum de distribuţie mare (aproximativ 3l/kg). Legarea de proteinele plasmatice
este în medie de 85-90%.
Metabolizare
Budesonida este metabolizată hepatic în proporţie mare (aproximativ 90%) rezultând metaboliţi cu
activitate glucocorticosteroidă mică. Activitatea glucocorticosteroidă a principalilor metaboliţi,
6β-hidroxibudesonidă şi 16α-hidroxiprednisolon reprezintă mai puţin de 1% din cea a budesonidei.
Eliminare
Valoarea medie a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 3-4 ore.
Biodisponibilitatea sistemică la voluntarii sănătoşi, precum şi la pacienţii aflaţi în repaus alimentar, cu
boli inflamatorii intestinale este de aproximativ 9-13%. Clearance-ul budesonidei este de aproximativ
10-15 l/min.
Budesonida este eliminată pe cale renală doar în cantităţi neglijabile.
Grupe speciale de pacienţi (cu boli hepatice)
O cantitate relevantă de budesonidă este metabolizată în ficat. Expunerea sistemică la budesonidă
poate fi crescută la pacienţii cu insuficienţă hepatică, din cauza unei scăderi a metabolizării
budesonidei prin intermediul izoenzimei CYP3A4. Aceasta este dependentă de tipul şi severitatea bolii
hepatice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice din studiile de toxicitate după doză unică şi toxicitate după doze repetate (toxicitate
subcronică şi cronică) efectuate cu budesonidă au demonstrat atrofia timusului şi a glandei suprarenale
şi o reducere, în special, a numărului limfocitelor. Aceste efecte au fost mai puţin pronunţate sau de
aceeaşi intensitate ca cele observate la alţi glucocorticosteroizi. Similar altor glucocorticosteroizi, şi în
funcţie de doză şi durată, şi în funcţie de afecţiuni, aceste efecte steroidiene pot avea, de asemenea,
relevanţă la om.
8
Budesonida nu a avut efecte mutagene într-un număr de teste efectuate in vitro şi in vivo.
În studiile de toxicitate după doze repetate efectuate cu budesonidă la şobolan a fost observat un
număr uşor crescut de focare celulare hepatice bazofile, iar în studiile de carcinogenitate a fost
observată o incidenţă crescută a neoplasmelor hepatocelulare primare, astrocitoamelor (la masculii de
şobolan) şi tumorilor mamare (la femelele de şobolan). Aceste tumori sunt determinate probabil de
acţiunea specifică la nivelul receptorului steroidian,de creşterea metabolizării şi de efectele
anabolizante hepatice, efecte care sunt, de asemenea, demonstrate în studiile efectuate la şobolan şi
pentru alţi glucocorticosteroizi şi, prin urmare, ele reprezintă un efect de clasă la aceste specii.
Budesonida nu are niciun efect asupra fertilităţii la şobolan. La animalele gestante, budesonida, similar
altor glucocorticosteroizi a determinat deces al fetuşilor şi anomalii ale dezvoltării fetuşilor (pui
născuţi mai mici, creştere intrauterină întârziată şi anomalii scheletice ale fetuşilor). La unii
glucocorticosteroizi s-a raportat producerea de palatoschizis la animale. Relevanţa acestor rezultate la
om nu a fost stabilită (vezi, de asemenea, pct. 4.6).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Copolimer metacrilat de amoniu tip B Eudragit RL
Copolimer metacrilat de amoniu tip B Eudragit RS
Acid citric (pentru ajustarea pH-ului)
Lactoză monohidrat
Aromă de lamâie
Stearat de magneziu
Copolimer acid metacrilic – metil metacrilat 1:1Eudragit L
Copolimer acid metacrilic – metil metacrilat 1:2 Eudragit S
Povidonă K 25
Sucraloză
Sfere de zahar (continând amidon de porumb si zahăr)
Sorbitol (E420)
Talc
Citrat de trietil
Gumă de xantan
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Plicuri din folie poliester/aluminiu/polietilenă.
Mărimi de ambalaj: cutii cu 15, 20, 30, 50, 60 plicuri.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj sa fie comercializate.
9
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstrasse 5
79108 Freiburg
Germania
Tel: +49 (0)761 1514-0
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4227/2012/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări
: Ianuarie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plic conţine budesonidă 9 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare plic conţine zahăr 828 mg, lactoză monohidrat 36 mg şi sorbitol
(E420) 900 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule gastrorezistente
Granule de culoare albă până la aproape albă, cu miros de lămâie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Inducerea remisiei la pacienţi cu boală Crohn activă cu localizare la nivelul ileonului şi/sau colonului
ascendent, de intensitate uşoară până la moderată.
Inducerea remisiei la pacienţi cu colită colagenoasă activă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Boală Crohn şi colită colagenoasă
Adulţi cu vârsta > 18 ani:
Doza zilnică recomandată este un plic (cu granule gastrorezistente ce conţin budesonidă 9 mg) o dată
pe zi, dimineaţa, cu aproximativ o jumătate de oră înainte de micul dejun.
Copii şi adolescenţi (<18 ani):
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi, din cauza
experienţei insuficiente la această grupă de vârstă.
Pacienţi cu insuficienţă renală:
Nu există recomandări specifice pentru doze la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică:
Deoarece informaţiile sunt limitate la această grupă de pacienţi, recomandarea unei doze specifice nu
poate fi efectuată (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2).
2
Mod de administrare
Administrare orală
Conţinutul unui plic trebuie luat înainte de micul dejun. Granulele trebuie plasate pe limbă şi înghiţite
întregi, cu mult lichid (de exemplu un pahar cu apă). Granulele nu trebuie mestecate sau zdrobite,
pentru a evita distrugerea filmului gastrorezistent al granulelor. Dezagregarea prematură va influenţa
eliberarea medicamentului într-un mod imprevizibil.
Durata tratamentului trebuie limitată la 8 săptămâni.
Tratamentul cu Budenofalk Uno granule 9 mg gastrorezistente nu trebuie întrerupt brusc. La sfârşitul
tratamentului, Budenofalk Uno granule 9 mg gastrorezistente trebuie administrat la intervale de
prelungite, adică o dată la două zile, timp de până la două săptămâni. După această perioadă,
tratamentul poate fi oprit.
4.3 Contraindicaţii
Budenofalk Uno granule 9 mg gastrorezistente nu trebuie utilizat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate la budesonidă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- ciroză hepatică
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul cu Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente, determină concentraţii sistemice mai
mici ale hormonilor steroizi decât terapia orală convenţională cu steroizi. Trecerea de la alt tratament
cu steroizi poate determina simptome legate de modificarea concentraţiilor sistemice de steroizi. Este
necesară precauţie la pacienţii cu tuberculoză, hipertensiune arterială, diabet zaharat, osteoporoză,
ulcer peptic, glaucom, cataractă, cu antecedente familiale de diabet zaharat, cu antecedente familiale
de glaucom sau oricare altă afecţiune în care administrarea de glucocorticoizi poate provoca reacţii
adverse.
Acest medicament nu este potrivit (recomandat) pacienţilor cu boală Crohn localizată la nivelul
tractului gastrointestinal superior.
Deoarece acest medicament are predominant acţiune locală, este puţin probabil să fie eficace la
pacienţii care prezintă simptomele extraintestinale ale bolii (de exemplu cele care afectează pielea,
ochii sau articulaţiile).
Efectele sistemice ale corticoizilor pot să apară, în special dacă sunt prescrişi în doze mari şi pe
perioade prelungite. Astfel de efecte pot include sindromul Cushing iatrogen, supresia glandelor
suprarenale, întârzierea creşterii, densitate minerală osoasă scăzută, cataractă, glaucom şi, foarte rar, o
varietate largă de manifestari psihice/comportamentale (vezi pct. 4.8).
Infecţii: suprimarea răspunsului inflamator şi a funcţiei sistemului imunitar cresc susceptibilitatea la
infecţii şi severitatea lor. Riscul agravării infecţiilor bacteriene, fungice, amoebice şi virale în timpul
tratamentului cu glucocorticoizi trebuie luat în considerare cu atenţie. Tabloul clinic poate fi adesea
atipic şi infecţiile grave, cum sunt septicemia şi tuberculoza pot fi mascate şi, de aceea, pot atinge un
stadiu avansat înainte de a fi diagnostiate.
Varicela: varicela reprezintă un motiv de îngrijorare deosebită, deoarece această boală minoră în mod
normal, poate fi letală la pacienţii imunodeprimaţi. Pacienţii fără antecedente certe de varicelă trebuie
sfătuiţi să evite contactul personal apropiat cu pacienţii cu varicelă sau herpes zoster şi, dacă sunt
expuşi, trebuie să se adreseze imediat medicului. Dacă pacientul este un copil, părinţii trebuie să ia în
considerare această recomandare de mai sus. La pacienţii neimunizaţi expuşi, care sunt trataţi cu
corticosteroizi sistemici sau care au fost trataţi în ultimele 3 luni este necesară imunizarea pasivă cu
imunoglobulină varicelo-zosteriană (IGVZ); aceasta trebuie administrată în decurs de 10 zile de la
expunerea la varicelă. Dacă diagnosticul de varicelă este confirmat, boala necesită tratament urgent de
specialitate. Administrarea de corticosteroizi nu trebuie întreruptă şi poate fi necesară creşterea dozei.
3
Rujeolă: Pacienţilor cu imunitatea compromisă, expuşi la rujeolă, atunci când este posibil, trebuie să li
se administreze imunoglobulină normală, cât mai repede posibil după expunere.
Vaccinuri vii: vaccinurile vii nu trebuie administrate pacienţilor care utilizează corticosteroizi o lungă
perioadă de timp. Răspunsul de formare a anticorpilor la alte vaccinuri poate fi diminuat.
Pacienţi cu tulburări hepatice: pe baza experienţei la pacienţii aflaţi în ultimul stadiu al cirozei biliare
primitive (CBP) şi cu ciroză hepatică, este de aşteptat o biodisponibilitate sistemică crescută a
budesonidei la toţi pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Cu toate acestea, administrarea de budesonida în doze zilnice de 9 mg la pacienţii cu afecţiune
hepatică non-cirotică, a fost sigură şi bine tolerată. Nu există nicio dovadă că este necesară o doză
recomandată specific pentru pacienţii cu afecţiuni hepatice non-cirotice sau pentru cei a căror funcţie
hepatică este doar uşor afectată.
Altele:Corticosteroizii pot produce supresia axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian, reducând
răspunsul la stres. Dacă pacienţii sunt supuşi unei intervenţii chirurgicale sau altor situaţii de stres este
recomandat tratamentul suplimentar cu un glucocorticoid cu efect sistemic.
Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alţi inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 trebuie evitat (vezi
pct. 4.5).
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente conţine lactoză, zahăr şi sorbitol, de aceea pacienţii cu
afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză sau fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-
galactoză, insuficienţă de sucrază-izomaltază, deficit de lactază Lapp sau deficit congenital de lactază
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
[Bue Box:] Administrarea medicamentului Budenofalk Uno granule gastrorezistente poate determina
rezultate pozitive la testele de control doping.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Glicozide cardiace:
Acţiunea glicozidei poate fi potenţată de către deficitul de potasiu.
Diuretice:
Excreţia potasiului poate fi accentuată.
Interacţiuni farmacocinetice
Citocromul P450:
-inhibitori ai izoenzimei CYP3A4:
administrarea orală a unei doze de 200 mg ketoconazol administrat oral o dată pe zi, a crescut
concentraţiile plasmatice ale budesonidei (o doză unică de 3 mg) de aproximativ 6 ori în timpul
administrării concomitente. Când ketoconazolul a fost administrat după 12 ore de la administrarea
budesonidei, concentraţiile plasmatice au crescut de aproximativ 3 ori. Deoarece nu există date
suficiente pentru a furniza recomandări privind dozele, administrarea concomitentă trebuie evitată.
Alţi inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4, cum sunt ritonavir, itraconazol claritromicină şi sucul
de grepfrut pot, de asemenea, să determine o creştere marcată a concentraţiilor plasmatice ale
budesonidei. De aceea, administrarea concomitentă cu budesonidă trebuie evitată.
-inductori ai izoenzimei CYP3A4:
substanţele sau medicamentele, cum sunt carbamazepina şi rifampicina, care induc izoenzima
CYP3A4 pot reduce expunerea sistemică dar, de asemenea, şi expunerea locală la budesonidă la
nivelul mucoasei intestinale. Poate fi necesară o ajustare a dozei de budesonidă (utilizând, de exemplu,
budesonidă 3 mg capsule).
-substraturi ale izoenzimei CYP3A4:
4
substanţele sau medicamentele care sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4 pot fi în competiţie cu
budesonida. Administrarea concomitentă poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a
budesonidei dacă substanţa competitoare are o afinitate mai puternică pentru izoenzima CYP3A4 sau
– dacă budesonida se leagă mai puternic la izoenzima CYP3A4 – concentraţia plasmatică a substanţei
competitoare poate creşte şi poate fi necesară ajustarea dozei/reducerea dozei acestui medicament.
Au fost raportate concentraţii plasmatice crescute şi accentuarea efectelor corticosteroizilor la femeile
care utilizau, de asemenea, estrogeni sau contraceptive orale, dar acestea nu au fost observate în cazul
utilizării contraceptivelor orale combinate cu doze mici de hormoni.
Cimetidina, administrată la dozele recomandate în asociere cu budesonida, are un efect mic, dar
nesemnificativ asupra farmacocineticii budesonidei. Omeprazolul nu are niciun efect asupra
farmacocineticii budesonidei.
Substanţe care leagă steroizi:
Teoretic, interacţiunile potenţiale cu rezinele sintetice care leagă steroizi, cum este colestiramina şi cu
antiacidele nu pot fi excluse. Dacă sunt administrate în acelaşi timp cu Budenofalk Uno 9 mg granule
gastrorezistente, astfel de interacţiuni pot determina o reducere a efectului budesonidei. De aceea,
aceste preparate nu trebuie administrate simultan, ci la cel puţin două ore diferenţă.
4.6 Ferilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea în timpul sarcinii trebuie evitată dacă nu există motive convingătoare pentru tratamentul
cu Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente. Există date limitate privind efectele asupra sarcinii
după administrarea orală a budesonidei la om. Deşi datele privind utilizarea inhalatorie a budesonidei
la un număr mare de sarcini expuse nu indică un reacţii adverse, concentraţia plasmatică maximă de
budesonidă la om este de aşteptat să fie mai mare în cazul tratamentului cu Budenofalk Uno 9 mg
granule gastrorezistente comparativ cu administrarea inhalatorie de budesonidă. La animalele gestante,
budesonida, similar altor glucocorticosteroizi a demonstrat că produce anomalii ale dezvoltării fetale
(vezi pct. 5.3). Relevanţa acestor constatări la om nu a fost stabilită.
Alăptarea
Budesonida se elimină în laptele matern (sunt disponibile date privind eliminarea după utilizarea pe
cale inhalatorie). Cu toate acestea, după administrarea Budenofalk la dozele terapeutice, sunt
anticipate efecte minore la copilul alăptat. Trebuie luată o decizie privind întreruperea alăptării sau
continuarea/întreruperea tratamentului cu budesonidă ţinând cont de beneficiul alăptării copilului şi de
beneficiul tratamentului mamei.
Fertilitatea
Nu există date privind efectul budesonidei asupra fertilităţii la om. În studiile la animale, fertilitatea nu
a fost afectată după tratamentul cu budesonidă (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se face pe baza următoarei convenţii privind frecvenţa:
Foarte frecvente ( 1/10)
Frecvente ( 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( 1/1000 şi < 1/100)
Rare ( 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimată din datele disponibile).
5
Aparate, sisteme şi organe FrecvenţăReacţie adversă
Tulburări metabolice şi de
nutriţie frecvente
sindrom Cushing: faţă în lună plină,
obezitate tronculară, reducere a
toleranţei la glucoză, diabet zaharat,
hipertensiune arterială, retenţie de
sodiu cu formare de edeme, excreţie
crescută a potasiului, inactivitate sau
atrofie a corticosuprarenalei, stria rubra
(vergeturi roşii), acnee steroidiană,
tulburări ale secreţiei hormonilor
sexuali (de exemplu, amenoree,
hirsutism, impotenţă).
foarte rare întârziere a creşterii la copil
Tulburări oculare foarte rare glaucom, cataractă
Tulburări gastrointestinale foarte rare tulburări gastrice, ulcer gastric şi ulcer
duodenal, pancreatită, constipaţie
Tulburări ale sistemului
imunitar
frecvente creşterea riscului de apariţie a
infecţiilor
Tulburări musculo-scheletice,
ale ţesutului conjunctiv şi
tulburări osoase
frecvente durere musculară şi articulară,
slăbiciune musculară, contractură
musculară, osteoporoză
foarte rare necroză osoasă aseptică (femur şi cap
humeral)
Tulburări ale sistemului nervos frecvente
cefalee
foarte rare pseudotumori cerebrale, inclusiv cu
edem papilar la adolescenţi
Tulburări psihice frecvente
depresie, iritabilitate, euforie
foarte rare varietate largă de efecte psihice sau
tulburări de comportament
6
Aparate, sisteme şi organe FrecvenţăReacţie adversă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
frecvente
exantem alergic, peteşii, echimoze,
întârziere a cicatrizării rănilor,
dermatită de contact
Tulburări vasculare foarte rare risc crescut de tromboză, vasculită
(sindrom de întrerupere după
tratamentul de lungă durată)
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare foarte rare oboseală, stare generală de rău
Ocazional, pot să apară reacţii adverse tipice glucocorticosteroizilor sistemici. Aceste reacţii adverse
sunt dependente de doză, durata tratamentului, administrarea concomitentă sau anterioară a altor
glucocorticosteroizi şi de sensibilitatea individuală.
Studiile clinice au arătat că frecvenţa reacţiilor adverse asociate glucocorticosteroizilor este mai mică
în cazul administrării Budenofalk pe cale orală, comparativ cu tratamentul pe cale orală cu doze
echivalente de prednisolon.
O exacerbare sau reapariţia manifestărilor extraintestinale (în special, afectarea pielii şi articulaţiilor)
poate apare la trecerea unui pacient de la tratamentul cu glucocorticosteroizi cu acţiune sistemică la
budesonidă cu acţiune locală.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu se cunosc cazuri de supradozaj cu budesonidă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi cu acţiune locală, codul ATC: A07EA06.
Mecanismul exact de acţiune al budesonidei în tratamentul bolii inflamatorii intestinale nu este pe
deplin înţeles. Datele obţinute din studiile de farmacologie clinică şi din studiile clinice controlate
arată că modul de acţiune al Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente este bazat predominant pe
acţiunea locală la nivelul intestinului. Budesonida este un glucocorticosteroid cu efect antiinflamator
local mare. La doze clinice echivalente glucocorticoizilor cu acţiune sistemică budesonida determină o
supresie semnificativ mai scăzută a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenaliene şi are un efect mai scăzut
asupra markerilor de inflamaţie.
Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente prezintă o influenţă dependentă de doză asupra
concentraţiilor plasmatice de cortizol care, la doza recomandată de 9 mg budesonidă pe zi, sunt
semnificativ mai mici decât cele obţinute în cazul administrării dozelor efective echivalente de
glucocorticosteroizi sistemici.
7
Studiu clinic privitor la pacienţi cu boală Crohn
Într-un studiu de tip dublu-orb, randomizat, controlat placebo efectuat la pacienţi cu boală Crohn
uşoară până la moderată (200 < scor CDAI < 400), cu localizare la nivelul ileonului terminal şi/sau
colonului ascendent a fost studiată eficacitatea unei doze de budesonidă 9 mg administrată o dată
pe zi în comparaţie cu budesonidă 3 mg administrată de 3 ori pe zi. Obiectivul primar de eficacitate
urmărit a fost procentul de pacienţi în remisiune clinică la săptămâna 8 (CDAI<150).
În acest studiu au fost incluşi în total 471 pacienţi (set total de analize,FAS), iar 439 pacienţi au
efectuat setul de analize conform protocolului de studiu (per protocol, PP).
Nu au fost diferenţe relevante între caracteristicile iniţiale ale celor două grupuri de tratament studiate.
La momentul evaluării finale se aflau în remisiune clinică 71,3% din pacienţii incluşi în grupul tratat
cu budesonidă 9mg în doză unică zilnică şi 75,1 % din pacienţii incluşi în grupul tratat cu budesonidă
3 mg administrată de 3 ori pe zi (p =0,01975). Aceste rezultate demonstrează non-inferioritate pentru
obiectivul primar de eficacitate pentru budesonidă 9mg în doză unică zilnică în comparaţie cu
budesonidă 3 mg administrată de 3 ori pe zi. Nu au fost raportate reacţii adverse grave.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Datorită filmului specific al Budenofalk Uno 9 mg granule gastrorezistente, există o perioadă de
latenţă de 2-3 ore. La voluntari sănătoşi, în condiţii de repaus alimentar, concentraţiile plasmatice
medii ale budesonidei au fost de 2,2 ng/ml la aproximativ 6 ore după administrarea unei doze unice de
9 mg budesonidă sub formă de granule gastrorezistente.
Într-un studiu cu o doză unică de 3 mg budesonidă granule gastrorezistente s-a demonstrat că ingestia
concomitentă de alimente poate întârzia eliberarea granulelor din stomac cu aproximativ 2-3 ore,
prelungind perioada de latenţă la aproximativ 4-6 ore, fără modificarea vitezei de absorbţie.
Distribuţie
Budesonida are un volum de distribuţie mare (aproximativ 3l/kg). Legarea de proteinele plasmatice
este în medie de 85-90%.
Metabolizare
Budesonida este metabolizată hepatic în proporţie mare (aproximativ 90%) rezultând metaboliţi cu
activitate glucocorticosteroidă mică. Activitatea glucocorticosteroidă a principalilor metaboliţi,
6β-hidroxibudesonidă şi 16α-hidroxiprednisolon reprezintă mai puţin de 1% din cea a budesonidei.
Eliminare
Valoarea medie a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 3-4 ore.
Biodisponibilitatea sistemică la voluntarii sănătoşi, precum şi la pacienţii aflaţi în repaus alimentar, cu
boli inflamatorii intestinale este de aproximativ 9-13%. Clearance-ul budesonidei este de aproximativ
10-15 l/min.
Budesonida este eliminată pe cale renală doar în cantităţi neglijabile.
Grupe speciale de pacienţi (cu boli hepatice)
O cantitate relevantă de budesonidă este metabolizată în ficat. Expunerea sistemică la budesonidă
poate fi crescută la pacienţii cu insuficienţă hepatică, din cauza unei scăderi a metabolizării
budesonidei prin intermediul izoenzimei CYP3A4. Aceasta este dependentă de tipul şi severitatea bolii
hepatice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice din studiile de toxicitate după doză unică şi toxicitate după doze repetate (toxicitate
subcronică şi cronică) efectuate cu budesonidă au demonstrat atrofia timusului şi a glandei suprarenale
şi o reducere, în special, a numărului limfocitelor. Aceste efecte au fost mai puţin pronunţate sau de
aceeaşi intensitate ca cele observate la alţi glucocorticosteroizi. Similar altor glucocorticosteroizi, şi în
funcţie de doză şi durată, şi în funcţie de afecţiuni, aceste efecte steroidiene pot avea, de asemenea,
relevanţă la om.
8
Budesonida nu a avut efecte mutagene într-un număr de teste efectuate in vitro şi in vivo.
În studiile de toxicitate după doze repetate efectuate cu budesonidă la şobolan a fost observat un
număr uşor crescut de focare celulare hepatice bazofile, iar în studiile de carcinogenitate a fost
observată o incidenţă crescută a neoplasmelor hepatocelulare primare, astrocitoamelor (la masculii de
şobolan) şi tumorilor mamare (la femelele de şobolan). Aceste tumori sunt determinate probabil de
acţiunea specifică la nivelul receptorului steroidian,de creşterea metabolizării şi de efectele
anabolizante hepatice, efecte care sunt, de asemenea, demonstrate în studiile efectuate la şobolan şi
pentru alţi glucocorticosteroizi şi, prin urmare, ele reprezintă un efect de clasă la aceste specii.
Budesonida nu are niciun efect asupra fertilităţii la şobolan. La animalele gestante, budesonida, similar
altor glucocorticosteroizi a determinat deces al fetuşilor şi anomalii ale dezvoltării fetuşilor (pui
născuţi mai mici, creştere intrauterină întârziată şi anomalii scheletice ale fetuşilor). La unii
glucocorticosteroizi s-a raportat producerea de palatoschizis la animale. Relevanţa acestor rezultate la
om nu a fost stabilită (vezi, de asemenea, pct. 4.6).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Copolimer metacrilat de amoniu tip B Eudragit RL
Copolimer metacrilat de amoniu tip B Eudragit RS
Acid citric (pentru ajustarea pH-ului)
Lactoză monohidrat
Aromă de lamâie
Stearat de magneziu
Copolimer acid metacrilic – metil metacrilat 1:1Eudragit L
Copolimer acid metacrilic – metil metacrilat 1:2 Eudragit S
Povidonă K 25
Sucraloză
Sfere de zahar (continând amidon de porumb si zahăr)
Sorbitol (E420)
Talc
Citrat de trietil
Gumă de xantan
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Plicuri din folie poliester/aluminiu/polietilenă.
Mărimi de ambalaj: cutii cu 15, 20, 30, 50, 60 plicuri.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj sa fie comercializate.
9
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstrasse 5
79108 Freiburg
Germania
Tel: +49 (0)761 1514-0
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4227/2012/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări
: Ianuarie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
