VENDIOL 60 micrograme/15 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vendiol 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂ ŞI CALITATIVĂ
24 comprimate filmate galbene:
Fiecare comprimat filmat conţine gestoden 60 micrograme şi etinilestradiol 15 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 40,118 mg.
4 comprimate filmate placebo (inactive) verzi:
Aceste comprimate nu conţin substanţe active.
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză anhidră 37,26 mg şi galben
amurg FCF (E110) 0,003 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimatele filmate active sunt rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, cu diametrul de aproximativ
5,5 mm, gravate pe una din feţe cu „G43”, cealaltă faţă fiind negravată.
Comprimatele filmate placebo sunt rotunde, biconvexe, de culoare verde, cu diametrul de aproximativ
6 mm, negravate.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Contracepţie hormonală orală.
Decizia de a prescrie Vendiol trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în
special factorii de risc pentru tromboembolism venos (TEV) şi riscul de apariţie a TEV în cazul
administrării Vendiol comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Calea de administrare: orală.
Cum se administrează Vendiol
Comprimatele trebuie luate zilnic, aproximativ la aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este necesar, în
ordinea indicată pe blister. Se ia câte un comprimat pe zi, 28 de zile consecutiv (1 comprimat activ
galben, o dată pe zi, în primele 24 de zile, iar apoi 1 comprimat placebo verde, o dată pe zi, în
următoarele 4 zile), fără a face pauză între cutii. Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, la 2-3 zile
2 de la administrarea ultimului comprimat activ şi poate să persiste şi după începerea următoarei cutii.
Cum se începe administrarea Vendiol
Dacă nu au fost utilizate anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)
Utilizarea comprimatelor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual natural al femeii (adică în
prima zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la alte contraceptive hormonale combinate (contraceptive orale combinate (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic)
Este de preferat ca femeia să înceapă administrarea Vendiol în prima zi după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţele active) al COC utilizat anterior, dar nu mai
târziu de prima zi după intervalul liber sau placebo al COC utilizat anterior. În cazul în care au fost
utilizate inele vaginale sau plasturi transdermici, femeia trebuie să înceapă utilizarea Vendiol de
preferat în ziua înlăturării acestora sau cel mai târziu când ar fi trebuit efectuată următoarea aplicare.
Trecerea de la o metodă contraceptivă care conţine numai progestativ (comprimate numai cu
progestativ, injecţii, implanturi) sau de la dispozitiv intrauterin [DIU] cu eliberare de progestative
Femeia poate trece în orice zi de la contraceptive care conţin numai progestativ (de la un implant sau
DIU în ziua în care acesta a fost îndepărtat, de la o formă injectabilă atunci când trebuie efectuată noua
injectare) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze suplimentar o metodă de tip barieră
pentru primele 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.
După avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe administrarea comprimatelor imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze
metode contraceptive suplimentare.
După naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină
Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21 până în ziua 28 după
naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină. Atunci când tratamentul este început mai
târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară tip barieră, în primele 7
zile de administrare a comprimatelor. Cu toate acestea, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie
mai întâi exclusă posibilitatea unei sarcini înaintea începerii utilizării COC sau femeia trebuie să
aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Recomandări în cazul omiterii contraceptivelor orale
Eficacitatea contraceptivă poate fi redusă dacă este omis un comprimat galben, în special dacă acest
fapt se întâmplă la începutul cutiei.
Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui comprimat mai puţin de 12 ore, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul imediat ce îşi aduce aminte, iar
restul comprimatelor trebuie luate la ora obişnuită.
Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui comprimat
mai mult de 12 ore, eficacitatea
contraceptivă nu mai este garantată.
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:
1. Administrarea comprimatelor nu trebuie niciodată întreruptă mai mult de 4 zile.
2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a obţine
inhibarea corespunzătoare a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
În funcţie de caz, în practica zilnică se pot face următoarele recomandări:
Zilele 1-7
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce şi-a amintit, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. Suplimentar, pentru următoarele 7 zile, trebuie să utilizeze o
metodă contraceptivă de tip barieră, cum ar fi prezervativul. În cazul în care a avut un contact
sexual în ultimele 7 zile, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină
3 este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât acest fapt este mai
aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.
Zilele 8-14
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua
administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Dacă comprimatele au fost administrate corect în
primele 7 zile şi apoi s-a omis o administrare, nu este necesară utilizarea unei metode
contraceptive suplimentare. Totuşi, în cazul în care s-a omis administrarea a mai mult de 1
comprimat, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare în următoarele 7
zile.
Zilele 15-24
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent din cauza apropierii perioadei de
administrare a comprimatelor placebo. Cu toate acestea, reducerea protecţiei contraceptive poate
fi prevenită prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor. În cazul în care pacienta
urmează una din cele două proceduri prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive
suplimentare cu condiţia ca, în cele 7 zile care au precedat comprimatul omis, femeia să fi luat
corect toate comprimatele. Dacă nu a fost cazul, femeia trebuie sfătuită să folosească prima
dintre cele două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare în
următoarele 7 zile.
1. Femeia trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua
administrarea comprimatelor la ora obişnuită până când sunt utilizate toate comprimatele active.
Cele 4 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie eliminate. Următoarea cutie trebuie
începută imediat. Este puţin probabil ca sângerarea de întrerupere să apară înainte de utilizarea
completă a comprimatelor active din al doilea blister, însă pot să apară mici sângerări sau
sângerări neregulate în zilele în care sunt administrate comprimatele.
2. Femeia poate fi, de asemenea, sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din
blisterul utilizat. În acest caz ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo de pe ultimul rând
timp de până la 4 zile, incluzând zilele în care a omis să ia comprimatele, şi apoi să continue cu
blisterul următor.
În cazul în care femeia omite administrarea mai multor comprimate, iar ulterior nu apare sângerarea de
întrerupere în timpul fazei de administrare a comprimatelor placebo, se poate lua în considerare
posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale
În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia
comprimatului poate fi incompletă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile
apar în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ, trebuie administrat un nou
comprimat (de înlocuire) imediat ce este posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat
în mai puţin de 12 ore faţă de ora obişnuită de administrare a comprimatului. Dacă trec mai mult de 12
ore, se aplică măsurile privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele descrise la pct. 4.2 „Recomandări
în cazul comprimatelor omise”. Dacă femeia nu doreşte să modifice schema obişnuită de utilizare a
comprimatelor, atunci trebuie să utilizeze comprimate suplimentare dintr-un alt blister.
Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale
Pentru a amâna apariţia sângerării, administrarea Vendiol trebuie continuată cu o cutie nouă fără a mai
utiliza comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât până
la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al doilea
blister pot să apară sângerări neregulate sau pete de sânge. Utilizarea Vendiol revine la normal după
perioada de administrare a comprimatelor placebo.
Pentru a se schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea obişnuită conform schemei
curente de administrare a comprimatelor, poate fi recomandată scurtarea perioadei de administrare a
comprimatelor placebo cu câte zile se doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt cu atât este mai mare
riscul ca femeia să nu prezinte sângerare de întrerupere şi să prezinte sângerări intermenstruale
neregulate şi pete de sânge pe parcursul administrării blisterului următor (la fel ca în cazul amânării
4 menstruaţiei).
4.3. Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în cazul afecţiunilor urmǎtoare. Dacă
vreuna dintre afecţiunile de mai jos apare pentru prima dată în timpul utilizǎrii COC, administrarea
acestora trebuie oprită imediat:
- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
- Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
- Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de
antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S
- Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
- Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4)
- Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
- Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală)
- Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident
vascular cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, accident ischemic tranzitor (AIT))
- Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic)
- Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
- Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi:
- diabet zaharat cu simptome vasculare
- hipertensiune arterială severă
- dislipoproteinemie severă
- Tumori mamare maligne diagnosticate sau suspectate
- Carcinom endometrial sau orice alt tip de tumori dependente de hormonii sexuali, diagnosticate
sau suspectate
- Adenom sau carcinom hepatic, afecţiuni hepatice severe atât timp cât funcţia hepatică nu a
revenit la normal
- Insuficienţă renală severă sau acută
- Sângerări vaginale de etiologie necunoscută
- Pancreatită sau antecedente de pancreatită, în cazul în care este asociată cu hipertrigliceridemie
severă.
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionǎri
În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Vendiol.
În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Vendiol.
Tulburări circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creşterea riscului de
tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de
5 contraceptiv. Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt
asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Vendiol, pot prezenta un
nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament
decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată
cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Vendiol,
modul în care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel
mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul
este crescut atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4
săptămâni sau mai mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea
TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de
factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine gestoden, la un număr cuprins
între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei
dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariţii a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat
la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi
arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte
1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite produse,
comparate cu CHC care conţin levonorgestrel
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul
neutilizării, de 2,3-3,6
Număr de evenimente
de TEV
Persoane care nu utilizează CHC
(2 evenimente) CHC care conţin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conţine gestoden
(9-12 evenimente)
6 substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli
(vezi tabelul).
Vendiol este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa unui
risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult
de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului -
în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că
riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observaţie
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenţi şi alţi factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenţie
chirurgicală majoră, orice fel de
intervenţie chirurgicală la nivelul
picioarelor sau al pelvisului sau
traumatism major
Notă: imobilizarea temporară din cauza
unei deplasări pe calea aerului > 4 ore
poate reprezenta, de asemenea, un factor
de risc de TEV, în special la femeile cu
alţi factori de risc. În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei
chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariţia unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea
Vendiol.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism venos
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinţi, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea
ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în
perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind „Fertilitatea, sarcina şi alăptarea” vezi
pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai
în ortostatism sau în timpul mersului;
senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea
7 tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonarǎ (EP) pot include:
debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide;
tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie;
durere toracică ascuţitǎ;
vertij sau ameţeală severe;
ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzaţia de lipsă de aer”, „tusea” sunt nespecifice şi pot fi
interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu,
infecţii de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru
a unei extremităţi.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la înceţoşarea nedureroasă a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, accident
ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Vendiol este contraindicat dacă o femeie
prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui
risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului -în
acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observaţie
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală
peste 30 kg/m2) Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor
heredocolaterale (de exemplu,
tromboembolism arterial prezent
vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinţi, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta
de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.
Alte afecţiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vascularăDiabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi
8 lupusul eritematos sistemic
Simptome de TEA
În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, membrului superior sau inferior, în special pe o
parte a corpului;
apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
apariţia bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere;
apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
pierderea conștienței sau leşin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un accident ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul
toracelui, braţului sau sub stern;
senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac;
senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare;
transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală;
slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
ritm cardiac rapid sau neregulat.
Tumori la nivelul organelor reproducătoare
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm de col uterin la femeile care
utilizează o perioadă lungă de timp COC (>5 ani), dar încă există controverse privind măsura în care
acest risc poate fi influenţat de către comportamentul sexual şi de alţi factori cum ar fi virusul
papiloma uman (HPV).
O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în mod curent contraceptive
orale combinate.
Riscul suplimentar scade progresiv în decurs de 10 ani după întreruperea utilizării COC. Deoarece
neoplasmul mamar la femeile sub 40 de ani apare rar, numărul de cazuri diagnosticate suplimentar
printre utilizatoarele curente sau recente de COC este mic în comparaţie cu riscul general de apariţie a
neoplasmului mamar. Aceste studii nu oferă dovezi privind cauzalitatea. Modelul observat de creştere
a riscului poate fi datorat diagnosticării mai precoce a neoplasmului mamar la utilizatoarele de COC,
efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii a celor două. Neoplasmele mamare diagnosticate la
femeile care au mai utilizat COC au tendinţa de a fi mai puţin avansate clinic decât cele diagnosticate
la femeile care nu utilizează COC.
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus când se utilizează COC cu doze mai mari (50 μg
etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este valabilă, de asemenea, în cazul COC cu
doze mai mici.
Tumori hepatice
Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori hepatice
maligne la utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au dus la hemoragii intra-abdominale
care au pus în pericol viaţa femeii.
Cefalee
Apariţia sau exacerbarea migrenelor sau apariția de cefalee neobișnuită, recurentă, persistentă sau
severă necesită întreruperea utilizării COC şi evaluarea cauzelor.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta
9 un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării COC.
Deşi a fost raportată o uşoară creştere a tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC,
creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică
întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate. Dacă, în timpul utilizării COC, în
condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale constant crescute sau
creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv,
administrarea COC trebuie întreruptă. Când se consideră necesar, utilizarea COC poate fi reluată, dacă
prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
A fost raportată apariţia sau agravarea următoarelor afecţiuni atât în timpul sarcinii cât şi al utilizării
CHC, dar dovezile asocierii cu utilizarea COC nu sunt concludente: icter şi/sau prurit colestatic; litiază
biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes
gestaţional; pierderea auzului legată de otoscleroză.
La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele
angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat
de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită
întreruperea COC.
Deşi COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză, nu
există nicio dovadă asupra necesităţii de a modifica schema terapeutică la femeile cu diabet zaharat în
timpul utilizării COC care conţin doze mici (care conţin <0,05 mg etinilestradiol). Totuşi, femeile cu
diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.
Agravarea depresiei endogene sau epilepsiei, a bolii Crohn şi a colitei ulceroase au fost raportate în
cursul utilizării de COC.
Ocazional, poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
predispuse la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul utilizării
CHC.
Acest medicament conţine lactoză monohidrat 40,118 mg per comprimat activ, lactoză anhidră 37,26
mg şi galben amurg FCF 0,003 mg per comprimat placebo. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză – galactoză
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Consult medical/examene medicale
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Vendiol, trebuie efectuată o anamneză completă
(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi
atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre
tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Vendiol comparativ cu al altor CHC, simptomele de
TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate despre contraceptivele hormonale cǎ nu oferă protecţie împotriva infecţiei
cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Reducerea eficacităţii
Eficacitatea COC poate fi redusă de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor active (vezi pct. 4.2),
10 tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct.
4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special
în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală a oricăror sângerări menstruale
neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă
prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care se
administrează comprimate placebo. Dacă COC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la
pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost
administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie
absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini,
înainte de a continua utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunile între contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări neregulate şi/sau
scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. Următoarele interacţiuni au fost raportate în literatură.
Efectele COC asupra altor medicamente: contraceptivele orale pot interfera cu metabolismul altor
medicamente. Concentraţiile plasmatice şi tisulare pot creşte (de exemplu ciclopsorina) sau, respectiv,
scădea (de exemplu lamotrigina), (vezi, mai jos: „Lamotrigină”).
Combinaţii care nu sunt recomandate
Inductori enzimatici:
Anticonvulsivante (fenobarbital, fenitoină, primidonă, carbamazepină, topiramat, bosentan,
nevirapină, fosfenitoină şi oxcarbazepină); rifabutină; rifampicină; griseofulvină, preparate din plante
care conţin sunătoare (Hypericum perforatum), (vezi, mai jos, paragraful „Pacientele tratate cu …”).
Eficacitate contraceptivă redusă din cauza intensificării metabolismului hepatic în timpul tratamentului
şi pentru încă un ciclu după întreruperea tratamentului. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă
nehormonală.
Ritonavir:
Risc de reducere a eficacităţii contraceptive din cauza valorilor reduse ale estrogenului. Trebuie
utilizată o metodă contraceptivă nehormonală.
Modafinil:
Risc de reducere a eficacităţii contraceptive în timpul tratamentului şi pentru încă un ciclu după
întreruperea tratamentului cu modafinil.
Lamotrigină:
S-a demonstrat că utilizarea concomitentă de COC şi lamotrigină reduce concentraţiile plasmatice de
lamotrigină de 2 ori. Această interacţiune se poate datora componentei estrogenice deoarece nu apare
în cazul administrării doar de progestative. La pacientele aflate deja sub tratament cu lamotrigină,
poate fi necesară o monitorizare clinică atentă şi, eventual, o ajustare a dozelor la începutul şi sfârşitul
tratamentului cu COC. Reciproc, iniţierea utilizării COC în timpul fazei de stabilire a dozei de
lamotrigină trebuie evitată. Pentru informaţii detaliate, trebuie consultate instrucţiunile de prescriere a
medicamentului care conţine lamotrigină utilizat concomitent.
Pacientele tratate cu Vendiol nu trebuie să utilizeze în acelaşi timp medicamente/produse de medicină
alternativă care conţin Hypericum perforatum (sunătoare), deoarece aceasta poate duce la pierderea
protecţiei contraceptive. Au fost raportate sângerări de întrerupere şi sarcini nedorite.
Hypericum perforatum (sunătoarea) creşte, prin inducţie enzimatică, cantitatea de enzime care
metabolizează medicamentele. Efectul inducţiei enzimatice poate dura cel puţin 1-2 săptămâni după
11 încetarea tratamentului cu sunătoare.
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale; concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (de transport), de exemplu ale globulinei care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi
fibrinolizei. În general, modificările valorilor parametrilor se încadrează în limitele normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Vendiol nu este indicată în timpul sarcinii.
Din punct de vedere clinic, spre deosebire de dietilstilbestrol, rezultatele a numeroase studii
epidemiologice fac posibilă, în prezent, respingerea riscului de apariţie a malformaţiilor asociate cu
administrarea de estrogeni în monoterapie sau în asociere la începutul sarcinii.
Mai mult decât atât, riscul de diferenţiere a sexului la făt (în special la cei de sex feminin), risc descris
în cazul progestativelor puternic androgenice mai vechi, nu trebuie extrapolat la progestativele mai
recente (cum este cel conţinut de acest medicament) care sunt mai puţin, până la deloc, androgenice.
În consecinţă, descoperirea sarcinii în timpul utilizării de estrogen + progestativ nu face necesară
întreruperea sarcinii.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Vendiol în perioada post
partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Lactaţia poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia
laptelui matern. Utilizarea acestui medicament în timpul alăptării nu este recomandată deoarece
estrogenul şi progestativul sunt eliminate în laptele matern. Cantităţile eliminate pot afecta copilul.
Dacă pacienta doreşte să alăpteze, trebuie recomandată o altă metodă contraceptivă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vendiol nu are nicio influenţǎ sau are o influenţǎ neglijabilǎ asupra capacităţii de a conduce vehicule
şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul folosirii contraceptivelor orale combinate:
Pentru reacţii adverse grave, vezi pct. 4.4.
Utilizarea oricărui tip de contraceptive orale combinate creşte riscul de tromboembolism venos. Pentru
informaţii privind riscul în funcţie de tipul de contraceptiv oral combinat şi riscul de tromboembolism
arterial, vezi pct. 4.4.
În timpul studiilor clinice, a fost observată amenoree la 15% dintre paciente (vezi pct. 4.4). Cele mai
frecvente reacţii adverse raportate de paciente în cadrul studiilor clinice de faza a treia şi în perioada
de după punerea pe piaţă a medicamentului au fost cefalee, migrenă, sângerări şi pete de sânge.
Alte reacţii adverse au fost raportate în cazul utilizării de contraceptive orale combinate:
Clasificarea pe
aparate, sisteme
şi organe Frecvente
(≥1/100 şi
<1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100) Rare
(≥1/10.000 şi <1/1.000) Foarte rare
(<1/10.000)
Infecţii şi
infestări Infecţii
vaginale
(incluzând
12 candidoze)
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând
chisturi şi polipi) Carcinom
hepatocelular,
adenom
hepatic
Tulburări ale
sistemului
imunitar Reacţii
anafilactice/anafilactoide
asociate cu cazuri foarte
rare de urticarie,
angioedem, insuficienţă
circulatorie, insuficienţă
respiratorie Agravare a
sindromului
de lupus
eritematos
sistemic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie Apetit alimentar
crescut sau scăzut,
anomalii ale
lipidelor, inclusiv
hipertri
gliceridemieIntoleranţă la glucoză Agravare a
profiriei
Tulburări psihice Modificări
de dispoziţie
incluzând
depresie,
tulburări de
libido
Tulburări ale
sistemului nervos Anxietate,
vertij
Cefalee Agravare a
coreei
Tulburări
oculare Intoleranţă la lentile de
contact Nevrită
optică,
tromboză
vasculară
retiniană
Tulburări
vasculare Hipertensiune
arterială
Migrenă Tromboembolism venos
sau tromboembolism
arterial
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă,
vărsături,
dureri
abdominale Crampe
abdominale, edeme Pancreatită
Tulburări
hepatobiliare Icter colestatic Colelitiază,
colestază*
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat Acnee Erupţii cutanate
tranzitorii, cloasmă
(melasmă) care
poate persista,
hirsutism, alopecie Eritem nodos Eritem
polimorf
Tulburări renale
şi ale căilor
urinare Sindrom
uremic
hemolitic
Tulburări ale
aparatului
genital şi sânului Dureri,
sensibilitate
la nivelul
sânilor,
galactoree,
dismenoree,
secreţii
13 vaginale,
tulburări
menstruale,
ectropion
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare Reţinere de
fluide/edem
Investigaţii
diagnostice Creştere sau
scădere în
greutate
* COC pot agrava colelitiaza şi colestaza preexistente
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, accidente ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
4.9 Supradozaj
În urma ingerării unor doze mari de contraceptive orale combinate nu au fost observate reacţii adverse
grave. Pe baza experienţei generale cu contraceptivele orale combinate, simptomele care pot apărea în
caz de supradozaj cu contraceptive orale combinate sunt: greaţă, vărsături şi, la femeile tinere, uşoare
sângerări vaginale.
Nu există antidot specific, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestative şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA10.
Contraceptiv oral combinat monofazic.
Indice Pearl necorectat: 0,24 (21.521 cicluri), IÎ 95% este [0,04; 0,57].
Eficacitatea contraceptivă a Vendiol se bazează pe următoarele trei căi de acţiune complementare:
asupra axului hipotalamo-hipofizar, prin inhibarea ovulaţiei,
asupra mucusului cervical, prin impermeabilizarea acestuia la spermatozoizi,
asupra endometrului, făcându-l nepotrivit pentru nidare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi complet. După administrarea a 15 micrograme,
14 concentraţiile plasmatice maxime de 30 pg/ml sunt atinse în 1 până la 1,5 ore. Etinilestradiolul este
metabolizat intens la primul pasaj hepatic, cu variaţii interindividuale mari. Biodisponibilitatea
absolută este de aproximativ 45%.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie al etinilestradiolului este de 15 l/kg, iar legarea de proteinele plasmatice
de aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza hepatică a SHBG (globulina de legare a
hormonilor sexuali) și de CBG (globulina de legare a cortizolului). În timpul tratamentului cu
etinilestradiol în doze de 15 micrograme, concentraţiile plasmatice de SHBG au crescut de la 86 la
aproximativ 200 nmol/l.
Metabolizare
Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul plasmatic este de aproximativ 10 ml/min per
kg). Metaboliţii sunt eliminaţi prin urină (40%) şi fecale (60%).
Eliminare
Timpul de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice de etinilestradiol este de aproximativ 15 ore. Doar
o mică fracţie din doza de etinilestradiol este eliminată sub formă nemodificată. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi în urină și bilă într-un raport de 4/6.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
Gestoden
Absorbţie
Gestodenul administrat oral este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută este de
aproximativ 100%. După administrarea pe cale orală a unei doze de 60 micrograme, concentraţiile
plasmatice maxime de aproximativ 2 ng/ml sunt atinse după aproximativ 1 oră. Concentraţiile
plasmatice sunt puternic dependente de concentraţiile de SHBG.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie după o doză unică de 60 micrograme este de 1,4 l/kg. Gestodenul se
leagă de albumina plasmatică în proporţie de 30% şi de SHBG în proporţie de 50 până la 70%.
Metabolizare
Gestodenul este metabolizat complet. Clearance-ul metabolic este de circa 0,8 ml/min per kg, după o
doză unică de 60 micrograme. Metaboliţii inactivi sunt eliminaţi în urină (60%) şi fecale (40%).
Eliminare
Timpul aparent de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice este de aproximativ 13 ore. Acesta este
prelungit la 20 de ore atunci când gestodenul este administrat în asociere cu etinilestradiol.
Condiţii la starea de echilibru
După administrarea repetată a combinaţiei de gestoden/etinilestradiol, concentraţiile plasmatice cresc
de 2 până la 4 ori.
5.3 Datele preclinice de siguranţă
Au fost efectuate studii toxicologice atât pentru fiecare substanţă activă în parte cât şi pentru
combinaţie.
Studiile de toxicitate la animale nu au demonstrat niciun risc de manifestări secundare cauzate de
supradozajul accidental.
În general, în cadrul studiilor de toleranţă după doze repetate, nu au fost observate efecte care ar putea
indica un risc neaşteptat la om.
15 Studiile privind carcinogenitatea după doze repetate pe termen lung nu au indicat niciun potenţial
carcinogen. Cu toate acestea, trebuie reţinut că steroizii sexuali pot stimula creşterea anumitor ţesuturi
în tumorile hormono-dependente.
Studiile privind teratogenitatea nu au indicat un risc specific atunci când medicamentele pe bază de
combinaţii de estrogen-progestativ sunt utilizate corect, totuşi, întreruperea tratamentului este
obligatorie dacă medicamentul a fost administrat accidental la începutul sarcinii.
Studiile de mutagenitate nu au demonstrat un potenţial mutagenic al etinilestradiolului şi gestodenului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu (comprimate active):
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină tip 112
Polacrilin potasic
Stearat de magneziu.
Film (comprimate active) - Opadry II galben 31K32378:
Lactoză monohidrat
Hipromeloză 2910
Dioxid de titan (E 171)
Triacetină
Galben de quinolină, lac de aluminiu (E 104).
Nucleu (placebo):
Celuloză microcristalină tip 12
Lactoză anhidră
Amidon de porumb pregelatinizat
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru.
Film (placebo) - Opadry II 85F21389 verde:
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Indigo carmin, lac de aluminiu (E 132)
Galben de quinolină, lac de aluminiu (E 104)
Oxid negru de fer (E 172)
Galben amurg FCF, lac de aluminiu (E 110).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30 C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
16 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Vendiol 60 micrograme/ 15 micrograme comprimate filmate este ambalat în blistere din folie
transparentă PVC/Al. Fiecare blister este introdus într-un plic din aluminiu laminat.
Blisterele în plicuri sunt ambalate în cutii din carton împreună cu prospectul, un etui pentru păstrarea
blisterelor şi etichete corespunzătoare zilelor săptămânii incluse în fiecare cutie.
Mărimi de ambalaj:
24 + 4 comprimate filmate
3 x (24 + 4) comprimate filmate
6 x (24 + 4) comprimate filmate
13 x (24 + 4) comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapesta, Gyömrői út 19-21
Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8867/2016/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2012
Data reînnoirii autorizației: Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vendiol 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂ ŞI CALITATIVĂ
24 comprimate filmate galbene:
Fiecare comprimat filmat conţine gestoden 60 micrograme şi etinilestradiol 15 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 40,118 mg.
4 comprimate filmate placebo (inactive) verzi:
Aceste comprimate nu conţin substanţe active.
Excipienţi cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză anhidră 37,26 mg şi galben
amurg FCF (E110) 0,003 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimatele filmate active sunt rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, cu diametrul de aproximativ
5,5 mm, gravate pe una din feţe cu „G43”, cealaltă faţă fiind negravată.
Comprimatele filmate placebo sunt rotunde, biconvexe, de culoare verde, cu diametrul de aproximativ
6 mm, negravate.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Contracepţie hormonală orală.
Decizia de a prescrie Vendiol trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în
special factorii de risc pentru tromboembolism venos (TEV) şi riscul de apariţie a TEV în cazul
administrării Vendiol comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Calea de administrare: orală.
Cum se administrează Vendiol
Comprimatele trebuie luate zilnic, aproximativ la aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este necesar, în
ordinea indicată pe blister. Se ia câte un comprimat pe zi, 28 de zile consecutiv (1 comprimat activ
galben, o dată pe zi, în primele 24 de zile, iar apoi 1 comprimat placebo verde, o dată pe zi, în
următoarele 4 zile), fără a face pauză între cutii. Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, la 2-3 zile
2 de la administrarea ultimului comprimat activ şi poate să persiste şi după începerea următoarei cutii.
Cum se începe administrarea Vendiol
Dacă nu au fost utilizate anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)
Utilizarea comprimatelor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual natural al femeii (adică în
prima zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la alte contraceptive hormonale combinate (contraceptive orale combinate (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic)
Este de preferat ca femeia să înceapă administrarea Vendiol în prima zi după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţele active) al COC utilizat anterior, dar nu mai
târziu de prima zi după intervalul liber sau placebo al COC utilizat anterior. În cazul în care au fost
utilizate inele vaginale sau plasturi transdermici, femeia trebuie să înceapă utilizarea Vendiol de
preferat în ziua înlăturării acestora sau cel mai târziu când ar fi trebuit efectuată următoarea aplicare.
Trecerea de la o metodă contraceptivă care conţine numai progestativ (comprimate numai cu
progestativ, injecţii, implanturi) sau de la dispozitiv intrauterin [DIU] cu eliberare de progestative
Femeia poate trece în orice zi de la contraceptive care conţin numai progestativ (de la un implant sau
DIU în ziua în care acesta a fost îndepărtat, de la o formă injectabilă atunci când trebuie efectuată noua
injectare) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze suplimentar o metodă de tip barieră
pentru primele 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.
După avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe administrarea comprimatelor imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze
metode contraceptive suplimentare.
După naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină
Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21 până în ziua 28 după
naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină. Atunci când tratamentul este început mai
târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară tip barieră, în primele 7
zile de administrare a comprimatelor. Cu toate acestea, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie
mai întâi exclusă posibilitatea unei sarcini înaintea începerii utilizării COC sau femeia trebuie să
aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Recomandări în cazul omiterii contraceptivelor orale
Eficacitatea contraceptivă poate fi redusă dacă este omis un comprimat galben, în special dacă acest
fapt se întâmplă la începutul cutiei.
Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui comprimat mai puţin de 12 ore, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul imediat ce îşi aduce aminte, iar
restul comprimatelor trebuie luate la ora obişnuită.
Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricărui comprimat
mai mult de 12 ore, eficacitatea
contraceptivă nu mai este garantată.
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:
1. Administrarea comprimatelor nu trebuie niciodată întreruptă mai mult de 4 zile.
2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a obţine
inhibarea corespunzătoare a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
În funcţie de caz, în practica zilnică se pot face următoarele recomandări:
Zilele 1-7
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce şi-a amintit, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. Suplimentar, pentru următoarele 7 zile, trebuie să utilizeze o
metodă contraceptivă de tip barieră, cum ar fi prezervativul. În cazul în care a avut un contact
sexual în ultimele 7 zile, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină
3 este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât acest fapt este mai
aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.
Zilele 8-14
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Apoi va continua
administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Dacă comprimatele au fost administrate corect în
primele 7 zile şi apoi s-a omis o administrare, nu este necesară utilizarea unei metode
contraceptive suplimentare. Totuşi, în cazul în care s-a omis administrarea a mai mult de 1
comprimat, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare în următoarele 7
zile.
Zilele 15-24
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent din cauza apropierii perioadei de
administrare a comprimatelor placebo. Cu toate acestea, reducerea protecţiei contraceptive poate
fi prevenită prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor. În cazul în care pacienta
urmează una din cele două proceduri prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive
suplimentare cu condiţia ca, în cele 7 zile care au precedat comprimatul omis, femeia să fi luat
corect toate comprimatele. Dacă nu a fost cazul, femeia trebuie sfătuită să folosească prima
dintre cele două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare în
următoarele 7 zile.
1. Femeia trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua
administrarea comprimatelor la ora obişnuită până când sunt utilizate toate comprimatele active.
Cele 4 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie eliminate. Următoarea cutie trebuie
începută imediat. Este puţin probabil ca sângerarea de întrerupere să apară înainte de utilizarea
completă a comprimatelor active din al doilea blister, însă pot să apară mici sângerări sau
sângerări neregulate în zilele în care sunt administrate comprimatele.
2. Femeia poate fi, de asemenea, sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din
blisterul utilizat. În acest caz ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo de pe ultimul rând
timp de până la 4 zile, incluzând zilele în care a omis să ia comprimatele, şi apoi să continue cu
blisterul următor.
În cazul în care femeia omite administrarea mai multor comprimate, iar ulterior nu apare sângerarea de
întrerupere în timpul fazei de administrare a comprimatelor placebo, se poate lua în considerare
posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale
În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia
comprimatului poate fi incompletă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile
apar în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ, trebuie administrat un nou
comprimat (de înlocuire) imediat ce este posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat
în mai puţin de 12 ore faţă de ora obişnuită de administrare a comprimatului. Dacă trec mai mult de 12
ore, se aplică măsurile privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele descrise la pct. 4.2 „Recomandări
în cazul comprimatelor omise”. Dacă femeia nu doreşte să modifice schema obişnuită de utilizare a
comprimatelor, atunci trebuie să utilizeze comprimate suplimentare dintr-un alt blister.
Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale
Pentru a amâna apariţia sângerării, administrarea Vendiol trebuie continuată cu o cutie nouă fără a mai
utiliza comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât până
la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al doilea
blister pot să apară sângerări neregulate sau pete de sânge. Utilizarea Vendiol revine la normal după
perioada de administrare a comprimatelor placebo.
Pentru a se schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea obişnuită conform schemei
curente de administrare a comprimatelor, poate fi recomandată scurtarea perioadei de administrare a
comprimatelor placebo cu câte zile se doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt cu atât este mai mare
riscul ca femeia să nu prezinte sângerare de întrerupere şi să prezinte sângerări intermenstruale
neregulate şi pete de sânge pe parcursul administrării blisterului următor (la fel ca în cazul amânării
4 menstruaţiei).
4.3. Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în cazul afecţiunilor urmǎtoare. Dacă
vreuna dintre afecţiunile de mai jos apare pentru prima dată în timpul utilizǎrii COC, administrarea
acestora trebuie oprită imediat:
- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
- Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
- Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de
antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S
- Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
- Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4)
- Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
- Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală)
- Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident
vascular cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, accident ischemic tranzitor (AIT))
- Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic)
- Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
- Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi:
- diabet zaharat cu simptome vasculare
- hipertensiune arterială severă
- dislipoproteinemie severă
- Tumori mamare maligne diagnosticate sau suspectate
- Carcinom endometrial sau orice alt tip de tumori dependente de hormonii sexuali, diagnosticate
sau suspectate
- Adenom sau carcinom hepatic, afecţiuni hepatice severe atât timp cât funcţia hepatică nu a
revenit la normal
- Insuficienţă renală severă sau acută
- Sângerări vaginale de etiologie necunoscută
- Pancreatită sau antecedente de pancreatită, în cazul în care este asociată cu hipertrigliceridemie
severă.
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionǎri
În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Vendiol.
În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Vendiol.
Tulburări circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creşterea riscului de
tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de
5 contraceptiv. Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt
asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Vendiol, pot prezenta un
nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament
decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată
cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Vendiol,
modul în care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel
mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul
este crescut atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4
săptămâni sau mai mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea
TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de
factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine gestoden, la un număr cuprins
între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei
dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariţii a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat
la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi
arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte
1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite produse,
comparate cu CHC care conţin levonorgestrel
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul
neutilizării, de 2,3-3,6
Număr de evenimente
de TEV
Persoane care nu utilizează CHC
(2 evenimente) CHC care conţin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conţine gestoden
(9-12 evenimente)
6 substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli
(vezi tabelul).
Vendiol este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa unui
risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult
de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului -
în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că
riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observaţie
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenţi şi alţi factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenţie
chirurgicală majoră, orice fel de
intervenţie chirurgicală la nivelul
picioarelor sau al pelvisului sau
traumatism major
Notă: imobilizarea temporară din cauza
unei deplasări pe calea aerului > 4 ore
poate reprezenta, de asemenea, un factor
de risc de TEV, în special la femeile cu
alţi factori de risc. În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei
chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariţia unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea
Vendiol.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism venos
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinţi, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea
ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în
perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind „Fertilitatea, sarcina şi alăptarea” vezi
pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai
în ortostatism sau în timpul mersului;
senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea
7 tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonarǎ (EP) pot include:
debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide;
tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie;
durere toracică ascuţitǎ;
vertij sau ameţeală severe;
ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzaţia de lipsă de aer”, „tusea” sunt nespecifice şi pot fi
interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu,
infecţii de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru
a unei extremităţi.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la înceţoşarea nedureroasă a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, accident
ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Vendiol este contraindicat dacă o femeie
prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui
risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului -în
acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observaţie
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală
peste 30 kg/m2) Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor
heredocolaterale (de exemplu,
tromboembolism arterial prezent
vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinţi, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta
de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.
Alte afecţiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vascularăDiabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi
8 lupusul eritematos sistemic
Simptome de TEA
În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată
şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, membrului superior sau inferior, în special pe o
parte a corpului;
apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
apariţia bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere;
apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
pierderea conștienței sau leşin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un accident ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul
toracelui, braţului sau sub stern;
senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac;
senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare;
transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală;
slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
ritm cardiac rapid sau neregulat.
Tumori la nivelul organelor reproducătoare
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm de col uterin la femeile care
utilizează o perioadă lungă de timp COC (>5 ani), dar încă există controverse privind măsura în care
acest risc poate fi influenţat de către comportamentul sexual şi de alţi factori cum ar fi virusul
papiloma uman (HPV).
O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în mod curent contraceptive
orale combinate.
Riscul suplimentar scade progresiv în decurs de 10 ani după întreruperea utilizării COC. Deoarece
neoplasmul mamar la femeile sub 40 de ani apare rar, numărul de cazuri diagnosticate suplimentar
printre utilizatoarele curente sau recente de COC este mic în comparaţie cu riscul general de apariţie a
neoplasmului mamar. Aceste studii nu oferă dovezi privind cauzalitatea. Modelul observat de creştere
a riscului poate fi datorat diagnosticării mai precoce a neoplasmului mamar la utilizatoarele de COC,
efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii a celor două. Neoplasmele mamare diagnosticate la
femeile care au mai utilizat COC au tendinţa de a fi mai puţin avansate clinic decât cele diagnosticate
la femeile care nu utilizează COC.
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus când se utilizează COC cu doze mai mari (50 μg
etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este valabilă, de asemenea, în cazul COC cu
doze mai mici.
Tumori hepatice
Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori hepatice
maligne la utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au dus la hemoragii intra-abdominale
care au pus în pericol viaţa femeii.
Cefalee
Apariţia sau exacerbarea migrenelor sau apariția de cefalee neobișnuită, recurentă, persistentă sau
severă necesită întreruperea utilizării COC şi evaluarea cauzelor.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta
9 un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării COC.
Deşi a fost raportată o uşoară creştere a tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC,
creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică
întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate. Dacă, în timpul utilizării COC, în
condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale constant crescute sau
creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv,
administrarea COC trebuie întreruptă. Când se consideră necesar, utilizarea COC poate fi reluată, dacă
prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
A fost raportată apariţia sau agravarea următoarelor afecţiuni atât în timpul sarcinii cât şi al utilizării
CHC, dar dovezile asocierii cu utilizarea COC nu sunt concludente: icter şi/sau prurit colestatic; litiază
biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes
gestaţional; pierderea auzului legată de otoscleroză.
La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele
angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat
de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită
întreruperea COC.
Deşi COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză, nu
există nicio dovadă asupra necesităţii de a modifica schema terapeutică la femeile cu diabet zaharat în
timpul utilizării COC care conţin doze mici (care conţin <0,05 mg etinilestradiol). Totuşi, femeile cu
diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.
Agravarea depresiei endogene sau epilepsiei, a bolii Crohn şi a colitei ulceroase au fost raportate în
cursul utilizării de COC.
Ocazional, poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
predispuse la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul utilizării
CHC.
Acest medicament conţine lactoză monohidrat 40,118 mg per comprimat activ, lactoză anhidră 37,26
mg şi galben amurg FCF 0,003 mg per comprimat placebo. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză – galactoză
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Consult medical/examene medicale
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Vendiol, trebuie efectuată o anamneză completă
(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi
atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre
tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Vendiol comparativ cu al altor CHC, simptomele de
TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate despre contraceptivele hormonale cǎ nu oferă protecţie împotriva infecţiei
cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Reducerea eficacităţii
Eficacitatea COC poate fi redusă de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor active (vezi pct. 4.2),
10 tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct.
4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special
în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală a oricăror sângerări menstruale
neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă
prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care se
administrează comprimate placebo. Dacă COC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la
pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost
administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie
absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini,
înainte de a continua utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunile între contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări neregulate şi/sau
scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. Următoarele interacţiuni au fost raportate în literatură.
Efectele COC asupra altor medicamente: contraceptivele orale pot interfera cu metabolismul altor
medicamente. Concentraţiile plasmatice şi tisulare pot creşte (de exemplu ciclopsorina) sau, respectiv,
scădea (de exemplu lamotrigina), (vezi, mai jos: „Lamotrigină”).
Combinaţii care nu sunt recomandate
Inductori enzimatici:
Anticonvulsivante (fenobarbital, fenitoină, primidonă, carbamazepină, topiramat, bosentan,
nevirapină, fosfenitoină şi oxcarbazepină); rifabutină; rifampicină; griseofulvină, preparate din plante
care conţin sunătoare (Hypericum perforatum), (vezi, mai jos, paragraful „Pacientele tratate cu …”).
Eficacitate contraceptivă redusă din cauza intensificării metabolismului hepatic în timpul tratamentului
şi pentru încă un ciclu după întreruperea tratamentului. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă
nehormonală.
Ritonavir:
Risc de reducere a eficacităţii contraceptive din cauza valorilor reduse ale estrogenului. Trebuie
utilizată o metodă contraceptivă nehormonală.
Modafinil:
Risc de reducere a eficacităţii contraceptive în timpul tratamentului şi pentru încă un ciclu după
întreruperea tratamentului cu modafinil.
Lamotrigină:
S-a demonstrat că utilizarea concomitentă de COC şi lamotrigină reduce concentraţiile plasmatice de
lamotrigină de 2 ori. Această interacţiune se poate datora componentei estrogenice deoarece nu apare
în cazul administrării doar de progestative. La pacientele aflate deja sub tratament cu lamotrigină,
poate fi necesară o monitorizare clinică atentă şi, eventual, o ajustare a dozelor la începutul şi sfârşitul
tratamentului cu COC. Reciproc, iniţierea utilizării COC în timpul fazei de stabilire a dozei de
lamotrigină trebuie evitată. Pentru informaţii detaliate, trebuie consultate instrucţiunile de prescriere a
medicamentului care conţine lamotrigină utilizat concomitent.
Pacientele tratate cu Vendiol nu trebuie să utilizeze în acelaşi timp medicamente/produse de medicină
alternativă care conţin Hypericum perforatum (sunătoare), deoarece aceasta poate duce la pierderea
protecţiei contraceptive. Au fost raportate sângerări de întrerupere şi sarcini nedorite.
Hypericum perforatum (sunătoarea) creşte, prin inducţie enzimatică, cantitatea de enzime care
metabolizează medicamentele. Efectul inducţiei enzimatice poate dura cel puţin 1-2 săptămâni după
11 încetarea tratamentului cu sunătoare.
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale; concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (de transport), de exemplu ale globulinei care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi
fibrinolizei. În general, modificările valorilor parametrilor se încadrează în limitele normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Vendiol nu este indicată în timpul sarcinii.
Din punct de vedere clinic, spre deosebire de dietilstilbestrol, rezultatele a numeroase studii
epidemiologice fac posibilă, în prezent, respingerea riscului de apariţie a malformaţiilor asociate cu
administrarea de estrogeni în monoterapie sau în asociere la începutul sarcinii.
Mai mult decât atât, riscul de diferenţiere a sexului la făt (în special la cei de sex feminin), risc descris
în cazul progestativelor puternic androgenice mai vechi, nu trebuie extrapolat la progestativele mai
recente (cum este cel conţinut de acest medicament) care sunt mai puţin, până la deloc, androgenice.
În consecinţă, descoperirea sarcinii în timpul utilizării de estrogen + progestativ nu face necesară
întreruperea sarcinii.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Vendiol în perioada post
partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Lactaţia poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia
laptelui matern. Utilizarea acestui medicament în timpul alăptării nu este recomandată deoarece
estrogenul şi progestativul sunt eliminate în laptele matern. Cantităţile eliminate pot afecta copilul.
Dacă pacienta doreşte să alăpteze, trebuie recomandată o altă metodă contraceptivă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vendiol nu are nicio influenţǎ sau are o influenţǎ neglijabilǎ asupra capacităţii de a conduce vehicule
şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul folosirii contraceptivelor orale combinate:
Pentru reacţii adverse grave, vezi pct. 4.4.
Utilizarea oricărui tip de contraceptive orale combinate creşte riscul de tromboembolism venos. Pentru
informaţii privind riscul în funcţie de tipul de contraceptiv oral combinat şi riscul de tromboembolism
arterial, vezi pct. 4.4.
În timpul studiilor clinice, a fost observată amenoree la 15% dintre paciente (vezi pct. 4.4). Cele mai
frecvente reacţii adverse raportate de paciente în cadrul studiilor clinice de faza a treia şi în perioada
de după punerea pe piaţă a medicamentului au fost cefalee, migrenă, sângerări şi pete de sânge.
Alte reacţii adverse au fost raportate în cazul utilizării de contraceptive orale combinate:
Clasificarea pe
aparate, sisteme
şi organe Frecvente
(≥1/100 şi
<1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100) Rare
(≥1/10.000 şi <1/1.000) Foarte rare
(<1/10.000)
Infecţii şi
infestări Infecţii
vaginale
(incluzând
12 candidoze)
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând
chisturi şi polipi) Carcinom
hepatocelular,
adenom
hepatic
Tulburări ale
sistemului
imunitar Reacţii
anafilactice/anafilactoide
asociate cu cazuri foarte
rare de urticarie,
angioedem, insuficienţă
circulatorie, insuficienţă
respiratorie Agravare a
sindromului
de lupus
eritematos
sistemic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie Apetit alimentar
crescut sau scăzut,
anomalii ale
lipidelor, inclusiv
hipertri
gliceridemieIntoleranţă la glucoză Agravare a
profiriei
Tulburări psihice Modificări
de dispoziţie
incluzând
depresie,
tulburări de
libido
Tulburări ale
sistemului nervos Anxietate,
vertij
Cefalee Agravare a
coreei
Tulburări
oculare Intoleranţă la lentile de
contact Nevrită
optică,
tromboză
vasculară
retiniană
Tulburări
vasculare Hipertensiune
arterială
Migrenă Tromboembolism venos
sau tromboembolism
arterial
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă,
vărsături,
dureri
abdominale Crampe
abdominale, edeme Pancreatită
Tulburări
hepatobiliare Icter colestatic Colelitiază,
colestază*
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat Acnee Erupţii cutanate
tranzitorii, cloasmă
(melasmă) care
poate persista,
hirsutism, alopecie Eritem nodos Eritem
polimorf
Tulburări renale
şi ale căilor
urinare Sindrom
uremic
hemolitic
Tulburări ale
aparatului
genital şi sânului Dureri,
sensibilitate
la nivelul
sânilor,
galactoree,
dismenoree,
secreţii
13 vaginale,
tulburări
menstruale,
ectropion
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare Reţinere de
fluide/edem
Investigaţii
diagnostice Creştere sau
scădere în
greutate
* COC pot agrava colelitiaza şi colestaza preexistente
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, accidente ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
4.9 Supradozaj
În urma ingerării unor doze mari de contraceptive orale combinate nu au fost observate reacţii adverse
grave. Pe baza experienţei generale cu contraceptivele orale combinate, simptomele care pot apărea în
caz de supradozaj cu contraceptive orale combinate sunt: greaţă, vărsături şi, la femeile tinere, uşoare
sângerări vaginale.
Nu există antidot specific, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestative şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA10.
Contraceptiv oral combinat monofazic.
Indice Pearl necorectat: 0,24 (21.521 cicluri), IÎ 95% este [0,04; 0,57].
Eficacitatea contraceptivă a Vendiol se bazează pe următoarele trei căi de acţiune complementare:
asupra axului hipotalamo-hipofizar, prin inhibarea ovulaţiei,
asupra mucusului cervical, prin impermeabilizarea acestuia la spermatozoizi,
asupra endometrului, făcându-l nepotrivit pentru nidare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi complet. După administrarea a 15 micrograme,
14 concentraţiile plasmatice maxime de 30 pg/ml sunt atinse în 1 până la 1,5 ore. Etinilestradiolul este
metabolizat intens la primul pasaj hepatic, cu variaţii interindividuale mari. Biodisponibilitatea
absolută este de aproximativ 45%.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie al etinilestradiolului este de 15 l/kg, iar legarea de proteinele plasmatice
de aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza hepatică a SHBG (globulina de legare a
hormonilor sexuali) și de CBG (globulina de legare a cortizolului). În timpul tratamentului cu
etinilestradiol în doze de 15 micrograme, concentraţiile plasmatice de SHBG au crescut de la 86 la
aproximativ 200 nmol/l.
Metabolizare
Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul plasmatic este de aproximativ 10 ml/min per
kg). Metaboliţii sunt eliminaţi prin urină (40%) şi fecale (60%).
Eliminare
Timpul de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice de etinilestradiol este de aproximativ 15 ore. Doar
o mică fracţie din doza de etinilestradiol este eliminată sub formă nemodificată. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi în urină și bilă într-un raport de 4/6.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
Gestoden
Absorbţie
Gestodenul administrat oral este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută este de
aproximativ 100%. După administrarea pe cale orală a unei doze de 60 micrograme, concentraţiile
plasmatice maxime de aproximativ 2 ng/ml sunt atinse după aproximativ 1 oră. Concentraţiile
plasmatice sunt puternic dependente de concentraţiile de SHBG.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie după o doză unică de 60 micrograme este de 1,4 l/kg. Gestodenul se
leagă de albumina plasmatică în proporţie de 30% şi de SHBG în proporţie de 50 până la 70%.
Metabolizare
Gestodenul este metabolizat complet. Clearance-ul metabolic este de circa 0,8 ml/min per kg, după o
doză unică de 60 micrograme. Metaboliţii inactivi sunt eliminaţi în urină (60%) şi fecale (40%).
Eliminare
Timpul aparent de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice este de aproximativ 13 ore. Acesta este
prelungit la 20 de ore atunci când gestodenul este administrat în asociere cu etinilestradiol.
Condiţii la starea de echilibru
După administrarea repetată a combinaţiei de gestoden/etinilestradiol, concentraţiile plasmatice cresc
de 2 până la 4 ori.
5.3 Datele preclinice de siguranţă
Au fost efectuate studii toxicologice atât pentru fiecare substanţă activă în parte cât şi pentru
combinaţie.
Studiile de toxicitate la animale nu au demonstrat niciun risc de manifestări secundare cauzate de
supradozajul accidental.
În general, în cadrul studiilor de toleranţă după doze repetate, nu au fost observate efecte care ar putea
indica un risc neaşteptat la om.
15 Studiile privind carcinogenitatea după doze repetate pe termen lung nu au indicat niciun potenţial
carcinogen. Cu toate acestea, trebuie reţinut că steroizii sexuali pot stimula creşterea anumitor ţesuturi
în tumorile hormono-dependente.
Studiile privind teratogenitatea nu au indicat un risc specific atunci când medicamentele pe bază de
combinaţii de estrogen-progestativ sunt utilizate corect, totuşi, întreruperea tratamentului este
obligatorie dacă medicamentul a fost administrat accidental la începutul sarcinii.
Studiile de mutagenitate nu au demonstrat un potenţial mutagenic al etinilestradiolului şi gestodenului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu (comprimate active):
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină tip 112
Polacrilin potasic
Stearat de magneziu.
Film (comprimate active) - Opadry II galben 31K32378:
Lactoză monohidrat
Hipromeloză 2910
Dioxid de titan (E 171)
Triacetină
Galben de quinolină, lac de aluminiu (E 104).
Nucleu (placebo):
Celuloză microcristalină tip 12
Lactoză anhidră
Amidon de porumb pregelatinizat
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru.
Film (placebo) - Opadry II 85F21389 verde:
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Indigo carmin, lac de aluminiu (E 132)
Galben de quinolină, lac de aluminiu (E 104)
Oxid negru de fer (E 172)
Galben amurg FCF, lac de aluminiu (E 110).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30 C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
16 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Vendiol 60 micrograme/ 15 micrograme comprimate filmate este ambalat în blistere din folie
transparentă PVC/Al. Fiecare blister este introdus într-un plic din aluminiu laminat.
Blisterele în plicuri sunt ambalate în cutii din carton împreună cu prospectul, un etui pentru păstrarea
blisterelor şi etichete corespunzătoare zilelor săptămânii incluse în fiecare cutie.
Mărimi de ambalaj:
24 + 4 comprimate filmate
3 x (24 + 4) comprimate filmate
6 x (24 + 4) comprimate filmate
13 x (24 + 4) comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Plc.
1103 Budapesta, Gyömrői út 19-21
Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8867/2016/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2012
Data reînnoirii autorizației: Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016
