NUTRIFLEX OMEGA PLUS
Substanta activa: COMBINATIIClasa ATC: B05BA10Forma farmaceutica: EMULSIE PERF.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 5 saci multicamerali flexibili din PA/PP x 1875 ml emulsie perfuzabila (750 ml sol. aminoacizi, 375 ml emulsie lipidica, 750 ml sol. glucoza)
Producator: B. BRAUN MELSUNGEN AG - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NuTRIflex Omega plus emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
După amestecarea conţinutului compartimentelor, emulsia gata de utilizare pentru administrare
perfuzie intravenoasă conţine:
din compartimentul superior stânga
(soluţie de glucoză) la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Glucoză monohidrat 132,0 g 165,0 g 247,5 g 330,0 g
echivalent cu glucoză anhidră 120,0 g 150,0 g 225,0 g 300,0 g
Dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat 1,872 g 2,340 g 3,510 g 4,680 g
Acetat de zinc dihidrat 5,264 mg 6,580 mg 9,870 mg 13,16 mg
din compartimentul superior dreapta
(emulsie lipidică) la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Trigliceride cu lanţ mediu 20,00 g 25,00 g 37,50 g 50,00 g
Ulei rafinat de soia 16,00 g 20,00 g 30,00 g 40,00 g
Acid omega 3-Trigliceride 4,000 g 5,000 g 7,500 g 10,00 g
din compartimentul inferior
(soluţie de aminoacizi) la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Izoleucină 2,256 g 2,820 g 4,230 g 5,640 g
Leucină 3,008 g 3,760 g 5,640 g 7,520 g
Clorhidrat de lizină 2,728 g 3,410 g 5,115 g 6,820 g
echivalent cu lizină 2,184 g 2,729 g 4,094 g 5,459 g
Metionină 1,880 g 2,350 g 3,525 g 4,700 g
Fenilalanină 3,368 g 4,210 g 6,315 g 8,420 g
Treonină 1,744 g 2,180 g 3,270 g 4,360 g
Triptofan 0,544 g 0,680 g 1,020 g 1,360 g
Valină 2,496 g 3,120 g 4,680 g 6,240 g
Arginină 2,592 g 3,240 g 4,860 g 6,480 g
Clorhidrat de histidină monohidrat 1,624 g 2,030 g 3,045 g 4,060 g
echivalent cu histidină 1,202 g 1,503 g 2,254 g 3,005 g
Alanină 4,656 g 5,820 g 8,730 g 11,64 g
Acid aspartic 1,440 g 1,800 g 2,700 g 3,600 g
Acid glutamic 3,368 g 4,210 g 6,315 g 8,420 g
Glicină 1,584 g 1,980 g 2,970 g 3,960 g
Prolină 3,264 g 4,080 g 6,120 g 8,160 g
Serină 2,880 g 3,600 g 5,400 g 7,200 g
Hidroxid de sodiu 0,781 g 0,976 g 1,464 g 1,952 g
Clorură de sodiu 0,402 g 0,503 g 0,755 g 1,006 g
Acetat de sodiu trihidrat 0,222 g 0,277 g 0,416 g 0,554 g
Acetat de potasiu 2,747 g 3,434 g 5,151 g 6,868 g
Acetat de magneziu tetrahidrat 0,686 g 0,858 g 1,287 g 1,716 g
2
Clorură de calciu dihidrat 0,470 g 0,588 g 0,882 g 1,176 g
la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Conţinutul în aminoacizi [g] 38 48 72 96
Conţinutul în azot [g] 5,4 6,8 10,2 13,6
Conţinutul în carbohidraţi [g] 120 150 225 300
Conţinutul în lipide [g] 40 50 75 100
Electroliţi [mmol] la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Sodiu 40 50 75 100
Potasiu 28 35 52,5 70
Magneziu 3,2 4,0 6,0 8,0
Calciu 3,2 4,0 6,0 8,0
Zinc 0,024 0,03 0,045 0,06
Clorură 36 45 67,5 90
Acetat 36 45 67,5 90
Fosfat 12 15 22,5 30
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă
Soluţia de aminoacizi şi soluţia de glucoză: soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie
Emulsia lipidică: emulsie lăptoasă, de tip ulei în apă, de culoare alb-lăptoasă.
la 1000
mlla 1250
mlla 1875
mlla 2500
ml
Energie sub formă de lipide [kJ (kcal)] 1590
(380) 1990
(475) 2985
(715) 3980
(950)
Energie sub formă de carbohidraţi [kJ (kcal)] 2010
(480) 2510
(600) 3765
(900) 5020
(1200)
Energie sub formă de aminoacizi [kJ (kcal)] 635
(150) 800
(190) 1200
(285) 1600
(380)
Energie non-proteică [kJ (kcal)] 3600
(860) 4500
(1075) 6750
(1615) 9000
(2155)
Total energie [kJ (kcal)] 4235
(1010) 5300
(1265) 7950
(1900) 10600
(2530)
Osmolalitate [mOsm/kg] 1540
Osmolaritate teoretică [mOsm/l] 1215
pH 5,0-6,0
4. PARTICULARITĂŢI CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Furnizarea necesarului de energie şi acizi graşi esenţiali, inclusiv acizi graşi omega 3 şi omega 6,
aminoacizi, electroliţi şi aport hidric, la pacienţii cu stări catabolice moderate până la severe care
3
necesită nutriţie parenterală, atunci când nutriţia orală sau enterală nu este posibilă, este insuficientă
sau contraindicată.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele sunt adaptate la necesităţile individuale ale fiecărui pacient în parte.
Se recomandă ca administrarea NuTRIflex Omega plus să fie în perfuzie continuă. Creşterea treptată a
vitezei de perfuzie în primele 30 minute până la obţinerea vitezei de perfuzie dorite permite evitarea
posibilelor complicaţii.
Adulţi
Doza zilnică maximă este de 40 ml pe kg corp, corespunzând la:
1,54 g aminoacizi pe kg corp / zi
4,8 g glucoză pe kg corp / zi
1,6 g lipide pe kg corp/ zi
Viteza maximă de perfuzie este de 2,0 ml pe kg corp / oră, corespunzător la:
0,08 g aminoacizi pe kg corp/ oră
0,24 g glucoză pe kg corp / oră
0,08 g lipide pe kg corp / oră
Pentru un pacient cu greutatea de 70 kg se recomandă o viteză de perfuzie maximă de 140 ml/oră.
Cantitatea de substrat administrată este de 5,4 g aminoacizi pe oră, 16,8 g glucoză pe oră şi 5,6 g lipide
pe oră.
Copii şi adolescenţi
NuTRIflex Omega plus este contraindicat la nou-născuți, sugari și copii sub vârsta de 2 ani (vezi
punctul 4.3). Siguranţa şi eficienţa la copiii peste 2 ani şi adolescenţi nu au fost stabilite.
Pacienți cu insuficiență renală/hepatică
Dozele trebuie ajustate individual la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală (a se vedea și punctul
4.4).
Durata tratamentului
Durata tratamentului pentru indicaţiile menţionate nu este limitată. În cazul utilizării de lungă durată a
NuTRIflex Omega plus, este necesară administrarea unor cantităţi adecvate de oligoelemente şi
vitamine.
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă. A se administra numai prin perfuzie într-o venă centrală.
4.3 Contraindicaţii
Acest medicament nu trebuie administrat în caz de:
- hipersensibilitate la substanțele active, la proteinele din ou, pește, arahide, soia sau la oricare
dintre excipienții enumeraţi la pct. 6.1.
- tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor
- hiperlipidiemie severă
- hiperglicemie care nu răspunde la doze de până la 6 unităţi de insulină pe oră
- acidoză
- colestază intrahepatică
- insuficienţă hepatică severă
- insuficienţă renală severă în absenţa tratamentului de substituţie renală
- diateză hemoragică evolutivă
4
- evenimente tromboembolice acute, embolie lipidică
Având în vedere compoziţia, NuTRIflex Omega plus nu trebuie administrat nou-născuţilor, sugarilor
şi copiilor cu vârsta sub 2 ani.
Contraindicaţii generale pentru nutriţia parenterală includ:
- instabilitate hemodinamică cu risc vital (stări de colaps circulator şi şoc)
- faza acută a infarctului miocardic și accident vascular cerebral
- metabolism instabil (de exemplu sindromul postagresional sever, comă de origine necunoscută)
- aport inadecvat de oxigen la nivel celular
- tulburări ale echilibrului hidroelectrolitic
- edem pulmonar acut
- insuficienţă cardiacă decompensată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Este necesară precauţie în cazurile de creştere a osmolarităţii serice.
Înaintea iniţierii perfuziei este necesară corectarea tulburărilor hidro-electrolitice şi ale echilibrului
acido-bazic.
O viteză de perfuzare prea mare poate determina supraîncărcare volemică cu concentraţii plasmatice
ale electroliţilor care depăşesc limitele valorilor normale, hiperhidratare şi edem pulmonar.
Orice semn sau simptom de reacţie anafilactică (precum febră, frisoane, erupţie cutanată tranzitorie
sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.
În timpul administrării NuTRIflex Omega plus trebuie monitorizată concentraţia plasmatică a
trigliceridelor.
În funcţie de starea metabolică a pacientului, poate să apară hipertrigliceridemie tranzitorie. Dacă în
timpul administrării de lipide, concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte valoarea de 3 mmol/l,
se recomandă reducerea vitezei de perfuzie. În cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor se
menţine la valori mai mari de 3 mmol/l, administrarea trebuie întreruptă până când concentraţia revine
la valori normale.
Similar tuturor soluţiilor care conţin carbohidraţi, administrarea NuTRIflex Omega plus poate
determina hiperglicemie. Trebuie monitorizate valorile glicemiei. În caz de hiperglicemie, trebuie
redusă viteza de administrare sau trebuie administrată insulină. Dacă pacientului i se administrează
intravenos, în același timp, alte soluții care conțin glucoză, trebuie să se ia în considerare totalul de
glucoză administrat suplimentar.
Întreruperea administrării emulsiei poate fi indicată dacă în timpul administrării medicamentului
glicemia depăşeşte valoarea de 14 mmol/l (250 mg/dl).
Perfuzia intravenoasă de aminoacizi este însoţită de creşterea eliminării renale a oligoelementelor, în
special cupru şi, în particular, zinc. Acest lucru trebuie luat în considerare la determinarea
oligoelementelor, în special în timpul nutriţiei intravenoase de lungă durată.
Realimentare sau repleția la pacienții descongentionaţi sau malnutriți poate provoca hipopotasemie,
hipofosfatemiei și hipomagnezemie. Este necesară suplimentarea adecvată de electroliți în funcție de
deviațiile de la valorile normale.
NuTRIflex Omega plus nu trebuie administrat concomitent şi în aceeași linie de perfuzie cu sânge
integral, din cauza riscului de pseudoaglutinare.
5
Sunt necesare verificări mai dese ale ionogramei, echilibrului hidric, echilibrului acido-bazic, iar în
timpul administrărilor de lungă durată – monitorizarea hemoleucogramei, coagulogramei şi funcţiei
hepatice.
Poate fi necesară administrarea suplimentară de electroliţi, vitamine şi oligoelemente.
Deoarece NuTRIflex Omega plus conţine zinc şi magneziu, este necesară precauţie atunci când este
administrat concomitent cu soluţii care conţin aceste oligoelemente.
Similar tuturor soluţiilor administrate intravenos, pentru perfuzarea NuTRIflex Omega plus sunt
necesare măsuri stricte de asepsie.
NuTRIflex Omega plus este un preparat cu o compoziţie complexă. Prin urmare, se recomandă cu
insistenţă să nu se adauge alte soluţii (cât timp compatibilitatea nu este dovedită – a se vedea punctul
6.2).
Copii și adolescenți
Nu există până în acest moment experienţă clinică privind utilizarea NuTRIflex Omega plus la copii şi
adolescenţi.
Pacienţi vârstnici
În general se administrează aceeași doză de la adulți, însă este necesară precauţie la pacienţii care
suferă de alte boli, precum insuficienţă cardiacă sau renală, care pot fi asociate frecvent cu vârsta
avansată.
Pacienți cu diabet zaharat, insuficiență cardiacă sau renală
Similar tuturor soluţiilor perfuzabile cu volum mare, NuTRIflex Omega plus trebuie administrat cu
precauţie la pacienţii cu disfuncţie cardiacă sau renală.
Experienţa privind utilizarea la pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienţă renală este limitată.
Pacienți cu tulburări ale metabolismului lipidic
NuTRIflex Omega plus trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tulburări ale metabolismului
lipidic, de exemplu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, insuficienţă hepatică, hipotiroidie
(cu hipertrigliceridemie) şi sepsis. Dacă NuTRIflex Omega plus este administrat pacienţilor cu astfel
de afecţiuni, este obligatorie monitorizarea trigliceridelor plasmatice. Prezenţa hipertrigliceridemiei la
12 ore după administrarea lipidelor indică, de asemenea, o tulburare a metabolismului lipidic.
Atenționări speciale/ precauții privind excipienții
Vitamina E (α-tocoferol) poate interfera cu efectul vitaminei K în sinteza factorilor de coagulare.
Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu tulburări de coagulare sau cu suspiciune de deficit de
vitamina K.
Interferența cu testele de laborator
Prezenţa lipidelor poate interfera cu anumite investigaţii paraclinice (de exemplu bilirubina, lactat
dehidrogenază, saturaţia în oxigen) dacă se recoltează sânge înainte ca lipidele din circulaţia sanguină
să fie eliminate suficient.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu lipazele organismului. Cu toate acestea, acest
tip de interacţiune pare a avea numai o importanţă clinică limitată.
Heparina administrată în doze clinice, determină o eliberare tranzitorie a lipoproteinlipazei în
circulaţia sanguină. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o
scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.
6
Uleiul de soia are un conţinut natural de vitamina K1. Aceasta poate interfera cu efectul terapeutic al
derivaţilor cumarinici, efect care trebuie monitorizat îndeaproape la pacienţi trataţi cu astfel de
medicamente.
Soluţiile care conţin potasiu cum este NuTRIflex Omega plus trebuie administrate cu precauţie la
pacienţii trataţi cu medicamente care cresc potasemia de exemplu diuretice care economisesc potasiul
(triamteren, amilorid, spironolactonă), inhibitori ai ECA (de exemplu captopril, enalapril), antagoniștii
receptorului angiotensină II (de exemplu losartan, valsartan), ciclosporină și tacrolimus.
Corticosteroizii și ACTH sunt asociați cu retenția fluidelor și sodiului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea NuTRIflex Omega plus la gravide sunt inexistente sau limitate.
Studiile pe animale derulate cu emulsii lipidice conținând de două ori cantitatea de acizi omega 3
trigliceride și o cantitatea corespunzător mai mică de trigliceride cu lanț lung comparativ cu
NuTRIflex Omega plus nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei
de reproducere (vezi punctul 5.3).
Nutriţia parenterală poate deveni necesară în timpul sarcinii. NuTRIflex Omega plus trebuie
administrat la gravide numai după evaluarea atentă a situaţiei.
Alăptarea
Componentele/metaboliții NuTRIflex Omega plus sunt eliminați în laptele uman, dar la doze
terapeutice nu se anticipează efecte asupra nou-născuților/copiilor alăptați.
Cu toate acestea, nu se recomandă alăptarea la femeile care necesită nutriţie parenterală.
Fertiliatea
Nu sunt date disponibile.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Următoarea listă include un număr de reacţii sistemice care pot fi asociate cu utilizarea NuTRIflex
Omega plus. În condiţiile utilizării corespunzător, şi al monitorizării dozelor administrate, respectării
restricţiilor de siguranţă şi instrucţiunilor, majoritatea acestor reacţii sunt rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000).
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de frecvența lor după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 până la <1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 până la < 1/1000)
Foarte rare ( < 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare: Hipercoagulare.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: Reacţii alergice (de exemplu reacţii anafilactice, erupţii
cutanate, edem laringian, oral şi facial).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
7
Foarte rare: Hiperlipidemie, hiperglicemie,
acidoză metabolică, cetoacidoză.Frecvenţa acestor reacţii
adverse este dependentă de doză şi poate fi mai mare în caz de
supradozaj lipidic absolut sau relativ.
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: Cefalee, somnolenţă.
Tulburări vasculare
Rare: Hipertensiune sau hipotensiune arterială, eritem facial
tranzitor.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare: Dispnee, cianoză.
Tulburări gastrointestinale
Mai puţin frecvente : Greaţă, vărsături, pierderea apetitului alimentar.
Afecţiuni cutanate şi şi ale ţesutului subcutanat
Rare: Eritem, transpirație.
Afecțiuni ale țesutului musculo-scheletal și conjunctiv
Rare: Durere de spate, dureri osoase, toracice şi în regiunea
lombară.
Tulburări generale şi la nivelul locului de aministrare
Rare: Temperatură corporală crescută, senzaţie de frig, frisoane.
Foarte rare: Sindrom de supraîncărcare lipidică (pentru detalii, vezi mai
jos).
În cazul apariţiei de reacţii adverse sau de creştere a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor peste
3 mmol/l în timpul prefuziei aceasta trebuie oprită sau, dacă este necesar, trebuie continuată cu doze
mai mici.
Dacă se reporneşte perfuzia, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie, în special la început, iar
concentraţiile plasmatice ale trigliceridelor trebuie determinate la intervale scurte.
Informații despre anumite reacții adverse
Greaţa, vărsăturile, pierderea apetitului alimentar şi hiperglicemia sunt simptome adesea ale
afecţiunilor pentru care este indicată nutriţia parenterală sau pot fi asociate nutriţiei parenterale.
Sindromul de supraîncărcare lipidică
Afectarea capacităţii de a elimina trigliceridele poate determina apariţia “sindromului de
supraîncărcare lipidică” care poate fi cauzat de supradozaj. Posibilele semne de supraîncărcare
metabolică trebuie observate. Cauza poate fi genetică (metabolism individual diferit) sau
metabolizarea grăsimilor poate fi afectată de boli curente sau preexistente. Acest sindrom poate
apărea, de asemenea, în timpul hipertrigliceridemiei severe, chiar la viteze de perfuzie recomandate, şi
în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, precum afectarea funcţiei renale sau
infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică se caracterizează prin hiperlipidemie, febră, infiltrare
grasă, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări
de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi comă.
Simptomele sunt, de regulă, reversibile dacă se întrerupe perfuzia emulsiei lipidice.
Dacă apar semne ale sindromului de supraîncărcare lipidică, perfuzia NuTRIflex Omega plus trebuie
întreruptă imediat.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
8
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site
-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome ale supradozajului hidroelectrolitic
Hiperhidratare hipertonă, dezechilibru electrolitic şi edem pulmonar
Simptome ale supradozajului cu aminoacizi
Pierderi renale de aminoacizi asociate cu dezechilibre secundare ale aminoacizilor, stare generală de
rău, vărsături şi frisoane.
Simptome ale supradozajului glucidic
Hiperglicemie, glicozurie, deshidratare, hiperosmolaritate, comă hiperglicemică şi hiperosmolară.
Simptome ale supradozajului lipidic
Vezi pct. 4.8.
Tratament
În caz de supradozaj este necesară întreruperea imediată a perfuziei. Alte măsuri terapeutice pot fi
avute în vedere în funcţie de simptomele şi severitatea supradozajului. În cazul reluării perfuziei după
ameliorarea simptomelor, se recomandă creşterea treptată a vitezei de perfuzie şi monitorizare la
intervale mici de timp.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru nutriţie parenterală, combinaţii; codul ATC: B05BA10
Mecanismul acțiunii
Scopul nutriţiei parenterale este de a furniza toţi nutrienţii necesari creşterii şi regenerării tisulare
precum și necesarul energetic pentru a menține toate funcțiile corpului.
Aminoacizii au o importanţă deosebită deoarece unii dintre aceştia sunt componente esenţiale pentru
sinteza proteică. Administrarea simultană a surselor de energie (carbohidraţi/lipide) este necesară
pentru evitarea utilizării false ca substrat energetic a aminoacizilor în timpul altor procese
consumatoare de energie.
Glucoza este metabolizată în mod ubiquitar în organism. Unele ţesuturi şi organe, precum sistemul
nervos central, măduva hematogenă, eritrocitele şi epiteliul tubular, îşi acoperă necesarul energetic
exclusiv din glucoză. În plus, glucoza reprezintă substrat de sinteză pentru diverse substanţe celulare.
Având în vedere valoarea energetică mare, lipidele reprezintă o formă eficientă de substrat energetic.
Trigliceridele cu lanț lung furnizează organismului acizii graşi esenţiali pentru sinteza componentelor
celulare. În acest scop, emulsiile lipidice conţin trigliceride cu lanţ mediu şi lung (derivate din ulei de
soia și ulei de pește).
Fracţiunea trigliceridelor cu lanţ lung conţine trigliceride omega-6 şi omega-3 pentru furnizarea de
acizi graşi polinesaturaţi. Acestea sunt destinate în principal prevenirii şi tratamentului deficitului de
acizi graşi esenţiali dar şi ca sursă de energie. NuTRIflex Omega plus conţine acizi graşi esenţiali
omega-6, în principal sub formă de acid linoleic şi acizi graşi esenţiali omega-3 sub formă de acid
9
alfa-linolenic, acid eicosapentanoic şi acid docosahexanoic. Raportul acizilor graşi omega-6/omega-3
în NuTRIflex Omega plus este de aproximativ 3:1.
Trigliceridele cu lanţ mediu sunt hidrolizate, eliminate din circulaţie şi oxidate complet mai rapid
decât trigliceridele cu lanţ lung. Acestea sunt substratul energetic preferat, mai ales atunci când există
o tulburare a degradării şi/sau utilizării trigliceridelor cu lanţ lung, de exemplu atunci când există un
deficit de lipoproteinlipază şi/sau deficit de cofactori ai lipoproteinlipazei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
NuTRIflex Omega plus se perfuzează intravenos. Prin urmare, toate substraturile sunt disponibile spre
metabolizare imediată.
Distribuție
Doza, viteza de perfuzie, statusul metabolic şi factorii individuali ce ţin de pacient (gradul de abţinere
de la mâncare) sunt de importanţă decisivă pentru atingerea concentraţiilor maxime de trigliceride.
Atunci când este utilizat conform instrucţiunilor în ceea ce priveşte recomandările de dozaj,
concentraţiile de trigliceride nu depăşesc, în general, 3 mmol/l.
Dacă se respectă recomandările de dozaj, acizii graşi cu lanţ mediu şi cei cu lanţ lung sunt practic
complet legaţi de albuminele plasmatice. Prin urmare, atunci când se respectă recomandările de dozaj,
acizii graşi cu lanţ mediu şi cei cu lanţ lung nu trec bariera hemato-encefalică şi, deci, nu trec în
lichidul cefalorahidian.
Aminoacizii sunt încorporați într-o varietate de proteine în diferite organe ale corpului. În plus fiecare
aminoacid este menținut ca aminoacid liber în sânge și în interiorul celulelor.
Deoarece glucoza este solubilă în apă, este distribuită de sânge în tot corpul. Mai întâi, glucoza este
distribuită în spațiul intravascular iar apoi este preluată în spațiul intracelular.
Nu sunt disponibile date privind traversarea barierei placentare.
Biotransformare
Aminoacizii, care nu intră în sinteza proteică, se metabolizează după cum urmează. Gruparea amino
este separată de scheletul de carbon prin transaminare. Lanţul de carbon este oxidat fie direct la CO
2,
fie este utilizat ca substrat pentru gluconeogeneză hepatică. Gruparea amino este metabolizată şi la
nivel hepatic până la uree.
Glucoza este metabolizată la CO
2 şi H2O pe căile metabolice cunoscute. O parte din glucoză este
utilizată pentru sinteza lipidelor.
După infuzie trigliceride sunt hidrolizate până la glicerol și acizi grași. Ambele sunt incluse în căile
fiziologice pentru producerea energiei, sinteza moleculelor biologic active, gluconeogeneză și
resinteza lipidelor.
În detaliu, acizii grași polinesaturați cu lanț lung omega 3 înlocuiesc acidul arahidonic ca un substrat
eicosanoid în membranele celulare și scad generarea eicosanoizilor și citochinelor inflamatorii în corp.
Acest lucru poate fi în beneficiul pacienților cu risc de a dezvolta o stare hiperinflamatorie și sepsis.
Eliminare
Doar o mică parte din aminoacizi sunt eliminați nemetabolizați în urină.
Excesul de glucoză este eliminat în urină doar dacă se atinge pragul renal de glucoză.
Atât trigliceride din ulei de soia cât și trigliceride cu lanț mediu sunt metabolizate complet la CO
2 şi
H
2O. O mică parte din lipide sunt pierdute doar în timpul descuamării celulelor din piele și alte
membrane epiteliale. Practic,eliminarea renală nu apare.
10
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii preclinice, care includ studii privind siguranța farmacologică, toxicitatea reproductivă și a
dezvoltării, cu o emulsie lipidică conţinând o cantitate de două ori mai mare de trigliceride omega-3 şi
o cantitate corespunzător mai mică de trigliceride cu lanţ lung, nu au evidenţiat niciun alt efect, altele
decât cele aşteptate după administrarea unor doze mari de lipide.
La dozele recomandate nu se aşteaptă efecte toxice ale amestecului de nutrienţi administrat ca terapie
de substituţie.
Fitoestrogenii, precum β–sitosterolul pot fi găsiţi în diferitele uleiuri vegetale, în special în uleiul de
soia. A fost observată afectarea fertilităţii la şobolani şi iepuri. După administrarea de β–sitosterol pur
s-a înregistrat o scădere a greutății testiculare și o reducere a concentrației spermei la șobolanii
masculi și o rată de sarcină scăzută la femelele de iepuri. Totuși, avându-se în vedere nivelul actual de
informaţii, efectele observate la animale nu par a avea relevanţă pentru utilizarea clinică.
6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric monohidrat (pentru ajustarea pH-ului)
Lecitină din ou
Glicerol
Oleat de sodiu
Toţi racemaţii--tocoferol
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2. Incompatibilităţi
NuTRIflex Omega plus poate fi amestecat numai cu alte medicamente pentru care compatibilitatea a
fost dovedită.
Datele de compatibilitate pentru diferiţi aditivi (de exemplu electroliţi, oligoelemente, vitamine) şi
perioada de valabilitate corespunzătoare pentru aceste amestecuri pot fi furnizate la cerere de către
fabricant.
6.3. Perioada de valabilitate
Nedeschisă
2 ani.
După scoaterea învelişului protector şi după amestecarea componentelor din pungă
Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor a fost demonstrată pentru 7 zile la 2-8 °C.
După scoaterea pungii din frigider, acesta este stabilă pentru 48 ore la 25 °C.
După amestecarea aditivilor compatibili
Din punct de vedere microbioloic, medicamentul trebuie utilizat imediat după amestecarea aditivilor.
Dacă nu este utilizat imediat după amestecarea aditivilor, durata de depozitare şi condiţiile înaintea
utilizării reprezintă responsabilitatea utilizatorului.
După prima deschidere(înţeparea portului pentru infuzie)
Emulsia trebuie utilizată imediat după deschiderea ambalajului.
11
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C.
A nu se congela. Dacă se congelează accidental, conţinutul trebuie aruncat.
A se păstra pungile în cutie pentru a fi protejate de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
NuTRIflex Omega plus este disponibil în pungi multicamerale flexibile din poliamidă/polipropilenă
conţinând:
1250 ml (500 ml soluţie de aminoacizi + 250 ml emulsie lipidică + 500 ml soluţie de glucoză)
1875 ml (750 ml soluţie de aminoacizi + 375 ml emulsie lipidică + 750 ml soluţie de glucoză)
2500 ml (1000 ml soluţie de aminoacizi + 500 ml emulsie lipidică + 1000 ml soluţie de glucoză).
Punga multicamerală este ambalată într-un înveliş protector. Între punga cu soluţie şi învelişul
protector se găseşte un absorbant de oxigen; plicul cu absorbant conţine fier sub formă de pudră.
Cele două compartimente superioare ale pungii pot fi conectate cu compartimentul inferior prin
deschiderea sigiliului intermediar.
Modul în care este concepută punga permite amestecul aminoacizilor, glucozei, lipidelor şi
electroliţilor într-o singură cameră. Deschiderea sigiliului intermediar permite amestecarea în condiţii
sterile pentru a formează o emulsie.
Pungile de diferite mărimi sunt disponibile în cutii conținând 5 pungi.
Mărimi de ambalaj: 5 x 1250 ml, 5 x 1875 ml, 5 x 2500 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Prepararea emulsiei amestec
Se scoate punga interioară din învelişul protector şi se procedează după cum urmează:
- se pune punga pe o suprafaţă solidă, plană
- amestecaţi glucoza cu aminoacizii apăsând compartimentul superior din stânga contra sigiliului
foliei apoi adăugaţi emulsia lipidică apăsând compartimentul superior dreapta contra sigiliului
foliei,
- se amestecă bine conţinutul pungii.
Pregătirea pentru perfuzare
- se pliază punga şi se agaţă pe stativul pentru perfuzie, prin bucla agăţătoare centrală
- se îndepărtează capacul protector de la nivelul portului de perfuzie şi se administrează perfuzia
după tehnica obişnuită.
Amestecul este o emulsie lăptoasă, omogenă, de tip ulei în apă, de culoare albă.
Trebuie utilizate numai pungile intacte, care conţin soluţii de aminoacizi şi soluţii de glucoză limpezi,
incolore până la uşor-gălbui. A nu se utiliza pungile care prezintă modificări de culoare sau o separare
vizibilă a fazelor (picături lipidice) la nivelul compartimentului cu emulsie lipidică.
NuTRIflex Omega plus este furnizat în ambalaj cu doză unică. Ambalajul şi reziduurile neutilizate
trebuie aruncate.
12
A nu se reconecta ambalajele folosite parțial.
Înainte de administrare în perfuzie, emulsia trebuie adusă întotdeauna la temperatura camerei.
Dacă se folosesc filtre, acestea trebuie să fie permeabile pentru lipide.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Straße 1
34212 Melsungen
Germania
Telefon: +49-5661-71-0
Fax: +49-5661-71-4567
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8511/2016/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2012
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NuTRIflex Omega plus emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
După amestecarea conţinutului compartimentelor, emulsia gata de utilizare pentru administrare
perfuzie intravenoasă conţine:
din compartimentul superior stânga
(soluţie de glucoză) la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Glucoză monohidrat 132,0 g 165,0 g 247,5 g 330,0 g
echivalent cu glucoză anhidră 120,0 g 150,0 g 225,0 g 300,0 g
Dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat 1,872 g 2,340 g 3,510 g 4,680 g
Acetat de zinc dihidrat 5,264 mg 6,580 mg 9,870 mg 13,16 mg
din compartimentul superior dreapta
(emulsie lipidică) la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Trigliceride cu lanţ mediu 20,00 g 25,00 g 37,50 g 50,00 g
Ulei rafinat de soia 16,00 g 20,00 g 30,00 g 40,00 g
Acid omega 3-Trigliceride 4,000 g 5,000 g 7,500 g 10,00 g
din compartimentul inferior
(soluţie de aminoacizi) la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Izoleucină 2,256 g 2,820 g 4,230 g 5,640 g
Leucină 3,008 g 3,760 g 5,640 g 7,520 g
Clorhidrat de lizină 2,728 g 3,410 g 5,115 g 6,820 g
echivalent cu lizină 2,184 g 2,729 g 4,094 g 5,459 g
Metionină 1,880 g 2,350 g 3,525 g 4,700 g
Fenilalanină 3,368 g 4,210 g 6,315 g 8,420 g
Treonină 1,744 g 2,180 g 3,270 g 4,360 g
Triptofan 0,544 g 0,680 g 1,020 g 1,360 g
Valină 2,496 g 3,120 g 4,680 g 6,240 g
Arginină 2,592 g 3,240 g 4,860 g 6,480 g
Clorhidrat de histidină monohidrat 1,624 g 2,030 g 3,045 g 4,060 g
echivalent cu histidină 1,202 g 1,503 g 2,254 g 3,005 g
Alanină 4,656 g 5,820 g 8,730 g 11,64 g
Acid aspartic 1,440 g 1,800 g 2,700 g 3,600 g
Acid glutamic 3,368 g 4,210 g 6,315 g 8,420 g
Glicină 1,584 g 1,980 g 2,970 g 3,960 g
Prolină 3,264 g 4,080 g 6,120 g 8,160 g
Serină 2,880 g 3,600 g 5,400 g 7,200 g
Hidroxid de sodiu 0,781 g 0,976 g 1,464 g 1,952 g
Clorură de sodiu 0,402 g 0,503 g 0,755 g 1,006 g
Acetat de sodiu trihidrat 0,222 g 0,277 g 0,416 g 0,554 g
Acetat de potasiu 2,747 g 3,434 g 5,151 g 6,868 g
Acetat de magneziu tetrahidrat 0,686 g 0,858 g 1,287 g 1,716 g
2
Clorură de calciu dihidrat 0,470 g 0,588 g 0,882 g 1,176 g
la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Conţinutul în aminoacizi [g] 38 48 72 96
Conţinutul în azot [g] 5,4 6,8 10,2 13,6
Conţinutul în carbohidraţi [g] 120 150 225 300
Conţinutul în lipide [g] 40 50 75 100
Electroliţi [mmol] la 1000
ml la 1250
ml la 1875
ml la 2500
ml
Sodiu 40 50 75 100
Potasiu 28 35 52,5 70
Magneziu 3,2 4,0 6,0 8,0
Calciu 3,2 4,0 6,0 8,0
Zinc 0,024 0,03 0,045 0,06
Clorură 36 45 67,5 90
Acetat 36 45 67,5 90
Fosfat 12 15 22,5 30
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă
Soluţia de aminoacizi şi soluţia de glucoză: soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie
Emulsia lipidică: emulsie lăptoasă, de tip ulei în apă, de culoare alb-lăptoasă.
la 1000
mlla 1250
mlla 1875
mlla 2500
ml
Energie sub formă de lipide [kJ (kcal)] 1590
(380) 1990
(475) 2985
(715) 3980
(950)
Energie sub formă de carbohidraţi [kJ (kcal)] 2010
(480) 2510
(600) 3765
(900) 5020
(1200)
Energie sub formă de aminoacizi [kJ (kcal)] 635
(150) 800
(190) 1200
(285) 1600
(380)
Energie non-proteică [kJ (kcal)] 3600
(860) 4500
(1075) 6750
(1615) 9000
(2155)
Total energie [kJ (kcal)] 4235
(1010) 5300
(1265) 7950
(1900) 10600
(2530)
Osmolalitate [mOsm/kg] 1540
Osmolaritate teoretică [mOsm/l] 1215
pH 5,0-6,0
4. PARTICULARITĂŢI CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Furnizarea necesarului de energie şi acizi graşi esenţiali, inclusiv acizi graşi omega 3 şi omega 6,
aminoacizi, electroliţi şi aport hidric, la pacienţii cu stări catabolice moderate până la severe care
3
necesită nutriţie parenterală, atunci când nutriţia orală sau enterală nu este posibilă, este insuficientă
sau contraindicată.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele sunt adaptate la necesităţile individuale ale fiecărui pacient în parte.
Se recomandă ca administrarea NuTRIflex Omega plus să fie în perfuzie continuă. Creşterea treptată a
vitezei de perfuzie în primele 30 minute până la obţinerea vitezei de perfuzie dorite permite evitarea
posibilelor complicaţii.
Adulţi
Doza zilnică maximă este de 40 ml pe kg corp, corespunzând la:
1,54 g aminoacizi pe kg corp / zi
4,8 g glucoză pe kg corp / zi
1,6 g lipide pe kg corp/ zi
Viteza maximă de perfuzie este de 2,0 ml pe kg corp / oră, corespunzător la:
0,08 g aminoacizi pe kg corp/ oră
0,24 g glucoză pe kg corp / oră
0,08 g lipide pe kg corp / oră
Pentru un pacient cu greutatea de 70 kg se recomandă o viteză de perfuzie maximă de 140 ml/oră.
Cantitatea de substrat administrată este de 5,4 g aminoacizi pe oră, 16,8 g glucoză pe oră şi 5,6 g lipide
pe oră.
Copii şi adolescenţi
NuTRIflex Omega plus este contraindicat la nou-născuți, sugari și copii sub vârsta de 2 ani (vezi
punctul 4.3). Siguranţa şi eficienţa la copiii peste 2 ani şi adolescenţi nu au fost stabilite.
Pacienți cu insuficiență renală/hepatică
Dozele trebuie ajustate individual la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală (a se vedea și punctul
4.4).
Durata tratamentului
Durata tratamentului pentru indicaţiile menţionate nu este limitată. În cazul utilizării de lungă durată a
NuTRIflex Omega plus, este necesară administrarea unor cantităţi adecvate de oligoelemente şi
vitamine.
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoasă. A se administra numai prin perfuzie într-o venă centrală.
4.3 Contraindicaţii
Acest medicament nu trebuie administrat în caz de:
- hipersensibilitate la substanțele active, la proteinele din ou, pește, arahide, soia sau la oricare
dintre excipienții enumeraţi la pct. 6.1.
- tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor
- hiperlipidiemie severă
- hiperglicemie care nu răspunde la doze de până la 6 unităţi de insulină pe oră
- acidoză
- colestază intrahepatică
- insuficienţă hepatică severă
- insuficienţă renală severă în absenţa tratamentului de substituţie renală
- diateză hemoragică evolutivă
4
- evenimente tromboembolice acute, embolie lipidică
Având în vedere compoziţia, NuTRIflex Omega plus nu trebuie administrat nou-născuţilor, sugarilor
şi copiilor cu vârsta sub 2 ani.
Contraindicaţii generale pentru nutriţia parenterală includ:
- instabilitate hemodinamică cu risc vital (stări de colaps circulator şi şoc)
- faza acută a infarctului miocardic și accident vascular cerebral
- metabolism instabil (de exemplu sindromul postagresional sever, comă de origine necunoscută)
- aport inadecvat de oxigen la nivel celular
- tulburări ale echilibrului hidroelectrolitic
- edem pulmonar acut
- insuficienţă cardiacă decompensată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Este necesară precauţie în cazurile de creştere a osmolarităţii serice.
Înaintea iniţierii perfuziei este necesară corectarea tulburărilor hidro-electrolitice şi ale echilibrului
acido-bazic.
O viteză de perfuzare prea mare poate determina supraîncărcare volemică cu concentraţii plasmatice
ale electroliţilor care depăşesc limitele valorilor normale, hiperhidratare şi edem pulmonar.
Orice semn sau simptom de reacţie anafilactică (precum febră, frisoane, erupţie cutanată tranzitorie
sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.
În timpul administrării NuTRIflex Omega plus trebuie monitorizată concentraţia plasmatică a
trigliceridelor.
În funcţie de starea metabolică a pacientului, poate să apară hipertrigliceridemie tranzitorie. Dacă în
timpul administrării de lipide, concentraţia plasmatică a trigliceridelor depăşeşte valoarea de 3 mmol/l,
se recomandă reducerea vitezei de perfuzie. În cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor se
menţine la valori mai mari de 3 mmol/l, administrarea trebuie întreruptă până când concentraţia revine
la valori normale.
Similar tuturor soluţiilor care conţin carbohidraţi, administrarea NuTRIflex Omega plus poate
determina hiperglicemie. Trebuie monitorizate valorile glicemiei. În caz de hiperglicemie, trebuie
redusă viteza de administrare sau trebuie administrată insulină. Dacă pacientului i se administrează
intravenos, în același timp, alte soluții care conțin glucoză, trebuie să se ia în considerare totalul de
glucoză administrat suplimentar.
Întreruperea administrării emulsiei poate fi indicată dacă în timpul administrării medicamentului
glicemia depăşeşte valoarea de 14 mmol/l (250 mg/dl).
Perfuzia intravenoasă de aminoacizi este însoţită de creşterea eliminării renale a oligoelementelor, în
special cupru şi, în particular, zinc. Acest lucru trebuie luat în considerare la determinarea
oligoelementelor, în special în timpul nutriţiei intravenoase de lungă durată.
Realimentare sau repleția la pacienții descongentionaţi sau malnutriți poate provoca hipopotasemie,
hipofosfatemiei și hipomagnezemie. Este necesară suplimentarea adecvată de electroliți în funcție de
deviațiile de la valorile normale.
NuTRIflex Omega plus nu trebuie administrat concomitent şi în aceeași linie de perfuzie cu sânge
integral, din cauza riscului de pseudoaglutinare.
5
Sunt necesare verificări mai dese ale ionogramei, echilibrului hidric, echilibrului acido-bazic, iar în
timpul administrărilor de lungă durată – monitorizarea hemoleucogramei, coagulogramei şi funcţiei
hepatice.
Poate fi necesară administrarea suplimentară de electroliţi, vitamine şi oligoelemente.
Deoarece NuTRIflex Omega plus conţine zinc şi magneziu, este necesară precauţie atunci când este
administrat concomitent cu soluţii care conţin aceste oligoelemente.
Similar tuturor soluţiilor administrate intravenos, pentru perfuzarea NuTRIflex Omega plus sunt
necesare măsuri stricte de asepsie.
NuTRIflex Omega plus este un preparat cu o compoziţie complexă. Prin urmare, se recomandă cu
insistenţă să nu se adauge alte soluţii (cât timp compatibilitatea nu este dovedită – a se vedea punctul
6.2).
Copii și adolescenți
Nu există până în acest moment experienţă clinică privind utilizarea NuTRIflex Omega plus la copii şi
adolescenţi.
Pacienţi vârstnici
În general se administrează aceeași doză de la adulți, însă este necesară precauţie la pacienţii care
suferă de alte boli, precum insuficienţă cardiacă sau renală, care pot fi asociate frecvent cu vârsta
avansată.
Pacienți cu diabet zaharat, insuficiență cardiacă sau renală
Similar tuturor soluţiilor perfuzabile cu volum mare, NuTRIflex Omega plus trebuie administrat cu
precauţie la pacienţii cu disfuncţie cardiacă sau renală.
Experienţa privind utilizarea la pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienţă renală este limitată.
Pacienți cu tulburări ale metabolismului lipidic
NuTRIflex Omega plus trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tulburări ale metabolismului
lipidic, de exemplu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, insuficienţă hepatică, hipotiroidie
(cu hipertrigliceridemie) şi sepsis. Dacă NuTRIflex Omega plus este administrat pacienţilor cu astfel
de afecţiuni, este obligatorie monitorizarea trigliceridelor plasmatice. Prezenţa hipertrigliceridemiei la
12 ore după administrarea lipidelor indică, de asemenea, o tulburare a metabolismului lipidic.
Atenționări speciale/ precauții privind excipienții
Vitamina E (α-tocoferol) poate interfera cu efectul vitaminei K în sinteza factorilor de coagulare.
Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu tulburări de coagulare sau cu suspiciune de deficit de
vitamina K.
Interferența cu testele de laborator
Prezenţa lipidelor poate interfera cu anumite investigaţii paraclinice (de exemplu bilirubina, lactat
dehidrogenază, saturaţia în oxigen) dacă se recoltează sânge înainte ca lipidele din circulaţia sanguină
să fie eliminate suficient.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu lipazele organismului. Cu toate acestea, acest
tip de interacţiune pare a avea numai o importanţă clinică limitată.
Heparina administrată în doze clinice, determină o eliberare tranzitorie a lipoproteinlipazei în
circulaţia sanguină. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o
scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.
6
Uleiul de soia are un conţinut natural de vitamina K1. Aceasta poate interfera cu efectul terapeutic al
derivaţilor cumarinici, efect care trebuie monitorizat îndeaproape la pacienţi trataţi cu astfel de
medicamente.
Soluţiile care conţin potasiu cum este NuTRIflex Omega plus trebuie administrate cu precauţie la
pacienţii trataţi cu medicamente care cresc potasemia de exemplu diuretice care economisesc potasiul
(triamteren, amilorid, spironolactonă), inhibitori ai ECA (de exemplu captopril, enalapril), antagoniștii
receptorului angiotensină II (de exemplu losartan, valsartan), ciclosporină și tacrolimus.
Corticosteroizii și ACTH sunt asociați cu retenția fluidelor și sodiului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea NuTRIflex Omega plus la gravide sunt inexistente sau limitate.
Studiile pe animale derulate cu emulsii lipidice conținând de două ori cantitatea de acizi omega 3
trigliceride și o cantitatea corespunzător mai mică de trigliceride cu lanț lung comparativ cu
NuTRIflex Omega plus nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei
de reproducere (vezi punctul 5.3).
Nutriţia parenterală poate deveni necesară în timpul sarcinii. NuTRIflex Omega plus trebuie
administrat la gravide numai după evaluarea atentă a situaţiei.
Alăptarea
Componentele/metaboliții NuTRIflex Omega plus sunt eliminați în laptele uman, dar la doze
terapeutice nu se anticipează efecte asupra nou-născuților/copiilor alăptați.
Cu toate acestea, nu se recomandă alăptarea la femeile care necesită nutriţie parenterală.
Fertiliatea
Nu sunt date disponibile.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Următoarea listă include un număr de reacţii sistemice care pot fi asociate cu utilizarea NuTRIflex
Omega plus. În condiţiile utilizării corespunzător, şi al monitorizării dozelor administrate, respectării
restricţiilor de siguranţă şi instrucţiunilor, majoritatea acestor reacţii sunt rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000).
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de frecvența lor după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 până la <1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 până la < 1/1000)
Foarte rare ( < 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare: Hipercoagulare.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: Reacţii alergice (de exemplu reacţii anafilactice, erupţii
cutanate, edem laringian, oral şi facial).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
7
Foarte rare: Hiperlipidemie, hiperglicemie,
acidoză metabolică, cetoacidoză.Frecvenţa acestor reacţii
adverse este dependentă de doză şi poate fi mai mare în caz de
supradozaj lipidic absolut sau relativ.
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: Cefalee, somnolenţă.
Tulburări vasculare
Rare: Hipertensiune sau hipotensiune arterială, eritem facial
tranzitor.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare: Dispnee, cianoză.
Tulburări gastrointestinale
Mai puţin frecvente : Greaţă, vărsături, pierderea apetitului alimentar.
Afecţiuni cutanate şi şi ale ţesutului subcutanat
Rare: Eritem, transpirație.
Afecțiuni ale țesutului musculo-scheletal și conjunctiv
Rare: Durere de spate, dureri osoase, toracice şi în regiunea
lombară.
Tulburări generale şi la nivelul locului de aministrare
Rare: Temperatură corporală crescută, senzaţie de frig, frisoane.
Foarte rare: Sindrom de supraîncărcare lipidică (pentru detalii, vezi mai
jos).
În cazul apariţiei de reacţii adverse sau de creştere a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor peste
3 mmol/l în timpul prefuziei aceasta trebuie oprită sau, dacă este necesar, trebuie continuată cu doze
mai mici.
Dacă se reporneşte perfuzia, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie, în special la început, iar
concentraţiile plasmatice ale trigliceridelor trebuie determinate la intervale scurte.
Informații despre anumite reacții adverse
Greaţa, vărsăturile, pierderea apetitului alimentar şi hiperglicemia sunt simptome adesea ale
afecţiunilor pentru care este indicată nutriţia parenterală sau pot fi asociate nutriţiei parenterale.
Sindromul de supraîncărcare lipidică
Afectarea capacităţii de a elimina trigliceridele poate determina apariţia “sindromului de
supraîncărcare lipidică” care poate fi cauzat de supradozaj. Posibilele semne de supraîncărcare
metabolică trebuie observate. Cauza poate fi genetică (metabolism individual diferit) sau
metabolizarea grăsimilor poate fi afectată de boli curente sau preexistente. Acest sindrom poate
apărea, de asemenea, în timpul hipertrigliceridemiei severe, chiar la viteze de perfuzie recomandate, şi
în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, precum afectarea funcţiei renale sau
infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică se caracterizează prin hiperlipidemie, febră, infiltrare
grasă, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări
de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi comă.
Simptomele sunt, de regulă, reversibile dacă se întrerupe perfuzia emulsiei lipidice.
Dacă apar semne ale sindromului de supraîncărcare lipidică, perfuzia NuTRIflex Omega plus trebuie
întreruptă imediat.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
8
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site
-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome ale supradozajului hidroelectrolitic
Hiperhidratare hipertonă, dezechilibru electrolitic şi edem pulmonar
Simptome ale supradozajului cu aminoacizi
Pierderi renale de aminoacizi asociate cu dezechilibre secundare ale aminoacizilor, stare generală de
rău, vărsături şi frisoane.
Simptome ale supradozajului glucidic
Hiperglicemie, glicozurie, deshidratare, hiperosmolaritate, comă hiperglicemică şi hiperosmolară.
Simptome ale supradozajului lipidic
Vezi pct. 4.8.
Tratament
În caz de supradozaj este necesară întreruperea imediată a perfuziei. Alte măsuri terapeutice pot fi
avute în vedere în funcţie de simptomele şi severitatea supradozajului. În cazul reluării perfuziei după
ameliorarea simptomelor, se recomandă creşterea treptată a vitezei de perfuzie şi monitorizare la
intervale mici de timp.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Soluţii pentru nutriţie parenterală, combinaţii; codul ATC: B05BA10
Mecanismul acțiunii
Scopul nutriţiei parenterale este de a furniza toţi nutrienţii necesari creşterii şi regenerării tisulare
precum și necesarul energetic pentru a menține toate funcțiile corpului.
Aminoacizii au o importanţă deosebită deoarece unii dintre aceştia sunt componente esenţiale pentru
sinteza proteică. Administrarea simultană a surselor de energie (carbohidraţi/lipide) este necesară
pentru evitarea utilizării false ca substrat energetic a aminoacizilor în timpul altor procese
consumatoare de energie.
Glucoza este metabolizată în mod ubiquitar în organism. Unele ţesuturi şi organe, precum sistemul
nervos central, măduva hematogenă, eritrocitele şi epiteliul tubular, îşi acoperă necesarul energetic
exclusiv din glucoză. În plus, glucoza reprezintă substrat de sinteză pentru diverse substanţe celulare.
Având în vedere valoarea energetică mare, lipidele reprezintă o formă eficientă de substrat energetic.
Trigliceridele cu lanț lung furnizează organismului acizii graşi esenţiali pentru sinteza componentelor
celulare. În acest scop, emulsiile lipidice conţin trigliceride cu lanţ mediu şi lung (derivate din ulei de
soia și ulei de pește).
Fracţiunea trigliceridelor cu lanţ lung conţine trigliceride omega-6 şi omega-3 pentru furnizarea de
acizi graşi polinesaturaţi. Acestea sunt destinate în principal prevenirii şi tratamentului deficitului de
acizi graşi esenţiali dar şi ca sursă de energie. NuTRIflex Omega plus conţine acizi graşi esenţiali
omega-6, în principal sub formă de acid linoleic şi acizi graşi esenţiali omega-3 sub formă de acid
9
alfa-linolenic, acid eicosapentanoic şi acid docosahexanoic. Raportul acizilor graşi omega-6/omega-3
în NuTRIflex Omega plus este de aproximativ 3:1.
Trigliceridele cu lanţ mediu sunt hidrolizate, eliminate din circulaţie şi oxidate complet mai rapid
decât trigliceridele cu lanţ lung. Acestea sunt substratul energetic preferat, mai ales atunci când există
o tulburare a degradării şi/sau utilizării trigliceridelor cu lanţ lung, de exemplu atunci când există un
deficit de lipoproteinlipază şi/sau deficit de cofactori ai lipoproteinlipazei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
NuTRIflex Omega plus se perfuzează intravenos. Prin urmare, toate substraturile sunt disponibile spre
metabolizare imediată.
Distribuție
Doza, viteza de perfuzie, statusul metabolic şi factorii individuali ce ţin de pacient (gradul de abţinere
de la mâncare) sunt de importanţă decisivă pentru atingerea concentraţiilor maxime de trigliceride.
Atunci când este utilizat conform instrucţiunilor în ceea ce priveşte recomandările de dozaj,
concentraţiile de trigliceride nu depăşesc, în general, 3 mmol/l.
Dacă se respectă recomandările de dozaj, acizii graşi cu lanţ mediu şi cei cu lanţ lung sunt practic
complet legaţi de albuminele plasmatice. Prin urmare, atunci când se respectă recomandările de dozaj,
acizii graşi cu lanţ mediu şi cei cu lanţ lung nu trec bariera hemato-encefalică şi, deci, nu trec în
lichidul cefalorahidian.
Aminoacizii sunt încorporați într-o varietate de proteine în diferite organe ale corpului. În plus fiecare
aminoacid este menținut ca aminoacid liber în sânge și în interiorul celulelor.
Deoarece glucoza este solubilă în apă, este distribuită de sânge în tot corpul. Mai întâi, glucoza este
distribuită în spațiul intravascular iar apoi este preluată în spațiul intracelular.
Nu sunt disponibile date privind traversarea barierei placentare.
Biotransformare
Aminoacizii, care nu intră în sinteza proteică, se metabolizează după cum urmează. Gruparea amino
este separată de scheletul de carbon prin transaminare. Lanţul de carbon este oxidat fie direct la CO
2,
fie este utilizat ca substrat pentru gluconeogeneză hepatică. Gruparea amino este metabolizată şi la
nivel hepatic până la uree.
Glucoza este metabolizată la CO
2 şi H2O pe căile metabolice cunoscute. O parte din glucoză este
utilizată pentru sinteza lipidelor.
După infuzie trigliceride sunt hidrolizate până la glicerol și acizi grași. Ambele sunt incluse în căile
fiziologice pentru producerea energiei, sinteza moleculelor biologic active, gluconeogeneză și
resinteza lipidelor.
În detaliu, acizii grași polinesaturați cu lanț lung omega 3 înlocuiesc acidul arahidonic ca un substrat
eicosanoid în membranele celulare și scad generarea eicosanoizilor și citochinelor inflamatorii în corp.
Acest lucru poate fi în beneficiul pacienților cu risc de a dezvolta o stare hiperinflamatorie și sepsis.
Eliminare
Doar o mică parte din aminoacizi sunt eliminați nemetabolizați în urină.
Excesul de glucoză este eliminat în urină doar dacă se atinge pragul renal de glucoză.
Atât trigliceride din ulei de soia cât și trigliceride cu lanț mediu sunt metabolizate complet la CO
2 şi
H
2O. O mică parte din lipide sunt pierdute doar în timpul descuamării celulelor din piele și alte
membrane epiteliale. Practic,eliminarea renală nu apare.
10
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii preclinice, care includ studii privind siguranța farmacologică, toxicitatea reproductivă și a
dezvoltării, cu o emulsie lipidică conţinând o cantitate de două ori mai mare de trigliceride omega-3 şi
o cantitate corespunzător mai mică de trigliceride cu lanţ lung, nu au evidenţiat niciun alt efect, altele
decât cele aşteptate după administrarea unor doze mari de lipide.
La dozele recomandate nu se aşteaptă efecte toxice ale amestecului de nutrienţi administrat ca terapie
de substituţie.
Fitoestrogenii, precum β–sitosterolul pot fi găsiţi în diferitele uleiuri vegetale, în special în uleiul de
soia. A fost observată afectarea fertilităţii la şobolani şi iepuri. După administrarea de β–sitosterol pur
s-a înregistrat o scădere a greutății testiculare și o reducere a concentrației spermei la șobolanii
masculi și o rată de sarcină scăzută la femelele de iepuri. Totuși, avându-se în vedere nivelul actual de
informaţii, efectele observate la animale nu par a avea relevanţă pentru utilizarea clinică.
6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric monohidrat (pentru ajustarea pH-ului)
Lecitină din ou
Glicerol
Oleat de sodiu
Toţi racemaţii--tocoferol
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2. Incompatibilităţi
NuTRIflex Omega plus poate fi amestecat numai cu alte medicamente pentru care compatibilitatea a
fost dovedită.
Datele de compatibilitate pentru diferiţi aditivi (de exemplu electroliţi, oligoelemente, vitamine) şi
perioada de valabilitate corespunzătoare pentru aceste amestecuri pot fi furnizate la cerere de către
fabricant.
6.3. Perioada de valabilitate
Nedeschisă
2 ani.
După scoaterea învelişului protector şi după amestecarea componentelor din pungă
Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor a fost demonstrată pentru 7 zile la 2-8 °C.
După scoaterea pungii din frigider, acesta este stabilă pentru 48 ore la 25 °C.
După amestecarea aditivilor compatibili
Din punct de vedere microbioloic, medicamentul trebuie utilizat imediat după amestecarea aditivilor.
Dacă nu este utilizat imediat după amestecarea aditivilor, durata de depozitare şi condiţiile înaintea
utilizării reprezintă responsabilitatea utilizatorului.
După prima deschidere(înţeparea portului pentru infuzie)
Emulsia trebuie utilizată imediat după deschiderea ambalajului.
11
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C.
A nu se congela. Dacă se congelează accidental, conţinutul trebuie aruncat.
A se păstra pungile în cutie pentru a fi protejate de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
NuTRIflex Omega plus este disponibil în pungi multicamerale flexibile din poliamidă/polipropilenă
conţinând:
1250 ml (500 ml soluţie de aminoacizi + 250 ml emulsie lipidică + 500 ml soluţie de glucoză)
1875 ml (750 ml soluţie de aminoacizi + 375 ml emulsie lipidică + 750 ml soluţie de glucoză)
2500 ml (1000 ml soluţie de aminoacizi + 500 ml emulsie lipidică + 1000 ml soluţie de glucoză).
Punga multicamerală este ambalată într-un înveliş protector. Între punga cu soluţie şi învelişul
protector se găseşte un absorbant de oxigen; plicul cu absorbant conţine fier sub formă de pudră.
Cele două compartimente superioare ale pungii pot fi conectate cu compartimentul inferior prin
deschiderea sigiliului intermediar.
Modul în care este concepută punga permite amestecul aminoacizilor, glucozei, lipidelor şi
electroliţilor într-o singură cameră. Deschiderea sigiliului intermediar permite amestecarea în condiţii
sterile pentru a formează o emulsie.
Pungile de diferite mărimi sunt disponibile în cutii conținând 5 pungi.
Mărimi de ambalaj: 5 x 1250 ml, 5 x 1875 ml, 5 x 2500 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Prepararea emulsiei amestec
Se scoate punga interioară din învelişul protector şi se procedează după cum urmează:
- se pune punga pe o suprafaţă solidă, plană
- amestecaţi glucoza cu aminoacizii apăsând compartimentul superior din stânga contra sigiliului
foliei apoi adăugaţi emulsia lipidică apăsând compartimentul superior dreapta contra sigiliului
foliei,
- se amestecă bine conţinutul pungii.
Pregătirea pentru perfuzare
- se pliază punga şi se agaţă pe stativul pentru perfuzie, prin bucla agăţătoare centrală
- se îndepărtează capacul protector de la nivelul portului de perfuzie şi se administrează perfuzia
după tehnica obişnuită.
Amestecul este o emulsie lăptoasă, omogenă, de tip ulei în apă, de culoare albă.
Trebuie utilizate numai pungile intacte, care conţin soluţii de aminoacizi şi soluţii de glucoză limpezi,
incolore până la uşor-gălbui. A nu se utiliza pungile care prezintă modificări de culoare sau o separare
vizibilă a fazelor (picături lipidice) la nivelul compartimentului cu emulsie lipidică.
NuTRIflex Omega plus este furnizat în ambalaj cu doză unică. Ambalajul şi reziduurile neutilizate
trebuie aruncate.
12
A nu se reconecta ambalajele folosite parțial.
Înainte de administrare în perfuzie, emulsia trebuie adusă întotdeauna la temperatura camerei.
Dacă se folosesc filtre, acestea trebuie să fie permeabile pentru lipide.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Straße 1
34212 Melsungen
Germania
Telefon: +49-5661-71-0
Fax: +49-5661-71-4567
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8511/2016/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2012
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
