MUCOSIN 30 mg COMPRIMATE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Mucosin 30 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine clorhidrat de ambroxol 30 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate plate, de culoare albă până la aproape albă, prevăzute cu o linie mediană pe una dintre
feţe.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Tratament mucolitic al afecţiunilor bronhopulmonare acute și cronice, însoţite de secreţii bronşice
anormale şi
afectarea transportului acestora.
Mucosin este recomandat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani.
Pentru copii cu vârsta mai mică de 6 ani, este adecvată administrarea de ambroxol sub formă de sirop
sau picături.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Cu excepţia cazului în care se prescrie altfel, sunt recomandate următoarele doze pentru Mucosin:
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani
Ca regulă generală, ½ comprimat de Mucosin de 2-3 ori pe zi (echivalent cu 15 mg clorhidrat de
ambroxol administrat de 2-3 ori pe zi).
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Ca regulă generală, în timpul primelor 2-3 zile, se administrează un comprimat de Mucosin de 3 ori pe
zi (echivalent cu 30 mg de clorhidrat de ambroxol administrat de 3 ori pe zi); în continuare, se
utilizează 1 comprimat de Mucosin de două ori pe zi (echivalent cu 30 mg de clorhidrat de ambroxol,
administrat de două ori pe zi).
Administrarea Mucosin este contraindicată la copiii cu vârsta sub 6 ani (vezi pct. 4.3).
Mucosin nu trebuie utilizat mai mult de 4 -- 5 zile fără recomandarea unui medic.
Vezi pct. 4.4 pentru dozele utilizate în cazul bolilor hepatice şi renale.
Mod de administrare
Comprimatele se înghit cel mai bine întregi, după mese, cu o cantitate suficientă de lichid.
2/6
Menţiune: Pentru adulţi, la nevoie, dozele pot fi crescute până la 60 mg de două ori pe zi (echivalent
cu 120 mg de clorhidrat de ambroxol pe zi).
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Din cauza conţinutului crescut de substanţă activă, Mucosin nu este adecvat pentru utilizare la copii cu
vârsta mai mică de 6 ani.
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În prezenţa unei funcţii renale alterate sau a unei hepatopatii severe, Mucosin poate fi utilizat numai
după consult medical. Ca în cazul oricărui alt medicament cu metabolizare hepatică urmată de
eliminare renală, în prezenţa insuficienţei renale severe poate fi anticipată acumularea metaboliţilor
ambroxolului produşi în ficat.
Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu ulcer gastric şi duodenal.
Au existat raportări privind reacţii cutanate severe, cum sunt eritem polimorf, sindrom Stevens-
Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (NET) şi pustuloză exantematică generalizată acută
(PEGA), asociate cu administrarea clorhidratului de ambroxol. Dacă sunt prezente simptome sau
semne de erupţie cutanată progresivă (uneori asociate cu vezicule sau leziuni mucoase), tratamentul cu
clorhidrat de ambroxol trebuie întrerupt imediat şi se va solicita asistenţă medicală.
Din cauza unei posibile acumulări a secreţiilor, ambroxolul trebuie utilizat cu precauţie în cazul
tulburărilor de motricitate bronșică şi al secreţiei abundente (de exemplu în sindromul rar al cililor
imobili).
La pacienţii astmatici, iniţial ambroxolul poate intensifica tusea.
A nu se utiliza imediat înainte de culcare.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă a ambroxolului şi antibioticelor (amoxicilină, cefuroximă, eritromicină,
doxiciclină) determinặ o creştere a concentraţiei de antibiotice în ţesutul pulmonar.
Utilizarea concomitentă cu medicamente antitusive, de exemplu codeină, trebuie evitată, deoarece
acestea pot inhiba reflexul de tuse.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Clorhidratul de ambroxol traversează bariera placentară. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte
toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, naşterii sau
dezvoltării postnatale. Experienţa clinică extensivă după săptămâna a 28-a de sarcină nu a evidenţiat
efecte toxice fetale.
Cu toate acestea, trebuie luate măsurile de precauţie uzuale în ceea ce priveşte administrarea de
medicamente în timpul sarcinii. În special, în timpul primului trimestru de sarcină, administrarea de
Mucosin nu este recomandată.
Alăptarea
Clorhidratul de ambroxol se excretă în laptele uman. Cu toate că nu se anticipează apariţia de
efecte toxice asupra sugarilor alăptaţi, nu este recomandată administrarea .
Mucosin la femeile care alăptează.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există dovezi privind afectarea capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Nu au fost
efectuate studii în ceea ce priveşte efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
3/6
4.8. Reacţii adverse
Următorul tabel prezintă succint reacţiile adverse ale ambroxolului, împărţite pe grupe conform
terminologiei MedDRA, împreună cu frecvenţele lor: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente ( 1/100 şi
<1/10); mai puţin frecvente ( 1/1000 şi <1/100); rare ( 1/10000 si < 1/1000); foarte rare
(< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţie adversă
Tulburări gastrointestinale* Frecvente Greaţă
Mai puţin
frecvente Vărsături, diaree, dispepsie şi durere abdominală
Tulburări ale sistemului
imunitar Rare Reacţii de hipersensibilitate
Cu frecvenţă
necunoscută Reacţii anafilactice, inclusiv şoc anafilactic,
angioedem şi prurit
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Rare Erupţie cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvenţă
necunoscută Reacţii adverse cutanate severe (inclusiv eritem
polimorf, sindrom Stevens-Johnson/necroliză
epidermică toxică şi pustuloză exantematică
generalizată acută) (vezi pct. 4.4)
*Raportul risc-beneficiu trebuie luat în considerare la pacienţi cu ulcere gastrice/duodenale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9. Supradozaj
Simptome de supradozaj
După supradozajul cu ambroxol, nu s-au observat simptome grave de intoxicaţie. S-au raportat agitaţie
şi diaree de scurtă durată.
Ambroxolul a fost bine tolerat în cazul administrării parenterale în doză de până la 15 mg/kg şi zi şi al
administrării orale în doză de până la 25 mg/kg şi zi.
Prin analogie cu datele din studiile preclinice, după un supradozaj masiv pot apărea hipersalivaţie,
eructaţii, vărsături şi o scădere a tensiunii arteriale.
Măsuri terapeutice după supradozaj
Bazat pe rapoarte despre supradozajul accidental şi/sau pe rapoarte despre erori de medicaţie,
simptomele observate au fost în concordanţă cu reacţiile adverse cunoscute ale Mucosin la dozele
recomandate şi pot necesita tratament simptomatic.
În general, nu sunt indicate măsuri de urgenţă cum sunt inducerea vărsăturilor şi lavajul gastric;
acestea trebuie luate în considerare doar în caz de supradozaj masiv. Se recomandă tratament
simptomatic.
4/6 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: expectorante, exclusiv combinaţiile cu antitusive, mucolitice; codul
ATC: R05CB06
Ambroxolul, un derivat de benzilamină, este un metabolit al bromhexinului. Diferă de bromhexin prin
absenţa unei grupări metil şi introducerea unei grupări hidroxil în poziţia para-trans a inelului
ciclohexil. Deşi mecanismul său de acţiune nu a fost încă complet elucidat, cu toate acestea, în diferite
studii au fost identificate efecte mucolitice şi de stimulare a transportului mucusului la nivelul
arborelui bronşic.
În medie, acţiunea sa începe după 30 de minute de la administrarea pe cale orală şi persistă timp de
6-12 ore, în funcţie de mărimea dozei unice.
În studiile preclinice, a determinat creşterea procentului de secreţie bronşică seroasă. Se consideră că
transportul mucusului este stimulat de reducerea vâscozităţii şi de activarea epiteliului ciliat.
Ambroxolul induce activarea sistemului surfactant prin acţiunea directă asupra pneumocitelor de tip II
de la nivel alveolar şi asupra celulelor Clara de la nivelul căilor aeriene mici.
Stimulează formarea şi eliminarea materialului tensioactiv la nivel alveolar şi bronşic, în plămânul
fetal şi în cel adult. Aceste efecte au fost demonstrate în culturi celulare şi in vivo la diferite specii.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia ambroxolului este rapidă şi completă, corespunzând dozei administrate. Concentraţiile
plasmatice maxime sunt atinse după 0,5-3 ore. La doze terapeutice, aproximativ 90% din ambroxol se
leagă de proteinele plasmatice.
După administrarea orală, intramusculară şi intravenoasă, distribuţia din sânge spre organe este rapidă,
cu concentraţii maxime la nivel pulmonar. Timpul de înjumătăţire plasmatică este cuprins între 7 şi 12
ore, nefiind observat fenomenul de acumulare.
Aproximativ 30% din doza administrată pe cale orală se elimină la prima trecere prin ficat (efectul de
prim pasaj hepatic). Metabolizarea principală a ambroxolului are loc în ficat prin conjugare. Excreţia
renală totală este de aproximativ 90%.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea.
Toxicitate acută
Clorhidratul de ambroxol are un nivel scăzut al toxicităţii acute.
Toxicitate cronică/toxicitate subcronică
Studiile toxicităţii cronice efectuate la două specii de animale nu au evidenţiat modificări induse de
medicament.
În studiile de toxicitate după doze repetate, la dozele orale de 150 mg/kg şi zi (şoarece, timp de
4 săptămâni), 50 mg/kg şi zi (şobolan, timp de 52 şi 78 săptămâni), 40 mg/kg şi zi (iepure, timp de
26 săptămâni) şi 10 mg/kg şi zi (câine, timp de 52 săptămâni) s-a stabilit că sunt doze la care nu se
observă reacţii adverse (NOAEL). Nu au fost detectate organe ţintă din punct de vedere toxicologic.
Studiile de toxicitate cu clorhidrat de ambroxol administrat intravenos timp de 4 săptămâni la şobolan
(4, 16 şi 64 mg/kg şi zi) şi la câine (45, 90 şi 120 mg/kg şi zi (perfuzie 3 ore pe zi)) nu au indicat
toxicitate locală sau sistemică severă, inclusiv din punct de vedere histopatologic. Toate reacţiile
adverse au fost reversibile.
Potenţial genotoxic şi de tumorigeneză
Studii de genotoxicitate in vitro (testul Ames şi testul pentru aberaţii cromozomiale) şi in vivo (testul
5/6 micronucleului la şoareci) nu au indicat vreun potenţial mutagen al clorhidratului de ambroxol.
Clorhidratul de ambroxol nu a indicat potenţial tumorigen în studiile de carcinogenitate la şoarece ş
(50, 200 şi 800 mg/kg şi zi) şi şobolan (65, 250 şi
1000 mg/kg şi zi) când li se administrează
clorhidrat de ambroxol într-un amestec dietetic timp de 105 şi, respectiv, 116
săptămâni.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Clorhidratul de ambroxol nu a fost nici embriotoxic, nici teratogen când a fost testat la doze orale de
până la
3000 mg/kg şi zi la şobolan şi până la 200 mg/kg şi zi la iepure. Fertilitatea şobolanilor
masculi şi femele nu a fost afectată de doze de până la 500 mg/kg şi zi. Doza la care nu se observă
reacţii adverse (NOAEL) în studiile de dezvoltare peri- şi post-natală a fost de 50 mg/kg şi zi.
La doze de 500 mg/kg şi zi, clorhidratul de ambroxol a fost slab toxic pentru femele şi pui, demonstrat
printr-o întârziere în creşterea în greutate şi a dezvoltării corporale şi o scădere a numărului de pui.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi se elimină în lapte la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Amidonglicolat de sodiu (tip A)
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister din PVC/PVdC/Aluminiu, cutie din carton.
Mărimi de ambalaj: 20, 30 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Medicamentul nu trebuie utilizat după data de expirare înscrisă pe cutie.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Returnaţi medicamentul neutilizat la farmacie.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva, a. s.
Einsteinova 24, 851 01 Bratislava
Republica Slovacă
6/6 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4562/2012/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2008
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Mucosin 30 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine clorhidrat de ambroxol 30 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate plate, de culoare albă până la aproape albă, prevăzute cu o linie mediană pe una dintre
feţe.
Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Tratament mucolitic al afecţiunilor bronhopulmonare acute și cronice, însoţite de secreţii bronşice
anormale şi
afectarea transportului acestora.
Mucosin este recomandat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani.
Pentru copii cu vârsta mai mică de 6 ani, este adecvată administrarea de ambroxol sub formă de sirop
sau picături.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Cu excepţia cazului în care se prescrie altfel, sunt recomandate următoarele doze pentru Mucosin:
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani
Ca regulă generală, ½ comprimat de Mucosin de 2-3 ori pe zi (echivalent cu 15 mg clorhidrat de
ambroxol administrat de 2-3 ori pe zi).
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Ca regulă generală, în timpul primelor 2-3 zile, se administrează un comprimat de Mucosin de 3 ori pe
zi (echivalent cu 30 mg de clorhidrat de ambroxol administrat de 3 ori pe zi); în continuare, se
utilizează 1 comprimat de Mucosin de două ori pe zi (echivalent cu 30 mg de clorhidrat de ambroxol,
administrat de două ori pe zi).
Administrarea Mucosin este contraindicată la copiii cu vârsta sub 6 ani (vezi pct. 4.3).
Mucosin nu trebuie utilizat mai mult de 4 -- 5 zile fără recomandarea unui medic.
Vezi pct. 4.4 pentru dozele utilizate în cazul bolilor hepatice şi renale.
Mod de administrare
Comprimatele se înghit cel mai bine întregi, după mese, cu o cantitate suficientă de lichid.
2/6
Menţiune: Pentru adulţi, la nevoie, dozele pot fi crescute până la 60 mg de două ori pe zi (echivalent
cu 120 mg de clorhidrat de ambroxol pe zi).
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Din cauza conţinutului crescut de substanţă activă, Mucosin nu este adecvat pentru utilizare la copii cu
vârsta mai mică de 6 ani.
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În prezenţa unei funcţii renale alterate sau a unei hepatopatii severe, Mucosin poate fi utilizat numai
după consult medical. Ca în cazul oricărui alt medicament cu metabolizare hepatică urmată de
eliminare renală, în prezenţa insuficienţei renale severe poate fi anticipată acumularea metaboliţilor
ambroxolului produşi în ficat.
Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu ulcer gastric şi duodenal.
Au existat raportări privind reacţii cutanate severe, cum sunt eritem polimorf, sindrom Stevens-
Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (NET) şi pustuloză exantematică generalizată acută
(PEGA), asociate cu administrarea clorhidratului de ambroxol. Dacă sunt prezente simptome sau
semne de erupţie cutanată progresivă (uneori asociate cu vezicule sau leziuni mucoase), tratamentul cu
clorhidrat de ambroxol trebuie întrerupt imediat şi se va solicita asistenţă medicală.
Din cauza unei posibile acumulări a secreţiilor, ambroxolul trebuie utilizat cu precauţie în cazul
tulburărilor de motricitate bronșică şi al secreţiei abundente (de exemplu în sindromul rar al cililor
imobili).
La pacienţii astmatici, iniţial ambroxolul poate intensifica tusea.
A nu se utiliza imediat înainte de culcare.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă a ambroxolului şi antibioticelor (amoxicilină, cefuroximă, eritromicină,
doxiciclină) determinặ o creştere a concentraţiei de antibiotice în ţesutul pulmonar.
Utilizarea concomitentă cu medicamente antitusive, de exemplu codeină, trebuie evitată, deoarece
acestea pot inhiba reflexul de tuse.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Clorhidratul de ambroxol traversează bariera placentară. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte
toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, naşterii sau
dezvoltării postnatale. Experienţa clinică extensivă după săptămâna a 28-a de sarcină nu a evidenţiat
efecte toxice fetale.
Cu toate acestea, trebuie luate măsurile de precauţie uzuale în ceea ce priveşte administrarea de
medicamente în timpul sarcinii. În special, în timpul primului trimestru de sarcină, administrarea de
Mucosin nu este recomandată.
Alăptarea
Clorhidratul de ambroxol se excretă în laptele uman. Cu toate că nu se anticipează apariţia de
efecte toxice asupra sugarilor alăptaţi, nu este recomandată administrarea .
Mucosin la femeile care alăptează.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există dovezi privind afectarea capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Nu au fost
efectuate studii în ceea ce priveşte efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
3/6
4.8. Reacţii adverse
Următorul tabel prezintă succint reacţiile adverse ale ambroxolului, împărţite pe grupe conform
terminologiei MedDRA, împreună cu frecvenţele lor: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente ( 1/100 şi
<1/10); mai puţin frecvente ( 1/1000 şi <1/100); rare ( 1/10000 si < 1/1000); foarte rare
(< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţie adversă
Tulburări gastrointestinale* Frecvente Greaţă
Mai puţin
frecvente Vărsături, diaree, dispepsie şi durere abdominală
Tulburări ale sistemului
imunitar Rare Reacţii de hipersensibilitate
Cu frecvenţă
necunoscută Reacţii anafilactice, inclusiv şoc anafilactic,
angioedem şi prurit
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Rare Erupţie cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvenţă
necunoscută Reacţii adverse cutanate severe (inclusiv eritem
polimorf, sindrom Stevens-Johnson/necroliză
epidermică toxică şi pustuloză exantematică
generalizată acută) (vezi pct. 4.4)
*Raportul risc-beneficiu trebuie luat în considerare la pacienţi cu ulcere gastrice/duodenale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9. Supradozaj
Simptome de supradozaj
După supradozajul cu ambroxol, nu s-au observat simptome grave de intoxicaţie. S-au raportat agitaţie
şi diaree de scurtă durată.
Ambroxolul a fost bine tolerat în cazul administrării parenterale în doză de până la 15 mg/kg şi zi şi al
administrării orale în doză de până la 25 mg/kg şi zi.
Prin analogie cu datele din studiile preclinice, după un supradozaj masiv pot apărea hipersalivaţie,
eructaţii, vărsături şi o scădere a tensiunii arteriale.
Măsuri terapeutice după supradozaj
Bazat pe rapoarte despre supradozajul accidental şi/sau pe rapoarte despre erori de medicaţie,
simptomele observate au fost în concordanţă cu reacţiile adverse cunoscute ale Mucosin la dozele
recomandate şi pot necesita tratament simptomatic.
În general, nu sunt indicate măsuri de urgenţă cum sunt inducerea vărsăturilor şi lavajul gastric;
acestea trebuie luate în considerare doar în caz de supradozaj masiv. Se recomandă tratament
simptomatic.
4/6 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: expectorante, exclusiv combinaţiile cu antitusive, mucolitice; codul
ATC: R05CB06
Ambroxolul, un derivat de benzilamină, este un metabolit al bromhexinului. Diferă de bromhexin prin
absenţa unei grupări metil şi introducerea unei grupări hidroxil în poziţia para-trans a inelului
ciclohexil. Deşi mecanismul său de acţiune nu a fost încă complet elucidat, cu toate acestea, în diferite
studii au fost identificate efecte mucolitice şi de stimulare a transportului mucusului la nivelul
arborelui bronşic.
În medie, acţiunea sa începe după 30 de minute de la administrarea pe cale orală şi persistă timp de
6-12 ore, în funcţie de mărimea dozei unice.
În studiile preclinice, a determinat creşterea procentului de secreţie bronşică seroasă. Se consideră că
transportul mucusului este stimulat de reducerea vâscozităţii şi de activarea epiteliului ciliat.
Ambroxolul induce activarea sistemului surfactant prin acţiunea directă asupra pneumocitelor de tip II
de la nivel alveolar şi asupra celulelor Clara de la nivelul căilor aeriene mici.
Stimulează formarea şi eliminarea materialului tensioactiv la nivel alveolar şi bronşic, în plămânul
fetal şi în cel adult. Aceste efecte au fost demonstrate în culturi celulare şi in vivo la diferite specii.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia ambroxolului este rapidă şi completă, corespunzând dozei administrate. Concentraţiile
plasmatice maxime sunt atinse după 0,5-3 ore. La doze terapeutice, aproximativ 90% din ambroxol se
leagă de proteinele plasmatice.
După administrarea orală, intramusculară şi intravenoasă, distribuţia din sânge spre organe este rapidă,
cu concentraţii maxime la nivel pulmonar. Timpul de înjumătăţire plasmatică este cuprins între 7 şi 12
ore, nefiind observat fenomenul de acumulare.
Aproximativ 30% din doza administrată pe cale orală se elimină la prima trecere prin ficat (efectul de
prim pasaj hepatic). Metabolizarea principală a ambroxolului are loc în ficat prin conjugare. Excreţia
renală totală este de aproximativ 90%.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea.
Toxicitate acută
Clorhidratul de ambroxol are un nivel scăzut al toxicităţii acute.
Toxicitate cronică/toxicitate subcronică
Studiile toxicităţii cronice efectuate la două specii de animale nu au evidenţiat modificări induse de
medicament.
În studiile de toxicitate după doze repetate, la dozele orale de 150 mg/kg şi zi (şoarece, timp de
4 săptămâni), 50 mg/kg şi zi (şobolan, timp de 52 şi 78 săptămâni), 40 mg/kg şi zi (iepure, timp de
26 săptămâni) şi 10 mg/kg şi zi (câine, timp de 52 săptămâni) s-a stabilit că sunt doze la care nu se
observă reacţii adverse (NOAEL). Nu au fost detectate organe ţintă din punct de vedere toxicologic.
Studiile de toxicitate cu clorhidrat de ambroxol administrat intravenos timp de 4 săptămâni la şobolan
(4, 16 şi 64 mg/kg şi zi) şi la câine (45, 90 şi 120 mg/kg şi zi (perfuzie 3 ore pe zi)) nu au indicat
toxicitate locală sau sistemică severă, inclusiv din punct de vedere histopatologic. Toate reacţiile
adverse au fost reversibile.
Potenţial genotoxic şi de tumorigeneză
Studii de genotoxicitate in vitro (testul Ames şi testul pentru aberaţii cromozomiale) şi in vivo (testul
5/6 micronucleului la şoareci) nu au indicat vreun potenţial mutagen al clorhidratului de ambroxol.
Clorhidratul de ambroxol nu a indicat potenţial tumorigen în studiile de carcinogenitate la şoarece ş
(50, 200 şi 800 mg/kg şi zi) şi şobolan (65, 250 şi
1000 mg/kg şi zi) când li se administrează
clorhidrat de ambroxol într-un amestec dietetic timp de 105 şi, respectiv, 116
săptămâni.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Clorhidratul de ambroxol nu a fost nici embriotoxic, nici teratogen când a fost testat la doze orale de
până la
3000 mg/kg şi zi la şobolan şi până la 200 mg/kg şi zi la iepure. Fertilitatea şobolanilor
masculi şi femele nu a fost afectată de doze de până la 500 mg/kg şi zi. Doza la care nu se observă
reacţii adverse (NOAEL) în studiile de dezvoltare peri- şi post-natală a fost de 50 mg/kg şi zi.
La doze de 500 mg/kg şi zi, clorhidratul de ambroxol a fost slab toxic pentru femele şi pui, demonstrat
printr-o întârziere în creşterea în greutate şi a dezvoltării corporale şi o scădere a numărului de pui.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi se elimină în lapte la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Amidonglicolat de sodiu (tip A)
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister din PVC/PVdC/Aluminiu, cutie din carton.
Mărimi de ambalaj: 20, 30 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Medicamentul nu trebuie utilizat după data de expirare înscrisă pe cutie.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Returnaţi medicamentul neutilizat la farmacie.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva, a. s.
Einsteinova 24, 851 01 Bratislava
Republica Slovacă
6/6 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4562/2012/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2008
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
