ANDROCUR 50 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENT ULUI
Androcur 50 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat de Androcur conţine 50 mg acetat de ciproteronă.
Excipienţi cu efect cunoscut : fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 110,5 mg .
Pentru lista completă cu excipienţi vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate de culoare albă până la slab gălbuie, cu o linie mediană pe una din feţe şi marcate cu BV,
într -un hexagon regulat pe partea cealaltă. Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Indicaţii pentru femei
Semne severe de androgenizare, de exemplu hirsutism sever, alopecie androgenică severă, î nsoţite
frecvent de forme severe de acnee şi/sau de seboree.
Indicaţii pentru bărbaţi
Scăderea libidoului, în cazul deviaţiilor sexuale.
Tratament antiandrogenic în carcinomul inoperabil de prostată.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele pentru femei
• Femei de vârstă reproductivă
Femeile gravide nu trebuie să ia Androcur. Din acest motiv, înainte de începerea tratamentului trebuie
exclusă prezenţa unei sarcini.
La femeile de vârstă reproductivă, tratamentul se începe în prima zi a ciclului menstrual (= p rima zi de
sângerare). Numai femeile cu amenoree pot începe imediat tratamentul. În acest caz, prima zi de
2
tratament va fi considerată prima zi a ciclului menstrual, iar în continuare se aplică următoarele
recomandări.
Din prima până în a 10- a zi a ciclului menstrual (timp de 10 zile) se vor administra zilnic, cu lichide,
după masă, câte 2 comprimate de Androcur 50 mg. În plus, aceste femei trebuie să primească un
medicament care conţine o combinaţie de progesteron-estrogen, de exemplu, câte un comprimat de
Diane -35, zilnic, din prima până în a 21- a zi a ciclului, pentru asigurarea protecţiei contraceptive şi
stabilizarea ciclului menstrual.
Femeile care primesc tratament combinat ciclic trebuie să respecte un anumit moment al zilei pentru
administrarea comprimate lor.
După 21 de zile există un interval liber de 7 zile, în care nu se administrează comprimatele şi în timpul
căruia apare sângerarea. După exact 4 săptămâni de la începerea primului ciclu de tratament, adică în
aceeaşi zi a săptămânii, se începe ur mătorul ciclu de tratament combinat, indiferent dacă sângerarea s-
a oprit sau nu.
După obţinerea unei ameliorări clinice, doza zilnică de Androcur 50 mg din timpul primelor 10 zile de
tratament combinat cu Diane -35, poate fi redusă la 1 sau ½ de comprimat . Este posibil să fie suficientă
numai administrarea de Diane -35 în monoterapie.
Absenţa sângerării
Dacă în intervalul în care nu se administrează comprimatele nu apare sângerarea, tratamentul se
întrerupe şi, înainte de reluarea administrării, trebuie exc lusă prezenţa unei sarcini.
Comprimate le uitate
Femeile care primesc tratament ciclic combinat trebuie să respecte un anumit moment al zilei pentru
administrarea comprimatelor. În cazul în care trec mai mult de 12 ore din momentul în care se
administreaz ă în mod obişnuit comprimatul de Diane-35, protecţia contraceptivă poate fi redusă în
timpul ciclului respectiv. Atragem atenţia asupra recomandărilor speciale (referitoare la eficacitatea
contraceptivă şi la comprimatele uitate) din prospectul Diane- 35. Dacă după ciclul respectiv nu apare
sângerarea, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de continuarea tratamentului.
Comprimatele uitate de Androcur pot scădea eficacitatea terapeutică şi pot determina sângerări
intermenstruale. Comprimatele uitate de Androcur nu trebuie administrate ulterior (doza nu va fi
dublată pentru a compensa o doză uitată), iar administrarea va continua în modul obişnuit, împreună
cu Diane- 35.
• Paciente aflate în post -menopauză sau histerectomizate
La pacientele aflate în post -menopauză sau histerectomizate, Androcur poate fi administrat în
monoterapie. În funcţie de severitatea manifestărilor, doza medie va fi de 1 - ½ comprimat de
Androcur 50 mg, o dată pe zi, timp de 21 zile, cu 7 zile pauză.
Dozele pentru bărbaţi
• Reducerea libidoului în cazurile de deviaţii sexuale
În general, tratamentul se iniţiază cu un comprimat de Androcur 50 mg de 2 ori pe zi. Poate fi necesară
creşterea dozei la 2 comprimate de 2 ori pe zi, sau chiar la 2 comprimate de 3 ori pe zi, pentru o
perioadă scurtă de timp. După obţinerea unui rezultat satisfăcător, trebuie încercată menţinerea
efectului terapeutic cu doza minimă eficientă. Frecvent este suficientă o doză de ½ de comprimat de 2
ori pe zi. La stabilirea dozei de întreţinere sau la întreruperea tratamentului, nu se recomandă
reducerea bruscă a dozei, ci scăderea progresivă a acesteia.
Doza zilnică trebuie redusă cu un comprimat sau, cel mai bine, cu ½ de comprimat, la intervale de
câteva săptămâni.
Pentru stabilizarea efectului terapeutic, este necesară continuarea tratamentului cu Androcur pentru o
perioadă lungă de timp, pe cât posibil cu utilizarea simultană a unor măsuri de psihoterapie.
• Tratament antiandrogenic în carcinomul inoperabil de prostată
2 comprimate Androcur 50 mg de 2 -3 ori pe z i (= 200 - 300 mg).
3
Comprimatele se administrează cu lichid, după mese.
Tratamentul nu trebuie întrerupt şi nici nu se va reduce doza după obţinerea ameliorării sau a
remisiunii.
• Pentru reducerea creşterii iniţiale a hormonilor sexuali masculini în tratame ntul cu agonişti
de GnRH
Iniţial, 2 comprimate de Androcur 50 mg de 2 ori pe zi (= 200 mg), în monoterapie timp de 5- 7 zile,
apoi 2 comprimate de Androcur 50 mg de 2 ori pe zi (= 200 mg), timp de 3- 4 săptămâni, în asociere cu
un agonist de GnRH în dozele r ecomandate de producător.
• Pentru tratamentul bufeurilor de căldură la pacienţi trataţi cu analogi de GnRH sau la care s -
a practicat orhiectomie
1- 3 comprimate de Androcur 50 mg pe zi (50- 150 mg), cu creşterea dozei până la 2 comprimate de 3
ori pe zi (300 mg), dacă este necesar.
Grupuri speciale de pacienţi
Copii şi adolescenţi
Androcur nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei
datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Androcur nu trebuie să se admi nistreze înainte de încheierea pubertăţii, deoarece poate avea o
influenţă nefavorabilă asupra creşterii longitudinale şi axelor încă nestabilizate ale funcţiilor
endocrine.
Pacienţi vârst nici
Nu există date care să sugereze necesitatea ajustării dozelor la pacienţii în vârstă.
I nsuficienţă hepatică
Administrarea Androcur este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă hepatică (de ex emplu atâta
timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal) .
I nsuficienţă renală
Nu există date care să sug ereze necesitatea ajustării dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală.
4.3 Contraindicaţii
• Afecţiuni hepatice
• Sindrom Dubin- Johnson, sindrom Rotor
• Tumori hepatice anterioare sau actuale
• Procese trombo- embolice în antecedente sau actuale
• Afecţiuni consumptive
• Depresie cronică severă
• Diabet zaharat sever cu afectare vasculară
• Anemie drepanocitară
• Hipersensib ilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Contraindicaţii speciale pentru femei
• Sarcină
• Alăptare
• Antec edente de icter sau prurit persistent în timpul unei sarcini anterioare
• Antecedente de herpes de sarcină
4
În ceea ce priveşte terapia combinată ciclică a semnelor severe de androgenizare, atragem atenţia şi
asupra contraindicaţiilor conţinute în prospectul Diane-35, preparatul utilizat în asociere cu Androcur.
Contraindicaţii speciale pentru bărbaţi
• Meningiom prezent sau în antecedente
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Androcur nu trebuie administrat înainte de terminarea perioadei pubertare, deoarece nu poate fi
exclusă o influenţă nefavorabilă asupra creşterii în înălţime şi funcţiei endocrine încă nestabilizate.
Ficatul
La pacienţii trataţi cu 200– 300 mg acetat de ciproteronă a fost raportată o toxicitate hepatică directă,
incluz ând icter, hepatită şi insuficienţă hepatică . La doze de 100 mg sau mai mari au fost raportate
cazuri letal e. Cele mai multe cazuri le tale raportate au fost la bărbaţi cu carcinom de prostată în stadiu
avansat. Toxicitatea este dependentă de doză şi se man ifestă, de obicei, după câteva luni după
începerea tratamentului. Testele de funcţie hepatică t rebuie efectuate înaintea începerii tratamentului şi
în cazul apariţiei unor semne sau simptome suge stive pentru hepatotoxicitate. Dacă hepatotoxicitatea
se conf irmă, tratamentul cu acetat de ciproteronă trebuie întrerupt, cu excepţia cazu lui în care
hepatotoxicitatea poate fi explicată prin tr-o altă cauză, de exemplu boală metastatică, caz în care
administrarea de acetat de ciproteronă trebuie continuată numai da că benefici ile aşteptate depăşesc
riscu rile.
A u fost observate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri foarte rare de tumori hepatice
maligne care, în cazuri izolate, au determinat hemoragii intra- abdominale care pot pune viaţa în
pericol. În ca zul apariţiei unor simptome severe abdominale superioare, a hepatomegaliei sau a
semnelor de hemoragie intra- abdominală, prezenţa unei tumori hepatice trebuie inclusă în diagnosticul
diferenţial.
Meningiom
A fost raportată apariţia meningioamelor (unice sau multiple) la utilizarea pe termen lung (ani) de
acetat de ciproteronă în doze de 25 mg/zi sau mai mari. Dacă un pacient tratat cu Androcur este
diagnosticat cu meningiom, tratamentul cu Androcur trebuie oprit (vezi pct. 4.3).
Anemia
Au fost raportate ca zuri de anemie în timpul tratamentului cu Androcur. Prin urmare, numărul de
eritrocite din sânge ar trebui să fie verificate în mod regulat în timpul tratamentului.
Diabet
P acienţii diabetici necesită supraveghere medicală strictă întrucât cerinţa de anti diabetice orale sau
insulină se poate schimba în timpul tratamentului cu Androcur .
Funcţia adrenocorticală
În timpul tratamentului funcţia adrenocorticală trebuie să fie verificat ă în mod regulat, deoarece datele
preclinice sugerează o suprimare posibilă datorită efectului corticoid al Androcur (ve zi pct. 5.3).
Scurtarea respiraţiei
În tratamentul cu doze mari de Androcur poate surveni, în cazuri individuale, dispneea. Diagnosticul
diferenţial în astfel de cazuri trebuie să includă efectul stimulator asup ra respiraţiei al progesteronului
şi progesteronilor sintetici, care se însoţeşte de hipocapnie şi de alcaloză respiratorie compensată şi
care se consideră că nu necesită tratament.
Evenimente tromboembolice
La pacienţii trataţi cu Androcur a fost raporta tă apariţia de evenimente tromboembolice, deşi nu a
putut fi stabilită o legătură cauzală cu acest tratament. Pacienţii cu evenimente trombotice / trombo -
embolice arteriale sau venoase în antecedente (de exemplu tromboză venoasă profundă, embolie
5
pulmonară, infarct miocardic) sau cu antecedente de accidente cerebrovasculare sau cu neoplazii
avansate au un risc crescut de evenimente tromboembolice ulterioare.
Androcur conţine lactoză 105,5 mg/comprimat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză -galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
• În atenţia femeilor
Î nainte de începerea tratamentului, trebuie efectuat un examen medical general şi ginecologic
amănunţit ( care să includă examinarea sânilor şi un frotiu citodiagnostic cervical); şi trebuie exclusă
prezenţa unei sarcini .
Dacă în timpul tratamentului combinat apar hemoragii punctiforme în timpul primelor 3 săptăm âni de
administrare a comprimatelor, tratamentul nu trebuie întrerupt. Totuşi, în cazul unor hemoragii
persistente sau recurente la intervale neregulate, este necesară efectuarea unei examinări ginecologice
pentru excluderea unei afecţiuni organice.
În ceea ce priveşte necesitatea administrării asociate de Diane -35, atragem atenţi a asupra informaţiilor
relevante pentru acest medicament.
• În atenţia bărbaţilor
În indicaţia de „reducere a libidoului în cazuri de deviaţii sexuale”, efectul terapeutic al Androcur
poate fi diminuat sub influenţa alcoolului.
La pacienţi i cu carcinom inoperabil de prostată, cu antecedente de procese tromboembolice sau care
suferă de anemie drepanocitară sau de diabet zaharat sever cu afectare vasculară, înainte de prescrierea
Androcur trebuie efectuată, în fiecare caz individual, o evalua re atentă a
raportului risc -beneficiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiun e
Necesarul de antidiabetice orale sau de insulină poate fi modificat.
Deşi nu au fost efectuate studii clinice de interacţiuni, deoarece acest medicament este metabolizat de
CYP3A4 , este de aşteptat ca metabolismul acetatului de ciproteronă să fie inhibat de ketoconazol,
itraconazol, clotrimazol, ritonavir şi de alţi inhibito ri puternici ai CYP3A4. Pe de altă parte, inductorii
CYP3A4, cum sunt rifampicina, fenitoina şi preparatele care conţin sunătoare, pot reduce
concentraţiile plasmatice de acetat de ciproteronă.
Pe baza studiilor de inhibiţie in vitro, la doze terapeutice mari de acetat de ciproteronă, de 100 mg de 3
ori pe zi, este posibilă inhibarea enzimelor citocromului P450, CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 şi 2D6.
Riscul de miopatie sau rabdomioliză asociat statinelor poate fi crescut în cazul asocierii acestor
inhibitori de HM GCoA (statine), metabolizaţi în principal de către CYP3A4, cu doze terapeutice mari
de acetat de ciproteronă, deoarece au aceeaşi cale de metabolizare.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Administrarea de Androcur este contraindicată în timpul sarcin ii şi alăptării.
Într -un studiu realizat la 6 femei care au primit o singură doză orală de 50 mg acetat de ciproteronă,
0,2% din doza administrată s -a excretat în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţilor ale căror profesii necesită o concentrare intensă (de exemplu conducători auto, cei care
manipulează utilaje) trebuie să li se atragă atenţia că Androcur poate determina astenie şi scăderea
vitalităţii şi poate afecta capacitatea de concentrar e.
6
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate pentru Androcur sunt rezumate în tabelul de mai jos. Frecvenţele sunt
definite ca foarte frecvente (≥ 1 / 10), frecvente (≥ 1 / 100 şi <1 / 10), mai puţin frecvente (≥ 1 / 1 000 şi <1 /
100) , rare (≥ 1 / 10000 şi <1 / 1000 ) şi foarte rare (<1 / 10000). Reacţii adverse identificate numai în timpul
supravegherii după punerea pe piaţă, şi pentru care frecvenţa nu a putut fi estimată sunt enumerate ca frecvenţă
necunoscută.
Tabelul 1. Reacţii a dverse care au fost raportate la utilizatorii de acetat de ciproteronă în timpul studiilor clinice
şi în perioada post–comercializare.
Clasa de
sisteme şi
organe
MedDRA
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte
rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tumori
benigne,
maligne şi
nespecificate
Tumori
benigne şi
maligne ale
ficatului
Meningioame
Tulburări
hematologice
şi limfatice
Anemie
Tulburări
ale
sistemului
imunitar
Reacţii de
hipersensi
bilitate
Tulburări
metabolice şi
de nutriţie
Creştere
sau scădere
ponderală
Tulburări
psihice
Scăderea
libidoului,
Disfuncţii
erectile
Stări
depresive,
Agitaţie
(temporar)
Tulburări
vasculare
Evenimente
tromboembolice
**
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Dispnee
Tulburări
gastrointesti
nale
Hemoragii
intra-
abdominale*
Tulburări
hepato -
biliare
Toxici
tate
hepatică,
inclusiv
icter,
hepatită,
insuficienţă
hepatică*
Afecţiuni
cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat
Erupţii
cutanate
tranzitorii
7
Clasa de
sisteme şi
organe
MedDRA
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte
rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
musculo -
scheletice şi
ale ţesutului
conjunctiv
Osteoporoză
(bărbaţi)
Tulburări
ale
aparatului
genital şi
sânului
Inhibarea
reversibilă a
spermatogen
ezei(bărbaţi)
Ginecomas
tie (bărbaţi)
Inhibarea
ovulaţiei
(femei),
Dureri la nivelul
sânilor (femei)
Tulburări
generale şi la
nivelul
locului de
administrare
Astenie,
Bufeuri de
căldură
(bărbaţi) ,
Transpiraţii
(bărbaţi)
*Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.4 .
**Nu a fost stabilită o relaţie cauzală cu Androcur
Descrierea reacţiilor adverse
A fost utilizat cel mai adecvat termen MedDRA (versiunea 8.0) pentru a descrie o reacţie adversă.
Sinonimele sau condiţiile aferente acestora nu sunt enumerate, dar ar trebui, de asemenea, să fie luate
în considerare.
Au fost raportate meningioame în asociere cu utilizarea pe termen lung (mai mulţi ani) de doze
Androcur de 25 mg şi mai mari ( vezi pct. 4.3 şi pct 4.4).
La bărbaţi
L a pacienţii de sex masculin, libidoul şi potenţa sunt reduse, iar funcţia gonadală este inhibată sub
tratamentul cu Androcur. Aceste modificări sunt reversibile la întreruperea tratamentului.
După câteva săptămâni de tratament, Androcur inhibă spermatogeneza, prin acţiunea sa
antiandrogenică şi antigonadotropă. Spermatogeneza se recuperează treptat în interval de cât eva luni
de la întreruperea tratamentului.
La pacienţii de sex masculin, Androcur poate determina ginecomastie (uneori asociată cu sensibilitate
la atingere) care regresează, de obicei, după întreruperea administrării.
Ca şi în cazul altor preparate antian drogenice, privarea îndelungată de androgeni în cursul
tratamentului cu Androcur poate determina osteoporoză la bărbaţi.
La femei
O vulaţia este inhibată sub tratamentul combinat, astfel încât există o stare de infertilitate.
În ceea ce priveşte necesitatea tratamentului concomitent cu Diane -35, atragem atenţia asupra notelor
speciale referitoare la reacţiile adverse ale Diane- 35, conţinute în prospectul medicamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemul ui
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
8
4.9 Supradozaj
Studiile de toxicitate acută după administrarea unor doze unice au demonstrat faptul că acetatul de
ciproteronă, substanţa activă din Androcur, poate fi clasificat ca non- toxic. Nu este de aşteptat niciun
risc de intoxicaţie acută după o singură administrare a unei doze mai mari decât cea terapeutică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică : hormoni sexuali şi modulatorii sistemului genital, antiandrogeni , cod ul
ATC: G03HA01.
Androcur este un preparat hormonal antiandrogenic.
La femei, afecţiunile androgen -dependente, cum sunt cr eşterea excesivă a părului în hirsutism,
alopecia androgenică şi hiperfuncţia glandelor sebacee în acnee şi seboree, sunt influenţate în mod
favorabil de inhibiţia competitivă a androgenilor la nivelul organelor ţintă. Scăderea concentraţiei de
androgeni, cauzată de efectul antigonadotropic al acetatului de ciproteronă, are un efect terapeutic
suplimentar.
Aceste modificări sunt reversibile după întreruperea tratamentului.
Funcţia ovariană este inhibată în timpul tratamentului combinat cu Diane -35.
La bărba ţi, libidoul şi potenţa sunt reduse, iar funcţia gonadală este inhibată sub tratamentul cu
Androcur. Aceste modificări sunt reversibile după întreruperea tratamentului. Acetatul de ciproteronă
inhibă competitiv efectul androgenilor la nivelul organelor ţintă androgen- dependente, de exemplu
protejează prostata de efectul androgenilor proveniţi din gonade şi / sau cortexul suprarenalian.
Acetatul de ciproteronă are un efect inhibitor central. Efectul antigonadotropic determină o reducere a
sintezei de testost eron la nivel testicular, ducând, astfel, la o reducere a concentraţiilor serice de
testosteron.
Efectul antigonadotropic al acetatului de ciproteronă se exercită şi dacă substanţa se asociază cu
agonişti de GnRH. Creşterea iniţială a testosteronului deter minată de acest grup de substanţe este
redusă de acetatul de ciproteronă.
În tratamentul cu doze mari de acetat de ciproteronă a fost observată ocazional o tendinţă de creştere
uşoară a nivelului prolactinei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţi e
După administrarea orală, acetatul de ciproteronă este absorbit complet , la doze variind în limite largi.
Biodisponibilitatea absolută a acetatului de ciproteronă este aproape completă (88% din doză)
Distribuţi e
Ingestia a 50 mg acetat de ciproteronă determină concentraţi i serice maxime de aproximativ 140
ng/ml , după aproximativ 3 ore. Ulterior, nivelul seric scade într -un interval de timp de 24 -120 de ore,
cu un timp de înjumătăţire de 43,9 ± 12,8 ore. Clearance -ul total al acetatului de ciproteronă din
pla smă a fost determinat la 3,5 ± 1,5 ml/min/kg.
Acetatul de ciproteronă se leagă aproape în totalitate de albumina plasmatică. Aproximativ 3,5- 4% din
cantitatea totală este nelegată de proteine.
Deoarece legarea de proteine nu este specifică, modificările
SHBG (sex hormone binding globulin) nu influenţează farmacocinetica acetatului de ciproteronă.
În conformitate cu timpul lung de înjumătăţire a fazei de dispersare terminale din plasmă (ser) şi
aportul zilnic, este de aşteptat o acumulare serică de ciprot eronă acetat cu un factor aproximativ egal
cu 3 pe parcursul unor administrări zilnice repetate.
9
Metabolizare
Acetatul de ciproteronă este metabolizat de diferite căi, inclusiv hidroxilare şi conjugare. Principalul
metabolit în plasma umană este derivat ul 15ß-hidroxi. Faza 1 de metabolizare a acetatului de
ciproteronă este, în principal , catalizată de către enzima CYP3A4 a citocromului P450.
Eliminare
O parte din doză se excretă nemodificat ă prin lichidul biliar . Cea mai mare parte din doză se excretă
s ub formă de metaboliţi la un raport urinar /biliar de 3/ 7. Excreţia renală şi biliară determină un timp de
înjumătăţire de 1,9 zile. Metaboliţi i din plasmă au fost eliminaţi, la o rată similară (timp de
înjumătăţire de 1,7 zile).
Condiţii la starea de echi libru
Datorită timpului lung de înjumătăţire şi aportului zilnic , o acumulare de acetat de ciproteronă cu un
factor de aproximativ 3 poate fi de aşteptat în plasmă în timpul administrării zilnice repetate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate a s istemică
Datele preclinice nu au relevat prezenţa unor riscuri specifice pentru specia umană, pe baza studiilor
convenţionale de toxicitate la doze repetate.
Toxicitate a asupra funcţiei de reproducere şi a dezvoltării
Inhiba rea temporară a fertilităţii l a masculii de şobolan, determinată de tratamentul oral zilnic, nu a
indicat în niciun fel faptul că Androcur determină alterări ale spermatozoizilor care ar putea induce
malformaţii sau afectarea fertilităţii puilor.
Genotoxicitate şi carcinogenitate
Test ele de genotoxicitate de primă linie, recunoscute, au avut rezultate negative în cazul acetatului de
ciproteronă. Totuşi, teste ulterioare au demonstrat că acetatul de ciproteronă a fost capabil să inducă
aducţi ADN (şi o creştere a activităţii reparatorii a ADN) în celulele hepatice de şobolan şi maimuţă,
ca şi în hepatocite proaspete izolate umane. Nivelul aducţilor ADN în celulele hepatice de câine a fost
extrem de scăzut.
Această formare a aducţilor ADN a survenit la expuneri sistemice care s- ar putea atinge la regimurile
de dozare recomandate pentru acetatul de ciproteronă. Consecinţele in vivo ale tratamentului cu acetat
de ciproteronă au fost creşterea incidenţei leziunilor focale hepatice, posibil pre -neoplazice, în care
enzimele celulare au fost al terate, la femelele de şobolan şi o creştere a frecvenţei mutaţiilor la
şobolanii transgenici purtători ai unei gene bacteriene ca ţintă pentru mutaţii.
Experienţa clinică şi studiile epidemiologice corect conduse desfăşurate până în prezent nu susţin o
c reştere a incidenţei tumorilor hepatice la om.
Nici studiile de tumorigenicitate a acetatului de
ciproteronă la rozătoare nu au furnizat vreun indiciu al unui potenţial tumorigen specific.
Totuşi, trebuie avut în vedere faptul că steroizii sexuali pot prom ova creşterea anumitor ţesuturi şi
tumori hormon- dependente.
Per ansamblu, datele disponibile nu aduc nicio obiecţie împotriva utilizării Androcur la om, dacă
acesta este administrat în conformitate cu indicaţiile respective şi cu dozele recomandate.
Stud ii experimentale la şobolani şi câini au decelat, la doze mari, efecte asemănătoare corticoizilor
asupra glandelor suprarenale, ceea ce ar putea indica existenţa unor efecte similare la om, la doza
maximă administrată (300 mg/zi).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
A midon de porumb
10
Polividonă 25000
D ioxid de siliciu coloidal anhidru
S tearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
N u este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament se păstrează la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din Al/PVC a câte 10 comprimate.
Cutie cu un flacon din sticlă brună a 50 comprimate .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer Pharma A.G.
M üllerstra ße 178, 13353 Berlin,
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7565/20 15/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENT ULUI
Androcur 50 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat de Androcur conţine 50 mg acetat de ciproteronă.
Excipienţi cu efect cunoscut : fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 110,5 mg .
Pentru lista completă cu excipienţi vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate de culoare albă până la slab gălbuie, cu o linie mediană pe una din feţe şi marcate cu BV,
într -un hexagon regulat pe partea cealaltă. Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Indicaţii pentru femei
Semne severe de androgenizare, de exemplu hirsutism sever, alopecie androgenică severă, î nsoţite
frecvent de forme severe de acnee şi/sau de seboree.
Indicaţii pentru bărbaţi
Scăderea libidoului, în cazul deviaţiilor sexuale.
Tratament antiandrogenic în carcinomul inoperabil de prostată.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele pentru femei
• Femei de vârstă reproductivă
Femeile gravide nu trebuie să ia Androcur. Din acest motiv, înainte de începerea tratamentului trebuie
exclusă prezenţa unei sarcini.
La femeile de vârstă reproductivă, tratamentul se începe în prima zi a ciclului menstrual (= p rima zi de
sângerare). Numai femeile cu amenoree pot începe imediat tratamentul. În acest caz, prima zi de
2
tratament va fi considerată prima zi a ciclului menstrual, iar în continuare se aplică următoarele
recomandări.
Din prima până în a 10- a zi a ciclului menstrual (timp de 10 zile) se vor administra zilnic, cu lichide,
după masă, câte 2 comprimate de Androcur 50 mg. În plus, aceste femei trebuie să primească un
medicament care conţine o combinaţie de progesteron-estrogen, de exemplu, câte un comprimat de
Diane -35, zilnic, din prima până în a 21- a zi a ciclului, pentru asigurarea protecţiei contraceptive şi
stabilizarea ciclului menstrual.
Femeile care primesc tratament combinat ciclic trebuie să respecte un anumit moment al zilei pentru
administrarea comprimate lor.
După 21 de zile există un interval liber de 7 zile, în care nu se administrează comprimatele şi în timpul
căruia apare sângerarea. După exact 4 săptămâni de la începerea primului ciclu de tratament, adică în
aceeaşi zi a săptămânii, se începe ur mătorul ciclu de tratament combinat, indiferent dacă sângerarea s-
a oprit sau nu.
După obţinerea unei ameliorări clinice, doza zilnică de Androcur 50 mg din timpul primelor 10 zile de
tratament combinat cu Diane -35, poate fi redusă la 1 sau ½ de comprimat . Este posibil să fie suficientă
numai administrarea de Diane -35 în monoterapie.
Absenţa sângerării
Dacă în intervalul în care nu se administrează comprimatele nu apare sângerarea, tratamentul se
întrerupe şi, înainte de reluarea administrării, trebuie exc lusă prezenţa unei sarcini.
Comprimate le uitate
Femeile care primesc tratament ciclic combinat trebuie să respecte un anumit moment al zilei pentru
administrarea comprimatelor. În cazul în care trec mai mult de 12 ore din momentul în care se
administreaz ă în mod obişnuit comprimatul de Diane-35, protecţia contraceptivă poate fi redusă în
timpul ciclului respectiv. Atragem atenţia asupra recomandărilor speciale (referitoare la eficacitatea
contraceptivă şi la comprimatele uitate) din prospectul Diane- 35. Dacă după ciclul respectiv nu apare
sângerarea, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini înainte de continuarea tratamentului.
Comprimatele uitate de Androcur pot scădea eficacitatea terapeutică şi pot determina sângerări
intermenstruale. Comprimatele uitate de Androcur nu trebuie administrate ulterior (doza nu va fi
dublată pentru a compensa o doză uitată), iar administrarea va continua în modul obişnuit, împreună
cu Diane- 35.
• Paciente aflate în post -menopauză sau histerectomizate
La pacientele aflate în post -menopauză sau histerectomizate, Androcur poate fi administrat în
monoterapie. În funcţie de severitatea manifestărilor, doza medie va fi de 1 - ½ comprimat de
Androcur 50 mg, o dată pe zi, timp de 21 zile, cu 7 zile pauză.
Dozele pentru bărbaţi
• Reducerea libidoului în cazurile de deviaţii sexuale
În general, tratamentul se iniţiază cu un comprimat de Androcur 50 mg de 2 ori pe zi. Poate fi necesară
creşterea dozei la 2 comprimate de 2 ori pe zi, sau chiar la 2 comprimate de 3 ori pe zi, pentru o
perioadă scurtă de timp. După obţinerea unui rezultat satisfăcător, trebuie încercată menţinerea
efectului terapeutic cu doza minimă eficientă. Frecvent este suficientă o doză de ½ de comprimat de 2
ori pe zi. La stabilirea dozei de întreţinere sau la întreruperea tratamentului, nu se recomandă
reducerea bruscă a dozei, ci scăderea progresivă a acesteia.
Doza zilnică trebuie redusă cu un comprimat sau, cel mai bine, cu ½ de comprimat, la intervale de
câteva săptămâni.
Pentru stabilizarea efectului terapeutic, este necesară continuarea tratamentului cu Androcur pentru o
perioadă lungă de timp, pe cât posibil cu utilizarea simultană a unor măsuri de psihoterapie.
• Tratament antiandrogenic în carcinomul inoperabil de prostată
2 comprimate Androcur 50 mg de 2 -3 ori pe z i (= 200 - 300 mg).
3
Comprimatele se administrează cu lichid, după mese.
Tratamentul nu trebuie întrerupt şi nici nu se va reduce doza după obţinerea ameliorării sau a
remisiunii.
• Pentru reducerea creşterii iniţiale a hormonilor sexuali masculini în tratame ntul cu agonişti
de GnRH
Iniţial, 2 comprimate de Androcur 50 mg de 2 ori pe zi (= 200 mg), în monoterapie timp de 5- 7 zile,
apoi 2 comprimate de Androcur 50 mg de 2 ori pe zi (= 200 mg), timp de 3- 4 săptămâni, în asociere cu
un agonist de GnRH în dozele r ecomandate de producător.
• Pentru tratamentul bufeurilor de căldură la pacienţi trataţi cu analogi de GnRH sau la care s -
a practicat orhiectomie
1- 3 comprimate de Androcur 50 mg pe zi (50- 150 mg), cu creşterea dozei până la 2 comprimate de 3
ori pe zi (300 mg), dacă este necesar.
Grupuri speciale de pacienţi
Copii şi adolescenţi
Androcur nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei
datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Androcur nu trebuie să se admi nistreze înainte de încheierea pubertăţii, deoarece poate avea o
influenţă nefavorabilă asupra creşterii longitudinale şi axelor încă nestabilizate ale funcţiilor
endocrine.
Pacienţi vârst nici
Nu există date care să sugereze necesitatea ajustării dozelor la pacienţii în vârstă.
I nsuficienţă hepatică
Administrarea Androcur este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă hepatică (de ex emplu atâta
timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal) .
I nsuficienţă renală
Nu există date care să sug ereze necesitatea ajustării dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală.
4.3 Contraindicaţii
• Afecţiuni hepatice
• Sindrom Dubin- Johnson, sindrom Rotor
• Tumori hepatice anterioare sau actuale
• Procese trombo- embolice în antecedente sau actuale
• Afecţiuni consumptive
• Depresie cronică severă
• Diabet zaharat sever cu afectare vasculară
• Anemie drepanocitară
• Hipersensib ilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Contraindicaţii speciale pentru femei
• Sarcină
• Alăptare
• Antec edente de icter sau prurit persistent în timpul unei sarcini anterioare
• Antecedente de herpes de sarcină
4
În ceea ce priveşte terapia combinată ciclică a semnelor severe de androgenizare, atragem atenţia şi
asupra contraindicaţiilor conţinute în prospectul Diane-35, preparatul utilizat în asociere cu Androcur.
Contraindicaţii speciale pentru bărbaţi
• Meningiom prezent sau în antecedente
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Androcur nu trebuie administrat înainte de terminarea perioadei pubertare, deoarece nu poate fi
exclusă o influenţă nefavorabilă asupra creşterii în înălţime şi funcţiei endocrine încă nestabilizate.
Ficatul
La pacienţii trataţi cu 200– 300 mg acetat de ciproteronă a fost raportată o toxicitate hepatică directă,
incluz ând icter, hepatită şi insuficienţă hepatică . La doze de 100 mg sau mai mari au fost raportate
cazuri letal e. Cele mai multe cazuri le tale raportate au fost la bărbaţi cu carcinom de prostată în stadiu
avansat. Toxicitatea este dependentă de doză şi se man ifestă, de obicei, după câteva luni după
începerea tratamentului. Testele de funcţie hepatică t rebuie efectuate înaintea începerii tratamentului şi
în cazul apariţiei unor semne sau simptome suge stive pentru hepatotoxicitate. Dacă hepatotoxicitatea
se conf irmă, tratamentul cu acetat de ciproteronă trebuie întrerupt, cu excepţia cazu lui în care
hepatotoxicitatea poate fi explicată prin tr-o altă cauză, de exemplu boală metastatică, caz în care
administrarea de acetat de ciproteronă trebuie continuată numai da că benefici ile aşteptate depăşesc
riscu rile.
A u fost observate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri foarte rare de tumori hepatice
maligne care, în cazuri izolate, au determinat hemoragii intra- abdominale care pot pune viaţa în
pericol. În ca zul apariţiei unor simptome severe abdominale superioare, a hepatomegaliei sau a
semnelor de hemoragie intra- abdominală, prezenţa unei tumori hepatice trebuie inclusă în diagnosticul
diferenţial.
Meningiom
A fost raportată apariţia meningioamelor (unice sau multiple) la utilizarea pe termen lung (ani) de
acetat de ciproteronă în doze de 25 mg/zi sau mai mari. Dacă un pacient tratat cu Androcur este
diagnosticat cu meningiom, tratamentul cu Androcur trebuie oprit (vezi pct. 4.3).
Anemia
Au fost raportate ca zuri de anemie în timpul tratamentului cu Androcur. Prin urmare, numărul de
eritrocite din sânge ar trebui să fie verificate în mod regulat în timpul tratamentului.
Diabet
P acienţii diabetici necesită supraveghere medicală strictă întrucât cerinţa de anti diabetice orale sau
insulină se poate schimba în timpul tratamentului cu Androcur .
Funcţia adrenocorticală
În timpul tratamentului funcţia adrenocorticală trebuie să fie verificat ă în mod regulat, deoarece datele
preclinice sugerează o suprimare posibilă datorită efectului corticoid al Androcur (ve zi pct. 5.3).
Scurtarea respiraţiei
În tratamentul cu doze mari de Androcur poate surveni, în cazuri individuale, dispneea. Diagnosticul
diferenţial în astfel de cazuri trebuie să includă efectul stimulator asup ra respiraţiei al progesteronului
şi progesteronilor sintetici, care se însoţeşte de hipocapnie şi de alcaloză respiratorie compensată şi
care se consideră că nu necesită tratament.
Evenimente tromboembolice
La pacienţii trataţi cu Androcur a fost raporta tă apariţia de evenimente tromboembolice, deşi nu a
putut fi stabilită o legătură cauzală cu acest tratament. Pacienţii cu evenimente trombotice / trombo -
embolice arteriale sau venoase în antecedente (de exemplu tromboză venoasă profundă, embolie
5
pulmonară, infarct miocardic) sau cu antecedente de accidente cerebrovasculare sau cu neoplazii
avansate au un risc crescut de evenimente tromboembolice ulterioare.
Androcur conţine lactoză 105,5 mg/comprimat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză -galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
• În atenţia femeilor
Î nainte de începerea tratamentului, trebuie efectuat un examen medical general şi ginecologic
amănunţit ( care să includă examinarea sânilor şi un frotiu citodiagnostic cervical); şi trebuie exclusă
prezenţa unei sarcini .
Dacă în timpul tratamentului combinat apar hemoragii punctiforme în timpul primelor 3 săptăm âni de
administrare a comprimatelor, tratamentul nu trebuie întrerupt. Totuşi, în cazul unor hemoragii
persistente sau recurente la intervale neregulate, este necesară efectuarea unei examinări ginecologice
pentru excluderea unei afecţiuni organice.
În ceea ce priveşte necesitatea administrării asociate de Diane -35, atragem atenţi a asupra informaţiilor
relevante pentru acest medicament.
• În atenţia bărbaţilor
În indicaţia de „reducere a libidoului în cazuri de deviaţii sexuale”, efectul terapeutic al Androcur
poate fi diminuat sub influenţa alcoolului.
La pacienţi i cu carcinom inoperabil de prostată, cu antecedente de procese tromboembolice sau care
suferă de anemie drepanocitară sau de diabet zaharat sever cu afectare vasculară, înainte de prescrierea
Androcur trebuie efectuată, în fiecare caz individual, o evalua re atentă a
raportului risc -beneficiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiun e
Necesarul de antidiabetice orale sau de insulină poate fi modificat.
Deşi nu au fost efectuate studii clinice de interacţiuni, deoarece acest medicament este metabolizat de
CYP3A4 , este de aşteptat ca metabolismul acetatului de ciproteronă să fie inhibat de ketoconazol,
itraconazol, clotrimazol, ritonavir şi de alţi inhibito ri puternici ai CYP3A4. Pe de altă parte, inductorii
CYP3A4, cum sunt rifampicina, fenitoina şi preparatele care conţin sunătoare, pot reduce
concentraţiile plasmatice de acetat de ciproteronă.
Pe baza studiilor de inhibiţie in vitro, la doze terapeutice mari de acetat de ciproteronă, de 100 mg de 3
ori pe zi, este posibilă inhibarea enzimelor citocromului P450, CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 şi 2D6.
Riscul de miopatie sau rabdomioliză asociat statinelor poate fi crescut în cazul asocierii acestor
inhibitori de HM GCoA (statine), metabolizaţi în principal de către CYP3A4, cu doze terapeutice mari
de acetat de ciproteronă, deoarece au aceeaşi cale de metabolizare.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Administrarea de Androcur este contraindicată în timpul sarcin ii şi alăptării.
Într -un studiu realizat la 6 femei care au primit o singură doză orală de 50 mg acetat de ciproteronă,
0,2% din doza administrată s -a excretat în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţilor ale căror profesii necesită o concentrare intensă (de exemplu conducători auto, cei care
manipulează utilaje) trebuie să li se atragă atenţia că Androcur poate determina astenie şi scăderea
vitalităţii şi poate afecta capacitatea de concentrar e.
6
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate pentru Androcur sunt rezumate în tabelul de mai jos. Frecvenţele sunt
definite ca foarte frecvente (≥ 1 / 10), frecvente (≥ 1 / 100 şi <1 / 10), mai puţin frecvente (≥ 1 / 1 000 şi <1 /
100) , rare (≥ 1 / 10000 şi <1 / 1000 ) şi foarte rare (<1 / 10000). Reacţii adverse identificate numai în timpul
supravegherii după punerea pe piaţă, şi pentru care frecvenţa nu a putut fi estimată sunt enumerate ca frecvenţă
necunoscută.
Tabelul 1. Reacţii a dverse care au fost raportate la utilizatorii de acetat de ciproteronă în timpul studiilor clinice
şi în perioada post–comercializare.
Clasa de
sisteme şi
organe
MedDRA
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte
rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tumori
benigne,
maligne şi
nespecificate
Tumori
benigne şi
maligne ale
ficatului
Meningioame
Tulburări
hematologice
şi limfatice
Anemie
Tulburări
ale
sistemului
imunitar
Reacţii de
hipersensi
bilitate
Tulburări
metabolice şi
de nutriţie
Creştere
sau scădere
ponderală
Tulburări
psihice
Scăderea
libidoului,
Disfuncţii
erectile
Stări
depresive,
Agitaţie
(temporar)
Tulburări
vasculare
Evenimente
tromboembolice
**
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Dispnee
Tulburări
gastrointesti
nale
Hemoragii
intra-
abdominale*
Tulburări
hepato -
biliare
Toxici
tate
hepatică,
inclusiv
icter,
hepatită,
insuficienţă
hepatică*
Afecţiuni
cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat
Erupţii
cutanate
tranzitorii
7
Clasa de
sisteme şi
organe
MedDRA
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte
rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
musculo -
scheletice şi
ale ţesutului
conjunctiv
Osteoporoză
(bărbaţi)
Tulburări
ale
aparatului
genital şi
sânului
Inhibarea
reversibilă a
spermatogen
ezei(bărbaţi)
Ginecomas
tie (bărbaţi)
Inhibarea
ovulaţiei
(femei),
Dureri la nivelul
sânilor (femei)
Tulburări
generale şi la
nivelul
locului de
administrare
Astenie,
Bufeuri de
căldură
(bărbaţi) ,
Transpiraţii
(bărbaţi)
*Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.4 .
**Nu a fost stabilită o relaţie cauzală cu Androcur
Descrierea reacţiilor adverse
A fost utilizat cel mai adecvat termen MedDRA (versiunea 8.0) pentru a descrie o reacţie adversă.
Sinonimele sau condiţiile aferente acestora nu sunt enumerate, dar ar trebui, de asemenea, să fie luate
în considerare.
Au fost raportate meningioame în asociere cu utilizarea pe termen lung (mai mulţi ani) de doze
Androcur de 25 mg şi mai mari ( vezi pct. 4.3 şi pct 4.4).
La bărbaţi
L a pacienţii de sex masculin, libidoul şi potenţa sunt reduse, iar funcţia gonadală este inhibată sub
tratamentul cu Androcur. Aceste modificări sunt reversibile la întreruperea tratamentului.
După câteva săptămâni de tratament, Androcur inhibă spermatogeneza, prin acţiunea sa
antiandrogenică şi antigonadotropă. Spermatogeneza se recuperează treptat în interval de cât eva luni
de la întreruperea tratamentului.
La pacienţii de sex masculin, Androcur poate determina ginecomastie (uneori asociată cu sensibilitate
la atingere) care regresează, de obicei, după întreruperea administrării.
Ca şi în cazul altor preparate antian drogenice, privarea îndelungată de androgeni în cursul
tratamentului cu Androcur poate determina osteoporoză la bărbaţi.
La femei
O vulaţia este inhibată sub tratamentul combinat, astfel încât există o stare de infertilitate.
În ceea ce priveşte necesitatea tratamentului concomitent cu Diane -35, atragem atenţia asupra notelor
speciale referitoare la reacţiile adverse ale Diane- 35, conţinute în prospectul medicamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemul ui
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
8
4.9 Supradozaj
Studiile de toxicitate acută după administrarea unor doze unice au demonstrat faptul că acetatul de
ciproteronă, substanţa activă din Androcur, poate fi clasificat ca non- toxic. Nu este de aşteptat niciun
risc de intoxicaţie acută după o singură administrare a unei doze mai mari decât cea terapeutică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică : hormoni sexuali şi modulatorii sistemului genital, antiandrogeni , cod ul
ATC: G03HA01.
Androcur este un preparat hormonal antiandrogenic.
La femei, afecţiunile androgen -dependente, cum sunt cr eşterea excesivă a părului în hirsutism,
alopecia androgenică şi hiperfuncţia glandelor sebacee în acnee şi seboree, sunt influenţate în mod
favorabil de inhibiţia competitivă a androgenilor la nivelul organelor ţintă. Scăderea concentraţiei de
androgeni, cauzată de efectul antigonadotropic al acetatului de ciproteronă, are un efect terapeutic
suplimentar.
Aceste modificări sunt reversibile după întreruperea tratamentului.
Funcţia ovariană este inhibată în timpul tratamentului combinat cu Diane -35.
La bărba ţi, libidoul şi potenţa sunt reduse, iar funcţia gonadală este inhibată sub tratamentul cu
Androcur. Aceste modificări sunt reversibile după întreruperea tratamentului. Acetatul de ciproteronă
inhibă competitiv efectul androgenilor la nivelul organelor ţintă androgen- dependente, de exemplu
protejează prostata de efectul androgenilor proveniţi din gonade şi / sau cortexul suprarenalian.
Acetatul de ciproteronă are un efect inhibitor central. Efectul antigonadotropic determină o reducere a
sintezei de testost eron la nivel testicular, ducând, astfel, la o reducere a concentraţiilor serice de
testosteron.
Efectul antigonadotropic al acetatului de ciproteronă se exercită şi dacă substanţa se asociază cu
agonişti de GnRH. Creşterea iniţială a testosteronului deter minată de acest grup de substanţe este
redusă de acetatul de ciproteronă.
În tratamentul cu doze mari de acetat de ciproteronă a fost observată ocazional o tendinţă de creştere
uşoară a nivelului prolactinei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţi e
După administrarea orală, acetatul de ciproteronă este absorbit complet , la doze variind în limite largi.
Biodisponibilitatea absolută a acetatului de ciproteronă este aproape completă (88% din doză)
Distribuţi e
Ingestia a 50 mg acetat de ciproteronă determină concentraţi i serice maxime de aproximativ 140
ng/ml , după aproximativ 3 ore. Ulterior, nivelul seric scade într -un interval de timp de 24 -120 de ore,
cu un timp de înjumătăţire de 43,9 ± 12,8 ore. Clearance -ul total al acetatului de ciproteronă din
pla smă a fost determinat la 3,5 ± 1,5 ml/min/kg.
Acetatul de ciproteronă se leagă aproape în totalitate de albumina plasmatică. Aproximativ 3,5- 4% din
cantitatea totală este nelegată de proteine.
Deoarece legarea de proteine nu este specifică, modificările
SHBG (sex hormone binding globulin) nu influenţează farmacocinetica acetatului de ciproteronă.
În conformitate cu timpul lung de înjumătăţire a fazei de dispersare terminale din plasmă (ser) şi
aportul zilnic, este de aşteptat o acumulare serică de ciprot eronă acetat cu un factor aproximativ egal
cu 3 pe parcursul unor administrări zilnice repetate.
9
Metabolizare
Acetatul de ciproteronă este metabolizat de diferite căi, inclusiv hidroxilare şi conjugare. Principalul
metabolit în plasma umană este derivat ul 15ß-hidroxi. Faza 1 de metabolizare a acetatului de
ciproteronă este, în principal , catalizată de către enzima CYP3A4 a citocromului P450.
Eliminare
O parte din doză se excretă nemodificat ă prin lichidul biliar . Cea mai mare parte din doză se excretă
s ub formă de metaboliţi la un raport urinar /biliar de 3/ 7. Excreţia renală şi biliară determină un timp de
înjumătăţire de 1,9 zile. Metaboliţi i din plasmă au fost eliminaţi, la o rată similară (timp de
înjumătăţire de 1,7 zile).
Condiţii la starea de echi libru
Datorită timpului lung de înjumătăţire şi aportului zilnic , o acumulare de acetat de ciproteronă cu un
factor de aproximativ 3 poate fi de aşteptat în plasmă în timpul administrării zilnice repetate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate a s istemică
Datele preclinice nu au relevat prezenţa unor riscuri specifice pentru specia umană, pe baza studiilor
convenţionale de toxicitate la doze repetate.
Toxicitate a asupra funcţiei de reproducere şi a dezvoltării
Inhiba rea temporară a fertilităţii l a masculii de şobolan, determinată de tratamentul oral zilnic, nu a
indicat în niciun fel faptul că Androcur determină alterări ale spermatozoizilor care ar putea induce
malformaţii sau afectarea fertilităţii puilor.
Genotoxicitate şi carcinogenitate
Test ele de genotoxicitate de primă linie, recunoscute, au avut rezultate negative în cazul acetatului de
ciproteronă. Totuşi, teste ulterioare au demonstrat că acetatul de ciproteronă a fost capabil să inducă
aducţi ADN (şi o creştere a activităţii reparatorii a ADN) în celulele hepatice de şobolan şi maimuţă,
ca şi în hepatocite proaspete izolate umane. Nivelul aducţilor ADN în celulele hepatice de câine a fost
extrem de scăzut.
Această formare a aducţilor ADN a survenit la expuneri sistemice care s- ar putea atinge la regimurile
de dozare recomandate pentru acetatul de ciproteronă. Consecinţele in vivo ale tratamentului cu acetat
de ciproteronă au fost creşterea incidenţei leziunilor focale hepatice, posibil pre -neoplazice, în care
enzimele celulare au fost al terate, la femelele de şobolan şi o creştere a frecvenţei mutaţiilor la
şobolanii transgenici purtători ai unei gene bacteriene ca ţintă pentru mutaţii.
Experienţa clinică şi studiile epidemiologice corect conduse desfăşurate până în prezent nu susţin o
c reştere a incidenţei tumorilor hepatice la om.
Nici studiile de tumorigenicitate a acetatului de
ciproteronă la rozătoare nu au furnizat vreun indiciu al unui potenţial tumorigen specific.
Totuşi, trebuie avut în vedere faptul că steroizii sexuali pot prom ova creşterea anumitor ţesuturi şi
tumori hormon- dependente.
Per ansamblu, datele disponibile nu aduc nicio obiecţie împotriva utilizării Androcur la om, dacă
acesta este administrat în conformitate cu indicaţiile respective şi cu dozele recomandate.
Stud ii experimentale la şobolani şi câini au decelat, la doze mari, efecte asemănătoare corticoizilor
asupra glandelor suprarenale, ceea ce ar putea indica existenţa unor efecte similare la om, la doza
maximă administrată (300 mg/zi).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
A midon de porumb
10
Polividonă 25000
D ioxid de siliciu coloidal anhidru
S tearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
N u este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament se păstrează la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din Al/PVC a câte 10 comprimate.
Cutie cu un flacon din sticlă brună a 50 comprimate .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer Pharma A.G.
M üllerstra ße 178, 13353 Berlin,
Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7565/20 15/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
