NEO-BRONCHOL 15 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
N eo -bronchol 15 mg pastile
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare pastilă con ţine 15 mg clorhidrat de ambroxol.
Exci pient: 307,40 mg sorbitol lichid necristalizat şi 614,80 mg sorbitol soluţie 70%.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pastilă
Pastile rotunde , plate de culoare maro deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terap eutice
N eo -bronchol este indicat ca secretolitic în tratamentul afecţiunilor bronşice acute şi episoadelor de acutizare
ale bronhopneumopatiei sau ale altor afecţiuni bronhopulmonare cronice asociate cu secreţie anormală de
mucus şi afectare a transportul ui mucusului.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Copii şi adolescenţi
Dacă medicul nu recomandă altfel, doza recomandată este:
Copii cu vârsta între 6 şi 12 ani: în general, o pastilǎ de 2 - 3 ori pe zi (echivalentul a 15 mg clorhidrat de
ambroxol de 2 - 3 ori pe zi).
Adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani : în general, doza recomandată este de 2 pastile de 3 ori pe zi în primele
2 - 3 zile (echivalentul a 30 mg clorhidrat de ambroxol de 3 ori pe zi ), ulterior 2 pastile de 2 ori pe zi
(echivalent ul a 30 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi).
Adulţi : Creşterea eficacităţii este eventual posibilă la doze de 60 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi
(echivalentul a 120 mg clorhidrat de ambroxol zilnic).
Mod de administrare:
N eo -bronchol nu trebuie administrat mai mult de 4 -5 zile fără recomandarea unui medic .
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clorhidratul de ambroxol sau la oricare dintre excipienţi .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Foarte rar s- au raportat leziuni cutanate grave, cum ar fi sindromul Stevens Johnson sau necroliză epidermică
toxică (NET), în asociere temporală cu administrarea de substanţe expectorante, cum ar fi clorhidratul de
ambroxol. Cele mai multe dintre acestea ar putea fi ex plicate prin gravitatea afecţiunii de bază a pacientului
şi/ sau prin medicaţia concomitentă. În plus, în timpul fazei iniţiale a sindromului Steven- Johnson sau NET,
pacientul poate manifesta prodroame nespecifice, asemănătoare gripei, ca de exemplu febră, dureri la nivelul
corpului, rinită, tuse şi dureri în gât. Induşi în eroare de aceste prodroame nespecifice asemănătoare gripei,
este posibil ca tratamentul simptomatic să fie iniţiat cu medicamente pentru tuse şi răceală. De aceea, dacă
apar noi leziuni c utanate sau leziuni ale mucoaselor, pacientul trebuie imediat reevaluat de către medic şi
tratamentul cu clorhidrat de ambroxol să fie întrerupt, ca măsură de precauţie.
În prezenţa unui răspuns bronchomotor a fectat şi a unei cantităţi mari de secreţii (c um este cazul sindromului
ciliar malign rar), N eo-bronchol trebuie să fie administrat cu prudenţă din cauza posibilităţii de retenţie a
secreţiei.
În prezenţa insuficienţei renale sau a afecţiunilor hepatice severe se impun precauţii speciale la administr area
N eo -br onchol (cum ar fi prelungirea intervalelor între administrări sau micşorarea dozelor).
În cazul insuficienţei renale severe, este de aşteptat acumularea metaboliţilor de ambroxol formaţi la nivel
hepatic.
Pacienţii cu intoleranţă la histami nă necesită supraveghere atentă. Un tratament pe termen lung a acestor
pacienţi trebuie să fie evitat, deoarece neo -broncholul influenţează metabolismul histaminei şi poate duce la
apariţia intoleranţei (de exemplu, cefalee, răceli trecătoare, prurit).
N eo- bronchol nu trebuie administrat la copii cu vârsta sub 6 ani datorită conţinutului ridicat de substanţă
activă. Pentru copiii mici există alte forme farmaceutice, cum sunt siropul şi picăturile, care au un conţinut
mai mic de substanţă activă.
Acest medicament conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţ iuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, nu trebuie
să utilizeze N eo-bronchol .
Nota pentru pacienţ ii cu diabet zaharat! : o pastilǎ conţine 922,2 mg soluţie de sorbitol (necristalizată,
substanţă usc ată) (Farmacopeea Europeană) (corespunde cu aproximativ 0,08 unităţi de carbohidraţi ).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Folosirea concomitentă de N eo-bronchol cu medicaţie antitusiv ă poate determina retenţia periculoasă a
secreţiei datorită alterării reflexului de tuse. Prin urmare tratamentul trebuie administrat numai dacă este
strict indicat.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Clorhidratul de ambroxol traversează bariera fetoplacentară. Studiile la an imale nu au indicat efecte nocive
directe sau indirecte privitor la sarcină, dezvoltare embrionară/fetală, naştere sau dezvoltare postnatală.
Experienţa clinică după a 28 a săptămână de sarcină nu a evidenţiat efecte dăunătoare asupra fătului.
Totuşi, tre buie respectate măsurile uzuale de precauţie privind administrarea medicamentelor în timpul
sarcinii. De aceea, în special în primul trimestru de sarcină nu se recomandă utilizarea N eo-bronchol .
3
Alăptarea
Clorhidratul de a mbroxol se excretă în lapte. Deş i nu este de aşteptat apariţia de efecte nocive la sugari i
alăptaţi la sân , nu se recomandă administrarea N eo-bronchol mamelor care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există date privind apariţia unui efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Nu au fost efectuate studii privind influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de f recvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000); foarte
rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibil e.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie .
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: hipoestezie farin giană
Tulburări gastro -intestinale
Frecvente: greaţă, hipoestezie orală.
Mai puţin frecvente: diaree, vărsături, dispepsie, xerostomie, dureri abdominale.
Cu frecvenţă necunoscută: uscăciunea gâtului.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: erupţii cutanate tranzitorii, urticarie.
Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, prurit.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate, reacţii anafilactice (inclusiv şoc anafilactic) .
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost descrise efecte datorate supradozajului la om . Pe baza raportărilor unor cazuri de
supradozaj accidental sau/şi din erori în administrare, simptomele observate sunt similare cu reacţiile adverse
cunoscute ale N eo-bronchol la doze recomandate şi d acă apar, trebuie administrat tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, cod ul ATC : R05CB06
Clorhidratul de ambroxol s -a demonstrat că măreşte secreţia de surfactant pulmonar la nivelul tractului
respirator şi creşte activitatea ciliară. Aceste acţiuni au drept rezultat ameliorarea secreţiei şi transportului
mucusului (clearance mucociliar). Îmbunătăţirea clearance- ului mucociliar a fost dovedită în studii de
farmaco logie clinică. Stimularea secreţiei şi a clearance -ului mucociliar facilitează expectoraţia şi uşurea ză
tusea.
4
A fost observat un efect anestezic local la testul ochiului de iepure care poate fi explicat prin proprietăţile de
blocare a canalelor de sodiu. S-a demonstrat in vitro că clorhidratul de ambroxol blochează canalele de sodiu
de la nivel neuronal ; legarea a fost reversibilă şi dependentă de doză.
In vitro s-a demonstrat că eliberarea de citokine din sânge dar şi din celulele mononucleare şi
polimorfonucl eare care delimitează ţesuturi a fost redusă semnificativ de clorhidratul de ambroxol.
Î n studii clinice la pacienţi cu angină, durerile faring eale şi roşeaţa au fost diminuate în mod s emnificativ.
Aceste proprietăţi farmacologice sunt în concordanţă cu observaţiile suplimentare di n studii clinice privind
eficacitatea administr ării clorhidratului de ambroxol pentru simptome ale tractului respirator superior, care
conduc la calmarea rapidă a durerii şi a discomfortului legat de durere în sfera ORL după inhalare.
Utilizarea concomitent ă a clorhidratului de ambroxol şi a antibioticelor (amoxicilină, cefuroxim ă,
eritromicină) duce la o creştere a concentraţiei de antibiotice în ţesutul pulmonar (secreţiile bronhopulmonare
şi spută).
5.2 Proprietăţi fa rmacocinetice
Absorbţie
Clorhidratul de a mbroxol este rapid şi complet absorbit după administrarea orală de forme farmaceutice al
căror mecanism de cedare/eliberare este nemodificat , dependent de doză. Concentraţia plasmatică maximă se
atinge la aproximat iv 1 până la 2.5 ore după administrare a formelor farmaceutice cu cedare imediată şi după
o medie de 6,5 ore după administrarea orală a formelor farmaceutice cu eliberare prelungită/modificată .
Biodisponibilitatea absolută după administrarea unui comprimat de 30 mg a fost de 79%. S -a arătat că
biodisponibilitate relativă a capsulelor cu eliberare prelungită a fost de 95% prin comparaţie cu o doză
zilnică totală de 60 mg (30 mg de două ori pe zi) administrate sub formă de comprimate cu eliberare
imediată.
Di stribuţie
Distribuţia clorhidratului de ambroxol din sânge către ţesuturi este rapidă şi pronunţată, cea mai mare
concentraţie în substanţă activă fiind la nivel pulmonar. Volumul de distribuţie după administra re oral ă a fost
estimat la 552 l. Legarea de p roteinele plasmatice este de aproximativ 90% la doze terapeutice.
Metaboli zare şi eliminare
Circa 30% din doza de substanţă administrată oral este metabolizată la trecerea prin primul pasaj
hepatic /metabolic . Altfel, clorhidratul de ambroxol este metaboli zat primar în ficat prin glucuronidare şi o
mică porţiune în acid dibromantranilic (aproximativ 10% din doză), cu excepţia unor metaboliţi minori.
Studii pe microzomi din celule hepatice umane au arătat că CYP3A4 este izoforma predominantă
responsabilă pen tru metabolizarea clorhidratului de ambroxol în acid dibromantranilic.
După 3 zile de administrare orală, aproximativ 6% din doză se regăseşte ca atare, în timp ce aproximativ
26% din doză se regăseşte într -o formă con jugată în urină. Timpul de înjumătăţi re plasmatică prin eliminare
a clorhidratului de ambroxol este de aproximativ 10 ore. Eliminarea totală are o medie de 660 ml/min, în
timp ce clearance -ul renal reprez int ă circa 8% din clearance- ul total.
Grupe speciale de pacienţi
La pacienţi cu insufic ienţă hepatică, eliminarea clorhidratului de ambroxol este redusă, rezultând concentraţii
plasm atice mai mari de 1,3 până la 2 ori. Din cauza concentraţiilor terapeutice mari, nu este necesară o
modificare a dozei.
Alte grupe de pacienţi:
Nu s -a dovedit c ă vârsta şi sexul afectează proprietăţile farmacocinetice ale ambroxolului în mod
semnificativ din punct de vedere clinic şi din această cauză nu este necesară o modificare a dozei .
Nu s -a dovedit că alimentele influenţează biodisponibilitatea clorhidratu lui de ambroxol.
5
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
cancerogenicitatea, to xicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.
a) Toxicitatea acută
Studiile de toxicitate acută efectuate la animale nu au arătat nicio sensibilitate specială (de asemenea, vezi
pct. 4.9).
b) Toxicitatea cronică/ toxicitatea subcronică
Studiile de toxicitate cronică efectuate pe două specii animale nu au arătat nicio modificare datorată
substanţei.
c) Potenţialul mutagenic şi carcinogenic
Testele pe termen lung efectuate la animale nu au arătat nicio indicaţie de potenţial efec t carcinogenic pentru
ambroxol.
Ambroxolul nu a fost subiectul teste lor extensive de mutagenicitate; testele anterioare au fost negative.
d) Toxicitatea asupra reproducerii
Efectele embriotoxicităţii, ca urmare a testelor efectuate la şobolani şi iepuri, apar clar la doze mai mari de 3
g/kgcorp. Dozele de 200 mg/kgcorp nu indică un potenţial teratogenic. Dezvoltarea peri - şi postnatală a
şobolanilor a fost afectată numai la doze mai mari de 500 mg/kgcorp.
Nu au fost observate tulburări de fertilitate la şobolani la doze mai mici de 1,5 g/kgcorp.
Ambroxolul poate traversa bariera placentară şi trece în lapte (la animale).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Soluţie de sorbitol 70% (necristalizată)
A cacia
U lei de mentă
U lei de eucalipt
Z aharină sodică x 2H
2O
P arafină lichidă
A pă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C , în ambalajul original.
6
6.5 Natura şi conţi nutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC /Al a câte 10 pastile.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
DIVAPHARMA GmbH
Motzener Str. 41, 12277 Berlin, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4692/2012/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare -M ai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie, 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
N eo -bronchol 15 mg pastile
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare pastilă con ţine 15 mg clorhidrat de ambroxol.
Exci pient: 307,40 mg sorbitol lichid necristalizat şi 614,80 mg sorbitol soluţie 70%.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pastilă
Pastile rotunde , plate de culoare maro deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terap eutice
N eo -bronchol este indicat ca secretolitic în tratamentul afecţiunilor bronşice acute şi episoadelor de acutizare
ale bronhopneumopatiei sau ale altor afecţiuni bronhopulmonare cronice asociate cu secreţie anormală de
mucus şi afectare a transportul ui mucusului.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Copii şi adolescenţi
Dacă medicul nu recomandă altfel, doza recomandată este:
Copii cu vârsta între 6 şi 12 ani: în general, o pastilǎ de 2 - 3 ori pe zi (echivalentul a 15 mg clorhidrat de
ambroxol de 2 - 3 ori pe zi).
Adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani : în general, doza recomandată este de 2 pastile de 3 ori pe zi în primele
2 - 3 zile (echivalentul a 30 mg clorhidrat de ambroxol de 3 ori pe zi ), ulterior 2 pastile de 2 ori pe zi
(echivalent ul a 30 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi).
Adulţi : Creşterea eficacităţii este eventual posibilă la doze de 60 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi
(echivalentul a 120 mg clorhidrat de ambroxol zilnic).
Mod de administrare:
N eo -bronchol nu trebuie administrat mai mult de 4 -5 zile fără recomandarea unui medic .
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clorhidratul de ambroxol sau la oricare dintre excipienţi .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Foarte rar s- au raportat leziuni cutanate grave, cum ar fi sindromul Stevens Johnson sau necroliză epidermică
toxică (NET), în asociere temporală cu administrarea de substanţe expectorante, cum ar fi clorhidratul de
ambroxol. Cele mai multe dintre acestea ar putea fi ex plicate prin gravitatea afecţiunii de bază a pacientului
şi/ sau prin medicaţia concomitentă. În plus, în timpul fazei iniţiale a sindromului Steven- Johnson sau NET,
pacientul poate manifesta prodroame nespecifice, asemănătoare gripei, ca de exemplu febră, dureri la nivelul
corpului, rinită, tuse şi dureri în gât. Induşi în eroare de aceste prodroame nespecifice asemănătoare gripei,
este posibil ca tratamentul simptomatic să fie iniţiat cu medicamente pentru tuse şi răceală. De aceea, dacă
apar noi leziuni c utanate sau leziuni ale mucoaselor, pacientul trebuie imediat reevaluat de către medic şi
tratamentul cu clorhidrat de ambroxol să fie întrerupt, ca măsură de precauţie.
În prezenţa unui răspuns bronchomotor a fectat şi a unei cantităţi mari de secreţii (c um este cazul sindromului
ciliar malign rar), N eo-bronchol trebuie să fie administrat cu prudenţă din cauza posibilităţii de retenţie a
secreţiei.
În prezenţa insuficienţei renale sau a afecţiunilor hepatice severe se impun precauţii speciale la administr area
N eo -br onchol (cum ar fi prelungirea intervalelor între administrări sau micşorarea dozelor).
În cazul insuficienţei renale severe, este de aşteptat acumularea metaboliţilor de ambroxol formaţi la nivel
hepatic.
Pacienţii cu intoleranţă la histami nă necesită supraveghere atentă. Un tratament pe termen lung a acestor
pacienţi trebuie să fie evitat, deoarece neo -broncholul influenţează metabolismul histaminei şi poate duce la
apariţia intoleranţei (de exemplu, cefalee, răceli trecătoare, prurit).
N eo- bronchol nu trebuie administrat la copii cu vârsta sub 6 ani datorită conţinutului ridicat de substanţă
activă. Pentru copiii mici există alte forme farmaceutice, cum sunt siropul şi picăturile, care au un conţinut
mai mic de substanţă activă.
Acest medicament conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţ iuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, nu trebuie
să utilizeze N eo-bronchol .
Nota pentru pacienţ ii cu diabet zaharat! : o pastilǎ conţine 922,2 mg soluţie de sorbitol (necristalizată,
substanţă usc ată) (Farmacopeea Europeană) (corespunde cu aproximativ 0,08 unităţi de carbohidraţi ).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Folosirea concomitentă de N eo-bronchol cu medicaţie antitusiv ă poate determina retenţia periculoasă a
secreţiei datorită alterării reflexului de tuse. Prin urmare tratamentul trebuie administrat numai dacă este
strict indicat.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Clorhidratul de ambroxol traversează bariera fetoplacentară. Studiile la an imale nu au indicat efecte nocive
directe sau indirecte privitor la sarcină, dezvoltare embrionară/fetală, naştere sau dezvoltare postnatală.
Experienţa clinică după a 28 a săptămână de sarcină nu a evidenţiat efecte dăunătoare asupra fătului.
Totuşi, tre buie respectate măsurile uzuale de precauţie privind administrarea medicamentelor în timpul
sarcinii. De aceea, în special în primul trimestru de sarcină nu se recomandă utilizarea N eo-bronchol .
3
Alăptarea
Clorhidratul de a mbroxol se excretă în lapte. Deş i nu este de aşteptat apariţia de efecte nocive la sugari i
alăptaţi la sân , nu se recomandă administrarea N eo-bronchol mamelor care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există date privind apariţia unui efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Nu au fost efectuate studii privind influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de f recvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000); foarte
rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibil e.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie .
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: hipoestezie farin giană
Tulburări gastro -intestinale
Frecvente: greaţă, hipoestezie orală.
Mai puţin frecvente: diaree, vărsături, dispepsie, xerostomie, dureri abdominale.
Cu frecvenţă necunoscută: uscăciunea gâtului.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Rare: erupţii cutanate tranzitorii, urticarie.
Cu frecvenţă necunoscută: angioedem, prurit.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate, reacţii anafilactice (inclusiv şoc anafilactic) .
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost descrise efecte datorate supradozajului la om . Pe baza raportărilor unor cazuri de
supradozaj accidental sau/şi din erori în administrare, simptomele observate sunt similare cu reacţiile adverse
cunoscute ale N eo-bronchol la doze recomandate şi d acă apar, trebuie administrat tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, cod ul ATC : R05CB06
Clorhidratul de ambroxol s -a demonstrat că măreşte secreţia de surfactant pulmonar la nivelul tractului
respirator şi creşte activitatea ciliară. Aceste acţiuni au drept rezultat ameliorarea secreţiei şi transportului
mucusului (clearance mucociliar). Îmbunătăţirea clearance- ului mucociliar a fost dovedită în studii de
farmaco logie clinică. Stimularea secreţiei şi a clearance -ului mucociliar facilitează expectoraţia şi uşurea ză
tusea.
4
A fost observat un efect anestezic local la testul ochiului de iepure care poate fi explicat prin proprietăţile de
blocare a canalelor de sodiu. S-a demonstrat in vitro că clorhidratul de ambroxol blochează canalele de sodiu
de la nivel neuronal ; legarea a fost reversibilă şi dependentă de doză.
In vitro s-a demonstrat că eliberarea de citokine din sânge dar şi din celulele mononucleare şi
polimorfonucl eare care delimitează ţesuturi a fost redusă semnificativ de clorhidratul de ambroxol.
Î n studii clinice la pacienţi cu angină, durerile faring eale şi roşeaţa au fost diminuate în mod s emnificativ.
Aceste proprietăţi farmacologice sunt în concordanţă cu observaţiile suplimentare di n studii clinice privind
eficacitatea administr ării clorhidratului de ambroxol pentru simptome ale tractului respirator superior, care
conduc la calmarea rapidă a durerii şi a discomfortului legat de durere în sfera ORL după inhalare.
Utilizarea concomitent ă a clorhidratului de ambroxol şi a antibioticelor (amoxicilină, cefuroxim ă,
eritromicină) duce la o creştere a concentraţiei de antibiotice în ţesutul pulmonar (secreţiile bronhopulmonare
şi spută).
5.2 Proprietăţi fa rmacocinetice
Absorbţie
Clorhidratul de a mbroxol este rapid şi complet absorbit după administrarea orală de forme farmaceutice al
căror mecanism de cedare/eliberare este nemodificat , dependent de doză. Concentraţia plasmatică maximă se
atinge la aproximat iv 1 până la 2.5 ore după administrare a formelor farmaceutice cu cedare imediată şi după
o medie de 6,5 ore după administrarea orală a formelor farmaceutice cu eliberare prelungită/modificată .
Biodisponibilitatea absolută după administrarea unui comprimat de 30 mg a fost de 79%. S -a arătat că
biodisponibilitate relativă a capsulelor cu eliberare prelungită a fost de 95% prin comparaţie cu o doză
zilnică totală de 60 mg (30 mg de două ori pe zi) administrate sub formă de comprimate cu eliberare
imediată.
Di stribuţie
Distribuţia clorhidratului de ambroxol din sânge către ţesuturi este rapidă şi pronunţată, cea mai mare
concentraţie în substanţă activă fiind la nivel pulmonar. Volumul de distribuţie după administra re oral ă a fost
estimat la 552 l. Legarea de p roteinele plasmatice este de aproximativ 90% la doze terapeutice.
Metaboli zare şi eliminare
Circa 30% din doza de substanţă administrată oral este metabolizată la trecerea prin primul pasaj
hepatic /metabolic . Altfel, clorhidratul de ambroxol este metaboli zat primar în ficat prin glucuronidare şi o
mică porţiune în acid dibromantranilic (aproximativ 10% din doză), cu excepţia unor metaboliţi minori.
Studii pe microzomi din celule hepatice umane au arătat că CYP3A4 este izoforma predominantă
responsabilă pen tru metabolizarea clorhidratului de ambroxol în acid dibromantranilic.
După 3 zile de administrare orală, aproximativ 6% din doză se regăseşte ca atare, în timp ce aproximativ
26% din doză se regăseşte într -o formă con jugată în urină. Timpul de înjumătăţi re plasmatică prin eliminare
a clorhidratului de ambroxol este de aproximativ 10 ore. Eliminarea totală are o medie de 660 ml/min, în
timp ce clearance -ul renal reprez int ă circa 8% din clearance- ul total.
Grupe speciale de pacienţi
La pacienţi cu insufic ienţă hepatică, eliminarea clorhidratului de ambroxol este redusă, rezultând concentraţii
plasm atice mai mari de 1,3 până la 2 ori. Din cauza concentraţiilor terapeutice mari, nu este necesară o
modificare a dozei.
Alte grupe de pacienţi:
Nu s -a dovedit c ă vârsta şi sexul afectează proprietăţile farmacocinetice ale ambroxolului în mod
semnificativ din punct de vedere clinic şi din această cauză nu este necesară o modificare a dozei .
Nu s -a dovedit că alimentele influenţează biodisponibilitatea clorhidratu lui de ambroxol.
5
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
cancerogenicitatea, to xicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.
a) Toxicitatea acută
Studiile de toxicitate acută efectuate la animale nu au arătat nicio sensibilitate specială (de asemenea, vezi
pct. 4.9).
b) Toxicitatea cronică/ toxicitatea subcronică
Studiile de toxicitate cronică efectuate pe două specii animale nu au arătat nicio modificare datorată
substanţei.
c) Potenţialul mutagenic şi carcinogenic
Testele pe termen lung efectuate la animale nu au arătat nicio indicaţie de potenţial efec t carcinogenic pentru
ambroxol.
Ambroxolul nu a fost subiectul teste lor extensive de mutagenicitate; testele anterioare au fost negative.
d) Toxicitatea asupra reproducerii
Efectele embriotoxicităţii, ca urmare a testelor efectuate la şobolani şi iepuri, apar clar la doze mai mari de 3
g/kgcorp. Dozele de 200 mg/kgcorp nu indică un potenţial teratogenic. Dezvoltarea peri - şi postnatală a
şobolanilor a fost afectată numai la doze mai mari de 500 mg/kgcorp.
Nu au fost observate tulburări de fertilitate la şobolani la doze mai mici de 1,5 g/kgcorp.
Ambroxolul poate traversa bariera placentară şi trece în lapte (la animale).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Soluţie de sorbitol 70% (necristalizată)
A cacia
U lei de mentă
U lei de eucalipt
Z aharină sodică x 2H
2O
P arafină lichidă
A pă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C , în ambalajul original.
6
6.5 Natura şi conţi nutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC /Al a câte 10 pastile.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
DIVAPHARMA GmbH
Motzener Str. 41, 12277 Berlin, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4692/2012/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare -M ai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie, 2015
