TRADOLAN RETARD 200 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tradolan Retard 150 mg comprimate cu eliberare prelungit ă
Tradolan Retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Tradolan Retard 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliber are prelungită conţine clorhidrat de tramadol 150 mg.
Excipient cu efect cunoscut : tartrazină lac (E102) 0,264 mg
Tradolan Retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conţ ine clorhidrat de tramadol 200 mg .
Excipient cu efect cunoscut : tartrazină lac (E102) 1,407 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
Tradolan Retard 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate filmate de culoare galben -pal, de formă capsulară (ovalară) cu o linie mediană de rupere pe
ambele feţ e.
Tradolan Retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate filmate de culoare galbenă, de formă capsulară (ovalară) cu o linie mediană de rupere pe ambele
feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul durerilor de intensitate moderată până la severă
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza trebuie ajustată în fun cție de severitatea durerii și în concordanţă cu răspunsul terapeutic al fiecărui
pacient în parte . Doza individuală corectă este cea care calmează durerea pentru 12 ore, fără a determina
reacţii adverse sau cu reacţii adverse în limita tolerabilităţii.
P acienţii al căror tratament este schimbat de la preparate de tramadol cu formă farmaceutică cu eliberare
imediată trebuie să aibă doza zilnică totală calculată şi să înceapă tratamentul cu Tradolan Retard în doza cea
2
mai apropiată. La pacienţii al căror tr atament este modificat, pentru a minimaliza reacţiile adverse din cursul
schimbării tratamentului, se recomandă creşterea gradată, lentă, a dozelor, până la doze mai mari.
Tradolan Retard nu trebuie administrat, în nicio circumstanţă, mai mult timp decât este absolut necesar.
Dacă este necesară administrarea de doze repetate de tramadol sau tratament de lungă durată, datorită naturii
şi severităţii bolii, se recomandă precauţie şi monitorizare atentă, regulată (dacă este posibil, cu pauze de
tratament), p entru a stabili dacă este necesară continuarea tratamentului.
În general, trebuie aleasă cea mai mică doză analgezică eficace. Nu trebuie depăşită doza zilnică de 400 mg
clorhidrat de tramadol, cu excepţia unor condiţii clinice speciale.
Copii şi adoles cenţi
Siguranța și eficacitatea Tradolan Retard comprimate cu eliberare prelungită la copii cu vârsta sub 12 ani nu
au fost stabilite. Prin urmare, Tradolan Retard nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 12 ani.
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 1 2 ani
Doza uzuală iniţială este de 50-100 mg clorhidrat de tramadol de două ori pe zi, seara şi dimineaţa sub formă
de comprimate cu eliberare prelungită. Dacă această doză nu calmează durerea, doza poate fi mărită până la
150- 200 mg clorhidrat de tramadol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită.
Intervalul dintre administrări nu trebui e să fie mai mic de 8 ore.
Pacienț i vârstnici
De obicei ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu vârsta până la 75 ani, fără manifestare clinică de
insufi cienţă hepatică sau renală. La pacienții vârstnici peste 75 de ani eliminarea poate fi prelungită. La
aceşti pacienţi, poate fi necesară ajustarea dozei sau prelungirea intervalului dintre administrări.
Insuficienț ă renală / dializă și insuficienţă hepat ică
La pacienții cu insuficiență renală și / sau insuficiență hepatică , eliminarea tramadolului este întârziată. La
aceşti pacienţi, prelungirea intervalului dintre administrări t rebuie cântărită cu grijă, în funcție de necesitățile
pacientului.
Mod de administrare
Comprimatele cu eliberare prelungit ă Tradolan Retard trebuie administrate la interval de 12 ore și înghițite
întregi, cu o cantitate suficientă de lichid, fără a fi mestecate. Tradolan Retard poate fi administrat cu sau fără
alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți i enumerați la pct. 6.1.
Intoxicație acută cu alcool, hipnotice, analgezice, opio ide sau medicamente psihotrope.
Pacienți care iau IMAO sau care au luat asemenea medicament e în ultimele 14 zile (vezi pct. 4.5).
Epilepsie necontrolată terapeutic.
Tradolan Retard nu trebuie folosit pentru tratarea dependenței de opioide.
Este contraindicat la copii cu vârsta mai mică de 12 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru ut ilizare
Tradolan Retard trebuie folosit numai după evaluarea raportului beneficiu/risc și numai în prezența unor
măsuri de precauție riguroase la pacienții cu:
- dependență de opioide;
- stare de conștiență alterată de etilogie necunoscută, șoc;
- disfuncție a centrului respirator sau a funcției respiratorii;
- presiune intracraniană crescută, traumatism cranio -cerebral, afecțiune cerebrală;
- disfuncție renală sau hepatică.
3
Acest medicament trebuie folosit cu precauție la pacienții cu sensibilitate cunoscută la o pioide.
Au fost raportate convulsii la pacienții tratați cu doze uzuale de tramadol. Creșterea riscului este asociată cu
administrarea unor doze zilnice mai mari decât cele recomandate (400 mg). Tramadol ul poate crește riscul
apariției convulsiilor atunc i când este asociat cu medicamente cunoscute pentru scăderea pragului
convulsivant (vezi pct. 4.5). Pacienții cu istoric de epilepsie sau cu susceptibilitate la convulsii trebuie tratați
cu tramadol doar dacă este absolută nevoie.
Tramadol ul are un potenț ial redus de a genera dependență. În cazul utilizării îndelungate , pacienții pot să
dezvolte toleranță, precum și dependență fizică și psihică. La doze recomandate, sindromul de sevraj a fost
raportat la 1 din 8000 de pacienți. La pacienții cu tendință la abuz medicamentos sau dependență de
medicamente, tratamentul cu Tradolan Retard trebuie făcut numai pe perioade scurte și sub strictă
supraveghere medicală.
Tradolan Retard nu este eligibil ca tratament de substituție la pacienții dependenți de opioide. D eși este un
agonist de opioid, tramadol ul nu poate supresa simptomatologia sevrajului la morfină.
Tradolan Retard conține tartrazină lac (E102). Aceasta p oate provoca reacții alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Tramadol ul poate induce convulsii și crește potențialul de a induce convulsii pentru inhibitorii selectivi ai
recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotonin -norepinefrinei (IRSN), antidepresivelor
triciclice, antipsihoticelor și a altor me dicamente cu potențial de a scădea pragul convulsivant (bupropionă,
mirtazapină, tetrahidrocanabinol).
Co -administrarea de tramadol și medicamente serotoninergice, precum ISRS, IRSN și inhibitori de
monoaminooxidază (IMAO) (vezi și pct. 4.3), antidepresiv e triciclice și mirtazapina, poate cauza toxicitate
serotoninică.
Sindromul serotoninergic poate fi caracterizat de una sau mai multe dintre următoarele manifestări:
- clonie spontană,
- clonus ocular indus de agitație sau diaforeză,
- tremor sau hiperreflexivi tate,
- hipertonie și temperatură a corpului > 38°C induse sau clonus ocular.
Oprirea administrării medicamentelor serotoninergice ameliorează de obicei rapid simptomatologia.
Tratamentul va fi ales în funcție de intensitatea și tipul manifestărilor.
Intera cțiunile cu potențial letal afectează sistemul nervos central (SNC) precum și funcția cardio-respiratorie
și au fost observate la pacienții tratați cu IMAO cu mai puțin de 14 zile înaintea administrării petidinei
opioide. Acelaș i tip de interacțiuni nu pot fi excluse și la administrarea de Tradolan Retard.
Administrarea concomitentă de Tradolan Retard cu alte medicamente care acționează asupra sistemului
nervos sau alcool etilic poate potența acțiunea acestora asupra SNC.
Datele farmacocinetice existente nu au anticipat apariția unor interacțiuni clinic relevante la co- administrarea
sau administrarea consecutivă de tramadol și cimetidină.
Administrarea concomitentă sau consecutivă cu carbamazepină poate reduce sau scurta efectul analgezic.
Combinația tra madolului cu o mixtură de agoniști -antagoniști (buprenorfină, nalbufină, pentazocin) nu este
recomandată deoarece există posibilitatea teoretică ca efectul analgezic al unui agonist pur să scadă în aceste
condiții.
Trebuie recomandată cu precauție combina ția tramadolului cu unii derivați cumarinici (warfarină) deoarece
sunt raportate cazuri de creștere a INR -ului cu sângerări și echimoze.
4
Într -un număr limitat de studii, administrarea perioperatorie de antoemetic ondasetron (antagonist 5- HT3) a
crescut necesarul de tramadol la pacienții cu dureri postoperatorii.
Alți inhibitori CYP3A4, precum ketoconazol sau eritromicină, pot inhiba metabolizarea tramadol ului (N -
demetilare) și posibil și pe cea a metabolitului activ (O -demetilare). Nu este cunoscută semni ficația clinică a
acestei interacțiuni.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Tramadol ul traversează placenta.
Nu există suficientă experiență privind utilizarea cronică de tramadol în timpul sarcinii. Datele înregistrate la
animalele de labor ator au demonstrat toxicitate reproductivă, dar nu efecte teratogene (vezi pct. 5.3).
Administrarea repetată de tramdol pe durata sarcinii poate genera toleranță la făt și consecutiv
simptomatologie de sevraj la nou- născut, imediat după naștere. Din aceast ă cauză Tradolan Retard nu trebuie
folosit pe durata sarcinii.
Administrea tramadol ului înainte de și în timpul nașterii nu afectează contractilitatea uterină. Poate
determina modificări ale frecvenţei respiratorii la nou-născut, însă nesemnificative clini c.
Alăptarea
Tramadol ul este excretat în cantități minime în laptele matern (aprox. 0,1% din doza administrată
intravenos). Din acest motiv Tradolan Retard nu trebuie folosit pe durata alăptării. Nu este necesară
întreruperea alăptării după administrarea unei doze unice de tramadol.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar dacă este administrat conform recomandărilor, Tradolan Retard poate determina reacţii adverse cum
sunt somnolenţă şi vertij şi, ca urmare, poate influenţa negativ reactivitatea conducătorilor de vehicule şi ale
celor care folosesc utilaje. Aceste efecte pot fi potenţate de alcoolul etilic, la începutul tratamentului, în caz
de utilizare concomitentă cu alte deprimante ale SNC sau anti -histaminic e. Dacă pacienţii sunt afectaţi ,
atunci trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt greaţa şi ameţelile, ambele apărând la mai mult de 10%
dintre pacienţi.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii:
foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100, 1/1000, 1/10000,<1/1000) , foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile) .
Aparate și sisteme Frecvență Reacții adverse
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare - reacții alergice (dispnee, bronhospasm,
wheezing, edem angioneurotic , edem cutanat)
- anafilaxie
Tulburări psihice Rare - modificări ale dispoziției (disforie)
- modificări ale activității (creștere sau supresie)
- modificări ale capacității senzoriale și cognitive
(capacitate decizională, tulburări de percepție)
- halucinații
- confuzie
- tulburări ale somnului
5
- anxietate
- coșmaruri
- depende nță.
- simptome ale sindromului de sevraj, similar celor
din sindromul de sevraj la opioide, precum:
agitaţ ie, anxietate, nervozitate, insomnie,
hiperkinezie, tremor şi simptome gastrointestinale.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte
frecvente
- amețeli
Frecvente - cefalee
- somnolență
Rare - modificarea apetitului
- parestezii
- tremor
- depresie respiratorie
- convulsii epileptiforme
- contracții musculare involuntare
- coordonare anormală
- sincopă
Tullburări metabolice și de
nutriție
Cu frecvență
necunoscută
- hipoglicemie
Tulburări oculare Rare - vedere încețoșată
Tulburări cardiace Mai puțin
frecvente
- afectarea ritmicității cardiace: palpitații,
tahicardie, stare de leșin, colaps cardiovascular
Rare - bradicardie
- creșterea tensiunii arteriale
Tulburări vasculare Foarte rare - eritem facial rapid și tranzitor
Tulburări respiratorii, toracice
și mediastinale
Rare - dispnee
- s -a raportat agravarea astmului bronşic, deşi nu
s-a stabilit o relaţie cauzală
Tulburări gastro-intestinale Foarte
frecvente
- greață
Frecvente - vărsături
- constipa ție
- xerostomie
Mai puțin
frecvente
-eructații, diaree, disconfort gastric
Tulburări hepatobiliare Foarte rare - creșterea transaminazelor
Afecțiuni cutanate și ale
țesutului subcutanat
Frecvente - transpirații
Rare -prurit, rash, urticarie
Tulburări musculo-scheletice și
ale țesutului conjunctiv
Rare - scăderea forței musculare
Tulburări renale și ale căilor
urinare
Rare - disurie și reducerea diurezei
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare
Frecvente - fatigabilitate
6
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite m onitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Manifestări clinice
În principiu, în cazul intoxicaţiei cu tramadol sunt de aşteptat simptome similare celor care apar în cazul altor
analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ, în special, mioză, vărsături, colaps cardiovascular,
tulburări ale cunoştinţei până la comă, convulsii şi deprimare respiratorie până la stop respirator.
Tratament
Se aplică măsurile generale de tratament de urgenţă. Căile respiratorii trebuie menţinute permeabile
(aspiraţie), trebuie asigurat tratament de susţinere a respiraţiei şi circulaţiei, în funcţie de simptome.
Antidotul pentru deprimarea respiratorie este naloxona. În studiile la animale, naloxona nu a avut efect
asupra convulsiilor. În aceste cazuri, trebuie administrat intravenos diazepam.
Suplimentar poate fi administrat cărbune activat pentru decontaminare gastro- intestinală.
Tramadolul poate fi eliminat din plasmă, în cantitate minimă, prin hem odializă sau hemofiltrare. În
consecinţă, tratamentul intoxicaţiei acute cu Tradolan Retard numai prin hemodializă sau hemofiltrare nu
este adecvat pentru eliminarea toxicului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacot erapeutică: analgezice, alte opioide, codul ATC: N02AX02
Mecanism de acțiune
Tramadolul este un analgezic cu acţiune centrală. Este un agonist pur, neselectiv, cu acţiune asupra
receptorilor opioizi μ, δ şi k având afinitate mai mare asupra receptorului μ. Alte mecanisme care contribuie
la efectul său analgezic sunt inhibarea recaptării neuronale a noradrenalinei şi creşterea eliberării serotoninei
(5 -hidroxitriptaminei).
Efecte farmacodinamice
Tramadolul are efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, dozele analgezice de tramadol, într-un interval
larg de dozaj, nu determină deprimare respiratorie. Tramadolul nu afectează motilitatea gastro -intestinală şi
efectele asupra aparatului cardiovascular sunt uşoare. Potenţa tramadolului este de 1/10 -1/6 din c ea a
morfinei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Mai mult de 90% din tramadol se absoarbe după administrare or ală iar biodisponibilitatea absolută este de
aproximativ 70% indiferent de ingestia concomitentă cu alimente.
Diferenţ a dintre cantitatea de tramadol absorbită şi cantitatea nemetabolizată disponibilă se datorează
proba bil efectului scă zut după primul pasaj. Efectul după primul pasaj după administrare orală este de maxim
30%.
Distribuție
7
La voluntari sănătoşi, tramadolul are afinitate tisulară mare, cu un volum aparent de distribuţie de 203 ± 40
litri, după administrare orală. Legarea de proteinele plasmatice este limitată la 20%.
După administrarea orală de tramadol 100 mg sub formă de comprimate cu eliberare prelungită , concentraţ ia
plasmatică maximă C
max de 141±40 ng/ml este atinsă după 4,9 ore. După administrarea de 200 mg tramadol
sub formă de comprimate cu eliberare prelungită , C
max de 260±62 ng/ml este atinsă după 4,8 ore.
Tramado lul trece bariera hemato -encefalică şi barierea p lacentară. Cantită ţi foarte mici din substan ţa activă
ş i deriva ţii săi O -demetila ţi se regăsesc în lapte (0,1% respectiv 0,02%).
Timpul de înjumătă ţire plasmatică prin eliminare t
1/2 β este de aproximativ 6 ore, indiferent de metoda de
administrare, iar l a pacienţii cu vârsta peste 75 ani poate fi prelungit de aproximativ 1,4 ori.
Metabolizare
La om, tramadol ul este metabolizat în principal prin N - şi O -demetilare şi conjugarea metaboliţilor O -
demetilaţi cu acidul glucuronic. Enzimele implicate în metabolizarea tramadolului sunt izoenzimele
citocromului P450, CYP3A4 şi CYP2D6. Doar O -demetiltramadolul este activ farmacologic. Există
diferenţe cantitative interindividuale considerabile între ceilalţi metaboliţi. Până în prezent, în urină s -au
identificat u nsprezece metaboliţi. Studiile la animale au evidenţiat că O -demetiltramadolul este mai potent
decât substanţa activă nemodificată de 2 –4 ori. Timpul său de înjumătăţire plasmatică, t
1/2, β (6 voluntari
sănătoşi) este de 7,9 ore (5,4 – 9,6 ore) şi este apr oximativ egal cu cel al tramadolului.
Inhibarea uneia sau ambelor tipuri de izoenzime ale citocromului P450, CYP3A4 şi CYP2D6, implicate în
metabolizarea tramadolului, poate afecta concentraţia plasmatică a tramadolului şi a metabolitului său activ.
Semni ficaţia clinică a acestor tipuri de interacţiuni nu este cunoscută.
Excreție
Tramado lul şi metaboliţii săi sunt aproape complet excretaţi pe cale renală. Excreţia urinară cumulată este de
90% din totalul radioactivităţii dozei administrate. În caz de insu ficienţă hepatică sau insuficienţă renală,
timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi uşor prelungit. La pacienţii cu ciroză hepatică, timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 13,3 ± 4,9 ore (tramadol) şi 18,5 ± 9,4 ore (O -
demetiltramadol), în cazuri extreme fiind determinate valori de 22,3 ore, respectiv 36 ore. La pacienţii cu
insuficienţă renală (clearance al creatininei < 5 ml/min) valorile au fost 11 ± 3,2 ore şi 16,9 ± 3 ore, în cazuri
extreme 19,5 ore, respectiv 43,2 ore.
Linearitate /non-linearitate
Tramadol ul are un profil farmacocinetic liniar în intervalul dozelor terapeutice.
Relație farmacocinetică/farmacodinamică
Relaţia dintre concentraţia plasmatică şi efectul analgezic este dependentă de doză, dar variază considerabil
în caz uri izolate. Concentraţia plasmatică de 100 - 300 ng/ml este, de regulă, eficace.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţe i, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea sau potenţialul
carcinogen.
Studiile cu tramadol, efectuate la şobolani şi iepuri, nu au evidenţiat efecte teratogene, dar la administrarea
de doze mari a apărut fetotoxicitate, datorită toxicităţii mater ne.
La şobolan, administrarea de doze de tramadol peste 50 mg/kg şi zi a determinat efecte toxice la femele şi
creşterea mortalităţii neo -natale. La pui, întârzierea creşterii a apărut sub forma tulburărilor de osificare şi a
întârzierii deschiderii fante lor vaginală şi palpebrală. Fertilitatea masculină nu a fost afectată. După
administrarea de doze mari (peste 50 mg /kg şi zi), femelele au prezentat o scădere a frecvenţei sarcinilor. La
iepure, la administrarea de doze peste 125 mg /kg şi zi, au apărut efecte toxice la femele şi malformaţii ale
scheletului la pui.
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Tradolan Retard 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Nucleu
Hidroxipropilmetilceluloză 15000 Pa.s
Celuloză microcristalină
Po lividonă
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Macrogol 6000
Hidroxipropilmetilceluloză 5mPa.s
Ta rtrazină lac ( E102)
Dioxid de titan (E171)
Talc
Poliacrilat dispersie 30%
Tradolan Retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
Nucleu
Hidroxipropilmetilceluloză 15000 Pa.s
Celuloză microcristalină
Polividonă
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Macrogol 6000
Hidroxipropilmetilceluloză 5mPa.s
Tartrazină lac (E102)
Talc
Poliacrilat dispersie 30%
6.2 Incompatibilităţ i
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt necesare condi ţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC -Al a câte 10 comprimate.
Cutie cu 3 blistere din PVC-Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
9
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H
Schlossplatz 1, A-8502 Lannach
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4765/2012/01- 02
4766/2012/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Iunie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tradolan Retard 150 mg comprimate cu eliberare prelungit ă
Tradolan Retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Tradolan Retard 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliber are prelungită conţine clorhidrat de tramadol 150 mg.
Excipient cu efect cunoscut : tartrazină lac (E102) 0,264 mg
Tradolan Retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conţ ine clorhidrat de tramadol 200 mg .
Excipient cu efect cunoscut : tartrazină lac (E102) 1,407 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
Tradolan Retard 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate filmate de culoare galben -pal, de formă capsulară (ovalară) cu o linie mediană de rupere pe
ambele feţ e.
Tradolan Retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
Comprimate filmate de culoare galbenă, de formă capsulară (ovalară) cu o linie mediană de rupere pe ambele
feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul durerilor de intensitate moderată până la severă
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza trebuie ajustată în fun cție de severitatea durerii și în concordanţă cu răspunsul terapeutic al fiecărui
pacient în parte . Doza individuală corectă este cea care calmează durerea pentru 12 ore, fără a determina
reacţii adverse sau cu reacţii adverse în limita tolerabilităţii.
P acienţii al căror tratament este schimbat de la preparate de tramadol cu formă farmaceutică cu eliberare
imediată trebuie să aibă doza zilnică totală calculată şi să înceapă tratamentul cu Tradolan Retard în doza cea
2
mai apropiată. La pacienţii al căror tr atament este modificat, pentru a minimaliza reacţiile adverse din cursul
schimbării tratamentului, se recomandă creşterea gradată, lentă, a dozelor, până la doze mai mari.
Tradolan Retard nu trebuie administrat, în nicio circumstanţă, mai mult timp decât este absolut necesar.
Dacă este necesară administrarea de doze repetate de tramadol sau tratament de lungă durată, datorită naturii
şi severităţii bolii, se recomandă precauţie şi monitorizare atentă, regulată (dacă este posibil, cu pauze de
tratament), p entru a stabili dacă este necesară continuarea tratamentului.
În general, trebuie aleasă cea mai mică doză analgezică eficace. Nu trebuie depăşită doza zilnică de 400 mg
clorhidrat de tramadol, cu excepţia unor condiţii clinice speciale.
Copii şi adoles cenţi
Siguranța și eficacitatea Tradolan Retard comprimate cu eliberare prelungită la copii cu vârsta sub 12 ani nu
au fost stabilite. Prin urmare, Tradolan Retard nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 12 ani.
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 1 2 ani
Doza uzuală iniţială este de 50-100 mg clorhidrat de tramadol de două ori pe zi, seara şi dimineaţa sub formă
de comprimate cu eliberare prelungită. Dacă această doză nu calmează durerea, doza poate fi mărită până la
150- 200 mg clorhidrat de tramadol sub formă de comprimate cu eliberare prelungită.
Intervalul dintre administrări nu trebui e să fie mai mic de 8 ore.
Pacienț i vârstnici
De obicei ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu vârsta până la 75 ani, fără manifestare clinică de
insufi cienţă hepatică sau renală. La pacienții vârstnici peste 75 de ani eliminarea poate fi prelungită. La
aceşti pacienţi, poate fi necesară ajustarea dozei sau prelungirea intervalului dintre administrări.
Insuficienț ă renală / dializă și insuficienţă hepat ică
La pacienții cu insuficiență renală și / sau insuficiență hepatică , eliminarea tramadolului este întârziată. La
aceşti pacienţi, prelungirea intervalului dintre administrări t rebuie cântărită cu grijă, în funcție de necesitățile
pacientului.
Mod de administrare
Comprimatele cu eliberare prelungit ă Tradolan Retard trebuie administrate la interval de 12 ore și înghițite
întregi, cu o cantitate suficientă de lichid, fără a fi mestecate. Tradolan Retard poate fi administrat cu sau fără
alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți i enumerați la pct. 6.1.
Intoxicație acută cu alcool, hipnotice, analgezice, opio ide sau medicamente psihotrope.
Pacienți care iau IMAO sau care au luat asemenea medicament e în ultimele 14 zile (vezi pct. 4.5).
Epilepsie necontrolată terapeutic.
Tradolan Retard nu trebuie folosit pentru tratarea dependenței de opioide.
Este contraindicat la copii cu vârsta mai mică de 12 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru ut ilizare
Tradolan Retard trebuie folosit numai după evaluarea raportului beneficiu/risc și numai în prezența unor
măsuri de precauție riguroase la pacienții cu:
- dependență de opioide;
- stare de conștiență alterată de etilogie necunoscută, șoc;
- disfuncție a centrului respirator sau a funcției respiratorii;
- presiune intracraniană crescută, traumatism cranio -cerebral, afecțiune cerebrală;
- disfuncție renală sau hepatică.
3
Acest medicament trebuie folosit cu precauție la pacienții cu sensibilitate cunoscută la o pioide.
Au fost raportate convulsii la pacienții tratați cu doze uzuale de tramadol. Creșterea riscului este asociată cu
administrarea unor doze zilnice mai mari decât cele recomandate (400 mg). Tramadol ul poate crește riscul
apariției convulsiilor atunc i când este asociat cu medicamente cunoscute pentru scăderea pragului
convulsivant (vezi pct. 4.5). Pacienții cu istoric de epilepsie sau cu susceptibilitate la convulsii trebuie tratați
cu tramadol doar dacă este absolută nevoie.
Tramadol ul are un potenț ial redus de a genera dependență. În cazul utilizării îndelungate , pacienții pot să
dezvolte toleranță, precum și dependență fizică și psihică. La doze recomandate, sindromul de sevraj a fost
raportat la 1 din 8000 de pacienți. La pacienții cu tendință la abuz medicamentos sau dependență de
medicamente, tratamentul cu Tradolan Retard trebuie făcut numai pe perioade scurte și sub strictă
supraveghere medicală.
Tradolan Retard nu este eligibil ca tratament de substituție la pacienții dependenți de opioide. D eși este un
agonist de opioid, tramadol ul nu poate supresa simptomatologia sevrajului la morfină.
Tradolan Retard conține tartrazină lac (E102). Aceasta p oate provoca reacții alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Tramadol ul poate induce convulsii și crește potențialul de a induce convulsii pentru inhibitorii selectivi ai
recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotonin -norepinefrinei (IRSN), antidepresivelor
triciclice, antipsihoticelor și a altor me dicamente cu potențial de a scădea pragul convulsivant (bupropionă,
mirtazapină, tetrahidrocanabinol).
Co -administrarea de tramadol și medicamente serotoninergice, precum ISRS, IRSN și inhibitori de
monoaminooxidază (IMAO) (vezi și pct. 4.3), antidepresiv e triciclice și mirtazapina, poate cauza toxicitate
serotoninică.
Sindromul serotoninergic poate fi caracterizat de una sau mai multe dintre următoarele manifestări:
- clonie spontană,
- clonus ocular indus de agitație sau diaforeză,
- tremor sau hiperreflexivi tate,
- hipertonie și temperatură a corpului > 38°C induse sau clonus ocular.
Oprirea administrării medicamentelor serotoninergice ameliorează de obicei rapid simptomatologia.
Tratamentul va fi ales în funcție de intensitatea și tipul manifestărilor.
Intera cțiunile cu potențial letal afectează sistemul nervos central (SNC) precum și funcția cardio-respiratorie
și au fost observate la pacienții tratați cu IMAO cu mai puțin de 14 zile înaintea administrării petidinei
opioide. Acelaș i tip de interacțiuni nu pot fi excluse și la administrarea de Tradolan Retard.
Administrarea concomitentă de Tradolan Retard cu alte medicamente care acționează asupra sistemului
nervos sau alcool etilic poate potența acțiunea acestora asupra SNC.
Datele farmacocinetice existente nu au anticipat apariția unor interacțiuni clinic relevante la co- administrarea
sau administrarea consecutivă de tramadol și cimetidină.
Administrarea concomitentă sau consecutivă cu carbamazepină poate reduce sau scurta efectul analgezic.
Combinația tra madolului cu o mixtură de agoniști -antagoniști (buprenorfină, nalbufină, pentazocin) nu este
recomandată deoarece există posibilitatea teoretică ca efectul analgezic al unui agonist pur să scadă în aceste
condiții.
Trebuie recomandată cu precauție combina ția tramadolului cu unii derivați cumarinici (warfarină) deoarece
sunt raportate cazuri de creștere a INR -ului cu sângerări și echimoze.
4
Într -un număr limitat de studii, administrarea perioperatorie de antoemetic ondasetron (antagonist 5- HT3) a
crescut necesarul de tramadol la pacienții cu dureri postoperatorii.
Alți inhibitori CYP3A4, precum ketoconazol sau eritromicină, pot inhiba metabolizarea tramadol ului (N -
demetilare) și posibil și pe cea a metabolitului activ (O -demetilare). Nu este cunoscută semni ficația clinică a
acestei interacțiuni.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Tramadol ul traversează placenta.
Nu există suficientă experiență privind utilizarea cronică de tramadol în timpul sarcinii. Datele înregistrate la
animalele de labor ator au demonstrat toxicitate reproductivă, dar nu efecte teratogene (vezi pct. 5.3).
Administrarea repetată de tramdol pe durata sarcinii poate genera toleranță la făt și consecutiv
simptomatologie de sevraj la nou- născut, imediat după naștere. Din aceast ă cauză Tradolan Retard nu trebuie
folosit pe durata sarcinii.
Administrea tramadol ului înainte de și în timpul nașterii nu afectează contractilitatea uterină. Poate
determina modificări ale frecvenţei respiratorii la nou-născut, însă nesemnificative clini c.
Alăptarea
Tramadol ul este excretat în cantități minime în laptele matern (aprox. 0,1% din doza administrată
intravenos). Din acest motiv Tradolan Retard nu trebuie folosit pe durata alăptării. Nu este necesară
întreruperea alăptării după administrarea unei doze unice de tramadol.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar dacă este administrat conform recomandărilor, Tradolan Retard poate determina reacţii adverse cum
sunt somnolenţă şi vertij şi, ca urmare, poate influenţa negativ reactivitatea conducătorilor de vehicule şi ale
celor care folosesc utilaje. Aceste efecte pot fi potenţate de alcoolul etilic, la începutul tratamentului, în caz
de utilizare concomitentă cu alte deprimante ale SNC sau anti -histaminic e. Dacă pacienţii sunt afectaţi ,
atunci trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt greaţa şi ameţelile, ambele apărând la mai mult de 10%
dintre pacienţi.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii:
foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100, 1/1000, 1/10000,<1/1000) , foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile) .
Aparate și sisteme Frecvență Reacții adverse
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare - reacții alergice (dispnee, bronhospasm,
wheezing, edem angioneurotic , edem cutanat)
- anafilaxie
Tulburări psihice Rare - modificări ale dispoziției (disforie)
- modificări ale activității (creștere sau supresie)
- modificări ale capacității senzoriale și cognitive
(capacitate decizională, tulburări de percepție)
- halucinații
- confuzie
- tulburări ale somnului
5
- anxietate
- coșmaruri
- depende nță.
- simptome ale sindromului de sevraj, similar celor
din sindromul de sevraj la opioide, precum:
agitaţ ie, anxietate, nervozitate, insomnie,
hiperkinezie, tremor şi simptome gastrointestinale.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte
frecvente
- amețeli
Frecvente - cefalee
- somnolență
Rare - modificarea apetitului
- parestezii
- tremor
- depresie respiratorie
- convulsii epileptiforme
- contracții musculare involuntare
- coordonare anormală
- sincopă
Tullburări metabolice și de
nutriție
Cu frecvență
necunoscută
- hipoglicemie
Tulburări oculare Rare - vedere încețoșată
Tulburări cardiace Mai puțin
frecvente
- afectarea ritmicității cardiace: palpitații,
tahicardie, stare de leșin, colaps cardiovascular
Rare - bradicardie
- creșterea tensiunii arteriale
Tulburări vasculare Foarte rare - eritem facial rapid și tranzitor
Tulburări respiratorii, toracice
și mediastinale
Rare - dispnee
- s -a raportat agravarea astmului bronşic, deşi nu
s-a stabilit o relaţie cauzală
Tulburări gastro-intestinale Foarte
frecvente
- greață
Frecvente - vărsături
- constipa ție
- xerostomie
Mai puțin
frecvente
-eructații, diaree, disconfort gastric
Tulburări hepatobiliare Foarte rare - creșterea transaminazelor
Afecțiuni cutanate și ale
țesutului subcutanat
Frecvente - transpirații
Rare -prurit, rash, urticarie
Tulburări musculo-scheletice și
ale țesutului conjunctiv
Rare - scăderea forței musculare
Tulburări renale și ale căilor
urinare
Rare - disurie și reducerea diurezei
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare
Frecvente - fatigabilitate
6
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite m onitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Manifestări clinice
În principiu, în cazul intoxicaţiei cu tramadol sunt de aşteptat simptome similare celor care apar în cazul altor
analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ, în special, mioză, vărsături, colaps cardiovascular,
tulburări ale cunoştinţei până la comă, convulsii şi deprimare respiratorie până la stop respirator.
Tratament
Se aplică măsurile generale de tratament de urgenţă. Căile respiratorii trebuie menţinute permeabile
(aspiraţie), trebuie asigurat tratament de susţinere a respiraţiei şi circulaţiei, în funcţie de simptome.
Antidotul pentru deprimarea respiratorie este naloxona. În studiile la animale, naloxona nu a avut efect
asupra convulsiilor. În aceste cazuri, trebuie administrat intravenos diazepam.
Suplimentar poate fi administrat cărbune activat pentru decontaminare gastro- intestinală.
Tramadolul poate fi eliminat din plasmă, în cantitate minimă, prin hem odializă sau hemofiltrare. În
consecinţă, tratamentul intoxicaţiei acute cu Tradolan Retard numai prin hemodializă sau hemofiltrare nu
este adecvat pentru eliminarea toxicului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacot erapeutică: analgezice, alte opioide, codul ATC: N02AX02
Mecanism de acțiune
Tramadolul este un analgezic cu acţiune centrală. Este un agonist pur, neselectiv, cu acţiune asupra
receptorilor opioizi μ, δ şi k având afinitate mai mare asupra receptorului μ. Alte mecanisme care contribuie
la efectul său analgezic sunt inhibarea recaptării neuronale a noradrenalinei şi creşterea eliberării serotoninei
(5 -hidroxitriptaminei).
Efecte farmacodinamice
Tramadolul are efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, dozele analgezice de tramadol, într-un interval
larg de dozaj, nu determină deprimare respiratorie. Tramadolul nu afectează motilitatea gastro -intestinală şi
efectele asupra aparatului cardiovascular sunt uşoare. Potenţa tramadolului este de 1/10 -1/6 din c ea a
morfinei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Mai mult de 90% din tramadol se absoarbe după administrare or ală iar biodisponibilitatea absolută este de
aproximativ 70% indiferent de ingestia concomitentă cu alimente.
Diferenţ a dintre cantitatea de tramadol absorbită şi cantitatea nemetabolizată disponibilă se datorează
proba bil efectului scă zut după primul pasaj. Efectul după primul pasaj după administrare orală este de maxim
30%.
Distribuție
7
La voluntari sănătoşi, tramadolul are afinitate tisulară mare, cu un volum aparent de distribuţie de 203 ± 40
litri, după administrare orală. Legarea de proteinele plasmatice este limitată la 20%.
După administrarea orală de tramadol 100 mg sub formă de comprimate cu eliberare prelungită , concentraţ ia
plasmatică maximă C
max de 141±40 ng/ml este atinsă după 4,9 ore. După administrarea de 200 mg tramadol
sub formă de comprimate cu eliberare prelungită , C
max de 260±62 ng/ml este atinsă după 4,8 ore.
Tramado lul trece bariera hemato -encefalică şi barierea p lacentară. Cantită ţi foarte mici din substan ţa activă
ş i deriva ţii săi O -demetila ţi se regăsesc în lapte (0,1% respectiv 0,02%).
Timpul de înjumătă ţire plasmatică prin eliminare t
1/2 β este de aproximativ 6 ore, indiferent de metoda de
administrare, iar l a pacienţii cu vârsta peste 75 ani poate fi prelungit de aproximativ 1,4 ori.
Metabolizare
La om, tramadol ul este metabolizat în principal prin N - şi O -demetilare şi conjugarea metaboliţilor O -
demetilaţi cu acidul glucuronic. Enzimele implicate în metabolizarea tramadolului sunt izoenzimele
citocromului P450, CYP3A4 şi CYP2D6. Doar O -demetiltramadolul este activ farmacologic. Există
diferenţe cantitative interindividuale considerabile între ceilalţi metaboliţi. Până în prezent, în urină s -au
identificat u nsprezece metaboliţi. Studiile la animale au evidenţiat că O -demetiltramadolul este mai potent
decât substanţa activă nemodificată de 2 –4 ori. Timpul său de înjumătăţire plasmatică, t
1/2, β (6 voluntari
sănătoşi) este de 7,9 ore (5,4 – 9,6 ore) şi este apr oximativ egal cu cel al tramadolului.
Inhibarea uneia sau ambelor tipuri de izoenzime ale citocromului P450, CYP3A4 şi CYP2D6, implicate în
metabolizarea tramadolului, poate afecta concentraţia plasmatică a tramadolului şi a metabolitului său activ.
Semni ficaţia clinică a acestor tipuri de interacţiuni nu este cunoscută.
Excreție
Tramado lul şi metaboliţii săi sunt aproape complet excretaţi pe cale renală. Excreţia urinară cumulată este de
90% din totalul radioactivităţii dozei administrate. În caz de insu ficienţă hepatică sau insuficienţă renală,
timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi uşor prelungit. La pacienţii cu ciroză hepatică, timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 13,3 ± 4,9 ore (tramadol) şi 18,5 ± 9,4 ore (O -
demetiltramadol), în cazuri extreme fiind determinate valori de 22,3 ore, respectiv 36 ore. La pacienţii cu
insuficienţă renală (clearance al creatininei < 5 ml/min) valorile au fost 11 ± 3,2 ore şi 16,9 ± 3 ore, în cazuri
extreme 19,5 ore, respectiv 43,2 ore.
Linearitate /non-linearitate
Tramadol ul are un profil farmacocinetic liniar în intervalul dozelor terapeutice.
Relație farmacocinetică/farmacodinamică
Relaţia dintre concentraţia plasmatică şi efectul analgezic este dependentă de doză, dar variază considerabil
în caz uri izolate. Concentraţia plasmatică de 100 - 300 ng/ml este, de regulă, eficace.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţe i, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea sau potenţialul
carcinogen.
Studiile cu tramadol, efectuate la şobolani şi iepuri, nu au evidenţiat efecte teratogene, dar la administrarea
de doze mari a apărut fetotoxicitate, datorită toxicităţii mater ne.
La şobolan, administrarea de doze de tramadol peste 50 mg/kg şi zi a determinat efecte toxice la femele şi
creşterea mortalităţii neo -natale. La pui, întârzierea creşterii a apărut sub forma tulburărilor de osificare şi a
întârzierii deschiderii fante lor vaginală şi palpebrală. Fertilitatea masculină nu a fost afectată. După
administrarea de doze mari (peste 50 mg /kg şi zi), femelele au prezentat o scădere a frecvenţei sarcinilor. La
iepure, la administrarea de doze peste 125 mg /kg şi zi, au apărut efecte toxice la femele şi malformaţii ale
scheletului la pui.
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Tradolan Retard 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Nucleu
Hidroxipropilmetilceluloză 15000 Pa.s
Celuloză microcristalină
Po lividonă
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Macrogol 6000
Hidroxipropilmetilceluloză 5mPa.s
Ta rtrazină lac ( E102)
Dioxid de titan (E171)
Talc
Poliacrilat dispersie 30%
Tradolan Retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită
Nucleu
Hidroxipropilmetilceluloză 15000 Pa.s
Celuloză microcristalină
Polividonă
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Macrogol 6000
Hidroxipropilmetilceluloză 5mPa.s
Tartrazină lac (E102)
Talc
Poliacrilat dispersie 30%
6.2 Incompatibilităţ i
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt necesare condi ţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC -Al a câte 10 comprimate.
Cutie cu 3 blistere din PVC-Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
9
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H
Schlossplatz 1, A-8502 Lannach
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4765/2012/01- 02
4766/2012/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Iunie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
