NICORETTE FRESHMINT 1 mg/spray
Substanta activa: NICOTINUMClasa ATC: N07BA01Forma farmaceutica: SPRAY BUCOFARINGIAN,SOL
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie cu 2 flac. din PET introdus intr-un dispozitiv cu pompa mecanica de pulverizare cu cate 13,2 ml spray bucofaringian, sol.
Producator: MCNEIL AB - SUEDIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nicorette Freshmint 1 mg/spray, spray bucofaringian, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O pulverizare eliberează nicotină 1 mg în 0,07 ml soluţie. 1 ml soluţie conţine nicotină 13,6 mg.
Excipient cu efect cunoscut: etanol (mai puţin de 100 mg etanol/pulverizare).
Pentru lista completă a tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray bucofaringian, soluţie
Soluţie limpede până la opalescentă, incoloră până la galben pal.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nicorette Freshmint este utilizat pentru tratamentul dependenței de tutun la adulți prin ameliorarea
simptomelor de sevraj, inclusiv a nevoii de nicotină, în timpul unei încercări de renunţare la fumat.
Renunţarea completă la fumat este obiectivul final. Nicorette Freshmint trebuie să fie, de preferință,
utilizat în asociere cu un program de sprijin comportamental.
4.2 Doze şi mod de administrare
Posologie
Subiecţii trebuie să renunţe complet la fumat în timpul tratamentului cu Nicorette Freshmint.
Adulţi şi vârstnici
În tabelul următor este prezentat regimul de utilizare pentru spray-ul bucofaringian pe parcursul unui
tratament complet (Etapa I) şi în timpul reducerii treptate a dozei (Etapa II şi Etapa III). Se pot folosi
până la 4 pulverizări pe oră. Nu depăşiţi 2 pulverizări per episod de dozare şi nu depăşiţi 64 de
pulverizări (4 pulverizări pe oră, în decurs de 16 ore) în decursul unei perioade de 24 de ore.
Etapa I: Săptămânile 1-6
Folosiţi 1 sau 2 pulverizări în momentul în care aţi fi fumat în mod normal o ţigară sau dacă
apare nevoia de nicotinã. Dacă dupã o singură pulverizare, pofta nu este controlată în decurs
de câteva minute, trebuie utilizată o a doua pulverizare. Dacă sunt necesare 2 pulverizări,
dozele ulterioare pot fi administrate sub forma a 2 pulverizări consecutive.
Cei mai mulţi fumători vor necesita în jur de 1-2 pulverizări la un interval cuprins între 30 de
2
minute şi 1oră.
Etapa II: Săptămânile 7-9
Începeţi să reduceţi numărul de pulverizări zilnice. Până la sfârşitul săptămânii a 9-a
subiecţii trebuie să utilizeze JUMĂTATE din media numărului de pulverizări zilnice
utilizate în Etapa I.
Etapa III: Săptămânile 10-12
Continuaţi să reduceţi numărul de pulverizări zilnice asfel încât subiecţii să nu utilizeze mai
mult de 4 pulverizări pe zi în timpul săptămânii 12. Atunci când subiecţii au ajuns la 2-4
pulverizări pe zi, utilizarea spray-ului bucofaringian trebuie întreruptă.
Exemplu: dacă de obicei se fumează în jur de 15 ţigări pe zi, trebuie să se utilizeze 1-2 pulverizări cel
puţin de 15 ori pe parcursul zilei.
Pentru a se putea abţine de la fumat după Etapa III, subiecţii pot utiliza în continuare spray-ul
bucofaringian în situaţiile în care există tentaţia foarte puternică de a fuma. Se poate utiliza o
pulverizare în situaţiile în care există impulsul de a fuma, iar dacă aceasta nu este suficientă se poate
administra şi o a doua pulverizare în decurs de câteva minute. În această perioadă nu trebuie să se
utilizeze mai mult de patru pulverizări pe zi.
În general nu se recomandă utilizarea regulată a spray-ului bucofaringian mai mult de 6 luni. Unii
dintre foştii fumători pot necesita tratament cu spray-ul bucofaringian pe o perioadă mai lungă pentru
a evita reluarea fumatului. Restul de spray bucofaringian rămas trebuie păstrat pentru a fi utilizat în
cazul în care apare o nevoie subită de a fuma.
Copii și adolescenți
Nu se administraţi Nicorette Freshmint persoanelor cu vârsta sub 18 ani. Nu există experienţă
referitoare la tratamentul adolescenţilor sub 18 ani cu Nicorette Freshmint.
Mod de administrare
După amorsare, se îndreaptă vârful spray-ului cât mai aproape de gura deschisă. Se apasă ferm partea
de sus a pulverizatorului şi se eliberează o pulverizare în gură, evitând buzele. Subiecţii nu trebuie să
inhaleze în timpul pulverizării pentru a evita ca spray-ul să ajungă în căile respiratorii. Pentru cele mai
bune rezultate, nu trebuie înghiţit timp de câteva secunde după pulverizare.
Subiecţii nu trebuie să consume alimente sau băuturi în timpul administrării spray-ului bucofaringian.
Programul de sprijin comportamental şi consilierea îmbunătăţesc în mod normal rata succesului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la nicotină sau la oricare dintre excipienţii menţionati la pct. 6.1.
Copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani
Persoanele care nu au fumat niciodată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nicorette Freshmint nu trebuie utilizat de către nefumători.
Beneficiile renunțării la fumat depășesc orice riscuri asociate cu administrarea corectă a terapiei de
substituție nicotinică (TSN).
Trebuie să se efectueze o evaluare a raportului risc-beneficiu de către un profesionist în domeniul
sănătăţii în cazul pacienţilor cu următoarele afecţiuni:
3
Boli cardiovasculare Fumătorii dependenţi cu un infarct miocardic recent, cu angină instabilă
sau agravată inclusiv angină Prinzmetal, cu aritmii cardiace severe, accident vascular
cerebral recent și/sau care au hipertensiune arterială necontrolată,trebuie încurajaţi să
renunţe la fumat cu intervenţii non-farmacologice (cum este consilierea). Dacă acest lucru nu
este posibil, spray-ul bucofaringian poate fi luat în considerare, dar, deoarece datele privind
siguranţa la acest grup de pacienţi sunt limitate, iniţierea tratamentului trebuie să se facă sub
supraveghere medicală strictă.
Diabet zaharat. Pacienţilor cu diabet zaharat trebuie să li se recomande să-şi monitorizeze
glicemia mai atent decât de obicei atunci când renunţă la fumat şi se iniţiază TSN (Tratament
de substituţie a nicotinei) deoarece reducerea eliberării de catecolamine indusă de nicotină
poate afecta metabolismul carbohidraţilor.
Reacţii alergice: Susceptibilitate la angioedem şi urticarie.
• Insuficienţă renală şi hepatică: Administrarea se va face cu prudenţă la pacienţi cu insuficienţă
hepatică moderată până la severă şi/sau insuficienţă renală severă deoarece clearance-ul
nicotinei sau al metaboliţilor acesteia poate fi redus având potenţial de a duce la creşterea
reacţiilor adverse.
• Feocromocitom şi hipertiroidie necontrolată: Administrarea se va face cu prudenţă la pacienţi
cu hipertiroidie necontrolată sau cu feocromocitom deoarece nicotina provoacă eliberarea
catecolaminelor.
• Boli
gastro-intestinale: Nicotina poate exacerba simptomele la pacienţii care au esofagită,
ulcere gastrice sau peptice, iar medicamentele TSN trebuie utilizate cu prudenţă în aceste
afecţiuni.
Copii și adolescenți
Pericol pentru copii : Dozele de nicotină tolerate de fumătorii adulți și adolescenți pot determina
toxicitate severă la copii, care poate fi letală. Medicamentele care conţin nicotină nu trebuie lasate în
locuri de unde pot fi manipulate sau ingerate de copii, vezi pct. 4.9 Supradozaj.
Dependenţa transferată: Poate să apară dependenţa transferată, dar este mai puţin nocivă şi mai uşor
de depăşit decât dependenţa de fumat.
Renunţarea la fumat: hidrocarburile aromatice policiclice din fumul de tutun induc metabolizarea
medicamentelor metabolizate prin izoenzimele CYP 1A2 (şi posibil prin CYP 1A1). Atunci când un
fumător renunţă la fumat, acest lucru poate avea ca rezultat metabolizarea mai lentă şi o creştere
corespunzătoare a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente. Acest fapt are o importanţă
clinică potenţială pentru medicamentele cu un indice terapeutic îngust, de exemplu teofilina, tacrina,
clozapina şi ropinirolul. Concentrația plasmatică a altor medicamente metabolizate în parte de
CYP1A2, de exemplu imipramina, olanzapina, clomipramina și fluvoxamina poate crește, de
asemenea, în timpul renunţării la fumat, deşi datele pentru a susține acest lucru lipsesc și posibila
semnificație clinică a acestui efect de către aceste medicamente este necunoscut. Date limitate indică
faptul că metabolizarea flecainidei și pentazocinei poate fi, de asemenea, indusă de fumat.
Excipienţi: Spray-ul bucofaringian conţine cantităţi mici de etanol (alcool), sub 100 mg per
pulverizare.
Se recomandă atenţie pentru a nu pulveriza în ochi în timpul administrării spray-ului bucofaringian.
4
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost stabilite în mod cert interacţiuni relevante clinic între tratamentul de substituţie nicotinică
şi alte medicamente. Cu toate acestea, nicotina are potenţialul de a amplifica efectele hemodinamice
ale adenosinei, adică creşterea tensiunii arteriale şi a frecvenței cardiace şi, de asemenea, creşterea
răspunsului la durere (durere toracică de tipul anginei-pectorale) provocată de administrarea
adenosinei (vezi pct. 4.4, Renunţarea la fumat).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei cu potenţial fertil/ Contracepția la femei și bărbați
Spre deosebire de reacţiile adverse binecunoscute ale fumatului asupra concepției umane și sarcinii,
efectele terapeutice ale tratamentului cu nicotină nu sunt cunoscute. Astfel, deoarece până în prezent
nu s-a dovedit a fi necesară existenţa unor recomandări specifice referitoare la nevoia de contracepție
feminină, abordarea cea mai prudentă pentru femeile care intenționează să rămână gravide este aceea
să fie atât nefumătoare, cât şi să nu utilizeze TSN.
În timp ce fumatul poate avea reacţii adverse asupra fertilității masculine, nu există nicio dovadă că
sunt necesare anumite măsuri contraceptive în timpul tratamentului cu TSN la bărbați.
Sarcina
Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri, cum sunt retard de creştere intrauterină, naştere
prematură sau naşterea unui copil mort. Oprirea fumatului este singura intervenţie cea mai eficientă
pentru îmbunătăţirea sănătăţii atât a fumătoarei gravide, cât şi a copilului său. Cu cât se ajunge la
abstinenţă mai devreme cu atât este mai bine.
Nicotina ajunge la făt şi afectează mişcările de respiraţie şi circulaţia. Efectul asupra circulaţiei este
dependent de doză.
Aşadar, fumătoarei gravide trebuie să i se recomande întotdeauna să renunţe la fumat complet fără a
utiliza tratamentul de substituţie nicotinică. Continuarea fumatului poate reprezenta un pericol mai
mare pentru făt, în comparaţie cu utilizarea medicamentelor de substituţie nicotinică în cadrul unui
program supravegheat de renunţare la fumat. Utilizarea Nicorette Freshmint de către fumătoarea
gravidă trebuie iniţiată numai la recomandarea unui profesionist din domeniul sănătăţii.
Alăptarea
Nicotina trece liber în laptele matern în cantităţi care pot afecta copilul chiar şi la doze terapeutice.
Prin urmare, utilizarea Nicorette Freshmint trebuie evitată în timpul alăptării. În cazul în care nu se
reuşeşte renunţarea la fumat, utilizarea Nicorette Freshmint de către fumătoarea care alăptează trebuie
iniţiată numai la recomandarea unui profesionist din domeniul sănătăţii. Femeile trebuie să utilizeze
medicamentul imediat după ce au alăptat şi trebuie să lase să treacă o perioadă de timp cât mai mare
(este recomandat 2 ore) între administrarea spray-ului şi următoarea alăptare.
Fertilitatea
Fumatul creşte riscul de infertilitate la femei şi bărbaţi. Studiile in vitro au arătat că nicotina poate
afecta în mod negativ calitatea spermei umane. La şobolani, a fost demonstrată afectarea calităţii
spermei şi reducerea fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nicorette Freshmint nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Efecte ale renunţării la fumat
5
Indiferent de mijloacele folosite, o serie de simptome sunt cunoscute ca fiind asociate cu renunţarea la
la consumul obişnuit de tutun.Acestea includ efecte emoţionale sau cognitive cum sunt disforie sau
stare depresivă; insomnie; iritabilitate, frustrare sau furie, anxietate, dificultăţi de concentrare şi stare
de nelinişte sau nerăbdare. De asemenea, pot să apară şi efecte fizice cum sunt frecvență cardiacă
scăzută, creştere a apetitului alimentar sau creştere în greutate, ameţeli sau simptome presincopale,
tuse, constipaţie, sângerare gingivală sau ulceraţie aftoasă sau nazo-faringită. În plus, și de
semnificație clinică, pofta de nicotină poate duce la nevoia profundă de a fuma.
Nicorette Freshmint poate provoca reacţii adverse similare celor asociate cu nicotina administrată prin
alte mijloace, iar acestea sunt în principal dependente de doză. La persoanele sensibile pot să apară
reacţii alergice, cum sunt angioedem, urticarie sau anafilaxie.
Reacţiile adverse locale ale administrării sunt similare celor observate în cazul altor forme de
administrare orală. În timpul primelor câteva zile de tratament, pot apărea iritaţii bucale şi la nivelul
gâtului, iar sughiţul este deosebit de frecvent. Toleranţa devine normală, în contextul continuării
utilizării.
Colectarea zilnică a datelor de la subiecţii din studiu a demonstrat faptul că reacţiile adverse care au
loc foarte frecvent s-au raportat cu debut în primele 2-3 săptămâni de utilizare a spray-ului
bucofaringian, şi au scăzut ulterior.
Reacţiile adverse cu forme farmaceutice de nicotină administrate pe cale bucofaringiană identificate
din studiile clinice şi din experienţa post-autorizare sunt prezentate mai jos. Categoriile de frecvenţă
au fost estimate din studiile clinice pentru reacţiile adverse identificate pe parcursul experienţei post-
autorizare.
:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 și <1/100); rare
(≥1/10000 și <1/1 000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată
din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi organe
Reacţie adversă raportată
Tulburări ale sistemului imunitar
Frecvente Hipersensibilitate
Cu frecvenţă necunoscută Reacţii alergice inclusiv angioedem şi anafilaxie
Tulburări psihiatrice
Mai puţin frecvente
Vise anormale
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente
Cefalee
Frecvente Disgeuzie, parestezie
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută Vedere înceţoşată, creşterea secreţiei lacrimare
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente Palpitaţii, tahicardie, fibrilaţie atrială
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente Hiperemie facială, hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
6
Foarte frecvente:
Sughiţ, iritaţie a gâtului
Mai puţin frecvente:
Bronhospasm, rinoree, disfonie, dispnee, congestie
nazală, durere orofaringiană, strănut, constricție a
gâtului
Tulburări gastro-intestinale
,
Foarte frecvente Greaţă
Frecvente Dureri abdominale, xerostomie, diaree, dispepsie,
flatulenţă, hipersecreţie salivară, stomatită,
vărsături
Mai puţin frecvente Eructaţie, sângerare gingivală, glosită, vezicule ale
mucoasei orale şi exfoliere, parestezie orală
Rare Disfagie, hipoestezie orală, eructație
Cu frecvenţă necunoscută Gât uscat, disconfort gastrointestinal, durere de
buze
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente Hiperhidroză, prurit, erupţie cutanată tranzitorie,
urticarie
Cu frecvenţă necunoscută Eritem
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente Senzaţie de arsură, fatigabilitate
Mai puţin frecvente Astenie, durere şi disconfort toracic, stare generală
de rău
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
În condiţiile utilizării în conformitate cu instrucţiunile, simptomele supradozajului cu nicotină pot să
apară la pacienţii cu aport scazut de nicotină înainte de tratament sau în cazul în care se utilizează
concomitent alte surse de nicotină.
Simptomele de supradozaj sunt cele ale intoxicaţiei acute cu nicotină şi includ greaţă, vărsături,
hipersalivaţie, dureri abdominale, diaree, transpiraţii, cefalee, ameţeli, tulburări de auz şi slăbiciune
marcată. La doze mari, aceste simptome pot fi urmate de hipotensiune arterială, puls slab şi neregulat,
dificultăţi de respiraţie, prostraţie, colaps circulator şi convulsii generale.
7
Copii și adolescenți
Dozele de nicotină care sunt tolerate de către fumătorii adulţi în timpul tratamentului pot produce
simptome severe de intoxicaţie la copii şi se pot dovedi letale. Suspiciunea de intoxicaţie cu nicotină
la un copil trebuie considerată o urgenţă medicală şi trebuie tratată imediat.
Managementul supradozajului: Administrarea de nicotină trebuie oprită imediat şi pacientul trebuie
tratat simptomatic. Dacă este ingerată o cantitate excesivă de nicotină, cărbunele activat reduce
absorbţia gastro-intestinală a nicotinei.
Doză minimă letală de nicotină în urma ingestiei acute pe cale orală la om este considerată a fi între
40 şi 60 mg.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicament utilizat în dependenţa de nicotină, codul ATC: N07BA01
Nicotina este un agonist al receptorilor de tip nicotinic care acţionează la nivelul sistemului nervos
periferic şi central şi are efecte pronunţate la nivelul SNC şi cardiovascular.
Întreruperea bruscă a utilizării stabile, regulate de produse pe bază de tutun are ca rezultat sindromul
caracteristic, cu simptome de sevraj, inclusiv nevoia puternică (impulsul de a fuma).
Studiile clinice au arătat că medicamentele de substituţie nicotinică pot ajuta fumătorii să se abţină de
la fumat prin creşterea concentrației de nicotină din sânge şi ameliorarea acestor simptome de sevraj.
Comparativ cu guma cu nicotină sau pastilele cu nicotină, absorbţia de nicotină în urma administrării
spray-ului bucofaringian este mult mai rapidă (pct. 5.2).
În cadrul unui studiu deschis, în doză unică, încrucişat, privind nevoia de a fuma la 200 de fumători
sănătoşi, s-a observat că două pulverizări de 1 mg au redus nevoia de a fuma semnificativ mai mult
decât nicotina pastile de 4 mg, începând de la 1 minut după administrare, iar diferenţa între formulări
s-a observat timp de 10 minute. Nu s-a demonstrat că proprietăţile formulării spray au dus la diferenţe
cu privire la renunţarea la fumat.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Variaţiile în ceea ce priveşte formularea s-au dovedit a avea efecte semnificative asupra ratei şi
gradului de absorbţie.
Farmacocinetica spray-ului bucofaringian a fost studiată în cadrul a 4 studii. Studiile au inclus 141 de
subiecţi.
Absorbţia
O concentraţie maximă de 5,3 ng/ml este atinsă în decurs de 13 minute de la administrarea unei doze
de 2 mg. Comparând ASC pentru primele 10 minute după administrare, estimările pentru spray-ul
bucofaringian, la o doză de 1 şi 2 mg le depăşesc pe cele pentru guma cu nicotină, precum şi pastilele
cu nicotină, la doze de 4 mg (0,48 şi 0,64 hxng/ml vs 0,33 şi 0,33 hxng/ml).
Estimările ASC
∞ arată că biodisponibilitatea nicotinei administrate prin pulverizare bucofaringiană
este similară cu cea a gumei sau pastilelor cu nicotină. ASC
∞ ale spray-ului bucofaringian 2 mg
măsurată 14,0 hxng/ml, în comparaţie cu 23,0 hxng/ml şi 26,7 hxng/ml pentru guma cu nicotină de 4
mg şi respectiv pastilele cu nicotină de 4 mg.
8
Concentraţiile plasmatice medii ale nicotinei la starea de echilibru, obţinute după administrarea dozei
maxime (adică 2 pulverizări bucofaringiene de 1 mg la fiecare 30 de minute), sunt, după valoare, de
aproximativ 28,8 ng/ml, comparativ cu 23,3 ng/ml pentru guma cu nicotină de 4 mg (1 gumă, la
fiecare oră), şi de 25,5 ng/ml pentru pastilele cu nicotină 4 mg (1 pastilă, pe oră).
Distribuţie
Volumul de distribuţie după administrarea intravenoasă de nicotină este de aproximativ 2 - 3 l/kg.
Legarea nicotinei de proteinele plasmatice este mai mică de 5%. Prin urmare, nu se anticipează ca
modificările în ceea ce priveşte legarea nicotinei în contextul utilizării de medicamente concomitente
sau modificările valorilor proteinelor plasmatice în funcţie de statusul bolii ar avea efecte
semnificative asupra farmacocineticii nicotinei.
Metabolizare
Organul principal pentru eliminarea nicotinei este ficatul, deşi nicotina este metabolizată şi la nivel
renal şi pulmonar. S-au identificat peste 20 de metaboliţi ai nicotinei, toţi fiind consideraţi a fi mai
puţin activi decât compusul părinte.
Metabolitul principal al nicotinei din plasmă, cotinina, are un timp de înjumătăţire între 15 şi 20 de
ore şi concentraţii care depăşesc de 10 ori pe cele ale nicotinei.
Eliminare
Clearance-ul plasmatic mediu al nicotinei este de 70 l/oră, iar timpul de înjumătăţire plasmatică este
de 2-3 ore.
Metaboliţii primari urinari sunt cotinina (12% din doză) şi trans-3-hidroxi-cotinina (37% din doza).
Aproximativ 10% din nicotină este excretată nemodificată în urină. Chiar şi un procent de 30% din
nicotină se poate excreta nemodificat în urină, cu debite mari şi acidifierea urinei sub un pH de 5.
Linearitate / non-linearitate
Există doar o mică abatere de la liniaritatea dozei a ASC
∞ şi Cmax aşa cum se arată atunci când se
administrează doze unice de 1, 2, 3 şi 4 pulverizări de 1 mg cu spray-ul bucofaringian.
Insuficienţă renală
Severitatea progresivă a insuficienţei renale este asociată cu un clearance total scăzut al nicotinei.
Clearance-ul nicotinei a scăzut, în medie cu 50% la subiecţii cu insuficienţă renală severă. La
fumătorii hemodializaţi s-au observat concentrații ridicate de nicotină.
Insuficienţă hepatică
Farmacocinetica nicotinei nu este afectată la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child-
Pugh 5) şi scade cu 40-50% la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh 7). Nu
există informaţii disponibile la subiecţii cu un scor Child-Pugh> 7.
Pacienţii vârstnici
La pacienţii vârstnici sănătoşi, s-a demonstrat o reducere minoră a clearance-ului total al nicotinei,
care nu justifică ajustarea dozei.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Testele de genotoxicitate in vitro a nicotinei au avut rezultate predominant negative. Există unele
rezultate echivoce la testarea unor concentraţii mari de nicotină.
Testele de genotoxicitate in vivo au fost negative.
9
Experimentele la animale au arătat că expunerea la nicotină duce la scăderea greutăţii la naştere,
scăderea greutăţii puilor şi scăderea ratei de supravieţuire a puilor.
Rezultatele testelor de carcinogenitate nu oferă nicio dovadă clară privind un eventual efect tumorigen
al nicotinei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Etanol anhidru
Trometamol
Poloxamer 407
Glicerină
Hidrogenocarbonat de sodiu
Levomentol
Aromă de mentă Balsamic QL24245
Aromă Cooler 2 SN046680
Sucraloză
Acesulfam de potasiu
Acid clorhidric 10% (pentru ajustarea pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Un flacon PET are 13,2 ml soluţie. Un flacon conţine 150 de pulverizări a 1 mg. Flaconul este
introdus într-un dispozitiv de pulverizare prevăzut cu o pompă mecanică pentru pulverizare.
Dispozitivul de pulverizare este prevăzut cu un dispozitiv de protecţie pentru copii.
Dimensiunea ambalajului
1x1 recipient, 2x1 recipiente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
10
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
McNeil AB
25109 Helsingborg
Suedia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9055/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizației - Iunie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nicorette Freshmint 1 mg/spray, spray bucofaringian, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O pulverizare eliberează nicotină 1 mg în 0,07 ml soluţie. 1 ml soluţie conţine nicotină 13,6 mg.
Excipient cu efect cunoscut: etanol (mai puţin de 100 mg etanol/pulverizare).
Pentru lista completă a tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray bucofaringian, soluţie
Soluţie limpede până la opalescentă, incoloră până la galben pal.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nicorette Freshmint este utilizat pentru tratamentul dependenței de tutun la adulți prin ameliorarea
simptomelor de sevraj, inclusiv a nevoii de nicotină, în timpul unei încercări de renunţare la fumat.
Renunţarea completă la fumat este obiectivul final. Nicorette Freshmint trebuie să fie, de preferință,
utilizat în asociere cu un program de sprijin comportamental.
4.2 Doze şi mod de administrare
Posologie
Subiecţii trebuie să renunţe complet la fumat în timpul tratamentului cu Nicorette Freshmint.
Adulţi şi vârstnici
În tabelul următor este prezentat regimul de utilizare pentru spray-ul bucofaringian pe parcursul unui
tratament complet (Etapa I) şi în timpul reducerii treptate a dozei (Etapa II şi Etapa III). Se pot folosi
până la 4 pulverizări pe oră. Nu depăşiţi 2 pulverizări per episod de dozare şi nu depăşiţi 64 de
pulverizări (4 pulverizări pe oră, în decurs de 16 ore) în decursul unei perioade de 24 de ore.
Etapa I: Săptămânile 1-6
Folosiţi 1 sau 2 pulverizări în momentul în care aţi fi fumat în mod normal o ţigară sau dacă
apare nevoia de nicotinã. Dacă dupã o singură pulverizare, pofta nu este controlată în decurs
de câteva minute, trebuie utilizată o a doua pulverizare. Dacă sunt necesare 2 pulverizări,
dozele ulterioare pot fi administrate sub forma a 2 pulverizări consecutive.
Cei mai mulţi fumători vor necesita în jur de 1-2 pulverizări la un interval cuprins între 30 de
2
minute şi 1oră.
Etapa II: Săptămânile 7-9
Începeţi să reduceţi numărul de pulverizări zilnice. Până la sfârşitul săptămânii a 9-a
subiecţii trebuie să utilizeze JUMĂTATE din media numărului de pulverizări zilnice
utilizate în Etapa I.
Etapa III: Săptămânile 10-12
Continuaţi să reduceţi numărul de pulverizări zilnice asfel încât subiecţii să nu utilizeze mai
mult de 4 pulverizări pe zi în timpul săptămânii 12. Atunci când subiecţii au ajuns la 2-4
pulverizări pe zi, utilizarea spray-ului bucofaringian trebuie întreruptă.
Exemplu: dacă de obicei se fumează în jur de 15 ţigări pe zi, trebuie să se utilizeze 1-2 pulverizări cel
puţin de 15 ori pe parcursul zilei.
Pentru a se putea abţine de la fumat după Etapa III, subiecţii pot utiliza în continuare spray-ul
bucofaringian în situaţiile în care există tentaţia foarte puternică de a fuma. Se poate utiliza o
pulverizare în situaţiile în care există impulsul de a fuma, iar dacă aceasta nu este suficientă se poate
administra şi o a doua pulverizare în decurs de câteva minute. În această perioadă nu trebuie să se
utilizeze mai mult de patru pulverizări pe zi.
În general nu se recomandă utilizarea regulată a spray-ului bucofaringian mai mult de 6 luni. Unii
dintre foştii fumători pot necesita tratament cu spray-ul bucofaringian pe o perioadă mai lungă pentru
a evita reluarea fumatului. Restul de spray bucofaringian rămas trebuie păstrat pentru a fi utilizat în
cazul în care apare o nevoie subită de a fuma.
Copii și adolescenți
Nu se administraţi Nicorette Freshmint persoanelor cu vârsta sub 18 ani. Nu există experienţă
referitoare la tratamentul adolescenţilor sub 18 ani cu Nicorette Freshmint.
Mod de administrare
După amorsare, se îndreaptă vârful spray-ului cât mai aproape de gura deschisă. Se apasă ferm partea
de sus a pulverizatorului şi se eliberează o pulverizare în gură, evitând buzele. Subiecţii nu trebuie să
inhaleze în timpul pulverizării pentru a evita ca spray-ul să ajungă în căile respiratorii. Pentru cele mai
bune rezultate, nu trebuie înghiţit timp de câteva secunde după pulverizare.
Subiecţii nu trebuie să consume alimente sau băuturi în timpul administrării spray-ului bucofaringian.
Programul de sprijin comportamental şi consilierea îmbunătăţesc în mod normal rata succesului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la nicotină sau la oricare dintre excipienţii menţionati la pct. 6.1.
Copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani
Persoanele care nu au fumat niciodată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nicorette Freshmint nu trebuie utilizat de către nefumători.
Beneficiile renunțării la fumat depășesc orice riscuri asociate cu administrarea corectă a terapiei de
substituție nicotinică (TSN).
Trebuie să se efectueze o evaluare a raportului risc-beneficiu de către un profesionist în domeniul
sănătăţii în cazul pacienţilor cu următoarele afecţiuni:
3
Boli cardiovasculare Fumătorii dependenţi cu un infarct miocardic recent, cu angină instabilă
sau agravată inclusiv angină Prinzmetal, cu aritmii cardiace severe, accident vascular
cerebral recent și/sau care au hipertensiune arterială necontrolată,trebuie încurajaţi să
renunţe la fumat cu intervenţii non-farmacologice (cum este consilierea). Dacă acest lucru nu
este posibil, spray-ul bucofaringian poate fi luat în considerare, dar, deoarece datele privind
siguranţa la acest grup de pacienţi sunt limitate, iniţierea tratamentului trebuie să se facă sub
supraveghere medicală strictă.
Diabet zaharat. Pacienţilor cu diabet zaharat trebuie să li se recomande să-şi monitorizeze
glicemia mai atent decât de obicei atunci când renunţă la fumat şi se iniţiază TSN (Tratament
de substituţie a nicotinei) deoarece reducerea eliberării de catecolamine indusă de nicotină
poate afecta metabolismul carbohidraţilor.
Reacţii alergice: Susceptibilitate la angioedem şi urticarie.
• Insuficienţă renală şi hepatică: Administrarea se va face cu prudenţă la pacienţi cu insuficienţă
hepatică moderată până la severă şi/sau insuficienţă renală severă deoarece clearance-ul
nicotinei sau al metaboliţilor acesteia poate fi redus având potenţial de a duce la creşterea
reacţiilor adverse.
• Feocromocitom şi hipertiroidie necontrolată: Administrarea se va face cu prudenţă la pacienţi
cu hipertiroidie necontrolată sau cu feocromocitom deoarece nicotina provoacă eliberarea
catecolaminelor.
• Boli
gastro-intestinale: Nicotina poate exacerba simptomele la pacienţii care au esofagită,
ulcere gastrice sau peptice, iar medicamentele TSN trebuie utilizate cu prudenţă în aceste
afecţiuni.
Copii și adolescenți
Pericol pentru copii : Dozele de nicotină tolerate de fumătorii adulți și adolescenți pot determina
toxicitate severă la copii, care poate fi letală. Medicamentele care conţin nicotină nu trebuie lasate în
locuri de unde pot fi manipulate sau ingerate de copii, vezi pct. 4.9 Supradozaj.
Dependenţa transferată: Poate să apară dependenţa transferată, dar este mai puţin nocivă şi mai uşor
de depăşit decât dependenţa de fumat.
Renunţarea la fumat: hidrocarburile aromatice policiclice din fumul de tutun induc metabolizarea
medicamentelor metabolizate prin izoenzimele CYP 1A2 (şi posibil prin CYP 1A1). Atunci când un
fumător renunţă la fumat, acest lucru poate avea ca rezultat metabolizarea mai lentă şi o creştere
corespunzătoare a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente. Acest fapt are o importanţă
clinică potenţială pentru medicamentele cu un indice terapeutic îngust, de exemplu teofilina, tacrina,
clozapina şi ropinirolul. Concentrația plasmatică a altor medicamente metabolizate în parte de
CYP1A2, de exemplu imipramina, olanzapina, clomipramina și fluvoxamina poate crește, de
asemenea, în timpul renunţării la fumat, deşi datele pentru a susține acest lucru lipsesc și posibila
semnificație clinică a acestui efect de către aceste medicamente este necunoscut. Date limitate indică
faptul că metabolizarea flecainidei și pentazocinei poate fi, de asemenea, indusă de fumat.
Excipienţi: Spray-ul bucofaringian conţine cantităţi mici de etanol (alcool), sub 100 mg per
pulverizare.
Se recomandă atenţie pentru a nu pulveriza în ochi în timpul administrării spray-ului bucofaringian.
4
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost stabilite în mod cert interacţiuni relevante clinic între tratamentul de substituţie nicotinică
şi alte medicamente. Cu toate acestea, nicotina are potenţialul de a amplifica efectele hemodinamice
ale adenosinei, adică creşterea tensiunii arteriale şi a frecvenței cardiace şi, de asemenea, creşterea
răspunsului la durere (durere toracică de tipul anginei-pectorale) provocată de administrarea
adenosinei (vezi pct. 4.4, Renunţarea la fumat).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei cu potenţial fertil/ Contracepția la femei și bărbați
Spre deosebire de reacţiile adverse binecunoscute ale fumatului asupra concepției umane și sarcinii,
efectele terapeutice ale tratamentului cu nicotină nu sunt cunoscute. Astfel, deoarece până în prezent
nu s-a dovedit a fi necesară existenţa unor recomandări specifice referitoare la nevoia de contracepție
feminină, abordarea cea mai prudentă pentru femeile care intenționează să rămână gravide este aceea
să fie atât nefumătoare, cât şi să nu utilizeze TSN.
În timp ce fumatul poate avea reacţii adverse asupra fertilității masculine, nu există nicio dovadă că
sunt necesare anumite măsuri contraceptive în timpul tratamentului cu TSN la bărbați.
Sarcina
Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri, cum sunt retard de creştere intrauterină, naştere
prematură sau naşterea unui copil mort. Oprirea fumatului este singura intervenţie cea mai eficientă
pentru îmbunătăţirea sănătăţii atât a fumătoarei gravide, cât şi a copilului său. Cu cât se ajunge la
abstinenţă mai devreme cu atât este mai bine.
Nicotina ajunge la făt şi afectează mişcările de respiraţie şi circulaţia. Efectul asupra circulaţiei este
dependent de doză.
Aşadar, fumătoarei gravide trebuie să i se recomande întotdeauna să renunţe la fumat complet fără a
utiliza tratamentul de substituţie nicotinică. Continuarea fumatului poate reprezenta un pericol mai
mare pentru făt, în comparaţie cu utilizarea medicamentelor de substituţie nicotinică în cadrul unui
program supravegheat de renunţare la fumat. Utilizarea Nicorette Freshmint de către fumătoarea
gravidă trebuie iniţiată numai la recomandarea unui profesionist din domeniul sănătăţii.
Alăptarea
Nicotina trece liber în laptele matern în cantităţi care pot afecta copilul chiar şi la doze terapeutice.
Prin urmare, utilizarea Nicorette Freshmint trebuie evitată în timpul alăptării. În cazul în care nu se
reuşeşte renunţarea la fumat, utilizarea Nicorette Freshmint de către fumătoarea care alăptează trebuie
iniţiată numai la recomandarea unui profesionist din domeniul sănătăţii. Femeile trebuie să utilizeze
medicamentul imediat după ce au alăptat şi trebuie să lase să treacă o perioadă de timp cât mai mare
(este recomandat 2 ore) între administrarea spray-ului şi următoarea alăptare.
Fertilitatea
Fumatul creşte riscul de infertilitate la femei şi bărbaţi. Studiile in vitro au arătat că nicotina poate
afecta în mod negativ calitatea spermei umane. La şobolani, a fost demonstrată afectarea calităţii
spermei şi reducerea fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nicorette Freshmint nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Efecte ale renunţării la fumat
5
Indiferent de mijloacele folosite, o serie de simptome sunt cunoscute ca fiind asociate cu renunţarea la
la consumul obişnuit de tutun.Acestea includ efecte emoţionale sau cognitive cum sunt disforie sau
stare depresivă; insomnie; iritabilitate, frustrare sau furie, anxietate, dificultăţi de concentrare şi stare
de nelinişte sau nerăbdare. De asemenea, pot să apară şi efecte fizice cum sunt frecvență cardiacă
scăzută, creştere a apetitului alimentar sau creştere în greutate, ameţeli sau simptome presincopale,
tuse, constipaţie, sângerare gingivală sau ulceraţie aftoasă sau nazo-faringită. În plus, și de
semnificație clinică, pofta de nicotină poate duce la nevoia profundă de a fuma.
Nicorette Freshmint poate provoca reacţii adverse similare celor asociate cu nicotina administrată prin
alte mijloace, iar acestea sunt în principal dependente de doză. La persoanele sensibile pot să apară
reacţii alergice, cum sunt angioedem, urticarie sau anafilaxie.
Reacţiile adverse locale ale administrării sunt similare celor observate în cazul altor forme de
administrare orală. În timpul primelor câteva zile de tratament, pot apărea iritaţii bucale şi la nivelul
gâtului, iar sughiţul este deosebit de frecvent. Toleranţa devine normală, în contextul continuării
utilizării.
Colectarea zilnică a datelor de la subiecţii din studiu a demonstrat faptul că reacţiile adverse care au
loc foarte frecvent s-au raportat cu debut în primele 2-3 săptămâni de utilizare a spray-ului
bucofaringian, şi au scăzut ulterior.
Reacţiile adverse cu forme farmaceutice de nicotină administrate pe cale bucofaringiană identificate
din studiile clinice şi din experienţa post-autorizare sunt prezentate mai jos. Categoriile de frecvenţă
au fost estimate din studiile clinice pentru reacţiile adverse identificate pe parcursul experienţei post-
autorizare.
:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 și <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1 000 și <1/100); rare
(≥1/10000 și <1/1 000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată
din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi organe
Reacţie adversă raportată
Tulburări ale sistemului imunitar
Frecvente Hipersensibilitate
Cu frecvenţă necunoscută Reacţii alergice inclusiv angioedem şi anafilaxie
Tulburări psihiatrice
Mai puţin frecvente
Vise anormale
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente
Cefalee
Frecvente Disgeuzie, parestezie
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută Vedere înceţoşată, creşterea secreţiei lacrimare
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente Palpitaţii, tahicardie, fibrilaţie atrială
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente Hiperemie facială, hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
6
Foarte frecvente:
Sughiţ, iritaţie a gâtului
Mai puţin frecvente:
Bronhospasm, rinoree, disfonie, dispnee, congestie
nazală, durere orofaringiană, strănut, constricție a
gâtului
Tulburări gastro-intestinale
,
Foarte frecvente Greaţă
Frecvente Dureri abdominale, xerostomie, diaree, dispepsie,
flatulenţă, hipersecreţie salivară, stomatită,
vărsături
Mai puţin frecvente Eructaţie, sângerare gingivală, glosită, vezicule ale
mucoasei orale şi exfoliere, parestezie orală
Rare Disfagie, hipoestezie orală, eructație
Cu frecvenţă necunoscută Gât uscat, disconfort gastrointestinal, durere de
buze
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente Hiperhidroză, prurit, erupţie cutanată tranzitorie,
urticarie
Cu frecvenţă necunoscută Eritem
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente Senzaţie de arsură, fatigabilitate
Mai puţin frecvente Astenie, durere şi disconfort toracic, stare generală
de rău
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
În condiţiile utilizării în conformitate cu instrucţiunile, simptomele supradozajului cu nicotină pot să
apară la pacienţii cu aport scazut de nicotină înainte de tratament sau în cazul în care se utilizează
concomitent alte surse de nicotină.
Simptomele de supradozaj sunt cele ale intoxicaţiei acute cu nicotină şi includ greaţă, vărsături,
hipersalivaţie, dureri abdominale, diaree, transpiraţii, cefalee, ameţeli, tulburări de auz şi slăbiciune
marcată. La doze mari, aceste simptome pot fi urmate de hipotensiune arterială, puls slab şi neregulat,
dificultăţi de respiraţie, prostraţie, colaps circulator şi convulsii generale.
7
Copii și adolescenți
Dozele de nicotină care sunt tolerate de către fumătorii adulţi în timpul tratamentului pot produce
simptome severe de intoxicaţie la copii şi se pot dovedi letale. Suspiciunea de intoxicaţie cu nicotină
la un copil trebuie considerată o urgenţă medicală şi trebuie tratată imediat.
Managementul supradozajului: Administrarea de nicotină trebuie oprită imediat şi pacientul trebuie
tratat simptomatic. Dacă este ingerată o cantitate excesivă de nicotină, cărbunele activat reduce
absorbţia gastro-intestinală a nicotinei.
Doză minimă letală de nicotină în urma ingestiei acute pe cale orală la om este considerată a fi între
40 şi 60 mg.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicament utilizat în dependenţa de nicotină, codul ATC: N07BA01
Nicotina este un agonist al receptorilor de tip nicotinic care acţionează la nivelul sistemului nervos
periferic şi central şi are efecte pronunţate la nivelul SNC şi cardiovascular.
Întreruperea bruscă a utilizării stabile, regulate de produse pe bază de tutun are ca rezultat sindromul
caracteristic, cu simptome de sevraj, inclusiv nevoia puternică (impulsul de a fuma).
Studiile clinice au arătat că medicamentele de substituţie nicotinică pot ajuta fumătorii să se abţină de
la fumat prin creşterea concentrației de nicotină din sânge şi ameliorarea acestor simptome de sevraj.
Comparativ cu guma cu nicotină sau pastilele cu nicotină, absorbţia de nicotină în urma administrării
spray-ului bucofaringian este mult mai rapidă (pct. 5.2).
În cadrul unui studiu deschis, în doză unică, încrucişat, privind nevoia de a fuma la 200 de fumători
sănătoşi, s-a observat că două pulverizări de 1 mg au redus nevoia de a fuma semnificativ mai mult
decât nicotina pastile de 4 mg, începând de la 1 minut după administrare, iar diferenţa între formulări
s-a observat timp de 10 minute. Nu s-a demonstrat că proprietăţile formulării spray au dus la diferenţe
cu privire la renunţarea la fumat.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Variaţiile în ceea ce priveşte formularea s-au dovedit a avea efecte semnificative asupra ratei şi
gradului de absorbţie.
Farmacocinetica spray-ului bucofaringian a fost studiată în cadrul a 4 studii. Studiile au inclus 141 de
subiecţi.
Absorbţia
O concentraţie maximă de 5,3 ng/ml este atinsă în decurs de 13 minute de la administrarea unei doze
de 2 mg. Comparând ASC pentru primele 10 minute după administrare, estimările pentru spray-ul
bucofaringian, la o doză de 1 şi 2 mg le depăşesc pe cele pentru guma cu nicotină, precum şi pastilele
cu nicotină, la doze de 4 mg (0,48 şi 0,64 hxng/ml vs 0,33 şi 0,33 hxng/ml).
Estimările ASC
∞ arată că biodisponibilitatea nicotinei administrate prin pulverizare bucofaringiană
este similară cu cea a gumei sau pastilelor cu nicotină. ASC
∞ ale spray-ului bucofaringian 2 mg
măsurată 14,0 hxng/ml, în comparaţie cu 23,0 hxng/ml şi 26,7 hxng/ml pentru guma cu nicotină de 4
mg şi respectiv pastilele cu nicotină de 4 mg.
8
Concentraţiile plasmatice medii ale nicotinei la starea de echilibru, obţinute după administrarea dozei
maxime (adică 2 pulverizări bucofaringiene de 1 mg la fiecare 30 de minute), sunt, după valoare, de
aproximativ 28,8 ng/ml, comparativ cu 23,3 ng/ml pentru guma cu nicotină de 4 mg (1 gumă, la
fiecare oră), şi de 25,5 ng/ml pentru pastilele cu nicotină 4 mg (1 pastilă, pe oră).
Distribuţie
Volumul de distribuţie după administrarea intravenoasă de nicotină este de aproximativ 2 - 3 l/kg.
Legarea nicotinei de proteinele plasmatice este mai mică de 5%. Prin urmare, nu se anticipează ca
modificările în ceea ce priveşte legarea nicotinei în contextul utilizării de medicamente concomitente
sau modificările valorilor proteinelor plasmatice în funcţie de statusul bolii ar avea efecte
semnificative asupra farmacocineticii nicotinei.
Metabolizare
Organul principal pentru eliminarea nicotinei este ficatul, deşi nicotina este metabolizată şi la nivel
renal şi pulmonar. S-au identificat peste 20 de metaboliţi ai nicotinei, toţi fiind consideraţi a fi mai
puţin activi decât compusul părinte.
Metabolitul principal al nicotinei din plasmă, cotinina, are un timp de înjumătăţire între 15 şi 20 de
ore şi concentraţii care depăşesc de 10 ori pe cele ale nicotinei.
Eliminare
Clearance-ul plasmatic mediu al nicotinei este de 70 l/oră, iar timpul de înjumătăţire plasmatică este
de 2-3 ore.
Metaboliţii primari urinari sunt cotinina (12% din doză) şi trans-3-hidroxi-cotinina (37% din doza).
Aproximativ 10% din nicotină este excretată nemodificată în urină. Chiar şi un procent de 30% din
nicotină se poate excreta nemodificat în urină, cu debite mari şi acidifierea urinei sub un pH de 5.
Linearitate / non-linearitate
Există doar o mică abatere de la liniaritatea dozei a ASC
∞ şi Cmax aşa cum se arată atunci când se
administrează doze unice de 1, 2, 3 şi 4 pulverizări de 1 mg cu spray-ul bucofaringian.
Insuficienţă renală
Severitatea progresivă a insuficienţei renale este asociată cu un clearance total scăzut al nicotinei.
Clearance-ul nicotinei a scăzut, în medie cu 50% la subiecţii cu insuficienţă renală severă. La
fumătorii hemodializaţi s-au observat concentrații ridicate de nicotină.
Insuficienţă hepatică
Farmacocinetica nicotinei nu este afectată la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child-
Pugh 5) şi scade cu 40-50% la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child-Pugh 7). Nu
există informaţii disponibile la subiecţii cu un scor Child-Pugh> 7.
Pacienţii vârstnici
La pacienţii vârstnici sănătoşi, s-a demonstrat o reducere minoră a clearance-ului total al nicotinei,
care nu justifică ajustarea dozei.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Testele de genotoxicitate in vitro a nicotinei au avut rezultate predominant negative. Există unele
rezultate echivoce la testarea unor concentraţii mari de nicotină.
Testele de genotoxicitate in vivo au fost negative.
9
Experimentele la animale au arătat că expunerea la nicotină duce la scăderea greutăţii la naştere,
scăderea greutăţii puilor şi scăderea ratei de supravieţuire a puilor.
Rezultatele testelor de carcinogenitate nu oferă nicio dovadă clară privind un eventual efect tumorigen
al nicotinei.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Etanol anhidru
Trometamol
Poloxamer 407
Glicerină
Hidrogenocarbonat de sodiu
Levomentol
Aromă de mentă Balsamic QL24245
Aromă Cooler 2 SN046680
Sucraloză
Acesulfam de potasiu
Acid clorhidric 10% (pentru ajustarea pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Un flacon PET are 13,2 ml soluţie. Un flacon conţine 150 de pulverizări a 1 mg. Flaconul este
introdus într-un dispozitiv de pulverizare prevăzut cu o pompă mecanică pentru pulverizare.
Dispozitivul de pulverizare este prevăzut cu un dispozitiv de protecţie pentru copii.
Dimensiunea ambalajului
1x1 recipient, 2x1 recipiente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
10
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
McNeil AB
25109 Helsingborg
Suedia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9055/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizației - Iunie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2016
