RISEDRONAT ARENA 30 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Risedronat Arena 30 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine risedronat de sodiu 30 mg sub formă de risedronat de sodiu
hemipentahidrat.
Excipienţi: lactoză monohidrat 2,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă ,cu diametrul de 11,2 mm, marcate cu "30"
pe una din feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul bolii osoase Paget.
4.2 Doze şi mod de administrare
La adulţi, doza zilnică recomandată este de un comprimat filmat de Risedronat Arena 30 mg, pe cale
orală, timp de 2 luni. Dacă se consideră necesar ca tratamentul să se repete (la cel puţin 2 luni post-
tratament), terapia se poate relua cu aceeaşi doză pentru aceeaşi perioadă de timp.
Absorbţia risedronatului de sodiu este influenţată de prezenţa alimentelor, de aceea, pentru a asigura o
absorbţie adecvată, pacienţii trebuie să ia Risedronat Arena 30 mg:
înainte de micul dejun: cu cel puţin 30 de minute înainte de orice aliment, alt medicament sau
băutură (exceptând apa plată) din ziua respectivă.
Deoarece în mod particular administrarea înaintea micului dejun nu este practică, risedronatul poate fi
luat între mese sau seara la aceeaşi oră, cu respectarea strictă a următoarelor instrucţiuni, pentru a
asigura faptul că risedronatul este luat numai pe stomacul gol:
A( Între mese: cu cel puţin 2 ore înainte şi cel puţin 2 ore după orice aliment, băutură
(exceptând apa plată) sau medicament.
B) Seara: la cel puţin 2 ore după ultimul aliment, băutură (exceptând apa plată) sau
medicament din ziua respectivă. Risedronat Arena 30 mg trebuie să fie luat cu cel puţin 30
minute înainte de culcare.
2
Dacă ocazional o doza este uitată, Risedronat Arena 30 mg, trebuie sa fie luat, înainte de micul dejun,
intre mese sau seara conform instrucţiunilor de mai sus.
Comprimatul trebuie înghiţit întreg şi nu trebuie mestecat sau supt. Pentru a favoriza tranzitul
comprimatului până în stomac, Risedronat Arena 30 mg trebuie administrat în ortostatism, cu un
pahar cu apă plată (≥120 ml). Pacientul nu trebuie să se aşeze în poziţie orizontală timp de 30 de
minute după administrarea comprimatului (vezi pct. 4.4).
Administrarea suplimentară de calciu şi vitamina D poate fi luată în considerare de către medic, dacă
aportul alimentar este inadecvat, mai ales pentru că turn-over-ul osos este semnificativ crescut în
boala Paget osoasă.
Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului cu bifosfonaţi pentru osteoporoză. Necesitatea
continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic, în funcţie de beneficiile şi riscurile potenţiale ale
administrării risedronatului, pentru fiecare caz în parte, în special după 5 sau mai mulţi ani de
utilizare.
Vârstnici: nu este necesară ajustarea dozelor, deoarece biodisponibilitatea, distribuţia şi eliminarea au
fost similare la vârstnici (peste 60 de ani) şi la subiecţii mai tineri.
Această observaţie a fost făcută şi la pacientele aflate în postmenopauză foarte vârstnice, de 75 de ani
şi mai mult.
Insuficienţă renală: la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată nu este necesară
ajustarea dozelor. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearence-ul plasmatic al creatininei < 30
ml/min) este contraindicată administrarea de risedronat de sodiu (vezi pct. 4.3 şi 5.2).
Copii şi adolescenţi: Risedronatul de sodiu nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi
cu vârsta sub 18 ani, din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea (vezi pct. 5.1).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la risedronat de sodiu sau la oricare dintre excipienţi.
Hipocalcemie (vezi pct. 4.4).
Sarcină şi alăptare.
Insuficienţă renală severă (clearance-ul plasmatic al creatininei < 30 ml/min).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Alimentele, băuturile (altele decât apa plată) şi medicamentele care conţin cationi polivalenţi (de
exemplu calciu, magneziu, fer şi aluminiu) interferează cu absorbţia bifosfonaţilor şi nu trebuie
administrate concomitent cu Risedronat Arena 30 mg (vezi pct. 4.5). Pentru a atinge eficacitatea
scontată, este necesară respectarea cu stricteţe a recomandărilor privind administrarea (vezi pct. 4.2).
Bifosfonaţii au fost asociaţi cu esofagită, gastrită, ulceraţii esofagiene şi ulcere gastro-duodenale. De
aceea, este necesară prudenţă:
la pacientele cu antecedente de afecţiuni esofagiene care întârzie tranzitul sau golirea
esofagiană, cum sunt stenoza sau achalazia.
la pacientele care nu pot sta în ortostatism cel puţin 30 de minute după ce s-a administrat
comprimatul.
dacă se administrează risedronat la paciente cu afecţiuni esofagiene sau ale tractului gastro-
intestinal superior, active sau recente.
Medicii trebuie să insiste în mod deosebit asupra importanţei respectării instrucţiunilor de
administrare şi alertării în cazul apariţiei semnelor sau simptomelor unei posibile reacţii esofagiene.
Pacienţii trebuie sfătuite să ceară imediat asistenţă medicală în cazul în care dezvoltă simptome de
3
iritaţie esofagiană cum sunt disfagie, odinofagie, durere retrosternală sau pirozis nou apărut sau
agravat.
Hipocalcemia trebuie tratată înainte de începerea tratamentului cu Risedronat Arena 30 mg. Alte
tulburări ale metabolismului osos sau mineral (de exemplu disfuncţie paratiroidiană, hipovitaminoză
D) trebuie tratate în momentul începerii terapiei cu Risedronat Arena 30 mg.
Osteonecroza de maxilar, în general asociată cu o extracţie dentară şi/sau infecţie locală (inclusiv
osteomielită), a fost raportată la pacientele cu cancer care urmau scheme de tratament ce conţineau
bifosfonaţi cu administrare, în principal, intravenoasă. Multe dintre aceste paciente urmau, de
asemenea, chimioterapie şi tratament cu corticosteroizi. Osteonecroza de maxilar a fost raportată, de
asemenea, la paciente cu osteoporoză tratate cu bifosfonaţi administraţi pe cale orală.
La pacientele cu factori de risc asociaţi (de exemplu cancer, chimioterapie, radioterapie, tratament cu
corticosteroizi, igienă orală deficitară), înaintea începerii tratamentului cu bifosfonaţi, trebuie luată în
considerare o examinare dentară, cu măsuri preventive stomatologice adecvate.
În timpul tratamentului cu Risedronat Arena 30 mg, aceşti pacienţi trebuie să evite, dacă este posibil,
procedurile stomatologice invazive. Pentru pacienţii care dezvoltă osteonecroză de maxilar în timpul
tratamentului cu bifosfonaţi, chirurgia dentară poate exacerba afecţiunea. Pentru pacienţii care
necesită proceduri stomatologice, nu există date disponibile care să indice dacă întreruperea
tratamentului cu bifosfonaţi scade riscul dezvoltării osteonecrozei de maxilar.
Planul de măsuri terapeutice pentru fiecare pacient trebuie ghidat de judecata clinică a medicului
curant, în funcţie de evaluarea individuală a raportului beneficiu/risc.
Fracturi femurale atipice
În timpul tratamentului cu bifosfonaţi au fost raportate fracturi atipice subtrohanterice şi de diafiză
femurală, în special la pacienţii care urmează un tratament pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste
fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea oriunde de-a lungul femurului, imediat de sub
trohanterul mic până imediat deasupra platoului supracondilar. Aceste fracturi apar în urma unui
traumatism minor sau în absenţa unui traumatism, iar unii pacienţi prezintă durere la nivelul coapsei
sau la nivel inghinal, asociată adesea cu aspecte imagistice de fracturi de stres, prezente cu săptămâni
până la luni de zile înainte de apariţia unei fracturi femurale complete. Fracturile sunt adesea
bilaterale; de aceea, la pacienţii trataţi cu bifosfonaţi la care s-a confirmat apariţia unei fracturi de
diafiză femurală, trebuie examinat femurul contralateral. A fost raportată, de asemenea, vindecarea
insuficientă a acestor fracturi. La pacienţii la care se suspicionează o fractură femurală atipică până la
finalizarea evaluării trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi pe baza
aprecierii raportului risc-beneficiu individual. În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, pacienţii trebuie
sfătuiţi să raporteze orice durere la nivelul coapsei, şoldului sau la nivel inghinal, iar orice pacient
care prezintă astfel de simptome trebuie evaluat pentru o fractură femurală incompletă.
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze
acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile medicamentoase, însă în cursul studiilor clinice
efectuate nu s-au raportat interacţiuni semnificative clinic cu alte medicamente.
Administrarea concomitentă de medicamente care conţin cationi polivalenţi (de exemplu calciu,
magneziu, fer şi aluminiu) va interfera cu absorbţia risedronatului de sodiu (vezi pct. 4.4).
Risedronatul de sodiu nu este metabolizat sistemic, nu este inductor enzimatic al citocromului P450 şi
se leagă puţin de proteinele plasmatice.
4
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date suficiente cu privire la utilizarea risedronatului de sodiu la femeile gravide. Studiile
efectuate la animale au arătat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul
potenţial la om nu este cunoscut.
Studiile efectuate la animale arată că o cantitate mică de risedronat de sodiu trece în laptele matern.
Risedronatul de sodiu nu trebuie administrat la gravide sau la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-a observat niciun efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Risedronatul de sodiu a fost evaluat în studii clinice de fază III care au inclus peste 15000 de pacienţi.
Majoritatea evenimentelor adverse observate în studiile clinice au fost de intensitate uşoară până la
moderată şi nu au necesitat, de obicei, întreruperea tratamentului.
Evenimentele adverse raportate în studiile clinice de fază III la femei în postmenopauză cu
osteoporoză, tratate timp de 36 luni cu risedronat de sodiu în doză de 5 mg/zi (n=5020) sau placebo
(n=5084) şi considerate posibil sau probabil corelate cu risedronatul sunt enumerate mai jos, utilizând
următoarea convenţie (incidenţele versus placebo sunt prezentate în paranteze): foarte frecvente
(≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <
1/1000); foarte rare (<1/10000).
Tulburări ale sistemului nervos:
Frecvente: cefalee (1,8% vs. 1,4%)
Tulburări oculare:
Mai puţin frecvente: irită*
Tulburări gastro-intestinale:
Frecvente: constipaţie (5,0% vs. 4,8%), dispepsie (4,5% vs. 4,1%), greaţă (4,3% vs.
4,0%), dureri abdominale (3,5% vs. 3,3%), diaree (3,0% vs. 2,7%)
Mai puţin frecvente: gastrită (0,9% vs. 0,7%), esofagită (0,9% vs. 0,9%), disfagie (0,4% vs. 0,2%),
duodenită (0,2% vs. 0,1%), ulcer esofagian (0,2% vs. 0,2%)
Rare: glosită (<0,1% vs. 0,1%), stenoză esofagiană (<0,1% vs. 0,0%)
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Frecvente: durere musculo-scheletică (2,1% vs. 1,9%)
Investigaţii:
Rare: valori anormale ale testelor funcţiei hepatice*
*Fără incidenţe relevante în studiile de fază III pentru osteoporoză; frecvenţa se bazează pe
reevaluarea evenimentelor adverse/rezultatelor de laborator din studiile clinice anterioare.
Într-un studiu clinic de fază III pentru boala Paget comparând risedronat vs. etidronat (61 pacienţi în
fiecare grup) au fost raportate urmatoarele reacţii adverse suplimentare considerate posibile sau
probabil legate de medicament de către investigatori (cu incidenţă mai mare la risedronat decât la
etidronat): artralgii (9,8% vs. 8,2%); ambliopie, apnee, bronşite, colite, leziuni corneene, crampe la
nivelul gambelor, ameţeli, ochi uscat, sindrom pseudogripal, hipocalcemia, miastenie, nicturie, edem
periferic, dureri osoase, dureri toracice, tinitus, rash, sinuzite şi scădere ponderală (toate la 1,6% vs.
0,0%)
5
Investigaţii de laborator: la unele paciente a fost raportată scăderea precoce, tranzitorie,
asimptomatică şi uşoară a valorilor serice ale calciului şi fosfatului.
După punerea pe piaţă, au fost raportate următoarele reacţii adverse suplimentare (cu frecvenţă
necunoscută):
Tulburări oculare:
irită, uveită
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
osteonecroză de maxilar
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
hipersensibilitate şi reacţii cutanate, inclusiv angioedem, erupţie generalizată, urticarie şi reacţii
buloase, unele severe, inclusiv cazuri izolate de sindrom Steven-Johnson şi necroliză epidermică
toxică.
alopecie
Tulburări ale sistemului imunitar:
reacţie anafilactică
Tulburări hepatobiliare:
tulburări hepatice grave. În cele mai multe dintre cazurile raportate, pacientele au fost tratate şi cu alte
medicamente cunoscute că determină tulburări hepatice.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informaţii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu risedronat de
sodiu.
Consecutiv supradozajului marcat sunt de aşteptat scăderi ale calcemiei. Semne şi simptome de
hipocalcemie pot să apară la unele dintre aceste paciente..
Trebuie să se administreze lapte sau antiacide care conţin magneziu, calciu sau aluminiu, pentru a
lega risedronatul de sodiu şi a-i reduce absorbţia. În cazul supradozajului marcat poate fi luat în
considerare lavajul gastric, pentru îndepărtarea risedronatului de sodiu neabsorbit.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul afecţiunilor osoase, medicamente ce
influenţează structura osoasă şi mineralizarea, bifosfonaţi, codul ATC: M05BA07.
Risedronatul de sodiu este un piridinil-bifosfonat care se leagă de hidroxiapatita osoasă şi inhibă
resorbţia osoasă mediată de osteoclaste. Turn-over-ul osos este redus, în timp ce activitatea
osteoblastelor şi mineralizarea osoasă sunt menţinute.
Boala Paget osoasă: în programul clinic, risedronatul de sodiu a fost studiat la pacienti cu boala
Paget osoasă. Dupa terapia cu risedronat de sodiu 30 mg pe zi, timp de 2 luni s-au demonstrat
urmatoarele :
Fosfataza alcalină serică s-a normalizat la 77 % dintre pacienţi comparativ cu 11 % din grupul
de control (etidronate 400 mg pe zi, 6 luni). Au scazut semnificativ proporţiile
hidroxiprolină/creatinină urinară şi deoxipiridinolină/creatinină urinară.
Radiografiile făcute iniţial şi după 6 luni au demonstrat o reducere a extinderii leziunilor
osteolitice la nivelul scheletului membrelor şi axial. Nu s-au înregistrat noi fracturi.
6
Raspunsul terapeutic a fost similar la pacienâii cu boala Paget osoasă, independent de alte
tratamente anterioare pentru boala Paget osoasă sau de severitatea bolii.
53 % dintre pacienţii urmariţi 18 luni după iniţierea unui singur ciclu terapeutic de 2 luni au
rămas în remisie biochimică.
Copii şi adolescenţi: siguranţa şi eficacitatea risedronatului de sodiu sunt investigate într-un studiu
aflat în desfăşurare la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 4 şi 16 ani, cu osteogenesis
imperfectă. După finalizarea fazei randomizate, cu durata de un an, dublu orb, placebo controlată, a
fost demonstrată o creştere semnificativă statistic a DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare în
grupul care a primit risedronat comparativ cu grupul care a primit placebo; cu toate acestea, un număr
crescut cu cel puţin o fractură vertebrală morfometrică nouă (identificată radiologic) a fost observat în
grupul cu risedronat de sodiu comparativ cu placebo. Global, rezultatele nu susţin utilizarea
risedronatului de sodiu la copii şi adolecenţi cu osteogenesis imperfecta.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie: După o doză orală, absorbţia este relativ rapidă (timpul de atingere a concentraţiei
plasmatice maxime - t max este de aproximativ o oră) şi este independentă de doză în intervalul studiat
(2,5-30 mg). Biodisponibilitatea orală medie a comprimatului filmat este 0,63% şi scade atunci când
risedronatul de sodiu se administrează concomitent cu alimente. Biodisponibilitatea a fost similară la
bărbaţi şi la femei.
Distribuţie: La om, volumul mediu aparent de distribuţie la starea de echilibru este de 6,3 l/kg.
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 24%.
Metabolizare: Nu există dovezi care să indice că risedronatul de sodiu este metabolizat sistemic.
Eliminare: Aproximativ jumătate din doza absorbită se elimină prin urină în decurs de 24 de ore; 85%
din doza administrată intravenos se regăseşte în urină după 28 zile. Clearance-ul renal mediu este de
105 ml/min iar clearance-ul total mediu este de 122 ml/min, diferenţa fiind probabil atribuită
clearance-ului prin adsorbţie osoasă. Clearance-ul renal nu este dependent de concentraţie şi există o
relaţie lineară între clearance-ul renal şi clearance-ul creatininei. Risedronatul de sodiu neabsorbit se
elimină nemodificat prin fecale. După administrare orală, curba concentraţie-timp indică 3 faze de
eliminare, cu un timp de înjumatăţire plasmatică prin eliminare de 480 ore.
Grupe speciale de pacienţi:
Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienţi care utilizează acid acetilsalicilic/AINS: La pacienţii care utilizează regulat acid
acetilsalicilc sau AINS (3 sau mai multe zile pe săptămână), incidenţa evenimentelor adverse la
nivelul tractului gastro-intestinal superior a fost similară la pacienţii trataţi cu risedronat de sodiu şi la
cele din grupul de control.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii toxicologice efectuate la şobolan şi câine s-au observat efecte toxice hepatice ale
risedronatului de sodiu, dependente de doză, în special creşteri ale valorilor plasmatice ale enzimelor
hepatice, asociate cu modificări histologice la şobolan. Relevanţa clinică a acestor observaţii este
necunoscută. La şobolan şi câine s-a observat toxicitate testiculară la nivele de expunere considerate
superioare expunerii care rezultă prin utilizarea dozelor terapeutice la om. Iritaţii ale căilor respiratorii
superioare, dependente de doză, au fost frecvent semnalate la rozătoare. Efecte similare s-au observat
şi în cazul altor bifosfonaţi. Efecte asupra tractului respirator inferior au fost observate, de asemenea,
şi în studiile pe termen lung la rozătoare, cu toate că semnificaţia clinică a acestor observaţii nu este
clară. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, la expuneri apropiate de expunerea clinică,
au pus în evidenţă modificări de osificare la nivelul sternului şi/sau craniului fetuşilor şobolanilor
trataţi şi hipocalcemie şi mortalitate la femelele gestante care au fost lăsate să nască. Nu s-au
7
evidenţiat efecte teratogene la doze de 3,2 mg/kg şi zi la şobolan, respectiv 10 mg/kg şi zi la iepure, cu
toate că datele disponibile provin doar de la un număr mic de iepuri. Toxicitatea maternă a împiedicat
testarea unor doze mai mari. Studiile de genotoxicitate şi carcinogenitate nu au evidenţiat niciun risc
particular pentru om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Amidon de porumb pregelatinizat,
Celuloză microcristalină
Crospovidonă
Sterat de magneziu.
Film
Hipromeloză (E 464)
Dioxid de titan (E 171)
Lactoză monohidrat
Macrogol 4000.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PE-PVDC/Al a 15 comprimate filmate.
Cutie cu 2 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 15 comprimate filmate.
Cutie cu 4 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 15 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Arena Group SA
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31,
sector 2, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4931/2012/01-02-03
8
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Septembrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2012
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Risedronat Arena 30 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine risedronat de sodiu 30 mg sub formă de risedronat de sodiu
hemipentahidrat.
Excipienţi: lactoză monohidrat 2,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă ,cu diametrul de 11,2 mm, marcate cu "30"
pe una din feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul bolii osoase Paget.
4.2 Doze şi mod de administrare
La adulţi, doza zilnică recomandată este de un comprimat filmat de Risedronat Arena 30 mg, pe cale
orală, timp de 2 luni. Dacă se consideră necesar ca tratamentul să se repete (la cel puţin 2 luni post-
tratament), terapia se poate relua cu aceeaşi doză pentru aceeaşi perioadă de timp.
Absorbţia risedronatului de sodiu este influenţată de prezenţa alimentelor, de aceea, pentru a asigura o
absorbţie adecvată, pacienţii trebuie să ia Risedronat Arena 30 mg:
înainte de micul dejun: cu cel puţin 30 de minute înainte de orice aliment, alt medicament sau
băutură (exceptând apa plată) din ziua respectivă.
Deoarece în mod particular administrarea înaintea micului dejun nu este practică, risedronatul poate fi
luat între mese sau seara la aceeaşi oră, cu respectarea strictă a următoarelor instrucţiuni, pentru a
asigura faptul că risedronatul este luat numai pe stomacul gol:
A( Între mese: cu cel puţin 2 ore înainte şi cel puţin 2 ore după orice aliment, băutură
(exceptând apa plată) sau medicament.
B) Seara: la cel puţin 2 ore după ultimul aliment, băutură (exceptând apa plată) sau
medicament din ziua respectivă. Risedronat Arena 30 mg trebuie să fie luat cu cel puţin 30
minute înainte de culcare.
2
Dacă ocazional o doza este uitată, Risedronat Arena 30 mg, trebuie sa fie luat, înainte de micul dejun,
intre mese sau seara conform instrucţiunilor de mai sus.
Comprimatul trebuie înghiţit întreg şi nu trebuie mestecat sau supt. Pentru a favoriza tranzitul
comprimatului până în stomac, Risedronat Arena 30 mg trebuie administrat în ortostatism, cu un
pahar cu apă plată (≥120 ml). Pacientul nu trebuie să se aşeze în poziţie orizontală timp de 30 de
minute după administrarea comprimatului (vezi pct. 4.4).
Administrarea suplimentară de calciu şi vitamina D poate fi luată în considerare de către medic, dacă
aportul alimentar este inadecvat, mai ales pentru că turn-over-ul osos este semnificativ crescut în
boala Paget osoasă.
Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului cu bifosfonaţi pentru osteoporoză. Necesitatea
continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic, în funcţie de beneficiile şi riscurile potenţiale ale
administrării risedronatului, pentru fiecare caz în parte, în special după 5 sau mai mulţi ani de
utilizare.
Vârstnici: nu este necesară ajustarea dozelor, deoarece biodisponibilitatea, distribuţia şi eliminarea au
fost similare la vârstnici (peste 60 de ani) şi la subiecţii mai tineri.
Această observaţie a fost făcută şi la pacientele aflate în postmenopauză foarte vârstnice, de 75 de ani
şi mai mult.
Insuficienţă renală: la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată nu este necesară
ajustarea dozelor. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearence-ul plasmatic al creatininei < 30
ml/min) este contraindicată administrarea de risedronat de sodiu (vezi pct. 4.3 şi 5.2).
Copii şi adolescenţi: Risedronatul de sodiu nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi
cu vârsta sub 18 ani, din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea (vezi pct. 5.1).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la risedronat de sodiu sau la oricare dintre excipienţi.
Hipocalcemie (vezi pct. 4.4).
Sarcină şi alăptare.
Insuficienţă renală severă (clearance-ul plasmatic al creatininei < 30 ml/min).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Alimentele, băuturile (altele decât apa plată) şi medicamentele care conţin cationi polivalenţi (de
exemplu calciu, magneziu, fer şi aluminiu) interferează cu absorbţia bifosfonaţilor şi nu trebuie
administrate concomitent cu Risedronat Arena 30 mg (vezi pct. 4.5). Pentru a atinge eficacitatea
scontată, este necesară respectarea cu stricteţe a recomandărilor privind administrarea (vezi pct. 4.2).
Bifosfonaţii au fost asociaţi cu esofagită, gastrită, ulceraţii esofagiene şi ulcere gastro-duodenale. De
aceea, este necesară prudenţă:
la pacientele cu antecedente de afecţiuni esofagiene care întârzie tranzitul sau golirea
esofagiană, cum sunt stenoza sau achalazia.
la pacientele care nu pot sta în ortostatism cel puţin 30 de minute după ce s-a administrat
comprimatul.
dacă se administrează risedronat la paciente cu afecţiuni esofagiene sau ale tractului gastro-
intestinal superior, active sau recente.
Medicii trebuie să insiste în mod deosebit asupra importanţei respectării instrucţiunilor de
administrare şi alertării în cazul apariţiei semnelor sau simptomelor unei posibile reacţii esofagiene.
Pacienţii trebuie sfătuite să ceară imediat asistenţă medicală în cazul în care dezvoltă simptome de
3
iritaţie esofagiană cum sunt disfagie, odinofagie, durere retrosternală sau pirozis nou apărut sau
agravat.
Hipocalcemia trebuie tratată înainte de începerea tratamentului cu Risedronat Arena 30 mg. Alte
tulburări ale metabolismului osos sau mineral (de exemplu disfuncţie paratiroidiană, hipovitaminoză
D) trebuie tratate în momentul începerii terapiei cu Risedronat Arena 30 mg.
Osteonecroza de maxilar, în general asociată cu o extracţie dentară şi/sau infecţie locală (inclusiv
osteomielită), a fost raportată la pacientele cu cancer care urmau scheme de tratament ce conţineau
bifosfonaţi cu administrare, în principal, intravenoasă. Multe dintre aceste paciente urmau, de
asemenea, chimioterapie şi tratament cu corticosteroizi. Osteonecroza de maxilar a fost raportată, de
asemenea, la paciente cu osteoporoză tratate cu bifosfonaţi administraţi pe cale orală.
La pacientele cu factori de risc asociaţi (de exemplu cancer, chimioterapie, radioterapie, tratament cu
corticosteroizi, igienă orală deficitară), înaintea începerii tratamentului cu bifosfonaţi, trebuie luată în
considerare o examinare dentară, cu măsuri preventive stomatologice adecvate.
În timpul tratamentului cu Risedronat Arena 30 mg, aceşti pacienţi trebuie să evite, dacă este posibil,
procedurile stomatologice invazive. Pentru pacienţii care dezvoltă osteonecroză de maxilar în timpul
tratamentului cu bifosfonaţi, chirurgia dentară poate exacerba afecţiunea. Pentru pacienţii care
necesită proceduri stomatologice, nu există date disponibile care să indice dacă întreruperea
tratamentului cu bifosfonaţi scade riscul dezvoltării osteonecrozei de maxilar.
Planul de măsuri terapeutice pentru fiecare pacient trebuie ghidat de judecata clinică a medicului
curant, în funcţie de evaluarea individuală a raportului beneficiu/risc.
Fracturi femurale atipice
În timpul tratamentului cu bifosfonaţi au fost raportate fracturi atipice subtrohanterice şi de diafiză
femurală, în special la pacienţii care urmează un tratament pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste
fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea oriunde de-a lungul femurului, imediat de sub
trohanterul mic până imediat deasupra platoului supracondilar. Aceste fracturi apar în urma unui
traumatism minor sau în absenţa unui traumatism, iar unii pacienţi prezintă durere la nivelul coapsei
sau la nivel inghinal, asociată adesea cu aspecte imagistice de fracturi de stres, prezente cu săptămâni
până la luni de zile înainte de apariţia unei fracturi femurale complete. Fracturile sunt adesea
bilaterale; de aceea, la pacienţii trataţi cu bifosfonaţi la care s-a confirmat apariţia unei fracturi de
diafiză femurală, trebuie examinat femurul contralateral. A fost raportată, de asemenea, vindecarea
insuficientă a acestor fracturi. La pacienţii la care se suspicionează o fractură femurală atipică până la
finalizarea evaluării trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi pe baza
aprecierii raportului risc-beneficiu individual. În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, pacienţii trebuie
sfătuiţi să raporteze orice durere la nivelul coapsei, şoldului sau la nivel inghinal, iar orice pacient
care prezintă astfel de simptome trebuie evaluat pentru o fractură femurală incompletă.
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze
acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile medicamentoase, însă în cursul studiilor clinice
efectuate nu s-au raportat interacţiuni semnificative clinic cu alte medicamente.
Administrarea concomitentă de medicamente care conţin cationi polivalenţi (de exemplu calciu,
magneziu, fer şi aluminiu) va interfera cu absorbţia risedronatului de sodiu (vezi pct. 4.4).
Risedronatul de sodiu nu este metabolizat sistemic, nu este inductor enzimatic al citocromului P450 şi
se leagă puţin de proteinele plasmatice.
4
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date suficiente cu privire la utilizarea risedronatului de sodiu la femeile gravide. Studiile
efectuate la animale au arătat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul
potenţial la om nu este cunoscut.
Studiile efectuate la animale arată că o cantitate mică de risedronat de sodiu trece în laptele matern.
Risedronatul de sodiu nu trebuie administrat la gravide sau la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-a observat niciun efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Risedronatul de sodiu a fost evaluat în studii clinice de fază III care au inclus peste 15000 de pacienţi.
Majoritatea evenimentelor adverse observate în studiile clinice au fost de intensitate uşoară până la
moderată şi nu au necesitat, de obicei, întreruperea tratamentului.
Evenimentele adverse raportate în studiile clinice de fază III la femei în postmenopauză cu
osteoporoză, tratate timp de 36 luni cu risedronat de sodiu în doză de 5 mg/zi (n=5020) sau placebo
(n=5084) şi considerate posibil sau probabil corelate cu risedronatul sunt enumerate mai jos, utilizând
următoarea convenţie (incidenţele versus placebo sunt prezentate în paranteze): foarte frecvente
(≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <
1/1000); foarte rare (<1/10000).
Tulburări ale sistemului nervos:
Frecvente: cefalee (1,8% vs. 1,4%)
Tulburări oculare:
Mai puţin frecvente: irită*
Tulburări gastro-intestinale:
Frecvente: constipaţie (5,0% vs. 4,8%), dispepsie (4,5% vs. 4,1%), greaţă (4,3% vs.
4,0%), dureri abdominale (3,5% vs. 3,3%), diaree (3,0% vs. 2,7%)
Mai puţin frecvente: gastrită (0,9% vs. 0,7%), esofagită (0,9% vs. 0,9%), disfagie (0,4% vs. 0,2%),
duodenită (0,2% vs. 0,1%), ulcer esofagian (0,2% vs. 0,2%)
Rare: glosită (<0,1% vs. 0,1%), stenoză esofagiană (<0,1% vs. 0,0%)
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Frecvente: durere musculo-scheletică (2,1% vs. 1,9%)
Investigaţii:
Rare: valori anormale ale testelor funcţiei hepatice*
*Fără incidenţe relevante în studiile de fază III pentru osteoporoză; frecvenţa se bazează pe
reevaluarea evenimentelor adverse/rezultatelor de laborator din studiile clinice anterioare.
Într-un studiu clinic de fază III pentru boala Paget comparând risedronat vs. etidronat (61 pacienţi în
fiecare grup) au fost raportate urmatoarele reacţii adverse suplimentare considerate posibile sau
probabil legate de medicament de către investigatori (cu incidenţă mai mare la risedronat decât la
etidronat): artralgii (9,8% vs. 8,2%); ambliopie, apnee, bronşite, colite, leziuni corneene, crampe la
nivelul gambelor, ameţeli, ochi uscat, sindrom pseudogripal, hipocalcemia, miastenie, nicturie, edem
periferic, dureri osoase, dureri toracice, tinitus, rash, sinuzite şi scădere ponderală (toate la 1,6% vs.
0,0%)
5
Investigaţii de laborator: la unele paciente a fost raportată scăderea precoce, tranzitorie,
asimptomatică şi uşoară a valorilor serice ale calciului şi fosfatului.
După punerea pe piaţă, au fost raportate următoarele reacţii adverse suplimentare (cu frecvenţă
necunoscută):
Tulburări oculare:
irită, uveită
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
osteonecroză de maxilar
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
hipersensibilitate şi reacţii cutanate, inclusiv angioedem, erupţie generalizată, urticarie şi reacţii
buloase, unele severe, inclusiv cazuri izolate de sindrom Steven-Johnson şi necroliză epidermică
toxică.
alopecie
Tulburări ale sistemului imunitar:
reacţie anafilactică
Tulburări hepatobiliare:
tulburări hepatice grave. În cele mai multe dintre cazurile raportate, pacientele au fost tratate şi cu alte
medicamente cunoscute că determină tulburări hepatice.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informaţii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu risedronat de
sodiu.
Consecutiv supradozajului marcat sunt de aşteptat scăderi ale calcemiei. Semne şi simptome de
hipocalcemie pot să apară la unele dintre aceste paciente..
Trebuie să se administreze lapte sau antiacide care conţin magneziu, calciu sau aluminiu, pentru a
lega risedronatul de sodiu şi a-i reduce absorbţia. În cazul supradozajului marcat poate fi luat în
considerare lavajul gastric, pentru îndepărtarea risedronatului de sodiu neabsorbit.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul afecţiunilor osoase, medicamente ce
influenţează structura osoasă şi mineralizarea, bifosfonaţi, codul ATC: M05BA07.
Risedronatul de sodiu este un piridinil-bifosfonat care se leagă de hidroxiapatita osoasă şi inhibă
resorbţia osoasă mediată de osteoclaste. Turn-over-ul osos este redus, în timp ce activitatea
osteoblastelor şi mineralizarea osoasă sunt menţinute.
Boala Paget osoasă: în programul clinic, risedronatul de sodiu a fost studiat la pacienti cu boala
Paget osoasă. Dupa terapia cu risedronat de sodiu 30 mg pe zi, timp de 2 luni s-au demonstrat
urmatoarele :
Fosfataza alcalină serică s-a normalizat la 77 % dintre pacienţi comparativ cu 11 % din grupul
de control (etidronate 400 mg pe zi, 6 luni). Au scazut semnificativ proporţiile
hidroxiprolină/creatinină urinară şi deoxipiridinolină/creatinină urinară.
Radiografiile făcute iniţial şi după 6 luni au demonstrat o reducere a extinderii leziunilor
osteolitice la nivelul scheletului membrelor şi axial. Nu s-au înregistrat noi fracturi.
6
Raspunsul terapeutic a fost similar la pacienâii cu boala Paget osoasă, independent de alte
tratamente anterioare pentru boala Paget osoasă sau de severitatea bolii.
53 % dintre pacienţii urmariţi 18 luni după iniţierea unui singur ciclu terapeutic de 2 luni au
rămas în remisie biochimică.
Copii şi adolescenţi: siguranţa şi eficacitatea risedronatului de sodiu sunt investigate într-un studiu
aflat în desfăşurare la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 4 şi 16 ani, cu osteogenesis
imperfectă. După finalizarea fazei randomizate, cu durata de un an, dublu orb, placebo controlată, a
fost demonstrată o creştere semnificativă statistic a DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare în
grupul care a primit risedronat comparativ cu grupul care a primit placebo; cu toate acestea, un număr
crescut cu cel puţin o fractură vertebrală morfometrică nouă (identificată radiologic) a fost observat în
grupul cu risedronat de sodiu comparativ cu placebo. Global, rezultatele nu susţin utilizarea
risedronatului de sodiu la copii şi adolecenţi cu osteogenesis imperfecta.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie: După o doză orală, absorbţia este relativ rapidă (timpul de atingere a concentraţiei
plasmatice maxime - t max este de aproximativ o oră) şi este independentă de doză în intervalul studiat
(2,5-30 mg). Biodisponibilitatea orală medie a comprimatului filmat este 0,63% şi scade atunci când
risedronatul de sodiu se administrează concomitent cu alimente. Biodisponibilitatea a fost similară la
bărbaţi şi la femei.
Distribuţie: La om, volumul mediu aparent de distribuţie la starea de echilibru este de 6,3 l/kg.
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 24%.
Metabolizare: Nu există dovezi care să indice că risedronatul de sodiu este metabolizat sistemic.
Eliminare: Aproximativ jumătate din doza absorbită se elimină prin urină în decurs de 24 de ore; 85%
din doza administrată intravenos se regăseşte în urină după 28 zile. Clearance-ul renal mediu este de
105 ml/min iar clearance-ul total mediu este de 122 ml/min, diferenţa fiind probabil atribuită
clearance-ului prin adsorbţie osoasă. Clearance-ul renal nu este dependent de concentraţie şi există o
relaţie lineară între clearance-ul renal şi clearance-ul creatininei. Risedronatul de sodiu neabsorbit se
elimină nemodificat prin fecale. După administrare orală, curba concentraţie-timp indică 3 faze de
eliminare, cu un timp de înjumatăţire plasmatică prin eliminare de 480 ore.
Grupe speciale de pacienţi:
Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienţi care utilizează acid acetilsalicilic/AINS: La pacienţii care utilizează regulat acid
acetilsalicilc sau AINS (3 sau mai multe zile pe săptămână), incidenţa evenimentelor adverse la
nivelul tractului gastro-intestinal superior a fost similară la pacienţii trataţi cu risedronat de sodiu şi la
cele din grupul de control.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii toxicologice efectuate la şobolan şi câine s-au observat efecte toxice hepatice ale
risedronatului de sodiu, dependente de doză, în special creşteri ale valorilor plasmatice ale enzimelor
hepatice, asociate cu modificări histologice la şobolan. Relevanţa clinică a acestor observaţii este
necunoscută. La şobolan şi câine s-a observat toxicitate testiculară la nivele de expunere considerate
superioare expunerii care rezultă prin utilizarea dozelor terapeutice la om. Iritaţii ale căilor respiratorii
superioare, dependente de doză, au fost frecvent semnalate la rozătoare. Efecte similare s-au observat
şi în cazul altor bifosfonaţi. Efecte asupra tractului respirator inferior au fost observate, de asemenea,
şi în studiile pe termen lung la rozătoare, cu toate că semnificaţia clinică a acestor observaţii nu este
clară. Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, la expuneri apropiate de expunerea clinică,
au pus în evidenţă modificări de osificare la nivelul sternului şi/sau craniului fetuşilor şobolanilor
trataţi şi hipocalcemie şi mortalitate la femelele gestante care au fost lăsate să nască. Nu s-au
7
evidenţiat efecte teratogene la doze de 3,2 mg/kg şi zi la şobolan, respectiv 10 mg/kg şi zi la iepure, cu
toate că datele disponibile provin doar de la un număr mic de iepuri. Toxicitatea maternă a împiedicat
testarea unor doze mai mari. Studiile de genotoxicitate şi carcinogenitate nu au evidenţiat niciun risc
particular pentru om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Amidon de porumb pregelatinizat,
Celuloză microcristalină
Crospovidonă
Sterat de magneziu.
Film
Hipromeloză (E 464)
Dioxid de titan (E 171)
Lactoză monohidrat
Macrogol 4000.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PE-PVDC/Al a 15 comprimate filmate.
Cutie cu 2 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 15 comprimate filmate.
Cutie cu 4 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 15 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Arena Group SA
Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31,
sector 2, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4931/2012/01-02-03
8
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Septembrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2012
