TETRAXIM
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TETRAXIM, suspensie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin diftero-tetano-pertussis acelular-poliomielitic inactivat, adsorbit
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O doză de 0 , 5 ml conţine
Anatoxina difterică(1) … … … … … … … … … … … … … … … … 3 0 U . I .
Anatoxina tetanică(1) ………………………………………………. 40 U.I.
Antigene de Bordetella pertussis:
-Anatoxina(1) ……………………………………………………….25 µg
-Hemaglutinina filamentoasă(1) …………………………………….25 µg
Virus poliomielitic de tip 1 inactivat……………………………….40 U.D. (2) (3)
Virus poliomielitic de tip 2 inactivat………………………………...8 U.D. (2) (3)
Virus poliomielitic de tip 3 inactivat……………………………….32 U.D. (2) (3) (1) adsorbită pe hidroxid de aluminiu, dihidrat 0,3 mg Al3+ (2) UD: Unitate de antigen D
(3) sau cantitatea de antigen echivalent determinată după o metodă imunochimică corespunzătoare.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă, în seringă preumplută.
Suspensie albicioasă, opalescentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest vaccin este indicat pentru imunizarea activă combinată împotriva difteriei, tetanosului, tusei
convulsive şi poliomielitei:
imunizare primară la sugari începând cu vârsta de 2 luni
imunizare prin rapel, la un an după primovaccinare, în timpul celui de-al doilea an de viaţă.
Acest vaccin poate fi administrat în acelaşi timp sau combinat cu vaccinul Haemophilus influenzae tip b
conjugat (Act-HIB)
imunizarea prin rapel la copii şi adolescenţi cu vârsta între 5 şi 13 ani, conform cu recomandările
oficiale.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Primovaccinare: se administrează 3 doze, succesive, la un interval de 1 lună, în funcţie de calendarul oficial
al vaccinărilor, la vârsta de 2 luni, 3 luni şi 4 luni.
Rapel: se administrează o doză de vaccin la 1 an după primovaccinare, de obicei între 16 şi 18 luni..
Rapel la copiii cu vârsta între 5 şi 13 ani: se administrează o doză de vaccin.
Pentru vaccinarea primară şi prima doză de rapel, acest vaccin poate fi administrat reconstituind vaccinul
Haemophilus influenzae tip b conjugat (Act-HIB) sau se administrează în acelaşi timp cu acest vaccin dar în
două locuri de administrare diferite.
Mod de administrare
Acest vaccin se administrează intramuscular.
Locul de injectare recomandat este faţa antero-laterală a coapsei (treimea medie) la sugari şi în deltoid la
copiii cu vârsta între 5 şi 13 ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele TETRAXIM, la un reziduu din procesul de
fabricaţie, care poate fi prezent sub formă de urme nedetectabile de glutaraldehidă, neomicină, streptomicină
şi polimixină B sau la vaccinurile cu componentă pertussis (acelulare sau celulare) sau o reacţie care a pus în
pericol viaţa după administrarea anterioară a vaccinului sau a unui vaccin care conţine aceleaşi componente.
Vaccinarea trebuie amânată în caz de febră sau boală acută sau febrilă.
Encefalopatii evolutive
Encefalopatie în decurs de 7 zile de la administrarea dozei precedente a oricărui vaccin care conţine antigene
de pertussis (vaccinuri celulare sau acelulare).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Imunogenicitatea TETRAXIM poate fi redusă prin tratament imunosupresor sau imunodeficienţă. Este
recomandat să se aştepte oprirea tratamentului sau ameliorarea bolii, înainte de vaccinare. Cu toate acestea,
vaccinarea subiecţilor cu imunodeficienţă cronică, cum este infecţia cu HIV, este recomandată chiar dacă
răspunsul imun poate fi limitat.
La pacienţii la care a apărut sindrom Guillain-Barre sau nevrită brahială după administrarea anterioară a unui
vaccin conţinând componenta tetanică, decizia de a administra un anumit vaccin care conţine componenta
tetanică trebuie să se bazeze pe o evaluare atentă a beneficiilor potenţiale şi a riscurilor posibile asociate cu
vaccinarea. De obicei, vaccinarea este justificată la copiii la care schema de imunizare primară este
incompletă (adică mai puţin de trei doze administrate).
Vaccinul nu trebuie administrat pe cale intravasculară. Trebuie luate măsuri de precauţie astfel încât acul să
nu pătrundă într-un vas de sânge. Vaccinul nu trebuie administrat intradermic.
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, TETRAXIM trebuie administrat cu precauţie la subiecţii cu
trombocitopenie sau tulburări de coagulare, deoarece după o administrare intramusculară poate să apară
sângerare.
Vaccinarea trebuie precedată de anamneză (în special referitor la istoricul vaccinării şi la apariţia unor
evenimente adverse) şi de un examen clinic.
3
Dacă oricare dintre următoarele reacţii a apărut în relaţie temporală cu administrarea vaccinului, decizia
administrării altor doze de vaccin care conţin componenta pertussis trebuie luată cu foarte mare atenţie:
Febră ≥ 40°C în decurs de 48 de ore, nedatorată unei alte etiologii stabilite
Colaps sau stare similară şocului (episod hipotonic - hiporesponsiv) în decurs de 48 de ore de la
vaccinare
Plâns persistent, incontrolabil, care durează ≥ 3 ore, apărut în decurs de 48 de ore de la vaccinare
Convulsii cu sau fără febră, apărute în decurs de 3 zile de la vaccinare.
Antecedentele de convulsii febrile necorelate cu administrarea anterioară a unui vaccin, nu constituie prin ele
însele o contraindicaţie pentru vaccinare.
La aceşti pacienţi, este importantă monitorizarea temperaturii în primele 48 de ore după vaccinare şi
administrarea preventivă a medicaţiei antipiretice, în mod regulat, timp de 48 de ore.
Antecedentele de convulsii afebrile care nu se corelează cu administrarea anterioară a vaccinului, trebuie
evaluate de un medic specialist, înainte de a se decide efectuarea vaccinării.
În eventualitatea apariţiei reacţiilor edematoase la nivelul membrelor inferioare după administrarea de vaccin
conţinând componenta Haemophilus Influenzae tip b, cele două vaccinuri, vaccinul diftero-tetano-pertussis-
poliomielitic şi Haemophilus Influenzae tip b conjugat trebuie administrate în două locuri separate şi în două
zile diferite.
Similar tuturor vaccinurilor injectabile,. întotdeauna trebuie să existe un tratament medical adecvat şi o
supraveghere corespunzătoare pentru a interveni prompt în situaţiile rare de reacţii anafilactice la
administrarea vaccinului.
Riscul potenţial de apnee şi necesitatea de monitorizare respiratorie timp de 48-72 de ore ar trebui să fie luate
în considerare la administrarea seriei pentru imunizarea primară la sugarii născuţi foarte prematur (n. ≤28
săptămâni de sarcină) şi în special pentru cei cu antecedente de imaturitate respiratorie. Deoarece beneficiul
vaccinării este mare la acest grup de nou-născuţi, vaccinarea este recomandată şi nu ar trebui să fie amânată.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Acest vaccin poate fi utilizat în acelaşi timp cu vaccinul M-M-RVAXPRO sau cu vaccinul HBVAXPRO, dar
în două locuri de administrare diferite.
Acest vaccin poate fi asociat sau combinat cu vaccinul Haemophilus influenzae tip b conjugat (Act-HIB).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu se aplică.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse se clasifică în funcţie de frecvenţă, prin utilizarea următoarei convenţii:
Foarte frecvente: ≥ 10%
Frecvente: ≥ 1% şi < 10%
Mai puţin frecvente: ≥ 0,1% şi < 1%
Rare: ≥ 0,01% şi < 0,1%
Foarte rare: < 0,01%, incluzând cazuri izolate
Date provenite din studii clinice
În trei studii clinice, peste 2800 sugari au fost vaccinaţi cu TETRAXIM, administrat simultan cu Act-Hib
într-unul sau două locuri de administrare.
4
Peste 8400 doze au fost administrate ca imunizare primară şi reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au
inclus: iritabilitate (20,2%), reacţii locale la locul injecţiei, cum sunt înroşire (9%) şi induraţie >2 cm (12%).
În general, aceste semne şi simptome apar în decurs 48 de ore după vaccinare şi pot continua timp de 48-72
ore. Se remit spontan, fără a fi necesar un tratament specific.
Tulburări ale sistemului nervos
Reacţii adverse frecvente:
Somnolenţă
Tulburări gastro-intestinale
Reacţii adverse frecvente:
Diaree
Vărsături
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Reacţii adverse frecvente:
Pierderea apetitului alimentar
Tulburările generale şi la nivelul locului de administrare
Reacţii adverse frecvente:
Eritem, induraţie la nivelul locului de injectare.
Febră ≥ 38°C.
Reacţii adverse mai puţin frecvente:
Înroşire şi umflături ≥ 5 cm la nivelul locului de injectare.
Febră ≥ 39°C.
Reacţii adverse rare:
Febră > 40°C.
În cazul administrării vaccinurile contra Haemophilus influenzae tip b au fost raportate rar reacţii adverse de
tip edematos care afectează membrele inferioare. Aceste reacţii constau într-un edem cu cianoză sau purpură
tranzitorie care apar în decurs de câteva ore de la vaccinare şi se remit spontan, fără sechele. Aceste reacţii
sunt însoţite, uneori, de febră, durere şi plâns. Nu sunt însoţite de semne cardio-respiratorii. Aceste reacţii pot
să apară atunci când TETRAXIM este administrat simultan cu vaccinul conjugat contra Haemophilus
influenzae tip b.
Tulburări psihice
Reacţii adverse frecvente:
Nervozitate, iritabilitate.
Insomnie, tulburări ale somnului.
Reacţii adverse mai puţin frecvente:
Plâns anormal, plâns prelungit care nu poate fi oprit
Au fost raportate episoade de hipotonie sau hipotonie-hiporeactivitate după administrarea vaccinurilor care
conţin componenta pertussis.
Date după punerea pe piaţă
După punerea pe piaţă, pe baza raportărilor spontane, s-au observat şi următoarele evenimente adverse.
Aceste evenimente au fost raportate foarte rar, iar frecvenţa exactă a incidenţei nu poate fi estimată cu
precizie.
Tulburări ale sistemului nervos
Convulsii cu sau fără febră
Sincopă
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţie, eritem, urticarie.
5
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Durere la nivelul locului de injectare.
Reacţii extinse la locul injectare (> 50 mm), incluzând umflarea marcată a membrului la nivelul
căruia s-a administrat injecţia, cuprinzând una sau ambele articulaţii. Aceste reacţii încep în decurs
de 24-72 de ore după vaccinare şi pot fi asociate cu simptome cum sunt eritem, încălzire locală,
slăbiciune sau durere la nivelul locului de injectare. Acestea se remit spontan în decurs de 3-5 zile.
Riscul pare a fi dependent de numărul de doze de vaccin acelular pertussis administrate anterior, cu un
risc mai mare după administrarea celei de a 4-a şi a 5-a doză.
Tulburări ale sistemului imunitar
• reacţii de hipersensibilitate imediată, cum ar fi edem facial, edem angioneurotic, edem Quincke şi reacţii
anafilactice.
Reacţii adverse potenţiale (adică nu au fost raportate direct pentru TETRAXIM, ci pentru alte vaccinuri
care conţin una sau mai multe dintre componentele antigenice ale TETRAXIM):
Sindrom Guillain Barre şi nevrită brahială, după administrarea vaccinului cu componentă tetanică
toxoidă.
Informaţii suplimentare referitoare la grupele speciale de populaţie
Apnee la sugarii născuţi foarte prematur (≤ 28 săptămâni de sarcină) (vezi pct. 4.4)
4.9 Supradozaj
Nu este cazul.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri bacteriene şi virale, în combinaţie, codul ATC: J07CA02
Toxinele difterice si tetanice sunt detoxifiate cu formaldehidă şi apoi purificate.
Componenta poliomielitică este obţinută prin propagarea pe linie celulară continuă Vero a celor trei tipuri de
virus (tip 1,2,3), purificate şi inactivate cu formaldehidă.
Componentele pertussis acelulare (PT şi FHA) sunt extrase din culturi de Bordetella pertussis, apoi
purificate.
Toxina pertussis (PT) este detoxifiată prin tratare cu glutaraldehidă şi devine anatoxină pertussis (PTxD).
Filamentele de hemaglutinină FHA sunt în stare nativă.
S-a demonstrat că anatoxina pertussis PTxd şi hemaglutinina filamentoasă FHA sunt 2 componente majore
în protecţia împotriva infecţiei cu pertussis.
Studiile de imunogenitate la copii au arătat că toţi copiii (100%) vaccinaţi cu 3 doze de vaccin
de la vârsta de 2 luni au dezvoltat un nivel de anticorpi seroprotector (> 0,01 U.I./ml) atât faţă de antigenul
difteric cât şi faţă de antigenul tetanic.
Pentru componenta pertussis, după 1 - 2 luni de la a 3-a doză din schema de vaccinare primară, mai mult de
87% dintre copii au realizat o creştere de patru ori a titrurilor de anticorpi anti PT şi FHA.
Cel puţin 99,5% dintre copiii la care s-a efectuat vaccinarea primară au prezentat titruri de anticorpi
seroprotectoare faţă de virusurile polio tip 1,2 şi 3 (≥ 5, exprimat prin inversul diluţiei la reacţie de
seroneutralizare) şi au fost consideraţi protejaţi împotriva poliomielitei.
6
După prima doză de rapel (16-18 luni) toţi sugarii au dezvoltat anticorpi protectori împotriva difteriei (>0,1
UI/ml), tetanosului (>0,1 UI/ml) şi 87,5% împotriva poliovirusurilor ( 5 exprimat prin inversul diluţiei la
reacţie de seroneutralizare).
Rata seroconversiei în ceea ce priveşte anticorpii anti-pertussis (titruri de peste 4 ori mai mari decât titrurile
prevaccinale) este de 92,6% pentru PT şi 89,7% pentru FHA.
După vaccinarea de rapel efectuată la copii cu vârsta între 5 şi 13 ani, toţi copiii au dezvoltat titruri
protectoare de anticorpi împotriva tetanosului (> 0,1 U.I./ml) şi virusurilor polio. Titrurile protectoare de
anticorpi împotriva difteriei (> 0,1 U.I./ml) au fost atinse în cel puţin 99,6% din cazuri. Ratele de
seroconversie la anticorpii anti pertussis (titruri de peste patru ori mai mari decât titrurile anterioare
vaccinării) sunt între 89,1% şi 98% pentru PT (EIA) şi între 78,7% şi 91% pentru FHA (EIA).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu este cazul.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu este cazul.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pentru adsorbant, vezi pct. 2.
Mediu Hanks 199 (fără roşu fenol)
Acid acetic şi/sau hidroxid de sodiu pentru reglarea pH-lui
Formaldehidă
2-fenoxietanol
Apă pentru preparate injectabile
Mediul Hanks conţine un complex de aminoacizi (inclusiv fenilalanină), săruri minerale, vitamine şi alte
componente (cum ar fi glucoza), totul dizolvat în apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Acest vaccin nu trebuie amestecat în aceeaşi seringă cu alte vaccinuri cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2C – 8C).
A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu o seringă preumplută ( din sticlă tip I) echipată cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil sau
bromobutil), cu un ac ataşat, a 0,5 ml suspensie injectabilă,
Cutie cu o seringă preumplută ( din sticlă tip I) echipată cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil sau
bromobutil) şi capac protector , fără ac ataşat şi un ac separat, a 0,5 ml suspensie injectabilă
Cutie cu o seringă preumplută ( din sticlă tip I) echipată cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil sau
bromobutil) şi capac protector, fără ac ataşat şi două ace separate, a 0,5 ml suspensie injectabilă.
7
Cutie cu 10 seringi preumplute (din sticlă tip I), echipate cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil
sau bromobutil), cu un ac ataşat, a 0,5 ml suspensie injectabilă.
Cutie cu 10 seringi preumplute (din sticlă tip I), echipate cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil
sau bromobutil) şi capac protector, fără ac ataşat, cu 2 ace separate, a 0,5 ml suspensie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Pentru seringile fără ac ataşat, acul furnizat separat trebuie fixat ferm la seringă, rotindu-l cu 90 grade.
Acest vaccin poate fi combinat cu vaccinul Haemophilus influenzae tip b conjugat Act-HIB.
Înainte de administrare, se agită până la obţinerea unei suspensii omogene de culoare alburiu opalescent.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanofi Pasteur S.A.,
2, Avenue Pont Pasteur, 69007 Lyon
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4490/2012/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei- Martie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2012
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TETRAXIM, suspensie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin diftero-tetano-pertussis acelular-poliomielitic inactivat, adsorbit
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O doză de 0 , 5 ml conţine
Anatoxina difterică(1) … … … … … … … … … … … … … … … … 3 0 U . I .
Anatoxina tetanică(1) ………………………………………………. 40 U.I.
Antigene de Bordetella pertussis:
-Anatoxina(1) ……………………………………………………….25 µg
-Hemaglutinina filamentoasă(1) …………………………………….25 µg
Virus poliomielitic de tip 1 inactivat……………………………….40 U.D. (2) (3)
Virus poliomielitic de tip 2 inactivat………………………………...8 U.D. (2) (3)
Virus poliomielitic de tip 3 inactivat……………………………….32 U.D. (2) (3) (1) adsorbită pe hidroxid de aluminiu, dihidrat 0,3 mg Al3+ (2) UD: Unitate de antigen D
(3) sau cantitatea de antigen echivalent determinată după o metodă imunochimică corespunzătoare.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă, în seringă preumplută.
Suspensie albicioasă, opalescentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest vaccin este indicat pentru imunizarea activă combinată împotriva difteriei, tetanosului, tusei
convulsive şi poliomielitei:
imunizare primară la sugari începând cu vârsta de 2 luni
imunizare prin rapel, la un an după primovaccinare, în timpul celui de-al doilea an de viaţă.
Acest vaccin poate fi administrat în acelaşi timp sau combinat cu vaccinul Haemophilus influenzae tip b
conjugat (Act-HIB)
imunizarea prin rapel la copii şi adolescenţi cu vârsta între 5 şi 13 ani, conform cu recomandările
oficiale.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Primovaccinare: se administrează 3 doze, succesive, la un interval de 1 lună, în funcţie de calendarul oficial
al vaccinărilor, la vârsta de 2 luni, 3 luni şi 4 luni.
Rapel: se administrează o doză de vaccin la 1 an după primovaccinare, de obicei între 16 şi 18 luni..
Rapel la copiii cu vârsta între 5 şi 13 ani: se administrează o doză de vaccin.
Pentru vaccinarea primară şi prima doză de rapel, acest vaccin poate fi administrat reconstituind vaccinul
Haemophilus influenzae tip b conjugat (Act-HIB) sau se administrează în acelaşi timp cu acest vaccin dar în
două locuri de administrare diferite.
Mod de administrare
Acest vaccin se administrează intramuscular.
Locul de injectare recomandat este faţa antero-laterală a coapsei (treimea medie) la sugari şi în deltoid la
copiii cu vârsta între 5 şi 13 ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele TETRAXIM, la un reziduu din procesul de
fabricaţie, care poate fi prezent sub formă de urme nedetectabile de glutaraldehidă, neomicină, streptomicină
şi polimixină B sau la vaccinurile cu componentă pertussis (acelulare sau celulare) sau o reacţie care a pus în
pericol viaţa după administrarea anterioară a vaccinului sau a unui vaccin care conţine aceleaşi componente.
Vaccinarea trebuie amânată în caz de febră sau boală acută sau febrilă.
Encefalopatii evolutive
Encefalopatie în decurs de 7 zile de la administrarea dozei precedente a oricărui vaccin care conţine antigene
de pertussis (vaccinuri celulare sau acelulare).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Imunogenicitatea TETRAXIM poate fi redusă prin tratament imunosupresor sau imunodeficienţă. Este
recomandat să se aştepte oprirea tratamentului sau ameliorarea bolii, înainte de vaccinare. Cu toate acestea,
vaccinarea subiecţilor cu imunodeficienţă cronică, cum este infecţia cu HIV, este recomandată chiar dacă
răspunsul imun poate fi limitat.
La pacienţii la care a apărut sindrom Guillain-Barre sau nevrită brahială după administrarea anterioară a unui
vaccin conţinând componenta tetanică, decizia de a administra un anumit vaccin care conţine componenta
tetanică trebuie să se bazeze pe o evaluare atentă a beneficiilor potenţiale şi a riscurilor posibile asociate cu
vaccinarea. De obicei, vaccinarea este justificată la copiii la care schema de imunizare primară este
incompletă (adică mai puţin de trei doze administrate).
Vaccinul nu trebuie administrat pe cale intravasculară. Trebuie luate măsuri de precauţie astfel încât acul să
nu pătrundă într-un vas de sânge. Vaccinul nu trebuie administrat intradermic.
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, TETRAXIM trebuie administrat cu precauţie la subiecţii cu
trombocitopenie sau tulburări de coagulare, deoarece după o administrare intramusculară poate să apară
sângerare.
Vaccinarea trebuie precedată de anamneză (în special referitor la istoricul vaccinării şi la apariţia unor
evenimente adverse) şi de un examen clinic.
3
Dacă oricare dintre următoarele reacţii a apărut în relaţie temporală cu administrarea vaccinului, decizia
administrării altor doze de vaccin care conţin componenta pertussis trebuie luată cu foarte mare atenţie:
Febră ≥ 40°C în decurs de 48 de ore, nedatorată unei alte etiologii stabilite
Colaps sau stare similară şocului (episod hipotonic - hiporesponsiv) în decurs de 48 de ore de la
vaccinare
Plâns persistent, incontrolabil, care durează ≥ 3 ore, apărut în decurs de 48 de ore de la vaccinare
Convulsii cu sau fără febră, apărute în decurs de 3 zile de la vaccinare.
Antecedentele de convulsii febrile necorelate cu administrarea anterioară a unui vaccin, nu constituie prin ele
însele o contraindicaţie pentru vaccinare.
La aceşti pacienţi, este importantă monitorizarea temperaturii în primele 48 de ore după vaccinare şi
administrarea preventivă a medicaţiei antipiretice, în mod regulat, timp de 48 de ore.
Antecedentele de convulsii afebrile care nu se corelează cu administrarea anterioară a vaccinului, trebuie
evaluate de un medic specialist, înainte de a se decide efectuarea vaccinării.
În eventualitatea apariţiei reacţiilor edematoase la nivelul membrelor inferioare după administrarea de vaccin
conţinând componenta Haemophilus Influenzae tip b, cele două vaccinuri, vaccinul diftero-tetano-pertussis-
poliomielitic şi Haemophilus Influenzae tip b conjugat trebuie administrate în două locuri separate şi în două
zile diferite.
Similar tuturor vaccinurilor injectabile,. întotdeauna trebuie să existe un tratament medical adecvat şi o
supraveghere corespunzătoare pentru a interveni prompt în situaţiile rare de reacţii anafilactice la
administrarea vaccinului.
Riscul potenţial de apnee şi necesitatea de monitorizare respiratorie timp de 48-72 de ore ar trebui să fie luate
în considerare la administrarea seriei pentru imunizarea primară la sugarii născuţi foarte prematur (n. ≤28
săptămâni de sarcină) şi în special pentru cei cu antecedente de imaturitate respiratorie. Deoarece beneficiul
vaccinării este mare la acest grup de nou-născuţi, vaccinarea este recomandată şi nu ar trebui să fie amânată.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Acest vaccin poate fi utilizat în acelaşi timp cu vaccinul M-M-RVAXPRO sau cu vaccinul HBVAXPRO, dar
în două locuri de administrare diferite.
Acest vaccin poate fi asociat sau combinat cu vaccinul Haemophilus influenzae tip b conjugat (Act-HIB).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu se aplică.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse se clasifică în funcţie de frecvenţă, prin utilizarea următoarei convenţii:
Foarte frecvente: ≥ 10%
Frecvente: ≥ 1% şi < 10%
Mai puţin frecvente: ≥ 0,1% şi < 1%
Rare: ≥ 0,01% şi < 0,1%
Foarte rare: < 0,01%, incluzând cazuri izolate
Date provenite din studii clinice
În trei studii clinice, peste 2800 sugari au fost vaccinaţi cu TETRAXIM, administrat simultan cu Act-Hib
într-unul sau două locuri de administrare.
4
Peste 8400 doze au fost administrate ca imunizare primară şi reacţiile adverse raportate cel mai frecvent au
inclus: iritabilitate (20,2%), reacţii locale la locul injecţiei, cum sunt înroşire (9%) şi induraţie >2 cm (12%).
În general, aceste semne şi simptome apar în decurs 48 de ore după vaccinare şi pot continua timp de 48-72
ore. Se remit spontan, fără a fi necesar un tratament specific.
Tulburări ale sistemului nervos
Reacţii adverse frecvente:
Somnolenţă
Tulburări gastro-intestinale
Reacţii adverse frecvente:
Diaree
Vărsături
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Reacţii adverse frecvente:
Pierderea apetitului alimentar
Tulburările generale şi la nivelul locului de administrare
Reacţii adverse frecvente:
Eritem, induraţie la nivelul locului de injectare.
Febră ≥ 38°C.
Reacţii adverse mai puţin frecvente:
Înroşire şi umflături ≥ 5 cm la nivelul locului de injectare.
Febră ≥ 39°C.
Reacţii adverse rare:
Febră > 40°C.
În cazul administrării vaccinurile contra Haemophilus influenzae tip b au fost raportate rar reacţii adverse de
tip edematos care afectează membrele inferioare. Aceste reacţii constau într-un edem cu cianoză sau purpură
tranzitorie care apar în decurs de câteva ore de la vaccinare şi se remit spontan, fără sechele. Aceste reacţii
sunt însoţite, uneori, de febră, durere şi plâns. Nu sunt însoţite de semne cardio-respiratorii. Aceste reacţii pot
să apară atunci când TETRAXIM este administrat simultan cu vaccinul conjugat contra Haemophilus
influenzae tip b.
Tulburări psihice
Reacţii adverse frecvente:
Nervozitate, iritabilitate.
Insomnie, tulburări ale somnului.
Reacţii adverse mai puţin frecvente:
Plâns anormal, plâns prelungit care nu poate fi oprit
Au fost raportate episoade de hipotonie sau hipotonie-hiporeactivitate după administrarea vaccinurilor care
conţin componenta pertussis.
Date după punerea pe piaţă
După punerea pe piaţă, pe baza raportărilor spontane, s-au observat şi următoarele evenimente adverse.
Aceste evenimente au fost raportate foarte rar, iar frecvenţa exactă a incidenţei nu poate fi estimată cu
precizie.
Tulburări ale sistemului nervos
Convulsii cu sau fără febră
Sincopă
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţie, eritem, urticarie.
5
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Durere la nivelul locului de injectare.
Reacţii extinse la locul injectare (> 50 mm), incluzând umflarea marcată a membrului la nivelul
căruia s-a administrat injecţia, cuprinzând una sau ambele articulaţii. Aceste reacţii încep în decurs
de 24-72 de ore după vaccinare şi pot fi asociate cu simptome cum sunt eritem, încălzire locală,
slăbiciune sau durere la nivelul locului de injectare. Acestea se remit spontan în decurs de 3-5 zile.
Riscul pare a fi dependent de numărul de doze de vaccin acelular pertussis administrate anterior, cu un
risc mai mare după administrarea celei de a 4-a şi a 5-a doză.
Tulburări ale sistemului imunitar
• reacţii de hipersensibilitate imediată, cum ar fi edem facial, edem angioneurotic, edem Quincke şi reacţii
anafilactice.
Reacţii adverse potenţiale (adică nu au fost raportate direct pentru TETRAXIM, ci pentru alte vaccinuri
care conţin una sau mai multe dintre componentele antigenice ale TETRAXIM):
Sindrom Guillain Barre şi nevrită brahială, după administrarea vaccinului cu componentă tetanică
toxoidă.
Informaţii suplimentare referitoare la grupele speciale de populaţie
Apnee la sugarii născuţi foarte prematur (≤ 28 săptămâni de sarcină) (vezi pct. 4.4)
4.9 Supradozaj
Nu este cazul.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri bacteriene şi virale, în combinaţie, codul ATC: J07CA02
Toxinele difterice si tetanice sunt detoxifiate cu formaldehidă şi apoi purificate.
Componenta poliomielitică este obţinută prin propagarea pe linie celulară continuă Vero a celor trei tipuri de
virus (tip 1,2,3), purificate şi inactivate cu formaldehidă.
Componentele pertussis acelulare (PT şi FHA) sunt extrase din culturi de Bordetella pertussis, apoi
purificate.
Toxina pertussis (PT) este detoxifiată prin tratare cu glutaraldehidă şi devine anatoxină pertussis (PTxD).
Filamentele de hemaglutinină FHA sunt în stare nativă.
S-a demonstrat că anatoxina pertussis PTxd şi hemaglutinina filamentoasă FHA sunt 2 componente majore
în protecţia împotriva infecţiei cu pertussis.
Studiile de imunogenitate la copii au arătat că toţi copiii (100%) vaccinaţi cu 3 doze de vaccin
de la vârsta de 2 luni au dezvoltat un nivel de anticorpi seroprotector (> 0,01 U.I./ml) atât faţă de antigenul
difteric cât şi faţă de antigenul tetanic.
Pentru componenta pertussis, după 1 - 2 luni de la a 3-a doză din schema de vaccinare primară, mai mult de
87% dintre copii au realizat o creştere de patru ori a titrurilor de anticorpi anti PT şi FHA.
Cel puţin 99,5% dintre copiii la care s-a efectuat vaccinarea primară au prezentat titruri de anticorpi
seroprotectoare faţă de virusurile polio tip 1,2 şi 3 (≥ 5, exprimat prin inversul diluţiei la reacţie de
seroneutralizare) şi au fost consideraţi protejaţi împotriva poliomielitei.
6
După prima doză de rapel (16-18 luni) toţi sugarii au dezvoltat anticorpi protectori împotriva difteriei (>0,1
UI/ml), tetanosului (>0,1 UI/ml) şi 87,5% împotriva poliovirusurilor ( 5 exprimat prin inversul diluţiei la
reacţie de seroneutralizare).
Rata seroconversiei în ceea ce priveşte anticorpii anti-pertussis (titruri de peste 4 ori mai mari decât titrurile
prevaccinale) este de 92,6% pentru PT şi 89,7% pentru FHA.
După vaccinarea de rapel efectuată la copii cu vârsta între 5 şi 13 ani, toţi copiii au dezvoltat titruri
protectoare de anticorpi împotriva tetanosului (> 0,1 U.I./ml) şi virusurilor polio. Titrurile protectoare de
anticorpi împotriva difteriei (> 0,1 U.I./ml) au fost atinse în cel puţin 99,6% din cazuri. Ratele de
seroconversie la anticorpii anti pertussis (titruri de peste patru ori mai mari decât titrurile anterioare
vaccinării) sunt între 89,1% şi 98% pentru PT (EIA) şi între 78,7% şi 91% pentru FHA (EIA).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu este cazul.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu este cazul.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pentru adsorbant, vezi pct. 2.
Mediu Hanks 199 (fără roşu fenol)
Acid acetic şi/sau hidroxid de sodiu pentru reglarea pH-lui
Formaldehidă
2-fenoxietanol
Apă pentru preparate injectabile
Mediul Hanks conţine un complex de aminoacizi (inclusiv fenilalanină), săruri minerale, vitamine şi alte
componente (cum ar fi glucoza), totul dizolvat în apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Acest vaccin nu trebuie amestecat în aceeaşi seringă cu alte vaccinuri cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2C – 8C).
A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu o seringă preumplută ( din sticlă tip I) echipată cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil sau
bromobutil), cu un ac ataşat, a 0,5 ml suspensie injectabilă,
Cutie cu o seringă preumplută ( din sticlă tip I) echipată cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil sau
bromobutil) şi capac protector , fără ac ataşat şi un ac separat, a 0,5 ml suspensie injectabilă
Cutie cu o seringă preumplută ( din sticlă tip I) echipată cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil sau
bromobutil) şi capac protector, fără ac ataşat şi două ace separate, a 0,5 ml suspensie injectabilă.
7
Cutie cu 10 seringi preumplute (din sticlă tip I), echipate cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil
sau bromobutil), cu un ac ataşat, a 0,5 ml suspensie injectabilă.
Cutie cu 10 seringi preumplute (din sticlă tip I), echipate cu piston cu dop (clorobromobutil sau clorobutil
sau bromobutil) şi capac protector, fără ac ataşat, cu 2 ace separate, a 0,5 ml suspensie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Pentru seringile fără ac ataşat, acul furnizat separat trebuie fixat ferm la seringă, rotindu-l cu 90 grade.
Acest vaccin poate fi combinat cu vaccinul Haemophilus influenzae tip b conjugat Act-HIB.
Înainte de administrare, se agită până la obţinerea unei suspensii omogene de culoare alburiu opalescent.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanofi Pasteur S.A.,
2, Avenue Pont Pasteur, 69007 Lyon
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4490/2012/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei- Martie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2012
