IASOCHOLINE 1 GBq/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
IASOcholine 1 GBq/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml de soluţie injectabilă conţine fluorometil-(
18F)-dimetil-2-hidroxietil-clorură de amoniu (clorură
de fluorocolină (18F)) 1 GBq de la data şi ora de fabricaţie.
Activitatea totală a fiolei la acea dată este între 0,5 GBq şi 15,0 GBq.
Radionuclida fluorură (
18F) are un timp de înjumătăţire de 109,8 minute şi emite o radiaţie de
pozitroni cu o energie maximă de 0,633 MeV, urmată de o radiaţie de anihilare de fotoni de
0,511 MeV.
Excipient cu efecte cunoscute: fiecare ml de IASOcholine 1 GBq/ml, soluție injectabilă, conține
3,5 mg de sodiu.
Pentru lista completă de excipienţi, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede şi incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat exclusiv în scop diagnostic.
Clorura de fluorocolină (
18F) este indicată pentru utilizarea în tomografie cu emisie de pozitroni
(PET).
IASOcholine este folosit pentru imagistică la pacienţii supuşi procedurilor diagnostice oncologice,
descriind funcţia sau bolile unde influxul crescut de colină în anumite organe este ţinta diagnosticului.
Au fost documentate suficient următoarele indicaţii pentru PET cu colină de fluorocolină (
18F):
Cancer de prostată
Detectarea metastazelor osoase din cancerul de prostată la pacienţii cu risc mare.
Carcinomul hepatocelular
Localizarea leziunilor carcinomului hepatocelular bine diferenţiat dovedit.
2
În plus faţă de PET cu FDG, caracterizarea formaţiunilor tumorale hepatice şi/sau stadializarea
carcinomului hepatocelular dovedit sau foarte probabil, când PET cu FDG nu este concludentă
sau când sunt programate operaţia sau grafting-ul.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi vârstnici
Activitatea recomandată pentru un adult cu greutatea de 70 kg este între 200 şi 500 MBq administraţi
prin injecţie intravenoasă directă. Această activitate trebuie adaptată conform greutăţii corporale a
pacientului şi tipului de cameră de PET sau PET/CT folosită.
Insuficienţă renală
Nu au fost efectuate studii extinse de ajustare a dozei cu acest medicament la populaţii normale sau
speciale. Parametri farmacocinetici ai (18F) la pacienţi cu insuficienţă renală nu au fost caracterizaţi.
Populaţie pediatrică
Nu există date disponibile pentru pacienţi cu vârsta mai mică de 18 ani în legătură cu siguranţa şi
eficienţa medicamentului. Astfel, nu este recomandată folosirea în oncologia pediatrică.
Mod de administrare
Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.
Activitatea clorurii de fluorocolină (18F) trebuie măsurată cu activimetrul imediat înainte de
injecţie.
Injecţia clorurii de fluorocolină (
18F) trebuie să fie intravenoasă pentru a evita iradierea ca rezultat al
extravazării locale, precum şi artefactele de reprezentare. Trebuie administrată prin injecţie
intravenoasă directă.
Obţinerea imaginilor
În cazul cancerului de prostată: obţinerea în dinamică a PET referitoare la pelvis inclusiv prostata şi
oasele pelviene, timp de 8 minute, începând la 1 minut după injecţie sau, dacă nu se poate, o obţinere
statică de 2 minute începând la 1 minut după injecţie.
Pentru toate indicaţiile: obţinerile „statice” PET pentru tot corpul începând la 10 sau 20 minute după
injecţie. Dacă există îndoieli în privinţa leziunilor cu absorbţie lentă (de exemplu imagini statice
negative unde nivelul seric al PSA este ridicat), poate fi efectuată o a doua obţinere statică după o oră.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţi sau oricare din componentele
medicamentului radiofarmaceutic etichetat.
Sarcină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Sarcină, vezi pct. 4.3 şi 4.6
Justificare individuală de beneficii/riscuri
Pentru fiecare pacient, radiaţia de expunere trebuie să fie justificabilă de către posibilul beneficiu.
Activitatea administrată trebuie în orice caz să fie cât se poate de mică pentru obţinerea rezonabilă a
informaţiei diagnostice necesare.
Insuficienţă renală
3
Este nevoie de o evaluare atentă a indicaţiei, deoarece poate fi posibilă o expunere crescută la iradiere
a acestor pacienţi.
Populaţie pediatrică
Pentru informaţii privind utilizarea la populaţia pediatrică, vezi pct. 4.2. sau 5.1.
Pregătirea pacientului
IASOcholine trebuie administrat pacienţilor care nu au mâncat nimic cel puţin în ultimele 4 ore.
Pentru a obţine imagini de cea mai bună calitate şi a reduce expunerea la radiaţie a vezicii, pacienţii
trebuie încurajaţi să bea cantităţi suficiente de lichid şi să golească vezica înainte de şi după
examinarea PET.
După procedură
Contactul apropiat cu copiii şi femeile gravide trebuie restricţionat în primele 12 ore după injecţie.
Atenţionări specifice
În funcţie de momentul administrării injecţiei, conţinutul de sodiu administrat pacientului poate fi în
unele cazuri mai mare de 1 mmol. Acest fapt trebuie luat în considerare la pacienţii cu dietă de sodiu
redusă.
Precauţii cu privire la pericolele pentru mediul înconjurător, vezi pct. 6.6.
Volumul maxim care urmează a fi administrat unui pacient nu trebuie să depăşească 10 ml
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La pacienţii care urmează terapie anti-androgenă, recomandarea PET cu IASOcholine trebuie
documentată în special prin creşterea nivelurilor în ser ale PSA. Orice modificare recentă în terapie
trebuie să ducă la revizuirea indicaţiei de PET cu IASOcholine luând în consideraţie impactul
preconizat asupra gestionării pacientului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femeile cu potenţial fertil
Când se intenţionează administrarea de medicamente radiofarmaceutice la o femeie cu potenţial fertil,
este important să se determine dacă este sau nu gravidă. Pentru orice femeie care nu a avut
menstruaţie în ultima lună trebuie să se presupună că este gravidă până la proba contrarie. Când
nesiguranţa persistă în legătură cu o posibilă sarcină (dacă nu a avut loc menstruaţia în luna
respectivă, dacă menstruaţia este foarte neregulată etc.), trebuie luate în considerare tehnici alternative
(dacă există) care nu implică utilizarea radiaţiei ionizante.
Sarcina
Utilizarea IASOcholine este contraindicat la femeile gravide datorită dozelor de radiaţie care
afectează fătul (vezi pct. 4.3).
Nu există date disponibile în legătură cu utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Nu au fost
efectuate studii la animale despre funcţia de reproducere.
Alăptarea
Înainte de administrarea medicamentelor radiofarmaceutice unei mame care alăptează trebuie luată în
considerare posibilitatea de amânare a administrării radionuclidului până când mama opreşte alăptarea
la sân şi care ar fi cea mai adecvată alegere a unui medicament radiofarmaceutic, având în vedere
trecerea activităţii în laptele matern. Dacă administrarea este necesară, alăptarea trebuie întreruptă
pentru primele 12 ore după injecţie, iar secreţia mamară din acest timp trebuie aruncată.
Contactul apropiat cu copiii trebuie restricţionat în acest timp.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Nu s-au observat reacţii adverse până acum.
Deoarece cantitatea medicamentului administrat este foarte mică, riscul major este determinat de către
radiaţie. Expunerea la radiaţia ionizantă este legată de inducerea cancerului şi un potenţial de
dezvoltare a defectelor ereditare. Deoarece doza eficientă este de 5,6 mSv, când activitatea maximă
recomandată de 280 MBq (4 MBq/kg pentru un subiect cântărind 70 kg) este administrată, este de
aşteptat ca aceste reacţii adverse să apară cu o probabilitate redusă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare (www.anm.ro/anmdm/en/index.html).
4.9 Supradozaj
O supradoză în sensul farmacologic este improbabilă date fiind dozele utilizate în scop diagnostic.
În cazul administrării unei supradoze de radiaţie cu clorură de fluorocolină (
18F) doza absorbită de
către pacient trebuie redusă dacă este posibil prin creşterea eliminării radionuclidului din organism
prin diureză forţată şi micţiuni frecvente. Poate fi utilă estimarea dozei efective care a fost aplicată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente radiofarmaceutice de diagnostic pentru detectarea
tumorii, codul ATC: V09IX07
La concentraţiile chimice şi activităţile recomandate pentru examinări diagnostice, clorura de
fluorocolină (
18F) nu pare să aibă activitate farmacodinamică.
5.2 Proprietăţi farmacokinetice
Distribuţie
Clorura de fluorocolină (18F) este un analog al colinei (precursor pentru biosinteza de fosfolipide) în
care un atom de hidrogen a fost înlocuit de fluor (18F). După trecerea prin membrana celulară, printr-
un mecanism de transportare mediată, colina este fosforilată de către colinkinază (CK). În pasul
următor, fosforilcolina este transformată în citidindifosfatcolină [(CDF)-colină] şi apoi incorporată în
fosfatidilcolină care este o componentă a membranei celulare.
Absorbţie în organe
S-a observat că activitatea CK este supramediată în celulele maligne, oferind un mecanism pentru
acumularea crescută de colină radiomarcată din neoplazii. S-a arătat că clorura de fluorocolină (18F)
urmăreşte îndeaproape metabolismul colinei prin aceşti paşi, deşi în perioadele scurte ale scanării PET
(<1 h) şi timpul de înjumătăţire al radionuclidului fluorină-18 (110 minute), metabolitul major
radiomarcat este fluorocolina (
18F) fosforilată.
5
Concentraţia de radioactivitate a 18F creşte rapid la nivel hepatic în primele 10 minute şi apoi creşte
lent. Concentraţia de radioactivitate a 18F la nivel pulmonar este relativ scăzută tot timpul. Cea mai
mare absorbţie este la nivel renal, urmată de cea de la nivel hepatic şi splenic.
Eliminare
Farmacocinetica se potriveşte unui model care are 2 componente exponenţiale rapide plus una
constantă. Cele 2 faze rapide, care sunt aproape complete la 3 minute după administrare, reprezintă >
93 % din vârful concentraţiei radioactive. Astfel, trasorul este epurat extensiv în primele 5 minute de
la administrare.
5.3 Date preclinice de siguranţă
O singură administrare intravenoasă a itemului nediluat de test clorură de fluorocolină (
18F), într-o
doză de volum de 5 ml/kg, nu induce niciun semn de toxicitate la şobolan.
Nu sunt disponibile studii asupra potenţialul mutagen al clorurii de fluorocolină (
18F).
Nu au fost efectuate studii ale potenţialului mutagen şi cancerigen pe termen lung.
Nu au fost efectuate studii privind funcţia reproductivă la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Apă pentru preparate injectabile
Clorură de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6
şi 12.
6.3 Perioada de valabilitate
14 ore de la data de calibrare (15 minute de la data de fabricaţie). A nu se păstra în frigider sau
congelator.
8 ore de la prima utilizare, fără depăşirea datei de expirare. După prima utilizare păstraţi la
temperaturi mai mici de 25° C. A nu se păstra la frigider sau congelator.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C. A nu se păstra la frigider sau congelator. A se păstra în
ambalajul original.
După prima utilizare, a se păstra la temperaturi sub 25° C. A nu se păstra în frigider sau congelator.
Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă conform reglementărilor naţionale
pentru materialele radioactive.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane multidoză, cu capacitatea de 15 sau 25 ml, din sticlă incoloră tip I, prevăzute cu dop din
cauciuc bromobutilic şi sigilate cu capac din aluminiu. Ca rezultat al procesului de fabricaţie
IASOcholine poate fi livrat cu o membrană din cauciuc perforată.
6
Un flacon conţine de la 0,5 la 15,0 ml de soluţie, corespunzând la 500 până la 15000 MBq la data de
calibrare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Atenţionare generală
Medicamentele radiofarmaceutice trebuie primite, utilizate şi administrate numai de către persoanele
autorizate în mediile clinice special destinate acestui scop. Primirea, păstrarea, utilizarea, transferarea
şi eliminarea la deşeuri a acestor medicamente sunt supuse reglementărilor şi/sau licenţelor
corespunzătoare ale autorităţilor oficiale competente.
Medicamentele radiofarmaceutice trebuie pregătite într-un mod care să satisfacă atât cerinţele privind
siguranţa în materie de radiaţii, cât şi cerinţele referitoare la calitatea farmaceutică. Trebuie luate
măsuri de precauţie corespunzătoare pentru a asigura caracterul aseptic.
Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.
Dacă, în orice moment pe parcursul pregătirii acestui medicament, integritatea acestui recipient a fost
compromisă, medicamentul nu trebuie utilizat.
Procedurile de administrare trebuie efectuate într-un mod care să minimizeze riscul de contaminare a
medicamentului şi de iradiere a operatorilor. Este obligatorie asigurarea unei ecranări adecvate.
Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice creează pentru alte persoane riscul de radiaţii
externe sau contaminare prin urină, vărsături etc. Prin urmare este necesară luarea de măsuri de
precauţie pentru protecţia împotriva radiaţiilor, conform reglementărilor naţionale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
IASON GmbH
Feldkirchner Str. 4
A-8054 Graz-Seiersberg
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8391/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Octombrie 2012
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
7
11. DOZIMETRIE
Datele enumerate mai jos sunt de la al patrulea addendum la ICRP (Comisia Internaţională de
Protecţie Radiologică) publicare 53.
Organ Doza absorbită pentru fiecare activitate aplicată (mGy/MBq)
adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 an
Glande suprarenale 0,020 0,024 0,038 0,059 0,10
Vezică 0,059 0,075 0,11 0,16 0,22
Suprafeţe osoase 0,012 0,015 0,023 0,037 0,070
Creier 0,0087 0,011 0,018 0,030 0,056
Sân 0,0090 0,011 0,018 0,028 0,054
Vezică biliară 0,021 0,025 0,035 0,054 0,10
Tract gastro-intestinal
Stomac 0,013 0,016 0,025 0,040 0,076
Intestin subţire 0,013 0,017 0,027 0,042 0,077
Colon 0,013 0,016 0,026 0,040 0,072
- Intestin gros, partea
superioară 0,014 0,017 0,027 0,043 0,078
- Intestin gros, partea
inferioară 0,012 0,015 0,024 0,037 0,064
Miocard 0,020 0,026 0,041 0,063 0,11
Rinichi 0,097 0,12 0,16 0,24 0,43
Ficat 0,061 0,080 0,12 0,18 0,33
Plămân 0,017 0,022 0,035 0,056 0,11
Muschii 0,011 0,013 0,021 0,033 0,061
Esofag 0,011 0,014 0,021 0,033 0,062
Ovare 0,013 0,016 0,026 0,040 0,072
Pancreas 0,017 0,022 0,034 0,052 0,093
Măduvă roşie 0,013 0,016 0,024 0,036 0,066
Piele 0,0080 0,0098 0,016 0,025 0,049
Splină 0,036 0,050 0,077 0,012 0,22
Testicule 0,0098 0,013 0,020 0,031 0,057
Thymus 0,011 0,014 0,021 0,033 0,062
Glanda tiroidă 0,011 0,014 0,022 0,037 0,070
Uter 0,015 0,018 0,029 0,044 0,076
Alte ţesuturi 0,012 0,014 0,021 0,034 0,062
Doză eficientă (mSv/MBq) 0,020 0,024 0,037 0,057 0,10
Pentru clorura de fluorocolină (
18F), doza eficientă care rezultă din administrarea unei activități
maximă recomandată de 500 MBq de un adult este de aproximativ 10 mSv.
Pentru o activitate administrată de 500 MBq dozele tipice de radiatii livrate la organe critice, rinichii,
ficatul si vezica sunt 49, 31 și 30 mGy, respectiv.
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR
RADIOFARMACEUTICE
8
Ambalajul trebuie să fie verificat înainte de utilizare şi activitatea trebuie verificată folosind un
activimetru.
IASOcholine nu conţine conservanţi. Flacon multidoză.
Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare şi trebuie utilizate numai soluţii transparente, fără
particule vizibile.
Manipulați flaconul multidoză în condiții aseptice.
Flaconul nu trebuie deschis. După dezinfectarea dopului, soluţia trebuie scoasă prin dop, folosind o
seringă de unică folosinţă, echipată cu ecranare de protecţie corespunzătoare şi cu un ac steril de unică
folosinţă.
În cazul preparării automatizate a dozei pacientului, utilizați doar un sistem de distribuire automatizat
autorizat.
Similar oricărui medicament radiofarmaceutic, dacă în orice moment al pregătirii acestui medicament,
integritatea acestui flacon este compromisă, atunci medicamentul nu trebuie folosit.
Soluţia de clorură de fluorocolină (
18F) poate fi diluată cu apă pentru soluţii injectabile (1:1) sau cu
soluţie salină (clorură de sodiu 9 mg/ml, soluţie injectabilă) (1:40).
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
IASOcholine 1 GBq/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml de soluţie injectabilă conţine fluorometil-(
18F)-dimetil-2-hidroxietil-clorură de amoniu (clorură
de fluorocolină (18F)) 1 GBq de la data şi ora de fabricaţie.
Activitatea totală a fiolei la acea dată este între 0,5 GBq şi 15,0 GBq.
Radionuclida fluorură (
18F) are un timp de înjumătăţire de 109,8 minute şi emite o radiaţie de
pozitroni cu o energie maximă de 0,633 MeV, urmată de o radiaţie de anihilare de fotoni de
0,511 MeV.
Excipient cu efecte cunoscute: fiecare ml de IASOcholine 1 GBq/ml, soluție injectabilă, conține
3,5 mg de sodiu.
Pentru lista completă de excipienţi, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede şi incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat exclusiv în scop diagnostic.
Clorura de fluorocolină (
18F) este indicată pentru utilizarea în tomografie cu emisie de pozitroni
(PET).
IASOcholine este folosit pentru imagistică la pacienţii supuşi procedurilor diagnostice oncologice,
descriind funcţia sau bolile unde influxul crescut de colină în anumite organe este ţinta diagnosticului.
Au fost documentate suficient următoarele indicaţii pentru PET cu colină de fluorocolină (
18F):
Cancer de prostată
Detectarea metastazelor osoase din cancerul de prostată la pacienţii cu risc mare.
Carcinomul hepatocelular
Localizarea leziunilor carcinomului hepatocelular bine diferenţiat dovedit.
2
În plus faţă de PET cu FDG, caracterizarea formaţiunilor tumorale hepatice şi/sau stadializarea
carcinomului hepatocelular dovedit sau foarte probabil, când PET cu FDG nu este concludentă
sau când sunt programate operaţia sau grafting-ul.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi vârstnici
Activitatea recomandată pentru un adult cu greutatea de 70 kg este între 200 şi 500 MBq administraţi
prin injecţie intravenoasă directă. Această activitate trebuie adaptată conform greutăţii corporale a
pacientului şi tipului de cameră de PET sau PET/CT folosită.
Insuficienţă renală
Nu au fost efectuate studii extinse de ajustare a dozei cu acest medicament la populaţii normale sau
speciale. Parametri farmacocinetici ai (18F) la pacienţi cu insuficienţă renală nu au fost caracterizaţi.
Populaţie pediatrică
Nu există date disponibile pentru pacienţi cu vârsta mai mică de 18 ani în legătură cu siguranţa şi
eficienţa medicamentului. Astfel, nu este recomandată folosirea în oncologia pediatrică.
Mod de administrare
Pentru pregătirea pacientului, vezi pct. 4.4.
Activitatea clorurii de fluorocolină (18F) trebuie măsurată cu activimetrul imediat înainte de
injecţie.
Injecţia clorurii de fluorocolină (
18F) trebuie să fie intravenoasă pentru a evita iradierea ca rezultat al
extravazării locale, precum şi artefactele de reprezentare. Trebuie administrată prin injecţie
intravenoasă directă.
Obţinerea imaginilor
În cazul cancerului de prostată: obţinerea în dinamică a PET referitoare la pelvis inclusiv prostata şi
oasele pelviene, timp de 8 minute, începând la 1 minut după injecţie sau, dacă nu se poate, o obţinere
statică de 2 minute începând la 1 minut după injecţie.
Pentru toate indicaţiile: obţinerile „statice” PET pentru tot corpul începând la 10 sau 20 minute după
injecţie. Dacă există îndoieli în privinţa leziunilor cu absorbţie lentă (de exemplu imagini statice
negative unde nivelul seric al PSA este ridicat), poate fi efectuată o a doua obţinere statică după o oră.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţi sau oricare din componentele
medicamentului radiofarmaceutic etichetat.
Sarcină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Sarcină, vezi pct. 4.3 şi 4.6
Justificare individuală de beneficii/riscuri
Pentru fiecare pacient, radiaţia de expunere trebuie să fie justificabilă de către posibilul beneficiu.
Activitatea administrată trebuie în orice caz să fie cât se poate de mică pentru obţinerea rezonabilă a
informaţiei diagnostice necesare.
Insuficienţă renală
3
Este nevoie de o evaluare atentă a indicaţiei, deoarece poate fi posibilă o expunere crescută la iradiere
a acestor pacienţi.
Populaţie pediatrică
Pentru informaţii privind utilizarea la populaţia pediatrică, vezi pct. 4.2. sau 5.1.
Pregătirea pacientului
IASOcholine trebuie administrat pacienţilor care nu au mâncat nimic cel puţin în ultimele 4 ore.
Pentru a obţine imagini de cea mai bună calitate şi a reduce expunerea la radiaţie a vezicii, pacienţii
trebuie încurajaţi să bea cantităţi suficiente de lichid şi să golească vezica înainte de şi după
examinarea PET.
După procedură
Contactul apropiat cu copiii şi femeile gravide trebuie restricţionat în primele 12 ore după injecţie.
Atenţionări specifice
În funcţie de momentul administrării injecţiei, conţinutul de sodiu administrat pacientului poate fi în
unele cazuri mai mare de 1 mmol. Acest fapt trebuie luat în considerare la pacienţii cu dietă de sodiu
redusă.
Precauţii cu privire la pericolele pentru mediul înconjurător, vezi pct. 6.6.
Volumul maxim care urmează a fi administrat unui pacient nu trebuie să depăşească 10 ml
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La pacienţii care urmează terapie anti-androgenă, recomandarea PET cu IASOcholine trebuie
documentată în special prin creşterea nivelurilor în ser ale PSA. Orice modificare recentă în terapie
trebuie să ducă la revizuirea indicaţiei de PET cu IASOcholine luând în consideraţie impactul
preconizat asupra gestionării pacientului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femeile cu potenţial fertil
Când se intenţionează administrarea de medicamente radiofarmaceutice la o femeie cu potenţial fertil,
este important să se determine dacă este sau nu gravidă. Pentru orice femeie care nu a avut
menstruaţie în ultima lună trebuie să se presupună că este gravidă până la proba contrarie. Când
nesiguranţa persistă în legătură cu o posibilă sarcină (dacă nu a avut loc menstruaţia în luna
respectivă, dacă menstruaţia este foarte neregulată etc.), trebuie luate în considerare tehnici alternative
(dacă există) care nu implică utilizarea radiaţiei ionizante.
Sarcina
Utilizarea IASOcholine este contraindicat la femeile gravide datorită dozelor de radiaţie care
afectează fătul (vezi pct. 4.3).
Nu există date disponibile în legătură cu utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Nu au fost
efectuate studii la animale despre funcţia de reproducere.
Alăptarea
Înainte de administrarea medicamentelor radiofarmaceutice unei mame care alăptează trebuie luată în
considerare posibilitatea de amânare a administrării radionuclidului până când mama opreşte alăptarea
la sân şi care ar fi cea mai adecvată alegere a unui medicament radiofarmaceutic, având în vedere
trecerea activităţii în laptele matern. Dacă administrarea este necesară, alăptarea trebuie întreruptă
pentru primele 12 ore după injecţie, iar secreţia mamară din acest timp trebuie aruncată.
Contactul apropiat cu copiii trebuie restricţionat în acest timp.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Nu s-au observat reacţii adverse până acum.
Deoarece cantitatea medicamentului administrat este foarte mică, riscul major este determinat de către
radiaţie. Expunerea la radiaţia ionizantă este legată de inducerea cancerului şi un potenţial de
dezvoltare a defectelor ereditare. Deoarece doza eficientă este de 5,6 mSv, când activitatea maximă
recomandată de 280 MBq (4 MBq/kg pentru un subiect cântărind 70 kg) este administrată, este de
aşteptat ca aceste reacţii adverse să apară cu o probabilitate redusă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare (www.anm.ro/anmdm/en/index.html).
4.9 Supradozaj
O supradoză în sensul farmacologic este improbabilă date fiind dozele utilizate în scop diagnostic.
În cazul administrării unei supradoze de radiaţie cu clorură de fluorocolină (
18F) doza absorbită de
către pacient trebuie redusă dacă este posibil prin creşterea eliminării radionuclidului din organism
prin diureză forţată şi micţiuni frecvente. Poate fi utilă estimarea dozei efective care a fost aplicată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente radiofarmaceutice de diagnostic pentru detectarea
tumorii, codul ATC: V09IX07
La concentraţiile chimice şi activităţile recomandate pentru examinări diagnostice, clorura de
fluorocolină (
18F) nu pare să aibă activitate farmacodinamică.
5.2 Proprietăţi farmacokinetice
Distribuţie
Clorura de fluorocolină (18F) este un analog al colinei (precursor pentru biosinteza de fosfolipide) în
care un atom de hidrogen a fost înlocuit de fluor (18F). După trecerea prin membrana celulară, printr-
un mecanism de transportare mediată, colina este fosforilată de către colinkinază (CK). În pasul
următor, fosforilcolina este transformată în citidindifosfatcolină [(CDF)-colină] şi apoi incorporată în
fosfatidilcolină care este o componentă a membranei celulare.
Absorbţie în organe
S-a observat că activitatea CK este supramediată în celulele maligne, oferind un mecanism pentru
acumularea crescută de colină radiomarcată din neoplazii. S-a arătat că clorura de fluorocolină (18F)
urmăreşte îndeaproape metabolismul colinei prin aceşti paşi, deşi în perioadele scurte ale scanării PET
(<1 h) şi timpul de înjumătăţire al radionuclidului fluorină-18 (110 minute), metabolitul major
radiomarcat este fluorocolina (
18F) fosforilată.
5
Concentraţia de radioactivitate a 18F creşte rapid la nivel hepatic în primele 10 minute şi apoi creşte
lent. Concentraţia de radioactivitate a 18F la nivel pulmonar este relativ scăzută tot timpul. Cea mai
mare absorbţie este la nivel renal, urmată de cea de la nivel hepatic şi splenic.
Eliminare
Farmacocinetica se potriveşte unui model care are 2 componente exponenţiale rapide plus una
constantă. Cele 2 faze rapide, care sunt aproape complete la 3 minute după administrare, reprezintă >
93 % din vârful concentraţiei radioactive. Astfel, trasorul este epurat extensiv în primele 5 minute de
la administrare.
5.3 Date preclinice de siguranţă
O singură administrare intravenoasă a itemului nediluat de test clorură de fluorocolină (
18F), într-o
doză de volum de 5 ml/kg, nu induce niciun semn de toxicitate la şobolan.
Nu sunt disponibile studii asupra potenţialul mutagen al clorurii de fluorocolină (
18F).
Nu au fost efectuate studii ale potenţialului mutagen şi cancerigen pe termen lung.
Nu au fost efectuate studii privind funcţia reproductivă la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Apă pentru preparate injectabile
Clorură de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6
şi 12.
6.3 Perioada de valabilitate
14 ore de la data de calibrare (15 minute de la data de fabricaţie). A nu se păstra în frigider sau
congelator.
8 ore de la prima utilizare, fără depăşirea datei de expirare. După prima utilizare păstraţi la
temperaturi mai mici de 25° C. A nu se păstra la frigider sau congelator.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C. A nu se păstra la frigider sau congelator. A se păstra în
ambalajul original.
După prima utilizare, a se păstra la temperaturi sub 25° C. A nu se păstra în frigider sau congelator.
Păstrarea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie să se facă conform reglementărilor naţionale
pentru materialele radioactive.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane multidoză, cu capacitatea de 15 sau 25 ml, din sticlă incoloră tip I, prevăzute cu dop din
cauciuc bromobutilic şi sigilate cu capac din aluminiu. Ca rezultat al procesului de fabricaţie
IASOcholine poate fi livrat cu o membrană din cauciuc perforată.
6
Un flacon conţine de la 0,5 la 15,0 ml de soluţie, corespunzând la 500 până la 15000 MBq la data de
calibrare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Atenţionare generală
Medicamentele radiofarmaceutice trebuie primite, utilizate şi administrate numai de către persoanele
autorizate în mediile clinice special destinate acestui scop. Primirea, păstrarea, utilizarea, transferarea
şi eliminarea la deşeuri a acestor medicamente sunt supuse reglementărilor şi/sau licenţelor
corespunzătoare ale autorităţilor oficiale competente.
Medicamentele radiofarmaceutice trebuie pregătite într-un mod care să satisfacă atât cerinţele privind
siguranţa în materie de radiaţii, cât şi cerinţele referitoare la calitatea farmaceutică. Trebuie luate
măsuri de precauţie corespunzătoare pentru a asigura caracterul aseptic.
Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.
Dacă, în orice moment pe parcursul pregătirii acestui medicament, integritatea acestui recipient a fost
compromisă, medicamentul nu trebuie utilizat.
Procedurile de administrare trebuie efectuate într-un mod care să minimizeze riscul de contaminare a
medicamentului şi de iradiere a operatorilor. Este obligatorie asigurarea unei ecranări adecvate.
Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice creează pentru alte persoane riscul de radiaţii
externe sau contaminare prin urină, vărsături etc. Prin urmare este necesară luarea de măsuri de
precauţie pentru protecţia împotriva radiaţiilor, conform reglementărilor naţionale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
IASON GmbH
Feldkirchner Str. 4
A-8054 Graz-Seiersberg
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8391/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Octombrie 2012
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
7
11. DOZIMETRIE
Datele enumerate mai jos sunt de la al patrulea addendum la ICRP (Comisia Internaţională de
Protecţie Radiologică) publicare 53.
Organ Doza absorbită pentru fiecare activitate aplicată (mGy/MBq)
adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 an
Glande suprarenale 0,020 0,024 0,038 0,059 0,10
Vezică 0,059 0,075 0,11 0,16 0,22
Suprafeţe osoase 0,012 0,015 0,023 0,037 0,070
Creier 0,0087 0,011 0,018 0,030 0,056
Sân 0,0090 0,011 0,018 0,028 0,054
Vezică biliară 0,021 0,025 0,035 0,054 0,10
Tract gastro-intestinal
Stomac 0,013 0,016 0,025 0,040 0,076
Intestin subţire 0,013 0,017 0,027 0,042 0,077
Colon 0,013 0,016 0,026 0,040 0,072
- Intestin gros, partea
superioară 0,014 0,017 0,027 0,043 0,078
- Intestin gros, partea
inferioară 0,012 0,015 0,024 0,037 0,064
Miocard 0,020 0,026 0,041 0,063 0,11
Rinichi 0,097 0,12 0,16 0,24 0,43
Ficat 0,061 0,080 0,12 0,18 0,33
Plămân 0,017 0,022 0,035 0,056 0,11
Muschii 0,011 0,013 0,021 0,033 0,061
Esofag 0,011 0,014 0,021 0,033 0,062
Ovare 0,013 0,016 0,026 0,040 0,072
Pancreas 0,017 0,022 0,034 0,052 0,093
Măduvă roşie 0,013 0,016 0,024 0,036 0,066
Piele 0,0080 0,0098 0,016 0,025 0,049
Splină 0,036 0,050 0,077 0,012 0,22
Testicule 0,0098 0,013 0,020 0,031 0,057
Thymus 0,011 0,014 0,021 0,033 0,062
Glanda tiroidă 0,011 0,014 0,022 0,037 0,070
Uter 0,015 0,018 0,029 0,044 0,076
Alte ţesuturi 0,012 0,014 0,021 0,034 0,062
Doză eficientă (mSv/MBq) 0,020 0,024 0,037 0,057 0,10
Pentru clorura de fluorocolină (
18F), doza eficientă care rezultă din administrarea unei activități
maximă recomandată de 500 MBq de un adult este de aproximativ 10 mSv.
Pentru o activitate administrată de 500 MBq dozele tipice de radiatii livrate la organe critice, rinichii,
ficatul si vezica sunt 49, 31 și 30 mGy, respectiv.
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR
RADIOFARMACEUTICE
8
Ambalajul trebuie să fie verificat înainte de utilizare şi activitatea trebuie verificată folosind un
activimetru.
IASOcholine nu conţine conservanţi. Flacon multidoză.
Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare şi trebuie utilizate numai soluţii transparente, fără
particule vizibile.
Manipulați flaconul multidoză în condiții aseptice.
Flaconul nu trebuie deschis. După dezinfectarea dopului, soluţia trebuie scoasă prin dop, folosind o
seringă de unică folosinţă, echipată cu ecranare de protecţie corespunzătoare şi cu un ac steril de unică
folosinţă.
În cazul preparării automatizate a dozei pacientului, utilizați doar un sistem de distribuire automatizat
autorizat.
Similar oricărui medicament radiofarmaceutic, dacă în orice moment al pregătirii acestui medicament,
integritatea acestui flacon este compromisă, atunci medicamentul nu trebuie folosit.
Soluţia de clorură de fluorocolină (
18F) poate fi diluată cu apă pentru soluţii injectabile (1:1) sau cu
soluţie salină (clorură de sodiu 9 mg/ml, soluţie injectabilă) (1:40).
