EZICLEN
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Eziclen concentrat pentru soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Acest medicament este o soluţie salină concentrată pe bază de sulfaţi, care înainte de administrare
trebuie diluat suplimentar cu apă [vezi pct. 4.2]. O cură de tratament constă din ingestia conţinutului a
două flacoane. Conţinutul fiecăruia dintre cele două flacoane este identic. Cantităţile de substanţe
active din cele două flacoane sunt prezentate mai jos:
1 flacon care conţine
concentrat pentru soluţie orală
aproximativ 176 ml (195,375
g)
2 flacoane care conţin
concentrat pentru soluţie orală
aproximativ 2 x 176 ml
(390,750 g)
Sulfat de sodiu anhidru 17,510 g 35,020 g
Sulfat de magneziu heptahidrat 3,276 g 6,552 g
Sulfat de potasiu 3,130 g 6,260 g
Conţinutul total de electroliţi este după cum urmează:
Conţinut în g Conţinut în mmol
1 flacon 2 flacoane 1 flacon 2 flacone
Sodiu* 5,683 11,366 247,2 494,4
Potasiu 1,405 2,81 35,9 71,8
Magneziu 0,323 0,646 13,3 26,6
Sulfat 14,844 29,688 154,5 309,0
* Provenit din sulfat de sodiu (substanţă activă) şi benzoat de sodiu (excipient).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Concentrat pentru soluţie orală
Soluţie limpede sau uşor tulbure.
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Eziclen este indicat la adulţi pentru golirea intestinului, înaintea oricăror proceduri clinice care
necesită un intestin curat (de exemplu, vizualizare intestinală, inclusiv endoscopie şi radiologie sau o
procedură chirurgicală).
Eziclen nu este un tratament pentru constipaţie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Pentru golirea corespunzătoare a intestinului sunt necesare două flacoane de Eziclen. Înainte de
administrare, conţinutul fiecărui flacon trebuie diluat cu apă, folosind paharul furnizat, până se obţine
un volum total de aproximativ 0,5 litri; după administrarea volumului de aproximativ 0,5 litri trebuie
ingerată o cantitate suplimentară de 1 litru de apă sau lichide limpezi, în decurs de 2 ore.
Lichidele limpezi permise sunt: apa, ceaiul sau cafeaua (fără lapte sau frişcă provenită din lactate),
băuturile răcoritoare acidulate (carbogazoase) sau plate (non-carbogazoase), sucurile de fructe fără
pulpă (nu fructe de culoare roşie sau violet), supa limpede sau supa pasată pentru a elimina orice
materii solide.
În total, volumul de lichide ingerate necesar pentru golirea intestinului este de aproximativ 3 litri,
administrat oral înainte de procedură. Acest medicament poate fi administrat fie ca doză divizată (pe
durata a două zile, primul flacon fiind administrat în seara precedentă efectuării procedurii, iar al
doilea urmând să fie utilizat în dimineaţa următoare) sau poate fi administrat oral în decursul unei zile,
aşa cum este descris mai jos (vezi Mod de administrare). Schema terapeutică exactă şi frecvenţa de
administrare a Eziclen vor fi stabilite de către medic.
Dacă momentul procedurii o permite, cura administrată în doză divizată este de preferat faţă de cura de
o zi. Schema terapeutică pe durata unei zile reprezintă o alternativă potenţial utilă.
Mod de administrare
CURA ÎN DOZĂ DIVIZATĂ (DOUĂ ZILE)
Ziua precedentă efectuării procedurii:
Seara devreme, înainte de procedură (de exemplu, ora 6:00 pm) trebuie urmate următoarele
instrucţiuni:
Conţinutul unui flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie diluat cu apă
până la linia de umplere (adică aproximativ 0,5 litri).
Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu
apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor
două ore.
Ziua procedurii:
În dimineaţa procedurii (la 10-12 ore după doza administrată seara) trebuie repetate instrucţiunile
urmate în seara precedentă:
Conţinutul celui de-al doilea flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie
diluat cu apă până la linia de umplere (adică aproximativ 0,5 litri).
Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu
apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor
două ore.
Ingestia întregii cantităţii de soluţie diluată de Eziclen şi de apă sau lichide limpezi administrate
suplimentar trebuie finalizată cu cel puţin o oră înainte de procedură.
3
CURA DE O ZI (schemă terapeutică alternativă ce poate fi utilizată în funcţie de necesităţile clinice
individuale ale pacientului)
Seara precedentă efectuării procedurii:
Seara devreme, înainte de procedură (de exemplu, ora 6:00 pm):
Conţinutul unui flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie diluat cu apă
până la linia de umplere (aproximativ 0,5 litri).
Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu
apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor
două ore.
După aproximativ 2 ore de la administrarea primei doze (de exemplu, ora 8:00 pm):
Conţinutul celui de-al doilea flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie
diluat cu apă până la linia de umplere (aproximativ 0,5 litri).
Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu
apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor
două ore.
Ingestia întregii cantități de soluţie diluată de Eziclen şi de apă sau lichide limpezi administrate
suplimentar trebuie finalizată cu cel puţin o oră înainte de procedură.
După procedură
Pentru a înlocui lichidul pierdut în timpul pregătirii pentru procedură, pacienţii trebuie încurajaţi să
consume ulterior o cantitate suficientă de lichide, pentru a menţine o hidratare adecvată.
Restricţii cu privire la dietă
Cu o zi înainte de procedură, se poate consuma un mic dejun uşor. Ulterior pacientul trebuie să
consume doar lichide limpezi la dejun, cină, precum şi la orice alte mese, până la efectuarea
procedurii. Trebuie evitate lichidele de culoare roşie şi violet, dar şi laptele şi băuturile alcoolice.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi vârstnici
Nu s-au observat diferenţe semnificative în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea între pacienţii
vârstnici şi alţi pacienţi în timpul evaluării clinice a Eziclen [vezi pct. 5.1]. Nu este necesară ajustarea
dozei la pacienţii vârstnici, cu toate acestea, la această categorie de pacienţi trebuie luate precauţii
speciale pentru utilizare, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut [vezi pct. 4.4].
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu sunt disponibile date suficiente pentru această grupă de pacienţi. Nu este necesară ajustarea dozei
la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, cu toate acestea, la această grupă de
pacienţi trebuie luate măsuri speciale de precauţie la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut.
Eziclen nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu sunt disponibile date suficiente pentru această grupă de pacienţi. Nu este necesară ajustarea dozei
la pacienţii cu insuficienţă hepatică, cu toate acestea, la această grupă de pacienţi trebuie luate măsuri
speciale de precauţie, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Eziclen la copii şi adolescenţi (adică pacienţi cu vârsta sub 18 ani) nu au fost
încă stabilite. Nu sunt disponibile date (vezi pct. 5.1).
4.3 Contraindicaţii
Eziclen este contraindicat la pacienţii cu următoarele afecţiuni:
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
Obstrucţie gastro-intestinală diagnosticată sau suspectată
4
Perforaţie gastrointestinală
Tulburări legate de evacuarea gastrică (de exemplu: gastropareză)
Ileus
Colită toxică sau megacolon toxic
Vărsături profuze
Deshidratare severă
Insuficienţă cardiacă congestivă
Ascită
Insuficienţă renală severă (rata filtrării glomerulare vezi
pct. 4.8]. Potenţialul de creştere a valorilor acidului uric trebuie luat în considerare înainte de
administrarea Eziclen la pacienţii cu antecedente de gută manifestă clinic sau hiperuricemie (vezi
pct. 4.8).
5
Informaţii suplimentare:
Eziclen nu este indicat pentru ingerare directă. Ingerarea directă a soluţiei nediluate poate creşte
riscul de greaţă, vărsături, deshidratare şi tulburări electrolitice. Fiecare flacon trebuie diluat cu apă
şi trebuie consumată cantitatea de apă suplimentară recomandată, pentru a asigura toleranţa
pacientului la tratament.
Acest medicament conţine sodiu 247,2 mmol (sau 5,683 g) per flacon. Acest lucru trebuie luat în
considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut controlat de sodiu.
Acest medicament conţine potasiu 35,9 mmol (sau 1,405 g) per flacon. Acest lucru trebuie luat în
considerare la pacienţii cu funcţie renală redusă sau la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut
controlat de potasiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La fel ca şi în cazul altor medicamente indicate pentru golirea intestinului:
Este necesară prudenţă la pacienţii care utilizează blocante ale canalelor de calciu, diuretice,
medicamente care conţin litiu sau medicamente care ar putea influenţa concentraţia plasmatică de
electroliţi.
De asemenea, se recomandă prudenţă în cazul utilizării concomitente de medicamente cunoscute că
prelungesc intervalul QT.
Diareea este rezultatul aşteptat, aşadar, administrarea orală concomitentă de medicamente în decurs
de 1 până la 3 ore de la începutul tratamentului şi până la sfârşitul procesului de golire a
intestinului poate avea ca rezultat eliminarea acestor medicamente din tractul gastro-intestinal şi,
astfel, medicamentele nu se vor absorbi în mod corespunzător. Efectul terapeutic al medicamentelor
administrate oral în mod regulat, care au un indice terapeutic îngust sau un timp de înjumătăţire
plasmatică scurt (de exemplu, contraceptive orale, medicamente antiepileptice, antidiabetice,
antibiotice, levotiroxină, digoxină) poate fi influenţat în mod special.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu s-au efectuat studii cu sulfat de sodiu, magneziu şi potasiu asupra funcţiei de reproducere la
animale [vezi pct. 5.3].
Nu sunt disponibile date privind utilizarea acestui medicament la femeile gravide.
Eziclen nu este recomandat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă Eziclen se excretă în laptele matern uman.
Nu se poate exclude riscul pentru nou-născuţi/sugari.
Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Eziclen şi până la 48 de ore după administrarea
celei de-a doua doze de Eziclen.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Eziclen nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Diareea este rezultatul aşteptat al administrării medicamentului indicat pentru golirea intestinului, prin
urmare, acest lucru se întâmplă după ingerarea Eziclen. La fel ca în cazul oricărei intervenţii de acest
tip, reacţiile adverse apar la majoritatea pacienţilor. Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în
6
studiile clinice şi după punerea pe piaţă sunt disconfort, distensie abdominală, dureri abdominale,
greaţă şi vărsături.
În timpul studiilor clinice, pacienţii au raportat mai frecvent vărsături atunci când Eziclen a fost
administrat în cură de o zi, decât atunci când a fost utilizată cura cu doză divizată.
Rezumatul reacţiilor adverse în format tabelar
Frecvenţa reacţiilor adverse la Eziclen este clasificată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi vezi pct. 5.1]. Cu toate acestea, la
pacienţii vârstnici trebuie luate precauţii speciale pentru utilizare, la fel ca pentru orice categorie cu
risc crescut [vezi pct. 4.4].
Pentru pacienţii cu insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică, vezi punctele 4.3 şi 4.4.
7
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj sau de utilizare necorespunzătoare (de exemplu administrarea medicamentului
nediluat şi/sau consum insuficient de apă) se anticipează apariţia greţei, vărsăturilor, diareei şi
tulburărilor electrolitice. De obicei măsurile conservatoare sunt suficiente; trebuie administrată terapie
de rehidratare orală. În cazurile rare de supradozaj care declanşează dereglări metabolice severe,
trebuie să se recurgă la rehidratare intravenoasă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: laxative cu acţiune osmotică, codul ATC: A06AD10 (săruri minerale în
combinaţii).
Mecanism de acţiune
Eziclen este un laxativ osmotic. Mecanismul de acţțiune al acestuia se bazează în principal pe procesul
limitat şi saturabil de transport activ al sulfatului. Saturarea mecanismului de transport gastro-intestinal
duce la apariţia de sulfaţi la nivel intestinal. Efectul osmotic al sulfatului neabsorbit determină
reţinerea apei la nivel intestinal şi determină golirea intestinului.
Efecte farmacodinamice
Efectul osmotic al ionilor neabsorbiţi, atunci când se consumă o cantitate mare de apă, este de a
produce din abundenţă diaree apoasă. În studiile clinice, timpul mediu până la apariţia diareei apoase a
fost de aproximativ 6,3 ore, atunci când între administrarea dozelor a existat un interval de 12 de ore şi
de aproximativ 2,8 ore atunci când dozele au fost administrate la interval de 1 oră.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Eficacitatea clinică a Eziclen a fost demonstrată în două studii clinice pivot de fază III, randomizate,
controlate activ, multicentrice, în regim orb pentru investigator.
Criteriile principale de evaluare a eficacităţii au constat în succesul golirii intestinului sau rata de eşec
stabilită pentru fiecare subiect. Pentru analiza statistică, golirea intestinului clasificată ca "bună" sau
"excelentă" a fost considerată ca fiind "un succes", în timp ce cea clasificată fie " slabă" sau "
acceptabilă" a fost considerată "eşec". Pacienţii la care nu s-a putut efectua colonoscopie au fost
consideraţi ca prezentând eşec la tratament.
Rezultatele studiilor care au comparat administrarea Eziclen în cura cu doză divizată (379 pacienţi
randomizați, 356 pacienţi în populaţia per protocol (PP)) şi, respectiv, în cură de o zi (408 pacienţi
randomizaţi, 364 pacienţi în populaţia PP) cu utilizarea a 2 litri de soluţie care conţine polietilenglicol
(PEG) plus electroliţi demonstrează non-inferioritatea Eziclen faţă de comparatorul reprezentat de 2
litri de soluţie pe bază de PEG, în cazul ambelor scheme terapeutice utilizate în ceea ce priveşte
criteriul principal de evaluare, şi anume procentul de golire intestinală clasificată fie ca excelentă sau
bună pentru Eziclen, cea a soluţiei pe bază de PEG fiind similară (rezultate provenind de la populaţia
PP):
Pentru cura cu doză divizată: 97,2% pentru Eziclen şi 96,1% pentru soluţia pe bază de PEG [IÎ
95%: între -2,7 şi 4,8 în intervalul limitei predefinite de 15%];
Pentru cura de o zi: 84% pentru Eziclen, comparativ cu 82,9% pentru soluţia pe bază de PEG [IÎ
95%; între -6.5 şi 8,8 în intervalul limitei predefinite de 15%].
8
Evenimentele adverse au fost predominant de natură gastro-intestinală, cum era de aşteptat pentru
orice medicament indicat pentru golirea intestinului. Cele mai frecvente simptome raportate au fost
distensie abdominală, dureri abdominale, greaţă și vărsături.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Eziclen la copii cu vârsta între 0 şi 6 luni şi a suspendat temporar obligaţia de
depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu acest medicament la restul subgrupelor de copii şi
adolescenţi şi anume la subgrupele cu vârsta începând de la 6 luni până la 17 ani inclusiv [vezi pct. 4.2
pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi].
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia sulfatului este un proces limitat şi saturabil de transport activ; sulfatul absorbit se excretă în
principal prin rinichi. După administrarea unei forme farmaceutice cu acelaşi conţinut de sulfat ca și
acela din compoziţia Eziclen la şase voluntari sănătoşi, în cura cu doză divizată, adică două doze
administrate separat la interval de 12 ore, concentraţia plasmatică maximă de sulfat a fost observată la
aproximativ 16 de ore după utilizarea primei jumătăţi de doză şi la 5 ore după a utilizarea celei de a
doua jumătăţi de doză [C
max: 499,50 µmol/l (CV: 33,03%), în comparaţie cu valorile iniţiale de 141 -
467 µmol/l, o medie de 335 µmol/l (CV: 34,40%)]. Concentraţia plasmatică a scăzut ulterior, cu un
timp de înjumătăţire plasmatică de 8,5 ore (CV: 53,76%). Eliminarea prin materiile fecale a
reprezentat calea principală de eliminare a sulfatului (aproximativ 70% din cantitatea administrată).
De asemenea, expunerea sistemică la sulfat (ASC şi C
max) rezultată ca urmare a administrării de
Eziclen a fost comparată între voluntari sănătoşi, şase pacienţi cu insuficienţă renală moderată
(clearance-ul creatininei cuprins între 30 și 49 ml/min) şi, respectiv, şase pacienţi cu insuficienţă
hepatică uşoară până la moderată (clasificare Child-Pugh clasa A (N = 5) şi B (N = 1)). Insuficienţa
renală a dus la o scădere a cantităţii de sulfat excretate în urină. Prin urmare, valorile medii ale ASC şi
C
max au fost cu aproximativ 50% mai mari, comparativ cu subiecţii sănătoşi. Expunerea sistemică la
sulfat nu a fost influenţată de insuficienţa hepatică. Concentraţiile plasmatice de sulfat au revenit la
valoarea iniţială până în Ziua 6 după administrarea Eziclen, la toate cele trei grupuri investigate. În
acest studiu, utilizarea Eziclen nu a determinat hipersulfatemie semnificativă clinic la pacienţii cu
insuficienţă hepatică sau insuficienţă renală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere sau studii pentru a evalua
potenţialul mutagen sau carcinogen al unei combinaţii de sulfat de sodiu, magneziu şi potasiu.
Datele non-clinice limitate nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de toxicitate
după administrarea de doze repetate.
Este puţin probabil ca sulfatul de sodiu, magneziu şi potasiu să reprezinte un risc pentru mediu şi nu
necesită măsuri specifice de precauţie şi siguranţă pentru păstrarea şi administrarea medicamentului
care conţine aceste substanţe active. Pentru precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor, vezi pct.
6.6.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Benzoat de sodiu (E 211)
Acid citric anhidru
Acid malic
Sucraloză
Apă purificată
Aromă de cocktail de fructe.
9
Compoziţia aromei de cocktail de fructe:
Arome naturale şi sintetice, propilenglicol, alcool etilic, acid acetic şi acid benzoic (E210).
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După prima deschidere a flaconului şi/sau diluarea cu apă, soluţia trebuie utilizată imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură de păstrare.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţii de păstrare după prima deschidere/diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Aproximativ 176 ml de concentrat în flacon de culoare brun deschis (polietilen tereftalat), cu sistem de
închidere securizat pentru copii (polietilenă de înaltă densitate).
Împreună cu flacoanele este furnizat şi un pahar (din polipropilenă), prevăzut cu o linie de umplere
care defineşte un volum de aproximativ o jumatate de litru, pentru a fi folosit pentru diluare şi ca
dispozitiv de administrare.
Cutie cu două flacoane şi un pahar.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Înainte de utilizare, acest mediacment trebuie diluat cu cantitatea de apă menţionată la modul de
administrare [vezi pct. 4.2].
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
IPSEN Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt, Franţa
Telefon: +33 (0)1 58 33 50 00
Fax: +33 (0)1 58 33 50 01
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5417/2013/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Februarie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Eziclen concentrat pentru soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Acest medicament este o soluţie salină concentrată pe bază de sulfaţi, care înainte de administrare
trebuie diluat suplimentar cu apă [vezi pct. 4.2]. O cură de tratament constă din ingestia conţinutului a
două flacoane. Conţinutul fiecăruia dintre cele două flacoane este identic. Cantităţile de substanţe
active din cele două flacoane sunt prezentate mai jos:
1 flacon care conţine
concentrat pentru soluţie orală
aproximativ 176 ml (195,375
g)
2 flacoane care conţin
concentrat pentru soluţie orală
aproximativ 2 x 176 ml
(390,750 g)
Sulfat de sodiu anhidru 17,510 g 35,020 g
Sulfat de magneziu heptahidrat 3,276 g 6,552 g
Sulfat de potasiu 3,130 g 6,260 g
Conţinutul total de electroliţi este după cum urmează:
Conţinut în g Conţinut în mmol
1 flacon 2 flacoane 1 flacon 2 flacone
Sodiu* 5,683 11,366 247,2 494,4
Potasiu 1,405 2,81 35,9 71,8
Magneziu 0,323 0,646 13,3 26,6
Sulfat 14,844 29,688 154,5 309,0
* Provenit din sulfat de sodiu (substanţă activă) şi benzoat de sodiu (excipient).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Concentrat pentru soluţie orală
Soluţie limpede sau uşor tulbure.
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Eziclen este indicat la adulţi pentru golirea intestinului, înaintea oricăror proceduri clinice care
necesită un intestin curat (de exemplu, vizualizare intestinală, inclusiv endoscopie şi radiologie sau o
procedură chirurgicală).
Eziclen nu este un tratament pentru constipaţie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Pentru golirea corespunzătoare a intestinului sunt necesare două flacoane de Eziclen. Înainte de
administrare, conţinutul fiecărui flacon trebuie diluat cu apă, folosind paharul furnizat, până se obţine
un volum total de aproximativ 0,5 litri; după administrarea volumului de aproximativ 0,5 litri trebuie
ingerată o cantitate suplimentară de 1 litru de apă sau lichide limpezi, în decurs de 2 ore.
Lichidele limpezi permise sunt: apa, ceaiul sau cafeaua (fără lapte sau frişcă provenită din lactate),
băuturile răcoritoare acidulate (carbogazoase) sau plate (non-carbogazoase), sucurile de fructe fără
pulpă (nu fructe de culoare roşie sau violet), supa limpede sau supa pasată pentru a elimina orice
materii solide.
În total, volumul de lichide ingerate necesar pentru golirea intestinului este de aproximativ 3 litri,
administrat oral înainte de procedură. Acest medicament poate fi administrat fie ca doză divizată (pe
durata a două zile, primul flacon fiind administrat în seara precedentă efectuării procedurii, iar al
doilea urmând să fie utilizat în dimineaţa următoare) sau poate fi administrat oral în decursul unei zile,
aşa cum este descris mai jos (vezi Mod de administrare). Schema terapeutică exactă şi frecvenţa de
administrare a Eziclen vor fi stabilite de către medic.
Dacă momentul procedurii o permite, cura administrată în doză divizată este de preferat faţă de cura de
o zi. Schema terapeutică pe durata unei zile reprezintă o alternativă potenţial utilă.
Mod de administrare
CURA ÎN DOZĂ DIVIZATĂ (DOUĂ ZILE)
Ziua precedentă efectuării procedurii:
Seara devreme, înainte de procedură (de exemplu, ora 6:00 pm) trebuie urmate următoarele
instrucţiuni:
Conţinutul unui flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie diluat cu apă
până la linia de umplere (adică aproximativ 0,5 litri).
Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu
apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor
două ore.
Ziua procedurii:
În dimineaţa procedurii (la 10-12 ore după doza administrată seara) trebuie repetate instrucţiunile
urmate în seara precedentă:
Conţinutul celui de-al doilea flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie
diluat cu apă până la linia de umplere (adică aproximativ 0,5 litri).
Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu
apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor
două ore.
Ingestia întregii cantităţii de soluţie diluată de Eziclen şi de apă sau lichide limpezi administrate
suplimentar trebuie finalizată cu cel puţin o oră înainte de procedură.
3
CURA DE O ZI (schemă terapeutică alternativă ce poate fi utilizată în funcţie de necesităţile clinice
individuale ale pacientului)
Seara precedentă efectuării procedurii:
Seara devreme, înainte de procedură (de exemplu, ora 6:00 pm):
Conţinutul unui flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie diluat cu apă
până la linia de umplere (aproximativ 0,5 litri).
Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu
apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor
două ore.
După aproximativ 2 ore de la administrarea primei doze (de exemplu, ora 8:00 pm):
Conţinutul celui de-al doilea flacon de Eziclen trebuie turnat în paharul inclus în ambalaj şi trebuie
diluat cu apă până la linia de umplere (aproximativ 0,5 litri).
Pacientul trebuie să bea această soluţie diluată, urmată de administrarea a încă două pahare umplute cu
apă sau lichide limpezi până la linia de umplere (adică aproximativ 1 litru) pe parcursul următoarelor
două ore.
Ingestia întregii cantități de soluţie diluată de Eziclen şi de apă sau lichide limpezi administrate
suplimentar trebuie finalizată cu cel puţin o oră înainte de procedură.
După procedură
Pentru a înlocui lichidul pierdut în timpul pregătirii pentru procedură, pacienţii trebuie încurajaţi să
consume ulterior o cantitate suficientă de lichide, pentru a menţine o hidratare adecvată.
Restricţii cu privire la dietă
Cu o zi înainte de procedură, se poate consuma un mic dejun uşor. Ulterior pacientul trebuie să
consume doar lichide limpezi la dejun, cină, precum şi la orice alte mese, până la efectuarea
procedurii. Trebuie evitate lichidele de culoare roşie şi violet, dar şi laptele şi băuturile alcoolice.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi vârstnici
Nu s-au observat diferenţe semnificative în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea între pacienţii
vârstnici şi alţi pacienţi în timpul evaluării clinice a Eziclen [vezi pct. 5.1]. Nu este necesară ajustarea
dozei la pacienţii vârstnici, cu toate acestea, la această categorie de pacienţi trebuie luate precauţii
speciale pentru utilizare, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut [vezi pct. 4.4].
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu sunt disponibile date suficiente pentru această grupă de pacienţi. Nu este necesară ajustarea dozei
la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, cu toate acestea, la această grupă de
pacienţi trebuie luate măsuri speciale de precauţie la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut.
Eziclen nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu sunt disponibile date suficiente pentru această grupă de pacienţi. Nu este necesară ajustarea dozei
la pacienţii cu insuficienţă hepatică, cu toate acestea, la această grupă de pacienţi trebuie luate măsuri
speciale de precauţie, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Eziclen la copii şi adolescenţi (adică pacienţi cu vârsta sub 18 ani) nu au fost
încă stabilite. Nu sunt disponibile date (vezi pct. 5.1).
4.3 Contraindicaţii
Eziclen este contraindicat la pacienţii cu următoarele afecţiuni:
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
Obstrucţie gastro-intestinală diagnosticată sau suspectată
4
Perforaţie gastrointestinală
Tulburări legate de evacuarea gastrică (de exemplu: gastropareză)
Ileus
Colită toxică sau megacolon toxic
Vărsături profuze
Deshidratare severă
Insuficienţă cardiacă congestivă
Ascită
Insuficienţă renală severă (rata filtrării glomerulare vezi
pct. 4.8]. Potenţialul de creştere a valorilor acidului uric trebuie luat în considerare înainte de
administrarea Eziclen la pacienţii cu antecedente de gută manifestă clinic sau hiperuricemie (vezi
pct. 4.8).
5
Informaţii suplimentare:
Eziclen nu este indicat pentru ingerare directă. Ingerarea directă a soluţiei nediluate poate creşte
riscul de greaţă, vărsături, deshidratare şi tulburări electrolitice. Fiecare flacon trebuie diluat cu apă
şi trebuie consumată cantitatea de apă suplimentară recomandată, pentru a asigura toleranţa
pacientului la tratament.
Acest medicament conţine sodiu 247,2 mmol (sau 5,683 g) per flacon. Acest lucru trebuie luat în
considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut controlat de sodiu.
Acest medicament conţine potasiu 35,9 mmol (sau 1,405 g) per flacon. Acest lucru trebuie luat în
considerare la pacienţii cu funcţie renală redusă sau la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut
controlat de potasiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La fel ca şi în cazul altor medicamente indicate pentru golirea intestinului:
Este necesară prudenţă la pacienţii care utilizează blocante ale canalelor de calciu, diuretice,
medicamente care conţin litiu sau medicamente care ar putea influenţa concentraţia plasmatică de
electroliţi.
De asemenea, se recomandă prudenţă în cazul utilizării concomitente de medicamente cunoscute că
prelungesc intervalul QT.
Diareea este rezultatul aşteptat, aşadar, administrarea orală concomitentă de medicamente în decurs
de 1 până la 3 ore de la începutul tratamentului şi până la sfârşitul procesului de golire a
intestinului poate avea ca rezultat eliminarea acestor medicamente din tractul gastro-intestinal şi,
astfel, medicamentele nu se vor absorbi în mod corespunzător. Efectul terapeutic al medicamentelor
administrate oral în mod regulat, care au un indice terapeutic îngust sau un timp de înjumătăţire
plasmatică scurt (de exemplu, contraceptive orale, medicamente antiepileptice, antidiabetice,
antibiotice, levotiroxină, digoxină) poate fi influenţat în mod special.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu s-au efectuat studii cu sulfat de sodiu, magneziu şi potasiu asupra funcţiei de reproducere la
animale [vezi pct. 5.3].
Nu sunt disponibile date privind utilizarea acestui medicament la femeile gravide.
Eziclen nu este recomandat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă Eziclen se excretă în laptele matern uman.
Nu se poate exclude riscul pentru nou-născuţi/sugari.
Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Eziclen şi până la 48 de ore după administrarea
celei de-a doua doze de Eziclen.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Eziclen nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Diareea este rezultatul aşteptat al administrării medicamentului indicat pentru golirea intestinului, prin
urmare, acest lucru se întâmplă după ingerarea Eziclen. La fel ca în cazul oricărei intervenţii de acest
tip, reacţiile adverse apar la majoritatea pacienţilor. Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în
6
studiile clinice şi după punerea pe piaţă sunt disconfort, distensie abdominală, dureri abdominale,
greaţă şi vărsături.
În timpul studiilor clinice, pacienţii au raportat mai frecvent vărsături atunci când Eziclen a fost
administrat în cură de o zi, decât atunci când a fost utilizată cura cu doză divizată.
Rezumatul reacţiilor adverse în format tabelar
Frecvenţa reacţiilor adverse la Eziclen este clasificată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi vezi pct. 5.1]. Cu toate acestea, la
pacienţii vârstnici trebuie luate precauţii speciale pentru utilizare, la fel ca pentru orice categorie cu
risc crescut [vezi pct. 4.4].
Pentru pacienţii cu insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică, vezi punctele 4.3 şi 4.4.
7
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj sau de utilizare necorespunzătoare (de exemplu administrarea medicamentului
nediluat şi/sau consum insuficient de apă) se anticipează apariţia greţei, vărsăturilor, diareei şi
tulburărilor electrolitice. De obicei măsurile conservatoare sunt suficiente; trebuie administrată terapie
de rehidratare orală. În cazurile rare de supradozaj care declanşează dereglări metabolice severe,
trebuie să se recurgă la rehidratare intravenoasă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: laxative cu acţiune osmotică, codul ATC: A06AD10 (săruri minerale în
combinaţii).
Mecanism de acţiune
Eziclen este un laxativ osmotic. Mecanismul de acţțiune al acestuia se bazează în principal pe procesul
limitat şi saturabil de transport activ al sulfatului. Saturarea mecanismului de transport gastro-intestinal
duce la apariţia de sulfaţi la nivel intestinal. Efectul osmotic al sulfatului neabsorbit determină
reţinerea apei la nivel intestinal şi determină golirea intestinului.
Efecte farmacodinamice
Efectul osmotic al ionilor neabsorbiţi, atunci când se consumă o cantitate mare de apă, este de a
produce din abundenţă diaree apoasă. În studiile clinice, timpul mediu până la apariţia diareei apoase a
fost de aproximativ 6,3 ore, atunci când între administrarea dozelor a existat un interval de 12 de ore şi
de aproximativ 2,8 ore atunci când dozele au fost administrate la interval de 1 oră.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Eficacitatea clinică a Eziclen a fost demonstrată în două studii clinice pivot de fază III, randomizate,
controlate activ, multicentrice, în regim orb pentru investigator.
Criteriile principale de evaluare a eficacităţii au constat în succesul golirii intestinului sau rata de eşec
stabilită pentru fiecare subiect. Pentru analiza statistică, golirea intestinului clasificată ca "bună" sau
"excelentă" a fost considerată ca fiind "un succes", în timp ce cea clasificată fie " slabă" sau "
acceptabilă" a fost considerată "eşec". Pacienţii la care nu s-a putut efectua colonoscopie au fost
consideraţi ca prezentând eşec la tratament.
Rezultatele studiilor care au comparat administrarea Eziclen în cura cu doză divizată (379 pacienţi
randomizați, 356 pacienţi în populaţia per protocol (PP)) şi, respectiv, în cură de o zi (408 pacienţi
randomizaţi, 364 pacienţi în populaţia PP) cu utilizarea a 2 litri de soluţie care conţine polietilenglicol
(PEG) plus electroliţi demonstrează non-inferioritatea Eziclen faţă de comparatorul reprezentat de 2
litri de soluţie pe bază de PEG, în cazul ambelor scheme terapeutice utilizate în ceea ce priveşte
criteriul principal de evaluare, şi anume procentul de golire intestinală clasificată fie ca excelentă sau
bună pentru Eziclen, cea a soluţiei pe bază de PEG fiind similară (rezultate provenind de la populaţia
PP):
Pentru cura cu doză divizată: 97,2% pentru Eziclen şi 96,1% pentru soluţia pe bază de PEG [IÎ
95%: între -2,7 şi 4,8 în intervalul limitei predefinite de 15%];
Pentru cura de o zi: 84% pentru Eziclen, comparativ cu 82,9% pentru soluţia pe bază de PEG [IÎ
95%; între -6.5 şi 8,8 în intervalul limitei predefinite de 15%].
8
Evenimentele adverse au fost predominant de natură gastro-intestinală, cum era de aşteptat pentru
orice medicament indicat pentru golirea intestinului. Cele mai frecvente simptome raportate au fost
distensie abdominală, dureri abdominale, greaţă și vărsături.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Eziclen la copii cu vârsta între 0 şi 6 luni şi a suspendat temporar obligaţia de
depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu acest medicament la restul subgrupelor de copii şi
adolescenţi şi anume la subgrupele cu vârsta începând de la 6 luni până la 17 ani inclusiv [vezi pct. 4.2
pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi].
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia sulfatului este un proces limitat şi saturabil de transport activ; sulfatul absorbit se excretă în
principal prin rinichi. După administrarea unei forme farmaceutice cu acelaşi conţinut de sulfat ca și
acela din compoziţia Eziclen la şase voluntari sănătoşi, în cura cu doză divizată, adică două doze
administrate separat la interval de 12 ore, concentraţia plasmatică maximă de sulfat a fost observată la
aproximativ 16 de ore după utilizarea primei jumătăţi de doză şi la 5 ore după a utilizarea celei de a
doua jumătăţi de doză [C
max: 499,50 µmol/l (CV: 33,03%), în comparaţie cu valorile iniţiale de 141 -
467 µmol/l, o medie de 335 µmol/l (CV: 34,40%)]. Concentraţia plasmatică a scăzut ulterior, cu un
timp de înjumătăţire plasmatică de 8,5 ore (CV: 53,76%). Eliminarea prin materiile fecale a
reprezentat calea principală de eliminare a sulfatului (aproximativ 70% din cantitatea administrată).
De asemenea, expunerea sistemică la sulfat (ASC şi C
max) rezultată ca urmare a administrării de
Eziclen a fost comparată între voluntari sănătoşi, şase pacienţi cu insuficienţă renală moderată
(clearance-ul creatininei cuprins între 30 și 49 ml/min) şi, respectiv, şase pacienţi cu insuficienţă
hepatică uşoară până la moderată (clasificare Child-Pugh clasa A (N = 5) şi B (N = 1)). Insuficienţa
renală a dus la o scădere a cantităţii de sulfat excretate în urină. Prin urmare, valorile medii ale ASC şi
C
max au fost cu aproximativ 50% mai mari, comparativ cu subiecţii sănătoşi. Expunerea sistemică la
sulfat nu a fost influenţată de insuficienţa hepatică. Concentraţiile plasmatice de sulfat au revenit la
valoarea iniţială până în Ziua 6 după administrarea Eziclen, la toate cele trei grupuri investigate. În
acest studiu, utilizarea Eziclen nu a determinat hipersulfatemie semnificativă clinic la pacienţii cu
insuficienţă hepatică sau insuficienţă renală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere sau studii pentru a evalua
potenţialul mutagen sau carcinogen al unei combinaţii de sulfat de sodiu, magneziu şi potasiu.
Datele non-clinice limitate nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de toxicitate
după administrarea de doze repetate.
Este puţin probabil ca sulfatul de sodiu, magneziu şi potasiu să reprezinte un risc pentru mediu şi nu
necesită măsuri specifice de precauţie şi siguranţă pentru păstrarea şi administrarea medicamentului
care conţine aceste substanţe active. Pentru precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor, vezi pct.
6.6.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Benzoat de sodiu (E 211)
Acid citric anhidru
Acid malic
Sucraloză
Apă purificată
Aromă de cocktail de fructe.
9
Compoziţia aromei de cocktail de fructe:
Arome naturale şi sintetice, propilenglicol, alcool etilic, acid acetic şi acid benzoic (E210).
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După prima deschidere a flaconului şi/sau diluarea cu apă, soluţia trebuie utilizată imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură de păstrare.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţii de păstrare după prima deschidere/diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Aproximativ 176 ml de concentrat în flacon de culoare brun deschis (polietilen tereftalat), cu sistem de
închidere securizat pentru copii (polietilenă de înaltă densitate).
Împreună cu flacoanele este furnizat şi un pahar (din polipropilenă), prevăzut cu o linie de umplere
care defineşte un volum de aproximativ o jumatate de litru, pentru a fi folosit pentru diluare şi ca
dispozitiv de administrare.
Cutie cu două flacoane şi un pahar.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Înainte de utilizare, acest mediacment trebuie diluat cu cantitatea de apă menţionată la modul de
administrare [vezi pct. 4.2].
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
IPSEN Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt, Franţa
Telefon: +33 (0)1 58 33 50 00
Fax: +33 (0)1 58 33 50 01
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5417/2013/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Februarie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
