URSOROM 250 mg
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Ursorom 250 mg capsule
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Fiecare capsulă conține acid ursodeoxicolic 250 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Capsulă
Capsule gelatinoase tari cu cap și corp de culoare albastru-deschis, opace, care conțin un granulat de
culoare albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ursorom este indicat pentru:
- dizolvarea calculilor biliari colesterolici din vezicula biliară; calculii nu trebuie să fie mai mari de
15 mm, trebuie să fie radiotransparenţi (la examinare cu raze X nu trebuie să apară întunecaţi) şi
funcţia veziculei biliare trebuie să fie intactă;
- tratamentul simptomatic al cirozelor biliare primitive cu condiţia inexistenţei unei ciroze hepatice
decompensate.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Doza zilnică se stabileşte în funcţie de indicaţia terapeutică.
Tratamentul simptomatic al cirozelor biliare primitive:
Doza zilnică recomandată se stabileşte în funcţie de greutatea corporală şi este cuprinsă între 2 şi 6
capsule Ursorom (aproximativ 10 – 15 mg acid ursodeoxicolic/kg şi zi).
În timpul primelor 3 luni de tratament, Ursorom 250 mg trebuie administrat în doze divizate pentru
întreaga zi. Dacă parametrii funcţiei hepatice se îmbunătăţesc, doza zilnică poate fi administrată o dată
pe zi, în timpul serii.
Schema de tratament recomandată este următoarea:
Greutatea corporală Doza zilnică DimineaÅ£a Prânz Seara
47 – 62 kg P capsule N N N
63 – 78 kg 4 capsule N N 2
79 – 93 kg R capsule N 2 2
94 – N09 kg S capsule 2 2 2
> 110 kg T capsule 2 2 P
2
Utilizarea Ursorom 250 mg în ciroza biliară primitivă poate fi continuată pe termen nelimitat.
La pacienţii cu ciroză biliară primitivă, în cazuri rare, simptomele clinice se pot înrăutăţi la începutul
tratamentului, de exemplu pruritul se poate intensifica. În acest caz, tratamentul trebuie mai întâi
realizat cu o doză zilnică mai mică de Ursorom 250 mg şi apoi doza trebuie crescută treptat (creşterea
dozei zilnice săptămânal), până când doza indicată în respectiva schemă de dozare este din nou
obţinută.
Dizolvarea calculilor biliari:
Doza recomandată este de aproximativ 10 mg acid ursodeoxicolic/kg şi zi, corespunzând în funcţie de
greutate la:
- < 60 kg - 2 capsule Ursorom 250 mg
- < 80 kg - 3 capsule Ursorom 250 mg
- < 100 kg - 4 capsule Ursorom 250 mg
- > 100 kg - 5 capsule Ursorom 250 mg.
Timpul necesar pentru dizolvarea calculilor biliari variază între 6 și 24 de luni, în funcție de
dimensiunea și compoziția acestora.
Colecistografiile sau ecografiile de control pot fi utile din 6 în 6 luni, până la dispariția calculilor.
Tratamentul trebuie continuat până la absența calculilor pe 2 colecistografii și/sau ecografii succesive,
efectuate după 4-12 săptămâni, deoarece aceste tehnici nu permit vizualizarea calculilor cu dimensiuni
mai mici de 2 mm. Probabilitatea recurențelor calculilor biliari după tratamentul cu dizolvanţi de acizi
biliari a fost estimată ca fiind de 50% la 5 ani. Eficacitatea acidului ursodeoxicolic în tratamentul
calculilor biliari radio-opaci sau parțial radio-opaci nu a fost testată, dar aceștia sunt în general
considerați ca fiind mai puțin solubili decât calculii radiotransparenți. Calculii non-colesterolici,
responsabili pentru 10-15% din calculii radio-opaci pot să nu fie dizolvați de acizii biliari.
Vârstnici
Nu există dovezi care să sugereze că este necesară modificarea dozelor pentru adulți.
Copii
Calculii bogați în colesterol sunt rar întâlniți la copii, dar când aceştia apar, dozele trebuie adaptate
greutății corporale.
4.3 Contraindicaţii
Ursorom 250 mg nu trebuie utilizat la pacienţii cu:
- inflamație acută a veziculei biliare sau a căilor biliare;
- obstrucţie a căilor biliare (blocajul canalului coledoc sau a canalului cistic);
- episoade frecvente de colică biliară;
- calculi radio-opaci;
- tulburări de contractilitate la nivelul veziculei biliare;
- hipersensibilitate la acid ursodeoxicolic sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ursorom 250 mg trebuie utilizat sub supraveghere medicală.
În timpul primelor 3 luni de tratament, parametrii funcţiei hepatice AST (SGOT), ALT (SGPT) şi γ-
GT trebuie monitorizaţi de medic la fiecare 4 săptămâni, apoi la fiecare 3 luni. În afară de situaţiile
care permit identificarea de răspuns şi non-răspuns la pacienţii trataţi pentru ciroza biliară primitivă,
această monitorizare ar permite, de asemenea, depistarea precoce a posibilei deteriorări hepatice, în
special la pacienţii cu ciroză biliară în stadiu avansat.
Când este utilizat pentru tratamentul cirozei biliare în stadiu avansat:
3
Au fost observate, în cazuri foarte rare, situaţii de decompensare a cirozei hepatice, care parţial a
regresat, după întreruperea tratamentului.
Dacă este utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari colesterolici:
Pentru evaluarea progresului terapeutic şi pentru detectarea, în mod oportun, a oricărei calcifieri a
calculilor biliari, în funcţie de mărimea calculilor, vezicula biliară trebuie vizualizată în întregime
(colecistografie orală) şi cu imagini ale obstrucţiei, realizate în picioare şi aşezat (control cu
ultrasunete), 6 - 10 luni după începerea tratamentului.
Ursorom nu trebuie utilizat dacă vezicula biliară nu poate fi vizualizată cu ajutorul radiografiilor, în
cazurile de calculi biliari calcifiaţi, tulburări de contractilitate ale veziculei biliare sau episoade
frecvente de colică biliară.
În cazul în care apare diareea, doza trebuie redusă şi, în cazurile cu diaree persistentă, tratamentul
trebuie întrerupt.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Ursorom nu trebuie administrat concomitent cu colestiramină, colestipol sau antiacide ce conţin
hidroxid de aluminiu şi/sau smectită (oxid de aluminiu), deoarece aceste preparate leagă acidul
ursodeoxicolic în intestin şi, de aceea, inhibă absorbţia şi eficacitatea sa. Dacă utilizarea preparatelor
conţinând aceste substanţe este necesară, administrarea trebuie făcută cu cel puţin 2 ore înainte sau
după administrarea Ursorom.
Ursorom poate creşte absorbţia ciclosporinei în intestin. La pacienţii cărora li se administrează
tratament cu ciclosporină, concentraţia plasmatică a ciclosporinei trebuie verificată periodic de către
medic, iar doza de ciclosporină trebuie ajustată, dacă este necesar.
În cazuri izolate, Ursorom poate reduce absorbţia ciprofloxacinei.
S-a arătat că acidul ursodeoxicolic reduce concentraţia plasmatică maximă (Cmax) şi aria de sub curbă
(ASC) a blocantului de calciu - nitrendipină.
A fost, de asemenea, raportată o interacţiune de reducere a efectului terapeutic al dapsonei.
Aceste observaţii, împreună cu constatările in vitro ar putea indica un potenţial pentru acidul
ursodeoxicolic de a induce enzimele citocromului P450 3A. Studiile clinice controlate au arătat totuşi,
că acidul ursodeoxicolic nu are un efect relevant inductiv asupra enzimelor citocromului P450 3A.
Hormonii estrogeni ÅŸi medicamentele hipocolesterolemiante, cum ar fi clofibratul, pot creÅŸte litiaza
biliară, care este un contra-efect al acidului ursodeoxicolic utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date suficiente privind utilizarea acidului ursodeoxicolic în timpul primului trimestru de
sarcină. Studiile pe animale au demonstrat un efect teratogen în timpul primei faze de gestaţie (vezi
pct. 5.3). Ursorom nu trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar. Femeile potenţial
fertile trebuie tratate numai dacă utilizează metode adecvate de contracepţie: sunt recomandate măsuri
contraceptive orale cu un conţinut scăzut de estrogen sau metode contraceptive non-hormonale . Cu
toate acestea, la pacientele care au luat Ursorom pentru dizolvarea de calculi biliari, ar trebui utilizate
măsuri contraceptive non-hormonale eficiente, deoarece contraceptivele hormonale orale pot creşte
litiaza biliară.
Posibilitatea unei sarcini trebuie exclusă înaintea începerii tratamentului.
4
Nu se cunoaşte dacă acidul ursodeoxicolic este excretat în laptele matern. De aceea, Ursorom nu
trebuie utilizat în timpul alăptării. Dacă tratamentul cu Ursorom este absolut necesar, alăptarea trebuie
întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ursorom nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele date privind frecvenţa:
Foarte frecvente: ≥1/10
Frecvente: ≥1/100 și <1/10
Mai puţin frecvente: ≥1/1000 și <1/100
Rare: ≥1/10000 și <1/1000
Foarte rare: <1/10000
Frecvență necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.
Tulburări gastro-intestinale:
În timpul studiilor clinice, au fost raportate frecvent materii fecale moi, păstoase sau diaree în cursul
tratamentului cu acid ursodeoxicolic.
Foarte rar, au fost raportate cazuri cu durere severă în cadranul abdominal drept superior la pacienţii
cu ciroză biliară primitivă.
Tulburări hepatobiliare:
În timpul tratamentului cu acid ursodeoxicolic, poate apare în cazuri foarte rare calcifierea calculilor
veziculei biliare.
În timpul tratamentului stadiilor avansate de ciroză biliară primitivă, în cazuri foarte rare, s-a observat
decompensarea cirozei hepatice, care a regresat parţial după ce tratamentul a fost întrerupt.
Afecțiuni cutanate și ale ţesutului subcutanat:
Foarte rar poate apare urticarie.
4.9 Supradozaj
Diareea poate să apară în cazurile de supradozaj. În general, alte simptome ale supradozajului sunt
improbabile, deoarece absorbţia acidului ursodeoxicolic scade cu creşterea dozei şi, de aceea, este
excretat mai mult în fecale.
Nu sunt necesare măsuri specifice de contracarare, iar consecinţele diareei trebuie tratate simptomatic,
cu refacerea balanţei hidro-electrolitice.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tratamentul vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, codul ATC:
A05AA02
Cantităţi mici de acid ursodeoxicolic se găsesc în vezicula biliară umană.
După administrare orală, reduce saturarea de colesterol a bilei prin inhibarea absorbţiei de colesterol în
intestin şi scăderea secreţiei de colesterol în vezicula biliară. Probabil, ca rezultat al dispersării
colesterolului şi formării cristalelor lichide, are loc o dizolvare treptată a calculilor biliari de colesterol.
5
În conformitate cu datele disponibile, efectul acidului ursodeoxicolic în tulburările hepatice şi
colestatice se pare că se datorează unui schimb relativ al acizilor biliari toxici, lipofilici, similari
detergentului, cu acidul ursodeoxicolic netoxic, hidrofilic, citoprotector, ce determină îmbunătăţirea
capacităţii secretoare a hepatocitelor şi procese imunoregulatoare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Acidul ursodeoxicolic administrat pe cale orală este rapid absorbit în jejun şi în porţiunea iliacă
superioară prin transport pasiv şi în porţiunea iliacă terminală prin transport activ. Rata absorbţiei este
în general de 60-80%. După absorbţie, acidul biliar suferă o conjugare hepatică completă cu
aminoacizii glicină şi taurină şi apoi este excretat în vezicula biliară. Clearance-ul la primul pasaj
hepatic este de până la 60%.
În funcţie de doza zilnică şi de boala existentă sau de condiţia hepatică, cea mai mare cantitate de acid
ursodeoxicolic se acumulează în vezicula biliară. În acelaşi timp, este observată o scădere relativă a
altor acizi biliari mai lipofilici.
Sub influenţa bacteriilor intestinale, are loc o degradare parţială la acid 7-cetolitocolic şi acid litocolic.
Acidul litocolic este hepatotoxic şi produce distrugerea parenchimului hepatic la un număr de specii
animale. La om, doar cantităţi foarte mici sunt absorbite, care sunt sulfatate în ficat şi astfel
detoxifiate, înainte de a fi excretate în vezicula biliară şi în final în fecale.
Timpul de înjumătăţire biologic al acidului ursodeoxicolic este de 3,5-5,8 zile.
5.3 Date preclinice de siguranţă
a) Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută pe animale nu au demonstrat nici o toxicitate.
b) Toxicitate cronică
Studiile de toxicitate subcronică la maimuţe au demonstrat efecte hepatotoxice la grupurile cărora li s-
au administrat doze mari, inclusiv modificări funcţionale (de exemplu modificări ale enzimelor
hepatice) şi modificări morfologice, cum sunt proliferarea canalului biliar, focalizare portală
inflamatorie şi necroză hepatocelulară. Aceste efecte toxice sunt cel mai probabil atribuibile acidului
litocolic, un metabolit al acidului ursodeoxicolic, care la maimuţe – nu şi la om – nu este detoxifiat.
Experienţa clinică confirmă că efectele hepatotoxice descrise nu au relevanţă aparentă la om.
c) Potenţial carcinogen şi mutagen
Studiile pe termen lung efectuate la şoareci şi şobolani nu au demonstrat că acidul ursodeoxicolic are
potenţial carcinogen.
Testele toxicologice genetice in vitro ÅŸi in vivo efectuate cu acid ursodeoxicolic au fost negative.
Testele cu acid ursodeoxicolic nu au demonstrat un efect mutagen.
d) Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
În studiile efectuate la şobolani, malformaţiile cozii au apărut după o doză de 2000 mg/kg. La iepuri,
nu au fost observate efecte teratogene, deÅŸi au fost efecte embriotoxice (de la doza de 100 mg/kg).
Acidul ursodeoxicolic nu a avut nici un efect asupra fertilităţii la şobolani şi nu a afectat dezvoltarea
peri- şi postnatală a puilor.
6
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Amidon de porumb
Povidonă K 30
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu.
Capsula:
Dioxid de titan (E171)
Albastru brevetat V (E131)
Gelatină
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 15 capsule.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.
Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni, jud. Ilfov, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5662/2013/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare - Iunie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2013
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Ursorom 250 mg capsule
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Fiecare capsulă conține acid ursodeoxicolic 250 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Capsulă
Capsule gelatinoase tari cu cap și corp de culoare albastru-deschis, opace, care conțin un granulat de
culoare albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ursorom este indicat pentru:
- dizolvarea calculilor biliari colesterolici din vezicula biliară; calculii nu trebuie să fie mai mari de
15 mm, trebuie să fie radiotransparenţi (la examinare cu raze X nu trebuie să apară întunecaţi) şi
funcţia veziculei biliare trebuie să fie intactă;
- tratamentul simptomatic al cirozelor biliare primitive cu condiţia inexistenţei unei ciroze hepatice
decompensate.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Doza zilnică se stabileşte în funcţie de indicaţia terapeutică.
Tratamentul simptomatic al cirozelor biliare primitive:
Doza zilnică recomandată se stabileşte în funcţie de greutatea corporală şi este cuprinsă între 2 şi 6
capsule Ursorom (aproximativ 10 – 15 mg acid ursodeoxicolic/kg şi zi).
În timpul primelor 3 luni de tratament, Ursorom 250 mg trebuie administrat în doze divizate pentru
întreaga zi. Dacă parametrii funcţiei hepatice se îmbunătăţesc, doza zilnică poate fi administrată o dată
pe zi, în timpul serii.
Schema de tratament recomandată este următoarea:
Greutatea corporală Doza zilnică DimineaÅ£a Prânz Seara
47 – 62 kg P capsule N N N
63 – 78 kg 4 capsule N N 2
79 – 93 kg R capsule N 2 2
94 – N09 kg S capsule 2 2 2
> 110 kg T capsule 2 2 P
2
Utilizarea Ursorom 250 mg în ciroza biliară primitivă poate fi continuată pe termen nelimitat.
La pacienţii cu ciroză biliară primitivă, în cazuri rare, simptomele clinice se pot înrăutăţi la începutul
tratamentului, de exemplu pruritul se poate intensifica. În acest caz, tratamentul trebuie mai întâi
realizat cu o doză zilnică mai mică de Ursorom 250 mg şi apoi doza trebuie crescută treptat (creşterea
dozei zilnice săptămânal), până când doza indicată în respectiva schemă de dozare este din nou
obţinută.
Dizolvarea calculilor biliari:
Doza recomandată este de aproximativ 10 mg acid ursodeoxicolic/kg şi zi, corespunzând în funcţie de
greutate la:
- < 60 kg - 2 capsule Ursorom 250 mg
- < 80 kg - 3 capsule Ursorom 250 mg
- < 100 kg - 4 capsule Ursorom 250 mg
- > 100 kg - 5 capsule Ursorom 250 mg.
Timpul necesar pentru dizolvarea calculilor biliari variază între 6 și 24 de luni, în funcție de
dimensiunea și compoziția acestora.
Colecistografiile sau ecografiile de control pot fi utile din 6 în 6 luni, până la dispariția calculilor.
Tratamentul trebuie continuat până la absența calculilor pe 2 colecistografii și/sau ecografii succesive,
efectuate după 4-12 săptămâni, deoarece aceste tehnici nu permit vizualizarea calculilor cu dimensiuni
mai mici de 2 mm. Probabilitatea recurențelor calculilor biliari după tratamentul cu dizolvanţi de acizi
biliari a fost estimată ca fiind de 50% la 5 ani. Eficacitatea acidului ursodeoxicolic în tratamentul
calculilor biliari radio-opaci sau parțial radio-opaci nu a fost testată, dar aceștia sunt în general
considerați ca fiind mai puțin solubili decât calculii radiotransparenți. Calculii non-colesterolici,
responsabili pentru 10-15% din calculii radio-opaci pot să nu fie dizolvați de acizii biliari.
Vârstnici
Nu există dovezi care să sugereze că este necesară modificarea dozelor pentru adulți.
Copii
Calculii bogați în colesterol sunt rar întâlniți la copii, dar când aceştia apar, dozele trebuie adaptate
greutății corporale.
4.3 Contraindicaţii
Ursorom 250 mg nu trebuie utilizat la pacienţii cu:
- inflamație acută a veziculei biliare sau a căilor biliare;
- obstrucţie a căilor biliare (blocajul canalului coledoc sau a canalului cistic);
- episoade frecvente de colică biliară;
- calculi radio-opaci;
- tulburări de contractilitate la nivelul veziculei biliare;
- hipersensibilitate la acid ursodeoxicolic sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ursorom 250 mg trebuie utilizat sub supraveghere medicală.
În timpul primelor 3 luni de tratament, parametrii funcţiei hepatice AST (SGOT), ALT (SGPT) şi γ-
GT trebuie monitorizaţi de medic la fiecare 4 săptămâni, apoi la fiecare 3 luni. În afară de situaţiile
care permit identificarea de răspuns şi non-răspuns la pacienţii trataţi pentru ciroza biliară primitivă,
această monitorizare ar permite, de asemenea, depistarea precoce a posibilei deteriorări hepatice, în
special la pacienţii cu ciroză biliară în stadiu avansat.
Când este utilizat pentru tratamentul cirozei biliare în stadiu avansat:
3
Au fost observate, în cazuri foarte rare, situaţii de decompensare a cirozei hepatice, care parţial a
regresat, după întreruperea tratamentului.
Dacă este utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari colesterolici:
Pentru evaluarea progresului terapeutic şi pentru detectarea, în mod oportun, a oricărei calcifieri a
calculilor biliari, în funcţie de mărimea calculilor, vezicula biliară trebuie vizualizată în întregime
(colecistografie orală) şi cu imagini ale obstrucţiei, realizate în picioare şi aşezat (control cu
ultrasunete), 6 - 10 luni după începerea tratamentului.
Ursorom nu trebuie utilizat dacă vezicula biliară nu poate fi vizualizată cu ajutorul radiografiilor, în
cazurile de calculi biliari calcifiaţi, tulburări de contractilitate ale veziculei biliare sau episoade
frecvente de colică biliară.
În cazul în care apare diareea, doza trebuie redusă şi, în cazurile cu diaree persistentă, tratamentul
trebuie întrerupt.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Ursorom nu trebuie administrat concomitent cu colestiramină, colestipol sau antiacide ce conţin
hidroxid de aluminiu şi/sau smectită (oxid de aluminiu), deoarece aceste preparate leagă acidul
ursodeoxicolic în intestin şi, de aceea, inhibă absorbţia şi eficacitatea sa. Dacă utilizarea preparatelor
conţinând aceste substanţe este necesară, administrarea trebuie făcută cu cel puţin 2 ore înainte sau
după administrarea Ursorom.
Ursorom poate creşte absorbţia ciclosporinei în intestin. La pacienţii cărora li se administrează
tratament cu ciclosporină, concentraţia plasmatică a ciclosporinei trebuie verificată periodic de către
medic, iar doza de ciclosporină trebuie ajustată, dacă este necesar.
În cazuri izolate, Ursorom poate reduce absorbţia ciprofloxacinei.
S-a arătat că acidul ursodeoxicolic reduce concentraţia plasmatică maximă (Cmax) şi aria de sub curbă
(ASC) a blocantului de calciu - nitrendipină.
A fost, de asemenea, raportată o interacţiune de reducere a efectului terapeutic al dapsonei.
Aceste observaţii, împreună cu constatările in vitro ar putea indica un potenţial pentru acidul
ursodeoxicolic de a induce enzimele citocromului P450 3A. Studiile clinice controlate au arătat totuşi,
că acidul ursodeoxicolic nu are un efect relevant inductiv asupra enzimelor citocromului P450 3A.
Hormonii estrogeni ÅŸi medicamentele hipocolesterolemiante, cum ar fi clofibratul, pot creÅŸte litiaza
biliară, care este un contra-efect al acidului ursodeoxicolic utilizat pentru dizolvarea calculilor biliari.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date suficiente privind utilizarea acidului ursodeoxicolic în timpul primului trimestru de
sarcină. Studiile pe animale au demonstrat un efect teratogen în timpul primei faze de gestaţie (vezi
pct. 5.3). Ursorom nu trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar. Femeile potenţial
fertile trebuie tratate numai dacă utilizează metode adecvate de contracepţie: sunt recomandate măsuri
contraceptive orale cu un conţinut scăzut de estrogen sau metode contraceptive non-hormonale . Cu
toate acestea, la pacientele care au luat Ursorom pentru dizolvarea de calculi biliari, ar trebui utilizate
măsuri contraceptive non-hormonale eficiente, deoarece contraceptivele hormonale orale pot creşte
litiaza biliară.
Posibilitatea unei sarcini trebuie exclusă înaintea începerii tratamentului.
4
Nu se cunoaşte dacă acidul ursodeoxicolic este excretat în laptele matern. De aceea, Ursorom nu
trebuie utilizat în timpul alăptării. Dacă tratamentul cu Ursorom este absolut necesar, alăptarea trebuie
întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ursorom nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele date privind frecvenţa:
Foarte frecvente: ≥1/10
Frecvente: ≥1/100 și <1/10
Mai puţin frecvente: ≥1/1000 și <1/100
Rare: ≥1/10000 și <1/1000
Foarte rare: <1/10000
Frecvență necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.
Tulburări gastro-intestinale:
În timpul studiilor clinice, au fost raportate frecvent materii fecale moi, păstoase sau diaree în cursul
tratamentului cu acid ursodeoxicolic.
Foarte rar, au fost raportate cazuri cu durere severă în cadranul abdominal drept superior la pacienţii
cu ciroză biliară primitivă.
Tulburări hepatobiliare:
În timpul tratamentului cu acid ursodeoxicolic, poate apare în cazuri foarte rare calcifierea calculilor
veziculei biliare.
În timpul tratamentului stadiilor avansate de ciroză biliară primitivă, în cazuri foarte rare, s-a observat
decompensarea cirozei hepatice, care a regresat parţial după ce tratamentul a fost întrerupt.
Afecțiuni cutanate și ale ţesutului subcutanat:
Foarte rar poate apare urticarie.
4.9 Supradozaj
Diareea poate să apară în cazurile de supradozaj. În general, alte simptome ale supradozajului sunt
improbabile, deoarece absorbţia acidului ursodeoxicolic scade cu creşterea dozei şi, de aceea, este
excretat mai mult în fecale.
Nu sunt necesare măsuri specifice de contracarare, iar consecinţele diareei trebuie tratate simptomatic,
cu refacerea balanţei hidro-electrolitice.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tratamentul vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, codul ATC:
A05AA02
Cantităţi mici de acid ursodeoxicolic se găsesc în vezicula biliară umană.
După administrare orală, reduce saturarea de colesterol a bilei prin inhibarea absorbţiei de colesterol în
intestin şi scăderea secreţiei de colesterol în vezicula biliară. Probabil, ca rezultat al dispersării
colesterolului şi formării cristalelor lichide, are loc o dizolvare treptată a calculilor biliari de colesterol.
5
În conformitate cu datele disponibile, efectul acidului ursodeoxicolic în tulburările hepatice şi
colestatice se pare că se datorează unui schimb relativ al acizilor biliari toxici, lipofilici, similari
detergentului, cu acidul ursodeoxicolic netoxic, hidrofilic, citoprotector, ce determină îmbunătăţirea
capacităţii secretoare a hepatocitelor şi procese imunoregulatoare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Acidul ursodeoxicolic administrat pe cale orală este rapid absorbit în jejun şi în porţiunea iliacă
superioară prin transport pasiv şi în porţiunea iliacă terminală prin transport activ. Rata absorbţiei este
în general de 60-80%. După absorbţie, acidul biliar suferă o conjugare hepatică completă cu
aminoacizii glicină şi taurină şi apoi este excretat în vezicula biliară. Clearance-ul la primul pasaj
hepatic este de până la 60%.
În funcţie de doza zilnică şi de boala existentă sau de condiţia hepatică, cea mai mare cantitate de acid
ursodeoxicolic se acumulează în vezicula biliară. În acelaşi timp, este observată o scădere relativă a
altor acizi biliari mai lipofilici.
Sub influenţa bacteriilor intestinale, are loc o degradare parţială la acid 7-cetolitocolic şi acid litocolic.
Acidul litocolic este hepatotoxic şi produce distrugerea parenchimului hepatic la un număr de specii
animale. La om, doar cantităţi foarte mici sunt absorbite, care sunt sulfatate în ficat şi astfel
detoxifiate, înainte de a fi excretate în vezicula biliară şi în final în fecale.
Timpul de înjumătăţire biologic al acidului ursodeoxicolic este de 3,5-5,8 zile.
5.3 Date preclinice de siguranţă
a) Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută pe animale nu au demonstrat nici o toxicitate.
b) Toxicitate cronică
Studiile de toxicitate subcronică la maimuţe au demonstrat efecte hepatotoxice la grupurile cărora li s-
au administrat doze mari, inclusiv modificări funcţionale (de exemplu modificări ale enzimelor
hepatice) şi modificări morfologice, cum sunt proliferarea canalului biliar, focalizare portală
inflamatorie şi necroză hepatocelulară. Aceste efecte toxice sunt cel mai probabil atribuibile acidului
litocolic, un metabolit al acidului ursodeoxicolic, care la maimuţe – nu şi la om – nu este detoxifiat.
Experienţa clinică confirmă că efectele hepatotoxice descrise nu au relevanţă aparentă la om.
c) Potenţial carcinogen şi mutagen
Studiile pe termen lung efectuate la şoareci şi şobolani nu au demonstrat că acidul ursodeoxicolic are
potenţial carcinogen.
Testele toxicologice genetice in vitro ÅŸi in vivo efectuate cu acid ursodeoxicolic au fost negative.
Testele cu acid ursodeoxicolic nu au demonstrat un efect mutagen.
d) Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
În studiile efectuate la şobolani, malformaţiile cozii au apărut după o doză de 2000 mg/kg. La iepuri,
nu au fost observate efecte teratogene, deÅŸi au fost efecte embriotoxice (de la doza de 100 mg/kg).
Acidul ursodeoxicolic nu a avut nici un efect asupra fertilităţii la şobolani şi nu a afectat dezvoltarea
peri- şi postnatală a puilor.
6
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Amidon de porumb
Povidonă K 30
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu.
Capsula:
Dioxid de titan (E171)
Albastru brevetat V (E131)
Gelatină
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 15 capsule.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.
Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni, jud. Ilfov, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5662/2013/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare - Iunie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2013
