SMOFKABIVEN CENTRAL FARA ELECTROLITI
Substanta activa: COMBINATIIClasa ATC: B05BA10Forma farmaceutica: EMULSIE PERF.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 6 pungi tricompartimentate tip Biofine cu 3 straturi x 493 ml emulsie perf.
Producator: FRESENIUS KABI AB - SUEDIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SmofKabiven Central fără electroliţi emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
SmofKabiven Central fără electroliţi este disponibil într-o pungă cu trei compartimente. Fiecare pungă
conţine următoarele volume parţiale, în funcţie de cele cinci mărimi de ambalaj.
493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml
Soluţie de aminoacizi 250 ml 500 ml 750 ml 1000 ml 1250 ml 508 ml
Glucoză 42% 149 ml 298 ml 446 ml 595 ml 744 ml 302 ml
Emulsie lipidică 94 ml 188 ml 281 ml 375 ml 469 ml 190 ml
Acestea corespund următoarelor compoziţii totale:
Substanţe active 493 ml 986 ml 1477ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml
Alanină 3,5 g 7,0 g 10,5 g 14,0 g 17,5 g 7,1 g
Arginină 3,0 g 6,0 g 9,0 g 12,0 g 15,0 g 6,1 g
Glicină 2,8 g 5,5 g 8,2 g 11,0 g 13,8 g 5,6 g
Histidină 0,8 g 1,5 g 2,2 g 3,0 g 3,7 g 1,5 g
Izoleucină 1,3 g 2,5 g 3,8 g 5,0 g 6,2 g 2,5 g
Leucină 1,9
g3,7 g5,6 g7,4 g 9,4 g 3,8 g
Lizină (sub formă de acetat) 1,7 g 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,4 g 3,4 g
Metionină 1,1 g 2,2 g 3,2 g 4,3 g 5,4 g 2,2 g
Fenilalanină 1,3 g 2,6 g 3,8 g 5,1 g 6,4 g 2,6 g
Prolină 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,2 g 14,0 g 5,7 g
Serină 1,6 g 3,2 g 4,9 g 6,5 g 8,1 g 3,3 g
Taurină 0,25
g0,50 g0,75 g1,0 g 1,2 g 0,5 g
Treonină 1,1 g 2,2 g 3,3 g 4,4 g 5,4 g 2,2 g
Triptofan 0,5 g 1,0 g 1,5 g 2,0 g 2,5 g 1,0 g
Tirozină 0,10 g 0,20 g 0,30 g 0,40 g 0,49 g 0,20 g
Valină 1,6 g 3,1 g 4,6 g 6,2 g 7,6 g 3,1 g
Glucoză (sub formă de monohidrat) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g
Ulei de soia rafinat 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g
Trigliceride cu lanţ mediu 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g
Ulei de măsline rafinat 4,7 g 9,4 g 14,1 g 18,8 g 23,4 g 9,5 g
Ulei de peşte bogat în acizi omega-3 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,3 g 14,0 g 5,7 g
Corespunzând la
493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml
Aminoacizi 25 g 50 g 75 g 100 g 125 g 51 g
Azot 4 g 8 g 12 g 16 g 20 g 8 g
Carbohidraţi
- Glucoză (anhidră) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g
Lipide 19 g 38 g 56 g 75 g 94 g 38 g
Acetat
1 37 mmol 73 mmol 110 mmol 147 mmol 183 mmol 74,5 mmol
2
Fosfat2 1,4 mmol 2,8 mmol 4,2 mmol 5,6 mmol 6,9 mmol 2,8 mmol
Conţinut energetic
- total (aproximativ) 550 kcal
2,3 MJ1100 kcal
4,6 MJ1600 kcal
6,7 MJ2200 kcal
9,2 MJ 2700 kcal
11,3 MJ1100 kcal
4,6 MJ
- non-proteic
(aproximativ) 450 kcal
1,9 MJ 900 kcal
3,8 MJ 1300 kcal
5,4 MJ 1800 kcal
7,5 MJ 2200 kcal
9,2 MJ
900 kcal
3,8 MJ
1
Acetatul provine din soluţia cu aminoacizi 2 Fosfatul provine din emulsia lipidică
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă.
Soluţiile de glucoză şi de aminoacizi sunt limpezi, incolore până la slab gălbui şi fără particule
vizibile. Emulsia lipidică este albă şi omogenă.
Osmolalitate aproximativ 1600 mosmol/kg apă
Osmolaritate aproximativ 1300 mosmol/l
pH (după amestecare) aproximativ 5,6
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nutriţie parenterală la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani sau mai mare, atunci când
alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
După amestecarea celor 3 compartimente, medicamentul are aspectul unei emulsii albe.
La stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare trebuie luate în considerare atât capacitatea organismului
de a elimina lipidele şi de a metaboliza azotul şi glucoza cât şi necesarul nutriţional,vezi pct. 4.4.
Doza trebuie individualizată în funcţie de starea clinică, greutatea, necesarul nutriţional şi de energie
ale pacientului, iar doza trebuie ajustată în funcţie de aportul oral/enteral suplimentar.
Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice depinde de starea pacientului (de exemplu, starea
nutriţională şi gradul de stres catabolic sau anabolism).
Adulţi
Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stres catabolic uşor, necesarul este de 0,6-0,9
g aminoacizi/kg şi zi (0,10-0,15 g azot/kg şi zi). La pacienţii cu stres metabolic moderat până la sever,
cu sau fără malnutriţie, necesarul este cuprins în intervalul 0,9-1,6 g aminoacizi/kg şi zi (0,15-0,25 g
azot/kg şi zi). În anumite situaţii deosebite (de exemplu, arsuri sau anabolism intens), necesarul de
azot poate fi chiar mai mare.
3
Doze:
Dozele cuprinse între 13-31 ml SmofKabiven Central fără electroliţi/kg şi zi furnizează 0,6-1,6 g
aminoacizi/kg şi zi (corespunzător la 0,10-0,25 g azot/kg şi zi) şi un aport energetic total de 14-35
kcal/kg şi zi (12-27 kcal/kg şi zi energie neproteică). Această doză acoperă necesităţile majorităţii
pacienţilor. La pacienţii obezi, doza trebuie calculată prin raportare la greutatea ideală estimată.
Viteza de perfuzare:
Viteza maximă de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg şi oră, pentru aminoacizi de 0,1 g/kg şi
oră şi pentru lipide de 0,15 g/kg şi oră.
Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 2,0 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,10 g aminoacizi,
0,25 g glucoză şi 0,08 g lipide/kg şi oră). Durata recomandată a perfuziei este de 14-24 ore.
Doza maximă zilnică:
Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la
zi la zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 35 ml/kg şi zi.
Doza zilnică maximă recomandată de 35 ml/kg şi zi furnizează 1,8 g aminoacizi/kg şi zi
(corespunzător la 0,28 g azot/kg şi zi), 4,5 g glucoză/kg şi zi, 1,33 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic
total de 39 kcal/kg şi zi (corespunzător la 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică).
Copii şi adolescenţi
Copii (2-11 ani)
Doze:
Doza maximă de 35 ml/kg şi zi trebuie ajustată în mod regulat, în funcţie de necesităţile copilului, care
variază mai mult decât la pacienţii adulţi.
Viteza de perfuzare:
Viteza maximă de perfuzare recomandată este de 2,4 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,12 g
aminoacizi/kg şi oră, 0,30 g glucoză/kg şi oră şi 0,09 g lipide/kg şi oră). La viteza maximă de
perfuzare recomandată, durata perfuziei nu trebuie să depăşească 14 ore şi 30 de minute, cu excepţia
situaţiilor deosebite şi cu monitorizare atentă.
Durata recomandată a perfuziei este de 12-24 ore.
Doza maximă zilnică:
Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la
zi la zi. Doza maximă zilnică recomandată este de 35 ml/kg şi zi.
Doza maximă zilnică recomandată de 35 ml/kg şi zi furnizează 1,8 g aminoacizi/kg şi zi
(corespunzător la 0,28 g azot/kg şi zi), 4,5 g glucoză/kg şi zi, 1,33 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic
total de 39 kcal/kg şi zi (corespunzător la 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică).
Adolescenţi (12-16/18 ani)
La adolescenţi, SmofKabiven Central fără electroliţi poate fi utilizat la fel ca la adulţi.
Modul de administrare
Administrare intravenoasă, perfuzare printr-o venă centrală.
SmofKabiven Central fără electroliţi este disponibil în cinci mărimi de ambalaj, destinate pacienţilor
cu necesar nutriţional crescut, moderat crescut şi normal. Pentru a realiza o nutriţie parenterală
4
completă, la SmofKabiven Central fără electroliţi trebuie adăugate oligoelemente, electroliţi şi
vitamine, în funcţie de necesarul pacientului.
Pentru instrucţiuni privind reconsituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele
active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Hiperlipidemie severă
- Insuficienţă hepatică severă
- Coagulopatii severe
- Tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor
- Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt disponibile
- Şoc
- Hiperglicemie necontrolată
- Contraindicaţiile generale ale administrării soluţiilor perfuzabile: edem pulmonar acut,
hiperhidratare şi insuficienţă cardiacă decompensată
- Sindrom hemofagocitar
- Condiţii clinice instabile (de exemplu, stare posttraumatică, diabet zaharat decompensat, infarct
miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie,
deshidratare hipotonă şi comă hiperosmolară)
- Sugari şi copii cu vârsta mai mică de 2 ani
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual şi, în consecinţă aceasta trebuie
monitorizată conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează
prin verificarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Concentraţia trigliceridelor în ser nu
trebuie să depăşească 4 mmol/l în timpul perfuzării. Supradozajul poate produce sindrom de
supraîncărcare lipidică (vezi pct. 4.8).
SmofKabiven Central fără electroliţi trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism
lipidic deficitar, care poate apărea la pacienţi cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită,
disfuncţie hepatică, hipotiroidism sau septicemie.
Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar,
reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.
Pentru a evita riscurile asociate vitezelor de perfuzare prea rapide, se recomandă utilizarea unei
perfuzii continue şi bine controlate; dacă este posibil, se va utiliza o pompă volumetrică.
Deoarece utilizarea unei vene centrale se asociază cu un risc crescut de infecţie, trebuie luate măsuri
stricte de asepsie pentru a evita orice contaminare în timpul inserării sau manipulării cateterului.
Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor şi a osmolarităţii, precum şi a balanţei hidrice,
echilibrului acido-bazic şi a valorilor serice ale enzimelor hepatice.
În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară
monitorizarea hemoleucogramei şi a coagulogramei.
SmofKabiven Central fără electroliţi este un produs care nu conţine aproape deloc electroliţi, fiind
destinat pacienţilor cu necesităţi speciale şi/sau reduse de electroliţi. Sodiu, potasiu, calciu, magneziu
şi cantităţi suplimentare de fosfat trebuie adăugate, în funcţie de condiţiile clinice ale pacientului şi sub
o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestor electroliţi.
5
La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperfosfatemia, trebuie controlat cu atenţie
aportul de fosfat.
Administrarea suplimentară de electroliţi individuali se va face în funcţie de starea clinică a
pacientului şi sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora.
Nutriţia parenterală trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu acidoză lactică, aport insuficient
de oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută.
Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţie cutanată
tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.
Dacă este recoltat sânge înainte ca lipidele să fie eliminate adecvat din fluxul sanguin, componenta
lipidică din SmofKabiven Central fără electroliţi poate interfera cu anumite teste de laborator (de
exemplu, dozarea bilirubinei, lactat dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen, hemoglobinei). La
majoritatea pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5-6 ore.
Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi se însoţeşte de creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor, în
special, cupru şi zinc. Acest fapt trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în
special în timpul nutriţiei parenterale de lungă durată.
La pacienţii malnutriţi, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând
edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice
a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară pe
parcursul a 24-48 ore şi, în consecinţă, la aceşti pacienţi, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale
cu multă atenţie, lent, asigurându-se monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de
lichide, electroliţi, minerale şi vitamine.
Datorită riscului de pseudoaglutinare, SmofKabiven Central fără electroliţi nu trebuie administrat
simultan cu sânge integral, prin acelaşi dispozitiv de perfuzare.
La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină.
Copii şi adolescenţi
Ţinând cont de compoziţia soluţiei de aminoacizi din SmofKabiven Central fără electroliţi, acest
medicament nu este recomandat pentru utilizare la nou-născuţi sau copii cu vârsta sub 2 ani. Nu există
experienţă clinică privind utilizarea SmofKabiven Central fără electroliţi la copii şi adolescenţi (cu
vârsta cuprinsă între 2 ani şi 16/18 ani).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune,
pare a avea, totuşi, o importanţă clinică limitată.
Administrarea heparinei în doze clinice determină o eliberare tranzitorie în circulaţie a lipoprotein-
lipazei. Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a
clearance-ului trigliceridelor.
Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K
1. Cu toate acestea, concentraţia acestei vitamine în
SmofKabiven Central fără electroliţi este atât de mică, încât nu se estimează o influenţare
semnificativă a coagulării la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date privind expunerea gravidelor sau femeilor care alăptează la SmofKabiven
Central fără electroliţi. La animale, nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere. Nutriţia parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării. SmofKabiven
6
Central fără electroliţi trebuie administrat la gravide sau la femei care alăptează numai după o evaluare
atentă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Frecvente
≥1/100 şi <1/10 Mai puţin frecvente
≥1/1000 şi <1/100 Rare
≥1/10000 şi <1/1000
Tulburări cardiace
Tahicardie
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Dispnee
Tulburări gastro-
intestinale Inapetenţă, greaţă,
vărsături
Tulburări metabolice şi
de nutriţie Valori serice crescute
ale enzimelor hepatice
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială,
hipertensiune arterială
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Creştere uşoară a
temperaturii corporale Frisoane, ameţeli,
cefalee Reacţii de
hipersensibilitate (de
exemplu, reacţii
anafilactice sau
anafilactoide, erupţii
cutanate tranzitorii,
urticarie, eritem facial
tranzitoriu, cefalee),
senzaţie de cald sau
rece, paloare, cianoză,
durere la nivelul gâtului,
spatelui, oaselor,
toracelui şi lombelor.
Perfuzia cu SmofKabiven Central fără electroliţi trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o
doză mai mică, dacă apar aceste reacţii adverse.
Sindromul de supraîncărcare lipidică
Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia „Sindromului de
supraîncărcare lipidică”, care poate fi determinat de supradozaj. Trebuie observate semnele posibile
ale supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (diferite metabolisme individuale) sau
metabolismul lipidic poate fi afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom
poate să apară în caz de hipertrigliceridemie severă, chiar la viteza de perfuzare recomandată şi în
asociere cu o modificare bruscă a stării clinice ale pacientului, cum sunt insuficienţa renală sau apariţia
unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare
lipidică, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie,
tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi
comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică.
Perfuzarea în exces a aminoacizilor
Similar altor soluţii cu aminoacizi, componenta din SmofKabiven Central fără electroliţi care conţine
aminoacizi poate determina reacţii adverse, dacă viteza de perfuzare recomandată este depăşită. Aceste
reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, frison şi transpiraţie. De asemenea, perfuzia cu aminoacizi poate
determina creşterea temperaturii corporale. În caz de insuficienţă renală, pot să apară concentraţii
plasmatice crescute ale metaboliţilor care conţin azot (de exemplu, creatinină, uree).
7
Perfuzarea în exces a glucozei
Dacă capacitatea organismului pacientului de a elimina glucoza este depăşită, apare hiperglicemie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Vezi pct. 4.8 “Sindromul de supraîncărcare lipidică”, “Perfuzarea în exces a aminoacizilor” şi
“Perfuzarea în exces a glucozei”.
Dacă apar simptome de supradozaj cu lipide sau aminoacizi, viteza de perfuzare trebuie redusă sau se
va opri administrarea. Nu există antidot specific pentru supradozaj. Procedurile de urgenţă constau din
măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale, acordându-se o atenţie deosebită aparatelor respirator
şi cardiovascular. Ar putea fi esenţiale monitorizarea strictă a parametrilor biochimici şi tratamentul
adecvat al dezechilibrelor specifice.
Dacă apare hiperglicemie, aceasta trebuie tratată în funcţie de starea clinică, atât prin administrarea de
insulină în mod adecvat cât şi/sau prin reducerea vitezei de perfuzare.
În plus, supradozajul poate determina hiperhidratare, dezechilibre electrolitice şi hiperosmolaritate.
În unele cazuri rare, grave, pot fi luate în considerare hemodializa, hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10
Emulsie lipidică
Emulsia lipidică din SmofKabiven Central fără electroliţi (Smoflipid) prezintă dimensiuni ale
particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Constituenţii
Smoflipid, uleiul de soia, trigliceridele cu lanţ mediu, uleiul de măsline şi uleiul de peşte au, în afara
conţinutului lor energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii.
Uleiul de soia are un conţinut mare de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este
prezent în cea mai mare proporţie (aproximativ 55-60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3,
reprezintă aproximativ 8%. Această componentă a SmofKabiven Central fără electroliţi furnizează
cantitatea necesară de acizi graşi esenţiali.
Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă
imediat.
Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt
mult mai puţin predispuşi la peroxidare decât cantitatea echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.
Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut mare de acid eicosapentanoic (AEP) şi
docosahexanoic (ADH). ADH este un component structural important al membranelor celulare, iar
AEP este un precursor al eicosanoidelor (prostaglandine, tromboxani şi leucotriene).
8
Au fost efectuate două studii clinice în cadrul cărora s-a asigurat nutriţie parenterală în ambulatoriu
pentru pacienţi care necesitau o astfel de nutriţie pe termen lung. În ambele studii, obiectivul principal
a fost demonstrarea siguranţei în administrare. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre
studii, care a fost efectuat la copii. Acest studiu a fost stratificat pe grupe de vârstă (1 lună - <2 ani şi,
respectiv, 2-11 ani). Ambele studii au arătat că Smoflipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi
comparatorul (Intralipid 20%). Eficacitatea în studiul efectuat la copii a fost măsurată cu ajutorul
sporului ponderal, înălţimii, indexului de masă corporală, pre-aluminei, proteinei de legare a
retinolului şi a profilului acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre
parametrii, cu excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la
pacienţii care au primit Smoflipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele
plasmatice şi în fosfolipidele hematiilor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei lipidice perfuzate.
Aminoacizi
Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar
orice surplus este folosit prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen al
perfuzării de aminoacizi.
Glucoză
Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afara contribuţiei la menţinerea sau refacerea stării
nutriţionale normale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Emulsia lipidică
Trigliceridele individuale din Smoflipid au rate diferite ale clearance-ului, dar Smoflipid, ca amestec,
se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL). Dintre toate componentele, uleiul de
măsline are clearance-ul cel mai mic (ceva mai mic decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM)
cel mai mare. Uleiul de peşte, în amestec cu TLL, are acelaşi clearance ca şi TLL singure.
Aminoacizi
Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor administraţi prin perfuzare sunt, în principiu,
aceleaşi cu ale aminoacizilor furnizaţi de alimentaţia normală. Totuşi, aminoacizii din alimente ajung
mai întâi în vena portă şi, ulterior, în circulaţia sistemică, în timp ce aminoacizii administraţi prin
perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică.
Glucoză
Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei administrate prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale
glucozei furnizate de alimentaţia normală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate studii preclinice de siguranţă cu SmofKabiven Central fără electroliţi. Totuşi,
datele preclinice pentru Smoflipid, precum şi pentru soluţii de aminoacizi şi glucoză cu diferite
concentraţii, nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. La iepurii la care
s-au administrat soluţii de aminoacizi, nu au fost observate efecte teratogene sau alte leziuni
embriotoxice şi nu se anticipează prezenţa acestora în cazul administrării emulsiilor lipidice, dacă se
utilizează doze recomandate pentru tratamentul de substituţie. Se presupune că preparatele pentru
nutriţie (soluţii de aminoacizi şi emulsii lipidice), utilizate în cantităţi fiziologice pentru tratamentul de
substituţie, nu au efecte embriotoxice, teratogene şi nu influenţează funcţia de reproducere şi
fertilitatea.
La cobai, în cadrul unui test cu ulei de peşte (testul maximizării), s-a observat o reacţie de
sensibilizare cutanată moderată. Un test cu privire la antigenitatea sistemică nu a evidenţiat potenţialul
anafilactic al uleiului de peşte.
La iepure, în cadrul unui studiu de toleranţă locală, după administrarea intraarterială, paravenoasă şi
9
subcutanată de Smoflipid, s-a observat inflamaţie uşoară, tranzitorie. La unele animale, după
administrarea intramusculară, s-a evidenţiat o inflamaţie moderată, tranzitorie şi necroză tisulară.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicerol
Fosfolipide din ou purificate
α-Tocoferol racemic total
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Oleat de sodiu
Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
SmofKabiven Central fără electroliţi poate fi amestecat doar cu acele medicamente pentru care
compatibilitatea a fost documentată.
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original
2 ani
Perioada de valabilitate după amestecare
Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor din cele trei compartimente ale pungii a
fost demonstrată pentru 36 ore, la temperatura de 25°C. Din considerente microbiologice, produsul
trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de
păstrare până la administrare revine utilizatorului; această durată, în mod normal, nu trebuie să
depăşească 24 de ore, la 2-8°C.
Periada de valabilitate după amestecarea cu aditivi
Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea de aditivi.
Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la
administrare revine utilizatorului; această durată, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore, la
2-8°C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original de
protecţie.
Perioada de valabilitate după amestecare: vezi pct. 6.3.
Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi: vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară multicompartimentată şi un ambalaj exterior de
protecţie. Punga interioară este împărţită prin septuri care se rup, în trei compartimente. Între punga
interioară şi ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant pentru oxigen. Punga interioară
este confecţionată dintr-un film polimeric multistratificat, care poate fi alternativ material Excel sau
material Biofine. Filmul pungii interioare Excel este format din trei straturi. Stratul interior este
alcătuit dintr-un poli-copolimer (propilenă/etilenă) şi un elastomer termoplastic
10
stiren/etilenă/butilenă/stiren (SEBS). Stratul mijlociu este format din SEBS, iar stratul exterior din
copoliester-eter. Dispozitivul pentru perfuzare este prevăzut cu un capac din poliolefină. Dispozitivul
pentru adăugarea aditivilor este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).
Filmul pungii interioare Biofine este format din poli(propilenă-co-etilenă), cauciuc sintetic poli[stiren-
bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru
perfuzare şi adăugarea aditivilor sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren-
bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine
latex). Portul orb, utilizat numai în timpul procesului de fabricaţie, este confecţionat din polipropilenă
şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).
Mărimile de ambalaj:
1 x 493 ml (Biofine), 6 x 493 ml (Biofine)
1 x 986 ml (Excel şi Biofine), 4 x 986 ml (Excel şi Biofine)
1 x 1477 ml (Excel şi Biofine), 4 x 1477 ml (Excel şi Biofine)
1 x 1970 ml (Excel şi Biofine), 2 x 1970 ml (Excel), 4 x 1970 ml (Biofine)
1 x 2463 ml (Excel şi Biofine), 2 x 2463 ml (Excel), 3 x 2463 ml (Biofine)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Instrucţiuni de utilizare
A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de
aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui şi emulsia lipidică este albă şi omogenă.
Conţinutul celor trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare şi înainte de adăugarea
oricărei substanţe prin dispozitivul pentru aditivi.
După ruperea septurilor, punga trebuie răsturnată de câteva ori, pentru a omogeniza amestecul, care nu
trebuie să prezinte semne de separare a componentelor.
Compatibilitate
La SmofKabiven Central fără electroliţi se pot adăuga numai acele medicamente sau soluţii pentru
nutriţie, pentru care compatibilitatea a fost documentată. Informaţiile privind compatibilitatea pentru
diferiţi aditivi şi durata de păstrare a diferitelor amestecuri sunt disponibile, la cerere.
Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice.
Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate dintr-un amestec rămasă după
perfuzare trebuie aruncată.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Fresenius Kabi România S.R.L.
Strada Fânarului nr. 2A, 500464-Braşov
România
Telefon: +40 (0)268 40 62 60
Fax: +40 (0)268 40 62 63
e-mail: office@fresenius-kabi.ro
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11
5675/2013/01-18
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Iunie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
SmofKabiven Central fără electroliţi emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
SmofKabiven Central fără electroliţi este disponibil într-o pungă cu trei compartimente. Fiecare pungă
conţine următoarele volume parţiale, în funcţie de cele cinci mărimi de ambalaj.
493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml
Soluţie de aminoacizi 250 ml 500 ml 750 ml 1000 ml 1250 ml 508 ml
Glucoză 42% 149 ml 298 ml 446 ml 595 ml 744 ml 302 ml
Emulsie lipidică 94 ml 188 ml 281 ml 375 ml 469 ml 190 ml
Acestea corespund următoarelor compoziţii totale:
Substanţe active 493 ml 986 ml 1477ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml
Alanină 3,5 g 7,0 g 10,5 g 14,0 g 17,5 g 7,1 g
Arginină 3,0 g 6,0 g 9,0 g 12,0 g 15,0 g 6,1 g
Glicină 2,8 g 5,5 g 8,2 g 11,0 g 13,8 g 5,6 g
Histidină 0,8 g 1,5 g 2,2 g 3,0 g 3,7 g 1,5 g
Izoleucină 1,3 g 2,5 g 3,8 g 5,0 g 6,2 g 2,5 g
Leucină 1,9
g3,7 g5,6 g7,4 g 9,4 g 3,8 g
Lizină (sub formă de acetat) 1,7 g 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,4 g 3,4 g
Metionină 1,1 g 2,2 g 3,2 g 4,3 g 5,4 g 2,2 g
Fenilalanină 1,3 g 2,6 g 3,8 g 5,1 g 6,4 g 2,6 g
Prolină 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,2 g 14,0 g 5,7 g
Serină 1,6 g 3,2 g 4,9 g 6,5 g 8,1 g 3,3 g
Taurină 0,25
g0,50 g0,75 g1,0 g 1,2 g 0,5 g
Treonină 1,1 g 2,2 g 3,3 g 4,4 g 5,4 g 2,2 g
Triptofan 0,5 g 1,0 g 1,5 g 2,0 g 2,5 g 1,0 g
Tirozină 0,10 g 0,20 g 0,30 g 0,40 g 0,49 g 0,20 g
Valină 1,6 g 3,1 g 4,6 g 6,2 g 7,6 g 3,1 g
Glucoză (sub formă de monohidrat) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g
Ulei de soia rafinat 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g
Trigliceride cu lanţ mediu 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g
Ulei de măsline rafinat 4,7 g 9,4 g 14,1 g 18,8 g 23,4 g 9,5 g
Ulei de peşte bogat în acizi omega-3 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,3 g 14,0 g 5,7 g
Corespunzând la
493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml
Aminoacizi 25 g 50 g 75 g 100 g 125 g 51 g
Azot 4 g 8 g 12 g 16 g 20 g 8 g
Carbohidraţi
- Glucoză (anhidră) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g
Lipide 19 g 38 g 56 g 75 g 94 g 38 g
Acetat
1 37 mmol 73 mmol 110 mmol 147 mmol 183 mmol 74,5 mmol
2
Fosfat2 1,4 mmol 2,8 mmol 4,2 mmol 5,6 mmol 6,9 mmol 2,8 mmol
Conţinut energetic
- total (aproximativ) 550 kcal
2,3 MJ1100 kcal
4,6 MJ1600 kcal
6,7 MJ2200 kcal
9,2 MJ 2700 kcal
11,3 MJ1100 kcal
4,6 MJ
- non-proteic
(aproximativ) 450 kcal
1,9 MJ 900 kcal
3,8 MJ 1300 kcal
5,4 MJ 1800 kcal
7,5 MJ 2200 kcal
9,2 MJ
900 kcal
3,8 MJ
1
Acetatul provine din soluţia cu aminoacizi 2 Fosfatul provine din emulsia lipidică
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă.
Soluţiile de glucoză şi de aminoacizi sunt limpezi, incolore până la slab gălbui şi fără particule
vizibile. Emulsia lipidică este albă şi omogenă.
Osmolalitate aproximativ 1600 mosmol/kg apă
Osmolaritate aproximativ 1300 mosmol/l
pH (după amestecare) aproximativ 5,6
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nutriţie parenterală la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani sau mai mare, atunci când
alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
După amestecarea celor 3 compartimente, medicamentul are aspectul unei emulsii albe.
La stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare trebuie luate în considerare atât capacitatea organismului
de a elimina lipidele şi de a metaboliza azotul şi glucoza cât şi necesarul nutriţional,vezi pct. 4.4.
Doza trebuie individualizată în funcţie de starea clinică, greutatea, necesarul nutriţional şi de energie
ale pacientului, iar doza trebuie ajustată în funcţie de aportul oral/enteral suplimentar.
Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice depinde de starea pacientului (de exemplu, starea
nutriţională şi gradul de stres catabolic sau anabolism).
Adulţi
Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stres catabolic uşor, necesarul este de 0,6-0,9
g aminoacizi/kg şi zi (0,10-0,15 g azot/kg şi zi). La pacienţii cu stres metabolic moderat până la sever,
cu sau fără malnutriţie, necesarul este cuprins în intervalul 0,9-1,6 g aminoacizi/kg şi zi (0,15-0,25 g
azot/kg şi zi). În anumite situaţii deosebite (de exemplu, arsuri sau anabolism intens), necesarul de
azot poate fi chiar mai mare.
3
Doze:
Dozele cuprinse între 13-31 ml SmofKabiven Central fără electroliţi/kg şi zi furnizează 0,6-1,6 g
aminoacizi/kg şi zi (corespunzător la 0,10-0,25 g azot/kg şi zi) şi un aport energetic total de 14-35
kcal/kg şi zi (12-27 kcal/kg şi zi energie neproteică). Această doză acoperă necesităţile majorităţii
pacienţilor. La pacienţii obezi, doza trebuie calculată prin raportare la greutatea ideală estimată.
Viteza de perfuzare:
Viteza maximă de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg şi oră, pentru aminoacizi de 0,1 g/kg şi
oră şi pentru lipide de 0,15 g/kg şi oră.
Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 2,0 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,10 g aminoacizi,
0,25 g glucoză şi 0,08 g lipide/kg şi oră). Durata recomandată a perfuziei este de 14-24 ore.
Doza maximă zilnică:
Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la
zi la zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 35 ml/kg şi zi.
Doza zilnică maximă recomandată de 35 ml/kg şi zi furnizează 1,8 g aminoacizi/kg şi zi
(corespunzător la 0,28 g azot/kg şi zi), 4,5 g glucoză/kg şi zi, 1,33 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic
total de 39 kcal/kg şi zi (corespunzător la 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică).
Copii şi adolescenţi
Copii (2-11 ani)
Doze:
Doza maximă de 35 ml/kg şi zi trebuie ajustată în mod regulat, în funcţie de necesităţile copilului, care
variază mai mult decât la pacienţii adulţi.
Viteza de perfuzare:
Viteza maximă de perfuzare recomandată este de 2,4 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,12 g
aminoacizi/kg şi oră, 0,30 g glucoză/kg şi oră şi 0,09 g lipide/kg şi oră). La viteza maximă de
perfuzare recomandată, durata perfuziei nu trebuie să depăşească 14 ore şi 30 de minute, cu excepţia
situaţiilor deosebite şi cu monitorizare atentă.
Durata recomandată a perfuziei este de 12-24 ore.
Doza maximă zilnică:
Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la
zi la zi. Doza maximă zilnică recomandată este de 35 ml/kg şi zi.
Doza maximă zilnică recomandată de 35 ml/kg şi zi furnizează 1,8 g aminoacizi/kg şi zi
(corespunzător la 0,28 g azot/kg şi zi), 4,5 g glucoză/kg şi zi, 1,33 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic
total de 39 kcal/kg şi zi (corespunzător la 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică).
Adolescenţi (12-16/18 ani)
La adolescenţi, SmofKabiven Central fără electroliţi poate fi utilizat la fel ca la adulţi.
Modul de administrare
Administrare intravenoasă, perfuzare printr-o venă centrală.
SmofKabiven Central fără electroliţi este disponibil în cinci mărimi de ambalaj, destinate pacienţilor
cu necesar nutriţional crescut, moderat crescut şi normal. Pentru a realiza o nutriţie parenterală
4
completă, la SmofKabiven Central fără electroliţi trebuie adăugate oligoelemente, electroliţi şi
vitamine, în funcţie de necesarul pacientului.
Pentru instrucţiuni privind reconsituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele
active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Hiperlipidemie severă
- Insuficienţă hepatică severă
- Coagulopatii severe
- Tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor
- Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt disponibile
- Şoc
- Hiperglicemie necontrolată
- Contraindicaţiile generale ale administrării soluţiilor perfuzabile: edem pulmonar acut,
hiperhidratare şi insuficienţă cardiacă decompensată
- Sindrom hemofagocitar
- Condiţii clinice instabile (de exemplu, stare posttraumatică, diabet zaharat decompensat, infarct
miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie,
deshidratare hipotonă şi comă hiperosmolară)
- Sugari şi copii cu vârsta mai mică de 2 ani
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual şi, în consecinţă aceasta trebuie
monitorizată conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează
prin verificarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Concentraţia trigliceridelor în ser nu
trebuie să depăşească 4 mmol/l în timpul perfuzării. Supradozajul poate produce sindrom de
supraîncărcare lipidică (vezi pct. 4.8).
SmofKabiven Central fără electroliţi trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism
lipidic deficitar, care poate apărea la pacienţi cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită,
disfuncţie hepatică, hipotiroidism sau septicemie.
Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar,
reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.
Pentru a evita riscurile asociate vitezelor de perfuzare prea rapide, se recomandă utilizarea unei
perfuzii continue şi bine controlate; dacă este posibil, se va utiliza o pompă volumetrică.
Deoarece utilizarea unei vene centrale se asociază cu un risc crescut de infecţie, trebuie luate măsuri
stricte de asepsie pentru a evita orice contaminare în timpul inserării sau manipulării cateterului.
Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor şi a osmolarităţii, precum şi a balanţei hidrice,
echilibrului acido-bazic şi a valorilor serice ale enzimelor hepatice.
În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară
monitorizarea hemoleucogramei şi a coagulogramei.
SmofKabiven Central fără electroliţi este un produs care nu conţine aproape deloc electroliţi, fiind
destinat pacienţilor cu necesităţi speciale şi/sau reduse de electroliţi. Sodiu, potasiu, calciu, magneziu
şi cantităţi suplimentare de fosfat trebuie adăugate, în funcţie de condiţiile clinice ale pacientului şi sub
o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestor electroliţi.
5
La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperfosfatemia, trebuie controlat cu atenţie
aportul de fosfat.
Administrarea suplimentară de electroliţi individuali se va face în funcţie de starea clinică a
pacientului şi sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora.
Nutriţia parenterală trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu acidoză lactică, aport insuficient
de oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută.
Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţie cutanată
tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.
Dacă este recoltat sânge înainte ca lipidele să fie eliminate adecvat din fluxul sanguin, componenta
lipidică din SmofKabiven Central fără electroliţi poate interfera cu anumite teste de laborator (de
exemplu, dozarea bilirubinei, lactat dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen, hemoglobinei). La
majoritatea pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5-6 ore.
Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi se însoţeşte de creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor, în
special, cupru şi zinc. Acest fapt trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în
special în timpul nutriţiei parenterale de lungă durată.
La pacienţii malnutriţi, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând
edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice
a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară pe
parcursul a 24-48 ore şi, în consecinţă, la aceşti pacienţi, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale
cu multă atenţie, lent, asigurându-se monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de
lichide, electroliţi, minerale şi vitamine.
Datorită riscului de pseudoaglutinare, SmofKabiven Central fără electroliţi nu trebuie administrat
simultan cu sânge integral, prin acelaşi dispozitiv de perfuzare.
La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină.
Copii şi adolescenţi
Ţinând cont de compoziţia soluţiei de aminoacizi din SmofKabiven Central fără electroliţi, acest
medicament nu este recomandat pentru utilizare la nou-născuţi sau copii cu vârsta sub 2 ani. Nu există
experienţă clinică privind utilizarea SmofKabiven Central fără electroliţi la copii şi adolescenţi (cu
vârsta cuprinsă între 2 ani şi 16/18 ani).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune,
pare a avea, totuşi, o importanţă clinică limitată.
Administrarea heparinei în doze clinice determină o eliberare tranzitorie în circulaţie a lipoprotein-
lipazei. Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a
clearance-ului trigliceridelor.
Uleiul de soia conţine în mod natural vitamina K
1. Cu toate acestea, concentraţia acestei vitamine în
SmofKabiven Central fără electroliţi este atât de mică, încât nu se estimează o influenţare
semnificativă a coagulării la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date privind expunerea gravidelor sau femeilor care alăptează la SmofKabiven
Central fără electroliţi. La animale, nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere. Nutriţia parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării. SmofKabiven
6
Central fără electroliţi trebuie administrat la gravide sau la femei care alăptează numai după o evaluare
atentă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Frecvente
≥1/100 şi <1/10 Mai puţin frecvente
≥1/1000 şi <1/100 Rare
≥1/10000 şi <1/1000
Tulburări cardiace
Tahicardie
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Dispnee
Tulburări gastro-
intestinale Inapetenţă, greaţă,
vărsături
Tulburări metabolice şi
de nutriţie Valori serice crescute
ale enzimelor hepatice
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială,
hipertensiune arterială
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Creştere uşoară a
temperaturii corporale Frisoane, ameţeli,
cefalee Reacţii de
hipersensibilitate (de
exemplu, reacţii
anafilactice sau
anafilactoide, erupţii
cutanate tranzitorii,
urticarie, eritem facial
tranzitoriu, cefalee),
senzaţie de cald sau
rece, paloare, cianoză,
durere la nivelul gâtului,
spatelui, oaselor,
toracelui şi lombelor.
Perfuzia cu SmofKabiven Central fără electroliţi trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o
doză mai mică, dacă apar aceste reacţii adverse.
Sindromul de supraîncărcare lipidică
Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia „Sindromului de
supraîncărcare lipidică”, care poate fi determinat de supradozaj. Trebuie observate semnele posibile
ale supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (diferite metabolisme individuale) sau
metabolismul lipidic poate fi afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom
poate să apară în caz de hipertrigliceridemie severă, chiar la viteza de perfuzare recomandată şi în
asociere cu o modificare bruscă a stării clinice ale pacientului, cum sunt insuficienţa renală sau apariţia
unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare
lipidică, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie,
tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi
comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică.
Perfuzarea în exces a aminoacizilor
Similar altor soluţii cu aminoacizi, componenta din SmofKabiven Central fără electroliţi care conţine
aminoacizi poate determina reacţii adverse, dacă viteza de perfuzare recomandată este depăşită. Aceste
reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, frison şi transpiraţie. De asemenea, perfuzia cu aminoacizi poate
determina creşterea temperaturii corporale. În caz de insuficienţă renală, pot să apară concentraţii
plasmatice crescute ale metaboliţilor care conţin azot (de exemplu, creatinină, uree).
7
Perfuzarea în exces a glucozei
Dacă capacitatea organismului pacientului de a elimina glucoza este depăşită, apare hiperglicemie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Vezi pct. 4.8 “Sindromul de supraîncărcare lipidică”, “Perfuzarea în exces a aminoacizilor” şi
“Perfuzarea în exces a glucozei”.
Dacă apar simptome de supradozaj cu lipide sau aminoacizi, viteza de perfuzare trebuie redusă sau se
va opri administrarea. Nu există antidot specific pentru supradozaj. Procedurile de urgenţă constau din
măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale, acordându-se o atenţie deosebită aparatelor respirator
şi cardiovascular. Ar putea fi esenţiale monitorizarea strictă a parametrilor biochimici şi tratamentul
adecvat al dezechilibrelor specifice.
Dacă apare hiperglicemie, aceasta trebuie tratată în funcţie de starea clinică, atât prin administrarea de
insulină în mod adecvat cât şi/sau prin reducerea vitezei de perfuzare.
În plus, supradozajul poate determina hiperhidratare, dezechilibre electrolitice şi hiperosmolaritate.
În unele cazuri rare, grave, pot fi luate în considerare hemodializa, hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10
Emulsie lipidică
Emulsia lipidică din SmofKabiven Central fără electroliţi (Smoflipid) prezintă dimensiuni ale
particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Constituenţii
Smoflipid, uleiul de soia, trigliceridele cu lanţ mediu, uleiul de măsline şi uleiul de peşte au, în afara
conţinutului lor energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii.
Uleiul de soia are un conţinut mare de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este
prezent în cea mai mare proporţie (aproximativ 55-60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3,
reprezintă aproximativ 8%. Această componentă a SmofKabiven Central fără electroliţi furnizează
cantitatea necesară de acizi graşi esenţiali.
Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă
imediat.
Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt
mult mai puţin predispuşi la peroxidare decât cantitatea echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.
Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut mare de acid eicosapentanoic (AEP) şi
docosahexanoic (ADH). ADH este un component structural important al membranelor celulare, iar
AEP este un precursor al eicosanoidelor (prostaglandine, tromboxani şi leucotriene).
8
Au fost efectuate două studii clinice în cadrul cărora s-a asigurat nutriţie parenterală în ambulatoriu
pentru pacienţi care necesitau o astfel de nutriţie pe termen lung. În ambele studii, obiectivul principal
a fost demonstrarea siguranţei în administrare. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre
studii, care a fost efectuat la copii. Acest studiu a fost stratificat pe grupe de vârstă (1 lună - <2 ani şi,
respectiv, 2-11 ani). Ambele studii au arătat că Smoflipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi
comparatorul (Intralipid 20%). Eficacitatea în studiul efectuat la copii a fost măsurată cu ajutorul
sporului ponderal, înălţimii, indexului de masă corporală, pre-aluminei, proteinei de legare a
retinolului şi a profilului acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre
parametrii, cu excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la
pacienţii care au primit Smoflipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele
plasmatice şi în fosfolipidele hematiilor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei lipidice perfuzate.
Aminoacizi
Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar
orice surplus este folosit prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen al
perfuzării de aminoacizi.
Glucoză
Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afara contribuţiei la menţinerea sau refacerea stării
nutriţionale normale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Emulsia lipidică
Trigliceridele individuale din Smoflipid au rate diferite ale clearance-ului, dar Smoflipid, ca amestec,
se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL). Dintre toate componentele, uleiul de
măsline are clearance-ul cel mai mic (ceva mai mic decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM)
cel mai mare. Uleiul de peşte, în amestec cu TLL, are acelaşi clearance ca şi TLL singure.
Aminoacizi
Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor administraţi prin perfuzare sunt, în principiu,
aceleaşi cu ale aminoacizilor furnizaţi de alimentaţia normală. Totuşi, aminoacizii din alimente ajung
mai întâi în vena portă şi, ulterior, în circulaţia sistemică, în timp ce aminoacizii administraţi prin
perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică.
Glucoză
Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei administrate prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale
glucozei furnizate de alimentaţia normală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate studii preclinice de siguranţă cu SmofKabiven Central fără electroliţi. Totuşi,
datele preclinice pentru Smoflipid, precum şi pentru soluţii de aminoacizi şi glucoză cu diferite
concentraţii, nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. La iepurii la care
s-au administrat soluţii de aminoacizi, nu au fost observate efecte teratogene sau alte leziuni
embriotoxice şi nu se anticipează prezenţa acestora în cazul administrării emulsiilor lipidice, dacă se
utilizează doze recomandate pentru tratamentul de substituţie. Se presupune că preparatele pentru
nutriţie (soluţii de aminoacizi şi emulsii lipidice), utilizate în cantităţi fiziologice pentru tratamentul de
substituţie, nu au efecte embriotoxice, teratogene şi nu influenţează funcţia de reproducere şi
fertilitatea.
La cobai, în cadrul unui test cu ulei de peşte (testul maximizării), s-a observat o reacţie de
sensibilizare cutanată moderată. Un test cu privire la antigenitatea sistemică nu a evidenţiat potenţialul
anafilactic al uleiului de peşte.
La iepure, în cadrul unui studiu de toleranţă locală, după administrarea intraarterială, paravenoasă şi
9
subcutanată de Smoflipid, s-a observat inflamaţie uşoară, tranzitorie. La unele animale, după
administrarea intramusculară, s-a evidenţiat o inflamaţie moderată, tranzitorie şi necroză tisulară.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicerol
Fosfolipide din ou purificate
α-Tocoferol racemic total
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Oleat de sodiu
Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
SmofKabiven Central fără electroliţi poate fi amestecat doar cu acele medicamente pentru care
compatibilitatea a fost documentată.
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original
2 ani
Perioada de valabilitate după amestecare
Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor din cele trei compartimente ale pungii a
fost demonstrată pentru 36 ore, la temperatura de 25°C. Din considerente microbiologice, produsul
trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de
păstrare până la administrare revine utilizatorului; această durată, în mod normal, nu trebuie să
depăşească 24 de ore, la 2-8°C.
Periada de valabilitate după amestecarea cu aditivi
Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea de aditivi.
Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la
administrare revine utilizatorului; această durată, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore, la
2-8°C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original de
protecţie.
Perioada de valabilitate după amestecare: vezi pct. 6.3.
Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi: vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară multicompartimentată şi un ambalaj exterior de
protecţie. Punga interioară este împărţită prin septuri care se rup, în trei compartimente. Între punga
interioară şi ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant pentru oxigen. Punga interioară
este confecţionată dintr-un film polimeric multistratificat, care poate fi alternativ material Excel sau
material Biofine. Filmul pungii interioare Excel este format din trei straturi. Stratul interior este
alcătuit dintr-un poli-copolimer (propilenă/etilenă) şi un elastomer termoplastic
10
stiren/etilenă/butilenă/stiren (SEBS). Stratul mijlociu este format din SEBS, iar stratul exterior din
copoliester-eter. Dispozitivul pentru perfuzare este prevăzut cu un capac din poliolefină. Dispozitivul
pentru adăugarea aditivilor este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).
Filmul pungii interioare Biofine este format din poli(propilenă-co-etilenă), cauciuc sintetic poli[stiren-
bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru
perfuzare şi adăugarea aditivilor sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren-
bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine
latex). Portul orb, utilizat numai în timpul procesului de fabricaţie, este confecţionat din polipropilenă
şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).
Mărimile de ambalaj:
1 x 493 ml (Biofine), 6 x 493 ml (Biofine)
1 x 986 ml (Excel şi Biofine), 4 x 986 ml (Excel şi Biofine)
1 x 1477 ml (Excel şi Biofine), 4 x 1477 ml (Excel şi Biofine)
1 x 1970 ml (Excel şi Biofine), 2 x 1970 ml (Excel), 4 x 1970 ml (Biofine)
1 x 2463 ml (Excel şi Biofine), 2 x 2463 ml (Excel), 3 x 2463 ml (Biofine)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Instrucţiuni de utilizare
A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de
aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui şi emulsia lipidică este albă şi omogenă.
Conţinutul celor trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare şi înainte de adăugarea
oricărei substanţe prin dispozitivul pentru aditivi.
După ruperea septurilor, punga trebuie răsturnată de câteva ori, pentru a omogeniza amestecul, care nu
trebuie să prezinte semne de separare a componentelor.
Compatibilitate
La SmofKabiven Central fără electroliţi se pot adăuga numai acele medicamente sau soluţii pentru
nutriţie, pentru care compatibilitatea a fost documentată. Informaţiile privind compatibilitatea pentru
diferiţi aditivi şi durata de păstrare a diferitelor amestecuri sunt disponibile, la cerere.
Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice.
Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate dintr-un amestec rămasă după
perfuzare trebuie aruncată.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Fresenius Kabi România S.R.L.
Strada Fânarului nr. 2A, 500464-Braşov
România
Telefon: +40 (0)268 40 62 60
Fax: +40 (0)268 40 62 63
e-mail: office@fresenius-kabi.ro
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
11
5675/2013/01-18
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Iunie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
