TRAMADOL SR ZENTIVA 100 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRAMADOL SR ZENTIVA 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
TRAMADOL SR ZENTIVA 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Tramadol SR Zentiva 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de tramadol 100 mg.
Tramadol SR Zentiva 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de tramadol 150 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tramadol SR Zentiva este folosit pentru controlul durerii acute sau cronice de intensitate moderată până la
severă, de diferite origini.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza trebuie ajustată în funcţie de intensitatea durerii şi în concordanţă cu răspunsul terapeutic al fiecărui
pacient în parte. În general, trebuie aleasă doza cea mai mică eficace pentru analgezie.
Dacă nu este prescris în alte moduri, Tramadol SR Zentiva trebuie administrat după cum urmează:
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta mai mare de 12 ani:
Doza uzuală iniţială este de 50-100 mg clorhidrat de tramadol de două ori pe zi, dimineaţa şi seara. Dacă nu
este suficient pentru ameliorarea durerii, doza poate fi crescută progresiv până la 150 sau 200 mg clorhidrat
de tramadol de două ori pe zi. În funcţie de necesităţile individuale ale fiecărui pacient este posibilă
administrarea unei doze la interval mai mic de 12 ore, totuşi, nu mai devreme de 6 ore de la administrarea
precedentă.
Pentru doze care nu se pot obţine din această formă farmaceutică, sunt disponibile alte tipuri de forme
farmaceutice ale acestui medicament.
Doze zilnice de 400 mg de substanţă activă nu trebuie depăşite, cu excepţia circumstanţelor clinice speciale.
Vârstnici
2
Nu este de regulă necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu vârsta sub 75 ani, fără insuficienţă hepatică sau
renală clinic manifeste. La pacienţii vârstnici cu vârsta peste 75 ani eliminarea medicamentului poate fi
prelungită. Ca urmare, dacă este necesar, trebuie crescut intervalul de timp între doze în concordanţă cu
necesităţile pacienţilor.
Insuficienţă renală/pacienţi care efectuează şedinţe de dializă şi insuficienţă hepatică
Eliminarea tramadolului este întârziată la pacienţi cu insuficienţă renală şi/sau hepatică. La aceşti pacienţi
trebuie luată în considerare, cu atenţie sporită, creşterea intervalului de timp între doze, în concordanţă cu
necesităţile pacienţilor.
De asemenea, este recomandat a se folosi forme farmaceutice diferite (capsule, supozitoare, soluţie orală,
soluţie injectabilă).
Copii cu vârsta sub 12 ani
Tramadol SR Zentiva nu a fost studiat la copii. Siguranţa şi eficacitatea Tramadol SR Zentiva nu a fost
stabilită şi medicamentul nu poate fi utilizat la copiii cu vârsta sub 12 ani.
Tramadolul nu trebuie utilizat mai mult timp decât este absolut necesar.
Durata tratamentului este determinată individual şi depinde de afecţiunea de bază.
Mod de administrare
Comprimatele cu eliberare prelungită se administrează întregi (nemestecate, nezdrobite) cu puţin lichid.
Poate fi administrat independent de orarul meselor.
4.3 Contraindicaţii
Tramadol SR Zentiva este contraindicat
- în caz de hipersensibilitate cunoscută la clorhidrat de tramadol sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct.
6.1),
- în intoxicaţiile acute cu alcool etilic, hipnotice, analgezice, opioide şi psihotrope,
- la pacienţii care utilizează sau au utilizat în ultimele 14 zile inhibitori MAO (monoaminooxidază) (vezi
pct. 4.5 ),
- în caz de epilepsie care nu este controlată adecvat prin tratament,
- pentru tratamentul sindromului de întrerupere la opioide.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tramadol SR Zentiva trebuie utilizat cu prudenţă în caz de dependenţă la opioide, traumatisme craniene, şoc,
tulburări ale stării de conştienţă de etiologie neprecizată, tulburări respiratorii sau ale centrului respirator,
presiune intracraniană crescută, insuficienţă severă a funcţiilor ficatului sau rinichilor.
La pacienţii sensibili la opioide, medicamentul trebuie utilizat cu precauţie.
Este necesară precauţie în cazul pacienţilor cu deprimare respiratorie, sau dacă se administrează concomitent
medicamente deprimante ale SNC (vezi pct 4.5), sau dacă dozele recomandate sunt depăşite semnificativ
(vezi pct. 4.9) deoarece posibilitatea deprimării respiratorii nu poate fi exclusă în aceste situaţii.
La pacienţii trataţi cu tramadol în dozele recomandate s-au raportat convulsii. Riscul poate creşte în cazul în
care dozele de tramadol depăşesc doza maximă recomandată (400 mg). În plus, tramadolul poate creşte riscul
de convulsii la pacienţii trataţi cu alte medicamente care scad pragul convulsivant (vezi pct. 4.5 ). Pacienţii
cu epilepsie sau cei predispuşi la convulsii trebuie trataţi cu tramadol numai dacă este absolut necesar.
Tramadolul are un potenţial mic de a dezvolta dependenţă. În cazul tratamentului de lungă durată, se pot
dezvolta toleranţa şi dependenţa fizică şi psihică. La pacienţii cu tendinţă la consum de droguri sau
dependenţă, tratamentul cu Tramadol SR Zentiva trebuie administrat numai intervale scurte de timp, sub
supraveghere medicală atentă.
3
Tramadol SR Zentiva nu este adecvat ca substituent pentru tratamentul pacienţilor dependenţi de opioide. Cu
toate că tramadolul este un agonist opioid, nu poate suprima simptomele sindromului de întrerupere la
morfină.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Tramadolul poate duce la convulsii şi poate creşte potenţialul de apariţie a convulsiilor pentru inhibitorii
selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN),
antidepresivele triciclice, antipsihoticele sau alte medicamente care scad pragul de apariţie a convulsiilor
(cum sunt bupropion, mirtazapină, tetrahidrocanabinol).
Utilizarea concomitentă a tramadolului şi a medicamentelor serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai
recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN), inhibitorii MAO
(vezi pct. 4.3), antidepresivele triciclice şi mirtazapina pot duce la sindrom serotoninergic. Sindromul
serotoninergic este mai probabil prezent dacă sunt observate următoarele:
clonus spontan
clonus indus sau clonus ocular cu agitaţie şi transpiraţie foarte abundentă
tremor şi hiperreflexie
hipertonie şi temperatură a corpului > 38°C şi clonus indus sau clonus ocular.
Oprirea administrării medicamentelor serotoninergice duce de obicei la o îmbunătăţire rapidă a stării
pacienţilor. Tratamentul depinde de tipul şi severitatea simptomelor.
În cazul administrării inhibitorilor MAO în ultimele 14 zile înainte de utilizarea petidinei, un opioid, s-au
observat reacţii adverse care pun în pericol viaţa prin acţiune asupra sistemului nervos central şi asupra
funcţiilor respiratorii şi cardiovasculară. Nu pot fi excluse aceleaşi interacţiuni între inhibitorii MAO şi
tramadol.
Administrarea concomitentă sau anterioară a carbamazepinei (inductor enzimatic) poate să diminue efectul
analgezic şi să scadă durata de acţiune.
Administrarea concomitentă cu cimetidină (inhibitor enzimatic) duce la o uşoară prelungire a timpului de
înjumătăţire pentru tramadol, dar aceasta nu este relevantă din punct de vedere clinic.
Administrarea concomitentă cu ritonavir poate creşte concentraţia plasmatică a tramadolului ducând la
toxicitate pentru tramadol.
Rareori, în timpul administrării concomitente de digoxină şi tramadol, a apărut toxicitatea digoxinei.
Nu se recomandă administrarea concomitentă de agonişti/antagonişti micşti (de exemplu buprenorfină,
nalbufină, pentazocină) şi tramadol deoarece teoretic este posibil ca efectul analgezic al unui agonist pur să
fie atenuat în aceste condiţii şi să poată apărea un sindrom de întrerupere.
Administrarea concomitentă de Tramadol SR Zentiva cu alte deprimante ale sistemului nervos central,
inclusiv alcool etilic, poate potenţa efectele asupra sistemului nervos central (vezi pct. 4.8).
Alţi derivaţi de morfină (incluzând antitusivele, medicamentele de substituţie), benzodiazepinele,
barbituricele cresc riscul de deprimare respiratorie care poate
fi fatală în supradozaj.
Alte medicamente cunoscute pentru efectul inhibitor asupra CYP3A4, cum sunt ketoconazolul şi
eritromicina, pot inhiba metabolizarea tramadolului (N-demetilarea), posibil şi metabolizarea metabolitului
activ O-demetilat. Semnificaţia clinică a acestei interacţiuni nu a fost studiată (vezi pct. 4.8).
Într-un număr limitat de studii, utilizarea preoperatorie sau postoperatorie a antiemeticului agonist 5-HT3
ondansetron creşte cerinţele de tramadol în durerea postoperatorie.
4
Trebuie manifestată precauţie în timpul administrării concomitente de tramadol şi derivaţi cumarinici (de
exemplu warfarină) din cauza raportărilor creşterii raportului internaţional normalizat (INR) cu sângerări
majore şi echimoze la unii pacienţi.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate din utilizarea tramadolului la gravide. Datele înregistrate la animalele de laborator au
demonstrat toxicitate reproductivă, dar nu efecte teratogene (vezi pct. 5.3).
Tramadolul traversează bariera feto-placentară şi utilizarea cronică în timpul sarcinii poate conduce la
simptome de întrerupere la nou născut. În consecinţă, Tramadol SR Zentiva nu trebuie utilizat în timpul
sarcinii.
Tramadolul, administrat înainte sau în timpul naşterii, nu afectează contractilitatea uterului. La nou-născuţi
poate determina modificări ale frecvenţei respiratorii, care, în general, nu sunt semnificative clinic.
Alăptarea
În timpul alăptării, cantităţi foarte mici de tramadol şi de metaboliţi ai săi (aproximativ 0,1% dintr-o doză
administrată intravenos) se regăsesc în laptele uman. În consecinţă, Tramadol SR Zentiva nu trebuie
administrat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Tramadol SR Zentiva poate provoca somnolenţă şi vertij ceea ce poate influenţa negativ reacţiile
conducătorilor vehiculelor şi ale celor care folosesc utilaje. Aceasta se întâmplă în special în cazul asocierii
cu alcool etilic şi alte substanţe psihotrope.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt greaţa şi ameţelile, ambele apărând la mai mult de 10%
dintre pacienţi.
Frecvenţele reacţiilor adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente: 1/10
Frecvente: 1/100, <1/10
Mai puţin frecvente: ≥1/1000, <1/100
Rare: ≥10000, <1/1000
Foarte rare: <1/10000
Cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.
Tulburări cardiace şi vasculare:
Mai puţin frecvente: manifestări cardiovasculare (palpitaţii, tahicardie, hipotensiune arterială ortostatică sau
colaps cardiocirculator). Aceste reacţii adverse pot să apară în special în cazul administrării intravenoase şi la
pacienţii care sunt supuşi unui stres fizic.
Rare: bradicardie, creşterea tensiunii arteriale.
Tulburări ale sistemului nervos:
Foarte frecvente: ameţeli
Frecvente: cefalee, somnolenţă
Rare: modificări ale apetitului, parestezii, tremor, deprimare respiratorie, convulsii epileptice, contracţii
musculare involuntare, coordonare defectuoasă, sincopă.
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări de vorbire.
În cazul în care dozele recomandate sunt mult depăşite şi sunt administrate concomitent alte substanţe
deprimante centrale poate să apară deprimare respiratorie (vezi pct. 4.5).
5
Convulsiile epileptice apar în special după administrarea de doze mari de tramadol sau după tratamentul
asociat cu medicamente care pot să scadă pragul convulsivant (vezi pct. 4.4 şi 4.5 ).
Tulburări psihice:
Rare: halucinaţii, confuzie, tulburări de somn, anxietate şi coşmaruri. Reacţiile adverse psihice care pot să
apară după administrarea Tramadol SR Zentiva variază in mod individual în funcţie de intensitate şi natură
(în funcţie de tipul de personalitate şi durata tratamentului). Acestea includ modificări ale dispoziţiei (în
general, euforie, ocazional disforie), modificări ale activităţii (în general supresie, ocazional creştere) şi
modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu, comportament decizional, tulburări de
percepţie).
Poate să apară dependenţa.
Tulburări oculare:
Rare: vedere înceţoşată
Cu frecvenţă necunoscută: midriază.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Rare: dispnee
S-a raportat agravarea astmului bronşic, deşi nu s-a stabilit o relaţie cauzală.
Tulburări gastro-intestinale:
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: vărsături, constipaţie, xerostomie
Mai puţin frecvente: eructaţii; iritaţie gastro-intestinală (senzaţie de presiune în epigastru, meteorism), diaree.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Frecvente: hipersudoraţie
Mai puţin frecvente: reacţii cutanate (de exemplu prurit, erupţie cutanată tranzitorie, urticarie).
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Rare: slăbiciune musculară.
Tulburări hepatobiliare:
În câteva cazuri izolate, s-a raportat creşterea concentraţiilor plasmatice a enzimelor hepatice concomitent cu
utilizarea tramadolului.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Rare: tulburări de micţiune (dificultăţi la micţiune, disurie şi retenţie urinară).
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare: reacţii alergice (dispnee, bronhospasm, wheezing, edem angioneurotic) şi anafilaxie.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Cu frecvenţă necunoscută: hipoglicemie.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: oboseală.
6
Pot să apară simptome ale sindromului de întrerupere, similare celor din sindromului de întrerupere la
opioide, cum sunt: agitaţie, anxietate, iritabilitate, insomnie, hiperkinezie, tremor şi simptome gastro-
intestinale. Alte reacţii observate în foarte rare cazuri după întreruperea tratamentului cu tramadol includ:
atac de panică, anxietate severă, halucinaţii, parestezii, tinitus şi simptome neobişnuite ale SNC (de exmplu,
confuzie, delir, depersonalizare, derealizare, paranoia).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
În principiu, în cazul intoxicaţiei cu tramadol sunt de aşteptat simptome similare celor care apar în cazul altor
analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ în special mioză, vărsături, colaps cardiocirculator,
tulburări ale cunoştinţei până la comă, convulsii şi deprimare respiratorie până la stop respirator.
Tratament
Se aplică măsurile generale de urgenţă. Căile respiratorii trebuie menţinute libere (aspiraţie!), trebuie asigurat
tratament suportiv respirator şi circulator, în funcţie de simptome. Antidotul pentru deprimarea respiratorie
este naloxona. În studiile la animale, naloxona nu a avut efect asupra convulsiilor. În aceste cazuri, trebuie
administrat diazepam intravenos.
În cazul intoxicaţiei pe cale orală, decontaminarea gastro-intestinală cu cărbune activ sau prin lavaj gastric
este recomandată numai în decurs de 2 ore după ingestia de tramadol. Decontaminarea gastro-intestinală
ulterioară poate fi utilă în caz de intoxicaţie cu cantităţi excepţional de mari sau cu forme farmaceutice cu
eliberare prelungită.
Tramadolul poate fi eliminat în cantitate minimă prin hemodializă sau hemofiltraţie. De aceea, tratamentul
supradozajului cu Tramadol SR Zentiva numai prin hemodializă sau hemofiltrare nu este adecvat pentru
eliminarea toxicului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte opioide. Cod ATC: N02A X02
Tramadolul este un analgezic opioid cu acţiune centrală. Acţionează ca agonist neselectiv al receptorilor
opioizi μ, κ şi δ, având o afinitate mai mare pentru receptorii μ. Alt mecanism de acţiune care contribuie la
efectul analgezic este inhibarea recaptării noradrenalinei şi serotoninei.
Intensitatea efectului analgezic este comparabilă cu cea a petidinei şi codeinei; efectul analgezic este de 10
ori mai puţin potent decât cel al morfinei.
Tramadolul are şi acţiune antitusivă prin mecanism central. Dozele uzuale de tramadol nu deprimă respiraţia,
spre deosebire de morfină; de asemenea, nu afectează motilitatea gastro-intestinală, iar riscul dependenţei
este mic. La doze terapeutice, tramadolul nu are practic niciun efect asupra aparatului cardiovascular (nu are
efect deprimant şi nu creşte presiunea în arterele pulmonare), nu provoacă spasme ale musculaturii netede şi
eliberare de histamină, de aceea reacţii anafilactice se produc foarte rar.
Tramadol SR Zentiva comprimate cu eliberare prelungită sunt o formă farmaceutică specială care permite o
acţiune de durată şi o concentraţie terapeutică mai stabilă a tramadolului în sânge. Comprimatele cu eliberare
prelungită se administrează de 2 ori pe zi, favorizând astfel complianţa pacientului, mai ales în cazul unui
tratament de durată.
7
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Mai mult de 90% din tramadol este absorbit după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută a
tramadolului este de aproximativ 68%. Nu mai mult de 30% din doza administrată traversează primul pasaj
hepatic. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă în 4-5 ore de la administrarea orală a comprimatelor cu
eliberare prelungită. Concentraţia plasmatică a tramadolului este suficientă pentru a asigura efectul analgezic
timp de 12 ore.
Distribuţie
20% se leagă de proteinele plasmatice; volumul de distribuţie este 3 l/kg.
Metabolizare
Tramadolul este metabolizat în ficat; prin demetilare se formează mono-O-demetiltramadolul, cu efect
analgezic mai puternic decât tramadolul. Restul metaboliţilor nu au efect analgezic.
EliminareTramadolul şi metaboliţii lui sunt excretaţi 90% prin urină, iar restul prin scaun. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare a tramadolului este de aproximativ 6 ore; la pacienţii cu ciroză
hepatică este prelungit la aproximativ 9-18 ore; la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul de creatinină
mai mic de 5 l/min) timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variază între 8-14 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
După administrarea orală valorile DL
50 au fost de 228 mg/kgc la şobolani şi 500 mg/kgc la iepuri.
Simptomele toxicităţii includ agitaţie, ataxie, midriază, exoftalmie, tremor, crize comiţiale, cianoză şi
dispnee şi vomă la câini.
Toxicitatea subacută şi cronică
După administrarea repetată de tramadol la şobolani şi câini pentru o perioadă de 6-26 săptămâni, şi de 12
luni la câini, nu au fost relevate modificări hematologice, histologice şi biochimice care să fie în relaţie cu
produsul administrat.
Mutagenitate
În studiile efectuate in vivo nu s-au observat efecte mutagenice.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Studii la şobolan şi iepure nu au evidenţiat efecte teratogene. Cu toate acestea s-a evidenţiat embriotoxicitate
sub forma osificării întârziate. Fertilitatea, performanţele reproductive şi dezvoltarea puilor nu au fost
afectate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Dibehenat de glicerol
Hidrogenofosfat de calciu dihidrat
Povidonă K 25
Dioxid de siliciu coloidal anhidru.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
8
Tramadol SR Zentiva 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
3 ani
Tramadol SR Zentiva 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC.
A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister din PVC/Al cu 10 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZENTIVA a.s.
Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Republica Slovacă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Tramadol SR Zentiva 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
8763/2016/01-02-03-04
Tramadol SR Zentiva 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
8764/2016/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Decembrie 2004
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRAMADOL SR ZENTIVA 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
TRAMADOL SR ZENTIVA 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Tramadol SR Zentiva 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de tramadol 100 mg.
Tramadol SR Zentiva 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de tramadol 150 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tramadol SR Zentiva este folosit pentru controlul durerii acute sau cronice de intensitate moderată până la
severă, de diferite origini.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza trebuie ajustată în funcţie de intensitatea durerii şi în concordanţă cu răspunsul terapeutic al fiecărui
pacient în parte. În general, trebuie aleasă doza cea mai mică eficace pentru analgezie.
Dacă nu este prescris în alte moduri, Tramadol SR Zentiva trebuie administrat după cum urmează:
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta mai mare de 12 ani:
Doza uzuală iniţială este de 50-100 mg clorhidrat de tramadol de două ori pe zi, dimineaţa şi seara. Dacă nu
este suficient pentru ameliorarea durerii, doza poate fi crescută progresiv până la 150 sau 200 mg clorhidrat
de tramadol de două ori pe zi. În funcţie de necesităţile individuale ale fiecărui pacient este posibilă
administrarea unei doze la interval mai mic de 12 ore, totuşi, nu mai devreme de 6 ore de la administrarea
precedentă.
Pentru doze care nu se pot obţine din această formă farmaceutică, sunt disponibile alte tipuri de forme
farmaceutice ale acestui medicament.
Doze zilnice de 400 mg de substanţă activă nu trebuie depăşite, cu excepţia circumstanţelor clinice speciale.
Vârstnici
2
Nu este de regulă necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu vârsta sub 75 ani, fără insuficienţă hepatică sau
renală clinic manifeste. La pacienţii vârstnici cu vârsta peste 75 ani eliminarea medicamentului poate fi
prelungită. Ca urmare, dacă este necesar, trebuie crescut intervalul de timp între doze în concordanţă cu
necesităţile pacienţilor.
Insuficienţă renală/pacienţi care efectuează şedinţe de dializă şi insuficienţă hepatică
Eliminarea tramadolului este întârziată la pacienţi cu insuficienţă renală şi/sau hepatică. La aceşti pacienţi
trebuie luată în considerare, cu atenţie sporită, creşterea intervalului de timp între doze, în concordanţă cu
necesităţile pacienţilor.
De asemenea, este recomandat a se folosi forme farmaceutice diferite (capsule, supozitoare, soluţie orală,
soluţie injectabilă).
Copii cu vârsta sub 12 ani
Tramadol SR Zentiva nu a fost studiat la copii. Siguranţa şi eficacitatea Tramadol SR Zentiva nu a fost
stabilită şi medicamentul nu poate fi utilizat la copiii cu vârsta sub 12 ani.
Tramadolul nu trebuie utilizat mai mult timp decât este absolut necesar.
Durata tratamentului este determinată individual şi depinde de afecţiunea de bază.
Mod de administrare
Comprimatele cu eliberare prelungită se administrează întregi (nemestecate, nezdrobite) cu puţin lichid.
Poate fi administrat independent de orarul meselor.
4.3 Contraindicaţii
Tramadol SR Zentiva este contraindicat
- în caz de hipersensibilitate cunoscută la clorhidrat de tramadol sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct.
6.1),
- în intoxicaţiile acute cu alcool etilic, hipnotice, analgezice, opioide şi psihotrope,
- la pacienţii care utilizează sau au utilizat în ultimele 14 zile inhibitori MAO (monoaminooxidază) (vezi
pct. 4.5 ),
- în caz de epilepsie care nu este controlată adecvat prin tratament,
- pentru tratamentul sindromului de întrerupere la opioide.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tramadol SR Zentiva trebuie utilizat cu prudenţă în caz de dependenţă la opioide, traumatisme craniene, şoc,
tulburări ale stării de conştienţă de etiologie neprecizată, tulburări respiratorii sau ale centrului respirator,
presiune intracraniană crescută, insuficienţă severă a funcţiilor ficatului sau rinichilor.
La pacienţii sensibili la opioide, medicamentul trebuie utilizat cu precauţie.
Este necesară precauţie în cazul pacienţilor cu deprimare respiratorie, sau dacă se administrează concomitent
medicamente deprimante ale SNC (vezi pct 4.5), sau dacă dozele recomandate sunt depăşite semnificativ
(vezi pct. 4.9) deoarece posibilitatea deprimării respiratorii nu poate fi exclusă în aceste situaţii.
La pacienţii trataţi cu tramadol în dozele recomandate s-au raportat convulsii. Riscul poate creşte în cazul în
care dozele de tramadol depăşesc doza maximă recomandată (400 mg). În plus, tramadolul poate creşte riscul
de convulsii la pacienţii trataţi cu alte medicamente care scad pragul convulsivant (vezi pct. 4.5 ). Pacienţii
cu epilepsie sau cei predispuşi la convulsii trebuie trataţi cu tramadol numai dacă este absolut necesar.
Tramadolul are un potenţial mic de a dezvolta dependenţă. În cazul tratamentului de lungă durată, se pot
dezvolta toleranţa şi dependenţa fizică şi psihică. La pacienţii cu tendinţă la consum de droguri sau
dependenţă, tratamentul cu Tramadol SR Zentiva trebuie administrat numai intervale scurte de timp, sub
supraveghere medicală atentă.
3
Tramadol SR Zentiva nu este adecvat ca substituent pentru tratamentul pacienţilor dependenţi de opioide. Cu
toate că tramadolul este un agonist opioid, nu poate suprima simptomele sindromului de întrerupere la
morfină.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Tramadolul poate duce la convulsii şi poate creşte potenţialul de apariţie a convulsiilor pentru inhibitorii
selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN),
antidepresivele triciclice, antipsihoticele sau alte medicamente care scad pragul de apariţie a convulsiilor
(cum sunt bupropion, mirtazapină, tetrahidrocanabinol).
Utilizarea concomitentă a tramadolului şi a medicamentelor serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai
recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN), inhibitorii MAO
(vezi pct. 4.3), antidepresivele triciclice şi mirtazapina pot duce la sindrom serotoninergic. Sindromul
serotoninergic este mai probabil prezent dacă sunt observate următoarele:
clonus spontan
clonus indus sau clonus ocular cu agitaţie şi transpiraţie foarte abundentă
tremor şi hiperreflexie
hipertonie şi temperatură a corpului > 38°C şi clonus indus sau clonus ocular.
Oprirea administrării medicamentelor serotoninergice duce de obicei la o îmbunătăţire rapidă a stării
pacienţilor. Tratamentul depinde de tipul şi severitatea simptomelor.
În cazul administrării inhibitorilor MAO în ultimele 14 zile înainte de utilizarea petidinei, un opioid, s-au
observat reacţii adverse care pun în pericol viaţa prin acţiune asupra sistemului nervos central şi asupra
funcţiilor respiratorii şi cardiovasculară. Nu pot fi excluse aceleaşi interacţiuni între inhibitorii MAO şi
tramadol.
Administrarea concomitentă sau anterioară a carbamazepinei (inductor enzimatic) poate să diminue efectul
analgezic şi să scadă durata de acţiune.
Administrarea concomitentă cu cimetidină (inhibitor enzimatic) duce la o uşoară prelungire a timpului de
înjumătăţire pentru tramadol, dar aceasta nu este relevantă din punct de vedere clinic.
Administrarea concomitentă cu ritonavir poate creşte concentraţia plasmatică a tramadolului ducând la
toxicitate pentru tramadol.
Rareori, în timpul administrării concomitente de digoxină şi tramadol, a apărut toxicitatea digoxinei.
Nu se recomandă administrarea concomitentă de agonişti/antagonişti micşti (de exemplu buprenorfină,
nalbufină, pentazocină) şi tramadol deoarece teoretic este posibil ca efectul analgezic al unui agonist pur să
fie atenuat în aceste condiţii şi să poată apărea un sindrom de întrerupere.
Administrarea concomitentă de Tramadol SR Zentiva cu alte deprimante ale sistemului nervos central,
inclusiv alcool etilic, poate potenţa efectele asupra sistemului nervos central (vezi pct. 4.8).
Alţi derivaţi de morfină (incluzând antitusivele, medicamentele de substituţie), benzodiazepinele,
barbituricele cresc riscul de deprimare respiratorie care poate
fi fatală în supradozaj.
Alte medicamente cunoscute pentru efectul inhibitor asupra CYP3A4, cum sunt ketoconazolul şi
eritromicina, pot inhiba metabolizarea tramadolului (N-demetilarea), posibil şi metabolizarea metabolitului
activ O-demetilat. Semnificaţia clinică a acestei interacţiuni nu a fost studiată (vezi pct. 4.8).
Într-un număr limitat de studii, utilizarea preoperatorie sau postoperatorie a antiemeticului agonist 5-HT3
ondansetron creşte cerinţele de tramadol în durerea postoperatorie.
4
Trebuie manifestată precauţie în timpul administrării concomitente de tramadol şi derivaţi cumarinici (de
exemplu warfarină) din cauza raportărilor creşterii raportului internaţional normalizat (INR) cu sângerări
majore şi echimoze la unii pacienţi.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate din utilizarea tramadolului la gravide. Datele înregistrate la animalele de laborator au
demonstrat toxicitate reproductivă, dar nu efecte teratogene (vezi pct. 5.3).
Tramadolul traversează bariera feto-placentară şi utilizarea cronică în timpul sarcinii poate conduce la
simptome de întrerupere la nou născut. În consecinţă, Tramadol SR Zentiva nu trebuie utilizat în timpul
sarcinii.
Tramadolul, administrat înainte sau în timpul naşterii, nu afectează contractilitatea uterului. La nou-născuţi
poate determina modificări ale frecvenţei respiratorii, care, în general, nu sunt semnificative clinic.
Alăptarea
În timpul alăptării, cantităţi foarte mici de tramadol şi de metaboliţi ai săi (aproximativ 0,1% dintr-o doză
administrată intravenos) se regăsesc în laptele uman. În consecinţă, Tramadol SR Zentiva nu trebuie
administrat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Tramadol SR Zentiva poate provoca somnolenţă şi vertij ceea ce poate influenţa negativ reacţiile
conducătorilor vehiculelor şi ale celor care folosesc utilaje. Aceasta se întâmplă în special în cazul asocierii
cu alcool etilic şi alte substanţe psihotrope.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt greaţa şi ameţelile, ambele apărând la mai mult de 10%
dintre pacienţi.
Frecvenţele reacţiilor adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente: 1/10
Frecvente: 1/100, <1/10
Mai puţin frecvente: ≥1/1000, <1/100
Rare: ≥10000, <1/1000
Foarte rare: <1/10000
Cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.
Tulburări cardiace şi vasculare:
Mai puţin frecvente: manifestări cardiovasculare (palpitaţii, tahicardie, hipotensiune arterială ortostatică sau
colaps cardiocirculator). Aceste reacţii adverse pot să apară în special în cazul administrării intravenoase şi la
pacienţii care sunt supuşi unui stres fizic.
Rare: bradicardie, creşterea tensiunii arteriale.
Tulburări ale sistemului nervos:
Foarte frecvente: ameţeli
Frecvente: cefalee, somnolenţă
Rare: modificări ale apetitului, parestezii, tremor, deprimare respiratorie, convulsii epileptice, contracţii
musculare involuntare, coordonare defectuoasă, sincopă.
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări de vorbire.
În cazul în care dozele recomandate sunt mult depăşite şi sunt administrate concomitent alte substanţe
deprimante centrale poate să apară deprimare respiratorie (vezi pct. 4.5).
5
Convulsiile epileptice apar în special după administrarea de doze mari de tramadol sau după tratamentul
asociat cu medicamente care pot să scadă pragul convulsivant (vezi pct. 4.4 şi 4.5 ).
Tulburări psihice:
Rare: halucinaţii, confuzie, tulburări de somn, anxietate şi coşmaruri. Reacţiile adverse psihice care pot să
apară după administrarea Tramadol SR Zentiva variază in mod individual în funcţie de intensitate şi natură
(în funcţie de tipul de personalitate şi durata tratamentului). Acestea includ modificări ale dispoziţiei (în
general, euforie, ocazional disforie), modificări ale activităţii (în general supresie, ocazional creştere) şi
modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu, comportament decizional, tulburări de
percepţie).
Poate să apară dependenţa.
Tulburări oculare:
Rare: vedere înceţoşată
Cu frecvenţă necunoscută: midriază.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Rare: dispnee
S-a raportat agravarea astmului bronşic, deşi nu s-a stabilit o relaţie cauzală.
Tulburări gastro-intestinale:
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: vărsături, constipaţie, xerostomie
Mai puţin frecvente: eructaţii; iritaţie gastro-intestinală (senzaţie de presiune în epigastru, meteorism), diaree.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Frecvente: hipersudoraţie
Mai puţin frecvente: reacţii cutanate (de exemplu prurit, erupţie cutanată tranzitorie, urticarie).
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Rare: slăbiciune musculară.
Tulburări hepatobiliare:
În câteva cazuri izolate, s-a raportat creşterea concentraţiilor plasmatice a enzimelor hepatice concomitent cu
utilizarea tramadolului.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Rare: tulburări de micţiune (dificultăţi la micţiune, disurie şi retenţie urinară).
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare: reacţii alergice (dispnee, bronhospasm, wheezing, edem angioneurotic) şi anafilaxie.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Cu frecvenţă necunoscută: hipoglicemie.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: oboseală.
6
Pot să apară simptome ale sindromului de întrerupere, similare celor din sindromului de întrerupere la
opioide, cum sunt: agitaţie, anxietate, iritabilitate, insomnie, hiperkinezie, tremor şi simptome gastro-
intestinale. Alte reacţii observate în foarte rare cazuri după întreruperea tratamentului cu tramadol includ:
atac de panică, anxietate severă, halucinaţii, parestezii, tinitus şi simptome neobişnuite ale SNC (de exmplu,
confuzie, delir, depersonalizare, derealizare, paranoia).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
În principiu, în cazul intoxicaţiei cu tramadol sunt de aşteptat simptome similare celor care apar în cazul altor
analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ în special mioză, vărsături, colaps cardiocirculator,
tulburări ale cunoştinţei până la comă, convulsii şi deprimare respiratorie până la stop respirator.
Tratament
Se aplică măsurile generale de urgenţă. Căile respiratorii trebuie menţinute libere (aspiraţie!), trebuie asigurat
tratament suportiv respirator şi circulator, în funcţie de simptome. Antidotul pentru deprimarea respiratorie
este naloxona. În studiile la animale, naloxona nu a avut efect asupra convulsiilor. În aceste cazuri, trebuie
administrat diazepam intravenos.
În cazul intoxicaţiei pe cale orală, decontaminarea gastro-intestinală cu cărbune activ sau prin lavaj gastric
este recomandată numai în decurs de 2 ore după ingestia de tramadol. Decontaminarea gastro-intestinală
ulterioară poate fi utilă în caz de intoxicaţie cu cantităţi excepţional de mari sau cu forme farmaceutice cu
eliberare prelungită.
Tramadolul poate fi eliminat în cantitate minimă prin hemodializă sau hemofiltraţie. De aceea, tratamentul
supradozajului cu Tramadol SR Zentiva numai prin hemodializă sau hemofiltrare nu este adecvat pentru
eliminarea toxicului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte opioide. Cod ATC: N02A X02
Tramadolul este un analgezic opioid cu acţiune centrală. Acţionează ca agonist neselectiv al receptorilor
opioizi μ, κ şi δ, având o afinitate mai mare pentru receptorii μ. Alt mecanism de acţiune care contribuie la
efectul analgezic este inhibarea recaptării noradrenalinei şi serotoninei.
Intensitatea efectului analgezic este comparabilă cu cea a petidinei şi codeinei; efectul analgezic este de 10
ori mai puţin potent decât cel al morfinei.
Tramadolul are şi acţiune antitusivă prin mecanism central. Dozele uzuale de tramadol nu deprimă respiraţia,
spre deosebire de morfină; de asemenea, nu afectează motilitatea gastro-intestinală, iar riscul dependenţei
este mic. La doze terapeutice, tramadolul nu are practic niciun efect asupra aparatului cardiovascular (nu are
efect deprimant şi nu creşte presiunea în arterele pulmonare), nu provoacă spasme ale musculaturii netede şi
eliberare de histamină, de aceea reacţii anafilactice se produc foarte rar.
Tramadol SR Zentiva comprimate cu eliberare prelungită sunt o formă farmaceutică specială care permite o
acţiune de durată şi o concentraţie terapeutică mai stabilă a tramadolului în sânge. Comprimatele cu eliberare
prelungită se administrează de 2 ori pe zi, favorizând astfel complianţa pacientului, mai ales în cazul unui
tratament de durată.
7
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Mai mult de 90% din tramadol este absorbit după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută a
tramadolului este de aproximativ 68%. Nu mai mult de 30% din doza administrată traversează primul pasaj
hepatic. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă în 4-5 ore de la administrarea orală a comprimatelor cu
eliberare prelungită. Concentraţia plasmatică a tramadolului este suficientă pentru a asigura efectul analgezic
timp de 12 ore.
Distribuţie
20% se leagă de proteinele plasmatice; volumul de distribuţie este 3 l/kg.
Metabolizare
Tramadolul este metabolizat în ficat; prin demetilare se formează mono-O-demetiltramadolul, cu efect
analgezic mai puternic decât tramadolul. Restul metaboliţilor nu au efect analgezic.
EliminareTramadolul şi metaboliţii lui sunt excretaţi 90% prin urină, iar restul prin scaun. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare a tramadolului este de aproximativ 6 ore; la pacienţii cu ciroză
hepatică este prelungit la aproximativ 9-18 ore; la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul de creatinină
mai mic de 5 l/min) timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variază între 8-14 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
După administrarea orală valorile DL
50 au fost de 228 mg/kgc la şobolani şi 500 mg/kgc la iepuri.
Simptomele toxicităţii includ agitaţie, ataxie, midriază, exoftalmie, tremor, crize comiţiale, cianoză şi
dispnee şi vomă la câini.
Toxicitatea subacută şi cronică
După administrarea repetată de tramadol la şobolani şi câini pentru o perioadă de 6-26 săptămâni, şi de 12
luni la câini, nu au fost relevate modificări hematologice, histologice şi biochimice care să fie în relaţie cu
produsul administrat.
Mutagenitate
În studiile efectuate in vivo nu s-au observat efecte mutagenice.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Studii la şobolan şi iepure nu au evidenţiat efecte teratogene. Cu toate acestea s-a evidenţiat embriotoxicitate
sub forma osificării întârziate. Fertilitatea, performanţele reproductive şi dezvoltarea puilor nu au fost
afectate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Dibehenat de glicerol
Hidrogenofosfat de calciu dihidrat
Povidonă K 25
Dioxid de siliciu coloidal anhidru.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
8
Tramadol SR Zentiva 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
3 ani
Tramadol SR Zentiva 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC.
A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister din PVC/Al cu 10 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZENTIVA a.s.
Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Republica Slovacă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Tramadol SR Zentiva 100 mg comprimate cu eliberare prelungită
8763/2016/01-02-03-04
Tramadol SR Zentiva 150 mg comprimate cu eliberare prelungită
8764/2016/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Decembrie 2004
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
