THIOSSEN TURBO 600 mg/50ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Thiossen Turbo 600 mg/50 ml soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon a 50 ml soluţie perfuzabilă conţine acid alfa-lipoic 600 mg sub formă de sare de meglumină a
acidului alfa-lipoic 1167,70 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă.
Soluţie limpede, de culoare gălbuie până la galben-verzuie, lipsită de particule vizibile.
pH-ul soluţiei perfuzabile: 7,7-8,5
Osmolaritatea soluţiei perfuzabile: 480 mOsmol/l-630 mOsmol/l
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Thiossen Turbo este indicat pentru tratamentul simptomelor periferice (senzitivo-motorii) din polineuropatia
diabetică.
4.2 Doze şi mod de administrare
La adulţi, în cazul afectării senzoriale severe asociată cu polineuropatie diabetică severă, se recomandă
administrarea zilnică, timp de 2-4 săptămâni, a unui flacon Thiossen Turbo (600 mg acid alfa-lipoic), în
cazul în care medicul nu prescrie altă schemă terapeutică.
La începutul tratamentului, acidul alfa-lipoic se administrează sub formă de soluţie perfuzabilă timp de 2-4
săptămâni.
Mod de administrare
Administrarea se face intravenos, în perfuzie lentă, timp de minim 30 minute (nu mai repede de 50 mg acid
alfa-lipoic/2 ml de soluţie perfuzabilă pe minut).
Administrarea intravenoasă se efectuează de către personal medical specializat, sub stricta supraveghere a
unui medic.
Perfuzia se administrează direct din flacon, utilizând instrumentarul standard pentru perfuzii şi punga de
perfuzie cu protecţie faţă de lumină, inclusă în ambalajul original. Datorită sensibilităţii la lumină a
2
substanţei active, flaconul trebuie scos din ambalaj imediat înainte de utilizare. Trebuie să se asigure
administrarea lentă a perfuziei, cu respectarea timpului minim de administrare de 30 minute.
Ulterior, se recomandă administrarea orală a unei doze de 300 – 600 mg acid alfa-lipoic sub formă de
comprimate, comprimate filmate sau capsule.
Baza tratamentului polineuropatiei diabetice este reprezentată de controlul optim al diabetului.
Copii şi adolescenţi: Thiossen Turbo este contraindicat la copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicaţii
Thiossen Turbo este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la acid alfa-lipoic sau la oricare
dintre excipienţi.
La copii şi adolescenţi nu se recomandă tratamentul cu Thiossen Turbo, deoarece nu există experienţă clinică
pentru aceste grupe de vârstă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
S-au raportat reacţii de hipersensibilitate, inclusiv şoc anafilactic, legate de administrarea parenterală a
Thiossen Turbo (vezi pct. 4.8). În consecinţă, pacienţii trebuie să fie monitorizaţi în mod corespunzător. În
cazul apariţiei timpurii ale unor simptome (de exemplu prurit, stare de greaţă, stare de rău general etc.),
terapia trebuie să fie imediat suspendată, iar alte măsuri terapeutice trebuie să fie iniţiate, dacă este necesar.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se poate exclude faptul că administrarea concomitentă a Thiossen Turbo
poate diminua efectul
cisplatinei.
Efectul de scădere a glicemiei al insulinei şi antidiabeticelor orale poate fi potenţat. De aceea, se recomandă
un control glicemic repetat, mai ales la începutul terapiei cu acid alfa-lipoic. În cazuri izolate, poate fi
necesară micşorarea dozei de insulină, respectiv de antidiabetice orale, pentru a evita apariţia
hipoglicemiilor.
În timpul tratamentului cu Thiossen Turbo
este contraindicat consumul de alcool, deoarece alcoolul şi
metaboliţii acestuia scad efectul terapeutic al acidului alfa-lipoic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
În conformitate cu principiile generale de farmacoterapie, medicamentele ar trebui utilizate în timpul sarcinii
şi alăptării numai după luarea atentă în considerare a raportului dintre risc şi beneficiu.
Femeile gravide, precum şi cele care alăptează, trebuie să înceapă tratamentul cu acid alfa-lipoic numai după
recomandarea terapeutică strictă din partea unui medic, chiar dacă studiile toxicologice de reproducere nu au
avut ca rezultat vreo dovadă care să arate efectul medicamentului asupra fertilităţii şi a dezvoltării
embrionare timpurii şi chiar dacă nu s-au identificat niciun fel de proprietăţi care să reprezinte un risc pentru
făt.
Nu se cunoaşte dacă acidul alfa-lipoic se excretă în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Thiossen Turbo
nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse prezentate mai jos este definită conform următoarei convenţii:
3
foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥
1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile). În funcţie de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări ale sistemului sanguin şi ale sistemului limfatic
Foarte rare: S-au raportat cazuri individuale de trombopatie după administrarea intravenoasă de acid alfa-
lipoic.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: Pot apărea reacţii alergice sistemice, inclusiv şoc.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Cu frecvenţă necunoscută: Ca rezultat al utilizării îmbunătăţite a glucozei, nivelul zahărului poate scădea în
cazuri individuale, când pot apărea simptome asemănătoare hipoglicemiei cum sunt ameţeli, transpiraţii,
cefalee şi tulburări vizuale.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rare: Modificarea sau tulburarea simţului gustativ. După administrarea intravenoasă de acid alfa-
lipoic s-au raportat cazuri individuale de convulsii.
Tulburări de vedere
Foarte rare: După administrarea intravenoasă de acid alfa-lipoic s-au raportat cazuri individuale de vedere
dublă.
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: Pot apărea reacţii alergice ale pielii cum sunt rash, urticarie, prurit.
Foarte rare: După administrarea intravenoasă de acid alfa-lipoic s-au raportat cazuri individuale de purpură.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare: Durere, înroşirea locului de administrare.
Cu frecvenţă necunoscută: După administrarea intravenoasă cu viteză mare pot apărea tensiune intracraniană
şi dificultate la respiraţie, dar dispar cu rapiditate.
În cazuri izolate, datorită creşterii utilizării glucozei, pot să apară hipoglicemii.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj pot apărea ameţeli, vărsături şi cefalee.
După ingestia accidentală sau în scop suicidar a unor doze cuprinse între 10 şi 40 g de acid alfa-lipoic în
combinaţie cu alcoolul, s-au semnalat simptome de intoxicaţie severă şi uneori moarte. Simptomele clinice în
caz de intoxicaţie sunt iniţial de agitaţie psihomotorie sau tulburări de conştienţă şi evoluează, în mod tipic,
până la stadiul de convulsii generalizate şi acidoză lactică. În plus, printre consecinţele dozelor crescute de
acid alfa-lipoic se numără hipoglicemia, şocul, rabdomioliza, hemoliza, coagularea vasculară diseminată
(CID), supresia măduvei osoase şi insuficienţa multiplă de organe.
Tratament:
Dacă există vreo suspiciune de intoxicaţie substanţială cu Thiossen Turbo
(de exemplu > 6 g, la adulţi şi > 50
mg/kg corp la copii) se indică prezentarea de urgenţă într-o clinică de specialitate şi instituirea procedurilor,
în conformitate cu principiile generale de tratament din cazurile de otrăvire (de exemplu inducerea stării de
vărsătură, lavajul gastric, cărbunele activat etc.). Tratamentul convulsiilor generalizate, al acidozei lactice şi
al altor manifestări care pun viaţa în pericol, apărute din cauza intoxicaţiei, trebuie să fie conform cu
principiile moderne de terapie intensivă şi trebuie aplicat în mod simptomatic. Beneficiul metodelor de
hemodializă, hemoperfuzie şi filtrare în eliminarea forţată a acidului alfa-lipoic nu a fost demonstrat până la
momentul de faţă.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: diferite medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, cod ATC: A16AX01
Acidul alfa-lipoic este o substanţă de tipul vitaminelor care se produce endogen, cu funcţie de coenzimă în
procesul de decarboxilare oxidativă a acizilor alfa-cetonici.
Hiperglicemia produsă de diabetul zaharat determină acumularea de glucoză în matricea proteică a vaselor
de sânge şi formarea de produşi finali de glicozilare avansată. Acest proces determină scăderea fluxului
sanguin endoneural, hipoxie/ischemie endoneurală şi este asociat cu creşterea producţiei de radicali liberi de
oxigen, care produc leziuni ale nervilor periferici. În plus, la nervii periferici s-a observat depleţia
antioxidanţilor (cum ar fi glutationul).
În studiile efectuate la şobolani, diabetul a fost indus prin intermediul streptozotocinei, care a determinat
ulterior procesele biochimice descrise mai sus. Acidul alfa-lipoic a interacţionat cu aceste procese,
diminuând astfel formarea de produşi finali de glicozilare avansată, îmbunătăţirea fluxului sanguin
endoneural, creşterea nivelului fiziologic antioxidant al glutationului şi, prin efectul antioxidant, reducerea
radicalilor liberi de oxigen în nervul afectat de diabet.
Aceste efecte observate în experimente susţin teoria că acidul alfa-lipoic poate ameliora funcţionalitatea
nervilor periferici. Aceasta se referă la afectarea senzorială din polineuropatia diabetică care se poate
manifesta prin disestezii, parestezii, cum ar fi senzaţii de arsură, durere, amorţeală şi furnicături.
În afara concluziilor clinice la care s-a ajuns până în prezent referitor la tratamentul simptomatic al
polineuropatiei diabetice cu acid alfa-lipoic, efectul favorabil al acidului alfa-lipoic asupra simptomelor
studiate (senzaţii de arsură, parestezie, amorţeală şi durere) a fost demonstrat în cadrul unui studiu
multicentric, placebo controlat, efectuat în 1995.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Acidul alfa-lipoic este supus unui prim pasaj hepatic. Există variaţii considerabile între indivizi în ceea ce
priveşte disponibilitatea sistemică a acidului alfa-lipoic. Prin intermediul oxidării catenei laterale şi a
conjugării, acidul alfa-lipoic este biotransformat şi eliminat predominant prin rinichi.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului alfa-lipoic la subiecţii umani este de aproximativ 25 minute,
iar clearance-ul plasmatic total este de 10-15 ml/min/kg. La sfârşitul unei perfuzii a 600 mg în timp de 30
minute, valoarea plasmatică este de aproximativ 20 μg/ml. Utilizând marcarea radioactivă la animale
(şobolan, câine), a fost demonstrată o cale de eliminare predominant renală (80-90%), în special sub formă
de metaboliţi. La om, de asemenea, se detectează în urină numai cantităţi mici de substanţă intactă filtrată
renal. Biotransformarea se face predominant pe calea reducerii oxidative a lanţurilor laterale (β-oxidare)
şi/sau prin S-metilarea tiolilor corespunzători.
Acidul alfa-lipoic reacţionează in vitro cu complexele de ioni metalici (de exemplu cisplatina). Acidul alfa-
lipoic formează cu moleculele de zaharide un compus complex greu de dizolvat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută şi cronică
Profilul de toxicitate este caracterizat de simptome care afectează sistemul nervos vegetativ şi central.
Potenţ
ial mutagen şi carcinogen
Studiile asupra potenţialului mutagen nu au dovedit existenţa unor mutaţii genice sau cromozomiale. Dovada
unui potenţial carcinogen al acidului alfa-lipoic nu a fost descoperită într-un studiu de carcinogeneză care a
5
fost efectuat după administrarea orală a acestui acid la şobolan. Un alt studiu, referitor la efectul promotor
tumoral al acidului alfa-lipoicc conjugat cu compusul carcinogenic N-nitrozo-dimetilamina (NDEA), a fost
negativ.
Studii asupra funcţiei de reproducere
Acidul alfa-lipoic nu are nicio influenţă asupra fertilităţii şi a dezvoltării timpurii a embrionului la şobolan
până la o doză orală maximă testată de 68,1 mg/kg. Nu s-au descoperit proprietăţi mutagene după injectarea
intravenoasă la iepure până la doza toxică maternă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Macrogol 300, meglumină, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Acidul alfa-lipoic reacţionează in vitro cu complexe ionice ale metalelor (de exemplu cu cisplatina). Acidul
alfa-lipoic formează cu moleculele de glucide (de exemplu soluţia de levuloză) compuşi complecşi care se
dizolvă greu. În plus, soluţia perfuzabilă este incompatibilă cu soluţiile ce conţin glucoză, soluţia Ringer şi
cu soluţiile care reacţionează cu grupările -SH şi punţile disulfidice.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani - în ambalajul original.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
0C, protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 flacoane din sticlă brună a 50 ml soluție perfuzabilă și 10 pungi protectoare de lumină.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
AAA - Pharma GmbH
Calwer Str. 7, 71034 Böblingen, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4396/2012/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei-Martie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Thiossen Turbo 600 mg/50 ml soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon a 50 ml soluţie perfuzabilă conţine acid alfa-lipoic 600 mg sub formă de sare de meglumină a
acidului alfa-lipoic 1167,70 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă.
Soluţie limpede, de culoare gălbuie până la galben-verzuie, lipsită de particule vizibile.
pH-ul soluţiei perfuzabile: 7,7-8,5
Osmolaritatea soluţiei perfuzabile: 480 mOsmol/l-630 mOsmol/l
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Thiossen Turbo este indicat pentru tratamentul simptomelor periferice (senzitivo-motorii) din polineuropatia
diabetică.
4.2 Doze şi mod de administrare
La adulţi, în cazul afectării senzoriale severe asociată cu polineuropatie diabetică severă, se recomandă
administrarea zilnică, timp de 2-4 săptămâni, a unui flacon Thiossen Turbo (600 mg acid alfa-lipoic), în
cazul în care medicul nu prescrie altă schemă terapeutică.
La începutul tratamentului, acidul alfa-lipoic se administrează sub formă de soluţie perfuzabilă timp de 2-4
săptămâni.
Mod de administrare
Administrarea se face intravenos, în perfuzie lentă, timp de minim 30 minute (nu mai repede de 50 mg acid
alfa-lipoic/2 ml de soluţie perfuzabilă pe minut).
Administrarea intravenoasă se efectuează de către personal medical specializat, sub stricta supraveghere a
unui medic.
Perfuzia se administrează direct din flacon, utilizând instrumentarul standard pentru perfuzii şi punga de
perfuzie cu protecţie faţă de lumină, inclusă în ambalajul original. Datorită sensibilităţii la lumină a
2
substanţei active, flaconul trebuie scos din ambalaj imediat înainte de utilizare. Trebuie să se asigure
administrarea lentă a perfuziei, cu respectarea timpului minim de administrare de 30 minute.
Ulterior, se recomandă administrarea orală a unei doze de 300 – 600 mg acid alfa-lipoic sub formă de
comprimate, comprimate filmate sau capsule.
Baza tratamentului polineuropatiei diabetice este reprezentată de controlul optim al diabetului.
Copii şi adolescenţi: Thiossen Turbo este contraindicat la copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicaţii
Thiossen Turbo este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la acid alfa-lipoic sau la oricare
dintre excipienţi.
La copii şi adolescenţi nu se recomandă tratamentul cu Thiossen Turbo, deoarece nu există experienţă clinică
pentru aceste grupe de vârstă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
S-au raportat reacţii de hipersensibilitate, inclusiv şoc anafilactic, legate de administrarea parenterală a
Thiossen Turbo (vezi pct. 4.8). În consecinţă, pacienţii trebuie să fie monitorizaţi în mod corespunzător. În
cazul apariţiei timpurii ale unor simptome (de exemplu prurit, stare de greaţă, stare de rău general etc.),
terapia trebuie să fie imediat suspendată, iar alte măsuri terapeutice trebuie să fie iniţiate, dacă este necesar.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se poate exclude faptul că administrarea concomitentă a Thiossen Turbo
poate diminua efectul
cisplatinei.
Efectul de scădere a glicemiei al insulinei şi antidiabeticelor orale poate fi potenţat. De aceea, se recomandă
un control glicemic repetat, mai ales la începutul terapiei cu acid alfa-lipoic. În cazuri izolate, poate fi
necesară micşorarea dozei de insulină, respectiv de antidiabetice orale, pentru a evita apariţia
hipoglicemiilor.
În timpul tratamentului cu Thiossen Turbo
este contraindicat consumul de alcool, deoarece alcoolul şi
metaboliţii acestuia scad efectul terapeutic al acidului alfa-lipoic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
În conformitate cu principiile generale de farmacoterapie, medicamentele ar trebui utilizate în timpul sarcinii
şi alăptării numai după luarea atentă în considerare a raportului dintre risc şi beneficiu.
Femeile gravide, precum şi cele care alăptează, trebuie să înceapă tratamentul cu acid alfa-lipoic numai după
recomandarea terapeutică strictă din partea unui medic, chiar dacă studiile toxicologice de reproducere nu au
avut ca rezultat vreo dovadă care să arate efectul medicamentului asupra fertilităţii şi a dezvoltării
embrionare timpurii şi chiar dacă nu s-au identificat niciun fel de proprietăţi care să reprezinte un risc pentru
făt.
Nu se cunoaşte dacă acidul alfa-lipoic se excretă în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Thiossen Turbo
nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse prezentate mai jos este definită conform următoarei convenţii:
3
foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥
1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile). În funcţie de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări ale sistemului sanguin şi ale sistemului limfatic
Foarte rare: S-au raportat cazuri individuale de trombopatie după administrarea intravenoasă de acid alfa-
lipoic.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: Pot apărea reacţii alergice sistemice, inclusiv şoc.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Cu frecvenţă necunoscută: Ca rezultat al utilizării îmbunătăţite a glucozei, nivelul zahărului poate scădea în
cazuri individuale, când pot apărea simptome asemănătoare hipoglicemiei cum sunt ameţeli, transpiraţii,
cefalee şi tulburări vizuale.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rare: Modificarea sau tulburarea simţului gustativ. După administrarea intravenoasă de acid alfa-
lipoic s-au raportat cazuri individuale de convulsii.
Tulburări de vedere
Foarte rare: După administrarea intravenoasă de acid alfa-lipoic s-au raportat cazuri individuale de vedere
dublă.
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: Pot apărea reacţii alergice ale pielii cum sunt rash, urticarie, prurit.
Foarte rare: După administrarea intravenoasă de acid alfa-lipoic s-au raportat cazuri individuale de purpură.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare: Durere, înroşirea locului de administrare.
Cu frecvenţă necunoscută: După administrarea intravenoasă cu viteză mare pot apărea tensiune intracraniană
şi dificultate la respiraţie, dar dispar cu rapiditate.
În cazuri izolate, datorită creşterii utilizării glucozei, pot să apară hipoglicemii.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj pot apărea ameţeli, vărsături şi cefalee.
După ingestia accidentală sau în scop suicidar a unor doze cuprinse între 10 şi 40 g de acid alfa-lipoic în
combinaţie cu alcoolul, s-au semnalat simptome de intoxicaţie severă şi uneori moarte. Simptomele clinice în
caz de intoxicaţie sunt iniţial de agitaţie psihomotorie sau tulburări de conştienţă şi evoluează, în mod tipic,
până la stadiul de convulsii generalizate şi acidoză lactică. În plus, printre consecinţele dozelor crescute de
acid alfa-lipoic se numără hipoglicemia, şocul, rabdomioliza, hemoliza, coagularea vasculară diseminată
(CID), supresia măduvei osoase şi insuficienţa multiplă de organe.
Tratament:
Dacă există vreo suspiciune de intoxicaţie substanţială cu Thiossen Turbo
(de exemplu > 6 g, la adulţi şi > 50
mg/kg corp la copii) se indică prezentarea de urgenţă într-o clinică de specialitate şi instituirea procedurilor,
în conformitate cu principiile generale de tratament din cazurile de otrăvire (de exemplu inducerea stării de
vărsătură, lavajul gastric, cărbunele activat etc.). Tratamentul convulsiilor generalizate, al acidozei lactice şi
al altor manifestări care pun viaţa în pericol, apărute din cauza intoxicaţiei, trebuie să fie conform cu
principiile moderne de terapie intensivă şi trebuie aplicat în mod simptomatic. Beneficiul metodelor de
hemodializă, hemoperfuzie şi filtrare în eliminarea forţată a acidului alfa-lipoic nu a fost demonstrat până la
momentul de faţă.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: diferite medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, cod ATC: A16AX01
Acidul alfa-lipoic este o substanţă de tipul vitaminelor care se produce endogen, cu funcţie de coenzimă în
procesul de decarboxilare oxidativă a acizilor alfa-cetonici.
Hiperglicemia produsă de diabetul zaharat determină acumularea de glucoză în matricea proteică a vaselor
de sânge şi formarea de produşi finali de glicozilare avansată. Acest proces determină scăderea fluxului
sanguin endoneural, hipoxie/ischemie endoneurală şi este asociat cu creşterea producţiei de radicali liberi de
oxigen, care produc leziuni ale nervilor periferici. În plus, la nervii periferici s-a observat depleţia
antioxidanţilor (cum ar fi glutationul).
În studiile efectuate la şobolani, diabetul a fost indus prin intermediul streptozotocinei, care a determinat
ulterior procesele biochimice descrise mai sus. Acidul alfa-lipoic a interacţionat cu aceste procese,
diminuând astfel formarea de produşi finali de glicozilare avansată, îmbunătăţirea fluxului sanguin
endoneural, creşterea nivelului fiziologic antioxidant al glutationului şi, prin efectul antioxidant, reducerea
radicalilor liberi de oxigen în nervul afectat de diabet.
Aceste efecte observate în experimente susţin teoria că acidul alfa-lipoic poate ameliora funcţionalitatea
nervilor periferici. Aceasta se referă la afectarea senzorială din polineuropatia diabetică care se poate
manifesta prin disestezii, parestezii, cum ar fi senzaţii de arsură, durere, amorţeală şi furnicături.
În afara concluziilor clinice la care s-a ajuns până în prezent referitor la tratamentul simptomatic al
polineuropatiei diabetice cu acid alfa-lipoic, efectul favorabil al acidului alfa-lipoic asupra simptomelor
studiate (senzaţii de arsură, parestezie, amorţeală şi durere) a fost demonstrat în cadrul unui studiu
multicentric, placebo controlat, efectuat în 1995.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Acidul alfa-lipoic este supus unui prim pasaj hepatic. Există variaţii considerabile între indivizi în ceea ce
priveşte disponibilitatea sistemică a acidului alfa-lipoic. Prin intermediul oxidării catenei laterale şi a
conjugării, acidul alfa-lipoic este biotransformat şi eliminat predominant prin rinichi.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului alfa-lipoic la subiecţii umani este de aproximativ 25 minute,
iar clearance-ul plasmatic total este de 10-15 ml/min/kg. La sfârşitul unei perfuzii a 600 mg în timp de 30
minute, valoarea plasmatică este de aproximativ 20 μg/ml. Utilizând marcarea radioactivă la animale
(şobolan, câine), a fost demonstrată o cale de eliminare predominant renală (80-90%), în special sub formă
de metaboliţi. La om, de asemenea, se detectează în urină numai cantităţi mici de substanţă intactă filtrată
renal. Biotransformarea se face predominant pe calea reducerii oxidative a lanţurilor laterale (β-oxidare)
şi/sau prin S-metilarea tiolilor corespunzători.
Acidul alfa-lipoic reacţionează in vitro cu complexele de ioni metalici (de exemplu cisplatina). Acidul alfa-
lipoic formează cu moleculele de zaharide un compus complex greu de dizolvat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută şi cronică
Profilul de toxicitate este caracterizat de simptome care afectează sistemul nervos vegetativ şi central.
Potenţ
ial mutagen şi carcinogen
Studiile asupra potenţialului mutagen nu au dovedit existenţa unor mutaţii genice sau cromozomiale. Dovada
unui potenţial carcinogen al acidului alfa-lipoic nu a fost descoperită într-un studiu de carcinogeneză care a
5
fost efectuat după administrarea orală a acestui acid la şobolan. Un alt studiu, referitor la efectul promotor
tumoral al acidului alfa-lipoicc conjugat cu compusul carcinogenic N-nitrozo-dimetilamina (NDEA), a fost
negativ.
Studii asupra funcţiei de reproducere
Acidul alfa-lipoic nu are nicio influenţă asupra fertilităţii şi a dezvoltării timpurii a embrionului la şobolan
până la o doză orală maximă testată de 68,1 mg/kg. Nu s-au descoperit proprietăţi mutagene după injectarea
intravenoasă la iepure până la doza toxică maternă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Macrogol 300, meglumină, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Acidul alfa-lipoic reacţionează in vitro cu complexe ionice ale metalelor (de exemplu cu cisplatina). Acidul
alfa-lipoic formează cu moleculele de glucide (de exemplu soluţia de levuloză) compuşi complecşi care se
dizolvă greu. În plus, soluţia perfuzabilă este incompatibilă cu soluţiile ce conţin glucoză, soluţia Ringer şi
cu soluţiile care reacţionează cu grupările -SH şi punţile disulfidice.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani - în ambalajul original.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
0C, protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 flacoane din sticlă brună a 50 ml soluție perfuzabilă și 10 pungi protectoare de lumină.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
AAA - Pharma GmbH
Calwer Str. 7, 71034 Böblingen, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4396/2012/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei-Martie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
