MESALAZINA SOFARFARM 400 mg
Substanta activa: MESALAZINUMClasa ATC: A07EC02Forma farmaceutica: COMPR. GASTROREZISTENTE
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu 4 blist. PVC/Al x 15 compr. gastrorezistente
Producator: SOFAR S.P.A. - ITALIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MESALAZINA SOFARFARM 400 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat gastrorezistent conţine: mesalazină (acid -5-aminosalicilic) 400 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
MESALAZINA SOFARFARM se prezintă sub formă de comprimate rotunde, convexe, de culoare roșie , cu
diametrul de 12 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Colită ulceroasă
Este indicată pentru exacerbările de intensitate mică și medie și pentru tratamentul de între ținere.
Boală Crohn
Este indicată în tratamentul acut și de întreț inere al remisiunii.
M ESALAZINA SOFARFARM este indicată atât în tratamentul fazei active cât şi în prevenirea recidivelor.
Dacă faza activă este severă este indicată asocierea de MESALAZINA SOFARFARM cu corticoizi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
La adulţi doza medie e ste de 2 comprimate a 400 mg de trei ori pe zi. În faza acută se poate creşte doza până
la 10 comprimate de 400 mg pe zi, în funcţie de recomandarea medicului. Comprimatele de MESALAZINA
SOFARFARM trebuie înghiţite întregi (nu fracţionate sau masticate) cu un pahar de apă şi la distanţă de
mese. În cazul primului tratament este recomandat să se înceapă tratamentul cu o doză scă zută și se creș te
treptat câteva zile până se ajunge la doza zilnică recomandată. Durata tratamentului în faza activă este de 4 -6
săptămâni.
În cazul tratamentului de lungă durată pentru a preveni recidivele, doza zilnică de MESALAZINA
SOFARFARM comprimate gastrorezistente trebuie stabilită de medic în funcţie de condiţiile pacientului şi
evoluţia bolii.
2
Doza ce se recomandă adulţilor poate fi utilizată şi la persoanele vârstnice mai puţin la cei cu funcţie renală
afectată (vezi 4.4).
Există documentaţie insuficientă privind efectele asupra copiilor (cu vârstă cuprinsă între 6 -18 ani).
Copii cu vârstă de 6 ani sau mai mari
• Faza act ivă a bolii: A se determina individual, începându -se cu 30 -50 mg/kg/zi în doze divizate. Doza
maximă: 75 mg/kg/zi în doze divizate. Doza totală să nu depăşească 4 g/zi (doza maximă pentru adulţi ).
• Tratament de menţinere: A se determina individual, începâ ndu-se cu 15 -30 mg/kg/zi în doze divizate.
Doza totală să nu depăşească 2 g/zi (doza recomandată pentru adulţi).
La copii cu o greutate de până la 40 kg este în general recomandată jumătate din doza pentru adulţi
iar la copii peste 40 kg se recomandă doza pentru adulţi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la mesalazină, salicilaţi sau la oricare dintre excipienţi.
Ulcer peptic în faza activă.
Insuficien ță renală severă (RFG sub 20 ml/min).
Insuficien ță hepatică severă.
A se evita utilizarea la cop ii sub 6 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pot apărea recidive ale simptomatologiei obiectivă sau subiectivă atât după întreruperea tratamentului cu
MESALAZINA SOFARFARM cât şi în cazul tratamentului neadecvat de întreţinere.
În cazul pacienţilor cu o digestie gastrică excesiv de lentă sau cei cu stenoză pilorică, poate avea loc o
eliberare de 5 -ASA în stomac, cu apariţia iritaţiei gastrice şi o pierdere a eficacităţii.
Precauţii speciale trebuie luate la pacienţii cu tulburări renale şi hepatice sau la cei care sunt sub tratament cu
hipoglicemiante orale, diuretice, anticoagulante cumarinice şi corticosteroizi.
Utilizarea prelungită a medicamentului poate determina apariţiei fenomenelor de sensibilizare.
A se evita la pacienţii cu insuficienţă renală.
Afecţiuni renale
În timpul tratamentului cu mesalazină s- au raportat nefrite interstiţiale. MESALAZINA SOFARFARM va fi
utilizată cu extremă precauţie la pacienţii la care s-a confirmat insuficienţa renală medie sau moderată.
Înain tea tratamentului şi periodic (la 3 luni în primul an ș i la 6 luni în următorii 4 ani, apoi anual) în timpul
tratamentului cu mesalazina în particular în prima lună, în funcţie de istoricul individual se va monitoriza
funcţia renală a pacienţilor (prin determinarea nivelului de creatinină serică). Medicul va lua în considerare
factorii de risc înainte şi în timpul tratamentului, durata şi severitatea bolii ca şi celelalte afecţiuni de care
suferă pacientul.
Dacă apare deshidratarea, normalizarea balanţei hi drice şi electrolitice va fi restabilită cât de curând posibil.
Dacă funcţia renală este afectată se va opri tratamentul cu mesalazină (vezi de asemenea 4.3).
Discrazia sanguină
După administrarea mesalazinei s-au raportat foarte rar discrazia sanguină. Investigaţiile hematologice
trebuie efectuate înainte de iniţierea terapiei, în funcţie de recomandarea medicului, sau imediat dacă
pacientul prezintă sângerări inexplicabile, echimoze, purpură, anemie, febră sau dureri de gât.
Tratamentul va fi oprit dac ă există o suspiciune sau dacă a apărut discrazia sanguină.
Mai există o aten ționare legată de pacienț ii cu antecedente de sensibilitate la sulfazalazină – tratamentul
trebuie iniț iat sub strictă supraveghere la aceș ti pacienți și se opre ște
imediat trata mentul dacă apar
simptome de intoleran ță precum durere abdominală, febră, cefalee severă sau erup ție cutanată).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
A se evita administrarea concomitentă a MESALAZINA SOFARFARM comprimate cu lactuloza sau cu alte
medicamente care scad pH -ul în colon deoarece pot împiedica eliberarea principiului activ din comprimate.
3
Utilizarea concomitentă a altor medicamente nefrotoxice, ca AINS şi azathioprina, pot creşte riscul reacţiilor
adverse renale (vezi, de asemenea, 4.4).
Mesalazina scade absorț ia digoxinei.
Mesalazina poate cre ște efectul imunosupresiv al azatioprinei si 6 -mercaptopurinei. Hemoleucograma, în
special numărul leucocitelor ș i limfocitelor, trebuie monitorizată periodic, mai ales la ini țierea unei astfel de
terapii combinate.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Date pe un număr limitat de paciente însărcinate indică faptul că nu există efecte adverse ale Mesalazinei
asupra sarcinii sau sănătăț ii fetusului/nou născutului. Până în prezent nu sunt disponibile date
epidemiologice. În cazul studiilor pe animale nu au apărut efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce
priveşte sarcina/dezvoltarea embriofetală, naşterea sau dezvoltare postnatală (vezi pct. 5.3). Mesalazina
trebuie folo sită în timpul sarcinii doar dacă beneficiul potenț ial depășește riscurile posibile.
N- acetil -mesalazina si în mai mică măsură mesalazina, se excretă în lapte. Până în prezent există o
experien ță limitată la femei care alăptează. Nu pot fi excluse reacț iile de hipersensibilitate precum diareea.
Astfel, mesalazina trebuie folosită în timpul alăptării doar dacă beneficiul potenț ial depășește riscul posibil.
Dacă sugarul dezvoltă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
MESALAZINA SOFARFARM are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări gastro- intestinale
Reacţii adverse mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100):
- grea ță, diaree, dureri abdominale, vărsături (exacerbarea bolii, pancreatită)
Tulburări ale sistemul nervos
Reacț ii adverse rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
- cefalee, neuropatie periferică, (vertij)
Tulburări musculo -scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi ale osului
Reacț ii adverse rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
- mialgie, artralgie (sindrom lupus -like cu pericardită sau pleuro -pericardită ca simptome principale si
artralgii, erup ții cutanate)
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacț ii adverse rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
-erupţii cutanate, prurit şi alte reacţii de hipersensibilitate cum ar fi: febra și pancreatită
Tulburări hematologice şi limfatice
Reacț ii adverse rare ( ≥1/10000 şi <1/1000): modificări ale numărului de elemente figurate sanguine ca
anemie aplastică, agranulocitoză, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie (pancitopenie, deprimarea
măduvei hematogene).
Tulburări cardiace
Reacț ii adverse rare ( ≥1/10000 şi <1/1000): pericardite și miocardite.
Tulburări hepatobiliare
Reacț ii adverse rare ( ≥1/ 10000 şi <1/1000)
Modificări tranzitorii ale parametrilor funcţiei hepatice (creşterea transaminazelor), hepatite.
4
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Reacț ii adverse rare ( ≥1/10000 şi <1/1000): afectarea funcţiei renale incluzând nefrita interstiţ ială acută sau
cronică şi insuficienţa renală; această reacţie este reversibilă la întreruperea tratamentului (insuficien ță
renală, care poate fi reversibilă la oprirea tratamentului, sindrom nefrotic, nefrită intersti țială)
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Similar tuturor salicilaţilor s -au raportat următoarele reacţii de hipersensibilitate:
Rare ( ≥1/10000 şi <1/1000): pneumonie eozinofilică
Foarte rar ( ≥1/100000 şi <1/10000): pneumonii interstiţiale (bronhospasm)
La apariţia reacţiilor de hipersensibilitate este necesară întreruperea imediată a tratamentului.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de supradozaj.
În principiu, se a șteaptă ca smnele și simptomele supradozajului să fie asemănătoare cu intoxica ția cu
salicila ți: dezech ilibru acido -bazic mixt acidoză-alcaloză, edem pulmonar, deshidratare ca rezultat a
transpiraț iilor abundente, vărsături și hipoglicemie.
În cazul apariţiei supradozajului se recurge la spălături gastrice şi administrarea de soluţii perfuzabile
electrolit ice. Nu se cunoa ște un antidot specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, codul ATC: A07EC02
Eficacitatea antiinflamatoare a mesalazinei în afecț iunile inflamatorii ale colonului se bazează pe efectul
topic, în timp ce administrarea iv este inactivă şi cu potenţial nefrotoxic.
Mesalazina este un metabolit activ a Salazopirinei (SASP), un compus azoic utilizat în trecut în tratamentul
afecţiunilor inflamatorii ale colonului.
Pentru a avea acţiune topică, mesalazina trebuie să intre în contact direct cu membrana mucoasei intestinale
afectate de procese patologice în intestinul distal şi colon, evitând absorbţia în partea superioară a tractului
gastro -intestinal.
Aceast obi ectiv a fost atins prin utilizarea unei pelicule protectoare dependente de pH ce acoperă
comprimatele permiţând medicamentului să treacă intact prin stomac şi intestinul subţire cu eliberarea
mesalazinei la locul acţiunii: ileonul distal şi colon.
S- a dem onstrat că mesalazina inhibă migrarea macrofagelor intestinale stimulate de LTB
4 iar acest lucru
reduce inflamaț ia intestinală. Este inhibată produc ția de leukotriene proinlfamatorii (LTB
4 ș i 5 -HETE) în
macrofagele din peretel intestinal. În studii, mesalazina inhibă și ciclooxigenaza, inhibând astfel eliberarea
de tromboxan B
2 ș i prostaglandină E2, dar semnificaț ia clinică a acestui efect nu este cunoscută. Mesalazina
inhibă și formarea factorului activator al plachetelor (PAF). Recent, studiile in vitro ș i studiile pe animale au
demonstrat că mesalazina activează receptorii PPAR -ɣ care contracarează activarea nucleară a răspunsului
inflamator intestinal. Mesalazina este și un antioxidant, s-a demonstrat că descre ște formarea produ șilor
reactivi ai oxigen ului și capturează radicalii liberi. Mai mult, mesalazina inhibă secreț ia de apă și clor, și
cre ște reabsorb ția sodiului la nivelul intestinului în colita experimentală la animalele test.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
MESALAZINA SOFARFARM comprimate gastrorezistente rămâne intactă pe parcursul tranzitului
intestinal şi eliberează gradual substanţa activă în ileonul distal şi colon, unde pH-ul este mai mare de 6,5.
5
MESALAZINA SOFARFARM comprimate gastrorezistente, datorită învelişului dependent de pH, s e
dizolvă numai la valori de pH > 6.5 în ileonul distal sau colon. Absorbţia 5- ASA se produce într-o proporţie
foarte mică cu atingerea nivelelor plasmatice medii de 1,3 µg/ml după administrarea a 2,4 g.
5- ASA este excretat prin fecale, iar cantitatea abso rbită este excretată prin intermediul rinichilor ca metabolit
N-acetilat. În proportie de 80% acidul acetil-5 aminosalicilic se leagă de proteinele plasmatice; are un timp
de înjumătăţire de circa 6 ore şi un clearance renal de 200 -300 ml/min.
5.3 Date p reclinice de siguranţă
Toxicitate acută
- şoarece i.v. > 3000 mg/kg
M p.o. 1234 mg/kg
F p.o. 1342 mg/kg
- şobolan i.v. > 2000 mg/kg
M p.o. 2678 mg/kg
F p.o. 4089 mg/kg
Toxicitate pentru administrarea prelungită
Toxicitate subacută:
- şobolan p.o.35 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi; apariţia nefrotoxicităţii la doze de
1000/mg/kg/zi
Toxicitate cronică:
- şobolan p.o.180 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi, apariţia nefrotoxicităţii la doza
de1000/mg/kg/zi
- câine p.o.180 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi
Teratogeneză – Efecte asupra funcţiei de reproducere şi fertilitate – Toxicitate pre și post natală.
Nu au fost eviden țiate efecte toxice şi teratogene chiar la dozele maxime utilizate.
Mutageneza - Carcinogenitatea.
Nu au fost eviden țiate efecte mutagenice sau carcinogenice
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloza microcristalin ă
Amidonglicolat de sodiu tip A
Amidon de porumb
Stearat de magneziu
Po vidonă K 30
Manitol
Dioxid de sil iciu coloidal anhidru
Copolimer acid metacrilic metil metacrilat 1:2
Talc
Dioxid de titan (E171)
Oxid roşu de fer (E172)
Citrat de trietil.
6.2 Incompatibilităţi Nu au fost semnalate
6
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 4 blistere din PVC/aluminiu a câte 15 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 8 blistere din PVC/aluminiu a câte 15 comprimate gastrorezistente
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
SOFARFARM SRL , Calea Rahovei nr 266 -268, corp 5, axele C-D,stalpii7 1/2-11, camera 04, sector 5,
Bucuresti,Romania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4079/2011/01
4079/2011/02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare- Decembrie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MESALAZINA SOFARFARM 400 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat gastrorezistent conţine: mesalazină (acid -5-aminosalicilic) 400 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
MESALAZINA SOFARFARM se prezintă sub formă de comprimate rotunde, convexe, de culoare roșie , cu
diametrul de 12 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Colită ulceroasă
Este indicată pentru exacerbările de intensitate mică și medie și pentru tratamentul de între ținere.
Boală Crohn
Este indicată în tratamentul acut și de întreț inere al remisiunii.
M ESALAZINA SOFARFARM este indicată atât în tratamentul fazei active cât şi în prevenirea recidivelor.
Dacă faza activă este severă este indicată asocierea de MESALAZINA SOFARFARM cu corticoizi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
La adulţi doza medie e ste de 2 comprimate a 400 mg de trei ori pe zi. În faza acută se poate creşte doza până
la 10 comprimate de 400 mg pe zi, în funcţie de recomandarea medicului. Comprimatele de MESALAZINA
SOFARFARM trebuie înghiţite întregi (nu fracţionate sau masticate) cu un pahar de apă şi la distanţă de
mese. În cazul primului tratament este recomandat să se înceapă tratamentul cu o doză scă zută și se creș te
treptat câteva zile până se ajunge la doza zilnică recomandată. Durata tratamentului în faza activă este de 4 -6
săptămâni.
În cazul tratamentului de lungă durată pentru a preveni recidivele, doza zilnică de MESALAZINA
SOFARFARM comprimate gastrorezistente trebuie stabilită de medic în funcţie de condiţiile pacientului şi
evoluţia bolii.
2
Doza ce se recomandă adulţilor poate fi utilizată şi la persoanele vârstnice mai puţin la cei cu funcţie renală
afectată (vezi 4.4).
Există documentaţie insuficientă privind efectele asupra copiilor (cu vârstă cuprinsă între 6 -18 ani).
Copii cu vârstă de 6 ani sau mai mari
• Faza act ivă a bolii: A se determina individual, începându -se cu 30 -50 mg/kg/zi în doze divizate. Doza
maximă: 75 mg/kg/zi în doze divizate. Doza totală să nu depăşească 4 g/zi (doza maximă pentru adulţi ).
• Tratament de menţinere: A se determina individual, începâ ndu-se cu 15 -30 mg/kg/zi în doze divizate.
Doza totală să nu depăşească 2 g/zi (doza recomandată pentru adulţi).
La copii cu o greutate de până la 40 kg este în general recomandată jumătate din doza pentru adulţi
iar la copii peste 40 kg se recomandă doza pentru adulţi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la mesalazină, salicilaţi sau la oricare dintre excipienţi.
Ulcer peptic în faza activă.
Insuficien ță renală severă (RFG sub 20 ml/min).
Insuficien ță hepatică severă.
A se evita utilizarea la cop ii sub 6 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pot apărea recidive ale simptomatologiei obiectivă sau subiectivă atât după întreruperea tratamentului cu
MESALAZINA SOFARFARM cât şi în cazul tratamentului neadecvat de întreţinere.
În cazul pacienţilor cu o digestie gastrică excesiv de lentă sau cei cu stenoză pilorică, poate avea loc o
eliberare de 5 -ASA în stomac, cu apariţia iritaţiei gastrice şi o pierdere a eficacităţii.
Precauţii speciale trebuie luate la pacienţii cu tulburări renale şi hepatice sau la cei care sunt sub tratament cu
hipoglicemiante orale, diuretice, anticoagulante cumarinice şi corticosteroizi.
Utilizarea prelungită a medicamentului poate determina apariţiei fenomenelor de sensibilizare.
A se evita la pacienţii cu insuficienţă renală.
Afecţiuni renale
În timpul tratamentului cu mesalazină s- au raportat nefrite interstiţiale. MESALAZINA SOFARFARM va fi
utilizată cu extremă precauţie la pacienţii la care s-a confirmat insuficienţa renală medie sau moderată.
Înain tea tratamentului şi periodic (la 3 luni în primul an ș i la 6 luni în următorii 4 ani, apoi anual) în timpul
tratamentului cu mesalazina în particular în prima lună, în funcţie de istoricul individual se va monitoriza
funcţia renală a pacienţilor (prin determinarea nivelului de creatinină serică). Medicul va lua în considerare
factorii de risc înainte şi în timpul tratamentului, durata şi severitatea bolii ca şi celelalte afecţiuni de care
suferă pacientul.
Dacă apare deshidratarea, normalizarea balanţei hi drice şi electrolitice va fi restabilită cât de curând posibil.
Dacă funcţia renală este afectată se va opri tratamentul cu mesalazină (vezi de asemenea 4.3).
Discrazia sanguină
După administrarea mesalazinei s-au raportat foarte rar discrazia sanguină. Investigaţiile hematologice
trebuie efectuate înainte de iniţierea terapiei, în funcţie de recomandarea medicului, sau imediat dacă
pacientul prezintă sângerări inexplicabile, echimoze, purpură, anemie, febră sau dureri de gât.
Tratamentul va fi oprit dac ă există o suspiciune sau dacă a apărut discrazia sanguină.
Mai există o aten ționare legată de pacienț ii cu antecedente de sensibilitate la sulfazalazină – tratamentul
trebuie iniț iat sub strictă supraveghere la aceș ti pacienți și se opre ște
imediat trata mentul dacă apar
simptome de intoleran ță precum durere abdominală, febră, cefalee severă sau erup ție cutanată).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
A se evita administrarea concomitentă a MESALAZINA SOFARFARM comprimate cu lactuloza sau cu alte
medicamente care scad pH -ul în colon deoarece pot împiedica eliberarea principiului activ din comprimate.
3
Utilizarea concomitentă a altor medicamente nefrotoxice, ca AINS şi azathioprina, pot creşte riscul reacţiilor
adverse renale (vezi, de asemenea, 4.4).
Mesalazina scade absorț ia digoxinei.
Mesalazina poate cre ște efectul imunosupresiv al azatioprinei si 6 -mercaptopurinei. Hemoleucograma, în
special numărul leucocitelor ș i limfocitelor, trebuie monitorizată periodic, mai ales la ini țierea unei astfel de
terapii combinate.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Date pe un număr limitat de paciente însărcinate indică faptul că nu există efecte adverse ale Mesalazinei
asupra sarcinii sau sănătăț ii fetusului/nou născutului. Până în prezent nu sunt disponibile date
epidemiologice. În cazul studiilor pe animale nu au apărut efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce
priveşte sarcina/dezvoltarea embriofetală, naşterea sau dezvoltare postnatală (vezi pct. 5.3). Mesalazina
trebuie folo sită în timpul sarcinii doar dacă beneficiul potenț ial depășește riscurile posibile.
N- acetil -mesalazina si în mai mică măsură mesalazina, se excretă în lapte. Până în prezent există o
experien ță limitată la femei care alăptează. Nu pot fi excluse reacț iile de hipersensibilitate precum diareea.
Astfel, mesalazina trebuie folosită în timpul alăptării doar dacă beneficiul potenț ial depășește riscul posibil.
Dacă sugarul dezvoltă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
MESALAZINA SOFARFARM are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări gastro- intestinale
Reacţii adverse mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100):
- grea ță, diaree, dureri abdominale, vărsături (exacerbarea bolii, pancreatită)
Tulburări ale sistemul nervos
Reacț ii adverse rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
- cefalee, neuropatie periferică, (vertij)
Tulburări musculo -scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi ale osului
Reacț ii adverse rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
- mialgie, artralgie (sindrom lupus -like cu pericardită sau pleuro -pericardită ca simptome principale si
artralgii, erup ții cutanate)
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacț ii adverse rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
-erupţii cutanate, prurit şi alte reacţii de hipersensibilitate cum ar fi: febra și pancreatită
Tulburări hematologice şi limfatice
Reacț ii adverse rare ( ≥1/10000 şi <1/1000): modificări ale numărului de elemente figurate sanguine ca
anemie aplastică, agranulocitoză, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie (pancitopenie, deprimarea
măduvei hematogene).
Tulburări cardiace
Reacț ii adverse rare ( ≥1/10000 şi <1/1000): pericardite și miocardite.
Tulburări hepatobiliare
Reacț ii adverse rare ( ≥1/ 10000 şi <1/1000)
Modificări tranzitorii ale parametrilor funcţiei hepatice (creşterea transaminazelor), hepatite.
4
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Reacț ii adverse rare ( ≥1/10000 şi <1/1000): afectarea funcţiei renale incluzând nefrita interstiţ ială acută sau
cronică şi insuficienţa renală; această reacţie este reversibilă la întreruperea tratamentului (insuficien ță
renală, care poate fi reversibilă la oprirea tratamentului, sindrom nefrotic, nefrită intersti țială)
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Similar tuturor salicilaţilor s -au raportat următoarele reacţii de hipersensibilitate:
Rare ( ≥1/10000 şi <1/1000): pneumonie eozinofilică
Foarte rar ( ≥1/100000 şi <1/10000): pneumonii interstiţiale (bronhospasm)
La apariţia reacţiilor de hipersensibilitate este necesară întreruperea imediată a tratamentului.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de supradozaj.
În principiu, se a șteaptă ca smnele și simptomele supradozajului să fie asemănătoare cu intoxica ția cu
salicila ți: dezech ilibru acido -bazic mixt acidoză-alcaloză, edem pulmonar, deshidratare ca rezultat a
transpiraț iilor abundente, vărsături și hipoglicemie.
În cazul apariţiei supradozajului se recurge la spălături gastrice şi administrarea de soluţii perfuzabile
electrolit ice. Nu se cunoa ște un antidot specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, codul ATC: A07EC02
Eficacitatea antiinflamatoare a mesalazinei în afecț iunile inflamatorii ale colonului se bazează pe efectul
topic, în timp ce administrarea iv este inactivă şi cu potenţial nefrotoxic.
Mesalazina este un metabolit activ a Salazopirinei (SASP), un compus azoic utilizat în trecut în tratamentul
afecţiunilor inflamatorii ale colonului.
Pentru a avea acţiune topică, mesalazina trebuie să intre în contact direct cu membrana mucoasei intestinale
afectate de procese patologice în intestinul distal şi colon, evitând absorbţia în partea superioară a tractului
gastro -intestinal.
Aceast obi ectiv a fost atins prin utilizarea unei pelicule protectoare dependente de pH ce acoperă
comprimatele permiţând medicamentului să treacă intact prin stomac şi intestinul subţire cu eliberarea
mesalazinei la locul acţiunii: ileonul distal şi colon.
S- a dem onstrat că mesalazina inhibă migrarea macrofagelor intestinale stimulate de LTB
4 iar acest lucru
reduce inflamaț ia intestinală. Este inhibată produc ția de leukotriene proinlfamatorii (LTB
4 ș i 5 -HETE) în
macrofagele din peretel intestinal. În studii, mesalazina inhibă și ciclooxigenaza, inhibând astfel eliberarea
de tromboxan B
2 ș i prostaglandină E2, dar semnificaț ia clinică a acestui efect nu este cunoscută. Mesalazina
inhibă și formarea factorului activator al plachetelor (PAF). Recent, studiile in vitro ș i studiile pe animale au
demonstrat că mesalazina activează receptorii PPAR -ɣ care contracarează activarea nucleară a răspunsului
inflamator intestinal. Mesalazina este și un antioxidant, s-a demonstrat că descre ște formarea produ șilor
reactivi ai oxigen ului și capturează radicalii liberi. Mai mult, mesalazina inhibă secreț ia de apă și clor, și
cre ște reabsorb ția sodiului la nivelul intestinului în colita experimentală la animalele test.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
MESALAZINA SOFARFARM comprimate gastrorezistente rămâne intactă pe parcursul tranzitului
intestinal şi eliberează gradual substanţa activă în ileonul distal şi colon, unde pH-ul este mai mare de 6,5.
5
MESALAZINA SOFARFARM comprimate gastrorezistente, datorită învelişului dependent de pH, s e
dizolvă numai la valori de pH > 6.5 în ileonul distal sau colon. Absorbţia 5- ASA se produce într-o proporţie
foarte mică cu atingerea nivelelor plasmatice medii de 1,3 µg/ml după administrarea a 2,4 g.
5- ASA este excretat prin fecale, iar cantitatea abso rbită este excretată prin intermediul rinichilor ca metabolit
N-acetilat. În proportie de 80% acidul acetil-5 aminosalicilic se leagă de proteinele plasmatice; are un timp
de înjumătăţire de circa 6 ore şi un clearance renal de 200 -300 ml/min.
5.3 Date p reclinice de siguranţă
Toxicitate acută
- şoarece i.v. > 3000 mg/kg
M p.o. 1234 mg/kg
F p.o. 1342 mg/kg
- şobolan i.v. > 2000 mg/kg
M p.o. 2678 mg/kg
F p.o. 4089 mg/kg
Toxicitate pentru administrarea prelungită
Toxicitate subacută:
- şobolan p.o.35 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi; apariţia nefrotoxicităţii la doze de
1000/mg/kg/zi
Toxicitate cronică:
- şobolan p.o.180 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi, apariţia nefrotoxicităţii la doza
de1000/mg/kg/zi
- câine p.o.180 zile niciun efect toxic până la 500 mg/kg/zi
Teratogeneză – Efecte asupra funcţiei de reproducere şi fertilitate – Toxicitate pre și post natală.
Nu au fost eviden țiate efecte toxice şi teratogene chiar la dozele maxime utilizate.
Mutageneza - Carcinogenitatea.
Nu au fost eviden țiate efecte mutagenice sau carcinogenice
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloza microcristalin ă
Amidonglicolat de sodiu tip A
Amidon de porumb
Stearat de magneziu
Po vidonă K 30
Manitol
Dioxid de sil iciu coloidal anhidru
Copolimer acid metacrilic metil metacrilat 1:2
Talc
Dioxid de titan (E171)
Oxid roşu de fer (E172)
Citrat de trietil.
6.2 Incompatibilităţi Nu au fost semnalate
6
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 4 blistere din PVC/aluminiu a câte 15 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 8 blistere din PVC/aluminiu a câte 15 comprimate gastrorezistente
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
SOFARFARM SRL , Calea Rahovei nr 266 -268, corp 5, axele C-D,stalpii7 1/2-11, camera 04, sector 5,
Bucuresti,Romania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4079/2011/01
4079/2011/02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare- Decembrie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
