FOSTER NEXTHALER 100/6 micrograme pe doza
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FOSTER NEXThaler 100 micrograme /6 micrograme pe doză pulbere de inhalat
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare doză măsurată de 10 mg pulbere conţine:
D ipropionat de beclometazonă anhidră 100 micrograme şi fumarat de formoterol dihidrat 6
micrograme .
Acesta este echivalentul unei doze de dipropionat de beclometazonă anhidră de 81,9 micrograme şi
fumarat de formoterol dihidrat 5,0 micrograme .
Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare doză conține 9,9 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere de inhalat.
Inhalatorul multidoză conține pulbere de culoare albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Foster NEXThaler este indicat în tratamentul de fond al astmului bronşic atunci când utilizarea unei
combinaţii (glucocorticoid inhalator şi agonist beta
2 adrenergic cu durată lungă de acţiune) este
adecvată:
- pacienţi care nu au r ăspuns corespunzător la tratamentul cu glucocorticoid inhalator şi agonist
beta
2 adrenergic cu durată scurtă de acţiune administrat la nevoie sau
- pacienţi care au răspuns deja corespunzător la tratamentul cu glucocorticoid inhalator şi agonist
beta
2 adrene rgic cu durată lungă de acţiune
Foster NEXThaler este indicat la adulți.
Notă : nu există date clinice relevante despre utilizarea Foster NEXThaler în tratamentul crizelor de
astm bronşic .
4.2 Doze şi mod de administrare
Foster NEXThaler se administrează pe cale inhalatorie.
Dozajul componentelor Foster NEXThaler este individual şi trebuie reglat în funcţie de severitatea
afecţiunii . Acest lucru trebuie luat în considerare nu numai atunci când se iniţiază tratamentul cu
medicamente în combinaţi e, dar şi atunci când este ajustată doza. În cazul în care un pacient necesită o
altă combinaţie a dozelor, diferită de cea disponibilă în inhalator, trebuie să i se prescrie doze adecvate
de beta
2- agonişti şi/sau corticosteroizi în inhalato are diferite .
2
Datorită distribuției particulelor extrafine, ajustarea dozei este necesară atunci când pacienții trec de la
un medicament cu distribuție non- extrafină la Foster NEXThaler pulbere de inhalat.
Trebuie avut în vedere că doza zilnică totală recomandată de dipropionat de beclometazonă pentru
Foster NEXThaler este mai mică decât doza din medicamentele care conțin dipropionat de
belcometazonă non- extrafină , de aceea doza trebuie ajustată în funcție de nevoile indiviadulae ale
pacientului atunci când pacienții trec de la un alt medicament la Foster NEXThaler. Pacienții care trec
la Foster NEXThaler pulbere de inhalat de la Foster soluție de inhalat presurizată nu necesită ajustarea
dozei.
Dozele recomandate pentru adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste :
Una sau două inhalați i de două ori pe zi.
Doza maximă zilnică este de 4 inhalații.
Dozele recomandate pentru copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani:
Siguranţa şi eficacitatea pentru Foster NEXThaler la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu
au fost stabilite încă. Nu există experienţă privind utilizarea Foster NEXThaler la copii cu vârsta
sub 11 ani. Datele disponibile privind utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta între 12 şi 17 ani
sunt prezentate la pct. 4.8 și 5.1 , dar nu se recomandă utilizarea la această grupă de vârstă.
Pacienţii trebuie reevaluaţi periodic de medic, astfel încât doza de Foster NEXThaler să fie optimă şi
să fie modificată numai la recomandarea medicului. Doza trebuie stabilită treptat la cea mai mică doză
care asigură menţinerea controlul ui efectiv al simptomelor. Atunci când controlul simptomelor este
menţinut cu ajutorul celei ma i mici doze recomandate, următorul pas poate include un test de
administrare doar a unui corticosteroid cu administrare inhalatorie.
Pacienţii trebuie sfătuiţi s ă utilizeze Foster NEXThaler zilnic chiar şi atunci când sunt asimptomatici.
Grupe speciale de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Nu există date privind utilizarea Foster NEXThaler la pacienţi cu insuficienţă hepatică sau re nală (vezi
pct. 5.2) .
Instrucţiuni de utilizare
Nexthaler este un inhalator cu activare sincronizată cu inspirul pacientului. S-a demonstrat că pacienții
cu ast m moderat și sever au un flux inspirator adecvat pentru a declanșa eliberarea dozei din Nexthaler
(vezi pct. 5.1.). Eliberarea Foster NEXThaler prin inhalatorul Nexthaler este independentă de flux în
intervalul de flux ins pirator pe care această populație îl poate obține prin inhalator.
Utilizarea corectă a inhalatorului Nexthaler este esenţială p entru succesul tratamentului. Pacientul
trebuie sfătuit să citească cu atenţie Prospectul pentru pacient şi să urmeze instrucţiunile prezentate în
acesta. Pentru medicii prescriptori aceste instrucțiuni sunt prezentate la pct. 6.6.
În timpul inhalării, de câte ori este posibil, pacientul trebuie să stea aşezat sau în picioare.
Cu inhalatorul Nexthaler, o doză este disponibilă pentru inhalare doar atunci când capacul este
complet deschis. Deschiderea capacului, inhalarea și inchiderea capacului in etape di ferite declanșează
mecanismul de numărare a dozelor. Pacientul trebuie instruit să inchidă complet capacul de fiecare
dată. Numărul dozelor este afișat în fereastra inhalatorului nu scade dacă pacientul închide capacul
fără să fi inhalat prin inhalator.
P acientul trebuie sfătuit să deschidă capacul inhalatorului doar când este necesar. În cazul în care
pacientul a deschis capacul inhalatorului , dar nu a inhalat și capacul este închis, doza este mutată la loc
în rezervorul de pudră; următoarea doză poate fi inhalată în siguranță.
Transportul optim în plămâni este obținut dacă pacientul inhalează prin inspir profund și rapid. Se
recomandă o perioadă de 5- 10 secunde de ținut respirația ( sau cât timp este confortabil pentru pacient)
înainte de a expira.
3
Pacientul trebuie să știe că expirarea prin Nexthaler, înainte sau după inhalarea dozei trebuie evitată
deoarece afectează performața inhalatorului.
Pacienții trebuie să își clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinți după inhalare
(vezi pct. 4.4.)
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la dipropionat de beclometazonă, fumarat de formoterol dihidrat sau la
oricare dintre excipienţi de la pct 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă ca dozele s ă fie scăzute progresiv în cazul întreruperii tratamentului; acesta nu trebuie
oprit brusc.
Tratametul astmului trebuie să facut in etape și răspunsul pacientului trebuie monitorizat c linic și prin
teste pulmonare.
În cazul în care pacienţii consideră că t ratamentul nu este eficace, se recomandă solicitarea de asistenţă
medicală. Necesitatea utilizării unor doze mai mari de bronhodilatatoare pentru situaţii “de urgenţă”
indică agravarea bolii de bază şi impune reevaluarea tratamentului astmului bronşic. Det eriorarea
bruscă şi progresivă a controlului astmului poate pune viaţa pacientului în pe ricol, iar acesta trebuie
supus unei evaluări medicale urgente. Trebuie avută în vedere necesitatea suplimentării tratamentului
cu corticosteroizi, pe cale inhalatorie sau orală sau iniţierea tratamentului antibiotic în cazul în care se
suspicionează o inf ecţie.
Pacienţii nu trebuie să înceapă tratamentul cu Foster NEXThaler în timpul unei perioade de exacerbare
a bolii sau dacă suferă de astm bronşic în stare de agravar e sau deteriorare acută. Reacţiile adverse
grave datorate astmului bronşic şi exacerbările acestuia pot să apară în timpul tratamentului cu Foster
NEXThaler. Pacienţii trebuie informaţi să continue tratamentul, dar să solicite asistenţă medicală în
cazul î n care simptomele rămân necontrolate sau se agravează după iniţierea tratamentului cu Foster
NEXThaler.
Similar altor medicamente administrate pe cale inhalatorie, imediat după administrare poate să apară
bronhospasm paradoxal cu accentuarea wheezingului ş i scurtarea respiraţiei. Aceste simptome trebuie
tratate imediat cu un bronhodilatator cu acţiune rapidă. Foster NEXThaler trebuie întrerupt imediat,
pacientul trebuie evaluat de medic şi dacă este necesar se instituie un tratament alternativ.
Foster NEXT haler nu trebuie utilizat ca tratament de primă intenţie pentru astm bronşic.
Pentru tratamentul crizelor de astm bronşic pacienţii trebuie instruiţi să aibă mereu la îndemână
bronhodilatatoarele cu durată scurtă de acţiune.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze Foster NEXThaler zilnic conform recomandărilor, chiar şi atunci
când sunt as imptomatici. După obţinerea controlului simptomelor de astm bronşic, trebuie să se ia în
considerare reducerea treptată a dozei de Foster NEXThaler. Evaluarea periodică a pacienţilor pe
parcursul scăderii treptate a dozei este importantă. Trebuie să se uti lizeze doza minimă eficace de
Foster NEXThaler (vezi pct 4.2).
Efectele sistemice ale corticosteroizilor inhalatori pot să apară, în special, când se utilizează doze ma ri
pentru perioade lungi de timp. Aceste efecte sunt mai puţin probabil să apară decât în cazul
administrării corticosteroizilor orali. Posibilele efecte sistemice includ: sindrom Cushing, trăsături de
tip Cushing, supresie suprarenaliană, scăderea densită ţii minerale osoase, încetinirea creşterii la copii
şi adolescenţi, cataractă şi glaucom şi mai rar, o serie de efecte psihologice sau comportamentale
incluzând hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales
la copii). De aceea, este important ca pacientul să fie examinat periodic, iar doza de corticosteroid
inhalator să fie scăzută până la doza minimă care permite controlul eficace al simptomelor.
Tratamentul prelungit cu doze mari de corticosteroizi admini straţi inhalator poate determina supresie
suprarenaliană şi insuficienţă suprarenaliană acută. Pacienţii cu vârsta sub 16 ani care
4
utilizează/inhalează doze de dipropionat de beclometazonă mai mari decât cele recomandate pot fi mai
expuşi la acest risc. Situaţiile care pot declanşa insuficienţa suprarenaliană acută sunt traumatismele,
intervenţiile chirurgicale, infecţiile sau orice reducere rapidă a dozelor. Simptomele prezentate sunt în
mod caracteristic nespecifice şi pot include anorexie, durere abdominală, scădere ponderală, oboseală,
cefalee, greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, nivel scăzut de conştienţă, hipoglicemie şi crize
convulsive. Trebuie luată în considerare administrarea suplimentară a unui corticosteroid sistemic în
timpul perioadelor de stres sau intervenţii chirurgicale programate.
Pacienţii transferaţi de la terapia orală la cea inhalatorie cu corticosteroizi pot prezenta în continuare,
pentru o perioadă considerabilă de timp, risc de afectare a rezervei suprarenale. Pacienţii care au
necesitat tratament cu doze mari de corticosteroizi inhalatori pentru situaţii “de urgenţă”, pot prezenta,
de asemenea, acest risc. Această posibilitate de afectare reziduală trebuie avută întotdeauna în vedere
în situaţii de urgen ţă sau programate pen tru care se anticipează că presupun stres şi trebuie luat în
considerare tratamentul corespunzător cu corticosteroizi. Gradul insuficienţei suprarenaliene poate
necesita sfatul unui specialist înaintea procedurilor programate.
Foster NEXThaler trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tuberculoză pulmonară activă sau
asimptomatică, infecţii fungice sau virale ale căilor respiratorii.
Foster NEXThaler trebuie utilizat cu prudenţă (care poate include şi monitorizare) la pacienţii cu
aritmi i cardiace , în special bloc atrioventricular de gradul trei şi tahiaritmie , stenoză aortică
subvalvulară idiopatică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, boală cardiacă ischemică severă,
insuficienţă cardiacă congestivă, hipertensiune arterială sau anevrism.
D e asemenea, e ste necesară precauţie la pacienţii care prezintă prelungirea intervalului QT sau la care
se suspicionează prelungirea intervalului QT congenitală sau iatrogenă (QTc > 0,44 secunde).
Formoterol ul poate induce prelungirea intervalului QT.
De a semenea, este nec esară precauţie la administrarea Foster NEXThaler la pacienţii cu tir eotoxicoz ă,
diabet zaharat, feocromocitom şi hipokal iemie netratată.
Tratamentul cu beta
2- agonişti poate determina hipokal iemi e posibil cu evoluţie gravă. Se recomandă
precauţi i speciale în caz de astm bronşic sever, deoarece acest efect poate fi potenţat de hipoxie.
Hipokal iemia poate fi potenţată şi de tratamentul concomitent cu alte medicamente care pot induce
hipokal iemie, pre cum derivaţi xantinici, corticosteroizi şi diuretice (vezi pct. 4.5). De asemenea, s e
recomandă precauţie în caz de astm bronşic instabil, când pot fi utilizate mai multe bronhodilatatoare
pentru situaţii „de urgenţă” . În astfel de situaţii se recomandă monitorizarea valorilor serice de potasiu.
Inhalarea formoterolului poate determina creşterea glicemiei. Prin urmare, glicemia trebuie atent
monitorizată la pacienţii cu diabet zaharat.
În cazul în care este planificată anestezia cu derivaţi halogenaţi, Foster NEXThaler nu trebuie
administrat cu cel puţin 12 ore înainte de anestezie, deoarece există riscul apariţiei unor aritmii
cardiace.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să -şi clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinţi după
inhalarea dozei pentru a reduce la minim riscul de cand idoză orofaringiană sau disfonie.
Excipientul lactoză conține cantități mici de proteine din lapte care pot determina reacții alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacocinetice
Dipropionatul de becl ometazonă este metabolizat foarte rapid prin intermediul esterazei fără
implicarea sistemului en zimatic al citocromului P450.
5
Interacţiuni farmacodinamice
La pacienţi i cu astm bronşic trebuie evitate beta- blocantele (inclusiv picăturile oftalmice). Dacă
administr area beta-blocantelor este necesară, efectul formoterolului va fi redus sau anulat.
Pe de altă parte, a dministrarea concomitentă de medicamente beta -adregenice pot avea efecte aditive
şi , prin urmare , este necesară prudenţă atunci când teofilina s au alte beta-adregenice sunt prescrise
concomitent cu formoterolul.
Tratamentul concomitent cu chinidină, disopiramid ă, procainamidă , fenotiazine, antihistaminice,
inhibitori ai monoaminooxidazei şi antidepresive triciclice poate prelungi intervalul QT c şi creşte
riscul de aritmii ventriculare .
În plus, L -dopa, L -tiroxina, oxitocina şi alcoolul etilic pot afecta toleranţa cardiacă la beta
2-
simpatomimetice .
Tratamentul concomitent cu inhibitori ai monoaminooxidazei , inclusiv medicamente cu proprietăţi
asemănătoare cum ar fi furazolidona şi procarbazina, poate precipita reacţiile hipertensive.
Pacienţii la care se administrează anestezice de tip derivaţi halogenaţi prezintă un risc crescut de
aritmi i.
Tratamentul concomitent cu derivaţi xantinici, steroizi sa u diuretice poate potenţa posibilul efect
hipokal iemic al beta
2- agoniştilor (vezi pct.4.4). Hipokalemia poate accentua predispoziţia la aritmii
cardiace a pacienţilor trataţi cu glicozide digitalice .
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Fertilitatea
N u există date privind utilizarea la om. In studiile la animale, prezența dipropionatului de
beclometazonă în doze mari a fost asociată cu reducerea fertilității la femele și embriotoxicitate (vezi
pct 5.3).
Sarcină
Nu există date clinice relevante privind utilizarea Foster NEXThaler la gravide. Studiile la animale cu
dipropionat de beclometazonă şi formoterol în combinaţie au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei
de reproducere în urma expuneri i sistemice crescute (vezi pct 5.3). Datorită acţiunii tocolitice a
medicamentelor beta
2- simpatomime tice, în ultimul trimestru de sarcină este necesară precauţie. Nu se
recomandă utilizarea formoterolului în timpul sarcinii şi în special în ultima parte a sarcinii sau în
timpul naşterii cu excepţia cazului în care nu există nicio altă alternativă ( mai sigură).
Foster NEXThaler trebuie utilizat în sarcină numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscu rile
posibi le .
Alăptarea
Nu există date clinice relevante privind utilizarea Foster NEXThaler în timpul alăptării la om.
Deşi nu sunt disponibile date din studii la animale, se poate presupune că dipropionatul de
beclometazonă se excretă în lapte, similar altor corticosteroizi.
Deşi nu se cunoaşte dacă formoterolul se elimină în lapte la om , acesta a fost detectat în la ptele
mamiferelor .
Administrarea Foster NEXThaler la femeile care alăptează trebuie luată în considerare numai în cazul
în care beneficiile anticipate depăşesc riscurile potenţiale. Este necesară o decizie în privinţa
întreruperii alăptării sau întreruperii terapiei cu Foster NEXThaler , luând în calcul beneficiul alăptării
pentru copil şi beneficiul terapiei pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca Foster NEXThaler să aibă vreun efec t asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cea mai frecventă reacție adversă este tremorul. Într -un studiu clinic pe durata a 12 săptămâni cu
F oster NEXThaler, tremor s -a înregistrat la doze le cele mai mari (2 inhalații de două ori pe zi ), a fost
6
mai frecvent la începutul tratamentului și moderat în intensitate. Nu a fost retras niciun pacient din
studiu datorită tremorului.
Experieța din studii clinice la pacienți cu astm
Siguranța Foster NEXThaler a fost eva luată în studii clinice activ și pasiv controlate în care 719
pacienți cu vârsta de 12 ani sau mai mult, cu astm de diverse severități au fost expuși medicamentului.
Incid ența reacțiilor adverse din tabelul de mai jos se referă la pacienții astmatici cu vâ rsta de 12 ani
sau mai mult și se bazează pe datele de siguranță din două studii pivot în care Foster NEXThaler a fost
administrat la dozele recomandate în acest RCP pentru o perioadă de 8- 12 săptămâni. Nu au fost
observate tulburări psihice în studiile cl inice cu Foster NEXThaler, dar au fost incluse în tabelul de
mai jos ca un efect potențial de clasă al corticosteroizilor.
Reacţii le adverse care care au fost asociate cu administrarea de dipropionat de beclometazonă şi
fumarat de formoterol în combinaţia fixă Foster NEXThaler sunt enumerate mai mai jos, pe aparate,
sisteme şi organe.
Frecvenţ ele reacţiilor adverse sunt definit e astfel: foarte frecvente ( ≥1/10), frecvente ( ≥1/100 şi
<1/10), mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100), rare ( ≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (≤ 1/10000),
cu frecvenţă necunoscută (care nu poae fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe
Reacţia adversă Frecvenţa
Infecţii şi infestări
Faringită Mai puţin frecvente
Candidoză orală Mai puţin frecvente
Tulburări metabolice
şi de nutriţie
Hipertrigliceridemie Mai puţin frecvente
Tulburări psihice Hiperactivitate psihomotorie, tulburări de
somn, anxietate, depresie, agresivitate,
modificări de comportament (mai ales la copii)
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale
sistemului nervos
Tremor Frecvente
Cefalee Mai puţin frecvente
Tulburări cardiace
Tahicardie Mai puţin frecvente
Bradicardie sinusală Mai puţin frecvente
Angină pectorală Mai puţin frecvente
Ischemie miocardică Mai puţin frecvente
Tulburări respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Iritaţie faringiană, crize de astm bronşic Mai puţin frecvente
Dispnee Mai puţin frecvente
Durere orofaringiană Mai puţin frecvente
Tuse Mai puţin frecvente
Disfonie Mai puţin frecvente
7
Tulburări gastro-
intestinale
Greaţă Mai puţin frecvente
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare
Oboseală Mai puţin frecvente
Iritabilitate Mai puţin frecvente
Investigaţii
diagnostice
Prelungirea intervalului QT Mai puţin frecvente
Scăderea valorii cortizolului liber în urină Mai puţin frecvente
Scăderea cordizolului în sânge Mai puţin frecvente
Creșterea nivelului potasiului în sânge Mai puţin frecvente
Creșterea nivelului glucozei în sânge Mai puţin frecvente
Progresia lentă undei r pe electrocardiogramă Mai puţin frecvente
Printre reacţiile adverse observate, cele asociate în mod caracteristic utilizării formoterolului sunt:
tahicardie, cefalee, tremor , bradicardie sinusală, angina pectoris, ischemie miocard ială, prelungirea
intervalului QT.
Reacţiile adverse asociate în mod caracteristic administrării de dipropionat de beclometazonă sunt:
nazofaringita, candidoză bucală, disfonie, iritația gâtului, iritabiliate, scăderea cortizolului liber în
urină, scădere a cortizolului în sânge, creșterea glucozei în sânge.
Reacţii adverse care nu au fost observate în studiile clinice cu Foster NEXThaler , dar asociate în mod
caracteristic administrării de dipropionat de beclometazonă sunt alte i nfecţii fungice ale cavităţ ii
bucale. Au fost raportate ocazional t ulburări de gust în timpul terapiei cu corticosteroizi inhalatori.
Vezi pct 4.4 pentru măsuri de a reduce apariția infecțiilor orale fungice, candidoză bucală și disfonie.
Efectele sistemice ale corticoisteroizilor administraţi inhalator (de exemplu dipropionat de
beclometazonă) pot să apară, în special, în cazul administrării unor doze mari prescrise pentru
perioade lungi de timp; acestea pot include supresia glandelor suprarenale, scăderea densităţii minerale
osoa se, încetinirea creşterii la copii şi adolescenţi, cataractă şi glaucom (vezi, de asemenea, pct 4.4).
Reacţii adverse care nu au fost observate în studiile clinice cu Foster NEXThaler , la doze terapeutice,
dar asociate în mod caracteristic administrării de formoterol sunt palpitații, fibrilați e atrial ă,
extrasistole ventriculare, tahiaritmie ,hipokalemie potenţial gravă și creșterea s au scăderea tensiunii
arteriale. Au fost raportate ocazional în timpul administrării de formoterol insomnie, amețeală,
nelini ște și anxietate. Formoterol poate provoca crampe musculare, mialgie.
Reacţiile de hipersensibilitate includ erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, prurit, eritem, dar poate să
apară şi edem la nivelul ochilor, feţei, buzelor şi gâtului (angioedem).
Si milar celorlalte terapii administrate inhalator poate să apară bronhospasm paradoxal cu wheezing,
tuse şi scurtarea respiraţiei imediat după creşterea dozei (vezi de asmenea pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Nu există informații legate de siguranța administ rării Foster NEXThaler la copii cu vârsta până la 11
ani și informații limitate la a dolescenți cu vârsta între 12- 17 ani. Într-un studiu clinic randomizat de 12
săptămâni la adulți și adolescenți, 162 adolescenți cu vârsta între 12 și 17 ani cu astm modera t către
sever au primit Foster NEXThaler sau doza corespunzătoare de soluție de inhalat, 1 sau 2 inhalații de
două ori pe zi ; frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse nu au fost diferite la adolescenți
comparativ cu adulții.
8
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să r aporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Doza maximă re comandată de Foster NEXthaler într -o singură administrare este de 2 inhala ții.
D oze cumulate de Foster NEXThaler administrate inhalator de până la 4 inhalații (total dipropionat de
beclometazonă 4 00 micrograme, formoterol 24 micrograme ) au fost studiate l a pacienţii astmatici.
Tratamentele cumulative nu au determinat modific ări ale semnelor vitale şi nici nu s -au observat
reacţii adverse severe sau grave. (vezi pct 4.8).
Doze cumulate de soluție de inhalat presurizată administrate inhalator de până la 12 pulverizări (total
dipropionat de beclometazonă 1200 micrograme , formoterol 72 micrograme) au fost studiate la
pacienţii astmatici. Tratamentele cumulative nu au determinat modific ări ale semnelor vitale şi nici nu
s -au observat evenimente adverse severe sau grave.
Doze excesive de formoterol pot determina efecte carac teristice agoniştilor beta
2 - adrenergici: greaţă,
v omă , cefalee, tremor, somnolenţă, palpitaţii, tahicardie, aritmii ventriculare, prelungirea intervalului
QTc, acidoză metabolică, hipokali emie, hiperglicemie.
În caz de supradozaj cu formoterol, se recomandă tratament suportiv şi simptomatic. Cazurile grave
trebuie spitalizate. Utilizarea blocantelor beta -adregenice cardioselective poate fi luată în considerare,
dar numai cu maximă prudenţă deoarece utilizarea blocantelor beta -adregenice poate determina
bronhospasm. Valorile kaliemiei trebuie monitorizat e.
Inhalarea acută în exces faţă de dozele recomandate de dipropionat de beclometazonă poate determina
supresia funcţiei suprarenaliene . În acest caz nu sunt necesare măsuri de urgenţă, deoarece funcţia
corticosuprarenală se reface în câteva zile, conform determinărilor cortizolului plasmatic. La ace şti
pacienţi tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a control a astmul bronşic .
Supradozajul cronic cu dipropionat de beclometazonă administrat inhalator : risc de supresie a funcţiei
suprarenal e ( vezi pct. 4.4.). Este posibil să fie necesară monitorizarea rezervei corticosuprarenalei.
Tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a controla astmul bronşic .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Adrenergice , inhalatorii: formoterol şi alte medicam ente pentru tratamentul
bolilor obstructive ale căilor respiratorii , codul ATC: R03AK08.
Mecanisme de acţiune şi efecte farmacodinamice
Foster NEXThaler conţine dipropionat de beclometazonă şi formoterol sub formă de pulbere de
in hal atorie presurizată car e furnizează un aerosol extrafin cu un diametrul masei mediane
aerodinamice de 1,4 – 1,5 micrometri si co- depunerea ambelor componente. Particulele de aerosol
Foster NEXThaler sunt in medie mult mai mici decât particulele din form ele non-extrafine.
Într -un studiu radio- marcat al depunerii medicamentului la adulți astmatici s -a demonstrat că un
procent ridicat din medicament (estimat 42% din doza nominală) este depozitat în plămâni, cu o
depunere omogenă pe căile respiratorii. Aceste caracteristici susțin utilizarea unei doze scăzute de
corticosteroizi cu efecte farmacodinamice locale mărite care au fost echivalente cu dozele
corespunzătoare de soluție de inhalat presurizată. (vezi Experiența clinică)
9
Aceste două substanţe active din Foster NEXThaler au moduri de acţiune diferite. Similar celorlalte
combinaţii de corticosteroizi inhalatori şi beta
2-agonişti , efectele aditive se pot observa în reducerea
episoadelor de exacerbare a le astmul ui bronşic .
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă administrat pe cale inhalatorie în dozele recomandate are acţiune
glucocorticoidă antii nflamatorie la nivel pulmonar , determinând reducerea simptomelor şi exacerbării
astmului bronşic cu un număr mai mic de reacţii adverse comparativ cu administrarea sistemic ă de
corticosteroizi.
Formoterol
Formoterolul este un agonist beta
2- adrenergic selectiv care determină relaxarea musculaturii nete de
bronşice la pacienţii cu obstrucţie reversibilă a căilor respiratorii. Efectul bronhodilatator se instalează
rapid , în decurs de 1- 3 minute de la inhalare şi are o durată de acţiune de 12 ore după o doză unică.
Experiență clinică
Eficacitatea celor două componente din Foster NEXThaler pulbere de inhalat a fost studiată în trei
studii clinice separate în comparație cu soluția de inhalat presurizată 100 micrograme/6 micrograme la
pacienți cu astm persistent moderat până la sever. Eficacitatea globală a celor două tipuri de
medicamente inhalatorii se aşteaptă să fie echivalentă din punct de vedere clinic la dozele atât de1
doză, cât şi la 2 doze de două ori pe zi .
Într -unul din studii obiectivul primar a fost evaluarea eficacității componentei corticosteroide inhalate
măsurată din punct de vedere al bronhdilatării (doză de probă VEMS (FEV1)). O îmbunătățire clinic
semnif icativă la doza de probă VEMS (FEV1) a fost obser vată la 696 pacienți cu astm simptomatic
moderat până la sever la sfârșitul unui tratament de 3 luni în comparație cu valorile de bază, cu doze
de 1 inhalție de două ori pe zi sau 2 inhalații de două ori pe zi din ambele form e. O creștere medie de
cel puțin 250 ml a fost obs ervată. Nu s-a observat o diferen ţă clinică relevantă la doza de probă VEMS
(FEV1) între Foster NEXThaler pulbere de inhalat și soluția de inhalat presurizată pentru aceeași doză.
O doză -r ăspuns semnificativă a fost observat la PEF (debit expirator de vârf) matinal. Semnificația
statistică la r ăspunsul la doză de probă VEMS nu a fost atinsă. Măsurarea controlului astmului prin
scorul simptomelor astmului dimineața și seara și procentul zile lor fără simptome s-a îmbunătățit
semnificativ la sfârșitul tratamentului, în special pentru cele două doze mari din amble forme .
În al doilea studiu obiectivul principal a fost evaluarea eficacității component ei agonist beta-2
adrenergic e cu durată lungă de acţiune din Foster NEXThaler. În acest studiu, bronhodilatarea după
prima administrare și la 12 ore după administrarea unei singure doze a fost măsurată prin evaluări
spirometrice a VEMS (VEMS AS C peste 80% din durata de acțiune a formoterolului). În c omparație
cu placebo, Foster NEXThaler, o inhalație și patru inhalații din ambele substanțe active au îmbunătățit
semnificativ VEMS A SC
0- 12. Ambele doze de Foster NEXThaler pulbere de inhalat nu au fost
inferioare dozelor corespunzătoare de soluție de inha lat presurizată. O doză-răspuns semnificativă
statistic a fost observat ă în cazul ambelor form e farmaceutice între doza scăzută și doza crescută.
În al treilea studiu, după 4 săptămâni de tratament cu soluție de inhalat presurizată dipropionat de
beclomet azonă/formoterol combinație în doză fixă, în doză de o inhalație de două ori pe zi, 755 de
pacienți astmatici controlați au fost randomizați 8 săptămâni de tratament cu același inhalator, cu
Foster NEXThaler pulbere de inhalat sau cu dipropionat de beclom etazonă 100 micrograme pe doză
pulbere de inaha lat, toate administrate intr -o inhalație de două ori pe zi . Obiectivul principal a fost
modificarea pe parcursul perioadei de tratament a debitului expirator de varf mediu matinal. După 8
săptămâni de tratamen t nu s-a observat nicio diferență între obiectivul primar al tratamentului cu
combinție, am ândouă fiind semnificativ mai eficiente decât monoterapia cu dipropionat de
beclometazonă. Nu s-au observat diferenţe între cele două inhalatorii în combinaţie, la m ăsurarea
simptomelor cum sunt scorul chestionarului pentru control ala astmului şi numărul de zile fără
simptome .
Într -un studiu deschis efectuat cu placebo s- a verificat dacă debitul inspirator care poate fi generat prin
inhalatorul Nexthaler nu este inf luențat de vârsta pacientului, afecțiune a sau severitatea afecțiunii și
10
dacă astfel livrarea substanței active din dispozitiv are loc pentru toți pacienții. Obiectivul principal
final a fost procentul de pacienți din fiecare grup de vârstă și afecțiune car e poate activa inhalatorul. În
studiu au participat 89 de pacienți, în grupa de vârstă 5 – 84 ani, incluzând pacienți cu astm moderat
până la sever (VEMS > 60% și respectiv ≤ 60% prognozat) și pacienți cu BPOC moderat până la sever
( VEMS > 560% și respectiv ≤ 50% prognozat) . Toți pacienții, indiferent de vârstă sau severitatea
afecțiunii, au fost capabili să genereze un debit respirator suficient să activeze dispozitivul Nexthaler.
Copii și adolescenți
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligativitatea de a depune rezultatele studiilor cu
Foster NEXThaler la copii cu vârsta de 5 -11 ani și adolescenți cu vârsta de 12- 17 ani cu astm.
La momentul redactării, nu exista experiență clinică cu Foster NEXThaler la copii cu vârsta de 5- 11
ani și informații limitate la adolescenți cu vârsta de 12- 17 ani.
Într -un studiu clinic randomizat pe o perioadă de 3 luni, 162 de adolescenți cu vârsta între 12- 17 ani cu
diagnostic de astm mode rat spre sever au fost tratați fie cu Foster NEXThaler sau cu soluția de inhal at
presurizată, în doză de 1 sau 2 inhalații de două ori pe zi. Modificarea dozei de probă VEMS la
sfârșitul tratamentului a fost mai bună la adolescenți decât la aduți.
Vezi, de asemenea, pct. 4.2 şi 4.8 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi a dolescenţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă este un promedicament cu afinitate mică de legare de receptorii
glucocorticoizilor, care este hidrolizat prin intermedi ul esterazelor la un metabolit activ
beclometazonă -17- monopropionat, care are o activitate antiinflamatorie locală mai puternică
comparativ cu promedicamentul dipropionat de beclometazonă.
Absorbţie, distribuţie şi metabolizare
Dipropionatul de beclometazonă inhalat este rapid absorbit prin plămâni; dar înainte de absorbţie are
loc o transformare masivă în metabolitul său activ beclometazonă -17 -monopropionat prin intermediul
esterazelor prezente în majoritatea ţesuturilor. Biodisponibilitatea sistemică a metabolitului activ
provine din plămâni (36%) şi din absorbţia gastro- intestinală a dozei înghiţite. Cu toate acestea,
biodisponibilitatea beclometazonei administrate pe cale orală este neglijabilă, conversia presistemică
la beclometazonă -17 -monopropionat determinând absorbţia a 41% din doză sub formă de metabolit
activ.
Există o creştere aproximativ liniară a expunerii sistemice odată cu creşterea dozei inhalate.
Biodisponibilitatea absolută după inhalare este de aproximativ 2% şi 62% din doza nominală de
dipropionat de beclometazonă nemodificat şi, respectiv beclometazonă -17 -monopropionat.
După administrarea intravenoasă, distribuţia dipropionatului de beclometazonă şi a metabolitului său
activ este caracterizată printr -un clearance plasmatic ridicat (150 şi, respectiv 120 l/oră), cu un volum
mic de distribuţie la starea de echilibru pentru dipropionatul de beclometazonă (20 l) şi o distribuţie
mai mare la nivelul ţesuturilor pentru metabolitul său activ (424 l). Dispoziţia metabolic ă principală a
dipropionatului de beclometazonă (82%) rezultă din metabolitul lui activ beclometazonă-17 -
monopropionat .
Legarea de proteinele plasmatice este moderat crescută (87%).
Eliminare
Excreţia prin materiile fecale este principala cale de eliminare a dipropionatului de beclometazonă, în
principal su b formă de metaboliţi polari. Excreţia renală a dipropionatului de beclometazonă şi a
metaboliţilor săi este neglijabilă. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de 0,5 ore şi 2,7 ore pentru
dipropionatul de beclometazonă şi, respectiv beclometazonă -17 -monopropionat.
Grupe speciale de pacienţi
Nu a fost studiată farmacocinetica dipropionatului de beclometazonă la pacienţii cu insuficienţă
renală sau hepatică ; cu toate acestea, deoarece dipropionatul de beclometazonă este metabolizat
11
foarte rapid prin intermediul esterazelor prezente în lichidul intestinal, ser, plămâni şi ficat, pentru a
genera mai mulţi compuşi polari beclometazonă -21 -monopropionat, beclometazonă -17 -
monopropionat şi beclometazonă, nu se anticipează ca insuficienţa hepatică să modifice parametrii
farmacocinetici şi profilul de siguranţă ale dipropionatului de beclometazonă.
Deoarece dipropionatul de beclometazonă sau metaboliţii săi activi nu au fost detectaţi în urină, nu se
anticipează creşterea expunerii sistemice la pacienţii cu insu ficienţă renală.
Formoterol
Absorbţie şi distribuţie
După inhalare, formoterolul este absorbit atât din plămâni, cât şi din tractul gastro- intestinal.
Fracţiunea dintr -o doză inhalată înghiţită după administrare printr -un inhalator cu doză măsurată poate
varia între 60% şi 90%. Cel puţin 65% din fracţiunea înghiţită este absorbită din tractul gastro-
intestinal. Concentraţia plasmatică maximă de medicament nemodificat se atinge în interval de 0,5 la 1
oră de la administrarea orală. Legarea de proteinele pla smatice a formoterolului este de 61-64% din
care 34% se leagă de albumină. Nu s -a observat saturarea legării de proteine în intervalul de
concentraţii obţinute la doze terapeutice. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după
administrarea orală e ste de 2-3 ore. Absorbţia formoterolului este liniară după inhalarea a 12 până la
96 micrograme de fumarat de formoterol.
Metabolizare
Formoterolul este metabolizat în proporţie mare, iar calea principală implică conjugarea directă la
gruparea hidroxil fe nolic. Metabolitul glucuroconjugat este inactiv. A doua cale majoră de
metabolizare implică O -demetilarea urmată de conjugarea grupării 2’ -hidroxil fenolic. În procesul de
O -demetilare a formoterolului sunt implicate izoenzimele CYP2D6, CYP2C19 şi CYP2C9 a le
citocromului P450. Ficatul pare a fi principalul loc de metabolizare. Formoterolul nu inhibă
izoenzimele citocromului P450 la concentraţii terapeutice relevante.
Eliminare
Excreţia urinară cumulată de formoterol după o administrare unică dintr -un inha lator cu pulbere creşte
liniar pentru dozele cuprinse între 12 şi 96 micrograme. În medie, 8% şi 25% din doză a fost eliminată
sub formă de formoterol nemodificat şi, respectiv total. Pe baza concentraţiilor plasmatice măsurate
după inhalarea unei doze uni ce de 120 micrograme de către 12 subiecţi sănătoşi, timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost stabilit la 10 ore. Enantiomerii (R,R) - şi (S,S) - reprezintă
aproximativ 40% şi, respectiv 60% din medicamentul nemodificat eliminat prin urină.
Pro porţionalitatea relativă a celor doi enantiomeri a rămas constantă în intervalul de doze studiat şi nu
au existat dovezi privind acumularea relativă a unuia sau altuia dintre enantiomeri după administrarea
de doze repetate.
După administrarea orală (40 până la 80 micrograme), 6% până la 10% din doză a fost detectată în
urină sub formă de medicament nemodificat la subiecţii sănătoşi; până la 8% din doză a fost
recuperată sub formă de glucuronoconjugat.
În total 67% din doza orală de formoterol este eliminat în urină (în principal sub formă de metaboliţi),
iar restul în materiile fecale. Clearance- ul renal al formoterolului este de 150 ml/min ut.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă hepatică/renală: parametrii farmacocinetici ai formoterolului nu au fost studiaţi la
pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală.
Experiența clinică
Expunerea sistemică la substanţele active dipropionat de beclometazonă şi formoterol din combinaţia
fixă Foster a fost comparată cu expunerea în cazul administrării individuale a componente lor. Nu s -au
observat interacţiuni (sistemice) farmacocinetice sau farmacodinamice între dipropionat de
beclometazonă şi formoterol.
Farmacocinetica Foster NEXThaler pulbere de inhalat a fost comparată cu cea a soluției de inhalat
presurizat ă. Analiza componentei steroid a fost făcută pe beclometazonă -17 -monopropionat,
principalul metabolit activ al dipropionatului de beclometazonă.
12
Absorbția sistemică și metabolismul dipropionatului de beclometazonă a fost rapidă, iar C
max a fost
atinsă în 5 minute postdoză pentru ambele tratamente , dar a fost mai mare (68%) cu Foster NEXThaler
pulbere de inhalat.
ASC
t a fost de 3 ori mai mare după inhalarea Foster NEXThaler prin dispozitivul Nexhaler
comparativ cu soluția de inhalat presurizată. C
max pentru beclometazonă -17 -monopropionat,
metabolitul principal activ, reprezentând 82% din nivelul sanguin total, a fost atinsă , în medie, după 30
min ute cu Nexthaler și 15 minute cu soluția de inhalat presurizată.
Concentrația plasmatică a beclometazonă- 17-monopropionat a fost mai scăzută după inhalarea pulberii
de inhalat (C
max – 49% și ASCt – 29%) decât după inhalarea soluției de inhalat presurizată. După
inhalarea Foster NEXThaler cu inhalatorul Nexthaler, concentrația plasmatică maximă a
formoterolului a fost atinsă în 5 minute și mai mare pentru pulberea de inhalat (+47%), în timp ce
expunerea totală (ASC
1) a fost comparabilă în ambele tratamente.
Intr -un studiu clinic a fost investigată transportul relativ pulmonar, utilizând metodologia de blocare
cu cărbune pentru a exclude absorbția medicamentului din tractul gastro- intestinal și a fost folosit un
dispozitiv spacer aprobat, AeroChamber Plus pentru medicamentul de referință (soluția de inhalat
presurizată). În acest context, s -a observat că Nexthaler și sol uția de inhalat presurizată sunt
echivalente pentru ASC pentru beclometazonă-17 -monopropionat și formoterol (raportul dintre
pulberea de inlalat/soluția de inhalat presurizată și intervalul de încredere 90% au fost între 80 –
125%); oricum C
max pentru becl ometazonă-17 -monopropionat a fost mai scăzută ( -38%) după
inhalarea prin Nexthaler.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice ale componentelor Foster NEXThaler nu au evidențiat niciun risc special pentru om
pe baza studiilor convenționale farm acologice privind evaluarea siguranței, toxic itatea după doze
repetate. Profilul toxicităţii combinației reflectă toxicitatea componentelor fără o creștere a toxicității
sau evenimente neașteptate.
Studiile privind efectele asupra reproducer ii la şo bolan au evidenţiat efecte dependente de doză.
Combinaţia a fost asociată cu scăderea fertilităţii la femele, scăderea numărului nidaţiilor şi toxicitate
embriofetală. Se cunoaşte că administrarea de doze mari de corticosteroizi la animalel e gestante
determină a nomalii ale dezvoltării fetale, inclusiv palatoskizis şi încetinirea creşterii intrauterine şi
este posibil ca aceste efecte ale combinaţiei dipropionat de beclometazonă/formoterol să se datoreze
dipropionatului de beclometazonă. Aceste efecte au fost observate numai la expuneri sistemice
crescute la metabolitul activ beclometazonă-17 -monopropionat (de 200 de ori mai mare decât
concentraţia plasmatică estimată la pacienţi ). În plus, în studiile efectuate la animale, s-a observat o
creştere a duratei de gest aţie şi parturiţie , efect atribui t acţiunii tocolitice cunoscute a beta
2-
simpatomimeticelor. Aceste efecte au fost observate în cazurile în care concentraţiile plasmatice de
formoterol erau mai mici decât valorile estimate la pacienţii trataţi cu Foster.
Studiile privind genotoxici tatea efectuate cu beclometazonă dipropionat/formoterol în combinaţie nu
indică un potenţial mutagenic. Nu au fost efectuate studii privind carcinogenitatea utilizând
combinaţia propusă. Cu toate acestea, datele provenite din studiile la animale raportate pentru
componentele individuale nu sugerează niciun risc posibil de carcinogenitate la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat ( care conține o cantitate mică de proteine din lapte)
Stearat de magneziu
13
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După deschiderea săculețului, medicamentul trebuie folosit în timp de maxim 6 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umezeală.
A se scoate inhalatorul din ambalaj înainte de prima utilizare.
Inainte de prima deschidere a s ăculețului.
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
După prima deschidere a săculețului.
A se pă stra la temperaturi sub 25 °C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare cutie con ţine 1, 2 sau 3 inhalatoare Nexthaler care conține 1,50 g pulbere de inhalat ce asigură
120 doze. Fieca re inhalator este introdus într -un s ăculeț din PET/Al/PE PE (tereftalat de polietilena/
aluminiu/polietilenă) sau PA/Al/PE (poliamid ă/aluminiu/polietilenă).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Foster NEXThaler este un dispozitiv de inhalat multidoză. Dispozitivul constă într -o carcasă de plastic
care are o fereastră care afișează numărul de doze rămase și un capac. Atunci când capacul, care
declanșează și mecanismul de numărare a dozelor, este deschis, piesa bucală prin care se inhalează
este descoperită. Piesa bucală este făcută din acril onitril butadienstiren, iar capacul din polipropilenă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Instrucțiunile de utilizare a inal atorului Nexthaler sunt furnizate mai jos pentru profesioniștii din
domeniul sănătății.
INSTRUCȚIUNI DE FOLOSIRE A INHALATORULUI
A. Conținutul ambalajului
Acest ambalaj conține
- Un prospect
- Un inhalator Nexthaler introdus într -un săculeț protector
Dacă ambalajul nu conține cele de mai sus, vă rugăm să returnați inhalatorul persoanei care vi l -a
furnizat şi luaţi unul nou.
B. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
- Nu scoateți inhalatorul din săculeț dacă nu aveți de gând să îl utilizați imediat.
- Fol osiți întotdeauna inhalatorul așa cum este indicat .
- Dacă nu sunteț i sigur că indicatorul de doze s -a modificat după prima utilizare, așteptați până
trebuie să luați următoarea doză și luați această doza în mod obișnuit. Nu trebuie să luați o
doză supliment ară.
14
- Țineți capacul închis până când trebuie să luați o doză din inhalator.
- Atunci când nu folosiți inhalatorul păstrați -l într -un loc curat și uscat.
- Nu încercați să desfaceți în bucăți inhalatorul dumneavoastră Nexthaler.
- Nu folosiți inhalatorul Nexthale r:
o După data de expirare
o Dacă au trecu mai mult de 6 luni de când l -ați scos din săculeț .
o Dacă este spart
o Dacă indicatorul numărului de doze indică ’0’
o Dacă nu puteți citi prin fereasta indicatorului de doze.
În unul din aceste cazuri, eliminați inhalatorul sau returnați -l persoanei care vi l -a furnizat pentru a
primi unul nou. Întrebaț i farmacistul dumneavoastră cum să eliminați inhalatoarele care nu vă mai
trebuie.
C. Caracteristici cheie ale inhalatorului Nexthaler
Pentru a lua o doză din inhalator ul Nexthaler sunt necesari trei pași simpli: deschideți, inhalați,
închideți.
D. Inainte de a folosi un inhalator Nexthaler nou
1. Deschideți săculețul și scoateți inhalatoru l
- Nu folosiți inhalatorul dacă săculețul nu este sigilat sau este rupt – returnați inhalatorul
persoanei care vi l -a furnizat
2. Verificați inhalatorul
- Dacă inhalatorul pare spart sau stricat – returnați inhalatorul persoanei care vi l-a furnizat
pentru a obține unul nou
3. Verificați fereastra indicatorului de doze. Dacă inhalatorul este nou vez i vedea numărul „120”
în fereastră
- Nu folosți inhalatorul dacă numărul afișat este mai mic de „ 120” - returnați inhalatorul
persoanei care vi l -a furnizat pentru a obține unul nou
E. Cum să utilizați inhalatorul Nexthaler
E.1 . Verificați vizual
1. Verificați numărul de doze rămas: orice număr între „ 1” și „120 ” indică faptul că au mai
rămas doze.
Indicator de
doze Capac Piesa bucală Aerisire
15
- dacă numărul de doze indică „ 0”, nu mai sunt doze rămase - puteți elimina inhalatorul și să
luați altul nou
2. Asigurați -vă că ar e capacul închis complet înainte de a folosi inhalatorul
E.2. Deschiderea
1. Ţ ineți inhalatorul în poziție verticală
2. Deschideți capacul complet
3. Înainte să inhalați expirați cât de mult puteți.
- Nu expirați în inhalator
E.3. Inhalarea
De câte ori este posibil stați jos sau în picioare într -o poziție verticală atunci când inhalați.
1. Duceți inhalatorul la gură și plasați piesa bucală între buze
- nu acoperiți zona de aerisire
- nu i nhalați prin zona de aerisire
2. Inspirați rapid și adân c prin gură
- puteți să simțiți un gust atunci când luați doza
- puteți să auziți sau să simțiți un zgomot atunci când luați doza
- nu inhalați prin nas
- nu luați inhalatorul din gură în timpul inhalării
3. Scoateți inhalatorul din gură
4. Țineți -vă respi rația 5 sau 10 secunde sau cât puteți
5. Expirați încet
- nu expirați în inhaltor
E.4. Închiderea
1. așezați inahaltorul în poziție verticală și închideți capacul.
2. verificați dacă indicatorul de doze a scăzut cu o doză.
16
3.dacă trebuie să luați o alt ă doză, repetați pașii de la E.1 la E.4
F. Curățarea
- în mod normal nu este necesar să curățați inhalatorul
- dacă este necesar puteți să curățați inhalatorul cu o bucată de pânză uscată.
Nu curățați inhalatorul cu apă sau alte lichide. Păstrați -l uscat.
G. Păstarea
- atunci când nu folosiți inhalatorul, păstrați -l într -un loc uscat. Puteți să îl puneți la loc în săculeț după
utilizare.
- nu expuneți inhalatorul la temperaturi ridicate sau la soare.
- nu expuneți inhalatorul la umiditate
- a nu se păstra l a vederea şi îndemâna copiilor
- dacă inhalatorul a fost păstrat mai mult de 6 luni de când ați deschis săculețul , eliminați-l și luați unul
nou.
H. Eliminarea
- eliminați inhalatorul Nexthaler dacă numărul de doze indică „ 0”
- întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele care nu vă mai sunt necesare.
- nu e liminați medicamentele pe calea reziduurilor menajere
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 16 -16, 1010 Viena
Austria
8. NUMĂRUL (ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6161/2014/01- 03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autoriz ări: Februarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FOSTER NEXThaler 100 micrograme /6 micrograme pe doză pulbere de inhalat
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare doză măsurată de 10 mg pulbere conţine:
D ipropionat de beclometazonă anhidră 100 micrograme şi fumarat de formoterol dihidrat 6
micrograme .
Acesta este echivalentul unei doze de dipropionat de beclometazonă anhidră de 81,9 micrograme şi
fumarat de formoterol dihidrat 5,0 micrograme .
Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare doză conține 9,9 mg lactoză monohidrat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere de inhalat.
Inhalatorul multidoză conține pulbere de culoare albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Foster NEXThaler este indicat în tratamentul de fond al astmului bronşic atunci când utilizarea unei
combinaţii (glucocorticoid inhalator şi agonist beta
2 adrenergic cu durată lungă de acţiune) este
adecvată:
- pacienţi care nu au r ăspuns corespunzător la tratamentul cu glucocorticoid inhalator şi agonist
beta
2 adrenergic cu durată scurtă de acţiune administrat la nevoie sau
- pacienţi care au răspuns deja corespunzător la tratamentul cu glucocorticoid inhalator şi agonist
beta
2 adrene rgic cu durată lungă de acţiune
Foster NEXThaler este indicat la adulți.
Notă : nu există date clinice relevante despre utilizarea Foster NEXThaler în tratamentul crizelor de
astm bronşic .
4.2 Doze şi mod de administrare
Foster NEXThaler se administrează pe cale inhalatorie.
Dozajul componentelor Foster NEXThaler este individual şi trebuie reglat în funcţie de severitatea
afecţiunii . Acest lucru trebuie luat în considerare nu numai atunci când se iniţiază tratamentul cu
medicamente în combinaţi e, dar şi atunci când este ajustată doza. În cazul în care un pacient necesită o
altă combinaţie a dozelor, diferită de cea disponibilă în inhalator, trebuie să i se prescrie doze adecvate
de beta
2- agonişti şi/sau corticosteroizi în inhalato are diferite .
2
Datorită distribuției particulelor extrafine, ajustarea dozei este necesară atunci când pacienții trec de la
un medicament cu distribuție non- extrafină la Foster NEXThaler pulbere de inhalat.
Trebuie avut în vedere că doza zilnică totală recomandată de dipropionat de beclometazonă pentru
Foster NEXThaler este mai mică decât doza din medicamentele care conțin dipropionat de
belcometazonă non- extrafină , de aceea doza trebuie ajustată în funcție de nevoile indiviadulae ale
pacientului atunci când pacienții trec de la un alt medicament la Foster NEXThaler. Pacienții care trec
la Foster NEXThaler pulbere de inhalat de la Foster soluție de inhalat presurizată nu necesită ajustarea
dozei.
Dozele recomandate pentru adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste :
Una sau două inhalați i de două ori pe zi.
Doza maximă zilnică este de 4 inhalații.
Dozele recomandate pentru copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani:
Siguranţa şi eficacitatea pentru Foster NEXThaler la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu
au fost stabilite încă. Nu există experienţă privind utilizarea Foster NEXThaler la copii cu vârsta
sub 11 ani. Datele disponibile privind utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta între 12 şi 17 ani
sunt prezentate la pct. 4.8 și 5.1 , dar nu se recomandă utilizarea la această grupă de vârstă.
Pacienţii trebuie reevaluaţi periodic de medic, astfel încât doza de Foster NEXThaler să fie optimă şi
să fie modificată numai la recomandarea medicului. Doza trebuie stabilită treptat la cea mai mică doză
care asigură menţinerea controlul ui efectiv al simptomelor. Atunci când controlul simptomelor este
menţinut cu ajutorul celei ma i mici doze recomandate, următorul pas poate include un test de
administrare doar a unui corticosteroid cu administrare inhalatorie.
Pacienţii trebuie sfătuiţi s ă utilizeze Foster NEXThaler zilnic chiar şi atunci când sunt asimptomatici.
Grupe speciale de pacienţi
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Nu există date privind utilizarea Foster NEXThaler la pacienţi cu insuficienţă hepatică sau re nală (vezi
pct. 5.2) .
Instrucţiuni de utilizare
Nexthaler este un inhalator cu activare sincronizată cu inspirul pacientului. S-a demonstrat că pacienții
cu ast m moderat și sever au un flux inspirator adecvat pentru a declanșa eliberarea dozei din Nexthaler
(vezi pct. 5.1.). Eliberarea Foster NEXThaler prin inhalatorul Nexthaler este independentă de flux în
intervalul de flux ins pirator pe care această populație îl poate obține prin inhalator.
Utilizarea corectă a inhalatorului Nexthaler este esenţială p entru succesul tratamentului. Pacientul
trebuie sfătuit să citească cu atenţie Prospectul pentru pacient şi să urmeze instrucţiunile prezentate în
acesta. Pentru medicii prescriptori aceste instrucțiuni sunt prezentate la pct. 6.6.
În timpul inhalării, de câte ori este posibil, pacientul trebuie să stea aşezat sau în picioare.
Cu inhalatorul Nexthaler, o doză este disponibilă pentru inhalare doar atunci când capacul este
complet deschis. Deschiderea capacului, inhalarea și inchiderea capacului in etape di ferite declanșează
mecanismul de numărare a dozelor. Pacientul trebuie instruit să inchidă complet capacul de fiecare
dată. Numărul dozelor este afișat în fereastra inhalatorului nu scade dacă pacientul închide capacul
fără să fi inhalat prin inhalator.
P acientul trebuie sfătuit să deschidă capacul inhalatorului doar când este necesar. În cazul în care
pacientul a deschis capacul inhalatorului , dar nu a inhalat și capacul este închis, doza este mutată la loc
în rezervorul de pudră; următoarea doză poate fi inhalată în siguranță.
Transportul optim în plămâni este obținut dacă pacientul inhalează prin inspir profund și rapid. Se
recomandă o perioadă de 5- 10 secunde de ținut respirația ( sau cât timp este confortabil pentru pacient)
înainte de a expira.
3
Pacientul trebuie să știe că expirarea prin Nexthaler, înainte sau după inhalarea dozei trebuie evitată
deoarece afectează performața inhalatorului.
Pacienții trebuie să își clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinți după inhalare
(vezi pct. 4.4.)
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la dipropionat de beclometazonă, fumarat de formoterol dihidrat sau la
oricare dintre excipienţi de la pct 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă ca dozele s ă fie scăzute progresiv în cazul întreruperii tratamentului; acesta nu trebuie
oprit brusc.
Tratametul astmului trebuie să facut in etape și răspunsul pacientului trebuie monitorizat c linic și prin
teste pulmonare.
În cazul în care pacienţii consideră că t ratamentul nu este eficace, se recomandă solicitarea de asistenţă
medicală. Necesitatea utilizării unor doze mai mari de bronhodilatatoare pentru situaţii “de urgenţă”
indică agravarea bolii de bază şi impune reevaluarea tratamentului astmului bronşic. Det eriorarea
bruscă şi progresivă a controlului astmului poate pune viaţa pacientului în pe ricol, iar acesta trebuie
supus unei evaluări medicale urgente. Trebuie avută în vedere necesitatea suplimentării tratamentului
cu corticosteroizi, pe cale inhalatorie sau orală sau iniţierea tratamentului antibiotic în cazul în care se
suspicionează o inf ecţie.
Pacienţii nu trebuie să înceapă tratamentul cu Foster NEXThaler în timpul unei perioade de exacerbare
a bolii sau dacă suferă de astm bronşic în stare de agravar e sau deteriorare acută. Reacţiile adverse
grave datorate astmului bronşic şi exacerbările acestuia pot să apară în timpul tratamentului cu Foster
NEXThaler. Pacienţii trebuie informaţi să continue tratamentul, dar să solicite asistenţă medicală în
cazul î n care simptomele rămân necontrolate sau se agravează după iniţierea tratamentului cu Foster
NEXThaler.
Similar altor medicamente administrate pe cale inhalatorie, imediat după administrare poate să apară
bronhospasm paradoxal cu accentuarea wheezingului ş i scurtarea respiraţiei. Aceste simptome trebuie
tratate imediat cu un bronhodilatator cu acţiune rapidă. Foster NEXThaler trebuie întrerupt imediat,
pacientul trebuie evaluat de medic şi dacă este necesar se instituie un tratament alternativ.
Foster NEXT haler nu trebuie utilizat ca tratament de primă intenţie pentru astm bronşic.
Pentru tratamentul crizelor de astm bronşic pacienţii trebuie instruiţi să aibă mereu la îndemână
bronhodilatatoarele cu durată scurtă de acţiune.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze Foster NEXThaler zilnic conform recomandărilor, chiar şi atunci
când sunt as imptomatici. După obţinerea controlului simptomelor de astm bronşic, trebuie să se ia în
considerare reducerea treptată a dozei de Foster NEXThaler. Evaluarea periodică a pacienţilor pe
parcursul scăderii treptate a dozei este importantă. Trebuie să se uti lizeze doza minimă eficace de
Foster NEXThaler (vezi pct 4.2).
Efectele sistemice ale corticosteroizilor inhalatori pot să apară, în special, când se utilizează doze ma ri
pentru perioade lungi de timp. Aceste efecte sunt mai puţin probabil să apară decât în cazul
administrării corticosteroizilor orali. Posibilele efecte sistemice includ: sindrom Cushing, trăsături de
tip Cushing, supresie suprarenaliană, scăderea densită ţii minerale osoase, încetinirea creşterii la copii
şi adolescenţi, cataractă şi glaucom şi mai rar, o serie de efecte psihologice sau comportamentale
incluzând hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales
la copii). De aceea, este important ca pacientul să fie examinat periodic, iar doza de corticosteroid
inhalator să fie scăzută până la doza minimă care permite controlul eficace al simptomelor.
Tratamentul prelungit cu doze mari de corticosteroizi admini straţi inhalator poate determina supresie
suprarenaliană şi insuficienţă suprarenaliană acută. Pacienţii cu vârsta sub 16 ani care
4
utilizează/inhalează doze de dipropionat de beclometazonă mai mari decât cele recomandate pot fi mai
expuşi la acest risc. Situaţiile care pot declanşa insuficienţa suprarenaliană acută sunt traumatismele,
intervenţiile chirurgicale, infecţiile sau orice reducere rapidă a dozelor. Simptomele prezentate sunt în
mod caracteristic nespecifice şi pot include anorexie, durere abdominală, scădere ponderală, oboseală,
cefalee, greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, nivel scăzut de conştienţă, hipoglicemie şi crize
convulsive. Trebuie luată în considerare administrarea suplimentară a unui corticosteroid sistemic în
timpul perioadelor de stres sau intervenţii chirurgicale programate.
Pacienţii transferaţi de la terapia orală la cea inhalatorie cu corticosteroizi pot prezenta în continuare,
pentru o perioadă considerabilă de timp, risc de afectare a rezervei suprarenale. Pacienţii care au
necesitat tratament cu doze mari de corticosteroizi inhalatori pentru situaţii “de urgenţă”, pot prezenta,
de asemenea, acest risc. Această posibilitate de afectare reziduală trebuie avută întotdeauna în vedere
în situaţii de urgen ţă sau programate pen tru care se anticipează că presupun stres şi trebuie luat în
considerare tratamentul corespunzător cu corticosteroizi. Gradul insuficienţei suprarenaliene poate
necesita sfatul unui specialist înaintea procedurilor programate.
Foster NEXThaler trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tuberculoză pulmonară activă sau
asimptomatică, infecţii fungice sau virale ale căilor respiratorii.
Foster NEXThaler trebuie utilizat cu prudenţă (care poate include şi monitorizare) la pacienţii cu
aritmi i cardiace , în special bloc atrioventricular de gradul trei şi tahiaritmie , stenoză aortică
subvalvulară idiopatică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, boală cardiacă ischemică severă,
insuficienţă cardiacă congestivă, hipertensiune arterială sau anevrism.
D e asemenea, e ste necesară precauţie la pacienţii care prezintă prelungirea intervalului QT sau la care
se suspicionează prelungirea intervalului QT congenitală sau iatrogenă (QTc > 0,44 secunde).
Formoterol ul poate induce prelungirea intervalului QT.
De a semenea, este nec esară precauţie la administrarea Foster NEXThaler la pacienţii cu tir eotoxicoz ă,
diabet zaharat, feocromocitom şi hipokal iemie netratată.
Tratamentul cu beta
2- agonişti poate determina hipokal iemi e posibil cu evoluţie gravă. Se recomandă
precauţi i speciale în caz de astm bronşic sever, deoarece acest efect poate fi potenţat de hipoxie.
Hipokal iemia poate fi potenţată şi de tratamentul concomitent cu alte medicamente care pot induce
hipokal iemie, pre cum derivaţi xantinici, corticosteroizi şi diuretice (vezi pct. 4.5). De asemenea, s e
recomandă precauţie în caz de astm bronşic instabil, când pot fi utilizate mai multe bronhodilatatoare
pentru situaţii „de urgenţă” . În astfel de situaţii se recomandă monitorizarea valorilor serice de potasiu.
Inhalarea formoterolului poate determina creşterea glicemiei. Prin urmare, glicemia trebuie atent
monitorizată la pacienţii cu diabet zaharat.
În cazul în care este planificată anestezia cu derivaţi halogenaţi, Foster NEXThaler nu trebuie
administrat cu cel puţin 12 ore înainte de anestezie, deoarece există riscul apariţiei unor aritmii
cardiace.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să -şi clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinţi după
inhalarea dozei pentru a reduce la minim riscul de cand idoză orofaringiană sau disfonie.
Excipientul lactoză conține cantități mici de proteine din lapte care pot determina reacții alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacocinetice
Dipropionatul de becl ometazonă este metabolizat foarte rapid prin intermediul esterazei fără
implicarea sistemului en zimatic al citocromului P450.
5
Interacţiuni farmacodinamice
La pacienţi i cu astm bronşic trebuie evitate beta- blocantele (inclusiv picăturile oftalmice). Dacă
administr area beta-blocantelor este necesară, efectul formoterolului va fi redus sau anulat.
Pe de altă parte, a dministrarea concomitentă de medicamente beta -adregenice pot avea efecte aditive
şi , prin urmare , este necesară prudenţă atunci când teofilina s au alte beta-adregenice sunt prescrise
concomitent cu formoterolul.
Tratamentul concomitent cu chinidină, disopiramid ă, procainamidă , fenotiazine, antihistaminice,
inhibitori ai monoaminooxidazei şi antidepresive triciclice poate prelungi intervalul QT c şi creşte
riscul de aritmii ventriculare .
În plus, L -dopa, L -tiroxina, oxitocina şi alcoolul etilic pot afecta toleranţa cardiacă la beta
2-
simpatomimetice .
Tratamentul concomitent cu inhibitori ai monoaminooxidazei , inclusiv medicamente cu proprietăţi
asemănătoare cum ar fi furazolidona şi procarbazina, poate precipita reacţiile hipertensive.
Pacienţii la care se administrează anestezice de tip derivaţi halogenaţi prezintă un risc crescut de
aritmi i.
Tratamentul concomitent cu derivaţi xantinici, steroizi sa u diuretice poate potenţa posibilul efect
hipokal iemic al beta
2- agoniştilor (vezi pct.4.4). Hipokalemia poate accentua predispoziţia la aritmii
cardiace a pacienţilor trataţi cu glicozide digitalice .
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Fertilitatea
N u există date privind utilizarea la om. In studiile la animale, prezența dipropionatului de
beclometazonă în doze mari a fost asociată cu reducerea fertilității la femele și embriotoxicitate (vezi
pct 5.3).
Sarcină
Nu există date clinice relevante privind utilizarea Foster NEXThaler la gravide. Studiile la animale cu
dipropionat de beclometazonă şi formoterol în combinaţie au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei
de reproducere în urma expuneri i sistemice crescute (vezi pct 5.3). Datorită acţiunii tocolitice a
medicamentelor beta
2- simpatomime tice, în ultimul trimestru de sarcină este necesară precauţie. Nu se
recomandă utilizarea formoterolului în timpul sarcinii şi în special în ultima parte a sarcinii sau în
timpul naşterii cu excepţia cazului în care nu există nicio altă alternativă ( mai sigură).
Foster NEXThaler trebuie utilizat în sarcină numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscu rile
posibi le .
Alăptarea
Nu există date clinice relevante privind utilizarea Foster NEXThaler în timpul alăptării la om.
Deşi nu sunt disponibile date din studii la animale, se poate presupune că dipropionatul de
beclometazonă se excretă în lapte, similar altor corticosteroizi.
Deşi nu se cunoaşte dacă formoterolul se elimină în lapte la om , acesta a fost detectat în la ptele
mamiferelor .
Administrarea Foster NEXThaler la femeile care alăptează trebuie luată în considerare numai în cazul
în care beneficiile anticipate depăşesc riscurile potenţiale. Este necesară o decizie în privinţa
întreruperii alăptării sau întreruperii terapiei cu Foster NEXThaler , luând în calcul beneficiul alăptării
pentru copil şi beneficiul terapiei pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca Foster NEXThaler să aibă vreun efec t asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cea mai frecventă reacție adversă este tremorul. Într -un studiu clinic pe durata a 12 săptămâni cu
F oster NEXThaler, tremor s -a înregistrat la doze le cele mai mari (2 inhalații de două ori pe zi ), a fost
6
mai frecvent la începutul tratamentului și moderat în intensitate. Nu a fost retras niciun pacient din
studiu datorită tremorului.
Experieța din studii clinice la pacienți cu astm
Siguranța Foster NEXThaler a fost eva luată în studii clinice activ și pasiv controlate în care 719
pacienți cu vârsta de 12 ani sau mai mult, cu astm de diverse severități au fost expuși medicamentului.
Incid ența reacțiilor adverse din tabelul de mai jos se referă la pacienții astmatici cu vâ rsta de 12 ani
sau mai mult și se bazează pe datele de siguranță din două studii pivot în care Foster NEXThaler a fost
administrat la dozele recomandate în acest RCP pentru o perioadă de 8- 12 săptămâni. Nu au fost
observate tulburări psihice în studiile cl inice cu Foster NEXThaler, dar au fost incluse în tabelul de
mai jos ca un efect potențial de clasă al corticosteroizilor.
Reacţii le adverse care care au fost asociate cu administrarea de dipropionat de beclometazonă şi
fumarat de formoterol în combinaţia fixă Foster NEXThaler sunt enumerate mai mai jos, pe aparate,
sisteme şi organe.
Frecvenţ ele reacţiilor adverse sunt definit e astfel: foarte frecvente ( ≥1/10), frecvente ( ≥1/100 şi
<1/10), mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100), rare ( ≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (≤ 1/10000),
cu frecvenţă necunoscută (care nu poae fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe
Reacţia adversă Frecvenţa
Infecţii şi infestări
Faringită Mai puţin frecvente
Candidoză orală Mai puţin frecvente
Tulburări metabolice
şi de nutriţie
Hipertrigliceridemie Mai puţin frecvente
Tulburări psihice Hiperactivitate psihomotorie, tulburări de
somn, anxietate, depresie, agresivitate,
modificări de comportament (mai ales la copii)
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale
sistemului nervos
Tremor Frecvente
Cefalee Mai puţin frecvente
Tulburări cardiace
Tahicardie Mai puţin frecvente
Bradicardie sinusală Mai puţin frecvente
Angină pectorală Mai puţin frecvente
Ischemie miocardică Mai puţin frecvente
Tulburări respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Iritaţie faringiană, crize de astm bronşic Mai puţin frecvente
Dispnee Mai puţin frecvente
Durere orofaringiană Mai puţin frecvente
Tuse Mai puţin frecvente
Disfonie Mai puţin frecvente
7
Tulburări gastro-
intestinale
Greaţă Mai puţin frecvente
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare
Oboseală Mai puţin frecvente
Iritabilitate Mai puţin frecvente
Investigaţii
diagnostice
Prelungirea intervalului QT Mai puţin frecvente
Scăderea valorii cortizolului liber în urină Mai puţin frecvente
Scăderea cordizolului în sânge Mai puţin frecvente
Creșterea nivelului potasiului în sânge Mai puţin frecvente
Creșterea nivelului glucozei în sânge Mai puţin frecvente
Progresia lentă undei r pe electrocardiogramă Mai puţin frecvente
Printre reacţiile adverse observate, cele asociate în mod caracteristic utilizării formoterolului sunt:
tahicardie, cefalee, tremor , bradicardie sinusală, angina pectoris, ischemie miocard ială, prelungirea
intervalului QT.
Reacţiile adverse asociate în mod caracteristic administrării de dipropionat de beclometazonă sunt:
nazofaringita, candidoză bucală, disfonie, iritația gâtului, iritabiliate, scăderea cortizolului liber în
urină, scădere a cortizolului în sânge, creșterea glucozei în sânge.
Reacţii adverse care nu au fost observate în studiile clinice cu Foster NEXThaler , dar asociate în mod
caracteristic administrării de dipropionat de beclometazonă sunt alte i nfecţii fungice ale cavităţ ii
bucale. Au fost raportate ocazional t ulburări de gust în timpul terapiei cu corticosteroizi inhalatori.
Vezi pct 4.4 pentru măsuri de a reduce apariția infecțiilor orale fungice, candidoză bucală și disfonie.
Efectele sistemice ale corticoisteroizilor administraţi inhalator (de exemplu dipropionat de
beclometazonă) pot să apară, în special, în cazul administrării unor doze mari prescrise pentru
perioade lungi de timp; acestea pot include supresia glandelor suprarenale, scăderea densităţii minerale
osoa se, încetinirea creşterii la copii şi adolescenţi, cataractă şi glaucom (vezi, de asemenea, pct 4.4).
Reacţii adverse care nu au fost observate în studiile clinice cu Foster NEXThaler , la doze terapeutice,
dar asociate în mod caracteristic administrării de formoterol sunt palpitații, fibrilați e atrial ă,
extrasistole ventriculare, tahiaritmie ,hipokalemie potenţial gravă și creșterea s au scăderea tensiunii
arteriale. Au fost raportate ocazional în timpul administrării de formoterol insomnie, amețeală,
nelini ște și anxietate. Formoterol poate provoca crampe musculare, mialgie.
Reacţiile de hipersensibilitate includ erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, prurit, eritem, dar poate să
apară şi edem la nivelul ochilor, feţei, buzelor şi gâtului (angioedem).
Si milar celorlalte terapii administrate inhalator poate să apară bronhospasm paradoxal cu wheezing,
tuse şi scurtarea respiraţiei imediat după creşterea dozei (vezi de asmenea pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Nu există informații legate de siguranța administ rării Foster NEXThaler la copii cu vârsta până la 11
ani și informații limitate la a dolescenți cu vârsta între 12- 17 ani. Într-un studiu clinic randomizat de 12
săptămâni la adulți și adolescenți, 162 adolescenți cu vârsta între 12 și 17 ani cu astm modera t către
sever au primit Foster NEXThaler sau doza corespunzătoare de soluție de inhalat, 1 sau 2 inhalații de
două ori pe zi ; frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse nu au fost diferite la adolescenți
comparativ cu adulții.
8
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să r aporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Doza maximă re comandată de Foster NEXthaler într -o singură administrare este de 2 inhala ții.
D oze cumulate de Foster NEXThaler administrate inhalator de până la 4 inhalații (total dipropionat de
beclometazonă 4 00 micrograme, formoterol 24 micrograme ) au fost studiate l a pacienţii astmatici.
Tratamentele cumulative nu au determinat modific ări ale semnelor vitale şi nici nu s -au observat
reacţii adverse severe sau grave. (vezi pct 4.8).
Doze cumulate de soluție de inhalat presurizată administrate inhalator de până la 12 pulverizări (total
dipropionat de beclometazonă 1200 micrograme , formoterol 72 micrograme) au fost studiate la
pacienţii astmatici. Tratamentele cumulative nu au determinat modific ări ale semnelor vitale şi nici nu
s -au observat evenimente adverse severe sau grave.
Doze excesive de formoterol pot determina efecte carac teristice agoniştilor beta
2 - adrenergici: greaţă,
v omă , cefalee, tremor, somnolenţă, palpitaţii, tahicardie, aritmii ventriculare, prelungirea intervalului
QTc, acidoză metabolică, hipokali emie, hiperglicemie.
În caz de supradozaj cu formoterol, se recomandă tratament suportiv şi simptomatic. Cazurile grave
trebuie spitalizate. Utilizarea blocantelor beta -adregenice cardioselective poate fi luată în considerare,
dar numai cu maximă prudenţă deoarece utilizarea blocantelor beta -adregenice poate determina
bronhospasm. Valorile kaliemiei trebuie monitorizat e.
Inhalarea acută în exces faţă de dozele recomandate de dipropionat de beclometazonă poate determina
supresia funcţiei suprarenaliene . În acest caz nu sunt necesare măsuri de urgenţă, deoarece funcţia
corticosuprarenală se reface în câteva zile, conform determinărilor cortizolului plasmatic. La ace şti
pacienţi tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a control a astmul bronşic .
Supradozajul cronic cu dipropionat de beclometazonă administrat inhalator : risc de supresie a funcţiei
suprarenal e ( vezi pct. 4.4.). Este posibil să fie necesară monitorizarea rezervei corticosuprarenalei.
Tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a controla astmul bronşic .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Adrenergice , inhalatorii: formoterol şi alte medicam ente pentru tratamentul
bolilor obstructive ale căilor respiratorii , codul ATC: R03AK08.
Mecanisme de acţiune şi efecte farmacodinamice
Foster NEXThaler conţine dipropionat de beclometazonă şi formoterol sub formă de pulbere de
in hal atorie presurizată car e furnizează un aerosol extrafin cu un diametrul masei mediane
aerodinamice de 1,4 – 1,5 micrometri si co- depunerea ambelor componente. Particulele de aerosol
Foster NEXThaler sunt in medie mult mai mici decât particulele din form ele non-extrafine.
Într -un studiu radio- marcat al depunerii medicamentului la adulți astmatici s -a demonstrat că un
procent ridicat din medicament (estimat 42% din doza nominală) este depozitat în plămâni, cu o
depunere omogenă pe căile respiratorii. Aceste caracteristici susțin utilizarea unei doze scăzute de
corticosteroizi cu efecte farmacodinamice locale mărite care au fost echivalente cu dozele
corespunzătoare de soluție de inhalat presurizată. (vezi Experiența clinică)
9
Aceste două substanţe active din Foster NEXThaler au moduri de acţiune diferite. Similar celorlalte
combinaţii de corticosteroizi inhalatori şi beta
2-agonişti , efectele aditive se pot observa în reducerea
episoadelor de exacerbare a le astmul ui bronşic .
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă administrat pe cale inhalatorie în dozele recomandate are acţiune
glucocorticoidă antii nflamatorie la nivel pulmonar , determinând reducerea simptomelor şi exacerbării
astmului bronşic cu un număr mai mic de reacţii adverse comparativ cu administrarea sistemic ă de
corticosteroizi.
Formoterol
Formoterolul este un agonist beta
2- adrenergic selectiv care determină relaxarea musculaturii nete de
bronşice la pacienţii cu obstrucţie reversibilă a căilor respiratorii. Efectul bronhodilatator se instalează
rapid , în decurs de 1- 3 minute de la inhalare şi are o durată de acţiune de 12 ore după o doză unică.
Experiență clinică
Eficacitatea celor două componente din Foster NEXThaler pulbere de inhalat a fost studiată în trei
studii clinice separate în comparație cu soluția de inhalat presurizată 100 micrograme/6 micrograme la
pacienți cu astm persistent moderat până la sever. Eficacitatea globală a celor două tipuri de
medicamente inhalatorii se aşteaptă să fie echivalentă din punct de vedere clinic la dozele atât de1
doză, cât şi la 2 doze de două ori pe zi .
Într -unul din studii obiectivul primar a fost evaluarea eficacității componentei corticosteroide inhalate
măsurată din punct de vedere al bronhdilatării (doză de probă VEMS (FEV1)). O îmbunătățire clinic
semnif icativă la doza de probă VEMS (FEV1) a fost obser vată la 696 pacienți cu astm simptomatic
moderat până la sever la sfârșitul unui tratament de 3 luni în comparație cu valorile de bază, cu doze
de 1 inhalție de două ori pe zi sau 2 inhalații de două ori pe zi din ambele form e. O creștere medie de
cel puțin 250 ml a fost obs ervată. Nu s-a observat o diferen ţă clinică relevantă la doza de probă VEMS
(FEV1) între Foster NEXThaler pulbere de inhalat și soluția de inhalat presurizată pentru aceeași doză.
O doză -r ăspuns semnificativă a fost observat la PEF (debit expirator de vârf) matinal. Semnificația
statistică la r ăspunsul la doză de probă VEMS nu a fost atinsă. Măsurarea controlului astmului prin
scorul simptomelor astmului dimineața și seara și procentul zile lor fără simptome s-a îmbunătățit
semnificativ la sfârșitul tratamentului, în special pentru cele două doze mari din amble forme .
În al doilea studiu obiectivul principal a fost evaluarea eficacității component ei agonist beta-2
adrenergic e cu durată lungă de acţiune din Foster NEXThaler. În acest studiu, bronhodilatarea după
prima administrare și la 12 ore după administrarea unei singure doze a fost măsurată prin evaluări
spirometrice a VEMS (VEMS AS C peste 80% din durata de acțiune a formoterolului). În c omparație
cu placebo, Foster NEXThaler, o inhalație și patru inhalații din ambele substanțe active au îmbunătățit
semnificativ VEMS A SC
0- 12. Ambele doze de Foster NEXThaler pulbere de inhalat nu au fost
inferioare dozelor corespunzătoare de soluție de inha lat presurizată. O doză-răspuns semnificativă
statistic a fost observat ă în cazul ambelor form e farmaceutice între doza scăzută și doza crescută.
În al treilea studiu, după 4 săptămâni de tratament cu soluție de inhalat presurizată dipropionat de
beclomet azonă/formoterol combinație în doză fixă, în doză de o inhalație de două ori pe zi, 755 de
pacienți astmatici controlați au fost randomizați 8 săptămâni de tratament cu același inhalator, cu
Foster NEXThaler pulbere de inhalat sau cu dipropionat de beclom etazonă 100 micrograme pe doză
pulbere de inaha lat, toate administrate intr -o inhalație de două ori pe zi . Obiectivul principal a fost
modificarea pe parcursul perioadei de tratament a debitului expirator de varf mediu matinal. După 8
săptămâni de tratamen t nu s-a observat nicio diferență între obiectivul primar al tratamentului cu
combinție, am ândouă fiind semnificativ mai eficiente decât monoterapia cu dipropionat de
beclometazonă. Nu s-au observat diferenţe între cele două inhalatorii în combinaţie, la m ăsurarea
simptomelor cum sunt scorul chestionarului pentru control ala astmului şi numărul de zile fără
simptome .
Într -un studiu deschis efectuat cu placebo s- a verificat dacă debitul inspirator care poate fi generat prin
inhalatorul Nexthaler nu este inf luențat de vârsta pacientului, afecțiune a sau severitatea afecțiunii și
10
dacă astfel livrarea substanței active din dispozitiv are loc pentru toți pacienții. Obiectivul principal
final a fost procentul de pacienți din fiecare grup de vârstă și afecțiune car e poate activa inhalatorul. În
studiu au participat 89 de pacienți, în grupa de vârstă 5 – 84 ani, incluzând pacienți cu astm moderat
până la sever (VEMS > 60% și respectiv ≤ 60% prognozat) și pacienți cu BPOC moderat până la sever
( VEMS > 560% și respectiv ≤ 50% prognozat) . Toți pacienții, indiferent de vârstă sau severitatea
afecțiunii, au fost capabili să genereze un debit respirator suficient să activeze dispozitivul Nexthaler.
Copii și adolescenți
Agenția Europeană a Medicamentului a amânat obligativitatea de a depune rezultatele studiilor cu
Foster NEXThaler la copii cu vârsta de 5 -11 ani și adolescenți cu vârsta de 12- 17 ani cu astm.
La momentul redactării, nu exista experiență clinică cu Foster NEXThaler la copii cu vârsta de 5- 11
ani și informații limitate la adolescenți cu vârsta de 12- 17 ani.
Într -un studiu clinic randomizat pe o perioadă de 3 luni, 162 de adolescenți cu vârsta între 12- 17 ani cu
diagnostic de astm mode rat spre sever au fost tratați fie cu Foster NEXThaler sau cu soluția de inhal at
presurizată, în doză de 1 sau 2 inhalații de două ori pe zi. Modificarea dozei de probă VEMS la
sfârșitul tratamentului a fost mai bună la adolescenți decât la aduți.
Vezi, de asemenea, pct. 4.2 şi 4.8 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi a dolescenţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă este un promedicament cu afinitate mică de legare de receptorii
glucocorticoizilor, care este hidrolizat prin intermedi ul esterazelor la un metabolit activ
beclometazonă -17- monopropionat, care are o activitate antiinflamatorie locală mai puternică
comparativ cu promedicamentul dipropionat de beclometazonă.
Absorbţie, distribuţie şi metabolizare
Dipropionatul de beclometazonă inhalat este rapid absorbit prin plămâni; dar înainte de absorbţie are
loc o transformare masivă în metabolitul său activ beclometazonă -17 -monopropionat prin intermediul
esterazelor prezente în majoritatea ţesuturilor. Biodisponibilitatea sistemică a metabolitului activ
provine din plămâni (36%) şi din absorbţia gastro- intestinală a dozei înghiţite. Cu toate acestea,
biodisponibilitatea beclometazonei administrate pe cale orală este neglijabilă, conversia presistemică
la beclometazonă -17 -monopropionat determinând absorbţia a 41% din doză sub formă de metabolit
activ.
Există o creştere aproximativ liniară a expunerii sistemice odată cu creşterea dozei inhalate.
Biodisponibilitatea absolută după inhalare este de aproximativ 2% şi 62% din doza nominală de
dipropionat de beclometazonă nemodificat şi, respectiv beclometazonă -17 -monopropionat.
După administrarea intravenoasă, distribuţia dipropionatului de beclometazonă şi a metabolitului său
activ este caracterizată printr -un clearance plasmatic ridicat (150 şi, respectiv 120 l/oră), cu un volum
mic de distribuţie la starea de echilibru pentru dipropionatul de beclometazonă (20 l) şi o distribuţie
mai mare la nivelul ţesuturilor pentru metabolitul său activ (424 l). Dispoziţia metabolic ă principală a
dipropionatului de beclometazonă (82%) rezultă din metabolitul lui activ beclometazonă-17 -
monopropionat .
Legarea de proteinele plasmatice este moderat crescută (87%).
Eliminare
Excreţia prin materiile fecale este principala cale de eliminare a dipropionatului de beclometazonă, în
principal su b formă de metaboliţi polari. Excreţia renală a dipropionatului de beclometazonă şi a
metaboliţilor săi este neglijabilă. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de 0,5 ore şi 2,7 ore pentru
dipropionatul de beclometazonă şi, respectiv beclometazonă -17 -monopropionat.
Grupe speciale de pacienţi
Nu a fost studiată farmacocinetica dipropionatului de beclometazonă la pacienţii cu insuficienţă
renală sau hepatică ; cu toate acestea, deoarece dipropionatul de beclometazonă este metabolizat
11
foarte rapid prin intermediul esterazelor prezente în lichidul intestinal, ser, plămâni şi ficat, pentru a
genera mai mulţi compuşi polari beclometazonă -21 -monopropionat, beclometazonă -17 -
monopropionat şi beclometazonă, nu se anticipează ca insuficienţa hepatică să modifice parametrii
farmacocinetici şi profilul de siguranţă ale dipropionatului de beclometazonă.
Deoarece dipropionatul de beclometazonă sau metaboliţii săi activi nu au fost detectaţi în urină, nu se
anticipează creşterea expunerii sistemice la pacienţii cu insu ficienţă renală.
Formoterol
Absorbţie şi distribuţie
După inhalare, formoterolul este absorbit atât din plămâni, cât şi din tractul gastro- intestinal.
Fracţiunea dintr -o doză inhalată înghiţită după administrare printr -un inhalator cu doză măsurată poate
varia între 60% şi 90%. Cel puţin 65% din fracţiunea înghiţită este absorbită din tractul gastro-
intestinal. Concentraţia plasmatică maximă de medicament nemodificat se atinge în interval de 0,5 la 1
oră de la administrarea orală. Legarea de proteinele pla smatice a formoterolului este de 61-64% din
care 34% se leagă de albumină. Nu s -a observat saturarea legării de proteine în intervalul de
concentraţii obţinute la doze terapeutice. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după
administrarea orală e ste de 2-3 ore. Absorbţia formoterolului este liniară după inhalarea a 12 până la
96 micrograme de fumarat de formoterol.
Metabolizare
Formoterolul este metabolizat în proporţie mare, iar calea principală implică conjugarea directă la
gruparea hidroxil fe nolic. Metabolitul glucuroconjugat este inactiv. A doua cale majoră de
metabolizare implică O -demetilarea urmată de conjugarea grupării 2’ -hidroxil fenolic. În procesul de
O -demetilare a formoterolului sunt implicate izoenzimele CYP2D6, CYP2C19 şi CYP2C9 a le
citocromului P450. Ficatul pare a fi principalul loc de metabolizare. Formoterolul nu inhibă
izoenzimele citocromului P450 la concentraţii terapeutice relevante.
Eliminare
Excreţia urinară cumulată de formoterol după o administrare unică dintr -un inha lator cu pulbere creşte
liniar pentru dozele cuprinse între 12 şi 96 micrograme. În medie, 8% şi 25% din doză a fost eliminată
sub formă de formoterol nemodificat şi, respectiv total. Pe baza concentraţiilor plasmatice măsurate
după inhalarea unei doze uni ce de 120 micrograme de către 12 subiecţi sănătoşi, timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost stabilit la 10 ore. Enantiomerii (R,R) - şi (S,S) - reprezintă
aproximativ 40% şi, respectiv 60% din medicamentul nemodificat eliminat prin urină.
Pro porţionalitatea relativă a celor doi enantiomeri a rămas constantă în intervalul de doze studiat şi nu
au existat dovezi privind acumularea relativă a unuia sau altuia dintre enantiomeri după administrarea
de doze repetate.
După administrarea orală (40 până la 80 micrograme), 6% până la 10% din doză a fost detectată în
urină sub formă de medicament nemodificat la subiecţii sănătoşi; până la 8% din doză a fost
recuperată sub formă de glucuronoconjugat.
În total 67% din doza orală de formoterol este eliminat în urină (în principal sub formă de metaboliţi),
iar restul în materiile fecale. Clearance- ul renal al formoterolului este de 150 ml/min ut.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă hepatică/renală: parametrii farmacocinetici ai formoterolului nu au fost studiaţi la
pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală.
Experiența clinică
Expunerea sistemică la substanţele active dipropionat de beclometazonă şi formoterol din combinaţia
fixă Foster a fost comparată cu expunerea în cazul administrării individuale a componente lor. Nu s -au
observat interacţiuni (sistemice) farmacocinetice sau farmacodinamice între dipropionat de
beclometazonă şi formoterol.
Farmacocinetica Foster NEXThaler pulbere de inhalat a fost comparată cu cea a soluției de inhalat
presurizat ă. Analiza componentei steroid a fost făcută pe beclometazonă -17 -monopropionat,
principalul metabolit activ al dipropionatului de beclometazonă.
12
Absorbția sistemică și metabolismul dipropionatului de beclometazonă a fost rapidă, iar C
max a fost
atinsă în 5 minute postdoză pentru ambele tratamente , dar a fost mai mare (68%) cu Foster NEXThaler
pulbere de inhalat.
ASC
t a fost de 3 ori mai mare după inhalarea Foster NEXThaler prin dispozitivul Nexhaler
comparativ cu soluția de inhalat presurizată. C
max pentru beclometazonă -17 -monopropionat,
metabolitul principal activ, reprezentând 82% din nivelul sanguin total, a fost atinsă , în medie, după 30
min ute cu Nexthaler și 15 minute cu soluția de inhalat presurizată.
Concentrația plasmatică a beclometazonă- 17-monopropionat a fost mai scăzută după inhalarea pulberii
de inhalat (C
max – 49% și ASCt – 29%) decât după inhalarea soluției de inhalat presurizată. După
inhalarea Foster NEXThaler cu inhalatorul Nexthaler, concentrația plasmatică maximă a
formoterolului a fost atinsă în 5 minute și mai mare pentru pulberea de inhalat (+47%), în timp ce
expunerea totală (ASC
1) a fost comparabilă în ambele tratamente.
Intr -un studiu clinic a fost investigată transportul relativ pulmonar, utilizând metodologia de blocare
cu cărbune pentru a exclude absorbția medicamentului din tractul gastro- intestinal și a fost folosit un
dispozitiv spacer aprobat, AeroChamber Plus pentru medicamentul de referință (soluția de inhalat
presurizată). În acest context, s -a observat că Nexthaler și sol uția de inhalat presurizată sunt
echivalente pentru ASC pentru beclometazonă-17 -monopropionat și formoterol (raportul dintre
pulberea de inlalat/soluția de inhalat presurizată și intervalul de încredere 90% au fost între 80 –
125%); oricum C
max pentru becl ometazonă-17 -monopropionat a fost mai scăzută ( -38%) după
inhalarea prin Nexthaler.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice ale componentelor Foster NEXThaler nu au evidențiat niciun risc special pentru om
pe baza studiilor convenționale farm acologice privind evaluarea siguranței, toxic itatea după doze
repetate. Profilul toxicităţii combinației reflectă toxicitatea componentelor fără o creștere a toxicității
sau evenimente neașteptate.
Studiile privind efectele asupra reproducer ii la şo bolan au evidenţiat efecte dependente de doză.
Combinaţia a fost asociată cu scăderea fertilităţii la femele, scăderea numărului nidaţiilor şi toxicitate
embriofetală. Se cunoaşte că administrarea de doze mari de corticosteroizi la animalel e gestante
determină a nomalii ale dezvoltării fetale, inclusiv palatoskizis şi încetinirea creşterii intrauterine şi
este posibil ca aceste efecte ale combinaţiei dipropionat de beclometazonă/formoterol să se datoreze
dipropionatului de beclometazonă. Aceste efecte au fost observate numai la expuneri sistemice
crescute la metabolitul activ beclometazonă-17 -monopropionat (de 200 de ori mai mare decât
concentraţia plasmatică estimată la pacienţi ). În plus, în studiile efectuate la animale, s-a observat o
creştere a duratei de gest aţie şi parturiţie , efect atribui t acţiunii tocolitice cunoscute a beta
2-
simpatomimeticelor. Aceste efecte au fost observate în cazurile în care concentraţiile plasmatice de
formoterol erau mai mici decât valorile estimate la pacienţii trataţi cu Foster.
Studiile privind genotoxici tatea efectuate cu beclometazonă dipropionat/formoterol în combinaţie nu
indică un potenţial mutagenic. Nu au fost efectuate studii privind carcinogenitatea utilizând
combinaţia propusă. Cu toate acestea, datele provenite din studiile la animale raportate pentru
componentele individuale nu sugerează niciun risc posibil de carcinogenitate la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat ( care conține o cantitate mică de proteine din lapte)
Stearat de magneziu
13
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După deschiderea săculețului, medicamentul trebuie folosit în timp de maxim 6 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umezeală.
A se scoate inhalatorul din ambalaj înainte de prima utilizare.
Inainte de prima deschidere a s ăculețului.
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
După prima deschidere a săculețului.
A se pă stra la temperaturi sub 25 °C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare cutie con ţine 1, 2 sau 3 inhalatoare Nexthaler care conține 1,50 g pulbere de inhalat ce asigură
120 doze. Fieca re inhalator este introdus într -un s ăculeț din PET/Al/PE PE (tereftalat de polietilena/
aluminiu/polietilenă) sau PA/Al/PE (poliamid ă/aluminiu/polietilenă).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Foster NEXThaler este un dispozitiv de inhalat multidoză. Dispozitivul constă într -o carcasă de plastic
care are o fereastră care afișează numărul de doze rămase și un capac. Atunci când capacul, care
declanșează și mecanismul de numărare a dozelor, este deschis, piesa bucală prin care se inhalează
este descoperită. Piesa bucală este făcută din acril onitril butadienstiren, iar capacul din polipropilenă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Instrucțiunile de utilizare a inal atorului Nexthaler sunt furnizate mai jos pentru profesioniștii din
domeniul sănătății.
INSTRUCȚIUNI DE FOLOSIRE A INHALATORULUI
A. Conținutul ambalajului
Acest ambalaj conține
- Un prospect
- Un inhalator Nexthaler introdus într -un săculeț protector
Dacă ambalajul nu conține cele de mai sus, vă rugăm să returnați inhalatorul persoanei care vi l -a
furnizat şi luaţi unul nou.
B. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
- Nu scoateți inhalatorul din săculeț dacă nu aveți de gând să îl utilizați imediat.
- Fol osiți întotdeauna inhalatorul așa cum este indicat .
- Dacă nu sunteț i sigur că indicatorul de doze s -a modificat după prima utilizare, așteptați până
trebuie să luați următoarea doză și luați această doza în mod obișnuit. Nu trebuie să luați o
doză supliment ară.
14
- Țineți capacul închis până când trebuie să luați o doză din inhalator.
- Atunci când nu folosiți inhalatorul păstrați -l într -un loc curat și uscat.
- Nu încercați să desfaceți în bucăți inhalatorul dumneavoastră Nexthaler.
- Nu folosiți inhalatorul Nexthale r:
o După data de expirare
o Dacă au trecu mai mult de 6 luni de când l -ați scos din săculeț .
o Dacă este spart
o Dacă indicatorul numărului de doze indică ’0’
o Dacă nu puteți citi prin fereasta indicatorului de doze.
În unul din aceste cazuri, eliminați inhalatorul sau returnați -l persoanei care vi l -a furnizat pentru a
primi unul nou. Întrebaț i farmacistul dumneavoastră cum să eliminați inhalatoarele care nu vă mai
trebuie.
C. Caracteristici cheie ale inhalatorului Nexthaler
Pentru a lua o doză din inhalator ul Nexthaler sunt necesari trei pași simpli: deschideți, inhalați,
închideți.
D. Inainte de a folosi un inhalator Nexthaler nou
1. Deschideți săculețul și scoateți inhalatoru l
- Nu folosiți inhalatorul dacă săculețul nu este sigilat sau este rupt – returnați inhalatorul
persoanei care vi l -a furnizat
2. Verificați inhalatorul
- Dacă inhalatorul pare spart sau stricat – returnați inhalatorul persoanei care vi l-a furnizat
pentru a obține unul nou
3. Verificați fereastra indicatorului de doze. Dacă inhalatorul este nou vez i vedea numărul „120”
în fereastră
- Nu folosți inhalatorul dacă numărul afișat este mai mic de „ 120” - returnați inhalatorul
persoanei care vi l -a furnizat pentru a obține unul nou
E. Cum să utilizați inhalatorul Nexthaler
E.1 . Verificați vizual
1. Verificați numărul de doze rămas: orice număr între „ 1” și „120 ” indică faptul că au mai
rămas doze.
Indicator de
doze Capac Piesa bucală Aerisire
15
- dacă numărul de doze indică „ 0”, nu mai sunt doze rămase - puteți elimina inhalatorul și să
luați altul nou
2. Asigurați -vă că ar e capacul închis complet înainte de a folosi inhalatorul
E.2. Deschiderea
1. Ţ ineți inhalatorul în poziție verticală
2. Deschideți capacul complet
3. Înainte să inhalați expirați cât de mult puteți.
- Nu expirați în inhalator
E.3. Inhalarea
De câte ori este posibil stați jos sau în picioare într -o poziție verticală atunci când inhalați.
1. Duceți inhalatorul la gură și plasați piesa bucală între buze
- nu acoperiți zona de aerisire
- nu i nhalați prin zona de aerisire
2. Inspirați rapid și adân c prin gură
- puteți să simțiți un gust atunci când luați doza
- puteți să auziți sau să simțiți un zgomot atunci când luați doza
- nu inhalați prin nas
- nu luați inhalatorul din gură în timpul inhalării
3. Scoateți inhalatorul din gură
4. Țineți -vă respi rația 5 sau 10 secunde sau cât puteți
5. Expirați încet
- nu expirați în inhaltor
E.4. Închiderea
1. așezați inahaltorul în poziție verticală și închideți capacul.
2. verificați dacă indicatorul de doze a scăzut cu o doză.
16
3.dacă trebuie să luați o alt ă doză, repetați pașii de la E.1 la E.4
F. Curățarea
- în mod normal nu este necesar să curățați inhalatorul
- dacă este necesar puteți să curățați inhalatorul cu o bucată de pânză uscată.
Nu curățați inhalatorul cu apă sau alte lichide. Păstrați -l uscat.
G. Păstarea
- atunci când nu folosiți inhalatorul, păstrați -l într -un loc uscat. Puteți să îl puneți la loc în săculeț după
utilizare.
- nu expuneți inhalatorul la temperaturi ridicate sau la soare.
- nu expuneți inhalatorul la umiditate
- a nu se păstra l a vederea şi îndemâna copiilor
- dacă inhalatorul a fost păstrat mai mult de 6 luni de când ați deschis săculețul , eliminați-l și luați unul
nou.
H. Eliminarea
- eliminați inhalatorul Nexthaler dacă numărul de doze indică „ 0”
- întrebați farmacistul cum să eliminați medicamentele care nu vă mai sunt necesare.
- nu e liminați medicamentele pe calea reziduurilor menajere
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 16 -16, 1010 Viena
Austria
8. NUMĂRUL (ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6161/2014/01- 03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autoriz ări: Februarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
