ACC JUNIOR 20 mg/ml
Substanta activa: ACETYLCYSTEINUMClasa ATC: R05CB01Forma farmaceutica: SIROP
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie cu un flac. din sticla bruna cu capacitatea de 110 ml închis cu un capac din PP, prevazut cu sistem de siguranta din PPJD a 100 ml sirop, o seringa din PP a 5 ml si o lingurita dozatoare din PP cu gradatii de 2,5 ml, 5 ml si 10 ml
Producator: WEIMER PHARMA GMBH - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ACC Junior 20 mg/ml sirop
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml sirop conține acetilcisteină 20 mg.
Excipien ţi cu efect cunoscut: p-hidroxibenzoat de metil (E 218) și sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sirop
Soluție incoloră, limpede, vâscoasă, cu aromă de cireșe
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Terapie secretolit ică a afecţiunilor tractului respirator : laringită, sinuzită acută şi cronică, otită medie .
Facilitează tusea.
Tratamentul afecţiunilor acute şi cronice ale tractului respirator însoțite de tulburări ale formării şi
transportului mucusului : bronşită acută, bronşită astmatiformă, în acutizările bronho- pneumopatiei cronice,
bronşiectazii, mucoviscidoză, astm bronşic.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele recomandate sunt
Vârsta Doza zilnică totală
Copii cu vârsta sub 2 ani 2,5 ml sirop de 2-3 ori pe zi (echivalent cu 100-
150 mg acetilcisteină pe zi).
Copii cu vârsta între 2 şi 6 ani 5 ml sirop de 2-3 ori pe zi (echivalent cu 200-
300 mg acetilcisteină pe zi).
Copii şi adolescenţi cu vârsta între 6-14
ani
10 ml sirop de 2 ori pe zi (echivalent cu 400 mg
acetilcisteină pe zi).
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 14
ani
10 ml sirop de 2- 3 ori pe zi (echivalent cu 400 -
600 mg acetilcisteină pe zi).
2
Mod de administrare
ACC Junior sirop se administrează după mese.
10 ml sirop corespund la jumătate de măsură dozatoare sau 2 seringi dozatoare.
Durata administrării
Dacă simptomele dumneavoastră se agravează sau nu se ameliorează după 4 -5 zile, vă rugăm să vă adresaţi
medicului dumneavoastră.
Vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră dacă aveţi impr esia că efectul ACC Junior sirop este prea
puternic sau prea slab.
În cazul bronşitei cronice şi al mucoviscidozei tratamentul trebuie continuat pe o perioadă mai lungă de timp
pentru a realiza profilaxia infecţiei.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitat e la acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţiile adverse cutanate cum sunt sindromul Stevens -Johnson şi sindromul Lyell s -au raportat foarte rar în
asociere cu acetilcisteina. Dacă apar modificări cutanate sau mucoase noi, trebuie să vă adresaţi fără
întârziere unui medic şi administrarea acetilcisteinei trebuie întreruptă.
Se recomandă prudenţă dacă acetilcisteina se utilizează în astmul bronşic sau la pacienţi i cu ulcere
evidenţiate anamnestic.
Se recomandă prudenţă la pacienţii cu intoleranţă la histamină. Trebuie evitată administrarea acestilcisteinei
la pacienţii la care este afectat metabolismul histaminei deoarece poate determina simptome de intoleranţă
( de exemplu cefalee, rinită vasomotorie, prurit).
Acest medicament conţine P-hidroxibenzoat de metil. Poate provoca reacţ ii alergice chiar întârziate.
Un ml sirop conţine 1,78 mmol (41,02 mg) sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii cu
restricţie de sare.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente
Antitusive
Utilizarea asociată de acetilcisteină şi medicamente antitusive poate provoca o congestie secretorie
periculoasă datorită unui reflex redus al t usei, de aceea, o astfel de terapie asociată trebuie să aibă la bază o
indicaţie terapeutică precisă.
Antibiotice
Tetraciclinele clorhidrat (cu excepţia doxiciclinei) trebuie administrate separat, la un interval de cel puţin 2
ore.
Rapoartele asupra in activării antibioticelor de către acetilcisteină sunt bazate numai pe experimentele in
vitro , în care substanţele relevante au fost combinate direct. Din motive de siguranţă, antibioticele trebuie
administrate separat şi la un interval de cel puţin 2 ore. Acest lucru nu se aplică medicamentelor conţinând
substanţa activă cefiximă sau loracarbef.
Au fost descrise incompatibilităţi in vitro în special pentru peniciline semisintetice, aminoglicozide,
cefalosporine precum şi tetracicline. Nu au fost raportate incompatibilităţi pentru antibiotice cum sunt
amoxicilina, doxiciclina, eritromicina, tiamfenicol sau cefuroximă.
3
Trinitratul de glicerină
S -a raportat că vasodilataţia şi inhibarea agregării plachetare produse de nitroglicerină pot fi intensificate la
a dministrarea concomitentă de acetilcisteină. Relevanţa clinică a acestor observaţii rămâne a fi elucidată.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există experienţă suficientă referitoare la utilizarea acetilcisteinei pe parcursul sarcinii sau alăptări i.
Studiile la animale (iepure, şobolan) nu au evidenţiat niciun efect teratogen al substanţei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Acetilcisteina nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi ut ilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă, utilizând
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000
şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente : cefalee, febră, reacţii alergice (prurit, urticarie, exantem, erupţie cutanată tranzitorie,
bronhospasm, angioedem, tahicardie şi hipotensiune arterială)
Foarte rare : reacţii anafilactice până la şoc
Tulburări acustice şi vestibulare
Mai puţin frecvente : tinnitus
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare : dispnee, bronhospasm – predominat la pacienţii cu hiperreactivitate bronşică în caz de astm bronşic
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente : stomatită, durere abdominală, diaree, vărsături, pirozis şi greaţă
Suplimentar, s -a raportat foarte rar apariţia hemoragiei în legătură cu administrarea acetilcisteinei, parţial cu
reacţii de hipersensibilitate. În studii variate s-a confirmat o scădere a agregării plachetare determinată de
acetilcisteină. Relevanţa clinică a acestor date nu este precizată.
4.9 Supradozaj
Nu s -au observat cazuri de supradozaj în cazul administrării formelor orale de acetilcisteină. Voluntarii au
fost trataţi cu acetilcisteină 11,6 g/zi, timp de 3 luni, fără a se observa nicio reacţie adversă. Dozele orale de
până la 500 mg acetilcisteină/kg au fost tolerate fără prezenţa oricărui semn de intoxicaţie.
Simptome ale intoxicaţiei
Supradozajul poate determina simptome gastro- intestinale cum sunt greaţa, vărsăturile şi diareea. Nou -
născuţii pot prezenta hipersecreţie.
Tratamentul intoxicaţiei
Măsurile terapeutice depind de simptomele prezente.
Există experienţa referitoare la tratamentul intravenos cu acetilcisteină al intoxicaţiei cu paracetamol la om
efectuat cu doze de maxim 30 mg acetilcisteină. Administrarea intravenoasă a unor doze extrem de mari de
acetilcisteină în special rapid, a determinat reacţii anafilactoide parţial reversibile. În cazul unei administrări
masive pe cale intravenoasă s- au observat convulsii epileptice şi edem cerebral.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, c odul ATC: R05CB01.
Acetilcisteina este un derivat al aminoacidului, cisteina.
Acţiunea acetilcisteinei este secretolitică şi secretomotorie la nivelul tractului respirator.
Aceasta desface legăturile disulfidice din lanţurile de mucopolizaharide şi are un efect de depolimerizare a
lanţurilor ADN (din mucusul purulent). Datorită acestor mecanisme se reduce vâscozitatea mucusului.
Un mecanism de acţiune alternativ al acetilcisteinei se bazează pe capaci tatea grupului reactiv, sulfhidril, de
a lega radicalii liberi şi de a -i detoxifia pe această cale.
Acetilcisteina creşte sinteza glutationului, ceea ce justifică folosirea în intoxicaţia acută cu paracetamol.
Un efect protector asupra frecvenţei şi severităţii creşterii bacteriene – când acetilcisteina este administrată
profilactic – este descris la pacienţii cu bronşită cronică/mucoviscidoză.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală acetilcisteina este rapid şi complet absorbită şi met abolizată la nivel hepatic în
cisteină, metabolitul activ farmacologic, precum şi în diacetilcistină, cistină şi alte disulfide mixte.
În organism, acetilcisteina şi metabolţii ei apar sub 3 forme: liberă, parţial legată de proteinele plasmatice
(prin le gături disulfurice labile) şi parţial, ca aminoacid încorporat.
Acetilcisteina se excretă pe cale renală, aproape exclusiv sub forma unor metaboliţi inactivi (sulfaţi
anorganici, diacetilcisteina).
Conform studiilor farmacocinetice, concentraţia plasmati că maximă ajunge la un total de 120 µmol/l după
administrarea intravenoasă a 200 mg acetilcisteină, 75 µmol/l pentru forma redusă, 0,47 l/kg (în total) şi 0,59
l/kg (redusă) pentru volumul de distribuire. Clearance -ul plasmatic a fost stabilit la 0,11 l/h/kg (în total) şi
0,84 l/h/kg (redusă). Timpul de înjumătăţire la eliminare după administrarea intravenoasă este de 30 -40
minute, în timp ce excreţia urmează o cinetică în trei faze ( α-, β - şi faza terminală γ).
Afectarea funcţiei hepatice determină prelun girea timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare. Acesta
este de până la 8 ore după administrarea orală. După administrarea orală, acetilcisteina se leagă de proteinele
plasmatice în proporţie de aproximativ 50%.
Acetilcisteina traversează placent a la şobolani, fiind detectată în lichidul amniotic.
După administrarea orală a 100 mg/kgcorp acetilcisteină, după 0,5, 1, 2 şi 8 ore, concentraţia metabolitului
L -cisteină este mai mare la nivelul placentei şi al fătului comparativ cu concentraţia plasmat ică maternă.
Acetilcisteina traversează placenta şi se regăseşte în lichidul amniotic. Nu se cunoaşte dacă acetilciateina se
excretă în laptele matern.
Nu se cunoaşte dacă acetilcisteina traversează bariera hemato -encefalică la om.
5.3 Date preclinice d e siguranţă
Toxicitate după doza unică
Vezi pct.4.9 “Supradozajul”
Toxicitate cronică
Studiile efectuate la animale diferite (şobolan, câine), cu o durată de până la 1 an, nu au evidenţiat modificări
patologice.
5
Potenţial tumorigen şi mutagenic
Nu au fo st observate efecte mutagenice ale acetilcisteinei. Un test in vitro a furnizat rezultate negative.
Potenţialul cancerigen al acetilcisteinei nu a fost investigat.
Toxicitate asupra reproducerii
Studii de embriotoxicitate au fost efectuate la iepuri şi şo bolani femele gestante care au primit doze orale de
acetilcisteină în timpul perioadei de organogeneză. Dozele au fost de 250, 500 şi 750 mk/kg la iepuri şi 500-
1000 şi 2000 la şobolani. Nu au fost observate malformaţii fetale în niciunul dintre studii.
Studiile de fertilitate peri- şi post -natale au fost efectuate cu acetilcisteină administrată oral la şobolan.
Acetilcisteina nu a afectat funcţia gonadelor, fertilitatea, naşterea, alăptarea şi dezvoltarea neo- natală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
C armeloză sodică,
P -hidroxi benzoat de metil (E 218),
Benzoat de sodiu (E 211),
Edetat de sodiu,
Soluţie de hidroxid de sodiu,
Zaharină sodică,
Apă purificată,
Arom ă de cireşe.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada d e valabilitate
2 ani
După deschiderea flaconului : 15 zile la temperaturi sub 25°C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Fără cerințe speciale.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună (tip II I) de 110 ml închis cu un capac de PP, prevăzut cu sistem de
siguranță din PPJD a 100 ml sirop, seringă din PP a 5 ml cu gradații de 0,1 ml și o măsură dozatoare din PP
cu gradații de 2,5 ml, 5 ml și 10 ml.
Cutie cu un flacon din sticlă brună (tip III) de 230 ml închis cu un capa c de PP, prevăzut cu sistem de
siguranță din PPJD a 200 ml sirop, seringă din PP a 5 ml c u gradații de 0,1 ml și măsură dozatoare din PP cu
gradații de 2,5 ml, 5 ml și 10 ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6174/2014/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei auto rizări: Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ACC Junior 20 mg/ml sirop
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml sirop conține acetilcisteină 20 mg.
Excipien ţi cu efect cunoscut: p-hidroxibenzoat de metil (E 218) și sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sirop
Soluție incoloră, limpede, vâscoasă, cu aromă de cireșe
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Terapie secretolit ică a afecţiunilor tractului respirator : laringită, sinuzită acută şi cronică, otită medie .
Facilitează tusea.
Tratamentul afecţiunilor acute şi cronice ale tractului respirator însoțite de tulburări ale formării şi
transportului mucusului : bronşită acută, bronşită astmatiformă, în acutizările bronho- pneumopatiei cronice,
bronşiectazii, mucoviscidoză, astm bronşic.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele recomandate sunt
Vârsta Doza zilnică totală
Copii cu vârsta sub 2 ani 2,5 ml sirop de 2-3 ori pe zi (echivalent cu 100-
150 mg acetilcisteină pe zi).
Copii cu vârsta între 2 şi 6 ani 5 ml sirop de 2-3 ori pe zi (echivalent cu 200-
300 mg acetilcisteină pe zi).
Copii şi adolescenţi cu vârsta între 6-14
ani
10 ml sirop de 2 ori pe zi (echivalent cu 400 mg
acetilcisteină pe zi).
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 14
ani
10 ml sirop de 2- 3 ori pe zi (echivalent cu 400 -
600 mg acetilcisteină pe zi).
2
Mod de administrare
ACC Junior sirop se administrează după mese.
10 ml sirop corespund la jumătate de măsură dozatoare sau 2 seringi dozatoare.
Durata administrării
Dacă simptomele dumneavoastră se agravează sau nu se ameliorează după 4 -5 zile, vă rugăm să vă adresaţi
medicului dumneavoastră.
Vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră dacă aveţi impr esia că efectul ACC Junior sirop este prea
puternic sau prea slab.
În cazul bronşitei cronice şi al mucoviscidozei tratamentul trebuie continuat pe o perioadă mai lungă de timp
pentru a realiza profilaxia infecţiei.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitat e la acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţiile adverse cutanate cum sunt sindromul Stevens -Johnson şi sindromul Lyell s -au raportat foarte rar în
asociere cu acetilcisteina. Dacă apar modificări cutanate sau mucoase noi, trebuie să vă adresaţi fără
întârziere unui medic şi administrarea acetilcisteinei trebuie întreruptă.
Se recomandă prudenţă dacă acetilcisteina se utilizează în astmul bronşic sau la pacienţi i cu ulcere
evidenţiate anamnestic.
Se recomandă prudenţă la pacienţii cu intoleranţă la histamină. Trebuie evitată administrarea acestilcisteinei
la pacienţii la care este afectat metabolismul histaminei deoarece poate determina simptome de intoleranţă
( de exemplu cefalee, rinită vasomotorie, prurit).
Acest medicament conţine P-hidroxibenzoat de metil. Poate provoca reacţ ii alergice chiar întârziate.
Un ml sirop conţine 1,78 mmol (41,02 mg) sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienţii cu
restricţie de sare.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente
Antitusive
Utilizarea asociată de acetilcisteină şi medicamente antitusive poate provoca o congestie secretorie
periculoasă datorită unui reflex redus al t usei, de aceea, o astfel de terapie asociată trebuie să aibă la bază o
indicaţie terapeutică precisă.
Antibiotice
Tetraciclinele clorhidrat (cu excepţia doxiciclinei) trebuie administrate separat, la un interval de cel puţin 2
ore.
Rapoartele asupra in activării antibioticelor de către acetilcisteină sunt bazate numai pe experimentele in
vitro , în care substanţele relevante au fost combinate direct. Din motive de siguranţă, antibioticele trebuie
administrate separat şi la un interval de cel puţin 2 ore. Acest lucru nu se aplică medicamentelor conţinând
substanţa activă cefiximă sau loracarbef.
Au fost descrise incompatibilităţi in vitro în special pentru peniciline semisintetice, aminoglicozide,
cefalosporine precum şi tetracicline. Nu au fost raportate incompatibilităţi pentru antibiotice cum sunt
amoxicilina, doxiciclina, eritromicina, tiamfenicol sau cefuroximă.
3
Trinitratul de glicerină
S -a raportat că vasodilataţia şi inhibarea agregării plachetare produse de nitroglicerină pot fi intensificate la
a dministrarea concomitentă de acetilcisteină. Relevanţa clinică a acestor observaţii rămâne a fi elucidată.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există experienţă suficientă referitoare la utilizarea acetilcisteinei pe parcursul sarcinii sau alăptări i.
Studiile la animale (iepure, şobolan) nu au evidenţiat niciun efect teratogen al substanţei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Acetilcisteina nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi ut ilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă, utilizând
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000
şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente : cefalee, febră, reacţii alergice (prurit, urticarie, exantem, erupţie cutanată tranzitorie,
bronhospasm, angioedem, tahicardie şi hipotensiune arterială)
Foarte rare : reacţii anafilactice până la şoc
Tulburări acustice şi vestibulare
Mai puţin frecvente : tinnitus
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare : dispnee, bronhospasm – predominat la pacienţii cu hiperreactivitate bronşică în caz de astm bronşic
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente : stomatită, durere abdominală, diaree, vărsături, pirozis şi greaţă
Suplimentar, s -a raportat foarte rar apariţia hemoragiei în legătură cu administrarea acetilcisteinei, parţial cu
reacţii de hipersensibilitate. În studii variate s-a confirmat o scădere a agregării plachetare determinată de
acetilcisteină. Relevanţa clinică a acestor date nu este precizată.
4.9 Supradozaj
Nu s -au observat cazuri de supradozaj în cazul administrării formelor orale de acetilcisteină. Voluntarii au
fost trataţi cu acetilcisteină 11,6 g/zi, timp de 3 luni, fără a se observa nicio reacţie adversă. Dozele orale de
până la 500 mg acetilcisteină/kg au fost tolerate fără prezenţa oricărui semn de intoxicaţie.
Simptome ale intoxicaţiei
Supradozajul poate determina simptome gastro- intestinale cum sunt greaţa, vărsăturile şi diareea. Nou -
născuţii pot prezenta hipersecreţie.
Tratamentul intoxicaţiei
Măsurile terapeutice depind de simptomele prezente.
Există experienţa referitoare la tratamentul intravenos cu acetilcisteină al intoxicaţiei cu paracetamol la om
efectuat cu doze de maxim 30 mg acetilcisteină. Administrarea intravenoasă a unor doze extrem de mari de
acetilcisteină în special rapid, a determinat reacţii anafilactoide parţial reversibile. În cazul unei administrări
masive pe cale intravenoasă s- au observat convulsii epileptice şi edem cerebral.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, c odul ATC: R05CB01.
Acetilcisteina este un derivat al aminoacidului, cisteina.
Acţiunea acetilcisteinei este secretolitică şi secretomotorie la nivelul tractului respirator.
Aceasta desface legăturile disulfidice din lanţurile de mucopolizaharide şi are un efect de depolimerizare a
lanţurilor ADN (din mucusul purulent). Datorită acestor mecanisme se reduce vâscozitatea mucusului.
Un mecanism de acţiune alternativ al acetilcisteinei se bazează pe capaci tatea grupului reactiv, sulfhidril, de
a lega radicalii liberi şi de a -i detoxifia pe această cale.
Acetilcisteina creşte sinteza glutationului, ceea ce justifică folosirea în intoxicaţia acută cu paracetamol.
Un efect protector asupra frecvenţei şi severităţii creşterii bacteriene – când acetilcisteina este administrată
profilactic – este descris la pacienţii cu bronşită cronică/mucoviscidoză.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală acetilcisteina este rapid şi complet absorbită şi met abolizată la nivel hepatic în
cisteină, metabolitul activ farmacologic, precum şi în diacetilcistină, cistină şi alte disulfide mixte.
În organism, acetilcisteina şi metabolţii ei apar sub 3 forme: liberă, parţial legată de proteinele plasmatice
(prin le gături disulfurice labile) şi parţial, ca aminoacid încorporat.
Acetilcisteina se excretă pe cale renală, aproape exclusiv sub forma unor metaboliţi inactivi (sulfaţi
anorganici, diacetilcisteina).
Conform studiilor farmacocinetice, concentraţia plasmati că maximă ajunge la un total de 120 µmol/l după
administrarea intravenoasă a 200 mg acetilcisteină, 75 µmol/l pentru forma redusă, 0,47 l/kg (în total) şi 0,59
l/kg (redusă) pentru volumul de distribuire. Clearance -ul plasmatic a fost stabilit la 0,11 l/h/kg (în total) şi
0,84 l/h/kg (redusă). Timpul de înjumătăţire la eliminare după administrarea intravenoasă este de 30 -40
minute, în timp ce excreţia urmează o cinetică în trei faze ( α-, β - şi faza terminală γ).
Afectarea funcţiei hepatice determină prelun girea timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare. Acesta
este de până la 8 ore după administrarea orală. După administrarea orală, acetilcisteina se leagă de proteinele
plasmatice în proporţie de aproximativ 50%.
Acetilcisteina traversează placent a la şobolani, fiind detectată în lichidul amniotic.
După administrarea orală a 100 mg/kgcorp acetilcisteină, după 0,5, 1, 2 şi 8 ore, concentraţia metabolitului
L -cisteină este mai mare la nivelul placentei şi al fătului comparativ cu concentraţia plasmat ică maternă.
Acetilcisteina traversează placenta şi se regăseşte în lichidul amniotic. Nu se cunoaşte dacă acetilciateina se
excretă în laptele matern.
Nu se cunoaşte dacă acetilcisteina traversează bariera hemato -encefalică la om.
5.3 Date preclinice d e siguranţă
Toxicitate după doza unică
Vezi pct.4.9 “Supradozajul”
Toxicitate cronică
Studiile efectuate la animale diferite (şobolan, câine), cu o durată de până la 1 an, nu au evidenţiat modificări
patologice.
5
Potenţial tumorigen şi mutagenic
Nu au fo st observate efecte mutagenice ale acetilcisteinei. Un test in vitro a furnizat rezultate negative.
Potenţialul cancerigen al acetilcisteinei nu a fost investigat.
Toxicitate asupra reproducerii
Studii de embriotoxicitate au fost efectuate la iepuri şi şo bolani femele gestante care au primit doze orale de
acetilcisteină în timpul perioadei de organogeneză. Dozele au fost de 250, 500 şi 750 mk/kg la iepuri şi 500-
1000 şi 2000 la şobolani. Nu au fost observate malformaţii fetale în niciunul dintre studii.
Studiile de fertilitate peri- şi post -natale au fost efectuate cu acetilcisteină administrată oral la şobolan.
Acetilcisteina nu a afectat funcţia gonadelor, fertilitatea, naşterea, alăptarea şi dezvoltarea neo- natală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
C armeloză sodică,
P -hidroxi benzoat de metil (E 218),
Benzoat de sodiu (E 211),
Edetat de sodiu,
Soluţie de hidroxid de sodiu,
Zaharină sodică,
Apă purificată,
Arom ă de cireşe.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada d e valabilitate
2 ani
După deschiderea flaconului : 15 zile la temperaturi sub 25°C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Fără cerințe speciale.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună (tip II I) de 110 ml închis cu un capac de PP, prevăzut cu sistem de
siguranță din PPJD a 100 ml sirop, seringă din PP a 5 ml cu gradații de 0,1 ml și o măsură dozatoare din PP
cu gradații de 2,5 ml, 5 ml și 10 ml.
Cutie cu un flacon din sticlă brună (tip III) de 230 ml închis cu un capa c de PP, prevăzut cu sistem de
siguranță din PPJD a 200 ml sirop, seringă din PP a 5 ml c u gradații de 0,1 ml și măsură dozatoare din PP cu
gradații de 2,5 ml, 5 ml și 10 ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6174/2014/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei auto rizări: Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
