ACID URSODEOXICOLIC STRIDES 250 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Acid ursodeoxicolic Stride s 250 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsu lă gelatinoasă conţine acid ursodeoxicolic 250 mg.
Pentru lista tuturo r excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Capsule gelatinoase de culoar e albă (mărimea „0“) care conţin o pulbere de culoare albă până la
aproape albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul cirozei biliare primitive (CBP) la pacienţi fără ciroză decompensată.
- Dizolvarea calculilor biliari radiotransparenţi al căror diametru nu depăşeşte 15 mm la pacienţi cu
vezic ulă biliară funcţiona lă şi la care tratamentul chirurgical nu este indicat.
4.2 Doze şi mod de administrare
Nu există restricţii legate de vârstă cu privire la administrarea Acid ursodeoxicol ic Strides 250 mg
capsule. Pentru pacienţii cu greutate mai mică decât 47 kg sau la pacienţii care nu pot înghiţi Acid
ursodeoxicolic Stride s 250 mg capsule sunt disponibile alte formulări farmaceutice (suspensie).
Pentru diferite indicaţii este recomandată următoarea doză zilnică:
Pentru tratamentul cirozei biliare primitive (CBP)
Stadiul I-III
Doza zilnică depinde de greutatea corporală şi este cuprinsă între 3 şi 7 capsule (12 -16 mg acid
ursodeoxicolic pe kg greutate corporală).
În timpul primelor 3 luni de tratament, Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule trebuie
administrat în doze divizate pe parcursul întregii zile. Dacă funcţia hepatică se ameliorează, doza
zilnică totală poate fi administrată o dată pe zi, în timpul serii.
2
Greutate
corporală (kg)
Doza zilnică
(mg/kg
greutate
corporală)
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule
Primele 3 luni Ulterior
Dimineaţa După-
amiaza
Seara Seara
(o dată pe zi)
47 - 62 12 - 16 1 1 1 3
63 - 78 13 - 16 1 1 2 4
79 - 93 13 - 16 1 2 2 5
94 – 109 14 - 16 2 2 2 6
Peste 110 2 2 3 7
Stadiul IV:
În cazul creşterii concentraţiilor plasmatice de bilirubină (> 40 μg/; conjugată), iniţial trebuie să se
administreze numai jumătate din doza normală (vezi dozajul pentru stadiile I - III), (acid
ursodeoxicoli c 6 - 8 mg pe kg greutate corporală şi zi, echivalent cu aproximativ 2 - 3 capsule de
Acid ursodeoxicolic Strides).
Prin urmare, funcţia hepatică trebuie monitorizată strict timp de mai multe săptămâni (o dată la
intervale de 2 săptămâni, timp de 6 săptăm âni). Dacă nu există o deteriorare a funcţiei hepatice (FA,
ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubină) şi dacă nu apare creşterea pruritului, doza poate fi crescută
ulterior până la doza obişnuită. Cu toate acestea, funcţia hepatică trebuie din nou monitorizată str ict
timp de câteva săptămâni. Din nou, dacă nu apare o deteriorare a funcţiei renale, pacientul poate fi
menţinut cu o doză normală pe termen lung.
Pacienţilor cu ciroză biliară primitivă (stadiul IV) fără o creştere a bilirubinemiei li se poate
administra imediat doza iniţială normală (vezi stadiile I - III).
Cu toate acestea, monitorizarea strictă a funcţiei hepatice, aşa cum este descris mai sus, este de
asemenea indicată în asemenea cazuri; tratamentul cirozei biliare primitive va trebui evaluat cu
regularitate, pe baza rezultatelor analizelor funcţiei hepatice (în laborator) şi datelor clinice.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, cu puţin lichid. Trebuie avut grijă să fie administrate cu
regularitate.
Dizolvarea calculilor biliari:
Adulţi: Aproxima tiv 10 mg acid ursodeoxicolic (AUDC) pe kg greutate corporală pe zi, în funcţie
de:
- până la 60 kg: 2 capsule
- 61-80 kg: 3 capsule
- 81-100 kg: 4 capsule
- peste 100 kg: 5 capsule
Capsulele trebuie înghiţite cu puţin lichid, seara, înainte de cu lcare. Trebuie avut grijă să fie
3
administrate cu regularitate.
Pe baza experienţei acumulate până în prezent, durata procesului de dizolvare a calculilor atunci
când se administrează acid ursodeoxicolic este cuprinsă între 6 luni şi 2 ani, în funcţie de
di mensiunile iniţiale ale calculilor. Pentru evaluarea adecvată a rezultatului terapeutic, la începerea
tratamentului este necesară determin area exactă a dimensiunii calculilor existenţi , urmată de
monitoriz area periodic ă a ace stor a, de exemplu la intervale de 3 - 4 luni, prin radiografii şi/sau
ecografii noi .
La pacienţii la care calculii nu au scăzut în dimensiuni după ş ase luni de tratament cu dozele
menţionate, se recomandă determinarea indicelui litogen biliar, prin probe duodenale. Dacă bila are
un indi ce > 1,0, este puţin probabil să se obţină un rezultat favorabil şi este preferabil să se ia în
considerare o formă diferită de tratament a litiazei biliare. Tratamentul trebuie continuat 3 - 4 luni
după ce ecografia de urmărire a confirmat dizolvarea completă a calculilor biliari. Întreruperea
tratamentului timp de 3 - 4 săptămâni duce la o revenire a suprasaturării bilei şi prelungeşte durata
generală a tratamentului. Întreruperea tratamentului după dizolvarea calculilor biliari poate fi
urmată de o recădere.
Persoane vârstnice: Nu există indicaţii care să sugereze faptul că este necesară orice modificare a
dozei de la adulţi, totuşi trebuie avute în vedere precauţii le relevante.
4.3 Contraindicaţii
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule nu trebuie utili zat la pacienţi cu:
• inflamaţie acută a vezi culei biliare sau a tractului biliar
• obstrucţie a tractului biliar (ocluzie a ductului bili ar comun sau a ductului cistic)
• episoade frecvente de colică bilară
• calculi biliari calcificaţi, radio -opaci
• afectare a contractilităţii vezic ulei biliare
• hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule trebuie administrat s ub supraveghere medicală.
Pe parcursul primelor 3 luni de tratament, parametrii funcţiei hepatice AST (TGO), ALT (TGP) şi γ -
GT trebuie monitorizaţi de către medic la intervale de 4 săptămâni şi ulterior la intervale de 3 luni.
Pe lângă faptul că permite identificarea pacienţilor care răspund la tratament şi a celor care nu
răspund la tratament, dintre pacienţii cărora li s -a administrat tratament pentru ciroză biliară
primară, această monitorizare poate permite de asemenea detectarea unei posibile deterior ări a
funcţiei hepatice, în special la pacienţii cu ciroză biliară primitivă.
Când se administrează pentru dizolvarea calculilor biliari colesterolici:
Pentru evaluarea progresului terapeutic şi pentru detectarea oportună a oricărei calcificări a
calculilor biliari, în funcţie de dim ensiunea calculilor, vezicula biliară trebuie vizualizată
(colecistografie orală) în întregime şi prin imagini ale ocluziei în ortostatism şi în poziţie supină
(control ecografic) la 6 - 10 luni după începerea tratamentului.
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule nu trebuie administrat dacă vezicula biliară nu poate
vizualizată prin imagini radiografice sau în caz de calculi biliari calcificaţi, afectare a contractilităţii
veziculei biliare sau episoade frecvente de colică bilară.
4
Când se administrează pentru tratamentul stadiului avansat de ciroză biliară primitivă:
În cazuri foarte rare s-a observat decompensarea cirozei hepatice, care a regresat parţial după
întreruperea tratamentului.
Dacă apare diaree, doza poate fi redusă şi în cazuri de diaree persistentă, tratamentul trebuie
întrerupt.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule nu trebuie administrat concomitent cu colestiramină,
colestipol sau antiacide care conţin hidroxid de aluminiu şi/sau smectită (oxid de aluminiu),
deoarece aceste medicamente leagă acidul ursodeoxicolic în intestin şi inhibă prin urmare absorbţia
şi eficacitatea acestuia. În cazul în care este necesară administrarea unui m edicament care conţine
aceste substanţe, acesta trebuie administrat cu cel puţin 2 ore înainte de administrarea Acid
ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule.
Acid ursodeoxicolic S trides 250 mg capsule poate creşte absorbţia ciclosporinei din intestin. La
pacienţii cărora li se administrează tratament cu ciclosporină, concentraţiile plasmatice ale acestei
substanţe trebuie verificate, prin urmare, de către medic, iar doza de ciclosporină trebuie ajustată ,
dacă este necesar.
În cazuri izolate, Acid ursodeoxic olic Strides 250 mg capsule poate scădea absorbţia
ciprofloxacinei.
S-a demonstrat că Acidul ursodeoxicolic scade concentraţiile plasmatice maxime (Cmax) şi aria de
sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a le antagonistului de calciu,
nitrendipina.
S-a raportat de asemenea o scădere a efectului terapeutic al dapsonei.
Aceste observaţii, împreună cu datele in vitro, indică posibilitatea ca acidul ursodeoxicolic să aibă
un efect inductor asupra enzimelor citocromului P450 3A. Cu toate acestea, studiile clinice
controlate au arătat că acidul ursodeoxicolic nu prezintă un efect inductor relevant asupra enzimelor
citocromului P450 3A.
Hormonii estrogeni şi medicamentele hipocolesterolemiante, cum este clofibratul, pot accentua
litiaza biliară, având un efect contrar acidului ursodeoxicolic, care este utilizat pentru dizolvarea
calculilor biliari.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date adecvate privind administrarea acidului ursodeoxicolic, în special în primul trimestru
de sarcină. Studiile la animale au evidenţiat un efect teratogen în timpul primei faze de gestaţie (vezi
pct. 5.3, „Efecte toxice asupra funcţiei de reproducere ”). Acid ursodeoxicolic Stride s 250 mg
capsule nu trebuie utilizat lîn timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care acest lucru este absolut
necesar. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie tratate numai dacă utilizează metode contraceptive
eficace: se recomandă măsuri contraceptive orale nehormonale sau cu conţinut scăzut de estrogeni.
Cu toate acestea, la pacientele cărora li se administrează Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg
capsule pentru dizolvarea calculilor biliari, trebuie să se utilizeze măsuri contraceptive nehormonale,
deoarece contraceptivele orale hormonale pot creşte litiaza biliară.
Înainte de începerea tratamentului trebuie exclusă posibilitatea de apariţie a unei sarcini.
5
Nu se cunoaşte dacă acidul ursodeoxicolic se elimină în la ptele uman. Prin urmare, Acid
ursodeoxicolic Stride s 250 mg capsule nu trebuie administrat în timpul alăptării. Dacă tratamentul
cu Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule este necesar, se impune încetarea alăptării sugarului
cu lapte matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Acid ursodeoxicolic Strides nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele date privind frecvenţa:
Foarte frecvente ( > 1/10)
Frecvente ( > 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( > 1/1000 şi < 1/100)
Rare (> 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare / Cu frecvenţă necunoscută (< 1/10000, care nu poate fi estimată din datele
disponi bile)
Tulburări gastro -intestinale:
Frecvente: scaune păstoase sau diaree (raportată din studiile clinice).
Foarte rare: durere abdominală severă la nivelul părţii superioare a abdomenului (în timpul
tratamentului cirozei biliare primitive).
Cu frecvenţă necunoscută: vărsături.
Tulburări hepatobiliare:
Foarte rare: calcificarea calculilor biliari, decompensarea cirozei hepatice (în timpul tratamentului
stadiilor avansate de ciroză biliară primitivă), care a regresat parţial după întreruperea tratament ului.
Cu frecvenţă necunoscută: creşterea concentraţiilor plasmatice de fosfatază alcalină, γ -GT şi
bilirubină (la pacienţi cu stadiu avansat de CBP).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rare:urticarie.
Cu frecvenţă necunoscută: exacerbarea pruritului (după începerea administrării AUDC la pacienţii
cu ciroză).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V .
4.9. Supradozaj
6
În caz de supradozaj poate apărea diaree. În general , alte simptome de supradozaj nu sunt probabile ,
deoarece absorbţia acidului ursodeoxicolic scade pe măsura creşterii dozei şi prin urmare se excretă
o cantitate mai mare prin materii fecale.
Nu sunt necesare contramăsuri , iar consecinţele diareei trebuie tratate simptomatic, cu restabilirea
echilibrului hidro- electrolitic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Codul ATC: A05 AA02 , Produse pe bază de acid biliar
Acizii biliari reprezintă componente importante ale bilei şi au un rol important în stimularea
producţiei de bilă. Acizii biliari sunt de asemenea importanţi pentru menţinerea colesterolului
dizolvat în bilă. La persoanele sănătoase, raportul dintre concentraţiile de colesterol şi acizii biliari
la nivelul veziculei biliare permite menţinerea colesterolului sub formă dizolvată pentru cea mai
mare parte a zilei. Prin urmare, nu se pot forma calculi biliari (bila nu este litogenă). La pacienţii cu
calculi colesterolici la nivelul vezic ulei biliare, acest raport este modificat iar bila este suprasaturată
cu colesterol (bila este litogenă). După un anumit timp, acest lucru poate provoca precipitarea
cristalelor de colesterol şi formarea calculilor biliari. Acidul ursodeoxicolic poate converti bila
litogenă în bilă nelitogenă şi de asemenea dizolvă treptat calculii biliari colesterolici.
Studiile privind efectul acidului ursodeoxicolic asupra colestazei la pacienţi cu tulburări ale
drenajului biliar şi asupra simptomelor clinice la pacienţi cu ciroză biliară au arătat un declin rapid
al simptomelor de colestază la nivel sanguin (determinat prin creşterea concentraţiilor de fosfatază
alcalină (FA), gamma-GT şi bilirubină) şi prurit, ca şi o scăderii a oboselii la majoritatea pacienţilor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Acidul ursodeoxicolic apare în mod natural în organism. Atunci c ând se administrează pe cale orală,
este absorbit rapid şi complet. Se leagă în proporţie de 96- 98% de proteinele plasmatice şi este
extras în mod eficient de către ficat şi excretat în bilă, sub formă de conjugaţi cu glicină şi taurină.
Unii conjugaţi sunt deconjugaţi şi reabsorbiţi la nivel intestinal. Conjugaţii pot fi de asemenea
dehidroxilaţi până la acid litocolic, care este parţial absorbit, transformat în sulfaţi de către ficat şi
excretat prin tractul biliar.
5.3 Date preclinice de siguranţă
a) Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută la animale nu au evidenţiat nicio leziune de tip toxic.
b) Toxicitate cronică
Studiile de toxicitate subcronică la maimuţă au demonstrat efecte hepatotoxice la grupurile cărora li
s-au administrat doze mari, incluzând modif icări funcţionale (de exemplu modificări ale enzimelor
hepatice) şi modificări morfologice, cum sunt proliferarea ductului biliar, focarele inflamatorii
portale şi necroza hepatocelulară. Aceste efecte toxice sunt cel mai probabil atribui bile acidului
litocolic, un metabolit al acidului ursodeoxicolic, care la maimuţe - spre deosebire de om - nu este
detoxificat. Experienţa clinică confirmă faptul că efectele hepatotoxice descrise nu par a prezenta
relevanţă la om.
7
c) Potenţial carcinogen şi mutagen
La doze de 3,2 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om, pe baza ariei suprafeţei
corporale, AUDC a produs o creştere a frecvenţei feocromocitoamelor la nivelul
medulosuprarenalei la femelele de şobolan , într -un studiu pe toată durata vieţii (2,5 ani). Studiile cu
durată de doi ani efectuate la şoarece şi şobolan nu au evidenţiat un potenţial carcinogen. Atunci
c ând acidul litocolic, un metabolit, a fost administrat concomitent cu un medicament carcinogen, s -a
observat un efect de stimulare a apariţiei t umorii. Relevanţa clinică a acestor date nu este cunoscută.
Testele toxicologice genetice in vitro şi in vivo , efectuate cu acid ursodeoxicolic, au fost negative.
Testele efectuate cu acid ursodeoxicolic nu au evidenţiat dovezi relevante privind un efec t mutagen.
d) Efecte toxice asupra funcţiei de reproducere
În studiile efectuate la şobolani, malformaţiile cozii au apărut după o doză de acid ursodeoxicolic de
2000 mg pe kg greutate corporală. La şobolan nu s -a u descoperit efect e teratogen e, cu toate că au
existat efecte embriotoxice (de la o doză de 100 mg pe kg greutate corporală). La şobolan, acidul
ursodeoxicolic nu a prezentat niciun efect şi nu a afectat dezvoltarea peri -/post -natală a puilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţ ilor
Conţinutul capsulei:
Povidonă (Kollidon K -30) (E1201)
Lauril sulfat de sodiu (E487)
Amidon din porumb
Stearat de magneziu (E572)
Învelişul capsulei:
Gelatină (E441)
Dioxid de titan (E 171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de va labilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Film incolor din PVC cu folie blister din aluminiu, ambalat în cutii de carton.
Capsulele sunt d isponibile în ambalaje cu 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 şi 120 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
8
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Strides Arcolab International Limited
Unit 4, Metro Centre, Tolpits Lane, Watford, Hertfordshire WD 189 SS
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6191/2014/01- 02-03 -04 -05 -06 -07 -08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Februarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Acid ursodeoxicolic Stride s 250 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsu lă gelatinoasă conţine acid ursodeoxicolic 250 mg.
Pentru lista tuturo r excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Capsule gelatinoase de culoar e albă (mărimea „0“) care conţin o pulbere de culoare albă până la
aproape albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul cirozei biliare primitive (CBP) la pacienţi fără ciroză decompensată.
- Dizolvarea calculilor biliari radiotransparenţi al căror diametru nu depăşeşte 15 mm la pacienţi cu
vezic ulă biliară funcţiona lă şi la care tratamentul chirurgical nu este indicat.
4.2 Doze şi mod de administrare
Nu există restricţii legate de vârstă cu privire la administrarea Acid ursodeoxicol ic Strides 250 mg
capsule. Pentru pacienţii cu greutate mai mică decât 47 kg sau la pacienţii care nu pot înghiţi Acid
ursodeoxicolic Stride s 250 mg capsule sunt disponibile alte formulări farmaceutice (suspensie).
Pentru diferite indicaţii este recomandată următoarea doză zilnică:
Pentru tratamentul cirozei biliare primitive (CBP)
Stadiul I-III
Doza zilnică depinde de greutatea corporală şi este cuprinsă între 3 şi 7 capsule (12 -16 mg acid
ursodeoxicolic pe kg greutate corporală).
În timpul primelor 3 luni de tratament, Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule trebuie
administrat în doze divizate pe parcursul întregii zile. Dacă funcţia hepatică se ameliorează, doza
zilnică totală poate fi administrată o dată pe zi, în timpul serii.
2
Greutate
corporală (kg)
Doza zilnică
(mg/kg
greutate
corporală)
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule
Primele 3 luni Ulterior
Dimineaţa După-
amiaza
Seara Seara
(o dată pe zi)
47 - 62 12 - 16 1 1 1 3
63 - 78 13 - 16 1 1 2 4
79 - 93 13 - 16 1 2 2 5
94 – 109 14 - 16 2 2 2 6
Peste 110 2 2 3 7
Stadiul IV:
În cazul creşterii concentraţiilor plasmatice de bilirubină (> 40 μg/; conjugată), iniţial trebuie să se
administreze numai jumătate din doza normală (vezi dozajul pentru stadiile I - III), (acid
ursodeoxicoli c 6 - 8 mg pe kg greutate corporală şi zi, echivalent cu aproximativ 2 - 3 capsule de
Acid ursodeoxicolic Strides).
Prin urmare, funcţia hepatică trebuie monitorizată strict timp de mai multe săptămâni (o dată la
intervale de 2 săptămâni, timp de 6 săptăm âni). Dacă nu există o deteriorare a funcţiei hepatice (FA,
ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubină) şi dacă nu apare creşterea pruritului, doza poate fi crescută
ulterior până la doza obişnuită. Cu toate acestea, funcţia hepatică trebuie din nou monitorizată str ict
timp de câteva săptămâni. Din nou, dacă nu apare o deteriorare a funcţiei renale, pacientul poate fi
menţinut cu o doză normală pe termen lung.
Pacienţilor cu ciroză biliară primitivă (stadiul IV) fără o creştere a bilirubinemiei li se poate
administra imediat doza iniţială normală (vezi stadiile I - III).
Cu toate acestea, monitorizarea strictă a funcţiei hepatice, aşa cum este descris mai sus, este de
asemenea indicată în asemenea cazuri; tratamentul cirozei biliare primitive va trebui evaluat cu
regularitate, pe baza rezultatelor analizelor funcţiei hepatice (în laborator) şi datelor clinice.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, cu puţin lichid. Trebuie avut grijă să fie administrate cu
regularitate.
Dizolvarea calculilor biliari:
Adulţi: Aproxima tiv 10 mg acid ursodeoxicolic (AUDC) pe kg greutate corporală pe zi, în funcţie
de:
- până la 60 kg: 2 capsule
- 61-80 kg: 3 capsule
- 81-100 kg: 4 capsule
- peste 100 kg: 5 capsule
Capsulele trebuie înghiţite cu puţin lichid, seara, înainte de cu lcare. Trebuie avut grijă să fie
3
administrate cu regularitate.
Pe baza experienţei acumulate până în prezent, durata procesului de dizolvare a calculilor atunci
când se administrează acid ursodeoxicolic este cuprinsă între 6 luni şi 2 ani, în funcţie de
di mensiunile iniţiale ale calculilor. Pentru evaluarea adecvată a rezultatului terapeutic, la începerea
tratamentului este necesară determin area exactă a dimensiunii calculilor existenţi , urmată de
monitoriz area periodic ă a ace stor a, de exemplu la intervale de 3 - 4 luni, prin radiografii şi/sau
ecografii noi .
La pacienţii la care calculii nu au scăzut în dimensiuni după ş ase luni de tratament cu dozele
menţionate, se recomandă determinarea indicelui litogen biliar, prin probe duodenale. Dacă bila are
un indi ce > 1,0, este puţin probabil să se obţină un rezultat favorabil şi este preferabil să se ia în
considerare o formă diferită de tratament a litiazei biliare. Tratamentul trebuie continuat 3 - 4 luni
după ce ecografia de urmărire a confirmat dizolvarea completă a calculilor biliari. Întreruperea
tratamentului timp de 3 - 4 săptămâni duce la o revenire a suprasaturării bilei şi prelungeşte durata
generală a tratamentului. Întreruperea tratamentului după dizolvarea calculilor biliari poate fi
urmată de o recădere.
Persoane vârstnice: Nu există indicaţii care să sugereze faptul că este necesară orice modificare a
dozei de la adulţi, totuşi trebuie avute în vedere precauţii le relevante.
4.3 Contraindicaţii
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule nu trebuie utili zat la pacienţi cu:
• inflamaţie acută a vezi culei biliare sau a tractului biliar
• obstrucţie a tractului biliar (ocluzie a ductului bili ar comun sau a ductului cistic)
• episoade frecvente de colică bilară
• calculi biliari calcificaţi, radio -opaci
• afectare a contractilităţii vezic ulei biliare
• hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule trebuie administrat s ub supraveghere medicală.
Pe parcursul primelor 3 luni de tratament, parametrii funcţiei hepatice AST (TGO), ALT (TGP) şi γ -
GT trebuie monitorizaţi de către medic la intervale de 4 săptămâni şi ulterior la intervale de 3 luni.
Pe lângă faptul că permite identificarea pacienţilor care răspund la tratament şi a celor care nu
răspund la tratament, dintre pacienţii cărora li s -a administrat tratament pentru ciroză biliară
primară, această monitorizare poate permite de asemenea detectarea unei posibile deterior ări a
funcţiei hepatice, în special la pacienţii cu ciroză biliară primitivă.
Când se administrează pentru dizolvarea calculilor biliari colesterolici:
Pentru evaluarea progresului terapeutic şi pentru detectarea oportună a oricărei calcificări a
calculilor biliari, în funcţie de dim ensiunea calculilor, vezicula biliară trebuie vizualizată
(colecistografie orală) în întregime şi prin imagini ale ocluziei în ortostatism şi în poziţie supină
(control ecografic) la 6 - 10 luni după începerea tratamentului.
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule nu trebuie administrat dacă vezicula biliară nu poate
vizualizată prin imagini radiografice sau în caz de calculi biliari calcificaţi, afectare a contractilităţii
veziculei biliare sau episoade frecvente de colică bilară.
4
Când se administrează pentru tratamentul stadiului avansat de ciroză biliară primitivă:
În cazuri foarte rare s-a observat decompensarea cirozei hepatice, care a regresat parţial după
întreruperea tratamentului.
Dacă apare diaree, doza poate fi redusă şi în cazuri de diaree persistentă, tratamentul trebuie
întrerupt.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule nu trebuie administrat concomitent cu colestiramină,
colestipol sau antiacide care conţin hidroxid de aluminiu şi/sau smectită (oxid de aluminiu),
deoarece aceste medicamente leagă acidul ursodeoxicolic în intestin şi inhibă prin urmare absorbţia
şi eficacitatea acestuia. În cazul în care este necesară administrarea unui m edicament care conţine
aceste substanţe, acesta trebuie administrat cu cel puţin 2 ore înainte de administrarea Acid
ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule.
Acid ursodeoxicolic S trides 250 mg capsule poate creşte absorbţia ciclosporinei din intestin. La
pacienţii cărora li se administrează tratament cu ciclosporină, concentraţiile plasmatice ale acestei
substanţe trebuie verificate, prin urmare, de către medic, iar doza de ciclosporină trebuie ajustată ,
dacă este necesar.
În cazuri izolate, Acid ursodeoxic olic Strides 250 mg capsule poate scădea absorbţia
ciprofloxacinei.
S-a demonstrat că Acidul ursodeoxicolic scade concentraţiile plasmatice maxime (Cmax) şi aria de
sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a le antagonistului de calciu,
nitrendipina.
S-a raportat de asemenea o scădere a efectului terapeutic al dapsonei.
Aceste observaţii, împreună cu datele in vitro, indică posibilitatea ca acidul ursodeoxicolic să aibă
un efect inductor asupra enzimelor citocromului P450 3A. Cu toate acestea, studiile clinice
controlate au arătat că acidul ursodeoxicolic nu prezintă un efect inductor relevant asupra enzimelor
citocromului P450 3A.
Hormonii estrogeni şi medicamentele hipocolesterolemiante, cum este clofibratul, pot accentua
litiaza biliară, având un efect contrar acidului ursodeoxicolic, care este utilizat pentru dizolvarea
calculilor biliari.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date adecvate privind administrarea acidului ursodeoxicolic, în special în primul trimestru
de sarcină. Studiile la animale au evidenţiat un efect teratogen în timpul primei faze de gestaţie (vezi
pct. 5.3, „Efecte toxice asupra funcţiei de reproducere ”). Acid ursodeoxicolic Stride s 250 mg
capsule nu trebuie utilizat lîn timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care acest lucru este absolut
necesar. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie tratate numai dacă utilizează metode contraceptive
eficace: se recomandă măsuri contraceptive orale nehormonale sau cu conţinut scăzut de estrogeni.
Cu toate acestea, la pacientele cărora li se administrează Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg
capsule pentru dizolvarea calculilor biliari, trebuie să se utilizeze măsuri contraceptive nehormonale,
deoarece contraceptivele orale hormonale pot creşte litiaza biliară.
Înainte de începerea tratamentului trebuie exclusă posibilitatea de apariţie a unei sarcini.
5
Nu se cunoaşte dacă acidul ursodeoxicolic se elimină în la ptele uman. Prin urmare, Acid
ursodeoxicolic Stride s 250 mg capsule nu trebuie administrat în timpul alăptării. Dacă tratamentul
cu Acid ursodeoxicolic Strides 250 mg capsule este necesar, se impune încetarea alăptării sugarului
cu lapte matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Acid ursodeoxicolic Strides nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele date privind frecvenţa:
Foarte frecvente ( > 1/10)
Frecvente ( > 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( > 1/1000 şi < 1/100)
Rare (> 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare / Cu frecvenţă necunoscută (< 1/10000, care nu poate fi estimată din datele
disponi bile)
Tulburări gastro -intestinale:
Frecvente: scaune păstoase sau diaree (raportată din studiile clinice).
Foarte rare: durere abdominală severă la nivelul părţii superioare a abdomenului (în timpul
tratamentului cirozei biliare primitive).
Cu frecvenţă necunoscută: vărsături.
Tulburări hepatobiliare:
Foarte rare: calcificarea calculilor biliari, decompensarea cirozei hepatice (în timpul tratamentului
stadiilor avansate de ciroză biliară primitivă), care a regresat parţial după întreruperea tratament ului.
Cu frecvenţă necunoscută: creşterea concentraţiilor plasmatice de fosfatază alcalină, γ -GT şi
bilirubină (la pacienţi cu stadiu avansat de CBP).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rare:urticarie.
Cu frecvenţă necunoscută: exacerbarea pruritului (după începerea administrării AUDC la pacienţii
cu ciroză).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V .
4.9. Supradozaj
6
În caz de supradozaj poate apărea diaree. În general , alte simptome de supradozaj nu sunt probabile ,
deoarece absorbţia acidului ursodeoxicolic scade pe măsura creşterii dozei şi prin urmare se excretă
o cantitate mai mare prin materii fecale.
Nu sunt necesare contramăsuri , iar consecinţele diareei trebuie tratate simptomatic, cu restabilirea
echilibrului hidro- electrolitic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Codul ATC: A05 AA02 , Produse pe bază de acid biliar
Acizii biliari reprezintă componente importante ale bilei şi au un rol important în stimularea
producţiei de bilă. Acizii biliari sunt de asemenea importanţi pentru menţinerea colesterolului
dizolvat în bilă. La persoanele sănătoase, raportul dintre concentraţiile de colesterol şi acizii biliari
la nivelul veziculei biliare permite menţinerea colesterolului sub formă dizolvată pentru cea mai
mare parte a zilei. Prin urmare, nu se pot forma calculi biliari (bila nu este litogenă). La pacienţii cu
calculi colesterolici la nivelul vezic ulei biliare, acest raport este modificat iar bila este suprasaturată
cu colesterol (bila este litogenă). După un anumit timp, acest lucru poate provoca precipitarea
cristalelor de colesterol şi formarea calculilor biliari. Acidul ursodeoxicolic poate converti bila
litogenă în bilă nelitogenă şi de asemenea dizolvă treptat calculii biliari colesterolici.
Studiile privind efectul acidului ursodeoxicolic asupra colestazei la pacienţi cu tulburări ale
drenajului biliar şi asupra simptomelor clinice la pacienţi cu ciroză biliară au arătat un declin rapid
al simptomelor de colestază la nivel sanguin (determinat prin creşterea concentraţiilor de fosfatază
alcalină (FA), gamma-GT şi bilirubină) şi prurit, ca şi o scăderii a oboselii la majoritatea pacienţilor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Acidul ursodeoxicolic apare în mod natural în organism. Atunci c ând se administrează pe cale orală,
este absorbit rapid şi complet. Se leagă în proporţie de 96- 98% de proteinele plasmatice şi este
extras în mod eficient de către ficat şi excretat în bilă, sub formă de conjugaţi cu glicină şi taurină.
Unii conjugaţi sunt deconjugaţi şi reabsorbiţi la nivel intestinal. Conjugaţii pot fi de asemenea
dehidroxilaţi până la acid litocolic, care este parţial absorbit, transformat în sulfaţi de către ficat şi
excretat prin tractul biliar.
5.3 Date preclinice de siguranţă
a) Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută la animale nu au evidenţiat nicio leziune de tip toxic.
b) Toxicitate cronică
Studiile de toxicitate subcronică la maimuţă au demonstrat efecte hepatotoxice la grupurile cărora li
s-au administrat doze mari, incluzând modif icări funcţionale (de exemplu modificări ale enzimelor
hepatice) şi modificări morfologice, cum sunt proliferarea ductului biliar, focarele inflamatorii
portale şi necroza hepatocelulară. Aceste efecte toxice sunt cel mai probabil atribui bile acidului
litocolic, un metabolit al acidului ursodeoxicolic, care la maimuţe - spre deosebire de om - nu este
detoxificat. Experienţa clinică confirmă faptul că efectele hepatotoxice descrise nu par a prezenta
relevanţă la om.
7
c) Potenţial carcinogen şi mutagen
La doze de 3,2 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om, pe baza ariei suprafeţei
corporale, AUDC a produs o creştere a frecvenţei feocromocitoamelor la nivelul
medulosuprarenalei la femelele de şobolan , într -un studiu pe toată durata vieţii (2,5 ani). Studiile cu
durată de doi ani efectuate la şoarece şi şobolan nu au evidenţiat un potenţial carcinogen. Atunci
c ând acidul litocolic, un metabolit, a fost administrat concomitent cu un medicament carcinogen, s -a
observat un efect de stimulare a apariţiei t umorii. Relevanţa clinică a acestor date nu este cunoscută.
Testele toxicologice genetice in vitro şi in vivo , efectuate cu acid ursodeoxicolic, au fost negative.
Testele efectuate cu acid ursodeoxicolic nu au evidenţiat dovezi relevante privind un efec t mutagen.
d) Efecte toxice asupra funcţiei de reproducere
În studiile efectuate la şobolani, malformaţiile cozii au apărut după o doză de acid ursodeoxicolic de
2000 mg pe kg greutate corporală. La şobolan nu s -a u descoperit efect e teratogen e, cu toate că au
existat efecte embriotoxice (de la o doză de 100 mg pe kg greutate corporală). La şobolan, acidul
ursodeoxicolic nu a prezentat niciun efect şi nu a afectat dezvoltarea peri -/post -natală a puilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţ ilor
Conţinutul capsulei:
Povidonă (Kollidon K -30) (E1201)
Lauril sulfat de sodiu (E487)
Amidon din porumb
Stearat de magneziu (E572)
Învelişul capsulei:
Gelatină (E441)
Dioxid de titan (E 171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de va labilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Film incolor din PVC cu folie blister din aluminiu, ambalat în cutii de carton.
Capsulele sunt d isponibile în ambalaje cu 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 şi 120 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
8
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Strides Arcolab International Limited
Unit 4, Metro Centre, Tolpits Lane, Watford, Hertfordshire WD 189 SS
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6191/2014/01- 02-03 -04 -05 -06 -07 -08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Februarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2014
