MINELLA 60 micrograme/15 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Minella 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat (activ) de culoare galbenă conţine etinilestradiol 15 micrograme şi gestoden
60 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: Lactoză monohidrat 46,725 mg
Comprimatele filmate de culoare albă sunt inactive (placebo).
Excipient cu efect cunoscut: Lactoză monohidrat 46,67 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Descrierea comprimatelor:
Comprimate active: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galbenă (cu diametrul de
aproximativ 5,7 mm și înălţimea de aproximativ 2,5 mm).
Comprimate inactive (placebo): comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă (cu diametrul
de aproximativ 5,7 mm și înălţimea de aproximativ 2,5 mm).
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie hormonală orală
Decizia de a prescrie Minella trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în
special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul
administrării Minella comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Comprimatele trebuie administrate regulat şi fără omisiuni, o dată pe zi, la aproximativ aceeaşi oră,
timp de 28 zile consecutive şi fără interval fără comprimate între blistere (un comprimat activ de
culoare galbenă în primele 24 de zile, apoi un comprimat inactiv de culoare albă, în următoarele 4
zile). Se recomandă ca utilizatoarea să noteze ziua începerii administrării comprimatelor în chenarul
de pe blister. Sângerarea de întrerupere apare, de obicei, la 2-3 zile după administrarea ultimului
comprimat de culoare galbenă şi este posibil să nu se oprească înaintea începerii următorului ambalaj.
2 Mod de administrare
Comprimatele filmate trebuie înghiţite fără a fi mestecate, cu puţină apă.
Cum se începe tratamentul cu Minella
Dacă nu s-au mai utilizat contraceptive hormonale în ultima lună:
Utilizatoarea trebuie să administreze primul comprimat în prima zi a ciclului menstrual
Trecerea de la alte contraceptive hormonale combinate (COC), inel vaginal sau plasture transdermic:
Utilizatoarea trebuie să înceapă administrarea Minella în prima zi după administrarea ultimului
comprimat activ al contraceptivului oral anterior.
În cazul în care au fost utilizate anterior un inel vaginal sau plasture transdermic, utilizatoarea trebuie
să înceapă administrarea comprimatelor a doua zi după îndepărtarea acestora.
Trecerea de la un contraceptiv care conţine numai progestativ (mini-comprimat, implant, injecţie) sau
de la un sistem intrauterin cu eliberare de progestativ (DIU):
Trecerea de la mini-comprimat se poate face în orice zi a ciclului menstrual, iar administrarea Minella
trebuie începută în ziua următoare întreruperii administrării mini-comprimatului.
În cazul trecerii de la implant sau DIU, utilizatoarea trebuie să înceapă utilizarea Minella în aceeaşi zi
în care acesta este îndepărtat, iar în cazul trecerii de la injecţie, în ziua în care este programată
următoarea injecţie.
În toate aceste cazuri, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare nehormonale,
timp de 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.
După un avort în primul trimestru de sarcină:
Administrarea comprimatelor se poate începe imediat. Nu sunt necesare metode contraceptive
suplimentare.
După naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină:
Deoarece există un risc tromboembolic crescut în perioada imediat post-partum, administrarea nu
trebuie să înceapă mai devreme de ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere, la pacientele care nu
alăptează, sau de la un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Pacientelor trebuie să li se recomande
utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă deja a avut
loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe tratamentul actual cu
comprimate contraceptive orale combinate sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6. „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”.
Abordare terapeutică în cazul omiterii administrării comprimatelor
În cazul în care utilizatoarea uită să utilizeze comprimatele filmate de culoare galbenă, în special în
primele zile de administrare a comprimatelor, protecția contraceptivă poate să fie afectată.
Dacă utilizatoarea realizează în mai puţin de 12 ore după ora obișnuită de administrare că a uitat să
utilizeze un comprimat filmat de culoare galbenă, comprimatul filmat trebuie administrat imediat, iar
următoarele comprimate trebuie administrate ca de obicei, adică la ora obişnuită.
Dacă utilizatoarea realizează la mai mult de 12 ore după ora obișnuită de administrare că a uitat să
utilizeze un comprimat filmat de culoare galbenă, protecţia contraceptivă nu mai este asigurată.
Comprimatul filmat uitat trebuie administrat imediat, chiar dacă acest lucru înseamnă că trebuie
administrate două comprimate în aceeaşi zi. Comprimatele trebuie administrate până la terminarea
blisterului, împreună cu o metodă contraceptivă nehormonală (cum sunt prezervativ, spermicide, etc.)
în următoarele 7 zile. În cazul în care utilizarea metodei contraceptive nehormonale depăşeşte
momentul administrării ultimului comprimat activ din blisterul curent, administrarea comprimatelor
din următorul blister trebuie începută imediat după administrarea ultimului comprimat activ din
3 blisterul curent, iar comprimatele inactive trebuie aruncate. În acest caz, este puţin probabil să apară
sângerarea de întrerupere înainte de terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Totuşi, pot
să apară pete sau sângerări intermenstruale neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor. În
cazul în care nu apare sângerarea de întrerupere nici după terminarea celui de al doilea blister, trebuie
exclusă existenţa unei sarcini înainte de începerea următorului blister.
Administrarea eronată a unuia sau mai multor comprimate filmate de culoare albă nu are implicații
asupra protecției contraceptive, cu condiţia să nu existe mai mult de 4 zile între administrarea
ultimului comprimat de culoare galbenă din blisterul curent şi primul comprimat de culoare galbenă
din blisterul nou.
Tulburări gastro-intestinale
În cazul unor tulburări gastro-intestinale, cum sunt vărsături sau diaree, care apar într-un interval de 4
ore după administrarea comprimatului activ, această metodă contraceptivă poate deveni ineficace
temporar din cauza absorbției reduse a hormonilor. În acestă situație, trebuie urmate recomandările
pentru comprimatele filmate omise de mai puțin de 12 ore. Comprimatul suplimentar care trebuie
administrat trebuie luat dintr-un alt blister de rezervă. Dacă tulburările gastro-intestinale reapar după
câteva zile, trebuie utilizată o metodă suplimentară de contracepție nehormonală (prezervativ,
spermicide, etc.) până la începerea următorului blister.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. În cazul în
care oricare dintre aceste situații apare pentru prima dată în timpul utilizării contraceptivelor orale
combinate, administrarea acestora trebuie oprită imediat.
hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
- Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]).
- Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de
antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S
- Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
- Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
- Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală)
- Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident
vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, accident vacular ischemic
tranzitor (AIT))
- Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic).
- Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
- Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
diabetul zaharat cu simptome vasculare
hipertensiunea arterială severă
dislipoproteinemie severă
hipertensiune arterială necontrolată;
valvulopatii;
aritmii cardiace trombogenice;
neoplasm mamar diagnosticat sau suspectat;
4 neoplasm endometrial sau alte tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de
hormoni sexuali;
adenoame hepatice sau alte tipuri de neoplasm sau afecțiuni hepatice, atât timp cât testele
funcţiei hepatice nu au revenit la valori normale;
sângerare vaginală de origine necunoscută;
pancreatită asociată cu hipertrigliceridemie severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenționări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Minella.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Minella.
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
- Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de
tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel
de contraceptiv. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt
asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Minella, pot prezenta un
nivel de risc de până la de două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt
medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o
discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV
asociat cu Minella, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că
riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De
asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată
după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.
- Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea
TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în
funcție de factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).
- Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține gestoden, la un număr
cuprins între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ
6
2 femei dintre cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.
- În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul
preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
- În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
___________________________
1 Aceste incidențe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc
relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care conțin levonorgestrel 2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin
levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
5 Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi
arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc pentru TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește
substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli
(vezi tabelul).
Minella este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină un risc crescut
de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor
de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz,
trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc
Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenți și alți factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice fel de
intervenție chirurgicală la nivelul
membrelor inferioare sau al pelvisului sau
traumatism major
În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
plasturelui/comprimatului/inelului (în cazul intervenţiei
chirurgicale elective cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini
nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Minella.
Număr de evenimente de TEV
Persoane care nu utilizează CHC
(2 evenimente) CHC care conțin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conține Gestoden
(9-12 evenimente)
6 Notă: imobilizarea temporară din cauza
unei deplasări pe calea aerului > 4 ore
poate reprezenta, de asemenea, un factor
de risc de TEV, în special la femeile cu
alți factori de risc
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism venos
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă.
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani.
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea
ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în
perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Fertilitatea, sarcina și alăptarea” vezi
pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată
și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau modificare a
culorii tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu,
infecții de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru
a unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, accident
ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Minella este contraindicat dacă o femeie
prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui
7 risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în
acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani.
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism arterial
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată
și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, membrului superior sau infrior, în special pe o
parte a corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierdere a conştienţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un accident ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocaridc (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul
toracelui, brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care iradiază posterior, mandibulă, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Tumori
Sân
8 O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de diagnosticare a neoplasmului mamar, la femeile care utilizează contraceptive orale combinate
în mod curent. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de
ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer mamar diagnosticat la femeile care au utilizat recent sau
care utilizează în prezent COC este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar.
Col uterin
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care
utilizează contraceptive orale combinate timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu privire
la gradul în care această constatare este influențată de comportamentul sexual şi de alți factori, , cum
este infecția cu papilomavirusul uman (HPV).
Neoplasme hepatice/Boli hepatice
În cazuri rare, la femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat tumori hepatice
benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat
hemoragii intra-abdominale care au pus viaţa în pericol.
Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul
sarcinii sau al utilizării anterioare de COC necesită întreruperea contraceptivelor orale combinate.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la normal.
Cefalee
Apariția sau creșterea incidenței migrenei sau a altor forme de cefalee, care sunt recurente, persistente
sau care se agravează necesită întreruperea administrării contraceptivelor orale combinate și o evaluare
a cauzei.
Hipertensiune arterială
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează COC, creşterile
de tensiune arterială relevante clinic sunt rare.
La femeile cu hipertensiune arterială, antecedente de hipertensiune arterială sau boli asociate cu
hipertensiunea arterială (inclusiv anumite boli renale), este de preferat folosirea unei alte metode de
contracepție.
În aceste cazuri, tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție în timpul utilizării contraceptivelor
orale combinate și utilizarea COC trebuie întreruptă în cazul unei creșteri semnificative a tensiunii
arteriale.
Alte afecţiuni
Se recomandă prudență în următoarele cazuri:
- Tulburări metabolice, cum sunt diabetul zaharat fără complicații vasculare.
- Hiperlipidemie (hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie); femeile cu hiperlipidemie vor fi
monitorizate atent în timpul utilizării COC. Hipertrigliceridemia persistentă poate apărea la un
mic procent dintre utilizatoarele de COC.
- La femeile cu valori crescute ale trigliceridelor, ingestia de preparate care conțin estrogen poate
duce la o creștere rară, dar bruscă a concentraţiilor plasmatice de trigliceride și, prin urmare, la
pancreatită.
- Obezitate (indicele masei corporale = greutate/înălțime2 ≥ 30).
- Tumori benigne ale sânului și tafecțiuni uterine (hiperplazie, fibrom)
- Hiperprolactinemie cu sau fără galactoree.
Monitorizarea atentă trebuie asigurată în prezența unor boli preexistente care pot apărea sau se pot
agrava în timpul sarcinii sau la utilizarea de contraceptive orale combinate, sau la pacienții cu
următoarele afecțiuni existente sau antecedente cunoscute de: epilepsie, migrenă, otoscleroză, astm
bronșic, antecedente familiale de boli vasculare, varice, herpes gestațional, litiază biliară, lupus
eritematos sistemic, afecțiuni cardiace, insuficiență renală sau hepatică, depresie, hipertensiune
arterială, coree, sindrom hemolitic uremic, porfirie, siclemie, boala Crohn și colită ulcerativă.
9
La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele.
Deși contraceptivele orale combinate pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi
toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei de tratament la
pacientele cu diabet zaharat, care utilizează doze mici de contraceptive orale combinate (care conţin <
0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie,
în special în prima fază a utilizării contraceptivelor orale combinate.
În studiile clinice, amenoreea care nu este legată de sarcină a fost observată în 7% dintre cicluri - cu
cicluri amenoreice care au apărut la 24% dintre femei pe parcursul întregului studiu - și 3,6 % dintre
femei au avut cicluri amenoreice consecutive . Doar 1% dintre femei au întrerupt utilizarea din această
cauză.
Dacă apare un ciclu amenoreic în timpul utilizării corecte a Minella, acest lucru nu va necesita
întreruperea tratamentului sau un test de sarcină. Sarcina trebuie exclusă în cazul în care Minella nu a
fost administrat conform instrucțiunilor sau dacă amenoreea apare după o fază prelungită de sângerări
de întrerupere regulate.
La unele femei, amenoreea post-terapeutică (posibil cu anovulație) sau oligomenoreea pot să apară, în
special atunci când o astfel de afecţiune există deja înainte de tratament. În mod normal, acest lucru se
va remedia spontan; dacă nu, trebuie exclusă posibilitatea unor tulburări hipofizare înainte de re-
prescriere.
Similar tuturor contraceptivelor orale combinate, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări
intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală a
oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de
aproximativ trei cicluri. Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior
regulate, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de
diagnostic, care să excludă prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul
biopsic.
În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate au fost raportate apariția depresiei. Femeile cu
istoric de depresie, care utilizează COC, trebuie monitorizate cu atenție.
Dacă melasma/cloasma a apărut în timpul sarcinii sau utilizării anterioare de COC, trebuie evitată
expunerea la soare sau la radiații ultraviolete pentru a minimiza riscul de exacerbare.
Diareea și/sau vărsăturile pot reduce absorbția COC (vezi pct. 4.2).
Consult medical/examene medicale
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Minella, trebuie efectuată o anamneză completă
(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi
atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre
tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Minella comparativ cu al altor CHC, simptomele de
TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Acest medicament conține lactoză monohidrat. Pacientele cu afecțiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
10 Interacțiunile dintre contraceptivele orale combinate și alte substanțe active pot duce la concentrații
plasmatice crescute sau scăzute de hormoni sexuali.
O concentrație plasmatică redusă de hormoni sexuali poate duce la creșterea incidenței petelor și a
sângerărilor neregulate și poate reduce, eventual, eficacitatea contraceptivului oral.
Nu se recomandă utilizarea concomitentă:
- Inductori enzimatici, cum sunt anticonvulsivantele (fenobarbital, fenitoină, primidonă,
carbamazepină, topiramat); rifabutină; rifampicină; griseofulvină și, posibil, sunătoarea.
Protecția contraceptivă este redusă în timpul utilizării și timp de un ciclu după oprirea utilizării
din cauza metabolizării hepatice crescute. Este de preferat utilizarea unei metode nehormonale
de contracepție.
- Ritonavir: Eficacitatea metodei contraceptive poate fi redusă ca rezultat al concentraţiei scăzute
de estrogen. Trebuie utilizată o metodă nehormonală de contracepție.
- Modafinil: Eficacitatea metodei contraceptive poate fi redusă în timpul utilizării și în timpul
primului ciclu lunar de după oprirea utilizării.
- Flunarizină: Ca rezultat al sensibilității crescute pentru prolactină a țesutului glandei mamare,
există posibilitatea de galactoree.
- Troleandomicina poate crește riscul de colestază intrahepatică, atunci când se administrează
concomitent cu COC.
Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
Analize de laborator
Utilizarea comprimatelor orale contraceptive poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator,
incluzând parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale,
concentraţiile plasmatice ale proteinelor transportoare (de exemplu globulina care leagă hormonii
sexuali [SHBG], lipoproteinele), parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. Natura și măsura în care sunt influențate sunt parțial dependente de doza de hormoni
utilizată.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Înainte de a începe utilizarea acestui medicament trebuie exclusă existența unei sarcini. Dacă în timpul
utilizării, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă imediat administrarea medicamentului.
Studii epidemiologice ample nu au evidenţiat niciun risc crescut de malformații congenitale la copii
mamelor care au utilizat contraceptive orale combinate înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen în
cazul în care contraceptivele orale combinate au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Nu au fost realizate astfel de studii cu Minella.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Minella în perioada post
partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot reduce
cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În timpul utilizării contraceptivelor orale
combinate, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţi ai acestora pot fi excretaţi în laptele
matern şi pot afecta copilul.
În consecinţă, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu este în general recomandată, până când
mama care alăptează nu a ablactat.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
11 Acest medicament nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate:
Pentru reacții adverse grave care pot să apară la utilizarea contraceptivelor orale combinate, vezi pct.
4.4.
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, accidente ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Amenoreea a fost observată la 15% dintre femeile care au participat la studiile clinice; vezi pct. 4.4.
Atât în studiile clinice, cât și în experiența de după punerea pe piață, au fost observate cefalee (inclusiv
migrenă) și sângerări spontane/pete ca reacții adverse foarte frecvente (la mai mult de 10%) la femeile
care utilizează etinilestradiol/gestoden.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la femei în timpul utilizării COC:
Frecvente
(≥1/100 şi
<1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100) Rare
(≥1/10000 şi
<1/1000) Foarte rare
(< 1/10000)
Infecţii şi infestări Vaginită,
inclusiv
candidoză
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând chisturi
şi polipi) Carcinom
hepatocelular și
tumori hepatice
benigne (de
exemplu,
hiperplazie
nodulară focală,
adenom hepatic)
Tulburări ale
sistemului imunitar Reacții
anafilactice/anafilac
toide cu cazuri
foarte rare de
urticarie,
angioedem și reacții
severe cu simptome
respiratorii și
fenomene
circulatorii. Agravare a
lupusului
eritematos sistemic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie Modificări ale
apetitului
alimentar
(creștere sau
scădere) Intoleranță la
glucoză Exacerbare a
porfiriei
Tulburări psihice Labilitate
emoțională,
inclusiv
depresie,
modificări ale
12 libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos Nervozitate,
amețeli Agravare a coreei
Tulburări oculare Intoleranță la
purtarea lentilelor
de contact Nevrită optică,
tromboză vasculară
retiniană
Tulburări vasculare TEV, TEA
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă,
vărsături,
durere în zona
abdominală Crampe
abdominale,
flatulență Pancreatită,
adenom hepatic,
carcinom
hepatocelular
Tulburări
hepatobiliare Icter colestatic Litiază biliară și
colestază*,
tulburări hepatice
și hepato-biliare
(de exemplu,
hepatită,
insuficiență
hepatică)
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat Acnee Erupții
cutanate
tranzitorii,
cloasmă
(melasmă),
posibil
persistentă,
hirsutism
alopecie Eritem nodos Eritem polimorf
Tulburări renale şi
ale căilor urinare Sindrom hemolitic
uremic
13 Tulburări ale
aparatului genital şi
ale sânului Dureri de sân,
tensiune și
mărire a
sânilor, secreții
mamelonare,
dismenoree,
schimbări în
intensitatea
menstrei,
schimbări ale
colului uterin:
ectropion,
secreții
vaginale
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare Retenţie de
fluide/edeme
Investigaţii
diagnostice Modificări ale
greutăţii
corporale Creștere a
tensiunii
arteriale,
modificări ale
concentraţiilor
plasmatice de
lipide, inclusiv
hipertriglicerid
emie
* COC pot agrava litiaza biliară și colestaza existente.
La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele acestuia.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomele unui supradozaj cu contraceptive orale la adulți și la copii pot include greaţă, vărsături,
tensiune în sâni, amețeală, durere în zona abdominală, stare de leșin/fatigabilitate; pot să apară
sângerări vaginale de întrerupere la femei. Nu există niciun antidot; tratamentul trebuie să fie
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestative şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA10 (sistemul
urogenital și hormoni sexuali).
Combinație monofazică estrogen-progestativ. Indicele Pearl pentru eşecul metodei 0,24 (21521 de
cicluri).
14 Efectul contraceptiv al etinilestradiol/gestoden se bazează pe trei mecanisme de acțiune
complementare:
- Ovulația este inhibată la nivelul axului hipotalamo-hipofizar.
- Mucusul cervical devine impenetrabil pentru spermă.
- Endometrul devine nefavorabil pentru implantare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Etinilestradiol:
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat pe cale orală este absorbit rapid şi complet.
După administrarea a 15 µg, concentraţia plasmatică maximă de 30 pg/ml se atinge la 1-1,5 ore după
administrare. Etinilestradiolul este extensiv metabolizat la primul pasaj hepatic, care prezintă o mare
variaţie inter-individuală. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45%.
Distribuţie
Etinilestradiolul are un volum de distribuţie de 15 l/kg şi se leagă de proteinele plasmatice în proporţie
de aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza la nivel hepatic a globulinei de legare a
hormonilor sexuali (SHBG) și a globulinei de legare a corticosteroizilor (CBG).
În timpul administrării a 15 µg de etinilestradiol, concentraţia plasmatică a SHBG crește de la 86 la
aproximativ 200 nmol/l.
Metabolizare
Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul metabolic este aproximativ 10 ml/min/kg).
Metaboliții formați se excretă prin urină (40%) și materii fecale (60%).
Eliminare
Timpul de eliminare prin înjumătățire al etinilestradiolului este de aproximativ 15 ore. Etinilestradiolul
nu se excretă în formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii etinilestradiolului sunt
excretaţi la un raport urină:bilă de 4:6.
Starea de echilibru
Starea de echilibru este atinsă în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament cu acumularea
concentraţiilor plasmatice de etinilestradiol cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
Gestoden:
Absorbţie
După administrare orală, gestodenul este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută este de
aproximativ 100%. După administrarea orală a unei doze unice de 60 µg, concentrația plasmatică
maximă de 2 ng/ml este atinsă după aproximativ 60 de minute. Concentrațiile plasmatice sunt
dependente în mare măsură de concentrația de SHBG.
Distribuţie
După o doză unică de 60 µg, gestodenul are un volum de distribuție de 1,4 l/kg. Acesta este legat de
albumină în proporție de 30% și de SHBG în proporție de 50 până la 70%.
Metabolizare
Gestodenul este aproape complet metabolizat prin căile obișnuite de metabolizare ale hormonilor
steroidieni. Clearance-ul metabolic după o doză unică de 60µg este de 0,8 ml/min şi kg. Metaboliții
inactivi sunt excretați prin urină (60%) și materii fecale (40%).
Eliminare
Timpul de eliminare prin înjumătăţire al gestodenului este de aproximativ 13 ore. Atunci când este
administrat concomitent cu etinilestradiol acesta se prelungește la 20 de ore.
Starea de echilibru
15 După administrări multiple în asociere cu etinilestradiol, concentraţiile plasmatice cresc de
aproximativ 2 până la de 4 ori.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Au fost efectuate studii toxicologice asupra componentelor individuale și în combinație.
Studiile de toxicitate acută efectuate la animale nu au indicat un posibil efect toxic în caz de
supradozaj accidental.
Studiile cu doze repetate pentru investigarea tolerabilității sistemice nu au evidențiat niciun risc
neașteptat privind utilizarea la om.
Studiile de carcinogenitate efectuate pe termen lung cu doze repetate nu au indicat niciun potențial
carcinogenic. Cu toate acestea, trebuie amintit că steroizii sexuali pot stimula transformarea anumitor
țesuturi în tumori dependente de hormoni.
Studiile de teratogenicitate nu au indicat niciun risc special, cu condiția utilizării corecte a
combinațiilor estrogen/progestativ. Cu toate acestea, este necesară întreruperea imediată a oricărui
tratament continuat în mod eronat la începutul unei sarcini.
Studiile de mutagenitate nu au demonstrat un potențial mutagen pentru etinilestradiol sau gestoden.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimate filmate active:
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Polacrilin de potasiu
Distearat de glicerol tip 1
Film:
AquaPolish (galben 024,15 MS) compus din: hipromeloză, hidroxipropilceluloză, talc, ulei din
semințe de bumbac (hidrogenat), dioxid de titan (E 171), oxid galben de fer (E 172), oxid roșu de fer
(E 172).
Comprimate inactive:
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Polacrilin de potasiu
Distearat de glicerol tip 1
Film:
AquaPolish (alb 018,03 MS) compus din: hipromeloză, macrogol, ulei din semințe de bumbac
(hidrogenat), amidon modificat, dioxid de titan (E 171).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
16 3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC/Aluminiu (24 comprimate filmate active de culoare galbenă și 4 comprimate filmate
inactive de culoare albă per blister).
Cuite cu blistere calendar cu 1 x 28, 3 x 28 și 6 x 28 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domnița Ruxandra 12, București, 020562,
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9801/2017/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizației - Martie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Minella 60 micrograme/15 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat (activ) de culoare galbenă conţine etinilestradiol 15 micrograme şi gestoden
60 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: Lactoză monohidrat 46,725 mg
Comprimatele filmate de culoare albă sunt inactive (placebo).
Excipient cu efect cunoscut: Lactoză monohidrat 46,67 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Descrierea comprimatelor:
Comprimate active: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galbenă (cu diametrul de
aproximativ 5,7 mm și înălţimea de aproximativ 2,5 mm).
Comprimate inactive (placebo): comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă (cu diametrul
de aproximativ 5,7 mm și înălţimea de aproximativ 2,5 mm).
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie hormonală orală
Decizia de a prescrie Minella trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în
special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul
administrării Minella comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Comprimatele trebuie administrate regulat şi fără omisiuni, o dată pe zi, la aproximativ aceeaşi oră,
timp de 28 zile consecutive şi fără interval fără comprimate între blistere (un comprimat activ de
culoare galbenă în primele 24 de zile, apoi un comprimat inactiv de culoare albă, în următoarele 4
zile). Se recomandă ca utilizatoarea să noteze ziua începerii administrării comprimatelor în chenarul
de pe blister. Sângerarea de întrerupere apare, de obicei, la 2-3 zile după administrarea ultimului
comprimat de culoare galbenă şi este posibil să nu se oprească înaintea începerii următorului ambalaj.
2 Mod de administrare
Comprimatele filmate trebuie înghiţite fără a fi mestecate, cu puţină apă.
Cum se începe tratamentul cu Minella
Dacă nu s-au mai utilizat contraceptive hormonale în ultima lună:
Utilizatoarea trebuie să administreze primul comprimat în prima zi a ciclului menstrual
Trecerea de la alte contraceptive hormonale combinate (COC), inel vaginal sau plasture transdermic:
Utilizatoarea trebuie să înceapă administrarea Minella în prima zi după administrarea ultimului
comprimat activ al contraceptivului oral anterior.
În cazul în care au fost utilizate anterior un inel vaginal sau plasture transdermic, utilizatoarea trebuie
să înceapă administrarea comprimatelor a doua zi după îndepărtarea acestora.
Trecerea de la un contraceptiv care conţine numai progestativ (mini-comprimat, implant, injecţie) sau
de la un sistem intrauterin cu eliberare de progestativ (DIU):
Trecerea de la mini-comprimat se poate face în orice zi a ciclului menstrual, iar administrarea Minella
trebuie începută în ziua următoare întreruperii administrării mini-comprimatului.
În cazul trecerii de la implant sau DIU, utilizatoarea trebuie să înceapă utilizarea Minella în aceeaşi zi
în care acesta este îndepărtat, iar în cazul trecerii de la injecţie, în ziua în care este programată
următoarea injecţie.
În toate aceste cazuri, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare nehormonale,
timp de 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.
După un avort în primul trimestru de sarcină:
Administrarea comprimatelor se poate începe imediat. Nu sunt necesare metode contraceptive
suplimentare.
După naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină:
Deoarece există un risc tromboembolic crescut în perioada imediat post-partum, administrarea nu
trebuie să înceapă mai devreme de ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere, la pacientele care nu
alăptează, sau de la un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Pacientelor trebuie să li se recomande
utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă deja a avut
loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe tratamentul actual cu
comprimate contraceptive orale combinate sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6. „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”.
Abordare terapeutică în cazul omiterii administrării comprimatelor
În cazul în care utilizatoarea uită să utilizeze comprimatele filmate de culoare galbenă, în special în
primele zile de administrare a comprimatelor, protecția contraceptivă poate să fie afectată.
Dacă utilizatoarea realizează în mai puţin de 12 ore după ora obișnuită de administrare că a uitat să
utilizeze un comprimat filmat de culoare galbenă, comprimatul filmat trebuie administrat imediat, iar
următoarele comprimate trebuie administrate ca de obicei, adică la ora obişnuită.
Dacă utilizatoarea realizează la mai mult de 12 ore după ora obișnuită de administrare că a uitat să
utilizeze un comprimat filmat de culoare galbenă, protecţia contraceptivă nu mai este asigurată.
Comprimatul filmat uitat trebuie administrat imediat, chiar dacă acest lucru înseamnă că trebuie
administrate două comprimate în aceeaşi zi. Comprimatele trebuie administrate până la terminarea
blisterului, împreună cu o metodă contraceptivă nehormonală (cum sunt prezervativ, spermicide, etc.)
în următoarele 7 zile. În cazul în care utilizarea metodei contraceptive nehormonale depăşeşte
momentul administrării ultimului comprimat activ din blisterul curent, administrarea comprimatelor
din următorul blister trebuie începută imediat după administrarea ultimului comprimat activ din
3 blisterul curent, iar comprimatele inactive trebuie aruncate. În acest caz, este puţin probabil să apară
sângerarea de întrerupere înainte de terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Totuşi, pot
să apară pete sau sângerări intermenstruale neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor. În
cazul în care nu apare sângerarea de întrerupere nici după terminarea celui de al doilea blister, trebuie
exclusă existenţa unei sarcini înainte de începerea următorului blister.
Administrarea eronată a unuia sau mai multor comprimate filmate de culoare albă nu are implicații
asupra protecției contraceptive, cu condiţia să nu existe mai mult de 4 zile între administrarea
ultimului comprimat de culoare galbenă din blisterul curent şi primul comprimat de culoare galbenă
din blisterul nou.
Tulburări gastro-intestinale
În cazul unor tulburări gastro-intestinale, cum sunt vărsături sau diaree, care apar într-un interval de 4
ore după administrarea comprimatului activ, această metodă contraceptivă poate deveni ineficace
temporar din cauza absorbției reduse a hormonilor. În acestă situație, trebuie urmate recomandările
pentru comprimatele filmate omise de mai puțin de 12 ore. Comprimatul suplimentar care trebuie
administrat trebuie luat dintr-un alt blister de rezervă. Dacă tulburările gastro-intestinale reapar după
câteva zile, trebuie utilizată o metodă suplimentară de contracepție nehormonală (prezervativ,
spermicide, etc.) până la începerea următorului blister.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. În cazul în
care oricare dintre aceste situații apare pentru prima dată în timpul utilizării contraceptivelor orale
combinate, administrarea acestora trebuie oprită imediat.
hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
- Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]).
- Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de
antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S
- Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
- Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
- Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală)
- Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident
vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, accident vacular ischemic
tranzitor (AIT))
- Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic).
- Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
- Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
diabetul zaharat cu simptome vasculare
hipertensiunea arterială severă
dislipoproteinemie severă
hipertensiune arterială necontrolată;
valvulopatii;
aritmii cardiace trombogenice;
neoplasm mamar diagnosticat sau suspectat;
4 neoplasm endometrial sau alte tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de
hormoni sexuali;
adenoame hepatice sau alte tipuri de neoplasm sau afecțiuni hepatice, atât timp cât testele
funcţiei hepatice nu au revenit la valori normale;
sângerare vaginală de origine necunoscută;
pancreatită asociată cu hipertrigliceridemie severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenționări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Minella.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Minella.
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
- Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de
tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel
de contraceptiv. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt
asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Minella, pot prezenta un
nivel de risc de până la de două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt
medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o
discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV
asociat cu Minella, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că
riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De
asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată
după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.
- Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea
TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în
funcție de factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).
- Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține gestoden, la un număr
cuprins între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ
6
2 femei dintre cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.
- În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul
preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
- În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
___________________________
1 Aceste incidențe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc
relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care conțin levonorgestrel 2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin
levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
5 Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi
arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc pentru TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește
substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli
(vezi tabelul).
Minella este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină un risc crescut
de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor
de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz,
trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc
Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenți și alți factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice fel de
intervenție chirurgicală la nivelul
membrelor inferioare sau al pelvisului sau
traumatism major
În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
plasturelui/comprimatului/inelului (în cazul intervenţiei
chirurgicale elective cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini
nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Minella.
Număr de evenimente de TEV
Persoane care nu utilizează CHC
(2 evenimente) CHC care conțin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conține Gestoden
(9-12 evenimente)
6 Notă: imobilizarea temporară din cauza
unei deplasări pe calea aerului > 4 ore
poate reprezenta, de asemenea, un factor
de risc de TEV, în special la femeile cu
alți factori de risc
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism venos
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă.
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani.
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea
ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în
perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Fertilitatea, sarcina și alăptarea” vezi
pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată
și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau modificare a
culorii tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu,
infecții de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru
a unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii,
care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, accident
ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de
CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Minella este contraindicat dacă o femeie
prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui
7 risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în
acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani.
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism arterial
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată
și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, membrului superior sau infrior, în special pe o
parte a corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierdere a conştienţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un accident ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocaridc (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul
toracelui, brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care iradiază posterior, mandibulă, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Tumori
Sân
8 O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de diagnosticare a neoplasmului mamar, la femeile care utilizează contraceptive orale combinate
în mod curent. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de
ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer mamar diagnosticat la femeile care au utilizat recent sau
care utilizează în prezent COC este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar.
Col uterin
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care
utilizează contraceptive orale combinate timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu privire
la gradul în care această constatare este influențată de comportamentul sexual şi de alți factori, , cum
este infecția cu papilomavirusul uman (HPV).
Neoplasme hepatice/Boli hepatice
În cazuri rare, la femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat tumori hepatice
benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat
hemoragii intra-abdominale care au pus viaţa în pericol.
Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul
sarcinii sau al utilizării anterioare de COC necesită întreruperea contraceptivelor orale combinate.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la normal.
Cefalee
Apariția sau creșterea incidenței migrenei sau a altor forme de cefalee, care sunt recurente, persistente
sau care se agravează necesită întreruperea administrării contraceptivelor orale combinate și o evaluare
a cauzei.
Hipertensiune arterială
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează COC, creşterile
de tensiune arterială relevante clinic sunt rare.
La femeile cu hipertensiune arterială, antecedente de hipertensiune arterială sau boli asociate cu
hipertensiunea arterială (inclusiv anumite boli renale), este de preferat folosirea unei alte metode de
contracepție.
În aceste cazuri, tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție în timpul utilizării contraceptivelor
orale combinate și utilizarea COC trebuie întreruptă în cazul unei creșteri semnificative a tensiunii
arteriale.
Alte afecţiuni
Se recomandă prudență în următoarele cazuri:
- Tulburări metabolice, cum sunt diabetul zaharat fără complicații vasculare.
- Hiperlipidemie (hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie); femeile cu hiperlipidemie vor fi
monitorizate atent în timpul utilizării COC. Hipertrigliceridemia persistentă poate apărea la un
mic procent dintre utilizatoarele de COC.
- La femeile cu valori crescute ale trigliceridelor, ingestia de preparate care conțin estrogen poate
duce la o creștere rară, dar bruscă a concentraţiilor plasmatice de trigliceride și, prin urmare, la
pancreatită.
- Obezitate (indicele masei corporale = greutate/înălțime2 ≥ 30).
- Tumori benigne ale sânului și tafecțiuni uterine (hiperplazie, fibrom)
- Hiperprolactinemie cu sau fără galactoree.
Monitorizarea atentă trebuie asigurată în prezența unor boli preexistente care pot apărea sau se pot
agrava în timpul sarcinii sau la utilizarea de contraceptive orale combinate, sau la pacienții cu
următoarele afecțiuni existente sau antecedente cunoscute de: epilepsie, migrenă, otoscleroză, astm
bronșic, antecedente familiale de boli vasculare, varice, herpes gestațional, litiază biliară, lupus
eritematos sistemic, afecțiuni cardiace, insuficiență renală sau hepatică, depresie, hipertensiune
arterială, coree, sindrom hemolitic uremic, porfirie, siclemie, boala Crohn și colită ulcerativă.
9
La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele.
Deși contraceptivele orale combinate pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi
toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei de tratament la
pacientele cu diabet zaharat, care utilizează doze mici de contraceptive orale combinate (care conţin <
0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie,
în special în prima fază a utilizării contraceptivelor orale combinate.
În studiile clinice, amenoreea care nu este legată de sarcină a fost observată în 7% dintre cicluri - cu
cicluri amenoreice care au apărut la 24% dintre femei pe parcursul întregului studiu - și 3,6 % dintre
femei au avut cicluri amenoreice consecutive . Doar 1% dintre femei au întrerupt utilizarea din această
cauză.
Dacă apare un ciclu amenoreic în timpul utilizării corecte a Minella, acest lucru nu va necesita
întreruperea tratamentului sau un test de sarcină. Sarcina trebuie exclusă în cazul în care Minella nu a
fost administrat conform instrucțiunilor sau dacă amenoreea apare după o fază prelungită de sângerări
de întrerupere regulate.
La unele femei, amenoreea post-terapeutică (posibil cu anovulație) sau oligomenoreea pot să apară, în
special atunci când o astfel de afecţiune există deja înainte de tratament. În mod normal, acest lucru se
va remedia spontan; dacă nu, trebuie exclusă posibilitatea unor tulburări hipofizare înainte de re-
prescriere.
Similar tuturor contraceptivelor orale combinate, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări
intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală a
oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de
aproximativ trei cicluri. Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior
regulate, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de
diagnostic, care să excludă prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul
biopsic.
În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate au fost raportate apariția depresiei. Femeile cu
istoric de depresie, care utilizează COC, trebuie monitorizate cu atenție.
Dacă melasma/cloasma a apărut în timpul sarcinii sau utilizării anterioare de COC, trebuie evitată
expunerea la soare sau la radiații ultraviolete pentru a minimiza riscul de exacerbare.
Diareea și/sau vărsăturile pot reduce absorbția COC (vezi pct. 4.2).
Consult medical/examene medicale
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Minella, trebuie efectuată o anamneză completă
(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi
atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre
tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Minella comparativ cu al altor CHC, simptomele de
TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Acest medicament conține lactoză monohidrat. Pacientele cu afecțiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
10 Interacțiunile dintre contraceptivele orale combinate și alte substanțe active pot duce la concentrații
plasmatice crescute sau scăzute de hormoni sexuali.
O concentrație plasmatică redusă de hormoni sexuali poate duce la creșterea incidenței petelor și a
sângerărilor neregulate și poate reduce, eventual, eficacitatea contraceptivului oral.
Nu se recomandă utilizarea concomitentă:
- Inductori enzimatici, cum sunt anticonvulsivantele (fenobarbital, fenitoină, primidonă,
carbamazepină, topiramat); rifabutină; rifampicină; griseofulvină și, posibil, sunătoarea.
Protecția contraceptivă este redusă în timpul utilizării și timp de un ciclu după oprirea utilizării
din cauza metabolizării hepatice crescute. Este de preferat utilizarea unei metode nehormonale
de contracepție.
- Ritonavir: Eficacitatea metodei contraceptive poate fi redusă ca rezultat al concentraţiei scăzute
de estrogen. Trebuie utilizată o metodă nehormonală de contracepție.
- Modafinil: Eficacitatea metodei contraceptive poate fi redusă în timpul utilizării și în timpul
primului ciclu lunar de după oprirea utilizării.
- Flunarizină: Ca rezultat al sensibilității crescute pentru prolactină a țesutului glandei mamare,
există posibilitatea de galactoree.
- Troleandomicina poate crește riscul de colestază intrahepatică, atunci când se administrează
concomitent cu COC.
Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
Analize de laborator
Utilizarea comprimatelor orale contraceptive poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator,
incluzând parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale,
concentraţiile plasmatice ale proteinelor transportoare (de exemplu globulina care leagă hormonii
sexuali [SHBG], lipoproteinele), parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. Natura și măsura în care sunt influențate sunt parțial dependente de doza de hormoni
utilizată.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Înainte de a începe utilizarea acestui medicament trebuie exclusă existența unei sarcini. Dacă în timpul
utilizării, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă imediat administrarea medicamentului.
Studii epidemiologice ample nu au evidenţiat niciun risc crescut de malformații congenitale la copii
mamelor care au utilizat contraceptive orale combinate înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen în
cazul în care contraceptivele orale combinate au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Nu au fost realizate astfel de studii cu Minella.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Minella în perioada post
partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot reduce
cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În timpul utilizării contraceptivelor orale
combinate, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţi ai acestora pot fi excretaţi în laptele
matern şi pot afecta copilul.
În consecinţă, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu este în general recomandată, până când
mama care alăptează nu a ablactat.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
11 Acest medicament nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate:
Pentru reacții adverse grave care pot să apară la utilizarea contraceptivelor orale combinate, vezi pct.
4.4.
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, accidente ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Amenoreea a fost observată la 15% dintre femeile care au participat la studiile clinice; vezi pct. 4.4.
Atât în studiile clinice, cât și în experiența de după punerea pe piață, au fost observate cefalee (inclusiv
migrenă) și sângerări spontane/pete ca reacții adverse foarte frecvente (la mai mult de 10%) la femeile
care utilizează etinilestradiol/gestoden.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la femei în timpul utilizării COC:
Frecvente
(≥1/100 şi
<1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100) Rare
(≥1/10000 şi
<1/1000) Foarte rare
(< 1/10000)
Infecţii şi infestări Vaginită,
inclusiv
candidoză
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând chisturi
şi polipi) Carcinom
hepatocelular și
tumori hepatice
benigne (de
exemplu,
hiperplazie
nodulară focală,
adenom hepatic)
Tulburări ale
sistemului imunitar Reacții
anafilactice/anafilac
toide cu cazuri
foarte rare de
urticarie,
angioedem și reacții
severe cu simptome
respiratorii și
fenomene
circulatorii. Agravare a
lupusului
eritematos sistemic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie Modificări ale
apetitului
alimentar
(creștere sau
scădere) Intoleranță la
glucoză Exacerbare a
porfiriei
Tulburări psihice Labilitate
emoțională,
inclusiv
depresie,
modificări ale
12 libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos Nervozitate,
amețeli Agravare a coreei
Tulburări oculare Intoleranță la
purtarea lentilelor
de contact Nevrită optică,
tromboză vasculară
retiniană
Tulburări vasculare TEV, TEA
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă,
vărsături,
durere în zona
abdominală Crampe
abdominale,
flatulență Pancreatită,
adenom hepatic,
carcinom
hepatocelular
Tulburări
hepatobiliare Icter colestatic Litiază biliară și
colestază*,
tulburări hepatice
și hepato-biliare
(de exemplu,
hepatită,
insuficiență
hepatică)
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat Acnee Erupții
cutanate
tranzitorii,
cloasmă
(melasmă),
posibil
persistentă,
hirsutism
alopecie Eritem nodos Eritem polimorf
Tulburări renale şi
ale căilor urinare Sindrom hemolitic
uremic
13 Tulburări ale
aparatului genital şi
ale sânului Dureri de sân,
tensiune și
mărire a
sânilor, secreții
mamelonare,
dismenoree,
schimbări în
intensitatea
menstrei,
schimbări ale
colului uterin:
ectropion,
secreții
vaginale
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare Retenţie de
fluide/edeme
Investigaţii
diagnostice Modificări ale
greutăţii
corporale Creștere a
tensiunii
arteriale,
modificări ale
concentraţiilor
plasmatice de
lipide, inclusiv
hipertriglicerid
emie
* COC pot agrava litiaza biliară și colestaza existente.
La femeile cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele acestuia.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomele unui supradozaj cu contraceptive orale la adulți și la copii pot include greaţă, vărsături,
tensiune în sâni, amețeală, durere în zona abdominală, stare de leșin/fatigabilitate; pot să apară
sângerări vaginale de întrerupere la femei. Nu există niciun antidot; tratamentul trebuie să fie
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestative şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA10 (sistemul
urogenital și hormoni sexuali).
Combinație monofazică estrogen-progestativ. Indicele Pearl pentru eşecul metodei 0,24 (21521 de
cicluri).
14 Efectul contraceptiv al etinilestradiol/gestoden se bazează pe trei mecanisme de acțiune
complementare:
- Ovulația este inhibată la nivelul axului hipotalamo-hipofizar.
- Mucusul cervical devine impenetrabil pentru spermă.
- Endometrul devine nefavorabil pentru implantare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Etinilestradiol:
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat pe cale orală este absorbit rapid şi complet.
După administrarea a 15 µg, concentraţia plasmatică maximă de 30 pg/ml se atinge la 1-1,5 ore după
administrare. Etinilestradiolul este extensiv metabolizat la primul pasaj hepatic, care prezintă o mare
variaţie inter-individuală. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 45%.
Distribuţie
Etinilestradiolul are un volum de distribuţie de 15 l/kg şi se leagă de proteinele plasmatice în proporţie
de aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza la nivel hepatic a globulinei de legare a
hormonilor sexuali (SHBG) și a globulinei de legare a corticosteroizilor (CBG).
În timpul administrării a 15 µg de etinilestradiol, concentraţia plasmatică a SHBG crește de la 86 la
aproximativ 200 nmol/l.
Metabolizare
Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul metabolic este aproximativ 10 ml/min/kg).
Metaboliții formați se excretă prin urină (40%) și materii fecale (60%).
Eliminare
Timpul de eliminare prin înjumătățire al etinilestradiolului este de aproximativ 15 ore. Etinilestradiolul
nu se excretă în formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii etinilestradiolului sunt
excretaţi la un raport urină:bilă de 4:6.
Starea de echilibru
Starea de echilibru este atinsă în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament cu acumularea
concentraţiilor plasmatice de etinilestradiol cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
Gestoden:
Absorbţie
După administrare orală, gestodenul este absorbit rapid şi complet. Biodisponibilitatea absolută este de
aproximativ 100%. După administrarea orală a unei doze unice de 60 µg, concentrația plasmatică
maximă de 2 ng/ml este atinsă după aproximativ 60 de minute. Concentrațiile plasmatice sunt
dependente în mare măsură de concentrația de SHBG.
Distribuţie
După o doză unică de 60 µg, gestodenul are un volum de distribuție de 1,4 l/kg. Acesta este legat de
albumină în proporție de 30% și de SHBG în proporție de 50 până la 70%.
Metabolizare
Gestodenul este aproape complet metabolizat prin căile obișnuite de metabolizare ale hormonilor
steroidieni. Clearance-ul metabolic după o doză unică de 60µg este de 0,8 ml/min şi kg. Metaboliții
inactivi sunt excretați prin urină (60%) și materii fecale (40%).
Eliminare
Timpul de eliminare prin înjumătăţire al gestodenului este de aproximativ 13 ore. Atunci când este
administrat concomitent cu etinilestradiol acesta se prelungește la 20 de ore.
Starea de echilibru
15 După administrări multiple în asociere cu etinilestradiol, concentraţiile plasmatice cresc de
aproximativ 2 până la de 4 ori.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Au fost efectuate studii toxicologice asupra componentelor individuale și în combinație.
Studiile de toxicitate acută efectuate la animale nu au indicat un posibil efect toxic în caz de
supradozaj accidental.
Studiile cu doze repetate pentru investigarea tolerabilității sistemice nu au evidențiat niciun risc
neașteptat privind utilizarea la om.
Studiile de carcinogenitate efectuate pe termen lung cu doze repetate nu au indicat niciun potențial
carcinogenic. Cu toate acestea, trebuie amintit că steroizii sexuali pot stimula transformarea anumitor
țesuturi în tumori dependente de hormoni.
Studiile de teratogenicitate nu au indicat niciun risc special, cu condiția utilizării corecte a
combinațiilor estrogen/progestativ. Cu toate acestea, este necesară întreruperea imediată a oricărui
tratament continuat în mod eronat la începutul unei sarcini.
Studiile de mutagenitate nu au demonstrat un potențial mutagen pentru etinilestradiol sau gestoden.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimate filmate active:
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Polacrilin de potasiu
Distearat de glicerol tip 1
Film:
AquaPolish (galben 024,15 MS) compus din: hipromeloză, hidroxipropilceluloză, talc, ulei din
semințe de bumbac (hidrogenat), dioxid de titan (E 171), oxid galben de fer (E 172), oxid roșu de fer
(E 172).
Comprimate inactive:
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Polacrilin de potasiu
Distearat de glicerol tip 1
Film:
AquaPolish (alb 018,03 MS) compus din: hipromeloză, macrogol, ulei din semințe de bumbac
(hidrogenat), amidon modificat, dioxid de titan (E 171).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
16 3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC/Aluminiu (24 comprimate filmate active de culoare galbenă și 4 comprimate filmate
inactive de culoare albă per blister).
Cuite cu blistere calendar cu 1 x 28, 3 x 28 și 6 x 28 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domnița Ruxandra 12, București, 020562,
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9801/2017/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data reînnoirii autorizației - Martie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
