FLEVENOL 500 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FLEVENOL 500 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine diosmină 500 mg.
Excipient :
Fiecare comprimat filmat conține lactoză monohidrat 4,626 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
Comprimate filmate ovale, roz (de culoarea somonului), biconvexe, marcate cu D500 pe o faţă.
Dimensiunile comprimatului sunt de 19,1 mm x 7,4 mm x 5,8 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
FLEVENOL este indicat la adulți ca tratament pe termen scurt al simptomelor de insuficienţă venoasă
cronică (IVC), ca adjuvant la tratamentul convențional al IVC.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi( ≥ 18 ani):
Doza recomandată este de 2 comprimate filmate pe zi, administrate în două prize, la prânz şi seara, în
timpul mesei.
Durata maximă a tratamentului este de 2-3 luni.
Copii şi adolescenţi
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare orală
Se recomandă administrarea comprimatelor în timpul mesei.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, alte flavonoide sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament conține lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Trebuie ținut cont că siguranţa şi eficacitatea acestui medicament nu a fost studiată pentru următoarele
categorii de pacienți/ afecțiuni:
- copii și adolescenți (sub 18 ani);
- insuficiență hepatică sau renală.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice sau farmacodinamice privind interacţiunile dintre diosmină și
alte medicamente sau dintre diosmină și alimente.
După punerea pe piață nu s-au raportat interacțiuni ale diosminei cu alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii sau dezvoltării
embrionare/ fetale (vezi pct. 5.3).
Experiența clinică disponibilă la gravide este prea limitată pentru a exclude riscul și prin urmare,
administrarea de diosmină nu este recomandată în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă diosmina este excretată în laptele matern la om. De aceea, în absența altor
informații, acest medicament nu trebuie administrat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii la
şobolani. Nu sunt disponibile date clinice despre influența diosminei asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, datorită profilului de siguranţă general, diosmina nu are nicio influenţă sau are
influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost cele gastro-intestinale. Acestea includ: greață,
dispepsie, vărsături și diaree.
Reacția adversă cea mai severă asociată cu utilizarea diosminei a fost angioedemul.
Următoarea convenție a fost utilizată pentru clasificarea reacțiilor adverse după frecvenţă: foarte
frecvente (≥1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi ≤1/100); rare
(≥1/10000 şi ≤1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe
3
baza datelor disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în
ordinea descrescătoare a gravităţii.
Clasificare MedDRA
Frecvență Reacție adversă
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Insomnie, ameţeli, oboseală,
anxietate, crampe, somnolen
ț
5 D U H
& H I D O H H V W D U H J H Q H U D O G H U X Y H U W L M
7 X O E X U U L F D U G L D F H ) U H F Y H Q W H 3 D O S L W D
L L K L S R W H Q V L X Q H D U W H U L D O
7 X O E X U U L J D V W U R L Q W H V W L Q D O H ) U H F Y H Q W H * U H D
Y U V W X U L G L D U H H G L V S H S V L H
0 D L S X
L Q I U H F Y H Q W H
& R O L W
$ I H F
L X Q L F X W D Q D W H L D O H
H V X W X O X L F R Q M X Q F W L Y 5 D U H 8 U W L F D U L H H U X S
L H F X W D Q D W W U D Q ] L W R U L H
S U X U L W
& X I U H F Y H Q
Q H F X Q R V F X W
$ Q J L R H G H P
(
G H P D O I H
H L E X ] H O R U L S O H R D S H O R U
5 D S R U W D U H D U H D F L L O R U D G Y H U V H V X V S H F W D W H
5 D S R U W D U H D U H D F L L O R U D G Y H U V H V X V S H F W D W H G X S D X W R U L ] D U H D P H G L F D P H Q W X O X L H V W H L P S R U W D Q W $ F H V W O X F U X
S H U P L W H P R Q L W R U L ] D U H D F R Q W L Q X D U D S R U W X O X L E H Q H I L F L X U L V F D O P H G L F D P H Q W X O X L 3 U R I H V L R Q L W L L G L Q
G R P H Q L X O V Q W L L V X Q W U X J D L V U D S R U W H ] H R U L F H U H D F L H D G Y H U V V X V S H F W D W S U L Q L Q W H U P H G L X O V L V W H P X O X L
Q D L R Q D O G H U D S R U W D U H D O H F U X L G H W D O L L V X Q W S X E O L F D W H S H Z H E V L W H X O $ J H Q L H L 1 D L R Q D O H D
0 H G L F D P H Q W X O X L L D ' L V S R ] L W L Y H O R U 0 H G L F D O H K W W S Z Z Z D Q P U R
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicaţia capilarelor (capilarotonice); bioflavonoide, cod ATC: C05CA03
Mecanism de acţiune
La nivelul venelor
Acest medicament reduce distensibilitatea şi staza venoasă.
La nivelul microcirculaţiei
Acest medicament reduce permeabilitatea şi creşte rezistenţa capilară.
Efecte farmacodinamice:
Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, care folosesc tehnici obiective şi cantitative pentru
investigarea influenței substanţei active asupra hemodinamicii venoase, au confirmat proprietăţile
farmacologice ale medicamentului la om.
Activitatea venotonică
Acest medicament creşte tonusul venos și reduce capacitanța, distensibilitatea și staza sângelui:
pletismografia prin ocluzie venoasă, ce utilizează un tensiometru cu mercur, a demonstrat o reducere a
timpului de golire venoasă.
Efectul final este o reducere a hipertensiunii venoase la pacienții cu insuficiență venoasă.
4
Efecte asupra sistemului limfatic
Diosmina stimulează activitatea limfatică, îmbunătățește drenajul la nivelul spațiului interstițial și
crește fluxul limfatic. Administrarea de diosmină 1 g pe zi timp de 28 zile poate reduce diametrul
capilar limfatic și presiunea intralimfatică, îmbunătățind numărul de capilare limfatice funcționale la
pacienții cu insuficiență venoasă cronică severă, fără ulcere.
Efecte anti-inflamatorii
Diosmina reduce diverși parametrii ai inflamației la nivelul microvascularizației periferice. In vitro și
în studiile la animale, diosmina reduce eliberarea diferitelor prostaglandine inflamatorii E2 și F2α
(PGE2 și PGF2α) și tromboxan A2 (TxA2). Prin urmare, inhibă adeziunea leucocitelor la peretele
vascular și reduce permeabilitatea capilară și rezistența, favorizând astfel întoarcerea venoasă.
Activitatea la nivelul microcirculaţiei
Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au indicat o diferenţă semnificativă între diosmină şi
placebo. La pacienţii cu semne de fragilitate capilară, tratamentul cu diosmină a crescut rezistenţa
capilară și a redus manifestările clinice.
O scădere a permeabilității capilare a fost observată după administrarea dozei de diosmină 1 g pe zi
timp de 6 săptămâni, comparativ cu placebo, utilizând tehnica cu albumină marcată cu technețiu sau
pletismografia.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au demonstrat activitatea terapeutică a
medicamentului la adulți ca tratament pe termen scurt al simptomelor de insuficienţă venoasă cronică
(IVC), ca adjuvant la tratamentul convențional al IVC.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
După administrarea orală, diosmina este hidrolizată rapid în intestin de flora intestinală și absorbită ca
derivat aglicon, diosmetină. Biodisponibilitatea orală este de aproximativ 57,9%.
Distribuţie
Diosmetina are un volum de distribuție de 62,1 l, indicând o distribuție largă în țesuturi.
Metabolizare
Diosmetina este metabolizată extensiv la acizi fenolici sau la derivați aglicon glucuronoconjugaţi, care
se elimină în urină.
Metabolitul găsit în urină este acidul m-hidroxifenilpropionic, care este eliminat în principal în forma
sa conjugată. Metaboliții găsiți în cantități mici includ acizi fenolici corespunzători acidului 3-hidroxi-
4 metoxibenzoic, acidului 3-metoxi-4-hidroxifenil acetic și acidului 3,4-dihidroxibenzoic.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al diosmetinei are o valoare medie de 31,5 ore,
variind între 26 și 43 ore. În studiile efectuate cu diosmină marcată radioactiv cu 14C, 34% din doză se
regăsește în urină și materiile fecale după 24 ore și aproximativ 86% din doză s-a regăsit în urină și
materiile fecale după 48 de ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Administrarea orală la şoareci, şobolani şi maimuţe a unei doze de 180 ori mai mare decât doza
terapeutică la om nu a evidenţiat nici un efect toxic sau letal.
Nu au existat dovezi de embriotoxicitate sau efecte teratogene în studiile efectuate la șobolani. Studiile
de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate la șobolani nu au arătat niciun efect asupra
fertilității.
5
La șobolani, după administrarea orală a unei doze de 37 ori mai mare decât doza zilnică terapeutică,
nu au fost demonstrate efecte de afectare a funcției de reproducere sau fertilității, embriotoxicitate și
efecte nocive asupra dezvoltării perinatale și postnatale a generației de pui provenite din animalele
cărora li s-a administrat medicamentul.
Testele in-vitro şi in-vivo nu au evidenţiat un potenţial mutagen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Celuloză microcristalină (E 460)
Gelatină
Amidon glicolat de sodiu tip A
Talc
Stearat de magneziu
Film
Lactoză monohidrat
Hipromeloză (E 464)
Macrogol 4000
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid roșu de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii cu blistere din PVC-PVDC/ Al.
Mărimi de ambalaj:
30 sau 60 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Alvogen IPCo S.àr.l.
5, Rue Heienhaff
L‐1736, Senningerberg
Luxemburg
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6491/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FLEVENOL 500 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine diosmină 500 mg.
Excipient :
Fiecare comprimat filmat conține lactoză monohidrat 4,626 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
Comprimate filmate ovale, roz (de culoarea somonului), biconvexe, marcate cu D500 pe o faţă.
Dimensiunile comprimatului sunt de 19,1 mm x 7,4 mm x 5,8 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
FLEVENOL este indicat la adulți ca tratament pe termen scurt al simptomelor de insuficienţă venoasă
cronică (IVC), ca adjuvant la tratamentul convențional al IVC.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi( ≥ 18 ani):
Doza recomandată este de 2 comprimate filmate pe zi, administrate în două prize, la prânz şi seara, în
timpul mesei.
Durata maximă a tratamentului este de 2-3 luni.
Copii şi adolescenţi
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare orală
Se recomandă administrarea comprimatelor în timpul mesei.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, alte flavonoide sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament conține lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Trebuie ținut cont că siguranţa şi eficacitatea acestui medicament nu a fost studiată pentru următoarele
categorii de pacienți/ afecțiuni:
- copii și adolescenți (sub 18 ani);
- insuficiență hepatică sau renală.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice sau farmacodinamice privind interacţiunile dintre diosmină și
alte medicamente sau dintre diosmină și alimente.
După punerea pe piață nu s-au raportat interacțiuni ale diosminei cu alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii sau dezvoltării
embrionare/ fetale (vezi pct. 5.3).
Experiența clinică disponibilă la gravide este prea limitată pentru a exclude riscul și prin urmare,
administrarea de diosmină nu este recomandată în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă diosmina este excretată în laptele matern la om. De aceea, în absența altor
informații, acest medicament nu trebuie administrat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii la
şobolani. Nu sunt disponibile date clinice despre influența diosminei asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, datorită profilului de siguranţă general, diosmina nu are nicio influenţă sau are
influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost cele gastro-intestinale. Acestea includ: greață,
dispepsie, vărsături și diaree.
Reacția adversă cea mai severă asociată cu utilizarea diosminei a fost angioedemul.
Următoarea convenție a fost utilizată pentru clasificarea reacțiilor adverse după frecvenţă: foarte
frecvente (≥1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi ≤1/100); rare
(≥1/10000 şi ≤1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe
3
baza datelor disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în
ordinea descrescătoare a gravităţii.
Clasificare MedDRA
Frecvență Reacție adversă
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Insomnie, ameţeli, oboseală,
anxietate, crampe, somnolen
ț
5 D U H
& H I D O H H V W D U H J H Q H U D O G H U X Y H U W L M
7 X O E X U U L F D U G L D F H ) U H F Y H Q W H 3 D O S L W D
L L K L S R W H Q V L X Q H D U W H U L D O
7 X O E X U U L J D V W U R L Q W H V W L Q D O H ) U H F Y H Q W H * U H D
Y U V W X U L G L D U H H G L V S H S V L H
0 D L S X
L Q I U H F Y H Q W H
& R O L W
$ I H F
L X Q L F X W D Q D W H L D O H
H V X W X O X L F R Q M X Q F W L Y 5 D U H 8 U W L F D U L H H U X S
L H F X W D Q D W W U D Q ] L W R U L H
S U X U L W
& X I U H F Y H Q
Q H F X Q R V F X W
$ Q J L R H G H P
(
G H P D O I H
H L E X ] H O R U L S O H R D S H O R U
5 D S R U W D U H D U H D F L L O R U D G Y H U V H V X V S H F W D W H
5 D S R U W D U H D U H D F L L O R U D G Y H U V H V X V S H F W D W H G X S D X W R U L ] D U H D P H G L F D P H Q W X O X L H V W H L P S R U W D Q W $ F H V W O X F U X
S H U P L W H P R Q L W R U L ] D U H D F R Q W L Q X D U D S R U W X O X L E H Q H I L F L X U L V F D O P H G L F D P H Q W X O X L 3 U R I H V L R Q L W L L G L Q
G R P H Q L X O V Q W L L V X Q W U X J D L V U D S R U W H ] H R U L F H U H D F L H D G Y H U V V X V S H F W D W S U L Q L Q W H U P H G L X O V L V W H P X O X L
Q D L R Q D O G H U D S R U W D U H D O H F U X L G H W D O L L V X Q W S X E O L F D W H S H Z H E V L W H X O $ J H Q L H L 1 D L R Q D O H D
0 H G L F D P H Q W X O X L L D ' L V S R ] L W L Y H O R U 0 H G L F D O H K W W S Z Z Z D Q P U R
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicaţia capilarelor (capilarotonice); bioflavonoide, cod ATC: C05CA03
Mecanism de acţiune
La nivelul venelor
Acest medicament reduce distensibilitatea şi staza venoasă.
La nivelul microcirculaţiei
Acest medicament reduce permeabilitatea şi creşte rezistenţa capilară.
Efecte farmacodinamice:
Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, care folosesc tehnici obiective şi cantitative pentru
investigarea influenței substanţei active asupra hemodinamicii venoase, au confirmat proprietăţile
farmacologice ale medicamentului la om.
Activitatea venotonică
Acest medicament creşte tonusul venos și reduce capacitanța, distensibilitatea și staza sângelui:
pletismografia prin ocluzie venoasă, ce utilizează un tensiometru cu mercur, a demonstrat o reducere a
timpului de golire venoasă.
Efectul final este o reducere a hipertensiunii venoase la pacienții cu insuficiență venoasă.
4
Efecte asupra sistemului limfatic
Diosmina stimulează activitatea limfatică, îmbunătățește drenajul la nivelul spațiului interstițial și
crește fluxul limfatic. Administrarea de diosmină 1 g pe zi timp de 28 zile poate reduce diametrul
capilar limfatic și presiunea intralimfatică, îmbunătățind numărul de capilare limfatice funcționale la
pacienții cu insuficiență venoasă cronică severă, fără ulcere.
Efecte anti-inflamatorii
Diosmina reduce diverși parametrii ai inflamației la nivelul microvascularizației periferice. In vitro și
în studiile la animale, diosmina reduce eliberarea diferitelor prostaglandine inflamatorii E2 și F2α
(PGE2 și PGF2α) și tromboxan A2 (TxA2). Prin urmare, inhibă adeziunea leucocitelor la peretele
vascular și reduce permeabilitatea capilară și rezistența, favorizând astfel întoarcerea venoasă.
Activitatea la nivelul microcirculaţiei
Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au indicat o diferenţă semnificativă între diosmină şi
placebo. La pacienţii cu semne de fragilitate capilară, tratamentul cu diosmină a crescut rezistenţa
capilară și a redus manifestările clinice.
O scădere a permeabilității capilare a fost observată după administrarea dozei de diosmină 1 g pe zi
timp de 6 săptămâni, comparativ cu placebo, utilizând tehnica cu albumină marcată cu technețiu sau
pletismografia.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au demonstrat activitatea terapeutică a
medicamentului la adulți ca tratament pe termen scurt al simptomelor de insuficienţă venoasă cronică
(IVC), ca adjuvant la tratamentul convențional al IVC.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
După administrarea orală, diosmina este hidrolizată rapid în intestin de flora intestinală și absorbită ca
derivat aglicon, diosmetină. Biodisponibilitatea orală este de aproximativ 57,9%.
Distribuţie
Diosmetina are un volum de distribuție de 62,1 l, indicând o distribuție largă în țesuturi.
Metabolizare
Diosmetina este metabolizată extensiv la acizi fenolici sau la derivați aglicon glucuronoconjugaţi, care
se elimină în urină.
Metabolitul găsit în urină este acidul m-hidroxifenilpropionic, care este eliminat în principal în forma
sa conjugată. Metaboliții găsiți în cantități mici includ acizi fenolici corespunzători acidului 3-hidroxi-
4 metoxibenzoic, acidului 3-metoxi-4-hidroxifenil acetic și acidului 3,4-dihidroxibenzoic.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al diosmetinei are o valoare medie de 31,5 ore,
variind între 26 și 43 ore. În studiile efectuate cu diosmină marcată radioactiv cu 14C, 34% din doză se
regăsește în urină și materiile fecale după 24 ore și aproximativ 86% din doză s-a regăsit în urină și
materiile fecale după 48 de ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Administrarea orală la şoareci, şobolani şi maimuţe a unei doze de 180 ori mai mare decât doza
terapeutică la om nu a evidenţiat nici un efect toxic sau letal.
Nu au existat dovezi de embriotoxicitate sau efecte teratogene în studiile efectuate la șobolani. Studiile
de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate la șobolani nu au arătat niciun efect asupra
fertilității.
5
La șobolani, după administrarea orală a unei doze de 37 ori mai mare decât doza zilnică terapeutică,
nu au fost demonstrate efecte de afectare a funcției de reproducere sau fertilității, embriotoxicitate și
efecte nocive asupra dezvoltării perinatale și postnatale a generației de pui provenite din animalele
cărora li s-a administrat medicamentul.
Testele in-vitro şi in-vivo nu au evidenţiat un potenţial mutagen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Celuloză microcristalină (E 460)
Gelatină
Amidon glicolat de sodiu tip A
Talc
Stearat de magneziu
Film
Lactoză monohidrat
Hipromeloză (E 464)
Macrogol 4000
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid roșu de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii cu blistere din PVC-PVDC/ Al.
Mărimi de ambalaj:
30 sau 60 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Alvogen IPCo S.àr.l.
5, Rue Heienhaff
L‐1736, Senningerberg
Luxemburg
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6491/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
