OLTROLA 75 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Oltrola 75 mg comprimate gastrorezistente
Oltrola 100 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine acid ace tilsalicilic 75 mg.
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine acid acetilsalicilic 100 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent:
75 mg: Comprimat gastrorezistent biconvex, în formă de inimă, de culoare roz, nemarcat.
100 mg: Comprimat gastrorezistent biconvex, în formă de inimă, de culoare albă, nemarcat.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Prevenţia secundară a infarctului miocardic, a accidentelor ischemice tranzitorii şi a accident ului
vascular cerebral ischemic.
- Prevenţia morbidităţii cardiovasculare la pacienţii cu angină pectorală stabilă.
- Prevenţia morbidităţii cardiovasculare la pacienţii cu antecedente de angină pectorală instabilă, cu
excepţia fazei acute.
- Prevenţia ocluziei grefei după intervenţie de bypass coronarian sau de bypass infrainghinal.
- Angioplastie coronariană, cu excepţia fazei acute.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi
Prevenţia secundară a infarctului miocardic: doza recomandată este de 75 mg - 150 mg o dată pe zi.
Prevenţia morbidităţii cardiovasculare la pacienţii cu angină pectorală stabilă: doza recomandată este de
75 mg - 150 mg o dată pe zi.
2
Prevenţia morbidităţii cardiovasculare la pacienţii cu antecedente de angină pectorală instabilă, c
u
excepţia fazei acute :
doza recomandată este de 75 mg - 150 mg o dată pe zi.
Prevenţia ocluziei grefei după intervenţie de bypass coronarian sau de bypass infrainghinal:
doza
recomandată este de 75 mg - 150 mg o dată pe zi.
Angioplastie coronariană, cu excepţia fazei acute: doza recomandată este de 75 mg - 150 mg o dată pe zi.
Prevenţia secundară a accidentelor ischemice tranzitorii (AIT) şi a accidentului vascular cerebral: doza
recomandată este de 75 mg - 300 mg o dată pe zi.
Pacienţi vârstnici
În general, acidul acetilsalicilic trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii în vârstă, care sunt mai predispuşi la
reacţii adverse. În absenţa insuficienţei renale sau hepatice severe, se recomandă administrarea dozei
uzuale pentru adulţi (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Tratamentul trebuie revizuit la intervale regulate.
Copii şi adolescenţi
Acidul acetilsalicilic nu trebuie administrat copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 16 ani, cu excepţia
cazurilor în care este recomandat de medic şi beneficiile depăşesc r iscurile (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Administrare o rală.
Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu o cantitate suficientă de lichid (1/2 pahar cu apă). Datorită
învelişului gastrorezistent, comprimatele nu trebuie zdrobite, sfărâmate sau meste cate, deoarece învelişul
previne apariţia efectului iritant la nivelul intestinului. Comprimatele nu trebuie administrate concomitent
cu medicamente antiacide , deoarece acestea vor creşte pH -ul gastric , fapt care duce la eroda rea învelişul
enteric protector.
Din cauza formei farmaceutice care permite absorbţia întârziată, Oltrola nu este indicat la pacienţii cu
infarct miocardic acut. Totuşi, în caz de urgenţă, comprimatele pot fi zdrobite sau mestecate , pentru a
accelera absorbţia acidului acetilsalicili c.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la compuşii acidului salicilic sau la inhibitorii prostaglandin -sintetazei (de
exemplu , anumiţi pacienţi cu astm bronşic care pot prezenta un episod acut sau
-
leşin) sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1;
-
Ulcer gastro- duodenal recurent şi/sau hemoragie gastrică/intestinală sau alte tipuri de
-
hemoragii, cum sunt hemoragiile vasculare cerebrale, active sau în antecedente;
-
Diateza hemoragică; tulburări de coagulare cum sunt hemofilia şi trombocitope nia;
-
Insuficienţ ă hepatică severă;
-
Insuficienţ ă renală severă;
-
Doze >100 mg pe zi în timpul celui de -al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6);
-
Administrarea concomitentă cu metotrexat în doze >15 mg pe săptămână (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi prec auţii speciale pentru utilizare
Comprimatele gastrorezistente de Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg nu sunt adecvate pentru a fi utilizate ca
antiinflamatorii/analgezice/antipiretice.
3
Copii şi adolescenţi
Recomandat pentru utilizare la adulţ i şi adolescen ţi cu vâ rsta peste 16 ani. Acest medicament nu este
recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani, cu excepţia cazului în care
beneficiile depăşesc riscurile. Acidul acetilsalicilic poate reprezenta un factor de risc care contribuie la
a pariţia sindromului Reye la anumiţi copii.
Există un risc crescut de hemoragie , în special în timpul sau după proceduri chirurgicale (chiar şi în cazul
procedurilor minore, de exemplu , extracţie dentară). A se utiliza cu precauţie înaintea intervenţiilor
chirurgicale, inclusiv înaintea extracţiilor dentare. Poate fi necesară întreruperea temporară a tratamentului.
Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg comprimate gastrorezistente nu este recomandat în timpul menoragiei, deoarece
poa te creşte sângerarea menstruală.
Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg comprimate gastrorezistente trebuie utilizat cu precauţie în cazurile de
hipertensiune arterială şi atunci când pacienţii au antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau episoade
hemoragice sau urmează un tratament cu anticoagulant e.
Pacienţii trebuie să raporteze medicului orice sângerare neobişnuită. Dacă apar hemoragii sau ulcere
gastro- duodenale , tratamentul trebuie întrerupt.
Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg comprimate gastrorezistente trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu
i nsuficienţă renală moderată sau insuficienţă hepatică moderată ( sunt contraindicate în caz de insuficienţă
renală severă sau insuficienţă hepatică severă ), sau la pacienţii deshidrataţi, deoarece utilizarea
antiinflamatoarelor nesteroidiene ( AINS ) poate duce la deteriorarea func ţiei renale. La pacienţii care
prezintă insuficienţă hepatică uşoară sau moderată trebuie efectuate în mod regulat teste ale funcţiei
hepatice.
Acidul acetilsalicilic poate induce bronhospasmul şi episoadele acute de astm bronşic , precum şi alte reacţii
de hipersensibilitate. Factorii de risc sunt astmul bronşic preexistent, febra fânului, polipii nazali sau alte
afecţiuni respiratorii cronice. Acelaşi lucru este valabil pentru pacienţii care prezintă, de asemenea, reacţii
alergice ( de exemplu, reacţii cutanate, prurit sau urticarie) la alte substanţe.
Reacţii le cutanate severe, inclusiv sindrom ul Stevens -Johnson, au fost raportate rar în asociere cu utilizarea
de acid acetilsalicilic (vezi pct. 4.8). Tratamentul cu Oltrola 75 mg şi 100 mg comprimate gastrorezistente
trebuie întrerupt la prima apariţie a erupţie i cutanate , a leziuni lor mucoaselor sau a oricărui alt semn de
hipersensibilitate.
Îndeosebi pacienţii vârstnici sunt predispuşi la reacţii adverse la AINS, inclusiv la reacţi i adverse la acid
acetilsalicilic, în special la sângerările şi perforaţiile gastro -intestinale, care pot fi letale (vezi pct. 4.2). În
cazul în care este nevoie de tratament prelungit, pacienţii trebuie examinaţi în mod regulat.
Nu este recomandat tratam entul concomitent cu Oltrola 75 mg [ş i] 100 mg comprimate gastrorezistente şi
alte medicamente care modifică hemostaza (adică anticoagulante cum sunt warfarina, medicamente
trombolitice şi antiplachetare, medicamente anti inflamatoare şi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei),
decât dacă este strict indicat, deoarece acestea pot creşte riscul de hemoragie (vezi pct. 4.5). Dacă
administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor de
sângerare.
Se recomandă pre cauţie la pacien ţii trata ţi concomitent cu medicamente care pot creşte riscul de ulceraţii,
cum sunt corticosteroizi utilizaţi pe cale orală, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei şi deferasirox
(vezi pct. 4.5).
4
Acidul acetilsalicilic administrat în doze mici reduce excre ţia acidului uric. Din cauza acestui fapt, pacienţii
care prezintă o excreţie redusă a acidului uric pot avea episoade acute de gută (vezi pct. 4.5).
Riscul efectului hipoglicemiant determinat de sulfoniluree şi insulină poate fi potenţat de administrarea
concomitentă cu Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg comprimate gastro -rezistente (vezi pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Anticoagulante, medicamente trombolitice/A lţi inhibitori ai agregării plachetare:
Salicilaţii inhibă funcţia trombocitelor şi, prin urmare, intensifică efectul anticoagulantelor. Din cauza
riscului crescut de sângerare, este necesară pruden ţă în cazul tratamentului combinat. Se recomandă
monitoriz area coagulării.
Ciclosporină, tacrolimus
Administrarea concomitentă de AINS şi ciclosporină sau tacrolimus poate creşte efectul nefrotoxic al
ciclosporinei şi tacrolimusului.
Func ţia renală trebuie monitorizată atunci când AINS sunt administrare concom itent cu oricare dintre
medicamentele enumerate mai jos:
Diuretice ş i medicamente antihipertensive
AINS pot reduce efectul diureticelor şi medicamentelor antihipertensive. Ca şi în cazul altor AINS, riscul
de insuficienţă renală acută poate creşte atunci când se administrează concomitent inhibitori ai ECA cu
acid acetilsalicilic.
Corticosteroizi ş i alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, AINS
Administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic ş i corticosteroizi sau alte AINS poate determina un r isc
crescut de sângerare gastrointestinală.
Medicamente care cresc excreţia de acid uric
Salicilaţii contracarează efectul probenecidului, şi, prin urmare, acest tip de administrare concomitentă
trebuie evitată.
Ibuprofen
Datele experimentale sugerează c ă ibuprofenul poate inhiba efectul acidului salicilic administrat în doze
mici asupra agregării plachetare, atunci când acestea sunt administrate concomitent. Cu toate acestea,
limitările acestor date şi incertitudinile privind extrapolarea datelor ex vivo, în situa ţia clinică , implică
faptul că nu pot fi emise concluzii ferme în ceea ce priveşte utilizarea regulată a ibuprofenului, şi niciun
efect privind utilizarea ocazională de ibuprofen nu este considerat relevant din punct de vedere clinic (vezi
pct. 5.1).
Interacţiuni farmacocinetice
Metotrexat
Acidul acetilsalicilic şi alte AINS inhibă secre ţia tubulară renală de metotrexat. Prin urmare, tratamentul
concomitent va duce la cre şterea concentra ţiilor plasmatice de metotrexat. Acest lucru cre şte riscu l apariţiei
reacţiilor adverse la metotrexat, care sunt deosebit de severe în cazul administrării dozelor mari
(oncologice). Prin urmare, trebuie evitat tratamentul concomitent cu doze mari de metotrexat. Studiile
5
privind administrarea de acid acetilsalicilic şi o doză mică de metotrexat arată că acidul acetilsalicilic cre şte
semnificativ concentra ţia plasmatică a metabolitului potenţ ial citotoxic 7-OH- metotrexat.
Digoxină şi litiu
Acidul acetilsalicilic inhibă excre ţia renală a digoxinei ş i litiului, det erminând apariţia unor concentra ţii
plasmatice crescute ale acestor medicamente. În momentul începerii sau întreruperii tratamentului cu acid
acetilsalicilic se recomandă estimarea concentra ţiilor plasmatice de digoxină ş i litiu. Poate fi necesară
ajustare a dozelor .
Acid valproic
S-a raportat că acidul acetilsalicilic reduce legarea valproatului de albumina serică şi, astfel, cre şte valoarea
concentraţ iei plasmatice libere la starea de echilibru.
Fenitoină
Salicilatul reduce legarea fenitoinei de albumin a plasma tică, care poate cre şte frac ţia liberă de fenitoină şi
determină un clearance crescut al fenitoinei totale. Efectul de înlocuire a medicamentului legat de albumină
şi creşterea clearance -ului sistemic determină o reducere netă a concentra ţiilor plas matice ale fenitoinei
totale; cu toate acestea, concentra ţiile plasmatice de fenitoină nelegată, şi, concomitent, efectul terapeutic,
nu par a fi semnificativ afectate.
Sulfonilureice
Medicamentele salicilice sunt considerate în măsură să potenţ eze efectul hipoglicemiant al
sulfonilureicel or. Acest fapt este sugerat de un număr de cazuri raportate. Mecanismul nu este clar, dar
poate include o legare redusă a sulfonilur eicelor de albumina serică. Cu toate acestea, s -a observat o
scădere a concentra ţiei tota le plasmatice de glibenclamidă şi creşterea clearance -ului oral după
administrarea concomitentă a acidului acetilsalicilic.
Acid nicotinic
Într-un studiu experimental, s -a observat o cre ştere marcată a concentra ţiilor plasmatice de acid nicotinic
după adm inistrarea concomitentă a dozei de 1 g de acid acetilsalicilic. Probabil , mecanismul include
inhibarea competitivă a conjugării glicinei de către acidul nicotinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Doze mici (până la 100 mg pe zi)
Studiile clinice indică faptul că se pot administra în siguranţă doze de până la 100 mg pe zi, în primele
ş ase luni de sarcină, dar este necesară monitorizare de specialitate.
Doze de 100 mg - 300 mg pe zi
Nu există suficientă experienţ ă clinică în ceea ce priveşte utilizarea unor doze peste 100 mg pe zi în
timpul sarcinii. Inhibarea sintezei de prostaglandine poate afecta negativ sarcina. Datele din studiile
epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan după utilizarea de inhibitori ai sintezei de
prostaglandine la începutul sarcinii. La animale, administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine
a demonstrat o creştere a avorturilor pre şi post- implantare.
În al treilea trimestru de sarcină, toţ i inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul la toxicitate
cardiopulmonară (cu închiderea prematură a canalului arterial şi hipertensiune pulmonară), disfunc ţie
renală, care poate progresa la insuficienţ ă renală cu oligo -hidramnios.
6
La sfâr şitul sarcinii, to ţi i nhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune mama ş i nou -născutul la o
posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate să apară chiar şi la doze
foarte mici, inhibarea contrac ţiilor uterine , care determină întârzierea sau prelungirea travaliului.
Prin urmare, pentru acest interval de doze se aplică următoarele recomandări :
• AINS nu trebuie utilizate în timpul primelor două trimestre de sarcină sau în travaliu, cu excep ţia
cazului în care potenţialele beneficii pentru pacien tă depă şesc riscu rile poten ţial e pentru făt.
• Administrarea de a cid acetilsalicilic în doze mai mari de 100 mg pe zi este contraindicat ă în al
treilea trimestru de sarcină.
Alăptarea
Cantită ţi mici de salicila ţi şi de metaboli ţi ai acestora se excretă în laptele matern. Deoarece nu au fost
raportate până în prezent reacţii adverse la sugari, utilizarea pe termen scurt a medicamentului în doza
recomandată nu necesită întreruperea alăptării. În cazul utilizării pe termen lung şi/sau al administrării în
doze mai mari, alăptarea trebuie întreruptă.
Fertilitatea
Utilizarea Oltrola poate afecta fertilitatea la femei şi nu este recomandată la femeile care încearcă să
rămână gravide. La femeile care au dificultă ţi în a rămâne gravide sau care sunt în curs de inves tigare
pentru infertilitate, trebui e luată în considerare întreruperea tratamentului cu Oltrola.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii cu Oltrola privind efectele asupra capacită ţii de a c onduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
Oltrola nu are nicio influenţă sau are influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
După tratamentul cu Oltrola este posibil să apară reac ţii adverse, cum este vertijul. Dacă sun t afectaţi,
pacien ţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt grupate în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe în tabelul cu reacţii
adverse de mai jos. În cadrul fiecărei clas e de aparate, sisteme şi organe, frecvenţele sunt definite astfel:
foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Aparate, sisteme şi
organe MedDRA
Frecvenţa termenilor preferaţi MedDRA raportaţi
Frecvente Mai puţin
frecvente
Rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Diateză
hemoragică
Trombocitopenie,
granulocitoză, anemie
aplastică
Hematemeză1,
melenă1,
epistaxis2,
sângerări
gingivale2
7
Aparate, sisteme şi
organe MedDRA
Frecvenţa termenilor preferaţi MedDRA raportaţi
Frecvente Mai puţin
frecvente
Rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Reacţie anafilactică3,
hipersensibilitate ,
angioedem, edem
alergic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperuricemie
Tulburări ale
sistemului nervos
Hemoragie
intracraniană
Vertij, cefalee
Tulburări acustice
şi vestibulare
Hipoacuzie, tinitus
Tulburări
vasculare
Vasculită hemoragică
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Dispnee, rinită Astm bronşic,
b ronhospasm
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
Menoragie
Tulburări gastro-
intestinale
Dispepsie Hemoragie
gastrointestinală,
vărsături, greaţă
Ulcer gastric
perforat, ulcer
duodenal perforat
Tulburări
hepatobiliare
Insuficienţă
hepatică
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Urticarie Necroliză epidermică
toxică, sindrom
Stevens-Johnson,
eritem polimorf ,
purpură, eritem nodos
Tulburări renale
şi ale căilor
urinare
Insuficienţă renală
1. Hemoragii gastro- intestinale cu manifestări clinice (hematemeză, melenă) sau oculte, care pot
determina anemie feriprivă (mai frecvente în cazul utilizării de doze mai mari)
2.
Cazuri de sângerare cu timp prelungit de sângerare, cum sunt epistaxis, sângerare gingivală.
Simptomele pot persista o perioadă de 4 -8 zile după întreruperea tratamentului cu acid acetilsalicilic.
Ca urmare, poate exista un risc crescut de sângerare în timpul procedurilor chirurgicale.
3.
Inclusiv şoc
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse s uspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin interm ediul sistemului naţional de
raportare (vezi detaliile de mai jos):
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
8
Bucuresti 011478 - RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Se consideră că doza toxică este de aproximativ 200 mg/kg la adul ţi şi de aproximativ 100 mg/kg la
copii. Doza letală de acid acetilsalicilic este de 25 -30 de grame. Concentra ţii le plasmatice de salicil at de
peste 300 mg/l indică intoxica ţie. În general, c oncentraţii le plasmatice de peste 500 mg/l la adul ţi şi de
peste 300 mg/l la copii determină o toxicitate severă.
Supradozajul poate fi nociv îndeosebi la pacienţ ii vârstnici şi copii i mici (supradozajul terapeutic sau
intoxicaţiile accidentale frecvente pot fi letale).
Simptomele intoxica ţiei moderate
Tinitus, tulbur ări de auz, cefalee, vertij, confuzie şi simptome gastro -intestinale (grea ţă, vărsături şi
dureri abdominale).
Simptomele intoxica ţiei severe
Simptomele sunt legate de perturbarea gravă a echilibrului acido -bazic. Ini ţial se produce hiperventila ţie,
ceea ce duce la alcaloză respiratorie. Acidoza respiratorie rezultă ca urmare a supresiei centrului
respirator. În plus, acidoza metabolică apare ca rezultat al prezenţei salicilatului.
Deoarece adesea intoxicaţia la copiii mai mici se descoperă numai în stadiu tardiv, aceştia sunt, de
obicei, în stadiul de acidoză.
În plus , pot să apară următoarele simptome: hipertermie şi transpira ţie ce d etermină deshidratare,
sentimente de nelini şte, convulsii, halucina ţii şi hipoglicemie. Deprimarea sistemului nervos poate duce
la comă, colaps cardiovascular sau stop respirator.
Tratamentul supradozajului
Cantită ţi mici de salicila ţi şi de metaboli ţi a i acestora se excretă în laptele matern. Deoarece nu au fost
raportate până în prezent reacţii adverse la sugari, utilizarea pe termen scurt a medicamentului în doza
recomandată nu necesită întreruperea alăptării. În cazul utilizării pe termen lung şi/sau al administrării în
doze mai mari, alăptarea trebuie întreruptă.
Dacă nu se reu şe şte acest lucru, poate fi încercat lavaj ul gastric în prima oră după ingerarea unei cantităţi
semnificative de medicament. După aceea, se administrează cărbune activ at (adsor bant) şi sulfat de
sodiu (laxativ).
Cărbunele activat poate fi administrat în doză unică (50 g pentru adulţi, 1 g/kg greutate corporală pentru
copii de până la 12 ani).
Alcalinizarea urinei (250 mmol NaHCO
3, timp de trei ore), în timp ce se verifică valoarea pH-ului
urinei .
În caz de intoxica ţie severă, este de preferat efectuarea hemodializei.
Alte simptome trebuie tratate simptomatic.
9
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antitrombotice: antiagregante plachetare , excl usiv heparina,
codul ATC: B01AC06.
Mecanism de acţiune
Acidul acetilsalicilic îşi exercită efectele sale benefice în afecţiunile cardio - ş i cerebrovasculare prin
inhibarea activării plachetare. Acidul acetilsalicilic inhibă activarea trombocitelor prin legarea
ireversibilă a ciclooxigenazei şi inhibarea producerii de tromboxan A2. Această inhibare continuă pe
durata de via ţă a trombocitelor , deoarece nu se realizează o sinteză suplimentară de ciclooxigenază.
Acţiunile ana lgezice şi antipiretice ale acidului acetilsalicilic, precum şi multe dintre efectele sale
problematice sunt determinate , de asemenea, de inhibarea ciclooxigenazei.
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul acidului acetilsalicili c administrat în
doze mici asupra agregării plachetare, atunci când acestea sunt administrate concomitent.
Într -un studiu, atunci când o doză unică de 400 mg ibuprofen a fost administrată cu 8 ore înainte sau cu
30 de minute după administrarea dozei de ac id acetilsalicilic cu eliberare imediată (81 mg), s -a
demostrat un efect redus al acidului acetilsalicilic asupra formării de tromboxan sau agregării plachetare.
Cu toate acestea, limitările acestor date şi incertitudinile privind extrapolarea datelor ex v ivo, în situa ţia
clinică , implică faptul că nu pot fi emise concluzii ferme în ce priveşte utilizarea regulată a
ibuprofenului, şi niciun efect privind utilizarea ocazională de ibuprofen nu este considerat relevant din
punct de vedere clinic.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Datorită învelişului gastrorezistent al Oltrola, acidul acetilsalicilic este eliberat din comprimat numai în
condiţ iile alcaline din intestinul sub ţire. Deoarece absorb ţia are loc după golirea stomacului, apariţ ia unor
con centraţ ii plasmatice maxime de Oltrola este întârziată.
După administrarea orală, acidul acetilsalicilic este absorbit rapid şi complet din tractul gastro- intestinal.
Principalul loc de absorbţ ie este intestinul subţire proximal. Cu toate acestea, o par te semnificativă din
doză este deja hidrolizată în acid salicilic în peretele intestinal , în timpul procesului de absorb ţie. Gradul
de hidroliză depinde de viteza de absorbţ ie.
Deoarece alimentele întârzie golirea stomacului, în cazul în care comprimatele de Oltrola sunt luate cu
alimente, atingerea concentraţiilor plasmatice maxime este întârziată, comparativ cu administrarea în
condiţ ii de repaus alimentar.
Distribuţie
Acidul acetilsalicilic, precum şi principal metabolit al acestuia, acidul salicilic, se leagă în proporţie mare
de proteinele plasmatice, în principal de albumină, şi este distribuit rapid în organism. Gradul de legare de
proteine le plasmatice a l acidului salicilic depinde mult de concentraţia de acid salicilic, cât şi de
concentraţ ia de albumină. Volumul de distribu ţie al acidului acetilsalicilic este de c irca 0,16 l/kg greutate
corporală. Acidul salicilic difuzează lent în lichidul sinovial, traversează bariera placentară şi trece în
laptele matern.
10
Metabolizare
Acidul acetilsalicilic este rapid metabolizat în acid salicilic, cu un timp de înjumătă ţire plasmatică de
15 -30 minute. Acidul salicilic este ulterior transformat în principal în glicină şi conjuga ţi ai acidului
glucuronic şi urme de acid gentisic.
Cinetica elimină rii acidului salicilic este dependentă de doză, deoarece metabolizarea este limitată de
capacitatea enzimelor hepatice. Astfel, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variază şi este
de 2 -3 ore în cazul utilizării de doze mici, de 12 ore după utilizarea de doze analgezice uzuale şi de
15 -30 de ore după utilizarea de doze terapeutice mari sau în caz de intoxicaţie.
Eliminare
Acidul salicilic şi metaboliţ ii săi sunt excreta ţi în principal prin rinichi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile efectuate la şobolani, fetotoxicitatea şi efectele teratogene au fost observate în cazul
administrării de acid acetilsalicilic în doze materne toxice. Malforma ţiile scheletice au fost observate la
ş obolani la o doză de aproximativ 3 ori mai ma re (pe baza ariei suprafaţei corporale) decât dozele
maxime recomandate în indica ţiile cardiovasculare vizate.
Acidul acetilsalicilic a fost investigat pe larg în ceea ce priveşte efectele mutagene şi carcinogene.
Rezultatele în ansamblu nu prezintă semne relevante de efecte mutagene sau carcinogene în studiile
efectuate la şoareci şi şobolani.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Celuloză microcristalină
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Talc
Gelatină
Oxid greu de magneziu
Învelişul comprimatului:
Copolimer de a cid metacrilic – acrilat de etil de tip A
Polisorbat 80
Dioxid de titan
Laurilsulfat de sodiu
Dioxid de s iliciu coloidal anhidru
Hidrogen carbonat de sodiu
Trietil citrat
Talc
Oxid roşu de fer (E172) (numai pentru concentraţia de 75 mg)
Oxid negru de fer (E172) (numai pentru concentraţia de 75 mg)
11
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la te mperaturi sub 30°C.
Cutii cu blistere: A se păstra în ambalajul original , pentru a fi protejat de umiditate .
Flacon de PEÎD: A se păstra flaconul bine închis , pentru a fi protejat de umiditate .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Oltrola 75 mg comprim ate gastrorezistente
Oltrola 100 mg c omprimate gastrorezistente .
Blister din aluminiu/aluminiu, cu un strat încorporat de polietielenă cu desicant. Fiecare cutie conţine 28
sau 50 comprimate.
Flacon din PEÎD ce con ţine desicant silicagel, prevăzut cu capac din polipropilenă , ce conţine 30, 50, 60,
90 sau 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6500 /2014/01 -07
6501 /2014/01 -07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Oltrola 75 mg comprimate gastrorezistente
Oltrola 100 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine acid ace tilsalicilic 75 mg.
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine acid acetilsalicilic 100 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent:
75 mg: Comprimat gastrorezistent biconvex, în formă de inimă, de culoare roz, nemarcat.
100 mg: Comprimat gastrorezistent biconvex, în formă de inimă, de culoare albă, nemarcat.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Prevenţia secundară a infarctului miocardic, a accidentelor ischemice tranzitorii şi a accident ului
vascular cerebral ischemic.
- Prevenţia morbidităţii cardiovasculare la pacienţii cu angină pectorală stabilă.
- Prevenţia morbidităţii cardiovasculare la pacienţii cu antecedente de angină pectorală instabilă, cu
excepţia fazei acute.
- Prevenţia ocluziei grefei după intervenţie de bypass coronarian sau de bypass infrainghinal.
- Angioplastie coronariană, cu excepţia fazei acute.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi
Prevenţia secundară a infarctului miocardic: doza recomandată este de 75 mg - 150 mg o dată pe zi.
Prevenţia morbidităţii cardiovasculare la pacienţii cu angină pectorală stabilă: doza recomandată este de
75 mg - 150 mg o dată pe zi.
2
Prevenţia morbidităţii cardiovasculare la pacienţii cu antecedente de angină pectorală instabilă, c
u
excepţia fazei acute :
doza recomandată este de 75 mg - 150 mg o dată pe zi.
Prevenţia ocluziei grefei după intervenţie de bypass coronarian sau de bypass infrainghinal:
doza
recomandată este de 75 mg - 150 mg o dată pe zi.
Angioplastie coronariană, cu excepţia fazei acute: doza recomandată este de 75 mg - 150 mg o dată pe zi.
Prevenţia secundară a accidentelor ischemice tranzitorii (AIT) şi a accidentului vascular cerebral: doza
recomandată este de 75 mg - 300 mg o dată pe zi.
Pacienţi vârstnici
În general, acidul acetilsalicilic trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii în vârstă, care sunt mai predispuşi la
reacţii adverse. În absenţa insuficienţei renale sau hepatice severe, se recomandă administrarea dozei
uzuale pentru adulţi (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Tratamentul trebuie revizuit la intervale regulate.
Copii şi adolescenţi
Acidul acetilsalicilic nu trebuie administrat copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 16 ani, cu excepţia
cazurilor în care este recomandat de medic şi beneficiile depăşesc r iscurile (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Administrare o rală.
Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu o cantitate suficientă de lichid (1/2 pahar cu apă). Datorită
învelişului gastrorezistent, comprimatele nu trebuie zdrobite, sfărâmate sau meste cate, deoarece învelişul
previne apariţia efectului iritant la nivelul intestinului. Comprimatele nu trebuie administrate concomitent
cu medicamente antiacide , deoarece acestea vor creşte pH -ul gastric , fapt care duce la eroda rea învelişul
enteric protector.
Din cauza formei farmaceutice care permite absorbţia întârziată, Oltrola nu este indicat la pacienţii cu
infarct miocardic acut. Totuşi, în caz de urgenţă, comprimatele pot fi zdrobite sau mestecate , pentru a
accelera absorbţia acidului acetilsalicili c.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la compuşii acidului salicilic sau la inhibitorii prostaglandin -sintetazei (de
exemplu , anumiţi pacienţi cu astm bronşic care pot prezenta un episod acut sau
-
leşin) sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1;
-
Ulcer gastro- duodenal recurent şi/sau hemoragie gastrică/intestinală sau alte tipuri de
-
hemoragii, cum sunt hemoragiile vasculare cerebrale, active sau în antecedente;
-
Diateza hemoragică; tulburări de coagulare cum sunt hemofilia şi trombocitope nia;
-
Insuficienţ ă hepatică severă;
-
Insuficienţ ă renală severă;
-
Doze >100 mg pe zi în timpul celui de -al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6);
-
Administrarea concomitentă cu metotrexat în doze >15 mg pe săptămână (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi prec auţii speciale pentru utilizare
Comprimatele gastrorezistente de Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg nu sunt adecvate pentru a fi utilizate ca
antiinflamatorii/analgezice/antipiretice.
3
Copii şi adolescenţi
Recomandat pentru utilizare la adulţ i şi adolescen ţi cu vâ rsta peste 16 ani. Acest medicament nu este
recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani, cu excepţia cazului în care
beneficiile depăşesc riscurile. Acidul acetilsalicilic poate reprezenta un factor de risc care contribuie la
a pariţia sindromului Reye la anumiţi copii.
Există un risc crescut de hemoragie , în special în timpul sau după proceduri chirurgicale (chiar şi în cazul
procedurilor minore, de exemplu , extracţie dentară). A se utiliza cu precauţie înaintea intervenţiilor
chirurgicale, inclusiv înaintea extracţiilor dentare. Poate fi necesară întreruperea temporară a tratamentului.
Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg comprimate gastrorezistente nu este recomandat în timpul menoragiei, deoarece
poa te creşte sângerarea menstruală.
Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg comprimate gastrorezistente trebuie utilizat cu precauţie în cazurile de
hipertensiune arterială şi atunci când pacienţii au antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau episoade
hemoragice sau urmează un tratament cu anticoagulant e.
Pacienţii trebuie să raporteze medicului orice sângerare neobişnuită. Dacă apar hemoragii sau ulcere
gastro- duodenale , tratamentul trebuie întrerupt.
Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg comprimate gastrorezistente trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu
i nsuficienţă renală moderată sau insuficienţă hepatică moderată ( sunt contraindicate în caz de insuficienţă
renală severă sau insuficienţă hepatică severă ), sau la pacienţii deshidrataţi, deoarece utilizarea
antiinflamatoarelor nesteroidiene ( AINS ) poate duce la deteriorarea func ţiei renale. La pacienţii care
prezintă insuficienţă hepatică uşoară sau moderată trebuie efectuate în mod regulat teste ale funcţiei
hepatice.
Acidul acetilsalicilic poate induce bronhospasmul şi episoadele acute de astm bronşic , precum şi alte reacţii
de hipersensibilitate. Factorii de risc sunt astmul bronşic preexistent, febra fânului, polipii nazali sau alte
afecţiuni respiratorii cronice. Acelaşi lucru este valabil pentru pacienţii care prezintă, de asemenea, reacţii
alergice ( de exemplu, reacţii cutanate, prurit sau urticarie) la alte substanţe.
Reacţii le cutanate severe, inclusiv sindrom ul Stevens -Johnson, au fost raportate rar în asociere cu utilizarea
de acid acetilsalicilic (vezi pct. 4.8). Tratamentul cu Oltrola 75 mg şi 100 mg comprimate gastrorezistente
trebuie întrerupt la prima apariţie a erupţie i cutanate , a leziuni lor mucoaselor sau a oricărui alt semn de
hipersensibilitate.
Îndeosebi pacienţii vârstnici sunt predispuşi la reacţii adverse la AINS, inclusiv la reacţi i adverse la acid
acetilsalicilic, în special la sângerările şi perforaţiile gastro -intestinale, care pot fi letale (vezi pct. 4.2). În
cazul în care este nevoie de tratament prelungit, pacienţii trebuie examinaţi în mod regulat.
Nu este recomandat tratam entul concomitent cu Oltrola 75 mg [ş i] 100 mg comprimate gastrorezistente şi
alte medicamente care modifică hemostaza (adică anticoagulante cum sunt warfarina, medicamente
trombolitice şi antiplachetare, medicamente anti inflamatoare şi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei),
decât dacă este strict indicat, deoarece acestea pot creşte riscul de hemoragie (vezi pct. 4.5). Dacă
administrarea concomitentă nu poate fi evitată, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor de
sângerare.
Se recomandă pre cauţie la pacien ţii trata ţi concomitent cu medicamente care pot creşte riscul de ulceraţii,
cum sunt corticosteroizi utilizaţi pe cale orală, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei şi deferasirox
(vezi pct. 4.5).
4
Acidul acetilsalicilic administrat în doze mici reduce excre ţia acidului uric. Din cauza acestui fapt, pacienţii
care prezintă o excreţie redusă a acidului uric pot avea episoade acute de gută (vezi pct. 4.5).
Riscul efectului hipoglicemiant determinat de sulfoniluree şi insulină poate fi potenţat de administrarea
concomitentă cu Oltrola 75 mg [şi ] 100 mg comprimate gastro -rezistente (vezi pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Anticoagulante, medicamente trombolitice/A lţi inhibitori ai agregării plachetare:
Salicilaţii inhibă funcţia trombocitelor şi, prin urmare, intensifică efectul anticoagulantelor. Din cauza
riscului crescut de sângerare, este necesară pruden ţă în cazul tratamentului combinat. Se recomandă
monitoriz area coagulării.
Ciclosporină, tacrolimus
Administrarea concomitentă de AINS şi ciclosporină sau tacrolimus poate creşte efectul nefrotoxic al
ciclosporinei şi tacrolimusului.
Func ţia renală trebuie monitorizată atunci când AINS sunt administrare concom itent cu oricare dintre
medicamentele enumerate mai jos:
Diuretice ş i medicamente antihipertensive
AINS pot reduce efectul diureticelor şi medicamentelor antihipertensive. Ca şi în cazul altor AINS, riscul
de insuficienţă renală acută poate creşte atunci când se administrează concomitent inhibitori ai ECA cu
acid acetilsalicilic.
Corticosteroizi ş i alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, AINS
Administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic ş i corticosteroizi sau alte AINS poate determina un r isc
crescut de sângerare gastrointestinală.
Medicamente care cresc excreţia de acid uric
Salicilaţii contracarează efectul probenecidului, şi, prin urmare, acest tip de administrare concomitentă
trebuie evitată.
Ibuprofen
Datele experimentale sugerează c ă ibuprofenul poate inhiba efectul acidului salicilic administrat în doze
mici asupra agregării plachetare, atunci când acestea sunt administrate concomitent. Cu toate acestea,
limitările acestor date şi incertitudinile privind extrapolarea datelor ex vivo, în situa ţia clinică , implică
faptul că nu pot fi emise concluzii ferme în ceea ce priveşte utilizarea regulată a ibuprofenului, şi niciun
efect privind utilizarea ocazională de ibuprofen nu este considerat relevant din punct de vedere clinic (vezi
pct. 5.1).
Interacţiuni farmacocinetice
Metotrexat
Acidul acetilsalicilic şi alte AINS inhibă secre ţia tubulară renală de metotrexat. Prin urmare, tratamentul
concomitent va duce la cre şterea concentra ţiilor plasmatice de metotrexat. Acest lucru cre şte riscu l apariţiei
reacţiilor adverse la metotrexat, care sunt deosebit de severe în cazul administrării dozelor mari
(oncologice). Prin urmare, trebuie evitat tratamentul concomitent cu doze mari de metotrexat. Studiile
5
privind administrarea de acid acetilsalicilic şi o doză mică de metotrexat arată că acidul acetilsalicilic cre şte
semnificativ concentra ţia plasmatică a metabolitului potenţ ial citotoxic 7-OH- metotrexat.
Digoxină şi litiu
Acidul acetilsalicilic inhibă excre ţia renală a digoxinei ş i litiului, det erminând apariţia unor concentra ţii
plasmatice crescute ale acestor medicamente. În momentul începerii sau întreruperii tratamentului cu acid
acetilsalicilic se recomandă estimarea concentra ţiilor plasmatice de digoxină ş i litiu. Poate fi necesară
ajustare a dozelor .
Acid valproic
S-a raportat că acidul acetilsalicilic reduce legarea valproatului de albumina serică şi, astfel, cre şte valoarea
concentraţ iei plasmatice libere la starea de echilibru.
Fenitoină
Salicilatul reduce legarea fenitoinei de albumin a plasma tică, care poate cre şte frac ţia liberă de fenitoină şi
determină un clearance crescut al fenitoinei totale. Efectul de înlocuire a medicamentului legat de albumină
şi creşterea clearance -ului sistemic determină o reducere netă a concentra ţiilor plas matice ale fenitoinei
totale; cu toate acestea, concentra ţiile plasmatice de fenitoină nelegată, şi, concomitent, efectul terapeutic,
nu par a fi semnificativ afectate.
Sulfonilureice
Medicamentele salicilice sunt considerate în măsură să potenţ eze efectul hipoglicemiant al
sulfonilureicel or. Acest fapt este sugerat de un număr de cazuri raportate. Mecanismul nu este clar, dar
poate include o legare redusă a sulfonilur eicelor de albumina serică. Cu toate acestea, s -a observat o
scădere a concentra ţiei tota le plasmatice de glibenclamidă şi creşterea clearance -ului oral după
administrarea concomitentă a acidului acetilsalicilic.
Acid nicotinic
Într-un studiu experimental, s -a observat o cre ştere marcată a concentra ţiilor plasmatice de acid nicotinic
după adm inistrarea concomitentă a dozei de 1 g de acid acetilsalicilic. Probabil , mecanismul include
inhibarea competitivă a conjugării glicinei de către acidul nicotinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Doze mici (până la 100 mg pe zi)
Studiile clinice indică faptul că se pot administra în siguranţă doze de până la 100 mg pe zi, în primele
ş ase luni de sarcină, dar este necesară monitorizare de specialitate.
Doze de 100 mg - 300 mg pe zi
Nu există suficientă experienţ ă clinică în ceea ce priveşte utilizarea unor doze peste 100 mg pe zi în
timpul sarcinii. Inhibarea sintezei de prostaglandine poate afecta negativ sarcina. Datele din studiile
epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan după utilizarea de inhibitori ai sintezei de
prostaglandine la începutul sarcinii. La animale, administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine
a demonstrat o creştere a avorturilor pre şi post- implantare.
În al treilea trimestru de sarcină, toţ i inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul la toxicitate
cardiopulmonară (cu închiderea prematură a canalului arterial şi hipertensiune pulmonară), disfunc ţie
renală, care poate progresa la insuficienţ ă renală cu oligo -hidramnios.
6
La sfâr şitul sarcinii, to ţi i nhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune mama ş i nou -născutul la o
posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate să apară chiar şi la doze
foarte mici, inhibarea contrac ţiilor uterine , care determină întârzierea sau prelungirea travaliului.
Prin urmare, pentru acest interval de doze se aplică următoarele recomandări :
• AINS nu trebuie utilizate în timpul primelor două trimestre de sarcină sau în travaliu, cu excep ţia
cazului în care potenţialele beneficii pentru pacien tă depă şesc riscu rile poten ţial e pentru făt.
• Administrarea de a cid acetilsalicilic în doze mai mari de 100 mg pe zi este contraindicat ă în al
treilea trimestru de sarcină.
Alăptarea
Cantită ţi mici de salicila ţi şi de metaboli ţi ai acestora se excretă în laptele matern. Deoarece nu au fost
raportate până în prezent reacţii adverse la sugari, utilizarea pe termen scurt a medicamentului în doza
recomandată nu necesită întreruperea alăptării. În cazul utilizării pe termen lung şi/sau al administrării în
doze mai mari, alăptarea trebuie întreruptă.
Fertilitatea
Utilizarea Oltrola poate afecta fertilitatea la femei şi nu este recomandată la femeile care încearcă să
rămână gravide. La femeile care au dificultă ţi în a rămâne gravide sau care sunt în curs de inves tigare
pentru infertilitate, trebui e luată în considerare întreruperea tratamentului cu Oltrola.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii cu Oltrola privind efectele asupra capacită ţii de a c onduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
Oltrola nu are nicio influenţă sau are influenţă mică asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
După tratamentul cu Oltrola este posibil să apară reac ţii adverse, cum este vertijul. Dacă sun t afectaţi,
pacien ţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt grupate în funcţie de clasificarea pe aparate, sisteme şi organe în tabelul cu reacţii
adverse de mai jos. În cadrul fiecărei clas e de aparate, sisteme şi organe, frecvenţele sunt definite astfel:
foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Aparate, sisteme şi
organe MedDRA
Frecvenţa termenilor preferaţi MedDRA raportaţi
Frecvente Mai puţin
frecvente
Rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Diateză
hemoragică
Trombocitopenie,
granulocitoză, anemie
aplastică
Hematemeză1,
melenă1,
epistaxis2,
sângerări
gingivale2
7
Aparate, sisteme şi
organe MedDRA
Frecvenţa termenilor preferaţi MedDRA raportaţi
Frecvente Mai puţin
frecvente
Rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Reacţie anafilactică3,
hipersensibilitate ,
angioedem, edem
alergic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperuricemie
Tulburări ale
sistemului nervos
Hemoragie
intracraniană
Vertij, cefalee
Tulburări acustice
şi vestibulare
Hipoacuzie, tinitus
Tulburări
vasculare
Vasculită hemoragică
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Dispnee, rinită Astm bronşic,
b ronhospasm
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
Menoragie
Tulburări gastro-
intestinale
Dispepsie Hemoragie
gastrointestinală,
vărsături, greaţă
Ulcer gastric
perforat, ulcer
duodenal perforat
Tulburări
hepatobiliare
Insuficienţă
hepatică
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Urticarie Necroliză epidermică
toxică, sindrom
Stevens-Johnson,
eritem polimorf ,
purpură, eritem nodos
Tulburări renale
şi ale căilor
urinare
Insuficienţă renală
1. Hemoragii gastro- intestinale cu manifestări clinice (hematemeză, melenă) sau oculte, care pot
determina anemie feriprivă (mai frecvente în cazul utilizării de doze mai mari)
2.
Cazuri de sângerare cu timp prelungit de sângerare, cum sunt epistaxis, sângerare gingivală.
Simptomele pot persista o perioadă de 4 -8 zile după întreruperea tratamentului cu acid acetilsalicilic.
Ca urmare, poate exista un risc crescut de sângerare în timpul procedurilor chirurgicale.
3.
Inclusiv şoc
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse s uspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin interm ediul sistemului naţional de
raportare (vezi detaliile de mai jos):
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
8
Bucuresti 011478 - RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Se consideră că doza toxică este de aproximativ 200 mg/kg la adul ţi şi de aproximativ 100 mg/kg la
copii. Doza letală de acid acetilsalicilic este de 25 -30 de grame. Concentra ţii le plasmatice de salicil at de
peste 300 mg/l indică intoxica ţie. În general, c oncentraţii le plasmatice de peste 500 mg/l la adul ţi şi de
peste 300 mg/l la copii determină o toxicitate severă.
Supradozajul poate fi nociv îndeosebi la pacienţ ii vârstnici şi copii i mici (supradozajul terapeutic sau
intoxicaţiile accidentale frecvente pot fi letale).
Simptomele intoxica ţiei moderate
Tinitus, tulbur ări de auz, cefalee, vertij, confuzie şi simptome gastro -intestinale (grea ţă, vărsături şi
dureri abdominale).
Simptomele intoxica ţiei severe
Simptomele sunt legate de perturbarea gravă a echilibrului acido -bazic. Ini ţial se produce hiperventila ţie,
ceea ce duce la alcaloză respiratorie. Acidoza respiratorie rezultă ca urmare a supresiei centrului
respirator. În plus, acidoza metabolică apare ca rezultat al prezenţei salicilatului.
Deoarece adesea intoxicaţia la copiii mai mici se descoperă numai în stadiu tardiv, aceştia sunt, de
obicei, în stadiul de acidoză.
În plus , pot să apară următoarele simptome: hipertermie şi transpira ţie ce d etermină deshidratare,
sentimente de nelini şte, convulsii, halucina ţii şi hipoglicemie. Deprimarea sistemului nervos poate duce
la comă, colaps cardiovascular sau stop respirator.
Tratamentul supradozajului
Cantită ţi mici de salicila ţi şi de metaboli ţi a i acestora se excretă în laptele matern. Deoarece nu au fost
raportate până în prezent reacţii adverse la sugari, utilizarea pe termen scurt a medicamentului în doza
recomandată nu necesită întreruperea alăptării. În cazul utilizării pe termen lung şi/sau al administrării în
doze mai mari, alăptarea trebuie întreruptă.
Dacă nu se reu şe şte acest lucru, poate fi încercat lavaj ul gastric în prima oră după ingerarea unei cantităţi
semnificative de medicament. După aceea, se administrează cărbune activ at (adsor bant) şi sulfat de
sodiu (laxativ).
Cărbunele activat poate fi administrat în doză unică (50 g pentru adulţi, 1 g/kg greutate corporală pentru
copii de până la 12 ani).
Alcalinizarea urinei (250 mmol NaHCO
3, timp de trei ore), în timp ce se verifică valoarea pH-ului
urinei .
În caz de intoxica ţie severă, este de preferat efectuarea hemodializei.
Alte simptome trebuie tratate simptomatic.
9
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antitrombotice: antiagregante plachetare , excl usiv heparina,
codul ATC: B01AC06.
Mecanism de acţiune
Acidul acetilsalicilic îşi exercită efectele sale benefice în afecţiunile cardio - ş i cerebrovasculare prin
inhibarea activării plachetare. Acidul acetilsalicilic inhibă activarea trombocitelor prin legarea
ireversibilă a ciclooxigenazei şi inhibarea producerii de tromboxan A2. Această inhibare continuă pe
durata de via ţă a trombocitelor , deoarece nu se realizează o sinteză suplimentară de ciclooxigenază.
Acţiunile ana lgezice şi antipiretice ale acidului acetilsalicilic, precum şi multe dintre efectele sale
problematice sunt determinate , de asemenea, de inhibarea ciclooxigenazei.
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul acidului acetilsalicili c administrat în
doze mici asupra agregării plachetare, atunci când acestea sunt administrate concomitent.
Într -un studiu, atunci când o doză unică de 400 mg ibuprofen a fost administrată cu 8 ore înainte sau cu
30 de minute după administrarea dozei de ac id acetilsalicilic cu eliberare imediată (81 mg), s -a
demostrat un efect redus al acidului acetilsalicilic asupra formării de tromboxan sau agregării plachetare.
Cu toate acestea, limitările acestor date şi incertitudinile privind extrapolarea datelor ex v ivo, în situa ţia
clinică , implică faptul că nu pot fi emise concluzii ferme în ce priveşte utilizarea regulată a
ibuprofenului, şi niciun efect privind utilizarea ocazională de ibuprofen nu este considerat relevant din
punct de vedere clinic.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Datorită învelişului gastrorezistent al Oltrola, acidul acetilsalicilic este eliberat din comprimat numai în
condiţ iile alcaline din intestinul sub ţire. Deoarece absorb ţia are loc după golirea stomacului, apariţ ia unor
con centraţ ii plasmatice maxime de Oltrola este întârziată.
După administrarea orală, acidul acetilsalicilic este absorbit rapid şi complet din tractul gastro- intestinal.
Principalul loc de absorbţ ie este intestinul subţire proximal. Cu toate acestea, o par te semnificativă din
doză este deja hidrolizată în acid salicilic în peretele intestinal , în timpul procesului de absorb ţie. Gradul
de hidroliză depinde de viteza de absorbţ ie.
Deoarece alimentele întârzie golirea stomacului, în cazul în care comprimatele de Oltrola sunt luate cu
alimente, atingerea concentraţiilor plasmatice maxime este întârziată, comparativ cu administrarea în
condiţ ii de repaus alimentar.
Distribuţie
Acidul acetilsalicilic, precum şi principal metabolit al acestuia, acidul salicilic, se leagă în proporţie mare
de proteinele plasmatice, în principal de albumină, şi este distribuit rapid în organism. Gradul de legare de
proteine le plasmatice a l acidului salicilic depinde mult de concentraţia de acid salicilic, cât şi de
concentraţ ia de albumină. Volumul de distribu ţie al acidului acetilsalicilic este de c irca 0,16 l/kg greutate
corporală. Acidul salicilic difuzează lent în lichidul sinovial, traversează bariera placentară şi trece în
laptele matern.
10
Metabolizare
Acidul acetilsalicilic este rapid metabolizat în acid salicilic, cu un timp de înjumătă ţire plasmatică de
15 -30 minute. Acidul salicilic este ulterior transformat în principal în glicină şi conjuga ţi ai acidului
glucuronic şi urme de acid gentisic.
Cinetica elimină rii acidului salicilic este dependentă de doză, deoarece metabolizarea este limitată de
capacitatea enzimelor hepatice. Astfel, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variază şi este
de 2 -3 ore în cazul utilizării de doze mici, de 12 ore după utilizarea de doze analgezice uzuale şi de
15 -30 de ore după utilizarea de doze terapeutice mari sau în caz de intoxicaţie.
Eliminare
Acidul salicilic şi metaboliţ ii săi sunt excreta ţi în principal prin rinichi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile efectuate la şobolani, fetotoxicitatea şi efectele teratogene au fost observate în cazul
administrării de acid acetilsalicilic în doze materne toxice. Malforma ţiile scheletice au fost observate la
ş obolani la o doză de aproximativ 3 ori mai ma re (pe baza ariei suprafaţei corporale) decât dozele
maxime recomandate în indica ţiile cardiovasculare vizate.
Acidul acetilsalicilic a fost investigat pe larg în ceea ce priveşte efectele mutagene şi carcinogene.
Rezultatele în ansamblu nu prezintă semne relevante de efecte mutagene sau carcinogene în studiile
efectuate la şoareci şi şobolani.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Celuloză microcristalină
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Talc
Gelatină
Oxid greu de magneziu
Învelişul comprimatului:
Copolimer de a cid metacrilic – acrilat de etil de tip A
Polisorbat 80
Dioxid de titan
Laurilsulfat de sodiu
Dioxid de s iliciu coloidal anhidru
Hidrogen carbonat de sodiu
Trietil citrat
Talc
Oxid roşu de fer (E172) (numai pentru concentraţia de 75 mg)
Oxid negru de fer (E172) (numai pentru concentraţia de 75 mg)
11
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la te mperaturi sub 30°C.
Cutii cu blistere: A se păstra în ambalajul original , pentru a fi protejat de umiditate .
Flacon de PEÎD: A se păstra flaconul bine închis , pentru a fi protejat de umiditate .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Oltrola 75 mg comprim ate gastrorezistente
Oltrola 100 mg c omprimate gastrorezistente .
Blister din aluminiu/aluminiu, cu un strat încorporat de polietielenă cu desicant. Fiecare cutie conţine 28
sau 50 comprimate.
Flacon din PEÎD ce con ţine desicant silicagel, prevăzut cu capac din polipropilenă , ce conţine 30, 50, 60,
90 sau 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6500 /2014/01 -07
6501 /2014/01 -07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
