PANTOPRAZOL BEXIMCO PHARMA 40 mg
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6503/2014/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Beximco Pharma 40 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 40 mg sub formă de pantoprazol sodic
sesquihidrat.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat gastrorezistent Pantoprazol Beximco Pharma 40 mg conţ ine manitol 69.88
mg.
Fiecare comprimat gastrorezistent Pantoprazol Beximco Pharma 40 mg conţ ine conţ ine
Lecitină (soia) 0,1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Pantopr azol Beximco Pharma 40 mg comprimate gastrorezistente sunt de culoare galbenă, ovale,
biconvexe , grosime de aproximativ 4,0 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
- Esofagită de reflux.
Adulţi
• Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în combinaţie cu tratament antibiotic adecvat la
pacienţi cu ulcere asociate cu H. pylori.
• Ulcer gastric şi duodenal.
2
• Sindromul Zollinger -Ellison şi alte afecţiuni hipersecretorii patologice.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani ş i peste
Esofagită de reflux
Doza recomandată este de un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente pe
zi. În unele cazuri doza p oate fi dublată (creştere la 2 comprimate zilnic) în special atunci când
pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru tratarea esofagitei de reflux de obicei este
necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă, vindecarea are loc de
obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Adulţi
Eradicarea H. pylori î n combinaţie cu două antibiotice adecvate
La pacienţii cu ulcer gastric şi duodenal, care prezintă H. pylori, eradicarea agentului patogen
se poate realiza cu ajutorul unei terapii combinate. Trebuie luate în consideraţie ghidurile
locale oficiale (de eem plu. recomandările naţionale) privitor la rezistenţa bacteriană şi la
utilizarea şi prescripţia adecvată a antibioticelor. În funcţie de nivelul de rezistenţă, pentru
eradicarea infecţiilor cu H. pylori pot fi recomandate următoarele combinaţii:
a) câte un co mprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente de două ori pe
zi + 1000 mg amoxicilină de două ori pe zi + 500 mg claritromicină de două ori pe zi
b) câte un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente de două ori pe
zi
+ 400 - 500 m g metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi + 250 - 500 mg
claritromicină, de două ori pe zi
c) câte un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente de două ori pe
zi + 1000 mg amoxicilină, de două ori pe zi
+ 400 - 500 mg metroni dazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
În terapia combinată pentru eradicarea infecţiei cu H. pylori, cel de- al doilea comprimat de
Pantoprazol 40 mg trebuie administrat cu o oră înainte de masa de seară.
Terapia combinată se aplică în general ti mp de 7 zile şi poate fi prelungită timp de alte 7 zile,
3
până la o durată totală de maxim două săptămâni. Dacă, pentru a asigura vindecarea ulcerelor,
se indică prelungirea tratamentului cu pantoprazol, trebuie consultate recomandările privind
dozele pentru ulcerele duodenale şi gastrice.
Dacă terapia combinată nu reprezintă o opţiune, de exemplu dacă pacientul nu prezintă
infecţie cu H. pylori, pentru monoterapia cu Pantoprazol se aplică următoarele indicaţii:
Tratamentul ulcerului gastric
Un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente pe zi. În anumite cazuri
doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate de Pantoprazol 40 mg comprimate
gastrorezistente pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru
tratarea u lcerului gastric de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu
este suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Tratamentul ulcerului duodenal
Un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente pe zi. În anumite cazuri
doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate de Pantoprazol 40 mg comprimate
gastrorezistente pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru
tratarea ulcerului duodenal de obicei este necesară o peri oadă de 2 săptămâni. Dacă aceasta nu
este suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 2 săptămâni.
Sindromul Zollinger-Ellison şi alte afecţiuni hipersecretorii patologice
Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger -Ellison şi a a ltor afecţiuni
hipersecretorii patologice pacienţii trebuie să- şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80
mg (2 comprimate de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente). Ulterior, ajustarea
dozei poate fi efectuată prin creşterea sau reducerea aces teia, în funcţie de necesităţi,
utilizându- se ca reper măsurătorile secreţiilor de acid gastric. În cazul dozelor zilnice de peste
80 mg, acestea trebuie împărţite si administrate în două prize în fiecare zi. Este posibilă o
creştere temporară a dozei la p este 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicată pe
perioade mai lungi decât este necesar pentru controlul corespunzător al acidităţii.
Durata tratamentului în cazul sindromului Zollinger -Ellison şi al altor stări hipersecretorii
patologice nu este limitată şi trebuie adaptată în funcţie de necesităţile clinice.
Grupe speciale de pacienţi
4
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă doza zilnică trebuie redusă la 20 mg de pantoprazol
(un comprimat de 20 mg pantoprazol). Pantoprazol nu trebuie utilizat în tratamentul combinat
pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată spre severă, pentru că nu
există date curente cu privire la eficacitate şi siguranţă.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insu ficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei. O excep ţie o reprezintă
tratamentul combinat pentru eradicarea H. Pylori , pentru situaţia în care pacienţii vârstnici trebuie
să utilizeze doza uzuală de pantoprazol (2 * 40 mg / zi) timp de 1 saptămână de tratament.
Copii cu vârsta sub 12 ani
Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente nu este recomandat pentru utilizare la
copii cu vârsta sub 12 ani datorită insuficienţei datelor cu privire la siguranţă şi
eficacitate pentru această grupă de vârstă.
Pac ienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei
Mod de administrare
Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie
înghi ţite întregi, cu o oră înainte de masă cu pu ţină apă.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la pantoprazol, substituenţi de benzimidazol sau la oricare dintre ceilalţi
excipienţi enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzi mele hepatice trebuie monitorizate periodic pe
durata tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. In cazul în
care valorile enzime hepatice cresc , tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Tratamentul combinat
În cazul tratamentului combinat trebuie luat în considerare rezumatul caracteristicilor produsului al
5
respectivului medicament.
La apariţia simptom elor alarmant e
La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă neintenţionată în
greutate, v ărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este suspectat sau
prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign, pentru că tratamentul cu pantoprazol
poate reduce simptomele şi întârzia diagnosticul.
Dacă simptomele persis tă chiar dacă un tratament adecvat este administrat trebuie efectuate
investigaţii suplimentare.
Administrarea concomitentă cu atazanavir
Administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibatori de pompă de protoni nu este recomandată
(vezi pct. 4.5). În ca zul în care este inevitabilă administrarea concomitentă de atazanavir şi un
inhibitor de pompă de protoni, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, încărcătura
virală), precum şi creşterea dozei de atazanavir la 400 mg, cu 100 mg de ritonavi r. Nu trebuie
depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol.
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B
12
La pacienţii cu sindrom Zollinger -Ellison şi alte afecţ iuni hipersecretorii patologice care necesită
tratament pe termen lung, pantoprazolul, similar tu turor celelalt or medicamente antiacide, poate
reduce absorbţia vitaminei B
12 (ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect
trebuie luat în considerare la pacienţii cu deficit de vitamina B
12 sau la cei care prezintă factori
de risc privin d malabsorbţia vitaminei B
12, în terapia de lungă durată, sau în cazul în care sunt
observate simptomele clinice respective.
Tratament pe termen lung
Î n tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an,
pacienţii treb uie ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii
Pantoprazolul, similar tuturor inhibatori lor de pompă de protoni (IPP), poate cre şte numărul de
bacterii prezente în mod normal în tractul gastrointestinal superior. Trat amentul cu Pantoprazol
40 mg comprimate gastrorezistente poate conduce la un risc uşor crescut de infecţii
gastrointestinale cauzate de bacterii precum Salmonella şi Campylobacter .
6
Hipomagneziemie
Hipomagneziemie severă a fost raportată la pacien ţii trata ţi cu IPP precum pantoprazolul timp de cel
puţ in trei luni, ş i în cele mai multe cazuri timp de un an. Manifestări grave de hipomagneziemie,
cum sunt fatigabilitatea, tetania, delirul, convulsiile, ame ţelile şi aritmia ventriculară pot să apară,
dar ele pot începe insidios şi pot fi trecute cu vederea. La pacienţii cei mai afectaţi,
hipomagneziemia s -a îmbunătă ţit după administrarea de magneziu ş i întreruperea IPP.
În cazul pacienţilor pentru care se previzionează administrarea unui tratament prelungit sau care
utilizează IPP cu digoxină sau medicamente care pot determina hipomagneziemie (de exemplu
diureticele), profesioniştii în domeniul sănătăţii trebui e să ia în considerare evaluarea concentraţiei
de magneziu înainte de începerea tratamentului IPP ş i periodic în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Inhibitorii de pompă de protoni, mai ales dacă sunt folosiţi în doze mari şi pe perioade lungi (> 1
an), pot cre şte mod erat riscul de fractură de şold, de fractură a încheieturii mâinii şi a coloanei
vertebr ale, mai ales la vârstnici sau în prezen ţa altor factori de risc recunoscu ţi. Studiile
observaţionale sugerează că inhibitorii de pompă de protoni pot cre şte riscul global de fracturi cu
10- 40 %. Această cre ştere se poate datora şi altor factori de risc. P acienţii cu risc de osteoporoză
trebui e să primească îngrijire în conformitate cu ghidurile clinice actuale şi trebui e să aibă un aport
adecvat de vitamina D si calciu.
Comprimatele de pantoprazol conţ in lecitină de soia. Nu utilizaţi acest medicament în cazul în care
pacientul este alergic la arahide sau soia.
Acest medicament con ţine manitol. Acesta poate avea un efect laxativ u şor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul pantoprazolului asupra absorbţiei altor medicamente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate reduce
absorbţia medicamentelor a căror biodisponibilitate este dependentă de pH -ul gastric (ca de
exemplu ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medi camente precum erlotinibul).
Medicamente anti -HIV (atazanavir)
Administrarea concomitentă de atazanavir şi de alte medicamente anti -HIV, a căror absorbţie
este dependentă de pH, cu inhibitori de pompă de protoni poate avea drept rezultat o reducere
substa nţială a biodisponibilităţii acestor medicamente anti- HIV şi poate afecta eficienţa lor. Din
acest motiv, nu este recomandată adm inistrarea concomitentă a inhibitorilor de pompă de
protoni cu atazanavir (vezi pct. 4.4).
7
Anticoagulante cumarinice (fenprocoumon sau warfarină)
Deşi nu a fost observată nicio interacţiune pe parcursul administrării concomitente de
f enprocoumon sau warfarină în studiile clinice farmacocinetice, au fost reportate câteva cazuri
izolate de modificări ale valorii raportului normaliza t internaţional (INR) pe parcursul
tratamentului concomitent în perioada ulterioară punerii pe piaţă. Astfel, la pacienţii trataţi cu
anticoagulante cumarinice (de exemplu fenprocoumon sau warfarină), se recomandă
monitorizarea timpului de protrombină / IN R înainte de iniţierea, după finalizarea sau pe
parcursul utilizării neregulate a tratamentului cu pantoprazol.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului
enzimatic cito crom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19,
iar printre celelalte căi de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum
carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipinul şi contraceptivele orale care conţin
levonorgestrel şi etinilestradiol nu au indicat interacţiuni clinice semnificative.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu afecte ază
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9
(precum piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1
(precum etanolul) sau nu interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu p- glicoproteina.
D e asemenea, a u fost realizate studii privind interacţiunile la administrarea concomitentă a
pantoprazolului cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost
observate niciun fel de interacţiuni clinice relevante.
Nu au existat interac ţiuni cu antiacide administrate concomitent.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Nu au existat dovezi de afectare a fertilită ţii după administrarea de pantoprazol în studiile la animale
(vezi pct. 5.3).
8
Sarcina
Nu exist ă date adecvate privind utilizarea pantoprazolului la gravide. Experienţa cu privire la
inhibitorii de pompă de protoni ca şi clasă nu indică un risc crescut de malformaţii congenitale
majore. Studiile non clinice au evidenţiat efecte toxice asupra func ţiei de reproducere, dar nu au
eviden ţiat nicio dovadă de afectare a fertilită ţii sau efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Riscul
poten ţial pentru om este necunoscut. Trebuie prescris cu prudenţă gravide lor. Pantoprazolul nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii c u excepţia cazului în care este absolut necesar.
Alăptarea
Studiile efectuate la animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. A fost
raportată excreţia în laptele matern uman. De aceea o decizie cu privire la
continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea terapiei cu Pantoprazol 40 mg
trebuie luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile terapiei cu
Pantoprazol pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere
(vezi pct. 4.8). Dacă pacientul prezintă aceste simptome, acesta un trebuie să conduc ă vehicule
sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5 % dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM). Cele mai
de frecvente R AM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1 % dintre pacienţi.
În cazul pantoprazolului au fost raportate următoarele reac ţii adverse.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea sunt
preze ntate în următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (>1/10);
Frecvente ( >1/100 şi 1/1,000 şi 1/10,000 şi <1/1,000);
Foarte rare (<1/10,000), inclusiv cazuri izolate
Cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate pe baza datelor disponibile)..
9
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa
ulterioară punerii pe piaţă.
Frecvenţă
Aparate, sisteme
şi organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Necunoscute
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Agranulocitoz
ă
Trombocitopenie;
Leucopenie;
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Tulburări ale
gustului
Tulburări oculare Tulburări de
vedere /
vedere
înceţoşată
Tulburări
gastrointestinale
Diaree; greaţă /
vărsături;
Distensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Senzaţie de
gură uscată;
Durere şi
disconfort în
zona
abdominală
Tulburări renale şi
ale căilor urinare
Nefrită
interstiţială
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Erupţie cutanată
tranzitorie /
exantem /
erupţi e; Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindrom
Stevens-
Johnson;
Sindromul
Lyell; Eritem
polimorf ;
Fotosensibilitat
10
e
Afecţiuni
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Fractură de şold,
fractură a
încheieturii
mâinii sau a
coloanei
vertebrale (vezi
pct. 4.4)
Artralgie;
Mialgie
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemi
e şi creşteri
ale
concentraţ iei
de lipide
(trigliceride,
colesterol);
modificări de
greutate
corporală
Hiponatremie
Hipomagnezie
mie (vezi pct.
4.4)
Tulburări generale
şi la nivelul
locului de
administrare
Astenie,
fatigabilitate şi
stare generală de
rău
Creşterea
temperaturii
corporale;
Edem
periferic
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilit
ate (inclusiv
reacţii
anafilactice şi
şoc
anafilactic)
Tulburări
hepatobiliare Valori crescute
ale enzime lor
hepatice
(transaminaze,
Y -GT)
Valori
crescute ale
bilirubin ei
Leziuni
hepatocelulare;
Icter;
Insuficienţă
hepatocelulară
11
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (şi
toate
simptomele de
agravare
asociate)
Dezorientare (şi
toate simptomele de
agravare asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea
acestor
simptome în
cazul
preexistenţei
lor)
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
Ginecomastie
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu /risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Na ţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro.
4.9. Supradozaj
Un exist ă niciun simptom cunoscut de supradozaj la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într -un interval de 2 minute au fost bine
tolerate. Deoarece pantoprazolul se leagă în propor ţie mare de proteinele plasmatice, acesta
nu este uşor eliminat pr in dializă.
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi
suportiv, nu există recomandări terapeutice specifice.
12
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni
codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un benzimidazol substituit care inhibă secreţia acidă gastrică a stomacului printr -
o acţiune specifică de blocare la nivelul pompelor de protoni din celulele parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din împrejmuirea celulelor
parietale, unde inhibă enzima ATP -aza H+/K+, adică etapa finală de producere a acidului clorhidric
în stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia ac idă bazală cât şi secreţia acidă
provocată. La majoritatea pacienţilor, ameliorarea senzaţiei de arsură în capul pieptului şi a
simptomelor cauzate de refluxul acid gastric apare în decurs de 2 săptămâni.
Similar altor inhibitori de pompă de protoni şi in hibitorilor receptorilor H
2, tratamentul cu
pantoprazol determină o reducere a acidităţii la nivelul stomacului şi, astfel, o creştere a
gastrinemiei, proporţională cu reducerea acidităţii. Creşterea gastrinemiei este reversibilă. Deoarece
pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de nivelul receptorilor celulari, substanţa poate afecta
secreţia de acid clorhidric, independent de stimularea cu alte substanţe (acetilcolină, histamină,
gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă medicamentul este admi nistrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. La utilizarea pe termen scurt, în
majoritatea cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară a valorilor normale. În timpul unui
tratament pe termen lun g, valorile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate
acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere uşoară
până la moderată a numărului de celule endocrine specifice (ECL) în stomac, într -un număr mic de
cazuri de tratament de lungă durată (hiperplazie simplă până la adenomatoasă). Cu toate acestea,
conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie atipică)
sau a tumorilor carcinoide gastrice descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost
observate la om.
13
Conform rezultatelor studiilor efectuate la animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de
lungă durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză
orală de 40 mg. În medie, concentraţiile maxime în ser, de aproximativ 2 -3 µg/ml, se obţin în
aproximativ 2,5 h după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări multiple.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de
administrare al dozelor cuprins între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară
atât după administrarea orală, cât şi după cea intravenoasă.
S -a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr -un comprimat este de aproximativ 77 %.
Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentr aţia serică maximă, şi în
consecinţă, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea
perioadei de absorbţie.
Distribuţia
Volumul de distribuţie este de aproximativ 0,15 l/kg şi legarea pantoprazolului de proteinel e serice
este de aproximativ 98 %.
Eliminarea
Substanţa este metabolizată aproape exclusiv în ficat. Principala cale de metabolizare este
demetilarea de către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de
metabolizare se num ără oxidarea de către CYP3A4. Timpul de înjumătăţire plasmatică final este de
aproximativ 1 oră, iar clearance- ul este de aproximativ 0,1 l/h/kg. Au existat câteva cazuri de
eliminare întârziată la unii subiecţi. Din cauza legăturii specifice a pantoprazol ului cu pompele de
protoni din celula parietală, timpul de înjumătăţire plasmatică prin elimin are nu este corelat cu o
durată de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în
urină, este desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
principalului metabolit (a proximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupuri speciale de pacien ţi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi
aceste persoane au fost identificate ca metabolizatori cu activitate enzimatică lentă . La aceşti
pacienţi, metabolizarea pantoprazolului este catalizată probabil în principal de CYP3A4. După
administrarea unei doze unice de pantoprazol de 40 mg, aria medie de sub curba concentraţiei
plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii cu activitate
enzimatică lentă decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională (metabolizator cu activitate
14
enzimatică crescută). Valorile medii ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu
aproximativ 60 %. Aceste constatări nu au afectat administrarea dozelor de pantoprazol.
Insuficienţă renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă
renală (inclusiv pacienţi trataţi prin dializă, care elimină doar cantită ţi neglijabile de pantoprazol ).
Similar subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire plasmatică al pantoprazolului este scurt şi în
această situaţie. Pantoprazolul poate fi eliminat prin dializ ă numai în cantităţi foarte reduse. Deşi
principal ul metabolit are un timp de înjumătăţire plasmatică întârziat într -o proporţie moderată (2 -
3 h), excreţia este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Insuficienţă hepatică
Cu toate că pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) v alorile de înjumătăţire
plasmatică cresc până la 7 - 9 h şi valorile AUC se măresc cu un coeficient cuprins între 5 şi 7,
concentraţia serică maximă este doar uşo r mărită cu un coeficient de 1,5 în comparaţie cu subiecţii
sănătoşi.
Vârstnici
O uşoară creşt ere a valorilor AUC şi Cmax la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este
nici ea relevantă din punct de vedere clinic.
Copii
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste
cuprinse între 5 şi 16 ani, valorile AUC şi Cmax se situau în intervalul corespunzător valorilor de la
adulţi. După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la
copii cu vârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s -a constatat nicio asociere semnificativă între
clearance- ul pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea AUC şi volumul de
distribuţie au fost conforme cu datele obţinute la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pe ntru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile cu privire la carcinogenitate cu durata de 2 ani la şobolani, s -au descoperit neoplasme
neuroendocrine. În pl us, în cadrul unui studiu s -au descoperit papiloame cu celule scuamoase în
partea anterioară a stomacului şobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de tumori carcinoide
gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi duce la concluzia
că este o reacţie secundară la creşterea masivă a gastrinemiei, care are loc la şobolan după
tratamentul cu doze mari, pe termen lung.
În studii cu durata de doi ani, s -a observat un număr crescut de tumori hepatice la şobolani (numai
î ntr -un studiu efectuat la şobolan) şi la femelele de şoarece şi au fost interpretate ca fiind datorate
metabolizării hepatice intense a pantoprazolului.
La un grup de şobolani cărora li s -a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într -un studiu cu
15
durata de doi ani, s -a observat o creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei.
Apariţia acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării
tiroxinei în ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă reacţii adverse ti roidiene la om, deoarece doza
terapeutică este mică.
În studii asupra funcţiei de reproducere la animale, au fost observate semne de uşoară fetotoxicitate
la doze peste 5 mg/kg. Investigaţiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilităţii sau efecte
te ratogene.
Traversarea placentei a fost studiată la şobolan şi s- a descoperit că aceasta creşte odată cu vârsta
sarcinii. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol este uşor crescută la nivel fetal, înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului :
Manitol (E421)
Carbonat de sodiu (anhidru),
Amidonglicolat de sodiu
Crospovidonă de tip A,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de calciu.
Strat superior:
Hipromeloză,
Macrogol -6000
Hidroxid de sodiu
Copolimer acid metacrilic - acrilat de etil, dispersie (1:1), (Eudragit L30D55)
Copolimer acid metacrilic - acrilat de etil 1:1
Laurilsulfat de sodiu
Polisorbat 80
Opadry AMB 80W52 172
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E171)
Talc,
Lecitină (soia)
Oxid galben de f er (E 172)
Gumă Xantan
6.2. Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
2 ani
16
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele gastrorezistente Pantoprazole Beximco Pharma 40 mg sunt disponibile în ambalaj de
tip blister OPA-Al-PVC/Al cu 30 de comprimate.
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale privind eliminarea.
Orice medicament neutiliza t sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢ Ă
Beximco Pharma UK Ltd.
102 College Road, Harrow HA1 1ES,
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6503/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6503/2014/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Beximco Pharma 40 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 40 mg sub formă de pantoprazol sodic
sesquihidrat.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat gastrorezistent Pantoprazol Beximco Pharma 40 mg conţ ine manitol 69.88
mg.
Fiecare comprimat gastrorezistent Pantoprazol Beximco Pharma 40 mg conţ ine conţ ine
Lecitină (soia) 0,1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Pantopr azol Beximco Pharma 40 mg comprimate gastrorezistente sunt de culoare galbenă, ovale,
biconvexe , grosime de aproximativ 4,0 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
- Esofagită de reflux.
Adulţi
• Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în combinaţie cu tratament antibiotic adecvat la
pacienţi cu ulcere asociate cu H. pylori.
• Ulcer gastric şi duodenal.
2
• Sindromul Zollinger -Ellison şi alte afecţiuni hipersecretorii patologice.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani ş i peste
Esofagită de reflux
Doza recomandată este de un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente pe
zi. În unele cazuri doza p oate fi dublată (creştere la 2 comprimate zilnic) în special atunci când
pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru tratarea esofagitei de reflux de obicei este
necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă, vindecarea are loc de
obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Adulţi
Eradicarea H. pylori î n combinaţie cu două antibiotice adecvate
La pacienţii cu ulcer gastric şi duodenal, care prezintă H. pylori, eradicarea agentului patogen
se poate realiza cu ajutorul unei terapii combinate. Trebuie luate în consideraţie ghidurile
locale oficiale (de eem plu. recomandările naţionale) privitor la rezistenţa bacteriană şi la
utilizarea şi prescripţia adecvată a antibioticelor. În funcţie de nivelul de rezistenţă, pentru
eradicarea infecţiilor cu H. pylori pot fi recomandate următoarele combinaţii:
a) câte un co mprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente de două ori pe
zi + 1000 mg amoxicilină de două ori pe zi + 500 mg claritromicină de două ori pe zi
b) câte un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente de două ori pe
zi
+ 400 - 500 m g metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi + 250 - 500 mg
claritromicină, de două ori pe zi
c) câte un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente de două ori pe
zi + 1000 mg amoxicilină, de două ori pe zi
+ 400 - 500 mg metroni dazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
În terapia combinată pentru eradicarea infecţiei cu H. pylori, cel de- al doilea comprimat de
Pantoprazol 40 mg trebuie administrat cu o oră înainte de masa de seară.
Terapia combinată se aplică în general ti mp de 7 zile şi poate fi prelungită timp de alte 7 zile,
3
până la o durată totală de maxim două săptămâni. Dacă, pentru a asigura vindecarea ulcerelor,
se indică prelungirea tratamentului cu pantoprazol, trebuie consultate recomandările privind
dozele pentru ulcerele duodenale şi gastrice.
Dacă terapia combinată nu reprezintă o opţiune, de exemplu dacă pacientul nu prezintă
infecţie cu H. pylori, pentru monoterapia cu Pantoprazol se aplică următoarele indicaţii:
Tratamentul ulcerului gastric
Un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente pe zi. În anumite cazuri
doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate de Pantoprazol 40 mg comprimate
gastrorezistente pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru
tratarea u lcerului gastric de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu
este suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Tratamentul ulcerului duodenal
Un comprimat de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente pe zi. În anumite cazuri
doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate de Pantoprazol 40 mg comprimate
gastrorezistente pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru
tratarea ulcerului duodenal de obicei este necesară o peri oadă de 2 săptămâni. Dacă aceasta nu
este suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 2 săptămâni.
Sindromul Zollinger-Ellison şi alte afecţiuni hipersecretorii patologice
Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger -Ellison şi a a ltor afecţiuni
hipersecretorii patologice pacienţii trebuie să- şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80
mg (2 comprimate de Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente). Ulterior, ajustarea
dozei poate fi efectuată prin creşterea sau reducerea aces teia, în funcţie de necesităţi,
utilizându- se ca reper măsurătorile secreţiilor de acid gastric. În cazul dozelor zilnice de peste
80 mg, acestea trebuie împărţite si administrate în două prize în fiecare zi. Este posibilă o
creştere temporară a dozei la p este 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicată pe
perioade mai lungi decât este necesar pentru controlul corespunzător al acidităţii.
Durata tratamentului în cazul sindromului Zollinger -Ellison şi al altor stări hipersecretorii
patologice nu este limitată şi trebuie adaptată în funcţie de necesităţile clinice.
Grupe speciale de pacienţi
4
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă doza zilnică trebuie redusă la 20 mg de pantoprazol
(un comprimat de 20 mg pantoprazol). Pantoprazol nu trebuie utilizat în tratamentul combinat
pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată spre severă, pentru că nu
există date curente cu privire la eficacitate şi siguranţă.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insu ficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei. O excep ţie o reprezintă
tratamentul combinat pentru eradicarea H. Pylori , pentru situaţia în care pacienţii vârstnici trebuie
să utilizeze doza uzuală de pantoprazol (2 * 40 mg / zi) timp de 1 saptămână de tratament.
Copii cu vârsta sub 12 ani
Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente nu este recomandat pentru utilizare la
copii cu vârsta sub 12 ani datorită insuficienţei datelor cu privire la siguranţă şi
eficacitate pentru această grupă de vârstă.
Pac ienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei
Mod de administrare
Pantoprazol 40 mg comprimate gastrorezistente nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie
înghi ţite întregi, cu o oră înainte de masă cu pu ţină apă.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la pantoprazol, substituenţi de benzimidazol sau la oricare dintre ceilalţi
excipienţi enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzi mele hepatice trebuie monitorizate periodic pe
durata tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. In cazul în
care valorile enzime hepatice cresc , tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Tratamentul combinat
În cazul tratamentului combinat trebuie luat în considerare rezumatul caracteristicilor produsului al
5
respectivului medicament.
La apariţia simptom elor alarmant e
La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă neintenţionată în
greutate, v ărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este suspectat sau
prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign, pentru că tratamentul cu pantoprazol
poate reduce simptomele şi întârzia diagnosticul.
Dacă simptomele persis tă chiar dacă un tratament adecvat este administrat trebuie efectuate
investigaţii suplimentare.
Administrarea concomitentă cu atazanavir
Administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibatori de pompă de protoni nu este recomandată
(vezi pct. 4.5). În ca zul în care este inevitabilă administrarea concomitentă de atazanavir şi un
inhibitor de pompă de protoni, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, încărcătura
virală), precum şi creşterea dozei de atazanavir la 400 mg, cu 100 mg de ritonavi r. Nu trebuie
depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol.
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B
12
La pacienţii cu sindrom Zollinger -Ellison şi alte afecţ iuni hipersecretorii patologice care necesită
tratament pe termen lung, pantoprazolul, similar tu turor celelalt or medicamente antiacide, poate
reduce absorbţia vitaminei B
12 (ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect
trebuie luat în considerare la pacienţii cu deficit de vitamina B
12 sau la cei care prezintă factori
de risc privin d malabsorbţia vitaminei B
12, în terapia de lungă durată, sau în cazul în care sunt
observate simptomele clinice respective.
Tratament pe termen lung
Î n tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an,
pacienţii treb uie ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii
Pantoprazolul, similar tuturor inhibatori lor de pompă de protoni (IPP), poate cre şte numărul de
bacterii prezente în mod normal în tractul gastrointestinal superior. Trat amentul cu Pantoprazol
40 mg comprimate gastrorezistente poate conduce la un risc uşor crescut de infecţii
gastrointestinale cauzate de bacterii precum Salmonella şi Campylobacter .
6
Hipomagneziemie
Hipomagneziemie severă a fost raportată la pacien ţii trata ţi cu IPP precum pantoprazolul timp de cel
puţ in trei luni, ş i în cele mai multe cazuri timp de un an. Manifestări grave de hipomagneziemie,
cum sunt fatigabilitatea, tetania, delirul, convulsiile, ame ţelile şi aritmia ventriculară pot să apară,
dar ele pot începe insidios şi pot fi trecute cu vederea. La pacienţii cei mai afectaţi,
hipomagneziemia s -a îmbunătă ţit după administrarea de magneziu ş i întreruperea IPP.
În cazul pacienţilor pentru care se previzionează administrarea unui tratament prelungit sau care
utilizează IPP cu digoxină sau medicamente care pot determina hipomagneziemie (de exemplu
diureticele), profesioniştii în domeniul sănătăţii trebui e să ia în considerare evaluarea concentraţiei
de magneziu înainte de începerea tratamentului IPP ş i periodic în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Inhibitorii de pompă de protoni, mai ales dacă sunt folosiţi în doze mari şi pe perioade lungi (> 1
an), pot cre şte mod erat riscul de fractură de şold, de fractură a încheieturii mâinii şi a coloanei
vertebr ale, mai ales la vârstnici sau în prezen ţa altor factori de risc recunoscu ţi. Studiile
observaţionale sugerează că inhibitorii de pompă de protoni pot cre şte riscul global de fracturi cu
10- 40 %. Această cre ştere se poate datora şi altor factori de risc. P acienţii cu risc de osteoporoză
trebui e să primească îngrijire în conformitate cu ghidurile clinice actuale şi trebui e să aibă un aport
adecvat de vitamina D si calciu.
Comprimatele de pantoprazol conţ in lecitină de soia. Nu utilizaţi acest medicament în cazul în care
pacientul este alergic la arahide sau soia.
Acest medicament con ţine manitol. Acesta poate avea un efect laxativ u şor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul pantoprazolului asupra absorbţiei altor medicamente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate reduce
absorbţia medicamentelor a căror biodisponibilitate este dependentă de pH -ul gastric (ca de
exemplu ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medi camente precum erlotinibul).
Medicamente anti -HIV (atazanavir)
Administrarea concomitentă de atazanavir şi de alte medicamente anti -HIV, a căror absorbţie
este dependentă de pH, cu inhibitori de pompă de protoni poate avea drept rezultat o reducere
substa nţială a biodisponibilităţii acestor medicamente anti- HIV şi poate afecta eficienţa lor. Din
acest motiv, nu este recomandată adm inistrarea concomitentă a inhibitorilor de pompă de
protoni cu atazanavir (vezi pct. 4.4).
7
Anticoagulante cumarinice (fenprocoumon sau warfarină)
Deşi nu a fost observată nicio interacţiune pe parcursul administrării concomitente de
f enprocoumon sau warfarină în studiile clinice farmacocinetice, au fost reportate câteva cazuri
izolate de modificări ale valorii raportului normaliza t internaţional (INR) pe parcursul
tratamentului concomitent în perioada ulterioară punerii pe piaţă. Astfel, la pacienţii trataţi cu
anticoagulante cumarinice (de exemplu fenprocoumon sau warfarină), se recomandă
monitorizarea timpului de protrombină / IN R înainte de iniţierea, după finalizarea sau pe
parcursul utilizării neregulate a tratamentului cu pantoprazol.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului
enzimatic cito crom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19,
iar printre celelalte căi de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum
carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipinul şi contraceptivele orale care conţin
levonorgestrel şi etinilestradiol nu au indicat interacţiuni clinice semnificative.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu afecte ază
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9
(precum piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1
(precum etanolul) sau nu interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu p- glicoproteina.
D e asemenea, a u fost realizate studii privind interacţiunile la administrarea concomitentă a
pantoprazolului cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost
observate niciun fel de interacţiuni clinice relevante.
Nu au existat interac ţiuni cu antiacide administrate concomitent.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Nu au existat dovezi de afectare a fertilită ţii după administrarea de pantoprazol în studiile la animale
(vezi pct. 5.3).
8
Sarcina
Nu exist ă date adecvate privind utilizarea pantoprazolului la gravide. Experienţa cu privire la
inhibitorii de pompă de protoni ca şi clasă nu indică un risc crescut de malformaţii congenitale
majore. Studiile non clinice au evidenţiat efecte toxice asupra func ţiei de reproducere, dar nu au
eviden ţiat nicio dovadă de afectare a fertilită ţii sau efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Riscul
poten ţial pentru om este necunoscut. Trebuie prescris cu prudenţă gravide lor. Pantoprazolul nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii c u excepţia cazului în care este absolut necesar.
Alăptarea
Studiile efectuate la animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. A fost
raportată excreţia în laptele matern uman. De aceea o decizie cu privire la
continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea terapiei cu Pantoprazol 40 mg
trebuie luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile terapiei cu
Pantoprazol pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere
(vezi pct. 4.8). Dacă pacientul prezintă aceste simptome, acesta un trebuie să conduc ă vehicule
sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5 % dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM). Cele mai
de frecvente R AM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1 % dintre pacienţi.
În cazul pantoprazolului au fost raportate următoarele reac ţii adverse.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea sunt
preze ntate în următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (>1/10);
Frecvente ( >1/100 şi 1/1,000 şi 1/10,000 şi <1/1,000);
Foarte rare (<1/10,000), inclusiv cazuri izolate
Cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate pe baza datelor disponibile)..
9
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa
ulterioară punerii pe piaţă.
Frecvenţă
Aparate, sisteme
şi organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Necunoscute
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Agranulocitoz
ă
Trombocitopenie;
Leucopenie;
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Tulburări ale
gustului
Tulburări oculare Tulburări de
vedere /
vedere
înceţoşată
Tulburări
gastrointestinale
Diaree; greaţă /
vărsături;
Distensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Senzaţie de
gură uscată;
Durere şi
disconfort în
zona
abdominală
Tulburări renale şi
ale căilor urinare
Nefrită
interstiţială
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Erupţie cutanată
tranzitorie /
exantem /
erupţi e; Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindrom
Stevens-
Johnson;
Sindromul
Lyell; Eritem
polimorf ;
Fotosensibilitat
10
e
Afecţiuni
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Fractură de şold,
fractură a
încheieturii
mâinii sau a
coloanei
vertebrale (vezi
pct. 4.4)
Artralgie;
Mialgie
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemi
e şi creşteri
ale
concentraţ iei
de lipide
(trigliceride,
colesterol);
modificări de
greutate
corporală
Hiponatremie
Hipomagnezie
mie (vezi pct.
4.4)
Tulburări generale
şi la nivelul
locului de
administrare
Astenie,
fatigabilitate şi
stare generală de
rău
Creşterea
temperaturii
corporale;
Edem
periferic
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilit
ate (inclusiv
reacţii
anafilactice şi
şoc
anafilactic)
Tulburări
hepatobiliare Valori crescute
ale enzime lor
hepatice
(transaminaze,
Y -GT)
Valori
crescute ale
bilirubin ei
Leziuni
hepatocelulare;
Icter;
Insuficienţă
hepatocelulară
11
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (şi
toate
simptomele de
agravare
asociate)
Dezorientare (şi
toate simptomele de
agravare asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea
acestor
simptome în
cazul
preexistenţei
lor)
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
Ginecomastie
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu /risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Na ţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro.
4.9. Supradozaj
Un exist ă niciun simptom cunoscut de supradozaj la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într -un interval de 2 minute au fost bine
tolerate. Deoarece pantoprazolul se leagă în propor ţie mare de proteinele plasmatice, acesta
nu este uşor eliminat pr in dializă.
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi
suportiv, nu există recomandări terapeutice specifice.
12
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni
codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un benzimidazol substituit care inhibă secreţia acidă gastrică a stomacului printr -
o acţiune specifică de blocare la nivelul pompelor de protoni din celulele parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din împrejmuirea celulelor
parietale, unde inhibă enzima ATP -aza H+/K+, adică etapa finală de producere a acidului clorhidric
în stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia ac idă bazală cât şi secreţia acidă
provocată. La majoritatea pacienţilor, ameliorarea senzaţiei de arsură în capul pieptului şi a
simptomelor cauzate de refluxul acid gastric apare în decurs de 2 săptămâni.
Similar altor inhibitori de pompă de protoni şi in hibitorilor receptorilor H
2, tratamentul cu
pantoprazol determină o reducere a acidităţii la nivelul stomacului şi, astfel, o creştere a
gastrinemiei, proporţională cu reducerea acidităţii. Creşterea gastrinemiei este reversibilă. Deoarece
pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de nivelul receptorilor celulari, substanţa poate afecta
secreţia de acid clorhidric, independent de stimularea cu alte substanţe (acetilcolină, histamină,
gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă medicamentul este admi nistrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. La utilizarea pe termen scurt, în
majoritatea cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară a valorilor normale. În timpul unui
tratament pe termen lun g, valorile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate
acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere uşoară
până la moderată a numărului de celule endocrine specifice (ECL) în stomac, într -un număr mic de
cazuri de tratament de lungă durată (hiperplazie simplă până la adenomatoasă). Cu toate acestea,
conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie atipică)
sau a tumorilor carcinoide gastrice descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost
observate la om.
13
Conform rezultatelor studiilor efectuate la animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de
lungă durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză
orală de 40 mg. În medie, concentraţiile maxime în ser, de aproximativ 2 -3 µg/ml, se obţin în
aproximativ 2,5 h după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări multiple.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de
administrare al dozelor cuprins între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară
atât după administrarea orală, cât şi după cea intravenoasă.
S -a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr -un comprimat este de aproximativ 77 %.
Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentr aţia serică maximă, şi în
consecinţă, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea
perioadei de absorbţie.
Distribuţia
Volumul de distribuţie este de aproximativ 0,15 l/kg şi legarea pantoprazolului de proteinel e serice
este de aproximativ 98 %.
Eliminarea
Substanţa este metabolizată aproape exclusiv în ficat. Principala cale de metabolizare este
demetilarea de către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de
metabolizare se num ără oxidarea de către CYP3A4. Timpul de înjumătăţire plasmatică final este de
aproximativ 1 oră, iar clearance- ul este de aproximativ 0,1 l/h/kg. Au existat câteva cazuri de
eliminare întârziată la unii subiecţi. Din cauza legăturii specifice a pantoprazol ului cu pompele de
protoni din celula parietală, timpul de înjumătăţire plasmatică prin elimin are nu este corelat cu o
durată de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în
urină, este desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
principalului metabolit (a proximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupuri speciale de pacien ţi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi
aceste persoane au fost identificate ca metabolizatori cu activitate enzimatică lentă . La aceşti
pacienţi, metabolizarea pantoprazolului este catalizată probabil în principal de CYP3A4. După
administrarea unei doze unice de pantoprazol de 40 mg, aria medie de sub curba concentraţiei
plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii cu activitate
enzimatică lentă decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională (metabolizator cu activitate
14
enzimatică crescută). Valorile medii ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu
aproximativ 60 %. Aceste constatări nu au afectat administrarea dozelor de pantoprazol.
Insuficienţă renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă
renală (inclusiv pacienţi trataţi prin dializă, care elimină doar cantită ţi neglijabile de pantoprazol ).
Similar subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire plasmatică al pantoprazolului este scurt şi în
această situaţie. Pantoprazolul poate fi eliminat prin dializ ă numai în cantităţi foarte reduse. Deşi
principal ul metabolit are un timp de înjumătăţire plasmatică întârziat într -o proporţie moderată (2 -
3 h), excreţia este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Insuficienţă hepatică
Cu toate că pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) v alorile de înjumătăţire
plasmatică cresc până la 7 - 9 h şi valorile AUC se măresc cu un coeficient cuprins între 5 şi 7,
concentraţia serică maximă este doar uşo r mărită cu un coeficient de 1,5 în comparaţie cu subiecţii
sănătoşi.
Vârstnici
O uşoară creşt ere a valorilor AUC şi Cmax la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este
nici ea relevantă din punct de vedere clinic.
Copii
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste
cuprinse între 5 şi 16 ani, valorile AUC şi Cmax se situau în intervalul corespunzător valorilor de la
adulţi. După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la
copii cu vârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s -a constatat nicio asociere semnificativă între
clearance- ul pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea AUC şi volumul de
distribuţie au fost conforme cu datele obţinute la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pe ntru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile cu privire la carcinogenitate cu durata de 2 ani la şobolani, s -au descoperit neoplasme
neuroendocrine. În pl us, în cadrul unui studiu s -au descoperit papiloame cu celule scuamoase în
partea anterioară a stomacului şobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de tumori carcinoide
gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi duce la concluzia
că este o reacţie secundară la creşterea masivă a gastrinemiei, care are loc la şobolan după
tratamentul cu doze mari, pe termen lung.
În studii cu durata de doi ani, s -a observat un număr crescut de tumori hepatice la şobolani (numai
î ntr -un studiu efectuat la şobolan) şi la femelele de şoarece şi au fost interpretate ca fiind datorate
metabolizării hepatice intense a pantoprazolului.
La un grup de şobolani cărora li s -a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într -un studiu cu
15
durata de doi ani, s -a observat o creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei.
Apariţia acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării
tiroxinei în ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă reacţii adverse ti roidiene la om, deoarece doza
terapeutică este mică.
În studii asupra funcţiei de reproducere la animale, au fost observate semne de uşoară fetotoxicitate
la doze peste 5 mg/kg. Investigaţiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilităţii sau efecte
te ratogene.
Traversarea placentei a fost studiată la şobolan şi s- a descoperit că aceasta creşte odată cu vârsta
sarcinii. Ca urmare, concentraţia de pantoprazol este uşor crescută la nivel fetal, înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului :
Manitol (E421)
Carbonat de sodiu (anhidru),
Amidonglicolat de sodiu
Crospovidonă de tip A,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de calciu.
Strat superior:
Hipromeloză,
Macrogol -6000
Hidroxid de sodiu
Copolimer acid metacrilic - acrilat de etil, dispersie (1:1), (Eudragit L30D55)
Copolimer acid metacrilic - acrilat de etil 1:1
Laurilsulfat de sodiu
Polisorbat 80
Opadry AMB 80W52 172
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E171)
Talc,
Lecitină (soia)
Oxid galben de f er (E 172)
Gumă Xantan
6.2. Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
2 ani
16
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele gastrorezistente Pantoprazole Beximco Pharma 40 mg sunt disponibile în ambalaj de
tip blister OPA-Al-PVC/Al cu 30 de comprimate.
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale privind eliminarea.
Orice medicament neutiliza t sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢ Ă
Beximco Pharma UK Ltd.
102 College Road, Harrow HA1 1ES,
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6503/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
