FORTULIN NOVOLIZER 12 micrograme/doza
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fiecare doză măsurată conține fumarat de formoterol dihidrat 6 micrograme (corespunzător unei doze
eliberate din piesa bucală de fumarat de formoterol dihidrat 5,1 micrograme echivalent cu formoterol
4,18 micrograme)
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 5,457 mg (sub formă de monohidrat) per doză eliberată.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fiecare doză măsurată conține fumarat de formoterol dihidrat 12 micrograme (corespunzător unei doze
eliberate din piesa bucală de fumarat de formoterol dihidrat 10,2 micrograme echivalent cu formoterol
8,36 micrograme).
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 10,914 mg (sub formă de monohidrat) per doză eliberată.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere de inhalat
Pulbere albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fortulin Novolizer este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani.
Fortulin Novolizer este indicat pentru tratamentul simptomatic pe termen lung al astmului persistent,
moderat până la sever, la pacienții care necesită terapie în mod regulat cu un agonist β
2 cu durată lungă
de acțiune în asociere cu terapia antiinflamatoare pe cale inhalatorie (cu sau fără glucocorticoizi orali).
Terapia cu glucocorticoizi trebuie continuată în mod regulat.
Fortulin Novolizer este indicat, de asemenea, în ameliorarea simptomelor bronho-obstructive la
pacienţii cu boală pulmonara obstructivă cronică (BPOC).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
2
Utilizarea dozelor mai mari decât cele necesare în mod normal de către fiecare pacient în parte în mai
mult de 2 zile pe săptămână este un semn al controlului bolii sub nivelul optim și tratamentul de
întreținere trebuie reevaluat.
Astmul bronsic
Adulți (inclusiv persoanele vârstnice) și adolescenți cu vârsta peste 12 ani
Terapia de întreținere regulată:
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
1-2 inhalații (6-12 micrograme fumarat de formoterol dihidrat) să fie administrate de două ori pe zi.
Pentru o afecține mai severă acest regim al dozelor poate fi crescut la 4 inhalații (24 micrograme)
administrate de două ori pe zi.
Doza zilnică maximă este de 8 inhalații (4 inhalații pe cale inhalatorie de două ori pe zi), care
corespund la 48 de micrograme.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
1 inhalație (12 micrograme fumarat de formoterol dihidrat) să fie administrată de două ori pe zi. Pentru
o afecține mai severă acest regim al dozelor poate fi crescut la 2 inhalații (24 micrograme) administate
de două ori pe zi.
Doza zilnică maximă este de 4 inhalații (4 inhalații pe cale inhalatorie de două ori pe zi), care
corespund la 48 de micrograme.
Persoanele vârstnice și pacienții cu insuficiență renală sau hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici, sau la pacienții cu insuficiență renală sau
hepatică, la doze normale recomandate (vezi pct. 5.2).
Copii de 6 ani și peste
Terapia de întreținere regulată:
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
1-2 inhalații (6-12 micrograme) să fie administrate de două ori pe zi. Pentru o afecține mai severă
acest regim al dozelor poate fi crescut la 4 inhalații (24 micrograme) administrate de două ori pe zi,
dar numai după o evaluare medicală.
Doza zilnică obișnuită nu trebuie să depășească 4 inhalații (24 micrograme), cu toate acestea, uneori
până la un maxim de 8 inhalații (corespunzător la 48 micrograme) pot fi permise într-o perioadă de 24
de ore.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
1 inhalație (12 micrograme) să fie administrată de două ori pe zi. Pentru o afecține mai severă acest
regim al dozelor poate fi crescut la 2 inhalații (24 micrograme) administrate de două ori pe zi, dar
numai după o evaluare medicală.
Doza zilnică obișnuită nu trebuie să depășească 2 inhalații (24 micrograme), cu toate acestea, uneori
până la un maxim de 4 inhalații (corespunzător la 48 micrograme) pot fi permise într-o perioadă de 24
de ore.
Copii cu vârsta sub 6 ani
Fortulin Novolizer nu este recomandat utilizării la copii sub vârsta de 6 ani, datorită datelor
insuficiente privind siguranța și eficacitatea.
BPOC
Adulți (inclusiv persoanele vârstnice)
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Doza uzuală: 1-2 inhalații (6-12 micrograme) de două ori pe zi.
Doza zilnică pentru utilizare regulată nu trebuie să depășească 4 inhalații (24 micrograme).
Dacă este necesar, inhalații suplimentare peste cele prescrise pentru tratamentul regulat pot fi utilizate
pentru ameliorarea simptomelor, până la o doză totală zilnică de 8 inhalații, corespunzător la 48
micrograme (administrare regulată plus administrare de nevoie). Mai mult de 4 inhalații nu trebuie
utilizate o dată.
3
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
Doza uzuală: 1 inhalație (12 micrograme) de două ori pe zi.
Doza zilnică pentru utilizare regulată nu trebuie să depășească 2 inhalații (24 micrograme).
Dacă este necesar, inhalații suplimentare peste cele prescrise pentru tratamentul regulat pot fi utilizate
pentru ameliorarea simptomelor, până la o doză totală zilnică de 4 inhalații, corespunzător la 48
micrograme (administrare regulată plus administrare de nevoie). Mai mult de 2 inhalații nu trebuie
utilizate odată.
Vârstnici și pacienții cu insuficiență renală sau hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la vârstnici, sau la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, la
doze normale recomandate (vezi pct. 5.2).
Utilizarea de formoterol este indicată la acei pacienți care au primit corticosteroizi inhalatori, unde este
necesar în continuare tratament simptomatic regulat de astm, în plus față de corticosteroizi inhalatori.
Deși formoterolul are un debut rapid al acțiunii, bronhodilatatoarele inhalatorii cu durată lungă de
acțiune (ca formoterolul) trebuie să fie utilizate numai pentru terapia bronchodilatatoare de întreținere
și/sau prevenția bronhoconstricției induse de efort.
Formoterolul nu este destinat ameliorării crizelor de astm bronșic. În cazul unui atac acut, trebuie
utilizat un agonist β
2 cu durată scurtă de acțiune.
Pacienții trebuie sfătuiți să nu oprească sau să nu schimbe terapia cu steroizi, atunci când formoterolul
este introdus.
Doar pentru Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
O concentrație mai mare este disponibilă ca alternativă pentru pacienții care necesită 2 sau mai multe
inhalații.
Fortulin Novolizer este condus de fluxul inspirației, ceea ce înseamnă că atunci când pacientul
inhalează prin piesa bucală, substanța va urma aerul inspirat în căile respiratorii.
Mod de administrare
Pentru administrare inhalatorie
Pentru a asigura o utilizare corectă a inhalatorului pentru pulbere uscată Novolizer, pacienții trebuie să
primească instrucțiuni detaliate privind modul de utilizare al inhalatorului. Copiii şi adolescenţii ar
trebui să utilizeze acest medicament numai sub supravegherea unui adult.
Este important să se instruiască pacientul să nu mestece, sau să nu muște piesa bucală și să nu utilizeze
inhalatorul dacă acesta a fost deteriorat sau dacă piesa bucală se detașează.
Pentru a ne asigura că substanța activă ajunge optim la locul propus al acțiunii este necesar să se
inhaleze în mod constant, profund și cât mai rapid posibil (pentru inhalare maximă). Un clic
perceptibil, clar și o schimbare de culoare din fereastra de control indică faptul că inhalarea a fost
efectuată în mod corect. În cazul în care clicul sonor nu se aude și nu există nicio schimbare de culoare
în fereastra de control, inhalarea trebuie să fie repetată. Inhalatorul rămâne blocat până când inhalarea
este efectuată corect.
4
Utilizarea și manipularea inhalatorului pentru pulbere uscată Novolizer
Umplerea
1. Apăsați ușor împreună suprafețele striate de pe ambele părți ale capacului, deplasați capacul înainte
și ridicați-l.
2. Îndepărtați folia de aluminiu pentru protecție de pe cutia cartușului și scoateți cartușul cel nou.
3. Introduceți cartușul în Novolizer cu contorul de dozare înspre piesa bucală.
4. Puneți la loc capacul în ghidajele laterale de sus și împingeți în jos uniform către butonul de dozare
până când se fixează în poziție. Cartuşul poate fi păstrat în Novolizer până la terminarea acestuia sau
până la 6 luni după inserţie.
Cartușele Fortulin Novolizer pot fi utilizate numai în inhalatorul pentru pulbere Novolizer.
Utilizare
1. Ori de câte ori este posibil, stați jos sau în picioare în timp ce inhalați. Atunci când se utilizează
Novolizer se menține întotdeauna orizontal. Mai întâi scoateți capacul de protecție.
2. Apăsați complet butonul colorat de dozare. Un dublu clic puternic va fi auzit și culoarea de la
fereastra de control se va schimba de la roșu la verde. Apoi eliberați butonul colorat de dozare.
Culoarea verde din fereastra de control indică faptul că Novolizer-ul este gata de utilizare.
3. Expirați cât de departe posibil (dar nu în inhalatorul pentru pulbere).
4. Puneți buzele strâns în jurul piesei bucale. Inhalați pulberea cu o respirație adâncă. În timpul acestei
respirații un clic puternic trebuie fie auzit, indicând o inhalare corectă. Tineți-vă respirația pentru
câteva secunde și apoi continuați cu respirația normală.
Dacă pacientul trebuie să utilizeze mai mult de 1 inhalație la un moment dat, etapele 2 - 4 trebuie
repetate.
5. Puneți la loc capacul de protecție pe piesa bucală - procedura de inhalare este acum completă.
6. Numărul din fereastra de sus indică numărul de inhalații rămase.
Butonul colorat de dozare trebuie apăsat numai imediat înainte de inhalare.
5
Administrarea unei inhalații duble nu este posibilă cu Novolizer. Sunetul clic și schimbarea culorii în
fereastra de control indică faptul că inhalarea a fost efectuată în mod corect. Dacă culoarea ferestrei de
control nu se schimbă înapoi la roșu, inhalarea trebuie repetată. Dacă inhalarea nu este finalizată corect
după mai multe încercări, atunci pacientul trebuie să se adreseze medicului.
Curățarea
Novolizer-ul trebuie să fie curățat la intervale regulate, însă cel puțin de fiecare dată când cartușul este
schimbat.
Instrucțiuni privind modul de curățare al inhalatorului pentru pulbere uscată Novolizer pot fi găsite la
"Instrucțiuni de utilizare", care este parte a prospectului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă formoterol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Fortulin Novolizer nu trebuie utilizat (și nu este suficient) ca prim tratament pentru astmul bronșic.
Pacienții astmatici care au nevoie de terapie cu β
2-agoniști cu durată lungă de acțiune, ar trebui să
primească, de asemenea, terapie optimă antiinflamatoare de întreținere cu corticosteroizi. Pacienții
trebuie sfătuiți să-și continue tratamentul antiinflamator și trebuie să li se spună că doza de terapie
antiinflamatoare nu trebuie redusă ca urmare a introducerii de formoterol fără un consult medical,
chiar dacă se ameliorează simptomele. În cazul în care simptomele persistă sau se agravează sau
numărul de doze de β
2-agonist necesare pentru a controla simptomele crește, acest lucru, de obicei,
indică o înrăutățire a stării de bază și trebuie să li se spună pacienților să se adreseze medicului lor,
pentru ca astmul lor și tratamentul acestuia să poată fi reevaluate .
Deși Fortulin Novolizer poate fi introdus ca terapie aditională atunci când corticosteroizii inhalatori nu
asigură un control adecvat al simptomelor de astm, pacienților nu ar trebui să li se iniţieze Fortulin
Novolizer în timpul unei exacerbări acute severe de astm, sau dacă au astm care se agravează
semnificativ sau se deteriorează acut.
Evenimente adverse grave datorate astmului bronșic și exacerbări pot să apară în timpul tratamentului
cu Fortulin Novolizer. Pacienții trebuie să fie rugați să continue tratamentul, dar să se adreseze
medicului în cazul în care simptomele de astm rămân necontrolate sau se agravează după inițierea
Fortulin Novolizer.
Odată ce simptomele de astm sunt controlate, poate fi luată în considerare reducerea treptată a dozei de
Fortulin Novolizer. Controlul pacienților periodic în timpul reducerii tratamentului este important. Ar
trebui să fie utilizată cea mai mică doză eficace de Fortulin Novolizer.
Formoterolul trebuie utilizat numai la pacienții care necesită tratament cu bronhodilatatoare cu durată
lungă de acțiune (vezi pct. 4.1) și nu trebuie să fie utilizat ca o alternativă la agoniștii β
2 cu durată
scurtă de acţiune în cazul unei acutizări. În cazul unei acutizări, trebuie utilizat un agonist β
2 cu durată
scurtă de acţiune.
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Doza maximă zilnică nu trebuie să fie depășită. Siguranța pe termen lung a tratamentului obișnuit la
doze mai mari de 8 inhalații pe zi la adulți cu astm bronșic, 4 inhalații pe zi la copiii şi adolescenţi cu
astm bronșic și 4 inhalații pe zi, la pacienții cu BPOC, nu a fost stabilită.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
Doza maximă zilnică nu trebuie să fie depășită. Siguranța pe termen lung a tratamentului obișnuit la
doze mai mari decât 4 inhalații pe zi la adulți cu astm bronșic, de 2 inhalații pe zi la copiii şi
adolescenţii cu astm bronșic și 2 inhalații pe zi, la pacienții cu BPOC, nu a fost stabilită.
6
Este necesară prudență în tratamentul pacienților cu tireotoxicoză, feocromocitom, cardiomiopatie
hipertrofică obstructivă, stenoză aortică subvalvulară idiopatică, hipertensiune arterială severă,
anevrism sau alte afecțiuni cardiovasculare severe, cum ar fi boală cardiacă ischemică, aritmii
cardiace, în special bloc atrioventricular de gradul III sau insuficiență cardiacă severă . Poate fi luată în
considerate o ajustare a dozei de formoterol.
Formoterolul poate induce prelungirea intervalului QTc. Este necesară prudență în tratamentul
pacienților cu prelungire a intervalului QTc (vezi pct. 4.5).
Datorită efectelor hiperglicemice ale agoniștilor β
2, o monitorizare suplimentară a glicemiei este
recomandată inițial la pacienții diabetici.
Terapia cu agonist β
2 poate duce la hipokaliemie potențial gravă. O atenție deosebită se recomandă în
astmul sever acut, deoarece riscul asociat poate fi crescut de hipoxie. Efectul hipokaliemiant poate fi
potențat de tratamentul concomitent cu derivați xantinici, steroizi și diuretice. Prin urmare,
concentrațiile serice de potasiu trebuie monitorizate. Atenție deosebită se recomandă în cazul în care
teofilina și formoterolul sunt utilizate concomitent la pacienții cu boli cardiace pre-existente.
Ca și în cazul altor tratamente inhalatorii există riscul de bronhospasm paradoxal. În acest caz
pacientul va experimenta o creștere imediată în respirație șuierătoare și scurtarea respirației după
administrare, care ar trebui să fie tratate imediat cu un bronhodilatator cu acțiune rapidă. Fortulin
Novolizer trebuie întrerupt imediat, pacientul trebuie să fie evaluat și, dacă este necesar, terapie
alternativă instituită (vezi pct. 4.8).
Efectul diminuării funcției hepatice sau renale asupra farmacocineticii formoterolului și
farmacocinetica la persoanele vârstnice nu este cunoscută. Cum formoterolul este eliminat în principal
prin metabolizare, o expunere crescută poate fi așteptată la pacienții cu ciroză hepatică severă.
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fortulin Novolizer conține 5,457 mg lactoză per doza livrată. Această cantitate nu provoacă, în mod
normal, probleme persoanelor cu intoleranță la lactoză.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fortulin Novolizer conține 10,914 mg lactoză per doza livrată. Această cantitate nu provoacă, în mod
normal, probleme persoanelor cu intoleranță la lactoză.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu Fortulin Novolizer.
Tratamentul concomitent cu alte substanțe simpatomimetice, cum ar fi alți agoniști β
2 sau efedrina,
poate potența reacţiile adverse ale formoterolului și poate necesita ajustarea dozei.
Tratamentul concomitent cu derivați xantinici, steroizi sau diuretice, cum ar fi tiazide și diuretice de
ansă poate potența un posibil efect advers hipokaliemiant al agoniștilor β
2. Hipokaliemia poate crește
susceptibilitatea la aritmii la pacienții care sunt tratați cu digitalice.
Utilizarea concomitentă cu corticosteroizi pe cale orală ar putea crește efectele hiperglicemice.
Există un risc teoretic ca tratamentul concomitent cu alte medicamente care prelungesc intervalul QTc
să dea naștere unei interacțiuni farmacodinamice cu formoterolul și să crească riscul posibil de aritmii
ventriculare. Exemple de astfel de medicamente includ anumite antihistaminice (de exemplu
terfenadină, astemizol, mizolastină), anumite antiaritmice (de exemplu, chinidină, disopiramidă,
procainamidă), fenotiazine, eritromicina și antidepresivele triciclice.
7
Administrarea de formoterol la pacienții tratați cu inhibitori de monoaminoxidază (sau care au fost
tratați în ultimele 14 zile) sau cu antidepresive triciclice trebuie efectuată cu prudență, deoarece
acțiunea stimulatoare β
2 adrenergică pe sistemul cardiovascular poate fi potențată.
În plus, L-Dopa, L-tiroxina, oxitocina și alcoolul pot afecta toleranța cardiacă față de
simpatomimeticele β
2.
Există un risc crescut de aritmii la pacienții care au primit anestezie concomitent cu hidrocarburi
halogenate.
Blocantele beta-adrenergice pot scade sau inhiba efectul formoterolului. Formoterolul nu trebuie
așadar, să fie administrat împreună cu beta blocante (inclusiv picături oftalmice), decât dacă există
motive întemeiate.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Există doar date limitate în ceea ce privește fertilitatea (vezi pct. 5.3). Studiile de reproducere la
șobolan nu au arătat nicio afectare a fertilității la doze orale de până la 3 mg/kg (de aproximativ 1000
de ori doza zilnică recomandată de inhalare de 24 micrograme la om în mg/m
2).
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea formoterolului la femeile gravide. În studiile la animale
formoterolul a provocat pierderi de implantare, precum și scăderea supraviețuirii postnatale timpurie și
greutatea la naștere. Efectele au apărut la expuneri sistemice considerabil mai mari decât cele atinse în
timpul utilizării clinice de Fortulin Novolizer. Tratamentul cu Fortulin Novolizer poate fi luat în
considerare în toate etapele de sarcină, dacă este necesar pentru a obține controlul astmului și în cazul
în care beneficiul așteptat pentru mama este mai mare decât orice risc posibil pentru făt. Riscul
potențial pentru om este necunoscut.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă formoterolul trece în laptele matern uman. La șobolan, cantități mici de
formoterol au fost detectate în laptele matern. Administrarea de Fortulin Novolizer la femeile care
alăptează trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul pentru mama este mai mare decât orice
posibil risc pentru copil.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Formoterol nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvent raportate reacții adverse ale terapiei cu agoniști β
2, cum ar fi tremor și palpitații, tind
să fie ușoare și dispar în câteva zile de tratament.
Reacțiile adverse, care au fost asociate cu formoterolul sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate,
sisteme și organe și frecvență. Frecvențele sunt definite ca:
Foarte frecvente (> 1/10); Frecvente (> 1/100 la 1/1000 și 1/10000 până la <1/1000); Foarte rare (<1/10000); Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile)
Sistemul de organe Frecvență Reacții adverse
Tulburări ale sistemului
imunitar Rare Reacții de hipersensibilitate, de
exemplu, bronhospasm, exantem,
urticarie, prurit, angioedem
Tulburări de nutriție și
metabolism Rare Hipokaliemie
Foarte rare Hiperglicemie
8
Sistemul de organe Frecvență Reacții adverse
Tulburări psihiatrice Mai puțin frecvente Agitație, neliniște, tulburări de somn
Tulburări ale sistemului
nervos Frecvente Cefalee, tremor Rare Anxietate
Foarte rare Tulburări de gust, amețeli
Tulburări cardiace Frecvente Palpitații
Mai puțin frecventeTahicardie
Rare Aritmii cardiace, de exemplu, fibrilație
atrială, tahicardie supraventriculară,
extrasistole
Foarte rare Angină pectorală, prelungirea
intervalului QTc
Tulburări vasculare Foarte rare Variații ale tensiunii arteriale
Tulburări respiratorii,
toracice și mediastinale Mai puțin frecvente Iritație orofaringiană
Tulburări gastro-intestinale Rare Greață
Tulburări musculo-
scheletice și ale țesutului
conjunctiv Mai puțin frecvente Crampe musculare
Ca în cazul tuturor terapiilor inhalatorii, bronhospasmul paradoxal poate apărea în cazuri rare (vezi
pct. 4.4).
Tratamentul cu agoniști β
2 poate duce la o creștere a concentrațiilor sanguine de insulină, acizi graşi
liberi, glicerol și corpi cetonici.
Excipientul lactoză conține cantități mici de proteine din lapte. Acestea pot provoca reacții alergice.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
4.9 Supradozaj
Există experiență clinică limitată în gestionarea supradozajului. Un supradozaj ar conduce probabil la
efecte care sunt tipice agoniștilor β
2: tremor, cefalee, palpitații. Simptomele raportate din cazuri izolate
sunt tahicardie, hiperglicemie, hipokaliemie, acidoză lactică, intervalului QTc prelungit, aritmie,
greață și vărsături. Este indicat tratament de susținere și simptomatic.
Utilizarea beta-blocantelor cardioselective poate fi considerată, dar numai cu maximă precauție,
deoarece utilizarea de medicamente blocante β-adrenergice poate provoca bronhospasm. Kaliemia
trebuie monitorizată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
9
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru bolile obstructive ale căilor respiratorii; agoniști beta-
2-adrenergici selectivi; codul ATC: R03AC13
Formoterolul este un agonist β
2-adrenergic selectiv care produce relaxarea musculaturii netede
bronșice. Formoterolul are astfel un efect bronhodilatator la pacienții cu obstrucție a căilor respiratorii
reversibilă. Efectul bronhodilatator se instalează rapid, în termen de 1 - 3 minute de la inhalare și are o
durată medie de 12 ore după administrarea unei doze unice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Formoterolul inhalat este absorbit rapid. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la aproximativ 5
minute de la inhalare.
Studiile clinice au indicat că depunerea pulmonară a formoterolului după inhalarea prin Novolizer este
în intervalul altor produse inhalatoare care conțin formoterol.
Distribuţie și metabolizare
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 50%.
Formoterolul este metabolizat prin glucuronoconjugare directă și O-demetilare. Enzima responsabilă
de O-demetilare nu a fost identificată. Clearance-ul total plasmatic și volumul de distribuție nu au fost
determinate.
Eliminare
Cea mai mare parte din doza de formoterol se elimină prin metabolizare. După inhalare cu un
dispozitiv inhalator cu pulbere similar 8-13% din doza eliberată a formoterolului a fost excretată
nemetabolizată în urină. Aproximativ 20% din doza administrată intravenos este excretată
nemodificată în urină. Timpul terminal de înjumătățire plasmatică după inhalare este estimat a fi de 8
ore.
Vârstnici și pacienții cu insuficiență renală sau hepatică
Efectulul funcției hepatice sau renale diminuate asupra farmacocineticii formoterolului și proprietățile
farmacocinetice la vârstnici nu este cunoscut. Cum formoterol este eliminat în principal prin
metabolizare, o expunere crescută poate fi așteptată la pacienții cu ciroză hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Efectele formoterolului observate în studiile de toxicitate la șobolan și câine au fost în principal asupra
sistemului cardiovascular și au constat în hiperemie, tahicardie, aritmii și leziuni miocardice. Aceste
efecte sunt cunoscute manifestări farmacologice observate după administrarea de doze mari de
agoniști β
2.
În studiile la animale formoterolul a provocat pierderi de implantare, precum si scăderea supraviețuirii
postnatale timpurie și a greutății la naștere. Efectele au apărut la expuneri sistemice considerabil mai
mari decât cele atinse în timpul utilizării clinice de formoterol. Studiile de reproducere la șobolan nu
au arătat nicio afectare a fertilității la doze orale de până la 3 mg/kg (de aproximativ 1000 de ori doza
zilnică recomandată de inhalare de 24 micrograme la om în mg/m
2).
Nu au fost observate efecte genotoxice la formoterol la testele in vitro sau in vivo. La șobolan și
șoarece, s-a observat o ușoară creștere a incidenței leiomiomului uterin benign. Acest efect este privit
ca un efect de clasă observat la rozătoare după expunerea îndelungată la doze mari de agoniști β
2.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
10
Lactoză monohidrat.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Cartuș
3 ani
Timp de valabilitate după prima deschidere a recipientului cartușului: 6 luni
Inhalatorul pentru pulbere uscată Novolizer
4 ani
Timp de valabilitate după prima utilizare: 1 an
Buna funcționare a Novolizer-ului a fost demonstrată în teste pentru 2000 doze măsurate. Nu se
estimează că o să fie depășită această cantitate de doze măsurate într-un an, cu dozare normală.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
După prima deschidere cartușul trebuie păstrat la temperaturi sub 25°C și păstrat în inhalatorul pentru
pulbere uscată Novolizer, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cartușul este din copolimer acrilonitril- butadienă-stiren (ABS)/polipropilenă și este ambalat într-un
tub de polipropilenă (recipientul cartușului), sigilat cu folie de aluminiu. Recipientul cartușului conține
în partea de jos un mic disc roșu cu agent desicant (Silica gel) sub cartuș.
Pudra de inhalat: Piesa bucală este din policarbon, iar inhalatorul este din copolimer acrilonitril-
butadien-stiren, polioximetilen.
Mărimi de ambalaj:
1 inhalator pentru pulbere și 1 cartuș (60 doze)
1 inhalator pentru pulbere și 2 cartușe (60 doze fiecare)
1 inhalator pentru pulbere și 1 cartuș (100 doze)
1 inhalator pentru pulbere și 2 cartușe(100 doze fiecare)
Ambalaje de rezervă:
1 cartuș (60 doze)
2 cartușe (60 doze fiecare)
3 cartușe (60 doze fiecare)
1 cartuș (100 doze)
2 cartușe (100 doze fiecare)
Ambalaje de spital:
Ambalaj cu 10 x (1 inhalator pentru pulbere și 1 cartuș (60 doze))
Ambalaj cu 6 x (1 inhalator pentru pulbere și 1 cartuș (100 doze))
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
11
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstrasse 1, D-61352 Bad Homburg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6580/2014/01-11
6581/2014/01-11
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iunie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fiecare doză măsurată conține fumarat de formoterol dihidrat 6 micrograme (corespunzător unei doze
eliberate din piesa bucală de fumarat de formoterol dihidrat 5,1 micrograme echivalent cu formoterol
4,18 micrograme)
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 5,457 mg (sub formă de monohidrat) per doză eliberată.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fiecare doză măsurată conține fumarat de formoterol dihidrat 12 micrograme (corespunzător unei doze
eliberate din piesa bucală de fumarat de formoterol dihidrat 10,2 micrograme echivalent cu formoterol
8,36 micrograme).
Excipient cu efect cunoscut: lactoză 10,914 mg (sub formă de monohidrat) per doză eliberată.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere de inhalat
Pulbere albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fortulin Novolizer este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani.
Fortulin Novolizer este indicat pentru tratamentul simptomatic pe termen lung al astmului persistent,
moderat până la sever, la pacienții care necesită terapie în mod regulat cu un agonist β
2 cu durată lungă
de acțiune în asociere cu terapia antiinflamatoare pe cale inhalatorie (cu sau fără glucocorticoizi orali).
Terapia cu glucocorticoizi trebuie continuată în mod regulat.
Fortulin Novolizer este indicat, de asemenea, în ameliorarea simptomelor bronho-obstructive la
pacienţii cu boală pulmonara obstructivă cronică (BPOC).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
2
Utilizarea dozelor mai mari decât cele necesare în mod normal de către fiecare pacient în parte în mai
mult de 2 zile pe săptămână este un semn al controlului bolii sub nivelul optim și tratamentul de
întreținere trebuie reevaluat.
Astmul bronsic
Adulți (inclusiv persoanele vârstnice) și adolescenți cu vârsta peste 12 ani
Terapia de întreținere regulată:
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
1-2 inhalații (6-12 micrograme fumarat de formoterol dihidrat) să fie administrate de două ori pe zi.
Pentru o afecține mai severă acest regim al dozelor poate fi crescut la 4 inhalații (24 micrograme)
administrate de două ori pe zi.
Doza zilnică maximă este de 8 inhalații (4 inhalații pe cale inhalatorie de două ori pe zi), care
corespund la 48 de micrograme.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
1 inhalație (12 micrograme fumarat de formoterol dihidrat) să fie administrată de două ori pe zi. Pentru
o afecține mai severă acest regim al dozelor poate fi crescut la 2 inhalații (24 micrograme) administate
de două ori pe zi.
Doza zilnică maximă este de 4 inhalații (4 inhalații pe cale inhalatorie de două ori pe zi), care
corespund la 48 de micrograme.
Persoanele vârstnice și pacienții cu insuficiență renală sau hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici, sau la pacienții cu insuficiență renală sau
hepatică, la doze normale recomandate (vezi pct. 5.2).
Copii de 6 ani și peste
Terapia de întreținere regulată:
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
1-2 inhalații (6-12 micrograme) să fie administrate de două ori pe zi. Pentru o afecține mai severă
acest regim al dozelor poate fi crescut la 4 inhalații (24 micrograme) administrate de două ori pe zi,
dar numai după o evaluare medicală.
Doza zilnică obișnuită nu trebuie să depășească 4 inhalații (24 micrograme), cu toate acestea, uneori
până la un maxim de 8 inhalații (corespunzător la 48 micrograme) pot fi permise într-o perioadă de 24
de ore.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
1 inhalație (12 micrograme) să fie administrată de două ori pe zi. Pentru o afecține mai severă acest
regim al dozelor poate fi crescut la 2 inhalații (24 micrograme) administrate de două ori pe zi, dar
numai după o evaluare medicală.
Doza zilnică obișnuită nu trebuie să depășească 2 inhalații (24 micrograme), cu toate acestea, uneori
până la un maxim de 4 inhalații (corespunzător la 48 micrograme) pot fi permise într-o perioadă de 24
de ore.
Copii cu vârsta sub 6 ani
Fortulin Novolizer nu este recomandat utilizării la copii sub vârsta de 6 ani, datorită datelor
insuficiente privind siguranța și eficacitatea.
BPOC
Adulți (inclusiv persoanele vârstnice)
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Doza uzuală: 1-2 inhalații (6-12 micrograme) de două ori pe zi.
Doza zilnică pentru utilizare regulată nu trebuie să depășească 4 inhalații (24 micrograme).
Dacă este necesar, inhalații suplimentare peste cele prescrise pentru tratamentul regulat pot fi utilizate
pentru ameliorarea simptomelor, până la o doză totală zilnică de 8 inhalații, corespunzător la 48
micrograme (administrare regulată plus administrare de nevoie). Mai mult de 4 inhalații nu trebuie
utilizate o dată.
3
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
Doza uzuală: 1 inhalație (12 micrograme) de două ori pe zi.
Doza zilnică pentru utilizare regulată nu trebuie să depășească 2 inhalații (24 micrograme).
Dacă este necesar, inhalații suplimentare peste cele prescrise pentru tratamentul regulat pot fi utilizate
pentru ameliorarea simptomelor, până la o doză totală zilnică de 4 inhalații, corespunzător la 48
micrograme (administrare regulată plus administrare de nevoie). Mai mult de 2 inhalații nu trebuie
utilizate odată.
Vârstnici și pacienții cu insuficiență renală sau hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la vârstnici, sau la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, la
doze normale recomandate (vezi pct. 5.2).
Utilizarea de formoterol este indicată la acei pacienți care au primit corticosteroizi inhalatori, unde este
necesar în continuare tratament simptomatic regulat de astm, în plus față de corticosteroizi inhalatori.
Deși formoterolul are un debut rapid al acțiunii, bronhodilatatoarele inhalatorii cu durată lungă de
acțiune (ca formoterolul) trebuie să fie utilizate numai pentru terapia bronchodilatatoare de întreținere
și/sau prevenția bronhoconstricției induse de efort.
Formoterolul nu este destinat ameliorării crizelor de astm bronșic. În cazul unui atac acut, trebuie
utilizat un agonist β
2 cu durată scurtă de acțiune.
Pacienții trebuie sfătuiți să nu oprească sau să nu schimbe terapia cu steroizi, atunci când formoterolul
este introdus.
Doar pentru Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
O concentrație mai mare este disponibilă ca alternativă pentru pacienții care necesită 2 sau mai multe
inhalații.
Fortulin Novolizer este condus de fluxul inspirației, ceea ce înseamnă că atunci când pacientul
inhalează prin piesa bucală, substanța va urma aerul inspirat în căile respiratorii.
Mod de administrare
Pentru administrare inhalatorie
Pentru a asigura o utilizare corectă a inhalatorului pentru pulbere uscată Novolizer, pacienții trebuie să
primească instrucțiuni detaliate privind modul de utilizare al inhalatorului. Copiii şi adolescenţii ar
trebui să utilizeze acest medicament numai sub supravegherea unui adult.
Este important să se instruiască pacientul să nu mestece, sau să nu muște piesa bucală și să nu utilizeze
inhalatorul dacă acesta a fost deteriorat sau dacă piesa bucală se detașează.
Pentru a ne asigura că substanța activă ajunge optim la locul propus al acțiunii este necesar să se
inhaleze în mod constant, profund și cât mai rapid posibil (pentru inhalare maximă). Un clic
perceptibil, clar și o schimbare de culoare din fereastra de control indică faptul că inhalarea a fost
efectuată în mod corect. În cazul în care clicul sonor nu se aude și nu există nicio schimbare de culoare
în fereastra de control, inhalarea trebuie să fie repetată. Inhalatorul rămâne blocat până când inhalarea
este efectuată corect.
4
Utilizarea și manipularea inhalatorului pentru pulbere uscată Novolizer
Umplerea
1. Apăsați ușor împreună suprafețele striate de pe ambele părți ale capacului, deplasați capacul înainte
și ridicați-l.
2. Îndepărtați folia de aluminiu pentru protecție de pe cutia cartușului și scoateți cartușul cel nou.
3. Introduceți cartușul în Novolizer cu contorul de dozare înspre piesa bucală.
4. Puneți la loc capacul în ghidajele laterale de sus și împingeți în jos uniform către butonul de dozare
până când se fixează în poziție. Cartuşul poate fi păstrat în Novolizer până la terminarea acestuia sau
până la 6 luni după inserţie.
Cartușele Fortulin Novolizer pot fi utilizate numai în inhalatorul pentru pulbere Novolizer.
Utilizare
1. Ori de câte ori este posibil, stați jos sau în picioare în timp ce inhalați. Atunci când se utilizează
Novolizer se menține întotdeauna orizontal. Mai întâi scoateți capacul de protecție.
2. Apăsați complet butonul colorat de dozare. Un dublu clic puternic va fi auzit și culoarea de la
fereastra de control se va schimba de la roșu la verde. Apoi eliberați butonul colorat de dozare.
Culoarea verde din fereastra de control indică faptul că Novolizer-ul este gata de utilizare.
3. Expirați cât de departe posibil (dar nu în inhalatorul pentru pulbere).
4. Puneți buzele strâns în jurul piesei bucale. Inhalați pulberea cu o respirație adâncă. În timpul acestei
respirații un clic puternic trebuie fie auzit, indicând o inhalare corectă. Tineți-vă respirația pentru
câteva secunde și apoi continuați cu respirația normală.
Dacă pacientul trebuie să utilizeze mai mult de 1 inhalație la un moment dat, etapele 2 - 4 trebuie
repetate.
5. Puneți la loc capacul de protecție pe piesa bucală - procedura de inhalare este acum completă.
6. Numărul din fereastra de sus indică numărul de inhalații rămase.
Butonul colorat de dozare trebuie apăsat numai imediat înainte de inhalare.
5
Administrarea unei inhalații duble nu este posibilă cu Novolizer. Sunetul clic și schimbarea culorii în
fereastra de control indică faptul că inhalarea a fost efectuată în mod corect. Dacă culoarea ferestrei de
control nu se schimbă înapoi la roșu, inhalarea trebuie repetată. Dacă inhalarea nu este finalizată corect
după mai multe încercări, atunci pacientul trebuie să se adreseze medicului.
Curățarea
Novolizer-ul trebuie să fie curățat la intervale regulate, însă cel puțin de fiecare dată când cartușul este
schimbat.
Instrucțiuni privind modul de curățare al inhalatorului pentru pulbere uscată Novolizer pot fi găsite la
"Instrucțiuni de utilizare", care este parte a prospectului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă formoterol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Fortulin Novolizer nu trebuie utilizat (și nu este suficient) ca prim tratament pentru astmul bronșic.
Pacienții astmatici care au nevoie de terapie cu β
2-agoniști cu durată lungă de acțiune, ar trebui să
primească, de asemenea, terapie optimă antiinflamatoare de întreținere cu corticosteroizi. Pacienții
trebuie sfătuiți să-și continue tratamentul antiinflamator și trebuie să li se spună că doza de terapie
antiinflamatoare nu trebuie redusă ca urmare a introducerii de formoterol fără un consult medical,
chiar dacă se ameliorează simptomele. În cazul în care simptomele persistă sau se agravează sau
numărul de doze de β
2-agonist necesare pentru a controla simptomele crește, acest lucru, de obicei,
indică o înrăutățire a stării de bază și trebuie să li se spună pacienților să se adreseze medicului lor,
pentru ca astmul lor și tratamentul acestuia să poată fi reevaluate .
Deși Fortulin Novolizer poate fi introdus ca terapie aditională atunci când corticosteroizii inhalatori nu
asigură un control adecvat al simptomelor de astm, pacienților nu ar trebui să li se iniţieze Fortulin
Novolizer în timpul unei exacerbări acute severe de astm, sau dacă au astm care se agravează
semnificativ sau se deteriorează acut.
Evenimente adverse grave datorate astmului bronșic și exacerbări pot să apară în timpul tratamentului
cu Fortulin Novolizer. Pacienții trebuie să fie rugați să continue tratamentul, dar să se adreseze
medicului în cazul în care simptomele de astm rămân necontrolate sau se agravează după inițierea
Fortulin Novolizer.
Odată ce simptomele de astm sunt controlate, poate fi luată în considerare reducerea treptată a dozei de
Fortulin Novolizer. Controlul pacienților periodic în timpul reducerii tratamentului este important. Ar
trebui să fie utilizată cea mai mică doză eficace de Fortulin Novolizer.
Formoterolul trebuie utilizat numai la pacienții care necesită tratament cu bronhodilatatoare cu durată
lungă de acțiune (vezi pct. 4.1) și nu trebuie să fie utilizat ca o alternativă la agoniștii β
2 cu durată
scurtă de acţiune în cazul unei acutizări. În cazul unei acutizări, trebuie utilizat un agonist β
2 cu durată
scurtă de acţiune.
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Doza maximă zilnică nu trebuie să fie depășită. Siguranța pe termen lung a tratamentului obișnuit la
doze mai mari de 8 inhalații pe zi la adulți cu astm bronșic, 4 inhalații pe zi la copiii şi adolescenţi cu
astm bronșic și 4 inhalații pe zi, la pacienții cu BPOC, nu a fost stabilită.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
Doza maximă zilnică nu trebuie să fie depășită. Siguranța pe termen lung a tratamentului obișnuit la
doze mai mari decât 4 inhalații pe zi la adulți cu astm bronșic, de 2 inhalații pe zi la copiii şi
adolescenţii cu astm bronșic și 2 inhalații pe zi, la pacienții cu BPOC, nu a fost stabilită.
6
Este necesară prudență în tratamentul pacienților cu tireotoxicoză, feocromocitom, cardiomiopatie
hipertrofică obstructivă, stenoză aortică subvalvulară idiopatică, hipertensiune arterială severă,
anevrism sau alte afecțiuni cardiovasculare severe, cum ar fi boală cardiacă ischemică, aritmii
cardiace, în special bloc atrioventricular de gradul III sau insuficiență cardiacă severă . Poate fi luată în
considerate o ajustare a dozei de formoterol.
Formoterolul poate induce prelungirea intervalului QTc. Este necesară prudență în tratamentul
pacienților cu prelungire a intervalului QTc (vezi pct. 4.5).
Datorită efectelor hiperglicemice ale agoniștilor β
2, o monitorizare suplimentară a glicemiei este
recomandată inițial la pacienții diabetici.
Terapia cu agonist β
2 poate duce la hipokaliemie potențial gravă. O atenție deosebită se recomandă în
astmul sever acut, deoarece riscul asociat poate fi crescut de hipoxie. Efectul hipokaliemiant poate fi
potențat de tratamentul concomitent cu derivați xantinici, steroizi și diuretice. Prin urmare,
concentrațiile serice de potasiu trebuie monitorizate. Atenție deosebită se recomandă în cazul în care
teofilina și formoterolul sunt utilizate concomitent la pacienții cu boli cardiace pre-existente.
Ca și în cazul altor tratamente inhalatorii există riscul de bronhospasm paradoxal. În acest caz
pacientul va experimenta o creștere imediată în respirație șuierătoare și scurtarea respirației după
administrare, care ar trebui să fie tratate imediat cu un bronhodilatator cu acțiune rapidă. Fortulin
Novolizer trebuie întrerupt imediat, pacientul trebuie să fie evaluat și, dacă este necesar, terapie
alternativă instituită (vezi pct. 4.8).
Efectul diminuării funcției hepatice sau renale asupra farmacocineticii formoterolului și
farmacocinetica la persoanele vârstnice nu este cunoscută. Cum formoterolul este eliminat în principal
prin metabolizare, o expunere crescută poate fi așteptată la pacienții cu ciroză hepatică severă.
Fortulin Novolizer 6 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fortulin Novolizer conține 5,457 mg lactoză per doza livrată. Această cantitate nu provoacă, în mod
normal, probleme persoanelor cu intoleranță la lactoză.
Fortulin Novolizer 12 micrograme/doză pulbere de inhalat
Fortulin Novolizer conține 10,914 mg lactoză per doza livrată. Această cantitate nu provoacă, în mod
normal, probleme persoanelor cu intoleranță la lactoză.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu Fortulin Novolizer.
Tratamentul concomitent cu alte substanțe simpatomimetice, cum ar fi alți agoniști β
2 sau efedrina,
poate potența reacţiile adverse ale formoterolului și poate necesita ajustarea dozei.
Tratamentul concomitent cu derivați xantinici, steroizi sau diuretice, cum ar fi tiazide și diuretice de
ansă poate potența un posibil efect advers hipokaliemiant al agoniștilor β
2. Hipokaliemia poate crește
susceptibilitatea la aritmii la pacienții care sunt tratați cu digitalice.
Utilizarea concomitentă cu corticosteroizi pe cale orală ar putea crește efectele hiperglicemice.
Există un risc teoretic ca tratamentul concomitent cu alte medicamente care prelungesc intervalul QTc
să dea naștere unei interacțiuni farmacodinamice cu formoterolul și să crească riscul posibil de aritmii
ventriculare. Exemple de astfel de medicamente includ anumite antihistaminice (de exemplu
terfenadină, astemizol, mizolastină), anumite antiaritmice (de exemplu, chinidină, disopiramidă,
procainamidă), fenotiazine, eritromicina și antidepresivele triciclice.
7
Administrarea de formoterol la pacienții tratați cu inhibitori de monoaminoxidază (sau care au fost
tratați în ultimele 14 zile) sau cu antidepresive triciclice trebuie efectuată cu prudență, deoarece
acțiunea stimulatoare β
2 adrenergică pe sistemul cardiovascular poate fi potențată.
În plus, L-Dopa, L-tiroxina, oxitocina și alcoolul pot afecta toleranța cardiacă față de
simpatomimeticele β
2.
Există un risc crescut de aritmii la pacienții care au primit anestezie concomitent cu hidrocarburi
halogenate.
Blocantele beta-adrenergice pot scade sau inhiba efectul formoterolului. Formoterolul nu trebuie
așadar, să fie administrat împreună cu beta blocante (inclusiv picături oftalmice), decât dacă există
motive întemeiate.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Există doar date limitate în ceea ce privește fertilitatea (vezi pct. 5.3). Studiile de reproducere la
șobolan nu au arătat nicio afectare a fertilității la doze orale de până la 3 mg/kg (de aproximativ 1000
de ori doza zilnică recomandată de inhalare de 24 micrograme la om în mg/m
2).
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea formoterolului la femeile gravide. În studiile la animale
formoterolul a provocat pierderi de implantare, precum și scăderea supraviețuirii postnatale timpurie și
greutatea la naștere. Efectele au apărut la expuneri sistemice considerabil mai mari decât cele atinse în
timpul utilizării clinice de Fortulin Novolizer. Tratamentul cu Fortulin Novolizer poate fi luat în
considerare în toate etapele de sarcină, dacă este necesar pentru a obține controlul astmului și în cazul
în care beneficiul așteptat pentru mama este mai mare decât orice risc posibil pentru făt. Riscul
potențial pentru om este necunoscut.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă formoterolul trece în laptele matern uman. La șobolan, cantități mici de
formoterol au fost detectate în laptele matern. Administrarea de Fortulin Novolizer la femeile care
alăptează trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul pentru mama este mai mare decât orice
posibil risc pentru copil.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Formoterol nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvent raportate reacții adverse ale terapiei cu agoniști β
2, cum ar fi tremor și palpitații, tind
să fie ușoare și dispar în câteva zile de tratament.
Reacțiile adverse, care au fost asociate cu formoterolul sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate,
sisteme și organe și frecvență. Frecvențele sunt definite ca:
Foarte frecvente (> 1/10); Frecvente (> 1/100 la 1/1000 și 1/10000 până la <1/1000); Foarte rare (<1/10000); Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi
estimată din datele disponibile)
Sistemul de organe Frecvență Reacții adverse
Tulburări ale sistemului
imunitar Rare Reacții de hipersensibilitate, de
exemplu, bronhospasm, exantem,
urticarie, prurit, angioedem
Tulburări de nutriție și
metabolism Rare Hipokaliemie
Foarte rare Hiperglicemie
8
Sistemul de organe Frecvență Reacții adverse
Tulburări psihiatrice Mai puțin frecvente Agitație, neliniște, tulburări de somn
Tulburări ale sistemului
nervos Frecvente Cefalee, tremor Rare Anxietate
Foarte rare Tulburări de gust, amețeli
Tulburări cardiace Frecvente Palpitații
Mai puțin frecventeTahicardie
Rare Aritmii cardiace, de exemplu, fibrilație
atrială, tahicardie supraventriculară,
extrasistole
Foarte rare Angină pectorală, prelungirea
intervalului QTc
Tulburări vasculare Foarte rare Variații ale tensiunii arteriale
Tulburări respiratorii,
toracice și mediastinale Mai puțin frecvente Iritație orofaringiană
Tulburări gastro-intestinale Rare Greață
Tulburări musculo-
scheletice și ale țesutului
conjunctiv Mai puțin frecvente Crampe musculare
Ca în cazul tuturor terapiilor inhalatorii, bronhospasmul paradoxal poate apărea în cazuri rare (vezi
pct. 4.4).
Tratamentul cu agoniști β
2 poate duce la o creștere a concentrațiilor sanguine de insulină, acizi graşi
liberi, glicerol și corpi cetonici.
Excipientul lactoză conține cantități mici de proteine din lapte. Acestea pot provoca reacții alergice.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
4.9 Supradozaj
Există experiență clinică limitată în gestionarea supradozajului. Un supradozaj ar conduce probabil la
efecte care sunt tipice agoniștilor β
2: tremor, cefalee, palpitații. Simptomele raportate din cazuri izolate
sunt tahicardie, hiperglicemie, hipokaliemie, acidoză lactică, intervalului QTc prelungit, aritmie,
greață și vărsături. Este indicat tratament de susținere și simptomatic.
Utilizarea beta-blocantelor cardioselective poate fi considerată, dar numai cu maximă precauție,
deoarece utilizarea de medicamente blocante β-adrenergice poate provoca bronhospasm. Kaliemia
trebuie monitorizată.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
9
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru bolile obstructive ale căilor respiratorii; agoniști beta-
2-adrenergici selectivi; codul ATC: R03AC13
Formoterolul este un agonist β
2-adrenergic selectiv care produce relaxarea musculaturii netede
bronșice. Formoterolul are astfel un efect bronhodilatator la pacienții cu obstrucție a căilor respiratorii
reversibilă. Efectul bronhodilatator se instalează rapid, în termen de 1 - 3 minute de la inhalare și are o
durată medie de 12 ore după administrarea unei doze unice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Formoterolul inhalat este absorbit rapid. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la aproximativ 5
minute de la inhalare.
Studiile clinice au indicat că depunerea pulmonară a formoterolului după inhalarea prin Novolizer este
în intervalul altor produse inhalatoare care conțin formoterol.
Distribuţie și metabolizare
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 50%.
Formoterolul este metabolizat prin glucuronoconjugare directă și O-demetilare. Enzima responsabilă
de O-demetilare nu a fost identificată. Clearance-ul total plasmatic și volumul de distribuție nu au fost
determinate.
Eliminare
Cea mai mare parte din doza de formoterol se elimină prin metabolizare. După inhalare cu un
dispozitiv inhalator cu pulbere similar 8-13% din doza eliberată a formoterolului a fost excretată
nemetabolizată în urină. Aproximativ 20% din doza administrată intravenos este excretată
nemodificată în urină. Timpul terminal de înjumătățire plasmatică după inhalare este estimat a fi de 8
ore.
Vârstnici și pacienții cu insuficiență renală sau hepatică
Efectulul funcției hepatice sau renale diminuate asupra farmacocineticii formoterolului și proprietățile
farmacocinetice la vârstnici nu este cunoscut. Cum formoterol este eliminat în principal prin
metabolizare, o expunere crescută poate fi așteptată la pacienții cu ciroză hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Efectele formoterolului observate în studiile de toxicitate la șobolan și câine au fost în principal asupra
sistemului cardiovascular și au constat în hiperemie, tahicardie, aritmii și leziuni miocardice. Aceste
efecte sunt cunoscute manifestări farmacologice observate după administrarea de doze mari de
agoniști β
2.
În studiile la animale formoterolul a provocat pierderi de implantare, precum si scăderea supraviețuirii
postnatale timpurie și a greutății la naștere. Efectele au apărut la expuneri sistemice considerabil mai
mari decât cele atinse în timpul utilizării clinice de formoterol. Studiile de reproducere la șobolan nu
au arătat nicio afectare a fertilității la doze orale de până la 3 mg/kg (de aproximativ 1000 de ori doza
zilnică recomandată de inhalare de 24 micrograme la om în mg/m
2).
Nu au fost observate efecte genotoxice la formoterol la testele in vitro sau in vivo. La șobolan și
șoarece, s-a observat o ușoară creștere a incidenței leiomiomului uterin benign. Acest efect este privit
ca un efect de clasă observat la rozătoare după expunerea îndelungată la doze mari de agoniști β
2.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
10
Lactoză monohidrat.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Cartuș
3 ani
Timp de valabilitate după prima deschidere a recipientului cartușului: 6 luni
Inhalatorul pentru pulbere uscată Novolizer
4 ani
Timp de valabilitate după prima utilizare: 1 an
Buna funcționare a Novolizer-ului a fost demonstrată în teste pentru 2000 doze măsurate. Nu se
estimează că o să fie depășită această cantitate de doze măsurate într-un an, cu dozare normală.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
După prima deschidere cartușul trebuie păstrat la temperaturi sub 25°C și păstrat în inhalatorul pentru
pulbere uscată Novolizer, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cartușul este din copolimer acrilonitril- butadienă-stiren (ABS)/polipropilenă și este ambalat într-un
tub de polipropilenă (recipientul cartușului), sigilat cu folie de aluminiu. Recipientul cartușului conține
în partea de jos un mic disc roșu cu agent desicant (Silica gel) sub cartuș.
Pudra de inhalat: Piesa bucală este din policarbon, iar inhalatorul este din copolimer acrilonitril-
butadien-stiren, polioximetilen.
Mărimi de ambalaj:
1 inhalator pentru pulbere și 1 cartuș (60 doze)
1 inhalator pentru pulbere și 2 cartușe (60 doze fiecare)
1 inhalator pentru pulbere și 1 cartuș (100 doze)
1 inhalator pentru pulbere și 2 cartușe(100 doze fiecare)
Ambalaje de rezervă:
1 cartuș (60 doze)
2 cartușe (60 doze fiecare)
3 cartușe (60 doze fiecare)
1 cartuș (100 doze)
2 cartușe (100 doze fiecare)
Ambalaje de spital:
Ambalaj cu 10 x (1 inhalator pentru pulbere și 1 cartuș (60 doze))
Ambalaj cu 6 x (1 inhalator pentru pulbere și 1 cartuș (100 doze))
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
11
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstrasse 1, D-61352 Bad Homburg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6580/2014/01-11
6581/2014/01-11
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iunie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
