TRAVOCORT
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Travocort 10 mg/1 mg/1 g cremă.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g Travocort cremă conţine 10 mg (1%) nitrat de izoconazol şi 1 mg (0,1%) valerat de diflucortolon.
Excipienţi cu efect cunoscut: alcool cetostearilic.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Cremă opacă, de culoare albă până la slab gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul iniţial sau intermediar al infecţiilor cutanate fungice, superficiale, care sunt însoţite de
importante tulburări inflamatorii sau eczematoase ale pielii, de exemplu infecţiile de la nivelul
membrelor superioare, de la nivelul spaţiilor interdigitale ale membrelor inferioare şi din regiunile
inghinală şi genitală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Travocort trebuie aplicat de două ori pe zi, pe zonele cutanate afectate.
Tratamentul cu Travocort trebuie întrerupt după dispariţia tulburărilor cutanate inflamatorii şi
eczematoase, cel mai târziu după două săptămâni, după care tratamentul trebuie continuat sau
consolidat cu medicamente anti-fungice care nu conţin glucocorticoizi. Acest lucru este valabil, în
special, pentru administrarea în regiunile inghinală şi genitală.
Grupuri speciale de pacienţi
Copii şi adolescenţi
Sunt disponibile doar date limitate referitoare la siguranţa Travocort atunci când este administrat la
copii cu vârsta sub 2 ani.
Ajustări ale dozei nu sunt necesare atunci când Travocort este administrat la copii cu vârsta sub 2 ani.
Mod de administrare
Administrare cutanată
2
4.3 Contraindicaţii
Procese de tuberculoză sau sifilis cu localizare la nivelul zonei care trebuie tratată; boli virale (de
exemplu: varicelă, herpes zoster), cuperoză, dermatită periorală sau reacţii cutanate post–vaccinare
localizate la nivelul zonei care urmează să fie tratată.
Hipersensibilitatea la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pentru infecţiile bacteriene cutanate este necesară terapie suplimentară specifică.
Când este aplicat pe faţă, Travocort nu trebuie să intre în contact cu ochii.
Aplicarea extinsă a glucocorticoizilor topici în zone mari ale corpului sau pentru perioade prelungite
de timp, în special sub ocluzie, poate creşte riscul de reacţii adverse sistemice.
După cum este cunoscut, în cazul glucocorticoizilor cu administrare sistemică, glaucomul poate apărea
de asemenea şi în urma administrării topice a glucocorticoizilor (de exemplu, după aplicarea de doze
mari sau aplicarea extinsă pentru o perioadă lungă de timp, tehnici ocluzive de pansare sau aplicarea
pe pielea din jurul ochilor).
Medicul trebuie să informeze pacienții cu privire la măsurile de igienă din timpul tratamentului.
Dacă Travocort este aplicat în regiunile genitale, excipienții parafină lichidă și vaselină albă pot cauza
deteriorarea produselor din latex pentru metode de barieră, cum ar fi prezervative și diafragme utilizate
concomitent, afectând astfel eficiența acestora.
Acest medicament conţine alcool cetostearilic care poate provoca reacţii cutanate locale (de exemplu,
dermatită de contact).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea de nitrat de izoconazol/valerat de diflucortolon la femeile gravide.
Studii efectuate pe animale de laborator (șoareci, şobolani şi iepuri) au evidenţiat efecte toxice asupra
funcţiei de reproducere pentru valerat de diflucortolon (vezi pct. 5.3). În general, utilizarea
preparatelor topice care conţin glucocorticoizi trebuie evitată în timpul primului trimestru de sarcină.
În special, trebuie evitată tratarea unor zone largi, utilizarea prelungită sau pansamentele ocluzive.
Studiile epidemiologice sugerează că poate exista un risc crescut de keiloschizis la nou-născuţii ai
căror mame au fost tratate cu glucocorticoizi
în timpul primului trimestru de sarcină în timpul primului
trimestru de sarcină.
Indicaţia clinică pentru tratamentul cu Travocort trebuie analizată cu atenţie, iar la femeile gravide,
beneficiile trebuie puse în balanţă cu riscurile.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă nitratul de izoconazol/valeratul de diflucortolon se elimină prin laptele matern.
Un risc pentru sugar nu poate fi exclus.
La pacientele care alăptează nu trebuie să li se administreze acest tratament la nivelul tegumentului
sânilor.
În timpul alăptării, trebuie evitate : tratarea unor zone largi, utilizarea prelungită sau
3
pansamentele ocluzive.Indicaţia clinică pentru tratamentul cu Travocort trebuie analizată cu atenţie, iar
la femeile care alăptează, beneficiile trebuie puse în balanţă cu riscurile
.
Fertilitatea
Datele preclinice nu au indicat niciun risc asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje la pacienţii
trataţi cu Travocort.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile adverse cel mai frecvent observate în studiile clinice au inclus iritaţii şi arsuri la locul de
aplicare.
Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse
Frecvenţele reacţiilor adverse observate în studiile clinice şi care sunt redate în tabelul de mai jos și
sunt definite conform convenţiei MedDRA privind frecvenţa: foarte frecvente (≥1/10); frecvente
(≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100); rare (≥1/10.000 şi <1/10.00);
foarte rare
(<1/10.000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi
organe Frecvente Mai puţin frecvente Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Locul de
aplicare:
- iritaţie
- arsuri Locul de aplicare:
- eritem
- uscăciune Locul de aplicare:
- prurit
- vezicule
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Striuri
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Ca şi în cazul altor glucocorticoizi pentru administrare cutanată, pot apărea următoarele reacţii
adeverse locale (cu frecvenţă necunoscută): atrofie cutanată, foliculită la locul de aplicare,
hipertricoză, telangiectazii, dermatită periorală, decolorarea pielii, acnee şi/sau reacţii alergice cutanate
la oricare dintre componentele acestui medicament.
Efecte sistemice datorate absorbției pot apărea atunci când sunt aplicate preparate topice care conțin
glucocorticoizi.
Reacţii adverse nu pot fi excluse nici la nou-născuţii ai căror mame au fost tratate pe o suprafaţă mare
de corp sau pentru perioade lungi de timp în cursul sarcinii sau alăptării (de exemplu, scăderea funcţiei
corticosuprarenale, imunosupresie).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Rezultatele studiilor de toxicitate acută nu indică risc de intoxicaţie acută consecutiv unei singure
aplicări dermice a unei doze mari (aplicarea pe o suprafaţă mare în condiţii care favorizează absorbţia)
sau ulterior ingestiei orale produsă accidental.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: derivaţi de imidazoli şi azoli, combinaţii, codul ATC: D01AC20.
Nitratul de izoconazol este indicat în tratamentul afecţiunilor cutanate superficiale, cu etiologie
fungică. Acesta prezintă un spectru foarte larg de proprietăţi antimicrobiene. Este eficient împotriva
dermatofiţilor şi a levurilor, fungilor asemănători levurilor (inclusiv microorganismul patogen pentru
pityriasis versicolor) şi a ciupercilor de mucegai, precum şi împotriva bacteriilor gram pozitive in-
vitro şi împotriva organismelor care cauzează eritrasma.
Valeratul de difluocortolon suprimă inflamaţia care apare în afecţiunile cutanate inflamatorii şi
alergice şi combate simptomele de tipul pruritului, arsurii şi durerii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nitrat de izoconazol
Izoconazolul conţinut de Travocort cremă pătrunde rapid în tegument şi atinge concentraţii maxime de
medicament în stratul cornos şi tegumentul propriu-zis la doar 1 oră de la aplicare. Concentraţiile
maxime au fost menţinute pentru cel puţin 7 ore [stratul cornos: aproximativ 3500 µg/ml (care
corespunde la 7 mmol/l), epidermă: aproximativ 20 µg/ml (40 µmol/l), dermă: aproximativ 3 µg/ml
(6 µmol/l)]. Îndepărtarea stratului cornos înaintea aplicării a crescut concentraţiile de izoconazol din
tegumentul propriu-zis cu un factor de aproximativ 2. Concentraţiile medicamenului în stratul cornos
şi în epidermă au depăşit concentraţiile minime inhibitoare (MIC - Minimum inhibitory
concentrations) şi antimicotice biocide pentru majoritatea agenţilor patogeni importanţi (dermatofiţi,
mucegaiuri şi levuri) de mai multe ori şi au atins concentraţii minime inhibitorii în derm.
Într-un studiu ulterior, nitratul de izoconazol a putut fi detectat deasupra nivelului concentraţiei
minime inhibitorii în stratul cornos şi în foliculii de păr, la o săptămână după terminarea aplicărilor
desfăşurate pe o perioadă de 2 săptămâni. La unii pacienţi, nitratul de izoconazol a putut fi detectat
chiar şi la 14 zile după aplicare.
După aplicarea topică pe tegumentul de iepure, în tegument s-au obţinut concentraţii mai mari de
antimicotic, comparativ cu medicamentul fără corticosteroizi. Acest fapt a fost interpretat ca întârziere
a absorbţiei percutanate de nitrat de izoconazol ca urmare a efectului vasoconstrictor exercitat de
corticosteroid.
În plus, raportul între concentraţiile atinse în tegument de antimicotic şi corticosteroid este mai mare
comparativ cu raportul de 10:1 valabil pentru Travocort cremă, indicând că eficacitatea antimicotică
nu este afectată de către corticosteroid.
Izoconazol nu este inactivat metabolic în tegument. Concentraţiile sistemice datorate absorbţiei
percutanate sunt mici. Chiar şi după îndepărtarea stratului cornos, mai puţin de 1% din doza aplicată a
ajuns în circulaţia sistemică, după un timp de expunere de 4 ore.
Fracţiunea absorbită percutanat a fost prea mică pentru a putea permite studierea căilor metabolice ale
nitratului de izoconazol în organismul uman. Prin urmare, au fost injectate intravenos 0,5 mg de
izoconazol marcat cu
3H. Izoconazolul este metabolizat complet şi este eliminat rapid.
Acidul 2, 4 – dicloromandelic şi acidul 2 – (2, 6 – diclorobenziloxi) – 2 (2, 4 – diclorofenil) – acetic
sunt substanţele caracterizate ca fiind cei mai importanţi metaboliţi din punct de vedere cantitativ. O
treime din substanţa marcată a fost excretată renal şi două treimi au fost excretate biliar. În 24 de ore,
75% din doza administrată a fost deja excretată.
Valerat de diflucortolon
Izoconazolul nu influenţează pătrunderea şi absorbţia percutanată a valeratului de diflucortolon.
Acesta pătrunde rapid în tegument, determinând nivele în stratul cornos de aproximativ 150 μg/ml
5
(= 300 μmol/l) după o oră. Aceste nivele se menţin pentru încă cel puţin 7 ore. Nivelele de
corticosteroid în epidermul profund au fost de aproximativ 0,15 μg/ml (= 0,3 μmol/l).
În tegument, valeratul de diflucortolon suferă hidroliză parţială, transformându–se în difluocortolon
activ. Fracţiunea de corticosteroid absorbită percutanat este mică. În timpul de expunere de 4 ore a fost
absorbită mai puţin de 1% din doza de Travocort aplicat topic.
În câteva minute după intrarea în circulaţia sistemică, valeratul de diflucortolon suferă hidroliză,
rezultând diflucortolon şi acidul gras corespunzător. În afară de diflucortolon, în plasmă au mai fost
evidenţiaţi 11-ceto-diflucortoloni şi alţi doi metaboliţi. Diflucortolon şi, respectiv, toţi metaboliţii săi
sunt eliminaţi din plasmă, având timpi de înjumătăţire de 4–5 ore şi, respectiv, aproximativ 9 ore
(timpi de înjumătăţire după injectare intravenoasă) şi sunt excretaţi în raport de 75:25, prin urină şi
fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cadrul studiilor de toleranţă sistemică la administrare repetată intradermică şi subcutanată, valeratul
de diflucortolon a exercitat efectele tipice ale unui glucocorticoid. Consecutiv aplicării dermice
repetate a combinaţiei de substanţe active, au fost observate numai efectele tipice glucocorticoizilor.
Conform acestor rezultate, consecutiv utilizării terapeutice a Travocort în condiţii extreme, cum ar fi
aplicarea pe suprafeţe întinse şi/sau în condiţii de ocluzie, nu se preconizează alte reacţii adverse în
afara celor tipice pentru glucocorticoizi. Nu au existat indicii de posibile interacţiuni cu nitratul de
izoconazol. Rezultatele studiilor de toleranţă sistemică, la administrarea repetată a nitratului de
izoconazol, nu sugerează posibile efecte sistemice ale antimicoticului în cazul tratamentului cu
Travocort.
Studiile de embriotoxicitate cu Travocort au avut rezultate tipice pentru glucocorticoizi; de exemplu,
efectele embrio-letale şi/sau teratogene pot fi induse într–un sistem adecvat de testare. Având în
vedere aceste rezultate, prescrierea Travocort în cursul sarcinii trebuie făcută cu precauţie. Rezultatele
studiilor epidemiologice sunt rezumate la pct. 4.6.
Investigaţiile specifice privind toxicitatea asupra reproducerii nu au oferit indicii de influenţă
restrictivă asupra diferitelor faze ale reproducerii, datorată nitratului de izoconazol. În special, acest
component activ nu a demonstrat potenţial teratogen. Deşi nu au fost efectuate studii clinice
controlate, experienţa de administrare a preparatelor pe bază de nitrat de izoconazol în cursul sarcinii
nu indică risc de efecte embriotoxice.
Experimentele realizate in vitro şi in vivo în scopul detecţiei mutaţiilor genice, cromozomiale şi
genomice nu indică potenţial mutagen pentru nitratul de izoconazol sau pentru valeratul de
diflucortolon.
Nu s-au efectuat studii de tumorigenicitate specifică nici pentru valeratul de diflucortolon, nici pentru
nitratul de izoconazol. Pe baza modelului de acţiune farmacodinamică, a absenţei dovezilor de
potenţial genotoxic, a structurii chimice şi a rezultatelor testelor de toxicitate cronică (fără indicii de
modificări proliferative), nu este suspectat potenţial tumorigen pentru niciuna dintre substanţele active.
Întrucât consecutiv aplicării dermice de Travocort, conform instrucţiunilor, nu vor fi atinse dozele
efective sistemic, nu se preconizează nicio influenţă asupra apariţiei tumorilor.
Conform rezultatelor studiilor de toleranţă locală la administrarea dermică repetată doar de
diflucortolon şi în combinaţie cu nitratul de izoconazol, în cazul tratamentului cu Travocort nu se
preconizează alte modificări cutanate în afara reacţiilor adverse deja cunoscute pentru preparatele
topice pe bază de glucocorticoizi.
Rezultatele investigaţiilor efectuate pe ochiul de iepure, privind toleranţa la nivelul mucoaselor,
demonstrează apariţia unui efect de iritaţie conjunctivală uşoară, consecutiv contaminării accidentale a
ochilor cu Travocort.
6
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polisorbat 60
Stearat de sorbitan
Parafină lichidă
Alcool cetostearilic
Vaselină albă
Edetat disodic
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub de aluminiu conţinând 30 g cremă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BAYER AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7149/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei, Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Travocort 10 mg/1 mg/1 g cremă.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g Travocort cremă conţine 10 mg (1%) nitrat de izoconazol şi 1 mg (0,1%) valerat de diflucortolon.
Excipienţi cu efect cunoscut: alcool cetostearilic.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Cremă opacă, de culoare albă până la slab gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul iniţial sau intermediar al infecţiilor cutanate fungice, superficiale, care sunt însoţite de
importante tulburări inflamatorii sau eczematoase ale pielii, de exemplu infecţiile de la nivelul
membrelor superioare, de la nivelul spaţiilor interdigitale ale membrelor inferioare şi din regiunile
inghinală şi genitală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Travocort trebuie aplicat de două ori pe zi, pe zonele cutanate afectate.
Tratamentul cu Travocort trebuie întrerupt după dispariţia tulburărilor cutanate inflamatorii şi
eczematoase, cel mai târziu după două săptămâni, după care tratamentul trebuie continuat sau
consolidat cu medicamente anti-fungice care nu conţin glucocorticoizi. Acest lucru este valabil, în
special, pentru administrarea în regiunile inghinală şi genitală.
Grupuri speciale de pacienţi
Copii şi adolescenţi
Sunt disponibile doar date limitate referitoare la siguranţa Travocort atunci când este administrat la
copii cu vârsta sub 2 ani.
Ajustări ale dozei nu sunt necesare atunci când Travocort este administrat la copii cu vârsta sub 2 ani.
Mod de administrare
Administrare cutanată
2
4.3 Contraindicaţii
Procese de tuberculoză sau sifilis cu localizare la nivelul zonei care trebuie tratată; boli virale (de
exemplu: varicelă, herpes zoster), cuperoză, dermatită periorală sau reacţii cutanate post–vaccinare
localizate la nivelul zonei care urmează să fie tratată.
Hipersensibilitatea la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pentru infecţiile bacteriene cutanate este necesară terapie suplimentară specifică.
Când este aplicat pe faţă, Travocort nu trebuie să intre în contact cu ochii.
Aplicarea extinsă a glucocorticoizilor topici în zone mari ale corpului sau pentru perioade prelungite
de timp, în special sub ocluzie, poate creşte riscul de reacţii adverse sistemice.
După cum este cunoscut, în cazul glucocorticoizilor cu administrare sistemică, glaucomul poate apărea
de asemenea şi în urma administrării topice a glucocorticoizilor (de exemplu, după aplicarea de doze
mari sau aplicarea extinsă pentru o perioadă lungă de timp, tehnici ocluzive de pansare sau aplicarea
pe pielea din jurul ochilor).
Medicul trebuie să informeze pacienții cu privire la măsurile de igienă din timpul tratamentului.
Dacă Travocort este aplicat în regiunile genitale, excipienții parafină lichidă și vaselină albă pot cauza
deteriorarea produselor din latex pentru metode de barieră, cum ar fi prezervative și diafragme utilizate
concomitent, afectând astfel eficiența acestora.
Acest medicament conţine alcool cetostearilic care poate provoca reacţii cutanate locale (de exemplu,
dermatită de contact).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea de nitrat de izoconazol/valerat de diflucortolon la femeile gravide.
Studii efectuate pe animale de laborator (șoareci, şobolani şi iepuri) au evidenţiat efecte toxice asupra
funcţiei de reproducere pentru valerat de diflucortolon (vezi pct. 5.3). În general, utilizarea
preparatelor topice care conţin glucocorticoizi trebuie evitată în timpul primului trimestru de sarcină.
În special, trebuie evitată tratarea unor zone largi, utilizarea prelungită sau pansamentele ocluzive.
Studiile epidemiologice sugerează că poate exista un risc crescut de keiloschizis la nou-născuţii ai
căror mame au fost tratate cu glucocorticoizi
în timpul primului trimestru de sarcină în timpul primului
trimestru de sarcină.
Indicaţia clinică pentru tratamentul cu Travocort trebuie analizată cu atenţie, iar la femeile gravide,
beneficiile trebuie puse în balanţă cu riscurile.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă nitratul de izoconazol/valeratul de diflucortolon se elimină prin laptele matern.
Un risc pentru sugar nu poate fi exclus.
La pacientele care alăptează nu trebuie să li se administreze acest tratament la nivelul tegumentului
sânilor.
În timpul alăptării, trebuie evitate : tratarea unor zone largi, utilizarea prelungită sau
3
pansamentele ocluzive.Indicaţia clinică pentru tratamentul cu Travocort trebuie analizată cu atenţie, iar
la femeile care alăptează, beneficiile trebuie puse în balanţă cu riscurile
.
Fertilitatea
Datele preclinice nu au indicat niciun risc asupra fertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje la pacienţii
trataţi cu Travocort.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacţiile adverse cel mai frecvent observate în studiile clinice au inclus iritaţii şi arsuri la locul de
aplicare.
Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse
Frecvenţele reacţiilor adverse observate în studiile clinice şi care sunt redate în tabelul de mai jos și
sunt definite conform convenţiei MedDRA privind frecvenţa: foarte frecvente (≥1/10); frecvente
(≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100); rare (≥1/10.000 şi <1/10.00);
foarte rare
(<1/10.000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi
organe Frecvente Mai puţin frecvente Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Locul de
aplicare:
- iritaţie
- arsuri Locul de aplicare:
- eritem
- uscăciune Locul de aplicare:
- prurit
- vezicule
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Striuri
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Ca şi în cazul altor glucocorticoizi pentru administrare cutanată, pot apărea următoarele reacţii
adeverse locale (cu frecvenţă necunoscută): atrofie cutanată, foliculită la locul de aplicare,
hipertricoză, telangiectazii, dermatită periorală, decolorarea pielii, acnee şi/sau reacţii alergice cutanate
la oricare dintre componentele acestui medicament.
Efecte sistemice datorate absorbției pot apărea atunci când sunt aplicate preparate topice care conțin
glucocorticoizi.
Reacţii adverse nu pot fi excluse nici la nou-născuţii ai căror mame au fost tratate pe o suprafaţă mare
de corp sau pentru perioade lungi de timp în cursul sarcinii sau alăptării (de exemplu, scăderea funcţiei
corticosuprarenale, imunosupresie).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Rezultatele studiilor de toxicitate acută nu indică risc de intoxicaţie acută consecutiv unei singure
aplicări dermice a unei doze mari (aplicarea pe o suprafaţă mare în condiţii care favorizează absorbţia)
sau ulterior ingestiei orale produsă accidental.
4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: derivaţi de imidazoli şi azoli, combinaţii, codul ATC: D01AC20.
Nitratul de izoconazol este indicat în tratamentul afecţiunilor cutanate superficiale, cu etiologie
fungică. Acesta prezintă un spectru foarte larg de proprietăţi antimicrobiene. Este eficient împotriva
dermatofiţilor şi a levurilor, fungilor asemănători levurilor (inclusiv microorganismul patogen pentru
pityriasis versicolor) şi a ciupercilor de mucegai, precum şi împotriva bacteriilor gram pozitive in-
vitro şi împotriva organismelor care cauzează eritrasma.
Valeratul de difluocortolon suprimă inflamaţia care apare în afecţiunile cutanate inflamatorii şi
alergice şi combate simptomele de tipul pruritului, arsurii şi durerii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nitrat de izoconazol
Izoconazolul conţinut de Travocort cremă pătrunde rapid în tegument şi atinge concentraţii maxime de
medicament în stratul cornos şi tegumentul propriu-zis la doar 1 oră de la aplicare. Concentraţiile
maxime au fost menţinute pentru cel puţin 7 ore [stratul cornos: aproximativ 3500 µg/ml (care
corespunde la 7 mmol/l), epidermă: aproximativ 20 µg/ml (40 µmol/l), dermă: aproximativ 3 µg/ml
(6 µmol/l)]. Îndepărtarea stratului cornos înaintea aplicării a crescut concentraţiile de izoconazol din
tegumentul propriu-zis cu un factor de aproximativ 2. Concentraţiile medicamenului în stratul cornos
şi în epidermă au depăşit concentraţiile minime inhibitoare (MIC - Minimum inhibitory
concentrations) şi antimicotice biocide pentru majoritatea agenţilor patogeni importanţi (dermatofiţi,
mucegaiuri şi levuri) de mai multe ori şi au atins concentraţii minime inhibitorii în derm.
Într-un studiu ulterior, nitratul de izoconazol a putut fi detectat deasupra nivelului concentraţiei
minime inhibitorii în stratul cornos şi în foliculii de păr, la o săptămână după terminarea aplicărilor
desfăşurate pe o perioadă de 2 săptămâni. La unii pacienţi, nitratul de izoconazol a putut fi detectat
chiar şi la 14 zile după aplicare.
După aplicarea topică pe tegumentul de iepure, în tegument s-au obţinut concentraţii mai mari de
antimicotic, comparativ cu medicamentul fără corticosteroizi. Acest fapt a fost interpretat ca întârziere
a absorbţiei percutanate de nitrat de izoconazol ca urmare a efectului vasoconstrictor exercitat de
corticosteroid.
În plus, raportul între concentraţiile atinse în tegument de antimicotic şi corticosteroid este mai mare
comparativ cu raportul de 10:1 valabil pentru Travocort cremă, indicând că eficacitatea antimicotică
nu este afectată de către corticosteroid.
Izoconazol nu este inactivat metabolic în tegument. Concentraţiile sistemice datorate absorbţiei
percutanate sunt mici. Chiar şi după îndepărtarea stratului cornos, mai puţin de 1% din doza aplicată a
ajuns în circulaţia sistemică, după un timp de expunere de 4 ore.
Fracţiunea absorbită percutanat a fost prea mică pentru a putea permite studierea căilor metabolice ale
nitratului de izoconazol în organismul uman. Prin urmare, au fost injectate intravenos 0,5 mg de
izoconazol marcat cu
3H. Izoconazolul este metabolizat complet şi este eliminat rapid.
Acidul 2, 4 – dicloromandelic şi acidul 2 – (2, 6 – diclorobenziloxi) – 2 (2, 4 – diclorofenil) – acetic
sunt substanţele caracterizate ca fiind cei mai importanţi metaboliţi din punct de vedere cantitativ. O
treime din substanţa marcată a fost excretată renal şi două treimi au fost excretate biliar. În 24 de ore,
75% din doza administrată a fost deja excretată.
Valerat de diflucortolon
Izoconazolul nu influenţează pătrunderea şi absorbţia percutanată a valeratului de diflucortolon.
Acesta pătrunde rapid în tegument, determinând nivele în stratul cornos de aproximativ 150 μg/ml
5
(= 300 μmol/l) după o oră. Aceste nivele se menţin pentru încă cel puţin 7 ore. Nivelele de
corticosteroid în epidermul profund au fost de aproximativ 0,15 μg/ml (= 0,3 μmol/l).
În tegument, valeratul de diflucortolon suferă hidroliză parţială, transformându–se în difluocortolon
activ. Fracţiunea de corticosteroid absorbită percutanat este mică. În timpul de expunere de 4 ore a fost
absorbită mai puţin de 1% din doza de Travocort aplicat topic.
În câteva minute după intrarea în circulaţia sistemică, valeratul de diflucortolon suferă hidroliză,
rezultând diflucortolon şi acidul gras corespunzător. În afară de diflucortolon, în plasmă au mai fost
evidenţiaţi 11-ceto-diflucortoloni şi alţi doi metaboliţi. Diflucortolon şi, respectiv, toţi metaboliţii săi
sunt eliminaţi din plasmă, având timpi de înjumătăţire de 4–5 ore şi, respectiv, aproximativ 9 ore
(timpi de înjumătăţire după injectare intravenoasă) şi sunt excretaţi în raport de 75:25, prin urină şi
fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cadrul studiilor de toleranţă sistemică la administrare repetată intradermică şi subcutanată, valeratul
de diflucortolon a exercitat efectele tipice ale unui glucocorticoid. Consecutiv aplicării dermice
repetate a combinaţiei de substanţe active, au fost observate numai efectele tipice glucocorticoizilor.
Conform acestor rezultate, consecutiv utilizării terapeutice a Travocort în condiţii extreme, cum ar fi
aplicarea pe suprafeţe întinse şi/sau în condiţii de ocluzie, nu se preconizează alte reacţii adverse în
afara celor tipice pentru glucocorticoizi. Nu au existat indicii de posibile interacţiuni cu nitratul de
izoconazol. Rezultatele studiilor de toleranţă sistemică, la administrarea repetată a nitratului de
izoconazol, nu sugerează posibile efecte sistemice ale antimicoticului în cazul tratamentului cu
Travocort.
Studiile de embriotoxicitate cu Travocort au avut rezultate tipice pentru glucocorticoizi; de exemplu,
efectele embrio-letale şi/sau teratogene pot fi induse într–un sistem adecvat de testare. Având în
vedere aceste rezultate, prescrierea Travocort în cursul sarcinii trebuie făcută cu precauţie. Rezultatele
studiilor epidemiologice sunt rezumate la pct. 4.6.
Investigaţiile specifice privind toxicitatea asupra reproducerii nu au oferit indicii de influenţă
restrictivă asupra diferitelor faze ale reproducerii, datorată nitratului de izoconazol. În special, acest
component activ nu a demonstrat potenţial teratogen. Deşi nu au fost efectuate studii clinice
controlate, experienţa de administrare a preparatelor pe bază de nitrat de izoconazol în cursul sarcinii
nu indică risc de efecte embriotoxice.
Experimentele realizate in vitro şi in vivo în scopul detecţiei mutaţiilor genice, cromozomiale şi
genomice nu indică potenţial mutagen pentru nitratul de izoconazol sau pentru valeratul de
diflucortolon.
Nu s-au efectuat studii de tumorigenicitate specifică nici pentru valeratul de diflucortolon, nici pentru
nitratul de izoconazol. Pe baza modelului de acţiune farmacodinamică, a absenţei dovezilor de
potenţial genotoxic, a structurii chimice şi a rezultatelor testelor de toxicitate cronică (fără indicii de
modificări proliferative), nu este suspectat potenţial tumorigen pentru niciuna dintre substanţele active.
Întrucât consecutiv aplicării dermice de Travocort, conform instrucţiunilor, nu vor fi atinse dozele
efective sistemic, nu se preconizează nicio influenţă asupra apariţiei tumorilor.
Conform rezultatelor studiilor de toleranţă locală la administrarea dermică repetată doar de
diflucortolon şi în combinaţie cu nitratul de izoconazol, în cazul tratamentului cu Travocort nu se
preconizează alte modificări cutanate în afara reacţiilor adverse deja cunoscute pentru preparatele
topice pe bază de glucocorticoizi.
Rezultatele investigaţiilor efectuate pe ochiul de iepure, privind toleranţa la nivelul mucoaselor,
demonstrează apariţia unui efect de iritaţie conjunctivală uşoară, consecutiv contaminării accidentale a
ochilor cu Travocort.
6
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polisorbat 60
Stearat de sorbitan
Parafină lichidă
Alcool cetostearilic
Vaselină albă
Edetat disodic
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub de aluminiu conţinând 30 g cremă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BAYER AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7149/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei, Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2017
