COREFLUX 600 ULS/2 ml
Substanta activa: SULODEXIDUMClasa ATC: B01AB11Forma farmaceutica: SOL INJ.
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 10 fiole din sticla bruna cu inel de rupere x 2 ml sol. inj.
Producator: MITIM S.R.L. - ITALIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
COREFLUX 600 ULS/2 ml soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
2 ml soluţie inject abilă conţin sulodexid e 600 ULS (uni tă ţi li pase mice sulode xide ).
Excipient cu efect cunoscut: sodiu 18 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede, ușor gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeut ice
Patologie vascula ră cu risc de tro mboză.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza recomandată este de 600 ULS (o fiolă soluţie injectabilă Coreflux 600 ULS ) pe zi, administrată
intramuscular sau intravenos.
În general, este indicat să se inițieze trata mentul cu soluţia injectabi lă Coreflux 600 ULS
şi, după 15 - 20 zile de trata ment, să se continue cu capsule moi Coreflux 250 ULS tim p de 30 - 40 zile.
Ciclul terapeutic compl et se va repeta cel puţin de două ori pe an. Posologia ş i frecvenţa adm inistrări i dozelor
pot fi m odificate la indic aţiile medicului.
Copii şi adolescenţi
Pentru indicațiile terapeutice, tratamentul cu Coreflux la copii şi adolescenţi nu este relevant.
Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexide la cop ii cu vârsta sub 18 ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la sulodexide, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
2
- Diateză şi boli hemoragice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru ut ilizare
Datorită proprietăților farmaco -toxic ologice ale sulodexid ei, medicamentul nu are precauţii speciale de
utilizare.
Totuşi, când un tratament anticoagulant este în desfăşurare, se recomandă monitorizarea parametrilor
coagulării.
Acest medicament conţine sodiu <1 mmol (23 mg) pe doză, adicǎ practic este „ fără sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece sulodexide este o moleculă de tip heparinic, poate creşte efect ele anticoagulante ale heparinei şi
ale anticoagulantelor orale da că se administrează si multan.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Datele privind administrarea sulodexide la gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute de la
gravide).
Studiile la animale nu au evidenţiat ef ecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere
(vezi pct. 5.3).
La om, nu se cunoaşte dacă Sulodexide/metaboliţii acesteia se excretă în lapte. Cu toate acestea, date privind
alţi glicozaminoglicani arată ca aceştia nu sunt excretaţ i în lapte.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite administrarea Sulodexide în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
COREFLUX nu are nici o influenţă sau are influenţă neg lijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Apar ocazi onal.
D urere, senza ție de arsură şi hematom la locul injec tării.
Reacţiile adverse asociate Sulodexide au fost raportate în funcţie de aparate, sist eme şi organe şi în funcţie de
frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 şi <1/10);
mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100);
rare (≥ 1/10000 şi <1/1000);
foarte rare (< /10000);
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Studii clinice
Datele provenite din studii diferite de la 3258 pacienţi trataţi cu doză standard şi perioada de timp
recomandată.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee.
Foarte rare: pierderea conştienţei.
3
Tulburări acustice şi vestibulare
Frecvente: vertij.
Tulburări gastro -intestinale
Frecvente: dureri în etajul abdominal superior, diaree, gastralgii, greaţă.
Mai puţin frecvente: disconfort abdominal, dispepsie, flatulenţă, vărsături.
Foarte rare: hemoragie gastrică, edem periferic
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie.
Mai puţin frecvente: eczeme, eritem, urticarie
Experienţa după punerea pe piaţă
În plus la reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice si descrise mai sus, după punerea pe piaţă a
medicamentului, au fost raportate următoarele reacţii adverse.
Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile:
anemie, dureri a bdominale, tulburări gastro- intestinale, melenă, tulburări ale metabolismului proteinelor
plasmatice, edem genital, eritem genital, metroragii, edem angioneurotic, echimoze.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este he moragia. În caz de he moragie este
necesa ră ad ministrarea de sul fat de prota mină 1% (3 m l intravenos = 30 mg).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeuti că: sânge şi organe he matopoetice, an ticoagulante, produse antitrom botice, grupul
heparinei , codul ATC: B01A B11.
Sulodexide prezintă o ac ţiu ne antitro mbotică m arcantă atât la nivel arterial cât şi venos. Numeroasele
studii clinice au de monstrat, după administrarea parentera lă şi orală, acti vitatea antitr omboti că a
s ulodexidei; acea stă acţiune este datorată in hi bării dependente de doz ă a unor factori ai coagu lă rii, în
pr incipal fa c tor ul X acti vat. Interf erenţa cu tro mbina ră m âne în să la un nivel nesem nificativ, coagularea
nefiind astfel influenţa tă.
De ase menea, ac ţiunea antitro mbotică este su sţinută de inhibarea ader ării plach etare şi de activ area
si ste m ului f ibrinolitic tisular ş i circulat or.
Sulodexide nor malizeaz ă parametrii alteraţ i ai v âscozi tă ţii sanguine, situaţie înt âlnită frecv ent la pacie nţii cu
afecţiuni vasculare cu risc tro mbotic crescut; aceas tă ac ţiune se m anifestă în spe cial p rin scă derea
concentra ţiilor plas matice ale fibrinogenului. Prof ilul fa rm acologic al sulodexi dei descris anterior este
c ompletat şi c u acţiunea de n ormalizare a concentra ţiilor plas matice crescute ale lipidelor, realizat ă prin
activ area lipopr otei nlipazei.
4
Studiile clinice efectuate pentru a de monstra alte posi bile e fecte pe lân gă cele menţionate anterior, eficace
în terapia pri mară, au confi rmat c ă ad ministrarea de COREFLUX nu are efecte a n ticoa gulante.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție:
Pe baza efectelor farmacodinamice ale medicamentului s- a demonstrat că după administrarea orală,
intraduodenală, intraileală şi rectală, la şobolan a sulo dexidului marcat cu fluoresceină, acesta traversează
bariera gastro -intestinală.
Corelaţiile doză -efect şi doză -timp au fost stabilite la şobolan şi iepure după administrarea pe căile indicate
mai sus. Substanţa marcată este iniţial acumulată în celulele intestinale şi apoi eliminată în sistemul
circulator. Concentraţia substanţei marcate creşte semnificativ în timp la nivelul creierului, rinichiului,
inimii, ficatului, plămânilor, testiculelor şi plasmei. Testele farmacologice efectuate la om după
admini strarea intramusculară şi intravenoasă a produsului, au arătat o relaţie lineară doză -efect.
Metabolizarea a fost în principal hepatică, iar excreţia în principal urinară.
Studiile clinice efectuate cu sulodexid marcat au arătat că după administrarea oral ă, prima concentraţie
plasmatică maximă se atinge după 2 ore şi cea de- a doua între 4 şi 6 ore, după ce medicamentul nu mai este
detectat în plasmă; reapare după aproximativ 12 ore şi apoi concentrația lui plasmatică rămâne constantă
până la aproximativ 48 ore. Concentraţia plasmatică constantă ce apare după 12 ore este probabil datorată
eliberării lente a medicamentului din organele de distribuţie şi în special din endoteliul vascular.
Excreţia urinară: utilizând produsul marcat, 55,23% din radioactivitat ea administrată este excretată prin urină
în timpul primelor 96 ore. Această eliminare prezintă o concentraţie urinar ă maximă după aproximativ 12 ore
şi o valoare urinară medie de 17,6% din doza administrată în interval ul 0- 24 ore; o a doua concentraţie
ur inar ă maximă apare după aproximativ 36 ore cu o eliminare urinară de 22% între 24 -48 ore; a treia
concentraţie urinară maximă apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinară de aproximativ 14,9% între
48- 96 ore.
După 96 ore în probele recoltate nu se ma i detectează radioactivitate.
Excreţia prin materii fecale: radioactivitatea totală recuperată din materiile fecale este de 23% în primele 24
ore, după care nu se mai detectează substanţă marcată.
Acţiunea terapeutică a sulodexidului a fost întotdeauna evaluată la pacienţii cu patologie vasculară cu risc
trombotic atât la nivel arterial cât şi venos.
Medicamentul a demonstrat că este eficace în special la pacienţii vârstnici şi la pacienţii diabetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate a cută : sulodexide ad ministrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la
doze de 240 mg sulodexide/kg; DL
50 la
şoarece este >9000 mg sulodexide/kg, în administrare ora lă şi
1980 mg sulodexide/kg, în administrare int raper itoneală; DL
50 la
ş obolan este >9000 mg s ulodexi de/kg, în
ad ministrare orală şi 2385 mg s ulodexide/kg, în a dm inistrare intraperitonea lă.
Toxicitate subacută: a dm inistrarea la câine a unei d oze de 10 mg sulodexide/kg timp de 21 zile nu a relevat
f enom ene de intolera nţă, vari aţii ale param etrilor he matologici şi modificări anato mopatologice în
principalele organe.
Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodexide/kg ti mp de
180 zile, nu a deter minat m odifică ri importa nte ale para metr ilor he matologici, urin ari ş i fecali şi p ara metrii
hi stologi ci ai prin cipal elor organe.
Toxicitate fe ta lă : în test ele de toxi citate f eta lă efectuate la şobolan şi ie pure (25 mg sulodexide/kg în
ad ministrare ora lă) nu au existat efecte em brio- fetoto xice.
5
Mutage nitate: nu s -a observat efect mutagen în următoarelor teste: Ames, sinteza reparatorie ADN
neprogramată în limfocitele umane (UDS) nici o disjuncţie la Aspergillus; crossing over la Aspergillus;
inhibitor al metioninei la Aspergillus.
6. PROPRIETĂŢ I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu,
apă pentru preparate injectabile .
6.2 Incompatibilităţi
Deoarece sulodexide este un acid polizaharidic, dacă se administrează în asociere cu alte substanţe poate
interacţiona prin formarea de co mplexe cu substanţa de bază. Incompatibiltăţile cele mai cunoscute pentru
astfel de asocieri sunt: vitamina K, vitamine din complexul B, hidrocortizon, hialuronidaza, gluconat de
calciu, săruri cuaternale de amoniu, cloramfenicol, tetracicline, streptomici nă.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la te m peraturi sub 25
oC, în a m balajul origi nal.
A nu se congela. A nu se păstra la frigider.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 fiole din sticl ă brună, cu inel de rupere, a câte 2 ml soluţie injectabilă .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanience S .R.L.
Str. Frederic Chopin, sector 2,
Bucureşti, România
Fabricat sub licen ța Aesculapius Farmaceutici S.R.L. - Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6731/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Augus t 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
COREFLUX 600 ULS/2 ml soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
2 ml soluţie inject abilă conţin sulodexid e 600 ULS (uni tă ţi li pase mice sulode xide ).
Excipient cu efect cunoscut: sodiu 18 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede, ușor gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeut ice
Patologie vascula ră cu risc de tro mboză.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza recomandată este de 600 ULS (o fiolă soluţie injectabilă Coreflux 600 ULS ) pe zi, administrată
intramuscular sau intravenos.
În general, este indicat să se inițieze trata mentul cu soluţia injectabi lă Coreflux 600 ULS
şi, după 15 - 20 zile de trata ment, să se continue cu capsule moi Coreflux 250 ULS tim p de 30 - 40 zile.
Ciclul terapeutic compl et se va repeta cel puţin de două ori pe an. Posologia ş i frecvenţa adm inistrări i dozelor
pot fi m odificate la indic aţiile medicului.
Copii şi adolescenţi
Pentru indicațiile terapeutice, tratamentul cu Coreflux la copii şi adolescenţi nu este relevant.
Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexide la cop ii cu vârsta sub 18 ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la sulodexide, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
2
- Diateză şi boli hemoragice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru ut ilizare
Datorită proprietăților farmaco -toxic ologice ale sulodexid ei, medicamentul nu are precauţii speciale de
utilizare.
Totuşi, când un tratament anticoagulant este în desfăşurare, se recomandă monitorizarea parametrilor
coagulării.
Acest medicament conţine sodiu <1 mmol (23 mg) pe doză, adicǎ practic este „ fără sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece sulodexide este o moleculă de tip heparinic, poate creşte efect ele anticoagulante ale heparinei şi
ale anticoagulantelor orale da că se administrează si multan.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Datele privind administrarea sulodexide la gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute de la
gravide).
Studiile la animale nu au evidenţiat ef ecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere
(vezi pct. 5.3).
La om, nu se cunoaşte dacă Sulodexide/metaboliţii acesteia se excretă în lapte. Cu toate acestea, date privind
alţi glicozaminoglicani arată ca aceştia nu sunt excretaţ i în lapte.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite administrarea Sulodexide în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
COREFLUX nu are nici o influenţă sau are influenţă neg lijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Apar ocazi onal.
D urere, senza ție de arsură şi hematom la locul injec tării.
Reacţiile adverse asociate Sulodexide au fost raportate în funcţie de aparate, sist eme şi organe şi în funcţie de
frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 şi <1/10);
mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100);
rare (≥ 1/10000 şi <1/1000);
foarte rare (< /10000);
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Studii clinice
Datele provenite din studii diferite de la 3258 pacienţi trataţi cu doză standard şi perioada de timp
recomandată.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee.
Foarte rare: pierderea conştienţei.
3
Tulburări acustice şi vestibulare
Frecvente: vertij.
Tulburări gastro -intestinale
Frecvente: dureri în etajul abdominal superior, diaree, gastralgii, greaţă.
Mai puţin frecvente: disconfort abdominal, dispepsie, flatulenţă, vărsături.
Foarte rare: hemoragie gastrică, edem periferic
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie.
Mai puţin frecvente: eczeme, eritem, urticarie
Experienţa după punerea pe piaţă
În plus la reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice si descrise mai sus, după punerea pe piaţă a
medicamentului, au fost raportate următoarele reacţii adverse.
Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile:
anemie, dureri a bdominale, tulburări gastro- intestinale, melenă, tulburări ale metabolismului proteinelor
plasmatice, edem genital, eritem genital, metroragii, edem angioneurotic, echimoze.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este he moragia. În caz de he moragie este
necesa ră ad ministrarea de sul fat de prota mină 1% (3 m l intravenos = 30 mg).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeuti că: sânge şi organe he matopoetice, an ticoagulante, produse antitrom botice, grupul
heparinei , codul ATC: B01A B11.
Sulodexide prezintă o ac ţiu ne antitro mbotică m arcantă atât la nivel arterial cât şi venos. Numeroasele
studii clinice au de monstrat, după administrarea parentera lă şi orală, acti vitatea antitr omboti că a
s ulodexidei; acea stă acţiune este datorată in hi bării dependente de doz ă a unor factori ai coagu lă rii, în
pr incipal fa c tor ul X acti vat. Interf erenţa cu tro mbina ră m âne în să la un nivel nesem nificativ, coagularea
nefiind astfel influenţa tă.
De ase menea, ac ţiunea antitro mbotică este su sţinută de inhibarea ader ării plach etare şi de activ area
si ste m ului f ibrinolitic tisular ş i circulat or.
Sulodexide nor malizeaz ă parametrii alteraţ i ai v âscozi tă ţii sanguine, situaţie înt âlnită frecv ent la pacie nţii cu
afecţiuni vasculare cu risc tro mbotic crescut; aceas tă ac ţiune se m anifestă în spe cial p rin scă derea
concentra ţiilor plas matice ale fibrinogenului. Prof ilul fa rm acologic al sulodexi dei descris anterior este
c ompletat şi c u acţiunea de n ormalizare a concentra ţiilor plas matice crescute ale lipidelor, realizat ă prin
activ area lipopr otei nlipazei.
4
Studiile clinice efectuate pentru a de monstra alte posi bile e fecte pe lân gă cele menţionate anterior, eficace
în terapia pri mară, au confi rmat c ă ad ministrarea de COREFLUX nu are efecte a n ticoa gulante.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție:
Pe baza efectelor farmacodinamice ale medicamentului s- a demonstrat că după administrarea orală,
intraduodenală, intraileală şi rectală, la şobolan a sulo dexidului marcat cu fluoresceină, acesta traversează
bariera gastro -intestinală.
Corelaţiile doză -efect şi doză -timp au fost stabilite la şobolan şi iepure după administrarea pe căile indicate
mai sus. Substanţa marcată este iniţial acumulată în celulele intestinale şi apoi eliminată în sistemul
circulator. Concentraţia substanţei marcate creşte semnificativ în timp la nivelul creierului, rinichiului,
inimii, ficatului, plămânilor, testiculelor şi plasmei. Testele farmacologice efectuate la om după
admini strarea intramusculară şi intravenoasă a produsului, au arătat o relaţie lineară doză -efect.
Metabolizarea a fost în principal hepatică, iar excreţia în principal urinară.
Studiile clinice efectuate cu sulodexid marcat au arătat că după administrarea oral ă, prima concentraţie
plasmatică maximă se atinge după 2 ore şi cea de- a doua între 4 şi 6 ore, după ce medicamentul nu mai este
detectat în plasmă; reapare după aproximativ 12 ore şi apoi concentrația lui plasmatică rămâne constantă
până la aproximativ 48 ore. Concentraţia plasmatică constantă ce apare după 12 ore este probabil datorată
eliberării lente a medicamentului din organele de distribuţie şi în special din endoteliul vascular.
Excreţia urinară: utilizând produsul marcat, 55,23% din radioactivitat ea administrată este excretată prin urină
în timpul primelor 96 ore. Această eliminare prezintă o concentraţie urinar ă maximă după aproximativ 12 ore
şi o valoare urinară medie de 17,6% din doza administrată în interval ul 0- 24 ore; o a doua concentraţie
ur inar ă maximă apare după aproximativ 36 ore cu o eliminare urinară de 22% între 24 -48 ore; a treia
concentraţie urinară maximă apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinară de aproximativ 14,9% între
48- 96 ore.
După 96 ore în probele recoltate nu se ma i detectează radioactivitate.
Excreţia prin materii fecale: radioactivitatea totală recuperată din materiile fecale este de 23% în primele 24
ore, după care nu se mai detectează substanţă marcată.
Acţiunea terapeutică a sulodexidului a fost întotdeauna evaluată la pacienţii cu patologie vasculară cu risc
trombotic atât la nivel arterial cât şi venos.
Medicamentul a demonstrat că este eficace în special la pacienţii vârstnici şi la pacienţii diabetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate a cută : sulodexide ad ministrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la
doze de 240 mg sulodexide/kg; DL
50 la
şoarece este >9000 mg sulodexide/kg, în administrare ora lă şi
1980 mg sulodexide/kg, în administrare int raper itoneală; DL
50 la
ş obolan este >9000 mg s ulodexi de/kg, în
ad ministrare orală şi 2385 mg s ulodexide/kg, în a dm inistrare intraperitonea lă.
Toxicitate subacută: a dm inistrarea la câine a unei d oze de 10 mg sulodexide/kg timp de 21 zile nu a relevat
f enom ene de intolera nţă, vari aţii ale param etrilor he matologici şi modificări anato mopatologice în
principalele organe.
Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodexide/kg ti mp de
180 zile, nu a deter minat m odifică ri importa nte ale para metr ilor he matologici, urin ari ş i fecali şi p ara metrii
hi stologi ci ai prin cipal elor organe.
Toxicitate fe ta lă : în test ele de toxi citate f eta lă efectuate la şobolan şi ie pure (25 mg sulodexide/kg în
ad ministrare ora lă) nu au existat efecte em brio- fetoto xice.
5
Mutage nitate: nu s -a observat efect mutagen în următoarelor teste: Ames, sinteza reparatorie ADN
neprogramată în limfocitele umane (UDS) nici o disjuncţie la Aspergillus; crossing over la Aspergillus;
inhibitor al metioninei la Aspergillus.
6. PROPRIETĂŢ I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu,
apă pentru preparate injectabile .
6.2 Incompatibilităţi
Deoarece sulodexide este un acid polizaharidic, dacă se administrează în asociere cu alte substanţe poate
interacţiona prin formarea de co mplexe cu substanţa de bază. Incompatibiltăţile cele mai cunoscute pentru
astfel de asocieri sunt: vitamina K, vitamine din complexul B, hidrocortizon, hialuronidaza, gluconat de
calciu, săruri cuaternale de amoniu, cloramfenicol, tetracicline, streptomici nă.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la te m peraturi sub 25
oC, în a m balajul origi nal.
A nu se congela. A nu se păstra la frigider.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 fiole din sticl ă brună, cu inel de rupere, a câte 2 ml soluţie injectabilă .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanience S .R.L.
Str. Frederic Chopin, sector 2,
Bucureşti, România
Fabricat sub licen ța Aesculapius Farmaceutici S.R.L. - Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6731/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Augus t 2014
