COREFLUX 250 ULS
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
COREFLUX 250 ULS capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsu lă moale co nţine sulodexide 250 ULS (uni tă ţi li pase mice sulode xide).
Excipienţi cu efect cunoscut: parahidroxibenzoat de etil sare de sodiu 0,220 mg, parahidroxibenzoat de propil
sare de sodiu 0,109 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule m oi.
Capsule ovale de culoare cărămizie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul afecţiunilor vasculare cu risc de tromboză.
Coreflux este indicat administrării la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza rec om andată este de 250 - 500 ULS ( 1- 2 capsu le m oi Coreflux ) de 2 ori pe zi.
Doze
Capsulele moi se ad ministrează oral, la distan ţă de m ese.
Coreflux 250 ULS capsule moi: 1- 2 capsule moi, de 2 ori pe zi, în stare de repaus alimentar.
În general, este indicat să se înceapă trata mentul cu soluţia injectabi lă Coreflux 600 ULS
şi, după 15 - 20 zile de trata ment, să se continue cu capsule moi Coreflux 250 ULS tim p de 30 - 40 zile.
Ciclul terapeutic compl et se va repeta cel puţin de două ori pe an. Posologia ş i frecvenţa a dm inistrării dozelor
pot fi m odificate la indic aţiile medicului.
Doza şi frecvenţa administrării pot fi modificate la indicaţiile medicului.
2
Copii şi adolescenţi
Pentru indicaţiile terapeutice, tratamentul cu Coreflux la copii şi adolescenţi nu este relevant.
Nu a fost încă stabilit ă siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexide la copii cu vârsta sub 18 ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la sulodexide, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Datorită to xi cită ţii s c ăzute, nu exis tă preca uţii s peciale la utilizare. T otu şi, când un tr ata m ent anticoag ulant
este în des făşurare, se reco mandă monito riz a rea para metrilo r coagu lă rii.
Deoarece medicamentul conţine p arahidroxibenzoat de etil sare de sodiu şi parahidroxibenzoat de propil
sare de sodiu, poate provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece sulodexide este o moleculă de tip hepari nic, poate creşte efect ele anticoagulante ale heparinei şi
ale anticoagulantelor orale dacă se administrează si multan.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Datele privind administrarea sulodexide la gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute de la
gravide).
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere
(vezi pct. 5.3).
La om, nu se cunoaşte dacă Sulodexide/metaboliţii acesteia se excretă în lapte.Cu toate acestea, date privind
alţi glicozaminoglicani arată ca aceştia nu sunt excretaţi în lapte.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite administrarea Sulodexide în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folos i utilaje
COREFLUX nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse asociate Sulodexide au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi orga ne şi în funcţie de
frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 şi <1/10);
mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100);
rare (≥ 1/10000 şi <1/1000);
foarte rare (< /10000);
cu frecven ţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Studii clinice
Datele provenite din studii diferite de la 3258 pacienţi trataţi cu doză standard şi perioada de timp
recomandată.
3
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee.
Foarte rare: pierderea conştienţei.
Tulburări acustice şi vestibulare
Frecvente: vertij.
Tulburări gastro -intestinale
Frecvente: dureri în etajul abdominal superior, diaree, gastralgii, greaţă.
Mai puţin frecvente: disconfort abdominal, di spepsie, flatulenţă, vărsături.
Foarte rare: hemoragie gastrică, edem periferic
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie.
Mai puţin frecvente: eczeme, eritem, urticarie
Experienţa după punerea pe piaţă
În plus la reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice si descrise mai sus, după punerea pe piaţă a
medicamentului, au fost raportate următoarele reacţii adverse.
Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile:
anemie, dureri abdominale, tulburări gastro -intestinale, melenă, tulburări ale metabolismului proteinelor
plasmatice, edem genital, eritem genital, metroragii, edem angioneurotic, echimoze.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autor izarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţ ional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este hemoragia. În caz de hemoragie este necesară
administrarea de sulfat de protamină 1% aşa cum este utilizat în “hemoragiile determinate de heparină”.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeuti că: sânge şi organe he matopoetice, anticoagulante, produse antitrom botice, grupul
heparinei , codul ATC: B01AB11.
Mecanism de acţiune
Numeroasele studii clinice au demonstrat, după administrarea parenterală şi orală, activitatea antitrombotică
a sulodexidei; această acţiune este datorată inhibării dependente de doză a unor factori ai coagulării, în
principal factorul X activat. Interfere nţa cu trombina rămâne însă la un nivel nesemnificativ, coagularea
nefiind astfel influenţată.
De asemenea, acţiunea antitrombotică este susţinută de inhibarea aderării plachetare şi de activarea
sistemului fibrinolitic tisular şi circulator.
Sulodexide nor malizeaz ă parametrii alteraţ i ai v âscozi tă ţii sanguine, situaţie înt âlnită frecvent la pacie nţii cu
afecţiuni vasculare cu risc tro mbotic crescut ; aceas tă ac ţiune se m anifestă în spe cial p rin scă derea
concentra ţiilor plas matice ale fibrinogenului. Prof ilul fa rm acologic al sulodexi dei descris anterior este
4
completat şi c u acţiunea de nor malizare a concentra ţiilor plas matice crescute ale lipidelor, realizat ă prin
activ area lipopr otei nlipazei.
Studiile clinice efectuate pentru a de monstra alte posi bile e fec te pe lân gă cele menţionate anterior, eficace
în terapia pri mară, au confi rmat c ă ad ministrarea de COREFLUX nu are efecte a n ticoa gulante.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Pe baza efectele far macodina mice ale m edicam entului s-a de monstrat că după adm inistrar ea la şobolan
a sulodexidei m arcată cu flu orescei nă, pe cale oral ă, intraduodenală, in tr aile ală şi re cta lă sulodexi de
traver sează bariera gastro -intestinală. Corela ţiile doză -efect şi doză-tim p au fost stabilite la şobolan şi
iepure după ad ministrarea pe căile indicate m ai sus. Substa nţa m arcată este iniţi a l acu mulată în celulele
intestinale ş i a poi eli minată în si ste m ul circul ator. Concentr aţia substan ţei m arcate creşte se mni ficativ în
tim p la nivel ul c rei er ul ui, r ini chiului, ini mii, f icat ului, pl ăm ânilor, te stic ulelor şi plas mei. Testele
far macologice efectuate la om după ad ministrarea intra musculară ş i in tr avenoa să a produsului, au arătat
o relaţ ie line ară doză -efect.
Metab oliz area a f ost în pr incipal he pati că, iar excreţ ia în pr incipal ur inară.
Studiile clinice efectuate cu sulode xide m arca tă au arătat că du pă ad ministrarea orală, pri ma concentr aţie
pla sm atică maxi mă se atinge după 2 ore şi cea de -a doua între 4 şi 6 ore, du pă ce m edicam entul nu m ai
este detectat în plasm ă; reapare după aproxi mativ 12 ore ş i apoi ră m âne constant până la apro xim ativ 48
ore. Concentr aţia plas matică constan tă ce apare după 12 ore este probabil datorată eliberării lente a
m edic am entului din organele de distrib uţie şi în particular din endotel iul vascular.
Excreţia u rinară: utilizând produsul m arcat, 55,23% din radioactivitatea ad ministra tă este excretat ă prin
uri nă în tim pul pri melor 96 ore. Această elim inare pre zintă o concentra ţie plas matică max im ă după
aproxi mativ 12 ore şi o valoare urinară m ed ie de 17,6% din doza ad ministrată în interval de 0- 24 ore; o a
doua concentr aţie plasm atică max im ă apare după aproxi mativ 36 ore cu o eliminare uri nară de 22%
între 24- 48 ore; a treia concentr aţie plas matică m ax im ă apare la aproxi mativ 78 ore cu o el im inare uri nară
de aproxi mativ 14,9% între 48- 96 ore.
După 96 ore în probele recoltate nu se m ai detectea ză radioactivitate.
Excre ţia fe c ală: ra dioa ctivitatea t ota lă re cuper ată din materiile feca le e ste de 2 3% în pri mele 24 ore, după
care nu se m ai detect ează substan ţă m arcată.
A cţiunea terapeutică a COREFLUX a fost întotdeau na evaluată la pacienţii cu patologie vascula ră cu risc
tro mbotic atât la ni vel art eri al c ât şi venos.
Medicam entul a de monstrat c ă este eficace în special la pacien ţii vârstnici şi la pacie nţii dia beti ci.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate a cută : sulodexide ad ministrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la
doze de 240 mg sulodexide/kg; DL
50 la
şoarece este >9000 mg sulodexide/kg, în administrare ora lă şi
1980 mg sulodexide/kg, în administrare int raper itoneală; DL
50 la
şobolan este >9000 mg s ulodexi de/kg, în
ad ministrare orală şi 2385 mg s ulodexide/kg, în a dm inistrare intraperitonea lă.
Toxicitate subacută: a dm inistrarea la câine a unei d oze de 10 mg sulodexide/kg timp de 21 zile nu a relevat
f enom ene de intolera nţă, vari aţii ale param etrilor he matologici şi modificări anato mopatologice în
principalele organe.
Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodex ide/kg tim p de
180 zile, nu a deter minat m odifică ri importa nte ale param etrilor he matologici, urin ari şi fecali şi
pa rametrii hi stologi ci ai prin cipal elor organe.
Toxicitate fe ta lă : în test ele de toxi citate f eta lă efectuate la şobolan şi ie pure (25 mg s ulodexide/kg în
ad ministrare ora lă) nu au existat efecte em brio- fetoto xice.
5
Mutage nitate: nu s -a observat efect mutagen în următoarelor teste: Ames, sinteza reparatorie ADN
neprogramată în limfocitele umane (UDS) nici o disjuncţie la Aspergillus; crossing over la Aspergillus;
inhibitor al metioninei la Aspergillus.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei :
M igliol 812 (trigliceride cu lanț mediu) ,
laurilsulfat de sodiu,
dioxid de sili ciu col oidal.
Capsula :
g elatină,
glicerol,
etil -parahidroxibenz oat de sodiu (E 215),
propil -parahidroxibenz oat de sodiu (E 217),
oxid roşu de fer (E 172).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la te m peraturi sub 25
oC, în a m balajul origi nal.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din PVC /A l a câte 10 capsule m oi fiecare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanience S .R.L.
Str. Frederic Chopin nr. 1A , sector 2,
Bucureşti, România
Fabricat sub licen ța Aesculapius Farmaceutici S.R.L. - Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6730/2014/01
6
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI S AU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : August 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
COREFLUX 250 ULS capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsu lă moale co nţine sulodexide 250 ULS (uni tă ţi li pase mice sulode xide).
Excipienţi cu efect cunoscut: parahidroxibenzoat de etil sare de sodiu 0,220 mg, parahidroxibenzoat de propil
sare de sodiu 0,109 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule m oi.
Capsule ovale de culoare cărămizie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul afecţiunilor vasculare cu risc de tromboză.
Coreflux este indicat administrării la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza rec om andată este de 250 - 500 ULS ( 1- 2 capsu le m oi Coreflux ) de 2 ori pe zi.
Doze
Capsulele moi se ad ministrează oral, la distan ţă de m ese.
Coreflux 250 ULS capsule moi: 1- 2 capsule moi, de 2 ori pe zi, în stare de repaus alimentar.
În general, este indicat să se înceapă trata mentul cu soluţia injectabi lă Coreflux 600 ULS
şi, după 15 - 20 zile de trata ment, să se continue cu capsule moi Coreflux 250 ULS tim p de 30 - 40 zile.
Ciclul terapeutic compl et se va repeta cel puţin de două ori pe an. Posologia ş i frecvenţa a dm inistrării dozelor
pot fi m odificate la indic aţiile medicului.
Doza şi frecvenţa administrării pot fi modificate la indicaţiile medicului.
2
Copii şi adolescenţi
Pentru indicaţiile terapeutice, tratamentul cu Coreflux la copii şi adolescenţi nu este relevant.
Nu a fost încă stabilit ă siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexide la copii cu vârsta sub 18 ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la sulodexide, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Datorită to xi cită ţii s c ăzute, nu exis tă preca uţii s peciale la utilizare. T otu şi, când un tr ata m ent anticoag ulant
este în des făşurare, se reco mandă monito riz a rea para metrilo r coagu lă rii.
Deoarece medicamentul conţine p arahidroxibenzoat de etil sare de sodiu şi parahidroxibenzoat de propil
sare de sodiu, poate provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece sulodexide este o moleculă de tip hepari nic, poate creşte efect ele anticoagulante ale heparinei şi
ale anticoagulantelor orale dacă se administrează si multan.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Datele privind administrarea sulodexide la gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute de la
gravide).
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere
(vezi pct. 5.3).
La om, nu se cunoaşte dacă Sulodexide/metaboliţii acesteia se excretă în lapte.Cu toate acestea, date privind
alţi glicozaminoglicani arată ca aceştia nu sunt excretaţi în lapte.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite administrarea Sulodexide în timpul sarcinii şi alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folos i utilaje
COREFLUX nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse asociate Sulodexide au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi orga ne şi în funcţie de
frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 şi <1/10);
mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100);
rare (≥ 1/10000 şi <1/1000);
foarte rare (< /10000);
cu frecven ţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Studii clinice
Datele provenite din studii diferite de la 3258 pacienţi trataţi cu doză standard şi perioada de timp
recomandată.
3
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee.
Foarte rare: pierderea conştienţei.
Tulburări acustice şi vestibulare
Frecvente: vertij.
Tulburări gastro -intestinale
Frecvente: dureri în etajul abdominal superior, diaree, gastralgii, greaţă.
Mai puţin frecvente: disconfort abdominal, di spepsie, flatulenţă, vărsături.
Foarte rare: hemoragie gastrică, edem periferic
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie.
Mai puţin frecvente: eczeme, eritem, urticarie
Experienţa după punerea pe piaţă
În plus la reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice si descrise mai sus, după punerea pe piaţă a
medicamentului, au fost raportate următoarele reacţii adverse.
Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile:
anemie, dureri abdominale, tulburări gastro -intestinale, melenă, tulburări ale metabolismului proteinelor
plasmatice, edem genital, eritem genital, metroragii, edem angioneurotic, echimoze.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autor izarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţ ional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este hemoragia. În caz de hemoragie este necesară
administrarea de sulfat de protamină 1% aşa cum este utilizat în “hemoragiile determinate de heparină”.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeuti că: sânge şi organe he matopoetice, anticoagulante, produse antitrom botice, grupul
heparinei , codul ATC: B01AB11.
Mecanism de acţiune
Numeroasele studii clinice au demonstrat, după administrarea parenterală şi orală, activitatea antitrombotică
a sulodexidei; această acţiune este datorată inhibării dependente de doză a unor factori ai coagulării, în
principal factorul X activat. Interfere nţa cu trombina rămâne însă la un nivel nesemnificativ, coagularea
nefiind astfel influenţată.
De asemenea, acţiunea antitrombotică este susţinută de inhibarea aderării plachetare şi de activarea
sistemului fibrinolitic tisular şi circulator.
Sulodexide nor malizeaz ă parametrii alteraţ i ai v âscozi tă ţii sanguine, situaţie înt âlnită frecvent la pacie nţii cu
afecţiuni vasculare cu risc tro mbotic crescut ; aceas tă ac ţiune se m anifestă în spe cial p rin scă derea
concentra ţiilor plas matice ale fibrinogenului. Prof ilul fa rm acologic al sulodexi dei descris anterior este
4
completat şi c u acţiunea de nor malizare a concentra ţiilor plas matice crescute ale lipidelor, realizat ă prin
activ area lipopr otei nlipazei.
Studiile clinice efectuate pentru a de monstra alte posi bile e fec te pe lân gă cele menţionate anterior, eficace
în terapia pri mară, au confi rmat c ă ad ministrarea de COREFLUX nu are efecte a n ticoa gulante.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Pe baza efectele far macodina mice ale m edicam entului s-a de monstrat că după adm inistrar ea la şobolan
a sulodexidei m arcată cu flu orescei nă, pe cale oral ă, intraduodenală, in tr aile ală şi re cta lă sulodexi de
traver sează bariera gastro -intestinală. Corela ţiile doză -efect şi doză-tim p au fost stabilite la şobolan şi
iepure după ad ministrarea pe căile indicate m ai sus. Substa nţa m arcată este iniţi a l acu mulată în celulele
intestinale ş i a poi eli minată în si ste m ul circul ator. Concentr aţia substan ţei m arcate creşte se mni ficativ în
tim p la nivel ul c rei er ul ui, r ini chiului, ini mii, f icat ului, pl ăm ânilor, te stic ulelor şi plas mei. Testele
far macologice efectuate la om după ad ministrarea intra musculară ş i in tr avenoa să a produsului, au arătat
o relaţ ie line ară doză -efect.
Metab oliz area a f ost în pr incipal he pati că, iar excreţ ia în pr incipal ur inară.
Studiile clinice efectuate cu sulode xide m arca tă au arătat că du pă ad ministrarea orală, pri ma concentr aţie
pla sm atică maxi mă se atinge după 2 ore şi cea de -a doua între 4 şi 6 ore, du pă ce m edicam entul nu m ai
este detectat în plasm ă; reapare după aproxi mativ 12 ore ş i apoi ră m âne constant până la apro xim ativ 48
ore. Concentr aţia plas matică constan tă ce apare după 12 ore este probabil datorată eliberării lente a
m edic am entului din organele de distrib uţie şi în particular din endotel iul vascular.
Excreţia u rinară: utilizând produsul m arcat, 55,23% din radioactivitatea ad ministra tă este excretat ă prin
uri nă în tim pul pri melor 96 ore. Această elim inare pre zintă o concentra ţie plas matică max im ă după
aproxi mativ 12 ore şi o valoare urinară m ed ie de 17,6% din doza ad ministrată în interval de 0- 24 ore; o a
doua concentr aţie plasm atică max im ă apare după aproxi mativ 36 ore cu o eliminare uri nară de 22%
între 24- 48 ore; a treia concentr aţie plas matică m ax im ă apare la aproxi mativ 78 ore cu o el im inare uri nară
de aproxi mativ 14,9% între 48- 96 ore.
După 96 ore în probele recoltate nu se m ai detectea ză radioactivitate.
Excre ţia fe c ală: ra dioa ctivitatea t ota lă re cuper ată din materiile feca le e ste de 2 3% în pri mele 24 ore, după
care nu se m ai detect ează substan ţă m arcată.
A cţiunea terapeutică a COREFLUX a fost întotdeau na evaluată la pacienţii cu patologie vascula ră cu risc
tro mbotic atât la ni vel art eri al c ât şi venos.
Medicam entul a de monstrat c ă este eficace în special la pacien ţii vârstnici şi la pacie nţii dia beti ci.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate a cută : sulodexide ad ministrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la
doze de 240 mg sulodexide/kg; DL
50 la
şoarece este >9000 mg sulodexide/kg, în administrare ora lă şi
1980 mg sulodexide/kg, în administrare int raper itoneală; DL
50 la
şobolan este >9000 mg s ulodexi de/kg, în
ad ministrare orală şi 2385 mg s ulodexide/kg, în a dm inistrare intraperitonea lă.
Toxicitate subacută: a dm inistrarea la câine a unei d oze de 10 mg sulodexide/kg timp de 21 zile nu a relevat
f enom ene de intolera nţă, vari aţii ale param etrilor he matologici şi modificări anato mopatologice în
principalele organe.
Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodex ide/kg tim p de
180 zile, nu a deter minat m odifică ri importa nte ale param etrilor he matologici, urin ari şi fecali şi
pa rametrii hi stologi ci ai prin cipal elor organe.
Toxicitate fe ta lă : în test ele de toxi citate f eta lă efectuate la şobolan şi ie pure (25 mg s ulodexide/kg în
ad ministrare ora lă) nu au existat efecte em brio- fetoto xice.
5
Mutage nitate: nu s -a observat efect mutagen în următoarelor teste: Ames, sinteza reparatorie ADN
neprogramată în limfocitele umane (UDS) nici o disjuncţie la Aspergillus; crossing over la Aspergillus;
inhibitor al metioninei la Aspergillus.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei :
M igliol 812 (trigliceride cu lanț mediu) ,
laurilsulfat de sodiu,
dioxid de sili ciu col oidal.
Capsula :
g elatină,
glicerol,
etil -parahidroxibenz oat de sodiu (E 215),
propil -parahidroxibenz oat de sodiu (E 217),
oxid roşu de fer (E 172).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la te m peraturi sub 25
oC, în a m balajul origi nal.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din PVC /A l a câte 10 capsule m oi fiecare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanience S .R.L.
Str. Frederic Chopin nr. 1A , sector 2,
Bucureşti, România
Fabricat sub licen ța Aesculapius Farmaceutici S.R.L. - Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6730/2014/01
6
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI S AU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : August 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2014
