DOTAGITA 0,5 mmol/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dotagita 0,5 mmol/ml so luţie injectabilă unidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie injectabilă conţine acid gadoteric 279,32 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
0,5 mmol.
5 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 1396,6 mg (sub formă de s are megluminică), echivalent cu
2,5 mmol.
10 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 2793,2 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
5 mmol.
15 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 4189,8 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
7,5 mmol.
20 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 5586,4 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
10 mmol.
60 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 16759,2 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
30 mmol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
Soluţie limpede, incoloră până la galben deschis, lipsită de particule vizibile, cu pH 6,9 -7,8 şi osmolaritate
900- 1700mOsm/kg
-1.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
Intensitatea contrastului în Imagistica prin Rezonanţă Magnetică (IRM) pentru o mai bună
vizualizare/delimitare :
- a leziunilor cerebrale, măduvei spinării şi a ţesuturilor adiacente,
- IRM a întregului organism, inclusiv a leziunilor ficatului, rinichilor, pancreasului, pelvisului,
plămânilor, inimii, sânilor şi sistemului musculoscheletic ,
- a stenozelor arteriale, cu excepţia celor coronare (Angiografie prin Rezonanţă Magnetică) .
4.2 Doze şi mod de admini strare
2
Doze
IRM la nivelul SNC şi coloanei vertebrale
În examinările neurologice, doza recomandată este de 0,1 mmol/kg greutate corporală, echivalent cu 0,2
ml/kg greutate corporală. În unele cazuri, după administrarea unei doze de 0,1 mmol/kg greutate co rporală
la pacienţii cu tumori cerebrale, administrarea unei d oze suplimentar e de 0,2 mmol/kg greutate corporală
poate îmbunătăţi descrierea caracteri sticilor tumorii şi poate facilita luarea deciziei terapeutice.
IRM la nivelul altor organe şi angiografi e
Doza recomandată pentru injectare intravenoasă este de 0,1 mmol/kg greutate corporală (adică 0,2 ml/kg
greutate corporală) pentru a asigura un contr ast adecvat pentru diagnostic.
Angiografie: în situaţii excepţionale (de exemplu eş ecul de a obţine imag ini concludente ale unui teritoriu
vascular întins), poate fi justificată administrarea injectabilă consecutivă a unei a doua doze de 0,1
mmol/kg greutate corporală , echivalent cu 0,2 ml/kg greutate corporală . Cu toate acestea, dacă înainte de a
î ncepe ang iografia este anticipată utilizarea a 2 doze consecutive de Dotagita , poate fi eficace utilizarea a
0,05 mmol/kg greutate corporală, echivalent cu 0,1 ml/kg greutate corporală pentru fiecare doză, în funcţie
de echipamentul de scanare disponibil.
Grupe special e de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată se recomandă doza pentru adulţi (RFG ≥ 30
ml/min/1, 73m2).
Dotagita trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă renală severă (RFG < 30ml /min/1,73 m2) sau
pacienţilor în perioada perioperatorie a transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a raportului
risc/beneficiu şi numai dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi nu sunt disponibile prin IRM
fără substanţă de contrast (vezi pct. 4.4) . Dacă este necesară utilizarea Dotagita, doza nu trebuie să
depăşească 0, 1 mmol/kg greutate corporală . Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul unei
examinări . Din cauza lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiil e cu Dotagita nu trebuie
repetate decât dacă intervalul dintre injectări este de cel puţin 7 zile.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei. Se recomandă prudenţă la vârstnici (vezi pct. 4.4).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La aceşti pacienţi se recomandă doza de la adult. Se recomandă prudenţă, în special în cazul perioadei
perioperatorii a transplantului hepatic (vezi mai sus informaţiile despre pacienţii cu insuficienţă renală).
Copii şi adolescenţi
Doza maxim recomandată de acid gadoteric este de 0,1 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie utilizată
mai mult de o doză în timpul unei examinări.
Deoarece funcţia renală este imatură la nou -născuţii cu vârsta de 4 săptămâni şi sugari i cu vârsta până la 1
an, Dotagita trebuie utilizat la aceşti paci enţi numai după o atentă evaluare şi la o doză care nu depăşeşte
0,1 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie administrată mai mult de o doză în timpul unei examinări . Din
cauza lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiile cu Dotagita nu t rebuie repetate decât în
cazul în care intervalul dintre injectări este de cel puţin 7 zile.
Angiografie
Nu este recomandată utilizarea pentru angiografie la copiii şi adolescenţii cu vârsta mai mică de 18 ani din
cauza datelor insuficiente privind eficac itatea şi siguranţa.
M od de administrare
Medicamentul este indicat numai pentru administrare intravenoasă .
3
Viteza de perfuzare : 3-5 ml /min ( pentru procedurile angiografice pot fi utilizate viteze mai mari de
perfuzare de până la 120 ml/min, respectiv 2 ml/sec).
Imagine optimă : timp de 45 minute după injectare .
Secvenţa optimă de contrast : T1-ponderate .
D acă este posibil, a dministrarea intravasculară a mediilor de contrast trebuie efectuată în timp ce pacientul
stă în decubit dorsal .
După administrar e, pacientul trebuie ţinut sub observaţie cel puţin o jumătate de oră, deoarece experienţa a
demonstrat că majoritatea reacţiilor adverse apar în acest interval.
Se pregăteşte o seringă cu ac. Se îndepărtează discul din plastic. După curăţarea dopului cu un tampon
înmuiat în alcool se puncţionează capacul flaconului cu acul seringii. Se extrage cantitatea de medicament
necesară pentru examinare şi se injectează intravenos .
Fiecare flacon este pentru utilizare la un singur pacient . Orice conţinut neutilizat la un pacient în timpul
unei examinări trebuie eliminat .
Soluţia in jectabilă trebuie inspectată viz ual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluţiile limpezi,
lipsite de particule vizibile .
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acid ga doteric, meglumină sau la orice alte me dicamente care conţin gadoliniu.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
A se administra numai pe cale intravenoasă.
Acidul gadoteric nu trebuie administrat sub formă de injecţie subarahnoidiană ( sau epidurală).
Trebuie luate măsurile de precauţie uzuale pentru examinarea IRM, cum sunt excluderea pacienţilor cu
pacemaker, pense vasculare feromagnetice, pompe de perfuzie, stimulator pentru nervi, implanturi
cohleare sau corpi străini metalici suspec taţi, în special la nivelul ochiului.
Hipersensibilitate
• Similar altor medii de contrast care conţin gadoliniu, pot să apară reac ţii de hipersensibilitate, care
pot pune viaţa în pericol (vezi pct. 4.8). Reacţiile de sensibilitate pot fi fie alergice ( descrise ca
reacţii anafilactice atunci când sunt grave), fie non- alergice. Ele pot fi fie imediate (mai puţin de
60 de minute), fie tardive (până la 7 zile). Reacţiile anafilactice pot să apară imediat şi pot fi
letale . Ele sunt independente de doză, pot să apară ch iar după prima doză administrată şi pot fi
adesea neprevăzute.
• Întotdeauna există un risc de hipersensibilitate legat de doza administrată.
• Pacienţii care au prezentat deja reacţ ii în timpul administrării anterioare a unui mediu de contrast
care co nţine gadoliniu prezintă un risc crescut de a avea o altă reacţie după administrarea aceluiaşi
medicament sau a altor medicamente şi, de aceea, sunt consideraţi cu risc ridicat .
• Injecţia cu acid gadoteric poate agrava simptomele existente de astm bronşic. La pacienţii cu astm
bronşic netratat, decizia de a administra acid gadoteric trebuie luată după o evaluare atentă a
raportului risc/beneficiu.
• După cum este cunoscut din util izarea mediilor de contrast iodate, reacţ iile de hipersensibilitate
pot fi agrav ate la pacienţii cărora li se administrează blocante beta -adr energice şi în special, la
pacienţ ii cu astm bronşic. Aceşti pacienţi pot să nu răspundă l a tratamentul standard cu beta-
agonişti al reacţ iilor de hipersensibilitate.
4
• Înainte de administrarea ori cărei substanţe de contrast, t rebuie efectuată o anamneză complet ă în
legătură cu antecedentele alergice (de exemplu alergie la fructele de mare, febra fânului,
urticarie ), sensibilitatea la mediile de contrast şi astmul bronşic, deoarece frecvenţa reacţii lor
adverse la mediile de contrast este mai mare la pacienţii cu ac este afecţiuni şi trebuie luată în
considerare premedicaţia cu antihistaminice şi/sau glucocorticoizi .
• În timpul examinării, este necesară supravegherea unui medic . Dacă apar reacţii de
hi persensibilitate, ad ministrarea mediului de contrast trebuie întreruptă imediat şi, dacă este
necesar, trebuie instituit tratamentul specific. De aceea, un acces venos trebuie menţinut pe toată
durata examinării. Pentru a permite imediat aplicarea măsurilo r de urgenţă, trebuie pregătite
medicamente adecvate (de exemplu adrenalină sau antihistaminice), un tub endotra heal şi un
aparat de respirat.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Înaintea administrării Dotagita, se recomandă verificarea funcţiei renale pentru toţi pacienţii , prin
efectuarea de teste de laborator.
Au fost raportate cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociată cu utilizarea unor substanţe de
contrast care conţin gadoliniu la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau cronică ( RFG < 30m l/min/1, 73
m
2). Pacienţii cărora li s-a efectuat un transplant hepatic prezintă un risc mai mare, deoarece incid enţa
insuficienţei renale acute este mai mare la această grupă de pacienţi. Deoarece există posibilitatea apariţiei
FSN după administrarea Dotag ita, acesta trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă renală severă sau
pacienţilor în perioada perioperatorie a transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a raportului
risc/beneficiu şi numai dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţial e şi nu sunt disponibile prin IRM
fără substanţă de contrast .
Hemodializa, efectuată la scurt timp după administrarea Dotagita, poate fi utilă la eliminarea Dotagita din
organism . Nu există dovezi care să susţină necesitatea iniţierii hemodializei pentru prevenirea sau
tratamentul FSN la pacienţii care nu fac deja hemodializă .
Vârstnici
Deoarece clearance- ul renal al acidului gadoteric poate fi modificat la vârstnici, verificarea funcţiei renale
este deosebit de importantă la pacienţii cu vârsta de 65 de ani sau peste.
Copii şi adolescen ţi
Nou-născuţi şi sugari
Deoarece funcţia renală este imatură la copii cu vârsta de 4 săptămâni şi sugari cu vârsta până la 1 an,
acidul gadoteric trebuie utilizat la aceşti pacienţi numai după o atentă evaluare de către medic.
La nou- născuţi şi sugari doza recomandată trebuie administrată manual.
În funcţie de cantitatea de acid gadoteric ce trebuie administrată sugarului, pentru a obţine cu precizie
volumul ce trebuie injectat, este indicat ă utilizarea flacoanelor cu acid gadoteric şi o seringă de unică
folosinţă cu volum mic.
Tulburări cardiovasculare
Deoarece datele obţinute până în prezent sunt limitate, la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare severe,
Dotagita trebuie administrat numai după o evaluare atentă a rap ortului risc/beneficiu.
Tulburări ale SNC
Similar altor substanţe de constrast conţinând gadoliniu, sunt necesare precauţii special e la pacienţii cu
prag convulsivant redus. Trebuie luat e măsuri de precauţie, inclusiv monitorizare atentă. Trebuie asigurat
întreg ul echipament şi medicamentele necesare pentru a contracara orice convulsie care poate apărea.
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost observate interacţiuni cu alte medicamente. Nu s -au efectuat studii pr ivind interacţiunile. Nu au
fost efectuate studii de interacţiune între medicamente.
Trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de medicamente:
Beta -blocante le, substanţe vasoactive, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagon işti ai
receptorilor angiotensinei II : aceste medicamente scad eficacitatea mecanismelor de compensare
cardiovasculară a tensiunii arteriale. M edicul radiolog trebuie informat înainte de injectarea gadoliniu lui,
iar echipamente le de resuscitare trebuie să fie la îndemână.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt date disponibile despre utilizarea acidului gadoteric la femeile gravide. Studiile efectuate până în
prezent la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asu pra funcţiei de reproducere
(vezi pct. 5.3) . În timpul sarcinii trebuie evitată administrarea de Dotagita, cu excepţia cazului în care
starea clinică a gravidei necesită utilizarea de acid gadoteric.
Alăptarea
Mediile de contrast care conţin gadoliniu sunt excretate în laptele matern în cantităţi foarte mici (vezi pct.
5.3). În cazul administrării de doze terapeutice , nu sunt aşteptate efecte asupra sugarului, deoarece
cantitatea excretată în lapte este mică, iar absorbţia intestinală este redusă. Continua rea sau întreruperea
alăptării pentru o perioadă de 24 de ore după administrarea Dotagita, trebuie să fie alegerea medicului şi a
mamei care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost ef ectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Pacienţii din ambulatoriu, care conduc vehicule şi folosesc utilaje trebuie să aibă în vedere posibilitatea
apariţiei senzaţiei de greaţă.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiil e adverse asociate acidului gadoteric sunt în general uşoare până la moderate în intensitate şi
tranzitorii . Reacţiile adverse observate cel mai frecvent sunt senzaţie de cald , rece şi/sau durere la locul
injectării.
În timpul studiilor clinice au fost ob servate foarte frecvent (≥1/10) cefalee şi parestezii şi au fost observate
frecvent ( ≥1/100 şi <1/10) gre aţă, vărsături şi reacţii cutanate cum sunt erupţii cutanate eritematoase
tranzitorii şi prurit.
În timpul studiilor după punerea pe piaţă cele mai frecvente reacţii adverse observate după administrare a
acidului gadoteric sunt greaţă, vărsături , prurit şi reacţii de hipersensibilitate.
Dintre reacţiile de hipersensibilitate, cele mai frecvente reacţii observate sunt erupţii cutanate, care pot fi
loca lizate, extinse sau generalizate.
Aceste reacţii adverse apar cel mai adesea imediat (în timpul injectării sau în decurs de o oră de la
începerea injectării) dar uneori pot fi tardive (de la o oră până la câteva zile după injectare), în acest caz
prezentâ ndu-se sub formă de reacţii cutanate.
6
Reacţiile imediate cuprind una sau mai multe reacţii adverse, care apar simultan sau secvenţial şi care sunt
cel mai adesea reacţii cutanate, respiratorii sau cardiovasculare. Fiecare simptom este un semn de
avertizar e pentru apariţia unui şoc şi este foarte rar letal.
Au fost raportate cazuri izolate de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) la administrarea acidului gadoteric,
dintre care cele mai multe au fost la pacienţi i cărora li s -au administrat concomitent alte sub stanţe de
contrast care conţin gadoliniu (vezi pct. 4.4 ).
Reacţiile adverse prezentate în tabelul de mai jos sunt clasificate conform ASO (Aparate Sisteme Organe)
şi în funcţie de frecvenţă definită ca : foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1 000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă
necunoscută ( nu poate fi estimată din datele disponibile) . Datele prezentate sunt din studiile clinice sau
dintr -un studiu observaţional, care a inclus 82103 pacienţi.
Aparate Sisteme Organe Frecvenţa: reacţie adversă
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin frecvente : hipersensibilitate, reacţie anafilactică, reacţie
anafilactoidă
Tulburări psihiatrice Foarte rare: agitaţie, anxietate
Tulburări ale sistemului
nervos Foarte frecvente: parestezie , cefalee
Rare: disgeuzie
Foarte rare: comă , convulsii, sincopă, presincopă , ameţeală, parosmie ,
tremor
Tulburări de vedere Foarte rare: conjuctivită , hiperemie oculară , vedere înceţoşată, creşter e a
secreţiei lacrimale, edem palpebral
Tulburări cardiace Foarte rare: stop cardiac, bradicardie, tahicardie, aritmie, palpitaţii
Tulburări vasculare Foarte rare: hipertensiune arterială, vasodilataţie, paloare
Tulburări respiratorii,
toracice şi medi astinale Foarte rare: stop respirator, edem pulmonar, bronhospasm, lari ngospasm,
edem faringian, dispnee, congestie nazală, strănut, tuse, senzaţie de
uscăciune l a nivelul gâtului
Tulburări gastrointestinale Frecvente: greaţă, vărsături
Foarte rare: diar ee, durere abdominală, hipersecreţie salivară
Tulburări cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Frecvente: prurit, eritem, erupţie cutanată
Rare: urticarie , hiperhidroză
Foarte rare: eczeme , angioedem
Cu frecvenţă necunoscută : fibroză sistemică nefrogenă
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Foarte rare: crampe musculare, slăbiciune musculară, durere de spate
7
Aparate Sisteme Organe Frecvenţa: reacţie adversă
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Frecvente: senzaţie de cald, sen zaţie de rece, durere la nivelul loc ului de
injectare
Foarte rare: stare generală de rău , durere toracică, disconfort toracic, febră,
frisoane, edem facial, astenie, disconfort la nivelul locului de injectare ,
reacţie la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare,
ex travazare la nivelul locului de injectare, inflamaţie la nivelul locului de
administrare (în caz de extravazare), necroză la nivelul locului de
administrare ( în caz de extravazare), flebită superficială
Investigaţii Foarte rare: scădere a nivelului de oxigen în sânge
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la administrarea altor substanţe de contrast administrate
intravenos pentru IRM. Este posibil ca acestea să apară şi în timpul administrării de acid gadoteric.
Aparate Sisteme Organe Reacţie adversă
Tulburări hematologice şi ale
sistemului limfatic Hemoliză
Tulburări psihiatrice Confuzie
Tulburări oculare Pierdere tranzitorie a vederii, durere oculară
Tulburări auditive şi
vestibulare
Tinitus, durere la nivelul urechii
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Astm bronşic
Tulburări gastrointestinale Xerostomie
Tulburări cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Dermatită buloasă
Investigaţii Prelungire a intervalului PR pe electrocardiogram ă, creştere a
concentraţiei plasmatice de fier, creştere a bilirubine miei, creştere a
concentraţiei plasmatice de feritină, rezultate anormale ale testelor
hepatice
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Incontinenţă urinară, necroză tubulară renală, insuficienţă renală acută
Reacţii adverse la copii
Reacţiile adverse legate de administrarea acidului gadoteric sunt mai puţin frecvente la copii. Frecvenţa
acestor evenimente este identică cu frecvenţa evenimentelor raportate la adulţi (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspec tate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice re acţie adversă suspectată prin intermediul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale, Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucure şti 011478-
RO , Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497, e -mail:
a dr@anm.ro.
8
4.9 Supradozaj
Acidul gadoteric poate fi eliminat prin hemodializă. Cu toate acestea nu există dovezi că hemodializa este
potrivită pentru prevenirea fibrozei sistemice nefrogene.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinami ce
Clasificare ATC
Grupa farmacoterapeutică : medii de contrast pentru rezonanţă magnetică , codul ATC: V08CA02 (acid
gadoteric)
Acidul g adoteric este un mediu de contrast paramagnetic pentru imagistica prin rezonanţă magnetică.
Efectul de îmbunătăţire a contrastului este mediat de acidul gadoteric, care este un complex ionic
gadoliniu, compus din oxid de gadoliniu şi acid tetraacetic 1,4,7,10,N,N',N'',N''' -tetraazaciclododecan
(DOTA) şi sub formă de sare de meglumină.
Efectul paramagnetic (relaxivitatea) este determinat prin efectul asupra timpului de relaxare spin -mediu
(T1) de aproximativ 3,4 mmol
- 1.l.sec-1 şi de timpul de relaxare spin- spin (T2) de aproximativ 4,27 mmol-
1
.l.sec- 1.
Acidul gadoteric nu traversează bariera hematoencefalică intactă şi , în consecinţă , nu se acum ulează în
ţesutul cerebral normal sau în leziuni , dacă bariera hematoencefalică este intactă.
Acest medicament nu are nicio activitate farmacodinamică specifică şi este inert din punct de vedere
biologic .
5.2 Proprietăţi farmacocin etice
După administrarea intravenoasă, acidul gadoteric se distribuie rapid în lichidul extracelular . Volumul de
distribuţie este de aproximativ 18 l, care este aproximativ egal cu volumul de lichid extracelular. Acidul
gadoteric nu se leagă d e proteine le plasmatice, cum este albumina serică şi nu trece prin bariera
hematoencefalică intactă .
Acidul gadoteric este eliminat rapid (89% după 6 ore , 95% după 24 ore ), sub formă nemodificată prin
rinichi, prin filtrare glomerulară . Excreţia prin materiile fecale este neglijabilă . Nu au fost detectaţi
metaboliţi hepatici, şi, pr in urmare, insuficienţa hepatică nu este un factor limitativ pentru eliminarea
acidului gadoteric . Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1,6 ore la
pacienţii cu funcţie re nală normală. La pacienţii cu insuficienţă renală, timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare a crescut la aproximativ 5 ore pentru un clearance al creatininei între 30 şi 60 ml/min şi la
aproximativ 14 ore pentru un clearance al creatin inei între 10 şi 30 ml/min.
În experimentele efectuate la animale s- a demonstrat că acidul gadoteric poate fi eliminat prin dializă .
La pacienţii cu funcţie renală normală, timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 90 de
minute. Eliminarea se face prin filtrare glomerulară, sub formă nemodificată.
Clearance-ul plasmatic este redus în cazul insuficienţei renale .
Acidul gadoteric este excretat în proporţie mică în lapte şi traversează uşor bariera placentară .
5.3 Date preclinice de siguranţ ă
9
Datele pre- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Studiile
efectuate la animale au demo nstrat o secreţie neg lijabilă de acid gadoteric în laptele matern (mai puţin de
1% din doza administrată) .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Meglumină
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa stud iilor de compatibilitate, medicam entul nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Flacon sigilat : 2 ani
S tabilitatea ch imică şi fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 48 ore la temperaturi între 21°C
şi 23°C .
Din punct de vedere microbiologic , medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat,
timpul şi condiţiile d e păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi , în mod normal ,
nu trebuie să depăşească 24 de ore la temperaturi între 2°C şi 8°C, cu ex cepţia cazului în care deschiderea
a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament n u necesită condiţii speciale pentru păstrare.
Pentru informaţii privind condiţiile de păstrare după deschidere, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
1 flacon sau 10 flacoane din sticlă tip I, închis e cu un dop din cauciuc bromobutilic, unidoză, cu
capacitatea de 10 ml (umplut e cu 5 ml sau 10 ml soluţie injectabil ă).
1 flacon sau 10 flacoane din sticlă tip I, închis e cu un dop din cauciuc bromobutilic, unidoză, cu
capacitatea de 20 ml (umplut e cu 15 ml sau 20 ml soluţie injectabil ă).
Capacele sunt realizate din aluminiu şi acoperite cu un disc din plastic.
1 flacon sau 10 flacoane din st iclă tip II, închise cu un dop din cauciuc bromobutilic, unidoză, cu
capacitatea de 60 ml (umplute cu 60 ml soluţ ie injectabilă).
Capacele sunt realizate din aluminiu şi acoperite cu un disc din plastic.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fi e comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Eticheta de urmărire trebuie lipită pe fişa pacientului pentru a permite înregistrarea corectă a subs tanţei de
contrast cu gadoliniu utilizate. De asemenea, trebuie înregistrată d oza utilizată. În fişa electronică a
pacientului trebuie înregistrate numele medicamentului , numărul lotului şi doza.
10
Orice pr odus neutilizat sau material rez idual trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale .
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Agfa HealthCare Imaging Agents GmbH
Am Coloneum 4
50829 Köln
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7007/2014/01- 10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autoriz are – Octombrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dotagita 0,5 mmol/ml so luţie injectabilă unidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie injectabilă conţine acid gadoteric 279,32 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
0,5 mmol.
5 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 1396,6 mg (sub formă de s are megluminică), echivalent cu
2,5 mmol.
10 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 2793,2 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
5 mmol.
15 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 4189,8 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
7,5 mmol.
20 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 5586,4 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
10 mmol.
60 ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 16759,2 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu
30 mmol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
Soluţie limpede, incoloră până la galben deschis, lipsită de particule vizibile, cu pH 6,9 -7,8 şi osmolaritate
900- 1700mOsm/kg
-1.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
Intensitatea contrastului în Imagistica prin Rezonanţă Magnetică (IRM) pentru o mai bună
vizualizare/delimitare :
- a leziunilor cerebrale, măduvei spinării şi a ţesuturilor adiacente,
- IRM a întregului organism, inclusiv a leziunilor ficatului, rinichilor, pancreasului, pelvisului,
plămânilor, inimii, sânilor şi sistemului musculoscheletic ,
- a stenozelor arteriale, cu excepţia celor coronare (Angiografie prin Rezonanţă Magnetică) .
4.2 Doze şi mod de admini strare
2
Doze
IRM la nivelul SNC şi coloanei vertebrale
În examinările neurologice, doza recomandată este de 0,1 mmol/kg greutate corporală, echivalent cu 0,2
ml/kg greutate corporală. În unele cazuri, după administrarea unei doze de 0,1 mmol/kg greutate co rporală
la pacienţii cu tumori cerebrale, administrarea unei d oze suplimentar e de 0,2 mmol/kg greutate corporală
poate îmbunătăţi descrierea caracteri sticilor tumorii şi poate facilita luarea deciziei terapeutice.
IRM la nivelul altor organe şi angiografi e
Doza recomandată pentru injectare intravenoasă este de 0,1 mmol/kg greutate corporală (adică 0,2 ml/kg
greutate corporală) pentru a asigura un contr ast adecvat pentru diagnostic.
Angiografie: în situaţii excepţionale (de exemplu eş ecul de a obţine imag ini concludente ale unui teritoriu
vascular întins), poate fi justificată administrarea injectabilă consecutivă a unei a doua doze de 0,1
mmol/kg greutate corporală , echivalent cu 0,2 ml/kg greutate corporală . Cu toate acestea, dacă înainte de a
î ncepe ang iografia este anticipată utilizarea a 2 doze consecutive de Dotagita , poate fi eficace utilizarea a
0,05 mmol/kg greutate corporală, echivalent cu 0,1 ml/kg greutate corporală pentru fiecare doză, în funcţie
de echipamentul de scanare disponibil.
Grupe special e de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată se recomandă doza pentru adulţi (RFG ≥ 30
ml/min/1, 73m2).
Dotagita trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă renală severă (RFG < 30ml /min/1,73 m2) sau
pacienţilor în perioada perioperatorie a transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a raportului
risc/beneficiu şi numai dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi nu sunt disponibile prin IRM
fără substanţă de contrast (vezi pct. 4.4) . Dacă este necesară utilizarea Dotagita, doza nu trebuie să
depăşească 0, 1 mmol/kg greutate corporală . Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul unei
examinări . Din cauza lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiil e cu Dotagita nu trebuie
repetate decât dacă intervalul dintre injectări este de cel puţin 7 zile.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei. Se recomandă prudenţă la vârstnici (vezi pct. 4.4).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La aceşti pacienţi se recomandă doza de la adult. Se recomandă prudenţă, în special în cazul perioadei
perioperatorii a transplantului hepatic (vezi mai sus informaţiile despre pacienţii cu insuficienţă renală).
Copii şi adolescenţi
Doza maxim recomandată de acid gadoteric este de 0,1 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie utilizată
mai mult de o doză în timpul unei examinări.
Deoarece funcţia renală este imatură la nou -născuţii cu vârsta de 4 săptămâni şi sugari i cu vârsta până la 1
an, Dotagita trebuie utilizat la aceşti paci enţi numai după o atentă evaluare şi la o doză care nu depăşeşte
0,1 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie administrată mai mult de o doză în timpul unei examinări . Din
cauza lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiile cu Dotagita nu t rebuie repetate decât în
cazul în care intervalul dintre injectări este de cel puţin 7 zile.
Angiografie
Nu este recomandată utilizarea pentru angiografie la copiii şi adolescenţii cu vârsta mai mică de 18 ani din
cauza datelor insuficiente privind eficac itatea şi siguranţa.
M od de administrare
Medicamentul este indicat numai pentru administrare intravenoasă .
3
Viteza de perfuzare : 3-5 ml /min ( pentru procedurile angiografice pot fi utilizate viteze mai mari de
perfuzare de până la 120 ml/min, respectiv 2 ml/sec).
Imagine optimă : timp de 45 minute după injectare .
Secvenţa optimă de contrast : T1-ponderate .
D acă este posibil, a dministrarea intravasculară a mediilor de contrast trebuie efectuată în timp ce pacientul
stă în decubit dorsal .
După administrar e, pacientul trebuie ţinut sub observaţie cel puţin o jumătate de oră, deoarece experienţa a
demonstrat că majoritatea reacţiilor adverse apar în acest interval.
Se pregăteşte o seringă cu ac. Se îndepărtează discul din plastic. După curăţarea dopului cu un tampon
înmuiat în alcool se puncţionează capacul flaconului cu acul seringii. Se extrage cantitatea de medicament
necesară pentru examinare şi se injectează intravenos .
Fiecare flacon este pentru utilizare la un singur pacient . Orice conţinut neutilizat la un pacient în timpul
unei examinări trebuie eliminat .
Soluţia in jectabilă trebuie inspectată viz ual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluţiile limpezi,
lipsite de particule vizibile .
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acid ga doteric, meglumină sau la orice alte me dicamente care conţin gadoliniu.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
A se administra numai pe cale intravenoasă.
Acidul gadoteric nu trebuie administrat sub formă de injecţie subarahnoidiană ( sau epidurală).
Trebuie luate măsurile de precauţie uzuale pentru examinarea IRM, cum sunt excluderea pacienţilor cu
pacemaker, pense vasculare feromagnetice, pompe de perfuzie, stimulator pentru nervi, implanturi
cohleare sau corpi străini metalici suspec taţi, în special la nivelul ochiului.
Hipersensibilitate
• Similar altor medii de contrast care conţin gadoliniu, pot să apară reac ţii de hipersensibilitate, care
pot pune viaţa în pericol (vezi pct. 4.8). Reacţiile de sensibilitate pot fi fie alergice ( descrise ca
reacţii anafilactice atunci când sunt grave), fie non- alergice. Ele pot fi fie imediate (mai puţin de
60 de minute), fie tardive (până la 7 zile). Reacţiile anafilactice pot să apară imediat şi pot fi
letale . Ele sunt independente de doză, pot să apară ch iar după prima doză administrată şi pot fi
adesea neprevăzute.
• Întotdeauna există un risc de hipersensibilitate legat de doza administrată.
• Pacienţii care au prezentat deja reacţ ii în timpul administrării anterioare a unui mediu de contrast
care co nţine gadoliniu prezintă un risc crescut de a avea o altă reacţie după administrarea aceluiaşi
medicament sau a altor medicamente şi, de aceea, sunt consideraţi cu risc ridicat .
• Injecţia cu acid gadoteric poate agrava simptomele existente de astm bronşic. La pacienţii cu astm
bronşic netratat, decizia de a administra acid gadoteric trebuie luată după o evaluare atentă a
raportului risc/beneficiu.
• După cum este cunoscut din util izarea mediilor de contrast iodate, reacţ iile de hipersensibilitate
pot fi agrav ate la pacienţii cărora li se administrează blocante beta -adr energice şi în special, la
pacienţ ii cu astm bronşic. Aceşti pacienţi pot să nu răspundă l a tratamentul standard cu beta-
agonişti al reacţ iilor de hipersensibilitate.
4
• Înainte de administrarea ori cărei substanţe de contrast, t rebuie efectuată o anamneză complet ă în
legătură cu antecedentele alergice (de exemplu alergie la fructele de mare, febra fânului,
urticarie ), sensibilitatea la mediile de contrast şi astmul bronşic, deoarece frecvenţa reacţii lor
adverse la mediile de contrast este mai mare la pacienţii cu ac este afecţiuni şi trebuie luată în
considerare premedicaţia cu antihistaminice şi/sau glucocorticoizi .
• În timpul examinării, este necesară supravegherea unui medic . Dacă apar reacţii de
hi persensibilitate, ad ministrarea mediului de contrast trebuie întreruptă imediat şi, dacă este
necesar, trebuie instituit tratamentul specific. De aceea, un acces venos trebuie menţinut pe toată
durata examinării. Pentru a permite imediat aplicarea măsurilo r de urgenţă, trebuie pregătite
medicamente adecvate (de exemplu adrenalină sau antihistaminice), un tub endotra heal şi un
aparat de respirat.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Înaintea administrării Dotagita, se recomandă verificarea funcţiei renale pentru toţi pacienţii , prin
efectuarea de teste de laborator.
Au fost raportate cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociată cu utilizarea unor substanţe de
contrast care conţin gadoliniu la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau cronică ( RFG < 30m l/min/1, 73
m
2). Pacienţii cărora li s-a efectuat un transplant hepatic prezintă un risc mai mare, deoarece incid enţa
insuficienţei renale acute este mai mare la această grupă de pacienţi. Deoarece există posibilitatea apariţiei
FSN după administrarea Dotag ita, acesta trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă renală severă sau
pacienţilor în perioada perioperatorie a transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a raportului
risc/beneficiu şi numai dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţial e şi nu sunt disponibile prin IRM
fără substanţă de contrast .
Hemodializa, efectuată la scurt timp după administrarea Dotagita, poate fi utilă la eliminarea Dotagita din
organism . Nu există dovezi care să susţină necesitatea iniţierii hemodializei pentru prevenirea sau
tratamentul FSN la pacienţii care nu fac deja hemodializă .
Vârstnici
Deoarece clearance- ul renal al acidului gadoteric poate fi modificat la vârstnici, verificarea funcţiei renale
este deosebit de importantă la pacienţii cu vârsta de 65 de ani sau peste.
Copii şi adolescen ţi
Nou-născuţi şi sugari
Deoarece funcţia renală este imatură la copii cu vârsta de 4 săptămâni şi sugari cu vârsta până la 1 an,
acidul gadoteric trebuie utilizat la aceşti pacienţi numai după o atentă evaluare de către medic.
La nou- născuţi şi sugari doza recomandată trebuie administrată manual.
În funcţie de cantitatea de acid gadoteric ce trebuie administrată sugarului, pentru a obţine cu precizie
volumul ce trebuie injectat, este indicat ă utilizarea flacoanelor cu acid gadoteric şi o seringă de unică
folosinţă cu volum mic.
Tulburări cardiovasculare
Deoarece datele obţinute până în prezent sunt limitate, la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare severe,
Dotagita trebuie administrat numai după o evaluare atentă a rap ortului risc/beneficiu.
Tulburări ale SNC
Similar altor substanţe de constrast conţinând gadoliniu, sunt necesare precauţii special e la pacienţii cu
prag convulsivant redus. Trebuie luat e măsuri de precauţie, inclusiv monitorizare atentă. Trebuie asigurat
întreg ul echipament şi medicamentele necesare pentru a contracara orice convulsie care poate apărea.
5
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost observate interacţiuni cu alte medicamente. Nu s -au efectuat studii pr ivind interacţiunile. Nu au
fost efectuate studii de interacţiune între medicamente.
Trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de medicamente:
Beta -blocante le, substanţe vasoactive, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagon işti ai
receptorilor angiotensinei II : aceste medicamente scad eficacitatea mecanismelor de compensare
cardiovasculară a tensiunii arteriale. M edicul radiolog trebuie informat înainte de injectarea gadoliniu lui,
iar echipamente le de resuscitare trebuie să fie la îndemână.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu sunt date disponibile despre utilizarea acidului gadoteric la femeile gravide. Studiile efectuate până în
prezent la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asu pra funcţiei de reproducere
(vezi pct. 5.3) . În timpul sarcinii trebuie evitată administrarea de Dotagita, cu excepţia cazului în care
starea clinică a gravidei necesită utilizarea de acid gadoteric.
Alăptarea
Mediile de contrast care conţin gadoliniu sunt excretate în laptele matern în cantităţi foarte mici (vezi pct.
5.3). În cazul administrării de doze terapeutice , nu sunt aşteptate efecte asupra sugarului, deoarece
cantitatea excretată în lapte este mică, iar absorbţia intestinală este redusă. Continua rea sau întreruperea
alăptării pentru o perioadă de 24 de ore după administrarea Dotagita, trebuie să fie alegerea medicului şi a
mamei care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost ef ectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Pacienţii din ambulatoriu, care conduc vehicule şi folosesc utilaje trebuie să aibă în vedere posibilitatea
apariţiei senzaţiei de greaţă.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiil e adverse asociate acidului gadoteric sunt în general uşoare până la moderate în intensitate şi
tranzitorii . Reacţiile adverse observate cel mai frecvent sunt senzaţie de cald , rece şi/sau durere la locul
injectării.
În timpul studiilor clinice au fost ob servate foarte frecvent (≥1/10) cefalee şi parestezii şi au fost observate
frecvent ( ≥1/100 şi <1/10) gre aţă, vărsături şi reacţii cutanate cum sunt erupţii cutanate eritematoase
tranzitorii şi prurit.
În timpul studiilor după punerea pe piaţă cele mai frecvente reacţii adverse observate după administrare a
acidului gadoteric sunt greaţă, vărsături , prurit şi reacţii de hipersensibilitate.
Dintre reacţiile de hipersensibilitate, cele mai frecvente reacţii observate sunt erupţii cutanate, care pot fi
loca lizate, extinse sau generalizate.
Aceste reacţii adverse apar cel mai adesea imediat (în timpul injectării sau în decurs de o oră de la
începerea injectării) dar uneori pot fi tardive (de la o oră până la câteva zile după injectare), în acest caz
prezentâ ndu-se sub formă de reacţii cutanate.
6
Reacţiile imediate cuprind una sau mai multe reacţii adverse, care apar simultan sau secvenţial şi care sunt
cel mai adesea reacţii cutanate, respiratorii sau cardiovasculare. Fiecare simptom este un semn de
avertizar e pentru apariţia unui şoc şi este foarte rar letal.
Au fost raportate cazuri izolate de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) la administrarea acidului gadoteric,
dintre care cele mai multe au fost la pacienţi i cărora li s -au administrat concomitent alte sub stanţe de
contrast care conţin gadoliniu (vezi pct. 4.4 ).
Reacţiile adverse prezentate în tabelul de mai jos sunt clasificate conform ASO (Aparate Sisteme Organe)
şi în funcţie de frecvenţă definită ca : foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1 000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă
necunoscută ( nu poate fi estimată din datele disponibile) . Datele prezentate sunt din studiile clinice sau
dintr -un studiu observaţional, care a inclus 82103 pacienţi.
Aparate Sisteme Organe Frecvenţa: reacţie adversă
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin frecvente : hipersensibilitate, reacţie anafilactică, reacţie
anafilactoidă
Tulburări psihiatrice Foarte rare: agitaţie, anxietate
Tulburări ale sistemului
nervos Foarte frecvente: parestezie , cefalee
Rare: disgeuzie
Foarte rare: comă , convulsii, sincopă, presincopă , ameţeală, parosmie ,
tremor
Tulburări de vedere Foarte rare: conjuctivită , hiperemie oculară , vedere înceţoşată, creşter e a
secreţiei lacrimale, edem palpebral
Tulburări cardiace Foarte rare: stop cardiac, bradicardie, tahicardie, aritmie, palpitaţii
Tulburări vasculare Foarte rare: hipertensiune arterială, vasodilataţie, paloare
Tulburări respiratorii,
toracice şi medi astinale Foarte rare: stop respirator, edem pulmonar, bronhospasm, lari ngospasm,
edem faringian, dispnee, congestie nazală, strănut, tuse, senzaţie de
uscăciune l a nivelul gâtului
Tulburări gastrointestinale Frecvente: greaţă, vărsături
Foarte rare: diar ee, durere abdominală, hipersecreţie salivară
Tulburări cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Frecvente: prurit, eritem, erupţie cutanată
Rare: urticarie , hiperhidroză
Foarte rare: eczeme , angioedem
Cu frecvenţă necunoscută : fibroză sistemică nefrogenă
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Foarte rare: crampe musculare, slăbiciune musculară, durere de spate
7
Aparate Sisteme Organe Frecvenţa: reacţie adversă
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Frecvente: senzaţie de cald, sen zaţie de rece, durere la nivelul loc ului de
injectare
Foarte rare: stare generală de rău , durere toracică, disconfort toracic, febră,
frisoane, edem facial, astenie, disconfort la nivelul locului de injectare ,
reacţie la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare,
ex travazare la nivelul locului de injectare, inflamaţie la nivelul locului de
administrare (în caz de extravazare), necroză la nivelul locului de
administrare ( în caz de extravazare), flebită superficială
Investigaţii Foarte rare: scădere a nivelului de oxigen în sânge
Următoarele reacţii adverse au fost raportate la administrarea altor substanţe de contrast administrate
intravenos pentru IRM. Este posibil ca acestea să apară şi în timpul administrării de acid gadoteric.
Aparate Sisteme Organe Reacţie adversă
Tulburări hematologice şi ale
sistemului limfatic Hemoliză
Tulburări psihiatrice Confuzie
Tulburări oculare Pierdere tranzitorie a vederii, durere oculară
Tulburări auditive şi
vestibulare
Tinitus, durere la nivelul urechii
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Astm bronşic
Tulburări gastrointestinale Xerostomie
Tulburări cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Dermatită buloasă
Investigaţii Prelungire a intervalului PR pe electrocardiogram ă, creştere a
concentraţiei plasmatice de fier, creştere a bilirubine miei, creştere a
concentraţiei plasmatice de feritină, rezultate anormale ale testelor
hepatice
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Incontinenţă urinară, necroză tubulară renală, insuficienţă renală acută
Reacţii adverse la copii
Reacţiile adverse legate de administrarea acidului gadoteric sunt mai puţin frecvente la copii. Frecvenţa
acestor evenimente este identică cu frecvenţa evenimentelor raportate la adulţi (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspec tate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice re acţie adversă suspectată prin intermediul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale, Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucure şti 011478-
RO , Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497, e -mail:
a dr@anm.ro.
8
4.9 Supradozaj
Acidul gadoteric poate fi eliminat prin hemodializă. Cu toate acestea nu există dovezi că hemodializa este
potrivită pentru prevenirea fibrozei sistemice nefrogene.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinami ce
Clasificare ATC
Grupa farmacoterapeutică : medii de contrast pentru rezonanţă magnetică , codul ATC: V08CA02 (acid
gadoteric)
Acidul g adoteric este un mediu de contrast paramagnetic pentru imagistica prin rezonanţă magnetică.
Efectul de îmbunătăţire a contrastului este mediat de acidul gadoteric, care este un complex ionic
gadoliniu, compus din oxid de gadoliniu şi acid tetraacetic 1,4,7,10,N,N',N'',N''' -tetraazaciclododecan
(DOTA) şi sub formă de sare de meglumină.
Efectul paramagnetic (relaxivitatea) este determinat prin efectul asupra timpului de relaxare spin -mediu
(T1) de aproximativ 3,4 mmol
- 1.l.sec-1 şi de timpul de relaxare spin- spin (T2) de aproximativ 4,27 mmol-
1
.l.sec- 1.
Acidul gadoteric nu traversează bariera hematoencefalică intactă şi , în consecinţă , nu se acum ulează în
ţesutul cerebral normal sau în leziuni , dacă bariera hematoencefalică este intactă.
Acest medicament nu are nicio activitate farmacodinamică specifică şi este inert din punct de vedere
biologic .
5.2 Proprietăţi farmacocin etice
După administrarea intravenoasă, acidul gadoteric se distribuie rapid în lichidul extracelular . Volumul de
distribuţie este de aproximativ 18 l, care este aproximativ egal cu volumul de lichid extracelular. Acidul
gadoteric nu se leagă d e proteine le plasmatice, cum este albumina serică şi nu trece prin bariera
hematoencefalică intactă .
Acidul gadoteric este eliminat rapid (89% după 6 ore , 95% după 24 ore ), sub formă nemodificată prin
rinichi, prin filtrare glomerulară . Excreţia prin materiile fecale este neglijabilă . Nu au fost detectaţi
metaboliţi hepatici, şi, pr in urmare, insuficienţa hepatică nu este un factor limitativ pentru eliminarea
acidului gadoteric . Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1,6 ore la
pacienţii cu funcţie re nală normală. La pacienţii cu insuficienţă renală, timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare a crescut la aproximativ 5 ore pentru un clearance al creatininei între 30 şi 60 ml/min şi la
aproximativ 14 ore pentru un clearance al creatin inei între 10 şi 30 ml/min.
În experimentele efectuate la animale s- a demonstrat că acidul gadoteric poate fi eliminat prin dializă .
La pacienţii cu funcţie renală normală, timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 90 de
minute. Eliminarea se face prin filtrare glomerulară, sub formă nemodificată.
Clearance-ul plasmatic este redus în cazul insuficienţei renale .
Acidul gadoteric este excretat în proporţie mică în lapte şi traversează uşor bariera placentară .
5.3 Date preclinice de siguranţ ă
9
Datele pre- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. Studiile
efectuate la animale au demo nstrat o secreţie neg lijabilă de acid gadoteric în laptele matern (mai puţin de
1% din doza administrată) .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Meglumină
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa stud iilor de compatibilitate, medicam entul nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Flacon sigilat : 2 ani
S tabilitatea ch imică şi fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 48 ore la temperaturi între 21°C
şi 23°C .
Din punct de vedere microbiologic , medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat,
timpul şi condiţiile d e păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi , în mod normal ,
nu trebuie să depăşească 24 de ore la temperaturi între 2°C şi 8°C, cu ex cepţia cazului în care deschiderea
a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament n u necesită condiţii speciale pentru păstrare.
Pentru informaţii privind condiţiile de păstrare după deschidere, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
1 flacon sau 10 flacoane din sticlă tip I, închis e cu un dop din cauciuc bromobutilic, unidoză, cu
capacitatea de 10 ml (umplut e cu 5 ml sau 10 ml soluţie injectabil ă).
1 flacon sau 10 flacoane din sticlă tip I, închis e cu un dop din cauciuc bromobutilic, unidoză, cu
capacitatea de 20 ml (umplut e cu 15 ml sau 20 ml soluţie injectabil ă).
Capacele sunt realizate din aluminiu şi acoperite cu un disc din plastic.
1 flacon sau 10 flacoane din st iclă tip II, închise cu un dop din cauciuc bromobutilic, unidoză, cu
capacitatea de 60 ml (umplute cu 60 ml soluţ ie injectabilă).
Capacele sunt realizate din aluminiu şi acoperite cu un disc din plastic.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fi e comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Eticheta de urmărire trebuie lipită pe fişa pacientului pentru a permite înregistrarea corectă a subs tanţei de
contrast cu gadoliniu utilizate. De asemenea, trebuie înregistrată d oza utilizată. În fişa electronică a
pacientului trebuie înregistrate numele medicamentului , numărul lotului şi doza.
10
Orice pr odus neutilizat sau material rez idual trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale .
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Agfa HealthCare Imaging Agents GmbH
Am Coloneum 4
50829 Köln
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7007/2014/01- 10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autoriz are – Octombrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
