ADVIL ULTRA FORTE 400 mg
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 7168/2014/01 -02 -03 -04 -05 -06 -07 -08- 09-10- 11-12 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
Advil Ultra Forte 400 mg capsule moi
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine ibuprofen 400 mg.
Excipient cu efect cunoscut : fiecare capsulă conţine sorbitol lichid parțial deshidratat (E 420) 114,08
mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale .
Capsule ovale, translucide, conţinând un lichid limpede, incolor, imprimate cu numărul ,,400”, cu
cer neală neagră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Advil Ultra Forte se utilizează pen tru ameliorarea durerii de intensitate redusă şi moderată, durerilor
osteoarticulare şi musculare (inclusiv tendinite, bursite, luxaţii, entorse) , precum şi a durerilor
articulare de eti ologie non- reumatică, lombalgiei, cefaleei, migrenei (tratament şi profilaxie), durerilor
reumatice, nevralgiei, algiilor dentare, dismenoreei, reducerea febrei şi pentru ameliorarea
simptomelor răcelii şi gripei.
Advil Ultra Forte este indicat la adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Pentru toate indicaţiile terapeutice:
Adulţi, vârstnici şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani:
1 capsul ă moale (400 mg) de 3 ori pe zi, după cum este nevoie.
In tervalul dintre administrări trebuie să fie de cel puţin 4- 6 ore.
Nu trebuie administra te mai mult de 3 capsule (1200 mg ) în 24 de ore.
Adolescenți cu vârsta peste 12 ani :
Dacă administrarea acestui medicament la adolescenți este necesară timp de mai mult de 3 zile sau
dacă simptomele se înrăutațesc, aceștia trebuie să se prezinte la medic.
Copii cu vârsta sub 12 ani :
2
Acest medicament nu este indicat la copii cu vârsta sub 12 ani (vez i pct. 4.3) .
Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică:
Se recomand ă precauţie în administrare la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Doza şi durata
tratamentului trebuie stabilit e pentru fiecare pacient în parte . Doza trebuie să fie cât mai mică posibil
(vezi pct. 4.4).
Advil Ultra Forte 400 mg poate fi admin istrat la pacienți i cu diabet zaharat.
Mod de administrare
Capsulele moi se înghit întregi, cu apă.
Durata administr ării
Trebuie să vă prezentaţi la medic dacă simptomele dumneavoastră se înrăutăţesc sau nu se
îmbunătăţesc după 3 zile pentru febră şi 5 zile pentru dureri.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la ibuprofen sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
A ntecedente de reacţii de hipersensibilitate (de exemplu, astm bronşic, rinită, urticarie sau edem
angioneurotic) la acid aceti lsalicilic sau alte antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS).
U lcer gastro -duodenal activ/hemoragie activă sau antecedente de ulcer gastro- duodenal
recurent/hemoragie recurentă (două sau mai multe episoade distincte de ulceraţii sau hemoragii
dovedite).
Ibuprofen nu trebuie administrat pacienţilor cu următoarele afecţiuni prezente sau în antecedente:
tulburări inflamatorii gastro -intestinale, lupus eritematos diseminat , hemoragii cerebrovasculare sau
alte hemoragii active, afecţiuni hematologice, insuficienţă hepatică severă, insuficienţă renală severă
sau insuficienţă cardiacă severă .
Ibuprofen nu trebuie administrat î nainte sau după intervenţii chirurgicale la nivelul cordului .
U ltimele 4 luni de sarcină .
Advil Ultra Forte nu trebuie administrat c opiilor cu vârsta sub 12 ani.
4.4 Atenţion ări şi precau ţii speciale pentru utilizare
Copii și adolescenți
L a adolescenți deshidratați există riscul apariției insuficienței renale . De aceea, pacienților trebuie să li
se atragă atenția asupra următorului paragraf din prospect: “Adresați -vă medicului înainte de
administrarea la adolescenți, dacă aceștia nu au băut lichide sau au pierdut lichide din cauza
vărsăturilor sau a diareei repetate.”
Advil Ultra Forte nu trebuie administrat în asociere cu alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS),
incluzând inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei.
Similar tuturor AINS şi în orice moment din timpul tratamentului au fost raportate hemoragii, ulcere
sau perforaţii gastro- intestinale, care pot evolua spre deces, însoţite sau nu de simptome de alarmare
ch iar în absența antecedentelor de evenimente gastro -intestinale grave.
AINS trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de afecțiuni gastro-intestinale (colită
ulcerativă, boală Crohn), deoarece pot determina exacer barea acestor afecţiuni (vezi pct. 4.8).
Pacienţii cu antecedente de toxicitate gastro -intestinală, în special cei vârstnici, trebuie să raporteze
orice simptome gastro -intestinale neobişnuite ( în special hemoragii gastro -intestinale), în special în
stadi ile iniţiale ale tratamentului.
La pacienţii cu antecedente de ulcer peptic , în special dacă a fost complicat cu hemoragie sau
perforaţie (vezi pct. 4.3) şi la vârstnici, riscul de hemoragii, ulcer aţii şi perforaţii gastro -intestinale este
3
mai mare odată cu creşterea dozelor de AINS. La aceşti pacienţi, tratamentul trebuie început cu doza
minimă disponibilă.
L a pacienţi i cu risc crescut de a prezenta reacții adverse, de exemplu pacienţii care urmează tratament
concomitent cu doze mici de acid acetilsalic ilic pentru efectul antiagregant plachetar sau cu alte
medicamente care pot creşte riscul de afecţiuni gastro -intestinale (vezi mai jos şi pct. 4.5) ) trebuie
avută în vedere administrarea tratamentului în asociere cu medicamente protectoare gastrice (de
e xemplu, misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni .
Sunt necesare precauţii speciale La pacienţii cărora li se administrează în asociere medicamente care
pot creşte riscul de ulcer aţii sau hemo ragii, cum sunt glucocorticoizi administrare oral ă, antic oagulante
cum este warfarina, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau m edicamente antiagregante
plachetare, cum este acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).
L a pacienţii care au sau au avut în antecedente de astm bronşic sau afecţiuni alergic e, ibuprofenul
poate determina apariţia bronhospasmului .
Ibuprofenul poate determina reacţii alergice severe în special la pacienţii cu hipersensibilitate
la acid
acetilsalicilic , incluzând eritem, erupţii și vezicule cutanate şi nu trebuie administrat la pacienţii la care
alte antiinflamatoare nesteroidiene au determinat astfel de reacţii.
Foarte rar, în asociere cu administrarea AINS au fost raportate reacţii cutanate grave, unele dintre ele
cu potențial letal, inclusiv sindrom Stevens -Johnson şi necr oză epidermică toxică (vezi pct. 4.8). S -a
observat că pacienţii prezintă un risc maxim de apariţie a acestor reacţii în faza iniţială a tratamentului:
debutul reacţiei apare în majoritatea cazurilor în cursul primei luni de tratament.
Au fost raportate c azuri de meningită aseptică la pacienții cu lupus eritematos sistemic şi unele
colagenoze (vezi pct. 4.8).
Se recomandă precauţie la pacienţii cu ciroză hepatică sau insuficienţă renală, cardiacă sau hepatică,
deoarece funcţia renală poate fi afectată. Tr ebuie administrată doza minimă eficace , iar funcţia renală
trebuie monitorizată.
Ibuprofenul poate determina hemoragii gastro-intestinale . La apariţia hematemezei, rectoragiilor sau
melenei administrarea trebuie întreruptă.
Reacţiile adverse pot fi redu se la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai
scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi riscurile cardiovasculare şi gastro -intestinale,
prezentate la pct. 4.2).
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare :
La pacien ţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară
până la moderată este necesară precauţie (discuţii cu medicul sau cu farmacistul) înainte de începerea
tratamentului, deoarece raportările au arătat că tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană,
hipertensiune arterială şi edem.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în special în doze mari
(2400 mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a
evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). În
ansamblu, studiile epidemiologice nu sugerează că dozele mici de ibuprofen (de exemplu ≤ 1200 mg
pe zi) sunt asociate cu u n risc crescut de infarct miocardic.
În cazul apariţiei tulburărilor de vedere, administrarea de ibuprofen trebuie întreruptă şi se recomandă
efectuarea unui control oftalmologic.
Vârstnicii prezintă risc crescut de consecinţe severe ale reacţiilor adver se.
4
Există dovezi care indică faptul că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza/sinteza
prostaglandinelor influențează ovulația și, de aceea, pot afecta fertilitatea la femei. Afectarea este
reversibilă și dispare după întreruperea tratamentului (vezi p ct. 4.6).
G ravidel e şi mamel e care al ăptează nu trebui e să utilizeze acest medicament (vezi pct. 4.6) .
Advil Ultra Forte conţine sorbitol (E 420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament .
4.5 Interacţ iuni cu alte medicamente ş i alte forme de interacţiune
Se recomandă precauţie la pacienţii trataţi cu oricare dintre următoarele medicamente, deoarece la unii
pacienţi au fost raportate interacţiuni:
- Alte analgezice: administrarea acidului acetilsalicilic în asociere cu alte AINS poate creşte riscul
de reacţii adverse. Administrarea acidului acetilsalicilic pentru infarct miocardic sau accident
vascular cerebral necesită precauţie deoarece ibuprofenul poate diminua efectul acidului
acetilsalici lic. Trebuie luat în considerare riscul de apariție a hemoragiilor gastro- intestinale
atunci când acidul acetilsalicilic este administrat ca antiagregant plachetar (vezi pct. 4.4).
- Anticoagulante: creşterea efectului anticoagulant. Administrarea pe termen lung a ibuprofenului
poate creşte riscul de sângerare care trebuie luat în considerare în timpul tratamentului cu
anticoagulante, de exemplu warfarină, ticlopidină (vezi pct. 4.4). Timpul de protrombină trebuie
monitorizat pe parcursul primelor săptămâni de tratament concomitent. Este posibil să fie
necesară ajustarea dozei de anticoagulant.
- Antihipertensive: reducerea efectului antihipertensiv. Ibuprofenul poate inhiba activitatea
diureticelor (diuretice de ansă şi tiazide), blocantelor beta -adrenergice şi a antihipertensivelor,
precum inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) şi a beta -blocantelor.
- Litiu: reducerea eliminării litiului. Creşterea concentraţiei plasmatice de litiu după administrarea
de ibuprofen poate fi clinic semnificati vă.
- Metotrexat: reducerea eliminării metotrexatului. Administrarea concomitentă a ibuprofenului cu
doze medii şi mari de metotrexat poate conduce la toxicitate severă şi fatală a metotrexatului.
Pacienţii cu funcţie renală alterată pot prezenta un risc adiţional de toxicitate la această
combinaţie, chiar şi cand se utilizează doze reduse de metotrexat (≤20 mg/săptămână).
- Glucocorticoizi : creşterea riscului de hemoragie gastro -intestinală şi ulceraţii.
- Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) : risc crescut de hemoragie gastro-intestinală
(vezi pct. 4.4).
- Anumite antiacide pot creşte absorbţia gastro- intestinală de ibuprofen. Aceasta are relevanţă
clinică în special în cursul tratamentului de lungă durată cu ibuprofen.
- Zidovudină: ibuprofenul poate determina prelungirea timpului de sângerare.
- Fenitoină: ibuprofenul poate creşte fracţiunea liberă de fenitoină, activă din punct de vedere
farmacologic. Pacienţii care iau ibuprofen pentru o perioadă lungă de timp trebuie monitorizaţi.
- Glicozide cardiotonice: ibuprofenul poate creşte concentraţia plasmatică a digitalei. De aceea,
concentraţia plasmatică a digitalei trebuie monitorizată la pacienţii cu probleme ale funcţiilor
renale sau ale inimii.
- Ibuprofenul poate inhiba activitatea ciclosporine i şi a trimetoprimului. Ciclosporină: risc crescut
de nefrotoxicitate (vezi pct. 4.4).
5
- Mifepristonă: AINS nu trebuie administrate timp de 8 până la 12 zile după administrarea
mifepristonei, deoarece AINS pot să îi scadă efectul.
- Diuretice: reducerea efectului diureticelor tiazidice.
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul dozelor mici de acid acetilsalicilic
asupra agregării plachetare atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent. Cu toate
acestea, deoarece info rmaţiile sunt limitate, iar extrapolările datelor ex vivo la situaţiile clinice sunt
nesigure , nu poate fi formulată o concluzie definitivă în cazul utilizării regulate a ibuprofenului şi este
puţin probabil să apară un efect relevant clinic în cazul utili zării ocazionale a ibuprofenului (vezi pct.
5.1).
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Fertilitatea
Există dovezi care indică faptul că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza/sinteza
prostaglandinelor influențează ovulația și, de aceea, pot afecta fertil itatea la femei. Afectarea este
reversibilă și dispare după întreruper ea tratamentului.
Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate afect a în sens negativ sarcina şi dezvoltarea
embrionului/fătului. Datele din studiile epidem iologice sugerează un risc crescut de avort şi de
malformaţie cardiacă după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la începutul sarcinii.
Riscul absolut de malformaţii cardiovasculare a crescut de la mai puţin de 1% până la aproximativ
1,5%. Se consideră că riscul creşte odată cu doza şi cu durata terapiei. La animale s- a arătat că
administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine are ca rezultat o pierdere crescută pre - şi
post -fecundare şi letalitate embrio -fetală. În pl us, a fost raportat ă creşterea incidenţei diferite lor
malformaţii, inclusiv cardiovasculare, la animale cărora li s -a administrat un inhibitor al sintezei de
prostaglandine în timpul perioadei organogenetice. În timpul primului şi al celui de -al doilea trimestru
de sarcină, nu trebuie administrat Advil Ultra Forte cu excepţia cazului în care este absolut necesar.
În cazul în care Advil Ultra Forte este utilizat de către o femeie care încearcă să rămână gravidă sau în
timpul primului şi al celui de -al doilea trimes tru de sarcină, doza trebuie menţinută cât mai mică
posibil, iar durata tratamentului cât mai scurtă posibil.
În timpul primului trimestru de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul la:
- toxicitate cardiopulmonară (cu închi derea prematură a ductus arteriosus şi hipertensiune pulmonară);
- disfuncţie renală, care poate evolua până la insufic ienţă renală cu oligohidramnios.
Administraţi la sfârşitul sarcinii, inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune mama şi nou-
născu tul la:
- posibila prelungirea a timpului de sângerare,
- inhibarea contracţiilor uterine având ca rezultat un travaliu întârziat sau prelungit.
În consecinţă, Advil Ultra Forte este contraindicat în ultimele 4 luni de sarcină.
Alăptarea
Ibuprofenul este excretat în laptele matern în concentraţii foarte mici; de aceea, apariţia de reacţii
adverse la sugar este foarte puţin probabilă. Alăptarea nu trebuie întreruptă dacă ibuprofenul se
administrează pe termen scurt, în dozele recomandate. Siguranţa în admi nistrarea pe termen lung nu a
fost determinată.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule ş i de a folosi utilaje
Din cauza reacţiilor adverse pe care le poate produce la nivelul sistemului nervos central (de exemplu,
tulburări de vedere, vertij, ce falee), ibuprofenul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje.
În acest caz, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să utilizeze utilaje.
6
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse prezentate în această secţiune se referă la t ratamentul de scurtă durată cu ibuprofen,
conform indicaţiilor terapeutice. În cazul tratamentului pe termen lung trebuie luată în considerare
posibilitatea de apariţie a altor reacţii adverse.
Cel mai frecvent raportate reacții adverse sunt tulburările gastro-intestinale şi manifestările cutanate.
Următoarele reacţii adverse pot fi asociate cu administrarea ibuprofenului şi sunt clasificate în funcţie
de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă, conform MedDRA . Frecvenţa este definită
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/ 10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< / 10000); cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă,
reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: agranulocitoz ă, anemie, anemie aplastică, anemie hemolitică, leucopenie,
trombocitopenie.
Tu lburări cardiace
Foarte rare: r eacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, insuficienţa
cardiacă şi angin a pectorală.
Studii clinice şi date epidemiologice au demonstrat că administrarea ibuprofenului, în special în doze
mari (2400 mg zilnic) şi tratamentul pe termen lung poate fi asociat cu o uşoară creştere a riscului
apariţiei trombozelor arteriale (cum ar fi infarctul miocardic sau atac cerebral) (vezi pct. 4.4).
Tulburări vasculare
Foarte rare: hipertensiune arterial ă.
Tulburări acustice şi vestibulare
Rare: t initus şi vertij.
Tulburări oculare
Mai puţin frecvente: tulburări vizuale (vedere anormală sau modificări ale vederii).
Tulburări gastro -intestinale
Mai puţin frecvente: dispepsie (pirozis sau indigestie), di sconfort abdominal, greaţă.
Rare: vărsături, diaree, distensie abdominală (flatulenţă), constipaţie.
Foarte rare: perforaţie gastro -intestinală, hematemeză, hemoragie gastro -intestinală, ulcer gastro-
intestinal, gastrită, colită agravată şi boală Crohn (v ezi pct. 4.4), inflamație la nivelul intestinului,
epigastralgie, melenă, stomatită ulceroasă.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare: edem, inflamaţii, edeme periferice.
Cu frecvenţă necunoscută: lipsa efectului medicamento s.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: hepatită, icter şi disfuncţii hepatice cu creşterea concentraţiilor serice ale transaminazelor
hepatice.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: hipersensibilitate ( prurit, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie, edeme), edem
angioneurotic .
Foarte rare: şoc anafilactic.
Crize de astm bronşic la persoane alergice la acid acetilsalicilic sau alte AINS.
7
Infecţii şi infestări
Foarte rare: meningită aseptică
, în special la pacienţii cu lupus eritematos d iseminat.
Investigaţii diagnostice
Foarte rare: scăderea hematocritului şi hemoglobinei.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee , somnolenţă, accident cerebrovascular .
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: tulburări psihotice şi depresie.
Foarte rar e: nervozitate .
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte rare: h ematurie, sindrom nefrotic, nefrită interstiţială, necroză papilară renală, insuficienţă
renală, proteinurie .
Tulburări respiratorii, torac ice şi mediastinale
Mai puţi n frecvente: bronhospasm , astm bronşic .
Foarte rare: dispnee, wheezing.
Afecţiuni cutanate şi ale ţ esutului subcutanat
Foarte rare: necroză epidermică toxică, dermatită buloasă, eritem polimorf, edem facial, erupţii
cutanate maculo -papul oase, purpură, sin drom Stevens -Johnson .
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionişt ii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome:
În caz de supradozaj, au fost raportate cefalee, vertij , disconfort abdominal, greaţă, vărsături, disfuncţii
hepatice, hiperpotasemie, acidoză metabolică, pierderea cunoştinţei, convulsii , insuficienţă renală,
blocaj renal, dispnee, deprimare respiratorie, somnolenţă (letargie) şi hipotensiune arterială.
Tratament :
Nu se cunoaşte nici un antidot specific. În caz de supradozaj, trebuie efectuat lavaj gastric şi corectarea
şi monitorizarea dezechilibrului hidro- electrolitic, a funcţiei renale şi a tensiunii arteriale.
5. PROPRIETĂ ŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi de acid propionic.
Codul ATC: M01AE01.
Ibuprofenul este un derivat al acidului fenilpropionic, cu acţiune analgezică, antiinflamatoar e şi
antipiretică. Este cel mai probabil ca acţiunea farmacologică a ibuprofenului să depindă de
proprietatea sa de a inhiba sinteza prostaglandinelor. Ibuprofenul creşte timpul de sângerare prin
inhibarea reversibilă a agregării trombocitelor.
8
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul dozelor mici de acid acetilsalicilic
asupra agregării plachetare atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent. Într-unul
din studii, atunci când o singură doză de ibuprofen 400 mg a fost administrată cu 8 ore înainte de sau
la 30 de minute după administrarea de acid acetilsalicilic (81 mg) într -o formă farmaceutică cu
eliberarea im ediată, a apărut o scădere a efectului acidului acetilsalicilic asupra formării
tromboxanului sau a agregării plachetare. Cu toate acestea, deoarece informaţiile sunt limítate, iar
extrapolările datelor ex vivo la situaţiile clinice sunt nesigure , nu poate fi formulată o concluzie
definitivă în cazul utilizării regulate a ibuprofenului şi este puţin probabil să apară un efect relevant
clinic în cazul utilizării ocazionale a ibuprofenului.
5.2 Propriet ăţi farmaco cinetice
Advil Ultra Forte conţine ibuprofen sol ubilizat, care este rapid absorbit după administarea orală a jeun.
După administrarea orală, ibuprofenul solubilizat (capsule moi) este rapid absorbit (T
max 35 minute),
ceea ce înseamnă că substanţa activă este absorbită de cel puţ in două ori mai rapid decât in cazul
comprimatelor (aproximativ 90 min) .
Când se administrează în timpul mesei, concentraţia plasmatică maximă se atinge după 1-2 ore.
Efectul de ameliorare a durerii durează până la 8 ore.
Studiile farmacocinetice au arătat că ibuprofenul solub ilizat (400 mg) asigură o instalare mai rapidă a
efectului terapeutic, o ameliorare mai rapidă a durerii, precum şi eficacitate globală superioară
comparativ cu paracetamolul (1000 mg) şi cu placebo pentru episoadele de cefalee de tip tensional şi
dureril e dentare.
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 99%. După administrarea unei doze orale, 75-
85% din ibuprofenul administrat este excretat prin urină în primele 24 de ore (în special sub forma a
doi metaboliţi), cantitatea rămasă fiind elim inată prin scaun după excreţia biliară. Excreţia este
completă în 24 ore.
Timpul de înjumătăţire este de aproximativ 2 ore.
Într -un număr limitat de studii, ibuprofenul apare în laptele matern în concentraţii foarte reduse.
Într -un studiu randomizat, dublu- orb, cu grup paralel, pe durata a 6 ore, în care 59 pacienţi au fost
trataţi cu Advil Ultra Forte pentru durere postoperatorie moderată până la severă, pacienţii care au
raportat ameliorarea semnificativă a durerii (98% dintre aceştia) au confirmat instalarea efectului
terapeutic în 10,2 minute (9,0 – 13,8 minute).
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Datele preclinice obţinute din studiile convenţionale de siguranţă farmacologică, toxicitate după doze
repetate, genotoxicitate şi potenţial cancerigen, nu au relevat un risc semnificativ pentru om. Deşi
experi mentele realizate pe animale nu au demonstrat efecte teratogene, utilizarea ibuprofenului în
timpul sarcinii va fi evitată, dacă este posibil.
Efecte preclinice au fost observate numai după expunerea la doze considerate excesive faţă de dozele
maxime recomandate la om, având o semnificaţie redusă pentru utilizarea clinică.
6. PROPRIETĂ ŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Conţinutul capsulei :
Macrogol 600
H idroxid de potasiu 50%
, constituit din:
- hidroxi d de potasiu
9
-apă purificată
Capsulă :
Gelatină 170 Bloom
S orbi tol lichid parţial deshidratat
Apă purificată
Materiale de imprimare:
Cerneală neagră care conţine:
- Alcool SDA 35A (amestec de etanol şi acetat de etil)
- Propilenglicol (E1520)
- Oxid negru de fer (E172)
- Acetoftalat de polivinil (PVAP)
- Apă purificată
- Alcool izopropilic
- Macrogol 400
- Hidroxid de amoniu (28%)
Aditivi tehnologici :
Azot
Lecitină 4,5% în trigliceride cu lanţ mediu
Soluţie etanolică de Phosal:
- Phosal
- Etanol
- Alcool izopropilic
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru p ăstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
B listere din PVC/PE/PVdC alb e, opac e ş i folie din Al: cutie de c arton conţinând 1 blister a 2 capsule
moi; cutie de carton conținând 1 blister a 4 capsule moi; cutie de carton conținând 1 blister a 6 capsule
moi; cutie de carton conținând 1 blister a 8 capsule moi; cutie de carton conținând 1 blister a 10
capsule moi; cutie de carton conținând 2 blistere a 6 capsule moi .
B listere din PVC/PE/PVdC albe, opac e ş i folie din Al :
C utie cu 1 blister a 2 capsule moi
C utie cu 1 blister a 4 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 6 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 8 capsule moi
Cut ie cu 1 blister a 10 capsule moi
Cutie cu 2 blistere a 6 capsule moi
Blistere din PVC/PVdC alb e, opac e şi folie din Al
C utie cu 1 blister a 2 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 4 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 6 capsule moi
10
Cutie cu 1 blister a 8 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 10 capsule moi
Cuti e cu 2 blistere a 6 capsule moi
Este posibil ca nu toate mărimile de a mbalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢIN ĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PFIZER CORPORATION AUSTRIA GmbH
Consumer Healthcare
Floridsdor fer Hauptstrasse 1, 1210 Viena
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7168/2 014/01-02 -03 -04 -05 -12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢI EI
Data primei autorizări: Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 7168/2014/01 -02 -03 -04 -05 -06 -07 -08- 09-10- 11-12 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
Advil Ultra Forte 400 mg capsule moi
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine ibuprofen 400 mg.
Excipient cu efect cunoscut : fiecare capsulă conţine sorbitol lichid parțial deshidratat (E 420) 114,08
mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale .
Capsule ovale, translucide, conţinând un lichid limpede, incolor, imprimate cu numărul ,,400”, cu
cer neală neagră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Advil Ultra Forte se utilizează pen tru ameliorarea durerii de intensitate redusă şi moderată, durerilor
osteoarticulare şi musculare (inclusiv tendinite, bursite, luxaţii, entorse) , precum şi a durerilor
articulare de eti ologie non- reumatică, lombalgiei, cefaleei, migrenei (tratament şi profilaxie), durerilor
reumatice, nevralgiei, algiilor dentare, dismenoreei, reducerea febrei şi pentru ameliorarea
simptomelor răcelii şi gripei.
Advil Ultra Forte este indicat la adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Pentru toate indicaţiile terapeutice:
Adulţi, vârstnici şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani:
1 capsul ă moale (400 mg) de 3 ori pe zi, după cum este nevoie.
In tervalul dintre administrări trebuie să fie de cel puţin 4- 6 ore.
Nu trebuie administra te mai mult de 3 capsule (1200 mg ) în 24 de ore.
Adolescenți cu vârsta peste 12 ani :
Dacă administrarea acestui medicament la adolescenți este necesară timp de mai mult de 3 zile sau
dacă simptomele se înrăutațesc, aceștia trebuie să se prezinte la medic.
Copii cu vârsta sub 12 ani :
2
Acest medicament nu este indicat la copii cu vârsta sub 12 ani (vez i pct. 4.3) .
Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică:
Se recomand ă precauţie în administrare la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Doza şi durata
tratamentului trebuie stabilit e pentru fiecare pacient în parte . Doza trebuie să fie cât mai mică posibil
(vezi pct. 4.4).
Advil Ultra Forte 400 mg poate fi admin istrat la pacienți i cu diabet zaharat.
Mod de administrare
Capsulele moi se înghit întregi, cu apă.
Durata administr ării
Trebuie să vă prezentaţi la medic dacă simptomele dumneavoastră se înrăutăţesc sau nu se
îmbunătăţesc după 3 zile pentru febră şi 5 zile pentru dureri.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la ibuprofen sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
A ntecedente de reacţii de hipersensibilitate (de exemplu, astm bronşic, rinită, urticarie sau edem
angioneurotic) la acid aceti lsalicilic sau alte antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS).
U lcer gastro -duodenal activ/hemoragie activă sau antecedente de ulcer gastro- duodenal
recurent/hemoragie recurentă (două sau mai multe episoade distincte de ulceraţii sau hemoragii
dovedite).
Ibuprofen nu trebuie administrat pacienţilor cu următoarele afecţiuni prezente sau în antecedente:
tulburări inflamatorii gastro -intestinale, lupus eritematos diseminat , hemoragii cerebrovasculare sau
alte hemoragii active, afecţiuni hematologice, insuficienţă hepatică severă, insuficienţă renală severă
sau insuficienţă cardiacă severă .
Ibuprofen nu trebuie administrat î nainte sau după intervenţii chirurgicale la nivelul cordului .
U ltimele 4 luni de sarcină .
Advil Ultra Forte nu trebuie administrat c opiilor cu vârsta sub 12 ani.
4.4 Atenţion ări şi precau ţii speciale pentru utilizare
Copii și adolescenți
L a adolescenți deshidratați există riscul apariției insuficienței renale . De aceea, pacienților trebuie să li
se atragă atenția asupra următorului paragraf din prospect: “Adresați -vă medicului înainte de
administrarea la adolescenți, dacă aceștia nu au băut lichide sau au pierdut lichide din cauza
vărsăturilor sau a diareei repetate.”
Advil Ultra Forte nu trebuie administrat în asociere cu alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS),
incluzând inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei.
Similar tuturor AINS şi în orice moment din timpul tratamentului au fost raportate hemoragii, ulcere
sau perforaţii gastro- intestinale, care pot evolua spre deces, însoţite sau nu de simptome de alarmare
ch iar în absența antecedentelor de evenimente gastro -intestinale grave.
AINS trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de afecțiuni gastro-intestinale (colită
ulcerativă, boală Crohn), deoarece pot determina exacer barea acestor afecţiuni (vezi pct. 4.8).
Pacienţii cu antecedente de toxicitate gastro -intestinală, în special cei vârstnici, trebuie să raporteze
orice simptome gastro -intestinale neobişnuite ( în special hemoragii gastro -intestinale), în special în
stadi ile iniţiale ale tratamentului.
La pacienţii cu antecedente de ulcer peptic , în special dacă a fost complicat cu hemoragie sau
perforaţie (vezi pct. 4.3) şi la vârstnici, riscul de hemoragii, ulcer aţii şi perforaţii gastro -intestinale este
3
mai mare odată cu creşterea dozelor de AINS. La aceşti pacienţi, tratamentul trebuie început cu doza
minimă disponibilă.
L a pacienţi i cu risc crescut de a prezenta reacții adverse, de exemplu pacienţii care urmează tratament
concomitent cu doze mici de acid acetilsalic ilic pentru efectul antiagregant plachetar sau cu alte
medicamente care pot creşte riscul de afecţiuni gastro -intestinale (vezi mai jos şi pct. 4.5) ) trebuie
avută în vedere administrarea tratamentului în asociere cu medicamente protectoare gastrice (de
e xemplu, misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni .
Sunt necesare precauţii speciale La pacienţii cărora li se administrează în asociere medicamente care
pot creşte riscul de ulcer aţii sau hemo ragii, cum sunt glucocorticoizi administrare oral ă, antic oagulante
cum este warfarina, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau m edicamente antiagregante
plachetare, cum este acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).
L a pacienţii care au sau au avut în antecedente de astm bronşic sau afecţiuni alergic e, ibuprofenul
poate determina apariţia bronhospasmului .
Ibuprofenul poate determina reacţii alergice severe în special la pacienţii cu hipersensibilitate
la acid
acetilsalicilic , incluzând eritem, erupţii și vezicule cutanate şi nu trebuie administrat la pacienţii la care
alte antiinflamatoare nesteroidiene au determinat astfel de reacţii.
Foarte rar, în asociere cu administrarea AINS au fost raportate reacţii cutanate grave, unele dintre ele
cu potențial letal, inclusiv sindrom Stevens -Johnson şi necr oză epidermică toxică (vezi pct. 4.8). S -a
observat că pacienţii prezintă un risc maxim de apariţie a acestor reacţii în faza iniţială a tratamentului:
debutul reacţiei apare în majoritatea cazurilor în cursul primei luni de tratament.
Au fost raportate c azuri de meningită aseptică la pacienții cu lupus eritematos sistemic şi unele
colagenoze (vezi pct. 4.8).
Se recomandă precauţie la pacienţii cu ciroză hepatică sau insuficienţă renală, cardiacă sau hepatică,
deoarece funcţia renală poate fi afectată. Tr ebuie administrată doza minimă eficace , iar funcţia renală
trebuie monitorizată.
Ibuprofenul poate determina hemoragii gastro-intestinale . La apariţia hematemezei, rectoragiilor sau
melenei administrarea trebuie întreruptă.
Reacţiile adverse pot fi redu se la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai
scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi riscurile cardiovasculare şi gastro -intestinale,
prezentate la pct. 4.2).
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare :
La pacien ţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară
până la moderată este necesară precauţie (discuţii cu medicul sau cu farmacistul) înainte de începerea
tratamentului, deoarece raportările au arătat că tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană,
hipertensiune arterială şi edem.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în special în doze mari
(2400 mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a
evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). În
ansamblu, studiile epidemiologice nu sugerează că dozele mici de ibuprofen (de exemplu ≤ 1200 mg
pe zi) sunt asociate cu u n risc crescut de infarct miocardic.
În cazul apariţiei tulburărilor de vedere, administrarea de ibuprofen trebuie întreruptă şi se recomandă
efectuarea unui control oftalmologic.
Vârstnicii prezintă risc crescut de consecinţe severe ale reacţiilor adver se.
4
Există dovezi care indică faptul că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza/sinteza
prostaglandinelor influențează ovulația și, de aceea, pot afecta fertilitatea la femei. Afectarea este
reversibilă și dispare după întreruperea tratamentului (vezi p ct. 4.6).
G ravidel e şi mamel e care al ăptează nu trebui e să utilizeze acest medicament (vezi pct. 4.6) .
Advil Ultra Forte conţine sorbitol (E 420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament .
4.5 Interacţ iuni cu alte medicamente ş i alte forme de interacţiune
Se recomandă precauţie la pacienţii trataţi cu oricare dintre următoarele medicamente, deoarece la unii
pacienţi au fost raportate interacţiuni:
- Alte analgezice: administrarea acidului acetilsalicilic în asociere cu alte AINS poate creşte riscul
de reacţii adverse. Administrarea acidului acetilsalicilic pentru infarct miocardic sau accident
vascular cerebral necesită precauţie deoarece ibuprofenul poate diminua efectul acidului
acetilsalici lic. Trebuie luat în considerare riscul de apariție a hemoragiilor gastro- intestinale
atunci când acidul acetilsalicilic este administrat ca antiagregant plachetar (vezi pct. 4.4).
- Anticoagulante: creşterea efectului anticoagulant. Administrarea pe termen lung a ibuprofenului
poate creşte riscul de sângerare care trebuie luat în considerare în timpul tratamentului cu
anticoagulante, de exemplu warfarină, ticlopidină (vezi pct. 4.4). Timpul de protrombină trebuie
monitorizat pe parcursul primelor săptămâni de tratament concomitent. Este posibil să fie
necesară ajustarea dozei de anticoagulant.
- Antihipertensive: reducerea efectului antihipertensiv. Ibuprofenul poate inhiba activitatea
diureticelor (diuretice de ansă şi tiazide), blocantelor beta -adrenergice şi a antihipertensivelor,
precum inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) şi a beta -blocantelor.
- Litiu: reducerea eliminării litiului. Creşterea concentraţiei plasmatice de litiu după administrarea
de ibuprofen poate fi clinic semnificati vă.
- Metotrexat: reducerea eliminării metotrexatului. Administrarea concomitentă a ibuprofenului cu
doze medii şi mari de metotrexat poate conduce la toxicitate severă şi fatală a metotrexatului.
Pacienţii cu funcţie renală alterată pot prezenta un risc adiţional de toxicitate la această
combinaţie, chiar şi cand se utilizează doze reduse de metotrexat (≤20 mg/săptămână).
- Glucocorticoizi : creşterea riscului de hemoragie gastro -intestinală şi ulceraţii.
- Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) : risc crescut de hemoragie gastro-intestinală
(vezi pct. 4.4).
- Anumite antiacide pot creşte absorbţia gastro- intestinală de ibuprofen. Aceasta are relevanţă
clinică în special în cursul tratamentului de lungă durată cu ibuprofen.
- Zidovudină: ibuprofenul poate determina prelungirea timpului de sângerare.
- Fenitoină: ibuprofenul poate creşte fracţiunea liberă de fenitoină, activă din punct de vedere
farmacologic. Pacienţii care iau ibuprofen pentru o perioadă lungă de timp trebuie monitorizaţi.
- Glicozide cardiotonice: ibuprofenul poate creşte concentraţia plasmatică a digitalei. De aceea,
concentraţia plasmatică a digitalei trebuie monitorizată la pacienţii cu probleme ale funcţiilor
renale sau ale inimii.
- Ibuprofenul poate inhiba activitatea ciclosporine i şi a trimetoprimului. Ciclosporină: risc crescut
de nefrotoxicitate (vezi pct. 4.4).
5
- Mifepristonă: AINS nu trebuie administrate timp de 8 până la 12 zile după administrarea
mifepristonei, deoarece AINS pot să îi scadă efectul.
- Diuretice: reducerea efectului diureticelor tiazidice.
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul dozelor mici de acid acetilsalicilic
asupra agregării plachetare atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent. Cu toate
acestea, deoarece info rmaţiile sunt limitate, iar extrapolările datelor ex vivo la situaţiile clinice sunt
nesigure , nu poate fi formulată o concluzie definitivă în cazul utilizării regulate a ibuprofenului şi este
puţin probabil să apară un efect relevant clinic în cazul utili zării ocazionale a ibuprofenului (vezi pct.
5.1).
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Fertilitatea
Există dovezi care indică faptul că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza/sinteza
prostaglandinelor influențează ovulația și, de aceea, pot afecta fertil itatea la femei. Afectarea este
reversibilă și dispare după întreruper ea tratamentului.
Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate afect a în sens negativ sarcina şi dezvoltarea
embrionului/fătului. Datele din studiile epidem iologice sugerează un risc crescut de avort şi de
malformaţie cardiacă după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la începutul sarcinii.
Riscul absolut de malformaţii cardiovasculare a crescut de la mai puţin de 1% până la aproximativ
1,5%. Se consideră că riscul creşte odată cu doza şi cu durata terapiei. La animale s- a arătat că
administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine are ca rezultat o pierdere crescută pre - şi
post -fecundare şi letalitate embrio -fetală. În pl us, a fost raportat ă creşterea incidenţei diferite lor
malformaţii, inclusiv cardiovasculare, la animale cărora li s -a administrat un inhibitor al sintezei de
prostaglandine în timpul perioadei organogenetice. În timpul primului şi al celui de -al doilea trimestru
de sarcină, nu trebuie administrat Advil Ultra Forte cu excepţia cazului în care este absolut necesar.
În cazul în care Advil Ultra Forte este utilizat de către o femeie care încearcă să rămână gravidă sau în
timpul primului şi al celui de -al doilea trimes tru de sarcină, doza trebuie menţinută cât mai mică
posibil, iar durata tratamentului cât mai scurtă posibil.
În timpul primului trimestru de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul la:
- toxicitate cardiopulmonară (cu închi derea prematură a ductus arteriosus şi hipertensiune pulmonară);
- disfuncţie renală, care poate evolua până la insufic ienţă renală cu oligohidramnios.
Administraţi la sfârşitul sarcinii, inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune mama şi nou-
născu tul la:
- posibila prelungirea a timpului de sângerare,
- inhibarea contracţiilor uterine având ca rezultat un travaliu întârziat sau prelungit.
În consecinţă, Advil Ultra Forte este contraindicat în ultimele 4 luni de sarcină.
Alăptarea
Ibuprofenul este excretat în laptele matern în concentraţii foarte mici; de aceea, apariţia de reacţii
adverse la sugar este foarte puţin probabilă. Alăptarea nu trebuie întreruptă dacă ibuprofenul se
administrează pe termen scurt, în dozele recomandate. Siguranţa în admi nistrarea pe termen lung nu a
fost determinată.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule ş i de a folosi utilaje
Din cauza reacţiilor adverse pe care le poate produce la nivelul sistemului nervos central (de exemplu,
tulburări de vedere, vertij, ce falee), ibuprofenul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje.
În acest caz, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să utilizeze utilaje.
6
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse prezentate în această secţiune se referă la t ratamentul de scurtă durată cu ibuprofen,
conform indicaţiilor terapeutice. În cazul tratamentului pe termen lung trebuie luată în considerare
posibilitatea de apariţie a altor reacţii adverse.
Cel mai frecvent raportate reacții adverse sunt tulburările gastro-intestinale şi manifestările cutanate.
Următoarele reacţii adverse pot fi asociate cu administrarea ibuprofenului şi sunt clasificate în funcţie
de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă, conform MedDRA . Frecvenţa este definită
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/ 10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< / 10000); cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă,
reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: agranulocitoz ă, anemie, anemie aplastică, anemie hemolitică, leucopenie,
trombocitopenie.
Tu lburări cardiace
Foarte rare: r eacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, insuficienţa
cardiacă şi angin a pectorală.
Studii clinice şi date epidemiologice au demonstrat că administrarea ibuprofenului, în special în doze
mari (2400 mg zilnic) şi tratamentul pe termen lung poate fi asociat cu o uşoară creştere a riscului
apariţiei trombozelor arteriale (cum ar fi infarctul miocardic sau atac cerebral) (vezi pct. 4.4).
Tulburări vasculare
Foarte rare: hipertensiune arterial ă.
Tulburări acustice şi vestibulare
Rare: t initus şi vertij.
Tulburări oculare
Mai puţin frecvente: tulburări vizuale (vedere anormală sau modificări ale vederii).
Tulburări gastro -intestinale
Mai puţin frecvente: dispepsie (pirozis sau indigestie), di sconfort abdominal, greaţă.
Rare: vărsături, diaree, distensie abdominală (flatulenţă), constipaţie.
Foarte rare: perforaţie gastro -intestinală, hematemeză, hemoragie gastro -intestinală, ulcer gastro-
intestinal, gastrită, colită agravată şi boală Crohn (v ezi pct. 4.4), inflamație la nivelul intestinului,
epigastralgie, melenă, stomatită ulceroasă.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte rare: edem, inflamaţii, edeme periferice.
Cu frecvenţă necunoscută: lipsa efectului medicamento s.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: hepatită, icter şi disfuncţii hepatice cu creşterea concentraţiilor serice ale transaminazelor
hepatice.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: hipersensibilitate ( prurit, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie, edeme), edem
angioneurotic .
Foarte rare: şoc anafilactic.
Crize de astm bronşic la persoane alergice la acid acetilsalicilic sau alte AINS.
7
Infecţii şi infestări
Foarte rare: meningită aseptică
, în special la pacienţii cu lupus eritematos d iseminat.
Investigaţii diagnostice
Foarte rare: scăderea hematocritului şi hemoglobinei.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee , somnolenţă, accident cerebrovascular .
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: tulburări psihotice şi depresie.
Foarte rar e: nervozitate .
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte rare: h ematurie, sindrom nefrotic, nefrită interstiţială, necroză papilară renală, insuficienţă
renală, proteinurie .
Tulburări respiratorii, torac ice şi mediastinale
Mai puţi n frecvente: bronhospasm , astm bronşic .
Foarte rare: dispnee, wheezing.
Afecţiuni cutanate şi ale ţ esutului subcutanat
Foarte rare: necroză epidermică toxică, dermatită buloasă, eritem polimorf, edem facial, erupţii
cutanate maculo -papul oase, purpură, sin drom Stevens -Johnson .
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionişt ii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome:
În caz de supradozaj, au fost raportate cefalee, vertij , disconfort abdominal, greaţă, vărsături, disfuncţii
hepatice, hiperpotasemie, acidoză metabolică, pierderea cunoştinţei, convulsii , insuficienţă renală,
blocaj renal, dispnee, deprimare respiratorie, somnolenţă (letargie) şi hipotensiune arterială.
Tratament :
Nu se cunoaşte nici un antidot specific. În caz de supradozaj, trebuie efectuat lavaj gastric şi corectarea
şi monitorizarea dezechilibrului hidro- electrolitic, a funcţiei renale şi a tensiunii arteriale.
5. PROPRIETĂ ŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi de acid propionic.
Codul ATC: M01AE01.
Ibuprofenul este un derivat al acidului fenilpropionic, cu acţiune analgezică, antiinflamatoar e şi
antipiretică. Este cel mai probabil ca acţiunea farmacologică a ibuprofenului să depindă de
proprietatea sa de a inhiba sinteza prostaglandinelor. Ibuprofenul creşte timpul de sângerare prin
inhibarea reversibilă a agregării trombocitelor.
8
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul dozelor mici de acid acetilsalicilic
asupra agregării plachetare atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent. Într-unul
din studii, atunci când o singură doză de ibuprofen 400 mg a fost administrată cu 8 ore înainte de sau
la 30 de minute după administrarea de acid acetilsalicilic (81 mg) într -o formă farmaceutică cu
eliberarea im ediată, a apărut o scădere a efectului acidului acetilsalicilic asupra formării
tromboxanului sau a agregării plachetare. Cu toate acestea, deoarece informaţiile sunt limítate, iar
extrapolările datelor ex vivo la situaţiile clinice sunt nesigure , nu poate fi formulată o concluzie
definitivă în cazul utilizării regulate a ibuprofenului şi este puţin probabil să apară un efect relevant
clinic în cazul utilizării ocazionale a ibuprofenului.
5.2 Propriet ăţi farmaco cinetice
Advil Ultra Forte conţine ibuprofen sol ubilizat, care este rapid absorbit după administarea orală a jeun.
După administrarea orală, ibuprofenul solubilizat (capsule moi) este rapid absorbit (T
max 35 minute),
ceea ce înseamnă că substanţa activă este absorbită de cel puţ in două ori mai rapid decât in cazul
comprimatelor (aproximativ 90 min) .
Când se administrează în timpul mesei, concentraţia plasmatică maximă se atinge după 1-2 ore.
Efectul de ameliorare a durerii durează până la 8 ore.
Studiile farmacocinetice au arătat că ibuprofenul solub ilizat (400 mg) asigură o instalare mai rapidă a
efectului terapeutic, o ameliorare mai rapidă a durerii, precum şi eficacitate globală superioară
comparativ cu paracetamolul (1000 mg) şi cu placebo pentru episoadele de cefalee de tip tensional şi
dureril e dentare.
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 99%. După administrarea unei doze orale, 75-
85% din ibuprofenul administrat este excretat prin urină în primele 24 de ore (în special sub forma a
doi metaboliţi), cantitatea rămasă fiind elim inată prin scaun după excreţia biliară. Excreţia este
completă în 24 ore.
Timpul de înjumătăţire este de aproximativ 2 ore.
Într -un număr limitat de studii, ibuprofenul apare în laptele matern în concentraţii foarte reduse.
Într -un studiu randomizat, dublu- orb, cu grup paralel, pe durata a 6 ore, în care 59 pacienţi au fost
trataţi cu Advil Ultra Forte pentru durere postoperatorie moderată până la severă, pacienţii care au
raportat ameliorarea semnificativă a durerii (98% dintre aceştia) au confirmat instalarea efectului
terapeutic în 10,2 minute (9,0 – 13,8 minute).
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Datele preclinice obţinute din studiile convenţionale de siguranţă farmacologică, toxicitate după doze
repetate, genotoxicitate şi potenţial cancerigen, nu au relevat un risc semnificativ pentru om. Deşi
experi mentele realizate pe animale nu au demonstrat efecte teratogene, utilizarea ibuprofenului în
timpul sarcinii va fi evitată, dacă este posibil.
Efecte preclinice au fost observate numai după expunerea la doze considerate excesive faţă de dozele
maxime recomandate la om, având o semnificaţie redusă pentru utilizarea clinică.
6. PROPRIETĂ ŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Conţinutul capsulei :
Macrogol 600
H idroxid de potasiu 50%
, constituit din:
- hidroxi d de potasiu
9
-apă purificată
Capsulă :
Gelatină 170 Bloom
S orbi tol lichid parţial deshidratat
Apă purificată
Materiale de imprimare:
Cerneală neagră care conţine:
- Alcool SDA 35A (amestec de etanol şi acetat de etil)
- Propilenglicol (E1520)
- Oxid negru de fer (E172)
- Acetoftalat de polivinil (PVAP)
- Apă purificată
- Alcool izopropilic
- Macrogol 400
- Hidroxid de amoniu (28%)
Aditivi tehnologici :
Azot
Lecitină 4,5% în trigliceride cu lanţ mediu
Soluţie etanolică de Phosal:
- Phosal
- Etanol
- Alcool izopropilic
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru p ăstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
B listere din PVC/PE/PVdC alb e, opac e ş i folie din Al: cutie de c arton conţinând 1 blister a 2 capsule
moi; cutie de carton conținând 1 blister a 4 capsule moi; cutie de carton conținând 1 blister a 6 capsule
moi; cutie de carton conținând 1 blister a 8 capsule moi; cutie de carton conținând 1 blister a 10
capsule moi; cutie de carton conținând 2 blistere a 6 capsule moi .
B listere din PVC/PE/PVdC albe, opac e ş i folie din Al :
C utie cu 1 blister a 2 capsule moi
C utie cu 1 blister a 4 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 6 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 8 capsule moi
Cut ie cu 1 blister a 10 capsule moi
Cutie cu 2 blistere a 6 capsule moi
Blistere din PVC/PVdC alb e, opac e şi folie din Al
C utie cu 1 blister a 2 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 4 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 6 capsule moi
10
Cutie cu 1 blister a 8 capsule moi
Cutie cu 1 blister a 10 capsule moi
Cuti e cu 2 blistere a 6 capsule moi
Este posibil ca nu toate mărimile de a mbalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢIN ĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PFIZER CORPORATION AUSTRIA GmbH
Consumer Healthcare
Floridsdor fer Hauptstrasse 1, 1210 Viena
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7168/2 014/01-02 -03 -04 -05 -12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢI EI
Data primei autorizări: Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
