OCTANATE LV 200 UI/ml
Substanta activa: FACTOR VIII DE COAGULAREClasa ATC: B02BD02Forma farmaceutica: PULB+SOLV. PT. SOL. INJ.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla cu pulb. pt sol. inj. (1000 UI) si cutie cu 1 set pt. reconst. si administrare care contine:1 flac.cu 5 ml solv.,o seringa de unica folosinta,un set transfer Mix2VialTM,un ac pt. injectie tip fluture si 2 tampoane cu alcoo
Producator: OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES M.B.H. - AUSTRIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Octanate LV 200 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Octanate LV 200 UI/ml conţine o cantitate nominală de factor VIII de coagulare uman 1000 UI pe flacon.
Medicamentul conţine factor VIII de coagulare uman aproximativ 200* UI/ml atunci când este reconstituit
cu solventul furnizat ( 5 ml apă pentru preparate injectabile).
Este produs din plasm ă de la donatori umani.
Med icamentul conţine aproximativ ≤ 120 UI/ml factor von Willebrand (FvW:RCo).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Sodiu p ână la 1,75 mmol (40 mg) pentru fiecare doză
Concentraţia de sodiu după reconstituire: 250 – 35 0 mmol/l
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
*Potenţa (UI) este determinată utilizând testul cromogenic al Farmacopeei Europene.
Activitatea specifică a Octanate LV este ≥100 UI/mg proteină.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulbere de culoare albă sau galben pal sau substanţă solidă, friabilă.
Solventul este un lichid limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII de
coagulare).
Acest medicament nu conţine factor von Willebrand în cantităţi eficace din punct de vedere farmacologic
şi, prin urmare, nu este indicat în boala von Willebrand.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei.
2
Doze
Doz ele recomandate şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII de
coagulare, de localizarea şi intensitatea sângerării precum şi de starea clinică a pacientului.
Numărul de unităţi de factor VIII de coagulare administrate este exprimat în Unităţi Internaţionale (UI) ,
care sunt conform cu standardul curent OMS pentru medicamente care conţin factor VIII de coagulare .
Activitatea plasmatică a factorului VIII de coagulare este exprimată fie procentual (prin comparaţie cu
plasma umană normală), fie în Unităţi Internaţionale (prin comparaţie cu un Standard Internaţional pentru
factorul VIII de coagulare plasmatic).
O unitate internaţională ( UI) de activitate a factorului VI II de coagulare este echivalentul cantităţii de
factor VIII de coagulare conţinut într-un ml de plasmă umană normală. Calcularea dozei necesare de
factor VIII de coagulare se bazează pe observaţia experimentală conform căreia administrarea a 1 UI de
factor VIII de coagulare pe kg corp determină creşterea activităţii factorului VIII de coagulare plasmatic
cu 1,5% până la 2% din activitatea normală. Dozele necesare se stabilesc utilizând următoarea formulă de
calcul:
Numărul de UI necesare = Greutatea (kg) x creşterea dorită factorului VIII de coagulare (%)
(UI/dl) x 0,5
Doza administrată şi frecvenţa administrării trebuie ajustate întotdeauna în funcţie de eficacitatea clinică ,
pentru fiecare pacient în parte.
În cazul următoarelor evenimente hemoragice, nivelul de activitate a factorului VIII de coagulare nu
trebuie să scadă sub valorile date ale nivelului de activitate plasmatică ( exprimate în % din activitatea
normală) , în intervalul de timp corespunzător. Da tele din tabelul următor pot fi utilizate ca referinţă pentru
stabilirea dozelor în episoadele de sângerare şi intervenţiile chirurgicale
Intensitatea hemoragiei/
Tipul procedurii chirurgicale
Nivelul de activitate a
factorului VIII de
coagulare necesar (%)
(UI/dl)
Frecvenţa de administrare a
dozelor (ore)/
Durata tratamentului (zile)
Hemoragie
Hemartroză incipientă,
sângerare musculară sau la
nivelul cavităţii bucale
20-40 Se repetă la intervale de 12
până la 24 ore. Cel puţin 1 zi,
până la oprirea episodului
hemoragic, indicată prin
dispariţia durerii sau
vindecare.
Hemartroză mai extinsă,
sângerare musculară sau
hematom
30-60 Se repetă administrarea la
intervale de 12 până la 24 ore,
timp de 3 până la 4 zile sau
mai mult, până la dispariţia
durerii şi a dizabilităţii.
Hemoragii care pun viaţa în
pericol
60-100 Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 ore,
până la înlăturarea riscului.
Intervenţii chirurgicale
Minore
incluzând extracţii dentare
30-60 La intervale de 24 ore, cel
puţin 1 zi, până la vindecare
3
Majore 80-100
(pre- şi
postoperator)
Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 ore,
până la vindecarea
corespunzătoare a plăgii, apoi
se continuă tratamentul timp
de cel puţin 7 zile, pentru a
menţine un nivel de activitate
a factorului VIII de coagulare
de 30%-60%
În timpul tratamentului se recomandă determinarea corespunzătoare a concentraţiilor plasmatice ale
factorului VIII de coagulare, pentru a se putea stabili doza care trebuie administrată şi frecvenţa de
administrare a injecţiilor consecutive. În special în cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este
indispensabilă monitorizarea exactă a terapiei de substituţie prin intermediul coagulogramei (activitatea
factorului VIII de coagulare plasmatic). Pacienţii pot prezenta diferenţe în ceea ce priveşte răspunsul
individual la administrarea de factor VIII de coagulare , prezentând valori diferite de recuperare in vivo şi
valori diferite ale timpului de plasmatică.
Dozele uzuale pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie A severă sunt de
20 până la 40 UI de factor VIII de coagulare pe kg corp, administrate la intervale de 2 până la 3 zile.
Copii şi adolescenti
Un studiu clinic efectuat la 15 pacienţi cu vârsta de 6 ani sau mai mică, nu a identificat nicio cerinţă
specială cu privire la schema terapeutică pentru copii.
Informaţiile clinice privind administrarea Octanate LV la pacienţi care nu au fost trataţi ant erior cu
medicamente care conţin factor VIII de coagulare sunt limitate (vezi punctul 4.8). Pacienţii trebuie
monitorizaţi pentru decelarea apariţiei anticorpilor împotriva factorului VIII de coagulare . Dacă nu se
ating valorile plasmatice anticipate ale a ctivităţii factorului VIII de coagulare sau dacă sângerarea nu este
controlată prin administrarea unei doze corespunzătoare, trebuie efectuat un test pentru a determina dacă
sunt prezenţi anticorpi împotriva factorului VIII de coagulare . La pacienţii cu ti truri mari de anticorpi,
împotriva factorului VIII de coagulare, este posibil ca tratamentul cu factor VIII de coagulare să nu fie
eficace, în acest caz fiind necesare alte opţiuni terapeutice. Abordarea terapeutică a acestor pacienţi
trebuie efectuată de către medici cu experienţă în tratamentul pacienţilor cu hemofilie. Vezi, de asemenea,
pct. 4.4.
Mod de administrare
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Medicamentul trebuie administrat pe cale intravenoasă. Se recomandă să nu se administreze cu o viteză
mai mare de 2-3 ml pe minut.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări precauţii speciale pentru utilizare
• Similar oricărui medicament cu conţinut de proteine, administrat intravenos, este posibilă apariţia de
reacţii de hipersensibilităţii de tip alergic. Medicamentul conţine cantităţi infime de proteine umane, altele
decât factorul VIII de coagulare. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la semnele precoce ale reacţiilor de
hipersensibilitate, incluzând: urticarie simplă sau generalizată, senzaţie de constricţie toracică, wheezing,
4
hipotensiune arterială şi anafilaxie. În cazul apariţiei acestor simptome, pacienţii trebuie sfătuiţi să
întrerupă imediat administrarea medicamentului şi să se adreseze medicului curant.
În caz de şoc, trebuie aplicate măsurile terapeutice în vigoare pentru tratamentul şocului.
• Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII de coagulare reprezintă o
complicaţie cunoscută în tratamentul pacienţilor cu hemofilie A. De regulă, aceşti anticorpi sunt
imunoglobuline IgG direcţionate împotriva activităţii procoa gulante a factorului VIII de coagulare şi sunt
cuantificaţi în Unităţi Bethesda (BU) pe mililitru de plasmă, utilizând testul modificat. Riscul de a
dezvolta anticorpi este corelat cu expunerea la factor VIII antihemolitic, riscul fiind maxim în primele 20
zile de expunere. Rar, anticorpii pot să apară după primele 100 zile de expunere. Pacienţii trataţi cu factor
VIII de coagulare trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea apariţiei anticorpilor prin observaţii
clinice şi teste de laborator adecvate. Vezi, de asemenea, pct. 4.8 „Reacţii adverse”.
• În literatura de specialitate au existat raportări care indică o relaţie între apariţia anticorpilor
împotriva factorului VIII de coagulare şi reacţiile alergice. Ca urmare, dacă apar reacţii alergice, pacientul
trebuie investigat pentru decelarea prezenţei anticorpilor. Pacienţii care prezintă anticorpi împotriva
factorului VIII de coagulare pot prezenta un risc crescut de anafilaxie la administrarea ulterioară de factor
VIII de coagulare. În consecinţă, conform raţionamentului medicului curant, prima administrare a
factorului VIII de coagulare trebuie efectuată sub observaţie medicală astfel încât să poată fi asigurată
asistenţa medicală în caz de reacţii alergice.
• Măsurile standard pentru prevenirea i nfecţiilor care apar ca urmare a utilizării medicamentelor
obţinute din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, screening -ul fiecărei donări şi al
rezervelor de plasmă în vederea identificării markerilor infecţioşi specifici şi includerea în procesul de
fabricaţie a etapelor eficace pentru inactivarea/eliminarea virusurilor. Cu toate acestea, atunci când se
administrează medicamente obţinute din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii
microorganismelo r infecţioase nu poate fi exclus ă în totalitate. Acest lucru este valabil şi pentru virusurile
nou apărute sau necunoscute şi alte microorganisme patogene .
• Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt HIV, VHB şi VHC şi
pentru virusul neîncapsulat VHA. Măsurile întreprinse pot avea eficacitate limitată împotriva virusurilor
neîncapsulate, cum este parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie
fetală) şi la persoanele cu imunodeficienţă sau eritropoieză crescută (de exemplu anemie hemolitică).
• La pacienţii la care se administrează în mod periodic sau repetat medicamente care conţin factor
V III de coagulare derivat din plasmă umană trebuie luată în considerare v accinarea corespunzătoare
(împotriva hepatitei A şi B).
• Se recomandă insistent ca de fiecare dată când se administrează Octanate LV unui pacient să se
înregistreze numele pacientului şi numărul lotului medicamentului, pentru a păstra legătura între pacient şi
numărul lotului medicamentului.
• Acest medicament conţine sodiu până la 1,75 mmol (40 mg) pe doză. Acest lucru trebuie avut în
vedere la pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile .
Nu se cunosc interacţiuni ale medicamentelor care conţin factor VIII de coagulare uman cu alte
medicamente.
5
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Cu privi re la utilizarea Octanate LV la gravide nu sunt disponibile date sau datele existente sunt limitate.
Nu s -au efectuat studii la animale cu privire la efectul factorului VIII de coagulare asupra funcţiei de
reproducere.
Având în vedere incidenţa scăzută a hemofiliei A la femei, nu există experienţă privind utilizarea
factorului VIII de coagulare în timpul sarcinii şi alăptării. Ca urmare, factorul VIII de coagulare uman
trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptarii numai dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Octanate LV nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
• Reacţiile de hipersensibilitate sau alergice (care pot să includă angioedem, senzaţie de arsură şi
înţepături la nivelul locului de administrare, frisoane, hiperemie facială tranzitorie, urticarie simplă
sau generalizată, cefalee, hipotensiune ar terială, letargie, greaţă, agitaţie, tahicardie, senzaţie de
constricţie toracică, furnicături, vărsături, wheezing) au fost observate rar şi în unele cazuri pot
evolua spre anafilaxie severă (inclusiv şoc).
• În cazuri rare s- a observat febră.
• Pacienţii c u hemofilie A pot dezvolta anticorpi neutralizanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII de
coagulare. Dacă apar astfel de anticorpi, răspunsul clinic la tratament va fi insuficient. În astfel de
cazuri se recomandă contactarea unui centru specializat în tratamentul hemofiliei.
Într -un studiu clinic aflat în desfăşurare la pacienţii netrataţi anterior (PNA), 3 din 39 (7,6 %) pacienţi
trataţi la nevoie cu Octanate LV au dezvoltat anticorpi neutralizanţi,cu un titru mai mare de 5 BU. Un
pacient a dezvoltat inhibitori cu un titru mai mic de 5 BU. Două cazuri ( 5,1%) au fost relevante clinic; cei
doi pacienţi au dezvoltat inhibitori care au dispărut spontan, fără modificarea dozei de Octanate LV. Toţi
inhibitorii au fost dezvoltaţi în cadr ul tratamentului la nevoie şi înaintea zilei 50 de expunere.
35 de pacienţi au avut valoarea iniţială a activităţii factorului VIII de coagulare < 1% şi 4 pacienţi au avut
valoarea iniţială a activităţii factorului VIII de coagulare ≤ 2% f. La momentul analizei intermediare, 34
de pacienţi aveau deja 20 sau mai multe zile de expunere la tratament cu Octanate LV iar 30 pacienţi
aveau 50 sau mai multe zile de expunere la tratament cu Octanate LV . Nici un inhibitor nu a fost observat
la pacienţii la care s-a efectuat profilaxie cu Octanate LV. Pe parcusul studiului, la12 pacienţi s-au efectuat
14 intervenţii chirurgicale. Perioada medie de la prima expunere a fost de 7 luni ( între 3 zile şi 67 de
luni). Numărul mediu de zile de expunere în studiul clinic a f ost de 100 (între 1 şi 553 zile).
Aparate, sisteme şi organe Rare Foarte rare
Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii de hipersensibilitate Şoc anafilactic
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare
Febră
Investigaţii diagnostice Prezenţa anticorpilor
împotriva factorilor VIII de
coagulare
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
6
Pentru informaţii suplimentare cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea microorganismelor
patogene , vezi pct. 4.4.
Raportar ea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare (a se vedea detaliile mai jos) .
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor VIII de coagulare, codul ATC: B02BD02.
Complexul factor VIII/factor von Willebrand este format din două molecule ( factorul VIII şi factorul von
Willebrand ), cu funcţii fiziologice diferite. Când este administrat sub formă de perfuz ie la un pacient cu
hemofilie, factorul VIII de coagulare se leagă de factorul von Willebrand în sânge.
Factorul VIII activat (VIIIa) acţionează ca un cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia
factorului X în factorul X activat. Factorul X activat transformă protrombina în trombină. Apoi, trombina
determină conversia fibrinogenul în fibrină, făcând posibilă formarea unui trombus.
Hemofilia A este o tulburare ereditară de coagulare a sângelui cu transmitere X -linkată, cauzată de
valorile mic i ale factorului VIII:C şi care determină sângerări profuze la nivelul articulaţiilor, muşchilor
sau organelor interne, care apar fie în mod spontan, fie ca urmare a unui traumatism accidental sau după
intervenţii chirurgicale. Cu ajutorul terapiei de substituţie , concentraţiile plasmatice ale factorului VIII de
coagulare cresc, permiţând corectarea temporară a deficitului de factor VIII precum şi a tendinţelor de
sângerare.
Octanate LV este evaluat într -un studiu clinic aflat în derulare privind terapia de inducţie a toleranţei
imune.
Într -o analiză intermediară a acestui studiu, din tre cei 69 de pacienţi trataţi cu Octanate LV, 49 de pacienţi
au finalizat studiul. La pacienţii la care inhibitorii dezvoltaţi au fost neutralizaţi cu succes, rata
sângerărilor lunare a fost semnificativ redusă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Factorul VIII de coagulare uman ( substanţa activă din compoziţia pulber ii) este un constituent normal al
plasmei umane şi acţionează asemănător factorului VIII de coagulare endogen. După injecarea
medicamentului, aproximativ două treimi până la trei sferturi din cantitatea de factor VIII de coagulare
rămâne în circulaţia sangui nă. Nivelul de activitate al factorului VIII de coagulare atins în plasmă trebuie
să fie cuprins între 80% şi 120% din activitatea estimată a factorului VIII de coagulare.
7
Activitatea plasmatică a factorului VIII scade exponenţial, în două faze. În faza i niţială, distribuţia între
compartimentul intravascular şi alte compartimente ( lichidele din organism) are loc cu un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 3 până la 6 ore. În următoarea fază, mai lentă (care reflectă,
probabil, consumul factoru lui VIII de coagulare), timpul de înjumătăţire plasmatică variază între 8 şi 20
ore, cu o medie de 12 ore. Această valoare corespunde timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
fiziologic real.
Următoarele rezultate s- au obţinut în două studii de farmacocinetică efectuate cu Octanate LV la 10,
respectiv 14 pacienţi cu hemofilie A:
Recuperare
(%/UI/kg)
ASC*normal
(% x oră/ UI/
kg)
Timp de
înjumătăţire
plasmatică
(ore)
TMR*
(ore)
Clearance
(ml/kg şi
oră)
Studiul 1, n=10
medie±DS*
2,4±0,36 45,5±17,2 14,3±4,01 19,6±6,05 2,6±1,21
Studiul 2, n=14
medie±DS*
2,4±0,25 33,4±8,50 12,6±3,03 16,6±3,73 3,2±0,88
*ASC = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
*TMR = timp mediu de remanenţă
*DS = deviaţie standard
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele toxicologice disponibile pentru tri -n- butil -fosfat (TNBF) polisorbat 80 (tween 80), reactivi cu
proprietăţi de solvent/detergent utilizaţi în metoda SD de inactivare virală în timpul procesului de
fabricaţie al Octanate LV , deşi limitate pentru cel din urmă, indică faptul că reacţiile adverse sunt puţin
probabil să apară la expunerile anticipate la om.
Chiar şi la doze care depăşesc de câteva ori doza pe kg corp recomandată la om pentru aceşti reactivi nu s-
au evidenţiat efecte toxice l a animalele de laborator. Nu a fost observat potenţial mutagen pentru niciuna
dintre cele două substanţe.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Citrat de sodiu
Clorură de sodiu
Clorură de calciu
Glicină
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
8
Se vor utiliza numai seturile de injectare/perfuzare furnizate, deoarece poate să apară eşecul tratamentului
ca urmare a adsorbţiei factorului VIII de coagulare la nivelul suprafeţelor interne a unor echipamente de
injectare/perfuzare.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat, o singură dată
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C -8°C).
A nu se congela.
A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi punctul 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
A mbalaj ul de Octanate LV conţine:
- Pulbere în flacon din sticlă (tip I) prevăzut cu dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi capsă
detaşabilă
- 5 ml solvent în flacon din sticlă (tip I) prevăzut cu dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi
capsă detaşabilă )
- O seringă de unică folosinţă, un set transfer Mix2Vial
TM, un ac pentru injecţie tip "fluture" şi 2
tampoane îmbibate în alcool medicinal.
1 flacon Octanate LV conţine factor VIII de coagulare uman 1000UI .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
• Toate i nstrucţiunile trebuie citite şi urmate cu atenţie!
• A nu se administra Octanate LV după termenul de expirare înscris pe ambalaj.
• În timpul procedurilor descrise mai jos trebuie menţinute condiţiile aseptice!
• Înainte de a fi administrat, medicamentul reconstituit trebuie examinat vizual, pentru a se asigura
faptul c ă solu ţia nu conţine particule nedizolvate şi c ă nu prezintă modificări de culoare . Soluţia
trebuie să fie limpede sau uşor perlată. A nu se utiliza soluţia dacă este tulbure sau prezintă
depuneri.
• A seu tiliza soluţia imediat după prepara re, pentru a preveni contaminarea microbiană.
• A se utiliza numai setul de perfuzare furnizat. Utilizarea altor echipamente de injectare/perfuzare
poate genera riscuri suplimentare şi eşecul tratamentului.
Instrucţiuni pentru prepararea soluţiei:
1. A nu se utiliza medicamentul direct din frigider. S olventul şi pulberea din flacoanele sigilate trebuie
lăsate să ajungă la temperatura camerei.
2. Se î nlătură capsele detaşabile al e celor două flacoane şi se şterg dopurile din cauciuc cu unul din tre
tampoanele cu alcool medicinal furnizate .
3. Mix2Vial
TM este descris în Fig.1. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plată şi se ţine ferm. Se
ia setul Mix2VialTM şi se întoarce cu partea de sus în jos. Se poziţionează adaptorul albastru al
9
Mix2VialTM deasupra flaconului cu solvent şi se apasă cu fer mitate în jos , până când acesta se fixează pe
loc , cu un clic. (Fig. 2 + 3).
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plată şi se ţine ferm. Se
menţine flaconul cu solvent cu setul Mix2VialTM ataşat şi se întoarce cu
partea de sus în jos. Se poziţionează adaptorul transparent deasupra
flaconului cu pulbere şi se apasă cu fermitate în jos până când acesta se
fixează pe loc , cu un clic(Fig. 4). Solventul va curge automat în flaconul cu
pulbere.
5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, se răsuceşte cu blândeţe, până când
medicamentul este dizolvat.
Dizolvarea este completă în mai puţin de 10 minute , la temperatura
camerei.
O uşoară spumificare poate să apară în timpul preparării. Se deşurub ează
Mix2VialTM în două părţi (Fig. 5). Spuma va dispărea .
Se î nlătur ă flaconul cu solvent gol împreună cu adaptorul albastru
Mix2VialTM.
10
Instrucţiuni pentru injectare:
Ca măsură de precauţie, frecvenţa pulsului pacientului trebuie măsurată înainte şi în timpul administrării.
În cazul în care are loc o creştere semnificativă a frecvenţei pulsului, se reduce viteza de perfuzare sau se
întrerupe tratamentul pentru un timp scurt.
1. Se a taş ează seringa la adaptorul transparent Mix2Vial
TM. Se întoarce flaconul cu partea de sus în jos şi
se ex trage soluţia în seringă (Fig. 6).
Soluţia extrasă în seringă trebuie să fie limpede sau uşor perlată.
De îndată ce soluţia a fost transferată, se ţine ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos) şi se
detaş ează seringa de Mix2Vial
TM (Fig. 7). Se înlătur ă Mix2VialTM şi flaconul gol .
2. Se c urăţă locul de injectare ales cu unul din tampoanele cu alcool medicinal furnizate .
3. Se ataş ează la seringă acul pentru injecţie tip "fluture" furnizat.
4. Se i ntroduce acul pentru injecţie în vena aleasă. Dacă se utilizează un garou pentru a face vena mai uşor
vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de iniţierea injectării Octanate LV .
Sângele nu trebuie să intre în seringă, deoarece există riscul de formare de cheaguri de sânge.
5. Se inject ează soluţia în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 2- 3 ml pe minut.
Dacă se utiliz ează mai mult de un flacon cu pulbere Octanate LV pentru un tratament, se poate utiliza din
nou acelaşi ac pentru injecţie tip "fluture" şi aceeaşi seringă. Mix2Vial
TM este doar pentru o singură
utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Ltd.,
The Zenith Building,
26 Spring Gardens
Manchester M21AB
Marea Britanie
11
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7187/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZ AŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Octanate LV 200 UI/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Octanate LV 200 UI/ml conţine o cantitate nominală de factor VIII de coagulare uman 1000 UI pe flacon.
Medicamentul conţine factor VIII de coagulare uman aproximativ 200* UI/ml atunci când este reconstituit
cu solventul furnizat ( 5 ml apă pentru preparate injectabile).
Este produs din plasm ă de la donatori umani.
Med icamentul conţine aproximativ ≤ 120 UI/ml factor von Willebrand (FvW:RCo).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Sodiu p ână la 1,75 mmol (40 mg) pentru fiecare doză
Concentraţia de sodiu după reconstituire: 250 – 35 0 mmol/l
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
*Potenţa (UI) este determinată utilizând testul cromogenic al Farmacopeei Europene.
Activitatea specifică a Octanate LV este ≥100 UI/mg proteină.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulbere de culoare albă sau galben pal sau substanţă solidă, friabilă.
Solventul este un lichid limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII de
coagulare).
Acest medicament nu conţine factor von Willebrand în cantităţi eficace din punct de vedere farmacologic
şi, prin urmare, nu este indicat în boala von Willebrand.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei.
2
Doze
Doz ele recomandate şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII de
coagulare, de localizarea şi intensitatea sângerării precum şi de starea clinică a pacientului.
Numărul de unităţi de factor VIII de coagulare administrate este exprimat în Unităţi Internaţionale (UI) ,
care sunt conform cu standardul curent OMS pentru medicamente care conţin factor VIII de coagulare .
Activitatea plasmatică a factorului VIII de coagulare este exprimată fie procentual (prin comparaţie cu
plasma umană normală), fie în Unităţi Internaţionale (prin comparaţie cu un Standard Internaţional pentru
factorul VIII de coagulare plasmatic).
O unitate internaţională ( UI) de activitate a factorului VI II de coagulare este echivalentul cantităţii de
factor VIII de coagulare conţinut într-un ml de plasmă umană normală. Calcularea dozei necesare de
factor VIII de coagulare se bazează pe observaţia experimentală conform căreia administrarea a 1 UI de
factor VIII de coagulare pe kg corp determină creşterea activităţii factorului VIII de coagulare plasmatic
cu 1,5% până la 2% din activitatea normală. Dozele necesare se stabilesc utilizând următoarea formulă de
calcul:
Numărul de UI necesare = Greutatea (kg) x creşterea dorită factorului VIII de coagulare (%)
(UI/dl) x 0,5
Doza administrată şi frecvenţa administrării trebuie ajustate întotdeauna în funcţie de eficacitatea clinică ,
pentru fiecare pacient în parte.
În cazul următoarelor evenimente hemoragice, nivelul de activitate a factorului VIII de coagulare nu
trebuie să scadă sub valorile date ale nivelului de activitate plasmatică ( exprimate în % din activitatea
normală) , în intervalul de timp corespunzător. Da tele din tabelul următor pot fi utilizate ca referinţă pentru
stabilirea dozelor în episoadele de sângerare şi intervenţiile chirurgicale
Intensitatea hemoragiei/
Tipul procedurii chirurgicale
Nivelul de activitate a
factorului VIII de
coagulare necesar (%)
(UI/dl)
Frecvenţa de administrare a
dozelor (ore)/
Durata tratamentului (zile)
Hemoragie
Hemartroză incipientă,
sângerare musculară sau la
nivelul cavităţii bucale
20-40 Se repetă la intervale de 12
până la 24 ore. Cel puţin 1 zi,
până la oprirea episodului
hemoragic, indicată prin
dispariţia durerii sau
vindecare.
Hemartroză mai extinsă,
sângerare musculară sau
hematom
30-60 Se repetă administrarea la
intervale de 12 până la 24 ore,
timp de 3 până la 4 zile sau
mai mult, până la dispariţia
durerii şi a dizabilităţii.
Hemoragii care pun viaţa în
pericol
60-100 Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 ore,
până la înlăturarea riscului.
Intervenţii chirurgicale
Minore
incluzând extracţii dentare
30-60 La intervale de 24 ore, cel
puţin 1 zi, până la vindecare
3
Majore 80-100
(pre- şi
postoperator)
Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 ore,
până la vindecarea
corespunzătoare a plăgii, apoi
se continuă tratamentul timp
de cel puţin 7 zile, pentru a
menţine un nivel de activitate
a factorului VIII de coagulare
de 30%-60%
În timpul tratamentului se recomandă determinarea corespunzătoare a concentraţiilor plasmatice ale
factorului VIII de coagulare, pentru a se putea stabili doza care trebuie administrată şi frecvenţa de
administrare a injecţiilor consecutive. În special în cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este
indispensabilă monitorizarea exactă a terapiei de substituţie prin intermediul coagulogramei (activitatea
factorului VIII de coagulare plasmatic). Pacienţii pot prezenta diferenţe în ceea ce priveşte răspunsul
individual la administrarea de factor VIII de coagulare , prezentând valori diferite de recuperare in vivo şi
valori diferite ale timpului de plasmatică.
Dozele uzuale pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie A severă sunt de
20 până la 40 UI de factor VIII de coagulare pe kg corp, administrate la intervale de 2 până la 3 zile.
Copii şi adolescenti
Un studiu clinic efectuat la 15 pacienţi cu vârsta de 6 ani sau mai mică, nu a identificat nicio cerinţă
specială cu privire la schema terapeutică pentru copii.
Informaţiile clinice privind administrarea Octanate LV la pacienţi care nu au fost trataţi ant erior cu
medicamente care conţin factor VIII de coagulare sunt limitate (vezi punctul 4.8). Pacienţii trebuie
monitorizaţi pentru decelarea apariţiei anticorpilor împotriva factorului VIII de coagulare . Dacă nu se
ating valorile plasmatice anticipate ale a ctivităţii factorului VIII de coagulare sau dacă sângerarea nu este
controlată prin administrarea unei doze corespunzătoare, trebuie efectuat un test pentru a determina dacă
sunt prezenţi anticorpi împotriva factorului VIII de coagulare . La pacienţii cu ti truri mari de anticorpi,
împotriva factorului VIII de coagulare, este posibil ca tratamentul cu factor VIII de coagulare să nu fie
eficace, în acest caz fiind necesare alte opţiuni terapeutice. Abordarea terapeutică a acestor pacienţi
trebuie efectuată de către medici cu experienţă în tratamentul pacienţilor cu hemofilie. Vezi, de asemenea,
pct. 4.4.
Mod de administrare
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Medicamentul trebuie administrat pe cale intravenoasă. Se recomandă să nu se administreze cu o viteză
mai mare de 2-3 ml pe minut.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări precauţii speciale pentru utilizare
• Similar oricărui medicament cu conţinut de proteine, administrat intravenos, este posibilă apariţia de
reacţii de hipersensibilităţii de tip alergic. Medicamentul conţine cantităţi infime de proteine umane, altele
decât factorul VIII de coagulare. Pacienţii trebuie informaţi cu privire la semnele precoce ale reacţiilor de
hipersensibilitate, incluzând: urticarie simplă sau generalizată, senzaţie de constricţie toracică, wheezing,
4
hipotensiune arterială şi anafilaxie. În cazul apariţiei acestor simptome, pacienţii trebuie sfătuiţi să
întrerupă imediat administrarea medicamentului şi să se adreseze medicului curant.
În caz de şoc, trebuie aplicate măsurile terapeutice în vigoare pentru tratamentul şocului.
• Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII de coagulare reprezintă o
complicaţie cunoscută în tratamentul pacienţilor cu hemofilie A. De regulă, aceşti anticorpi sunt
imunoglobuline IgG direcţionate împotriva activităţii procoa gulante a factorului VIII de coagulare şi sunt
cuantificaţi în Unităţi Bethesda (BU) pe mililitru de plasmă, utilizând testul modificat. Riscul de a
dezvolta anticorpi este corelat cu expunerea la factor VIII antihemolitic, riscul fiind maxim în primele 20
zile de expunere. Rar, anticorpii pot să apară după primele 100 zile de expunere. Pacienţii trataţi cu factor
VIII de coagulare trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea apariţiei anticorpilor prin observaţii
clinice şi teste de laborator adecvate. Vezi, de asemenea, pct. 4.8 „Reacţii adverse”.
• În literatura de specialitate au existat raportări care indică o relaţie între apariţia anticorpilor
împotriva factorului VIII de coagulare şi reacţiile alergice. Ca urmare, dacă apar reacţii alergice, pacientul
trebuie investigat pentru decelarea prezenţei anticorpilor. Pacienţii care prezintă anticorpi împotriva
factorului VIII de coagulare pot prezenta un risc crescut de anafilaxie la administrarea ulterioară de factor
VIII de coagulare. În consecinţă, conform raţionamentului medicului curant, prima administrare a
factorului VIII de coagulare trebuie efectuată sub observaţie medicală astfel încât să poată fi asigurată
asistenţa medicală în caz de reacţii alergice.
• Măsurile standard pentru prevenirea i nfecţiilor care apar ca urmare a utilizării medicamentelor
obţinute din sânge sau plasmă umană includ selectarea donatorilor, screening -ul fiecărei donări şi al
rezervelor de plasmă în vederea identificării markerilor infecţioşi specifici şi includerea în procesul de
fabricaţie a etapelor eficace pentru inactivarea/eliminarea virusurilor. Cu toate acestea, atunci când se
administrează medicamente obţinute din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii
microorganismelo r infecţioase nu poate fi exclus ă în totalitate. Acest lucru este valabil şi pentru virusurile
nou apărute sau necunoscute şi alte microorganisme patogene .
• Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt HIV, VHB şi VHC şi
pentru virusul neîncapsulat VHA. Măsurile întreprinse pot avea eficacitate limitată împotriva virusurilor
neîncapsulate, cum este parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie
fetală) şi la persoanele cu imunodeficienţă sau eritropoieză crescută (de exemplu anemie hemolitică).
• La pacienţii la care se administrează în mod periodic sau repetat medicamente care conţin factor
V III de coagulare derivat din plasmă umană trebuie luată în considerare v accinarea corespunzătoare
(împotriva hepatitei A şi B).
• Se recomandă insistent ca de fiecare dată când se administrează Octanate LV unui pacient să se
înregistreze numele pacientului şi numărul lotului medicamentului, pentru a păstra legătura între pacient şi
numărul lotului medicamentului.
• Acest medicament conţine sodiu până la 1,75 mmol (40 mg) pe doză. Acest lucru trebuie avut în
vedere la pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile .
Nu se cunosc interacţiuni ale medicamentelor care conţin factor VIII de coagulare uman cu alte
medicamente.
5
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Cu privi re la utilizarea Octanate LV la gravide nu sunt disponibile date sau datele existente sunt limitate.
Nu s -au efectuat studii la animale cu privire la efectul factorului VIII de coagulare asupra funcţiei de
reproducere.
Având în vedere incidenţa scăzută a hemofiliei A la femei, nu există experienţă privind utilizarea
factorului VIII de coagulare în timpul sarcinii şi alăptării. Ca urmare, factorul VIII de coagulare uman
trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptarii numai dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Octanate LV nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
• Reacţiile de hipersensibilitate sau alergice (care pot să includă angioedem, senzaţie de arsură şi
înţepături la nivelul locului de administrare, frisoane, hiperemie facială tranzitorie, urticarie simplă
sau generalizată, cefalee, hipotensiune ar terială, letargie, greaţă, agitaţie, tahicardie, senzaţie de
constricţie toracică, furnicături, vărsături, wheezing) au fost observate rar şi în unele cazuri pot
evolua spre anafilaxie severă (inclusiv şoc).
• În cazuri rare s- a observat febră.
• Pacienţii c u hemofilie A pot dezvolta anticorpi neutralizanţi (inhibitori) împotriva factorului VIII de
coagulare. Dacă apar astfel de anticorpi, răspunsul clinic la tratament va fi insuficient. În astfel de
cazuri se recomandă contactarea unui centru specializat în tratamentul hemofiliei.
Într -un studiu clinic aflat în desfăşurare la pacienţii netrataţi anterior (PNA), 3 din 39 (7,6 %) pacienţi
trataţi la nevoie cu Octanate LV au dezvoltat anticorpi neutralizanţi,cu un titru mai mare de 5 BU. Un
pacient a dezvoltat inhibitori cu un titru mai mic de 5 BU. Două cazuri ( 5,1%) au fost relevante clinic; cei
doi pacienţi au dezvoltat inhibitori care au dispărut spontan, fără modificarea dozei de Octanate LV. Toţi
inhibitorii au fost dezvoltaţi în cadr ul tratamentului la nevoie şi înaintea zilei 50 de expunere.
35 de pacienţi au avut valoarea iniţială a activităţii factorului VIII de coagulare < 1% şi 4 pacienţi au avut
valoarea iniţială a activităţii factorului VIII de coagulare ≤ 2% f. La momentul analizei intermediare, 34
de pacienţi aveau deja 20 sau mai multe zile de expunere la tratament cu Octanate LV iar 30 pacienţi
aveau 50 sau mai multe zile de expunere la tratament cu Octanate LV . Nici un inhibitor nu a fost observat
la pacienţii la care s-a efectuat profilaxie cu Octanate LV. Pe parcusul studiului, la12 pacienţi s-au efectuat
14 intervenţii chirurgicale. Perioada medie de la prima expunere a fost de 7 luni ( între 3 zile şi 67 de
luni). Numărul mediu de zile de expunere în studiul clinic a f ost de 100 (între 1 şi 553 zile).
Aparate, sisteme şi organe Rare Foarte rare
Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii de hipersensibilitate Şoc anafilactic
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare
Febră
Investigaţii diagnostice Prezenţa anticorpilor
împotriva factorilor VIII de
coagulare
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
6
Pentru informaţii suplimentare cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea microorganismelor
patogene , vezi pct. 4.4.
Raportar ea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare (a se vedea detaliile mai jos) .
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor VIII de coagulare, codul ATC: B02BD02.
Complexul factor VIII/factor von Willebrand este format din două molecule ( factorul VIII şi factorul von
Willebrand ), cu funcţii fiziologice diferite. Când este administrat sub formă de perfuz ie la un pacient cu
hemofilie, factorul VIII de coagulare se leagă de factorul von Willebrand în sânge.
Factorul VIII activat (VIIIa) acţionează ca un cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia
factorului X în factorul X activat. Factorul X activat transformă protrombina în trombină. Apoi, trombina
determină conversia fibrinogenul în fibrină, făcând posibilă formarea unui trombus.
Hemofilia A este o tulburare ereditară de coagulare a sângelui cu transmitere X -linkată, cauzată de
valorile mic i ale factorului VIII:C şi care determină sângerări profuze la nivelul articulaţiilor, muşchilor
sau organelor interne, care apar fie în mod spontan, fie ca urmare a unui traumatism accidental sau după
intervenţii chirurgicale. Cu ajutorul terapiei de substituţie , concentraţiile plasmatice ale factorului VIII de
coagulare cresc, permiţând corectarea temporară a deficitului de factor VIII precum şi a tendinţelor de
sângerare.
Octanate LV este evaluat într -un studiu clinic aflat în derulare privind terapia de inducţie a toleranţei
imune.
Într -o analiză intermediară a acestui studiu, din tre cei 69 de pacienţi trataţi cu Octanate LV, 49 de pacienţi
au finalizat studiul. La pacienţii la care inhibitorii dezvoltaţi au fost neutralizaţi cu succes, rata
sângerărilor lunare a fost semnificativ redusă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Factorul VIII de coagulare uman ( substanţa activă din compoziţia pulber ii) este un constituent normal al
plasmei umane şi acţionează asemănător factorului VIII de coagulare endogen. După injecarea
medicamentului, aproximativ două treimi până la trei sferturi din cantitatea de factor VIII de coagulare
rămâne în circulaţia sangui nă. Nivelul de activitate al factorului VIII de coagulare atins în plasmă trebuie
să fie cuprins între 80% şi 120% din activitatea estimată a factorului VIII de coagulare.
7
Activitatea plasmatică a factorului VIII scade exponenţial, în două faze. În faza i niţială, distribuţia între
compartimentul intravascular şi alte compartimente ( lichidele din organism) are loc cu un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 3 până la 6 ore. În următoarea fază, mai lentă (care reflectă,
probabil, consumul factoru lui VIII de coagulare), timpul de înjumătăţire plasmatică variază între 8 şi 20
ore, cu o medie de 12 ore. Această valoare corespunde timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
fiziologic real.
Următoarele rezultate s- au obţinut în două studii de farmacocinetică efectuate cu Octanate LV la 10,
respectiv 14 pacienţi cu hemofilie A:
Recuperare
(%/UI/kg)
ASC*normal
(% x oră/ UI/
kg)
Timp de
înjumătăţire
plasmatică
(ore)
TMR*
(ore)
Clearance
(ml/kg şi
oră)
Studiul 1, n=10
medie±DS*
2,4±0,36 45,5±17,2 14,3±4,01 19,6±6,05 2,6±1,21
Studiul 2, n=14
medie±DS*
2,4±0,25 33,4±8,50 12,6±3,03 16,6±3,73 3,2±0,88
*ASC = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp
*TMR = timp mediu de remanenţă
*DS = deviaţie standard
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele toxicologice disponibile pentru tri -n- butil -fosfat (TNBF) polisorbat 80 (tween 80), reactivi cu
proprietăţi de solvent/detergent utilizaţi în metoda SD de inactivare virală în timpul procesului de
fabricaţie al Octanate LV , deşi limitate pentru cel din urmă, indică faptul că reacţiile adverse sunt puţin
probabil să apară la expunerile anticipate la om.
Chiar şi la doze care depăşesc de câteva ori doza pe kg corp recomandată la om pentru aceşti reactivi nu s-
au evidenţiat efecte toxice l a animalele de laborator. Nu a fost observat potenţial mutagen pentru niciuna
dintre cele două substanţe.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Citrat de sodiu
Clorură de sodiu
Clorură de calciu
Glicină
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
8
Se vor utiliza numai seturile de injectare/perfuzare furnizate, deoarece poate să apară eşecul tratamentului
ca urmare a adsorbţiei factorului VIII de coagulare la nivelul suprafeţelor interne a unor echipamente de
injectare/perfuzare.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Soluţia reconstituită trebuie utilizată imediat, o singură dată
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C -8°C).
A nu se congela.
A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi punctul 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
A mbalaj ul de Octanate LV conţine:
- Pulbere în flacon din sticlă (tip I) prevăzut cu dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi capsă
detaşabilă
- 5 ml solvent în flacon din sticlă (tip I) prevăzut cu dop (din cauciuc clorobutilic sau bromobutilic) şi
capsă detaşabilă )
- O seringă de unică folosinţă, un set transfer Mix2Vial
TM, un ac pentru injecţie tip "fluture" şi 2
tampoane îmbibate în alcool medicinal.
1 flacon Octanate LV conţine factor VIII de coagulare uman 1000UI .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
• Toate i nstrucţiunile trebuie citite şi urmate cu atenţie!
• A nu se administra Octanate LV după termenul de expirare înscris pe ambalaj.
• În timpul procedurilor descrise mai jos trebuie menţinute condiţiile aseptice!
• Înainte de a fi administrat, medicamentul reconstituit trebuie examinat vizual, pentru a se asigura
faptul c ă solu ţia nu conţine particule nedizolvate şi c ă nu prezintă modificări de culoare . Soluţia
trebuie să fie limpede sau uşor perlată. A nu se utiliza soluţia dacă este tulbure sau prezintă
depuneri.
• A seu tiliza soluţia imediat după prepara re, pentru a preveni contaminarea microbiană.
• A se utiliza numai setul de perfuzare furnizat. Utilizarea altor echipamente de injectare/perfuzare
poate genera riscuri suplimentare şi eşecul tratamentului.
Instrucţiuni pentru prepararea soluţiei:
1. A nu se utiliza medicamentul direct din frigider. S olventul şi pulberea din flacoanele sigilate trebuie
lăsate să ajungă la temperatura camerei.
2. Se î nlătură capsele detaşabile al e celor două flacoane şi se şterg dopurile din cauciuc cu unul din tre
tampoanele cu alcool medicinal furnizate .
3. Mix2Vial
TM este descris în Fig.1. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plată şi se ţine ferm. Se
ia setul Mix2VialTM şi se întoarce cu partea de sus în jos. Se poziţionează adaptorul albastru al
9
Mix2VialTM deasupra flaconului cu solvent şi se apasă cu fer mitate în jos , până când acesta se fixează pe
loc , cu un clic. (Fig. 2 + 3).
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plată şi se ţine ferm. Se
menţine flaconul cu solvent cu setul Mix2VialTM ataşat şi se întoarce cu
partea de sus în jos. Se poziţionează adaptorul transparent deasupra
flaconului cu pulbere şi se apasă cu fermitate în jos până când acesta se
fixează pe loc , cu un clic(Fig. 4). Solventul va curge automat în flaconul cu
pulbere.
5. Cu amândouă flacoanele încă ataşate, se răsuceşte cu blândeţe, până când
medicamentul este dizolvat.
Dizolvarea este completă în mai puţin de 10 minute , la temperatura
camerei.
O uşoară spumificare poate să apară în timpul preparării. Se deşurub ează
Mix2VialTM în două părţi (Fig. 5). Spuma va dispărea .
Se î nlătur ă flaconul cu solvent gol împreună cu adaptorul albastru
Mix2VialTM.
10
Instrucţiuni pentru injectare:
Ca măsură de precauţie, frecvenţa pulsului pacientului trebuie măsurată înainte şi în timpul administrării.
În cazul în care are loc o creştere semnificativă a frecvenţei pulsului, se reduce viteza de perfuzare sau se
întrerupe tratamentul pentru un timp scurt.
1. Se a taş ează seringa la adaptorul transparent Mix2Vial
TM. Se întoarce flaconul cu partea de sus în jos şi
se ex trage soluţia în seringă (Fig. 6).
Soluţia extrasă în seringă trebuie să fie limpede sau uşor perlată.
De îndată ce soluţia a fost transferată, se ţine ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos) şi se
detaş ează seringa de Mix2Vial
TM (Fig. 7). Se înlătur ă Mix2VialTM şi flaconul gol .
2. Se c urăţă locul de injectare ales cu unul din tampoanele cu alcool medicinal furnizate .
3. Se ataş ează la seringă acul pentru injecţie tip "fluture" furnizat.
4. Se i ntroduce acul pentru injecţie în vena aleasă. Dacă se utilizează un garou pentru a face vena mai uşor
vizibilă, acest garou trebuie îndepărtat înainte de iniţierea injectării Octanate LV .
Sângele nu trebuie să intre în seringă, deoarece există riscul de formare de cheaguri de sânge.
5. Se inject ează soluţia în venă cu o viteză mică, nu mai rapid de 2- 3 ml pe minut.
Dacă se utiliz ează mai mult de un flacon cu pulbere Octanate LV pentru un tratament, se poate utiliza din
nou acelaşi ac pentru injecţie tip "fluture" şi aceeaşi seringă. Mix2Vial
TM este doar pentru o singură
utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Ltd.,
The Zenith Building,
26 Spring Gardens
Manchester M21AB
Marea Britanie
11
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7187/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZ AŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
