AFLURIA
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7123/2014/01-02-03-04-05-06 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1 DENUMIREA COMENRCIALĂ A MEDICAMENTULUI
AFLURIA suspensie injectabilă, în seringă preumplută
Vaccin gripal (virion fragmentat, inactivat)
2 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Virus gripal* (inactivat cu β-propiolactonă, fragmentat) din următoarele tulpini:
A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 – tulpină similară
(A/Singapore/GP1908/2015, IVR-180A) 15 micrograme HA**
A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) – tulpină similară
(A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-263B) 15 micrograme HA**
B/Brisbane/60/2008 – tulpină similară
(B/Brisbane/46/2015, tipul sălbatic) 15 micrograme HA**
pe doza de 0,5 ml.
* cultivat pe ouă fertilizate de găină, provenite din colectivități de găini sănătoase
** hemaglutinină
Acest vaccin corespunde recomandărilor OMS (pentru emisfera nordică) și deciziei Uniunii Europene
pentru sezonul 2017/2018.
Pentru lista tuturor excpienților, vezi pct. 6.1.
AFLURIA poate conține urme reziduale din ou cum este ovalbumina și reziduuri de neomicină și
polimixină, care sunt folosite în timpul procesului de fabricație (vezi pct. 4.3).
3 FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă în seringă preumplută.
Lichid clar până la slab opac, cu un sediment care se resuspendă după agitare.
4 DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Profilaxia gripei, în special la persoanele care au un risc crescut de apariție a complicațiilor asociate.
AFLURIA este indicat la adulți, adolescenţi și copii cu vârsta peste 5 ani.
Utilizarea AFLURIA trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulți: 0,5 ml
Copii și adolescenți
2
Copii începând cu vârsta de 5 ani: 0,5 ml.
Pentru copii cu vârsta sub 9 ani, care nu au fost vaccinați anterior, trebuie administrată o a doua doză,
după un interval de cel puțin 4 săptămâni.
Mod de administrare
Imunizarea trebuie efectuată prin injectare intramusculară sau subcutanată profundă.
Pentru instrucțiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active, la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1, sau la orice
component care poate fi prezent sub formă de reziduuri, cum sunt componentele din ouă (ovalbumină,
proteine de pui de găină), neomicină, polimixină.
Imunizarea va fi amânată la pacienții cu stări febrile sau infecții acute.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Copii și adolescenți
În timpul sezonului gripal 2010 din Emisfera Sudică, s-a raportat o creștere neașteptată a cazurilor de
febră și convulsii febrile la copiii cu vârsta sub 5 ani ca urmare a vaccinării împotriva gripei sezoniere
cu acest medicament. Convulsiile febrile au fost raportate mai puțin frecvent (adică frecvența de
raportare a fost estimată a fi în intervalul ≥ 1/1000 şi < 1/100)*.
Un număr crescut de cazuri de febră a fost raportat la grupul de vârstă de la 5 la 9 ani. De aceea la
acest grup de vârstă decizia de vaccinare cu AFLURIA trebuie să se bazeze pe o analiză atentă a
potențialelor beneficii și riscuri evaluate pentru fiecare caz în parte.
Pe baza riscului crescut de convulsii febrile la copiii cu vârsta sub 5 ani, indicația acestui vaccin a fost
restrânsă numai la aldulți, adolescenţi și copii cu vârsta peste 5 ani.
(*estimată din investigațiile epidemiologice)
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, tratamentul și supravegherea medicală corespunzătoare trebuie
să fie întotdeauna disponibile în cazul unui eveniment anafilactic survenit ca urmare a administrării
vaccinului.
AFLURIA nu trebuie administrat niciodată intravascular.
Răspunsul imunologic la pacienții cu imunosupresie endogenă și iatrogenă poate fi insuficient.
Interferența cu teste serologice: vezi pct. 4.5.
4.5 Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
AFLURIA poate fi administrat concominent cu alte vaccinuri. Imunizarea trebuie efectuată în membre
diferite. Trebuie menționat faptul că, în cazul administrării concomitente cu alte vaccinuri, reacțiile
adverse pot fi amplificate.
Răspunsul immunologic poate fi diminuat dacă pacientul urmează un tratament imunosupresor.
Ca urmare a vaccinării împotriva gripei s-au observant rezultate fals positive ale testelor serologice de
detectare a anticorpilor anti-HIV1, anti-hepatită C și în special anti-HTLV1,bazate pe metoda ELISA.
Tehnica Western Blot a infirmat rezultatele fals pozitive ale testului ELISA. Reacțiile fals positive
tranzitorii pot fi determinate de prezenţa anticorpilor de tip IgM după vaccinare.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Vaccinurile gripale inactivate pot fi utilizate în toate perioadele sarcinii. Pentru al doilea și al treilea
trimestru de sarcină sunt disponibile seturi mai mari de date, comparativ cu primul trimestru; totuși,
datele despre utilizarea la nivel mondial a vaccinurilor inactivate nu indică nicio reacție adversă fetală
3
sau maternă care poate fi atribuită vaccinului. Studiile la animale realizate cu AFLURIA nu au indicat
toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
AFLURIA poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Un studiu realizat cu AFLURIA la animale nu a evidențiat reacții adverse asupra fertilității la femele
(vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
AFLURIA nu influențează sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacții adverse observate în timpul studiilor clinice
Adulți și vârstnici
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice, a fost administrată o singură doză de AFLURIA la 11104 adulți cu vârsta cuprinsă
între 18 și mai puțin de 65 de ani și la 630 vârstnici cu vârsta de 65 ani și peste și au fost colectate
informații privind siguranța. Datele clinice sunt prezentate din 3 studii clinice; două studii controlate
cu placebo la adulți (CSLCT-FLU-05-09 și CSLCT-USF-06-28) și un studiu controlat cu un
comparator la vârstnici CSLCT-USF-07-41).
Evaluarea siguranței a fost similară pentru cele trei studii. Reacții adverse locale (la locul injectării) și
sistemice au fost solicitate timp de 5 zile după vaccinare. Reacții adverse nesolicitate au fost colectate
timp de 21 zile după vaccinare.
Frecvența reacțiilor adverse solicitate locale și sistemice și a reacțiilor adverse relaționate nesolicitate
este prezentată conform clasificării Dicționarului Medical pentru Activități de Reglementare
(MedDRA) pe aparate sisteme și organe pentru adulții cu vârsta peste 18 ani (Tabel 1). În timpul
studiilor, nu au fost raportate decese cauzate de vaccin sau reacții adverse grave cauzate de vaccin.
Pentru adulți și vârstnici, cele mai frecvent raportate reacții adverse nesolicitate de-a lungul celor trei
studii au fost reactogenicitate (3,0%), cefalee (1,1%) și artralgie (1,1%).
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabel 1: Reacții adverse locale solicitate, reacții adverse sistemice solicitate și reacții adverse
nesolicitate relaționate prezentate în funcție de clasificarea MedDRA pe aparate sisteme și
organe și în funcție de categoria de frecvență la adulți cu vârsta de 18 ani și peste
Clasificarea pe
aparate, sisteme și
organe Foarte frecvente
1/10 Frecvente
1/100 și < 1/10 Mai puțin frecvente
1/1000 și < 1/100
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee a Cefalee b,c
Tulburări
gastrointestinale Greață a,b Vărsături a,b
4
Tulburări musculo-
scheletice și ale
țesutului conjunctiv Mialgie/durere
musculară
generală
a Mialgie/durere
musculară generală
b
Artralgiec
Tulburări generale
și la nivelul locului
de administrare Sensibilitate la
nivelul locului de
injectare
a,b
Durere la nivelul
locului de
injectare
a,b
Stare generală de
rău
a Eritem la nivelul
locului de injectare/
înroșire
a,b
umflare la nivelul
locului de injectare/
indurație
a,b
Frisoane/
tremurături
a,b
Pirexie/febrăa
Echimoză la nivelul
locului de injectare/
învinețire
a
Stare general de rău b
Reactogenicitatec
Pirexie/febrăb
Echimoză la nivelul
locului de injectare/
învinețire
b
Nici o reacție adversă solicitată locală sau sistemică nu a fost clasificată ca rară (1/10000, <1/1000), sau foarte
rară (<1/10000).
a Reacție adversă solicitată locală sau sistemică la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și < 65 ani. b Reacție adversă solicitată locală sau sistemică la vârstnici cu vârsta ≥ 65 ani. c Reacție adversă relaționată nesolicitată.
Copii și adolescenți
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice, AFLURIA a fost administrată la 3009 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6
luni și mai puțin de 18 ani și au fost colectate informații privind siguranța. Expunerea include 1601
copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și mai puțin de 5 ani, 756 copii cu vârsta cuprinsă între 5 ani și mai
puțin de 9 ani și 652 copii cu vârsta cuprinsă între 9 ani și mai puțin de 18 ani. Datele clinice privind
siguranța pentru AFLURIA la copii au fost evaluate în 3 studii clinice; un studiu controlat cu
comparator (CSLCT-USF-07-36) și două studii în regim deschis, necontrolate (CSLCT-USF-06-29 și
CSLCT-FLU-04-05). Copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și mai puțin de 9 ani au primit una sau două
vaccinări așa cum este determinat din istoricul vaccinărilor anterioare.
Evaluarea siguranței a fost similară pentru cele trei studii pediatrice. Reacții adverse locale (la locul
injectării) și sistemice au fost solicitate timp de 7 zile după vaccinare. Reacții adverse nesolicitate au
fost colectate timp de 30 zile după vaccinare.
La copii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani care au primit AFLURIA în studiul controlat
cu comparator, rata apariției sării generale de rău după administarea primei doze a fost de 24%
comparativ cu 13% la cei care au primit comparator, iar rata apariției diareei după cea de a doua doză
a fost de 13% comparativ cu 6% la cei care au primit comparator. În același studiu, rata de apariție a
febrei după prima doză de AFLURIA la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani a fost
16% comparativ cu 8% la copiii care au primit comparator. Rata de apariție a febrei la copiii cu vârsta
cuprinsă între 9 și mai puțin de 18 ani în urma administrării unei singure doze de AFLURIA a fost de
6% comparativ cu 4% la copiii care au primit comparator.
În timpul studiilor clinice pediatrice, eritemul a fost raportat mai frecvent la copiii cu vârsta cuprinsă
între 5 și mai puțin de 9 ani comparativ cu copiii cu vârsta cuprinsă între 9 și mai puțin de 18 ani după
administrarea unei singure doze (23% comparativ cu 17% în studiul controlat cu comparator; 24%
comparativ cu 17% în studiile în regim deschis). În contrast, cefaleea a fost raportată mai puțin
frecvent la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani comparativ cu copiii cu vârsta
cuprinsă între 9 și mai puțin de 18 ani după administrarea unei singure doze (21% comparativ cu 27%
în studiul controlat cu comparator; 16% comparativ cu 27% în studiile în regim deschis). La copiii cu
vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani, reacțiile adverse sistemice au fost raportate mai puțin
frecvent după administrarea celei de a doua doze decât după prima doză. În timpul studiilor clinice
5
pediatrice, nu au fost raportate decese cauzate de vaccin sau reacții adverse grave cauzate de vaccin, la
această grupă de vârstă.
Frecvența reacțiilor adverse solicitate locale și sistemice și a reacțiilor adverse relaționate nesolictate
este prezentată conform clasificării Dicționarului Medical pentru Activități de Reglementare
(MedDRA) pe aparate sisteme și organe și conform frecvenței (Tabel 2) pentru
copii cu vârsta de 5 ani și peste, în concordanță cu indicația de vârstă actuală pentru AFLURIA.
Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani, cele mai frecvent raportate reacții adverse
nesolicitate în timpul celor trei studii clinice au fost tuse (3,5%), infecții ale tractului respirator
superior (2,9%), rinită (2,2%) și rinoree (2.2%). Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 9 și mai puțin de
18 ani, cele mai frecvent raportate reacții adverse nesolicitate în timpul celor trei studii clinice au fost
tuse (2,8%), durere orofaringiană (2,4%) și congestie nazală (2,4%).
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Table 2: Reacții adverse locale solicitate, reacții adverse sistemice solicitate și reacții adverse
nesolicitate relaționate prezentate în funcție de clasificarea MedDRA pe aparate sisteme și
organe și în funcție de categoria de frecvență la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de
18 ani
Clasificarea pe
aparate, sisteme și
organe Foarte frecvente
1/10 Frecvente
1/100 și < 1/10
Infecţii şi infestări Infecție a tractului
respirator superiorc
Rinităc
Rinofaringităc
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee Cefaleec
Tulburări
respiratorii, toracice
şi mediastinale Tusec,d
Durere
orofaringianăc,d
Congetie nazalăc
Rinoreec
Durere faringo-
larin
gianăc
Tulburări
gastrointestinale Greață / vărsăturia
Diareea
Pierderea apetitului b
Vărsături/diareeb
dureri la nivelul
abdomenului
superior
c
Durere abdominalăc
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Mialgie/durere musculară
generală
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare Durere la nivelul locului de
injectare
Eritem la nivelul locului de
injectare /
înroșire
Stare generală de rău
a
Iritabilitateb
umflare la nivelul locului de Prurit la nivelul
locului de injectare
c
Pirexiec
Afecţiune
asemănătoare gripeic
Iritabilitatec
6
injectare / indurație
Pirexie/febră
Nici o reacție adversă solicitată locală sau sistemică nu a fost clasificată ca mai puțin frecventă (1/1000,
<1/100), rară (
1/10000, <1/1000), sau foarte rară (<1/10000). a Reacție adversă sistemică solicitată colectată în studiile CSLCT-USF-07-36 și CSLCT-USF-06-29. b Reacție advesrsă sistemică solicitată colectată în studiul CSLCT-FLU-04-05. c Reacție adversă relaționată nesolicitată la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și < 9 ani. d Reacție adversă relaționată nesolicitată la copii cu vârsta cuprinsă între 9 și < 18 ani.
Reacțiile adverse raportate din supravegherea după punerea pe piață
Următoarele reacții adverse au fost raportate în mod spontan în timpul utilizării după punerea pe piață
a AFLURIA și sunt în completarea reacțiilor adverse observate în timpul studiilor clinice. Reacțiile
adverse raportate sunt prezentate mai jos în funcție de clasificarea pe sisteme, aparate și organe:
Tulburări hematologice şi limfatice:
Trombocitopenie, limfadenopatie tranzitorie
Tulburări ale sistemului imunitar:
Reacții alergice sau de hipersensibilitate imediate, inclusiv șoc anafilactic
Tulburări ale sistemului nervos:
Nevralgie, parestezie, convulsii (inclusiv convulsii febrile), encefalomielite, nevrite sau neuropatii și
sindrom Guillain-Barré
Tulburări vasculare:
Vasculite care pot fi asociate cu disfuncţie renală tranzitorie
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Prurit, urticarie și erupție cutanată tranzitorie
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare:
Celulită și edem pe o suprafață întinsă la nivelul locului de injectare
Afecţiune asemănătoare gripei
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
7
4.9 Supradozaj
Este puțin probabil ca supradozajul să determine reacţii adverse.
5 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccin gripal, codul ATC: J07B B02
Seroprotecția se obține, în general, în decurs de 2 până la 3 săptămâni. Durata imunității postvaccinare
la tulpini omoloage sau tulpini strâns înrudite cu tulpinile vaccinului variază, dar este cuprinsă, în
general, între 6 și 12 luni.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară pentru vaccinuri.
5.3 Date preclinice de siguranță
Într-un studiu privind toxicitatea asupra funcției reproductive și a dezvoltării, s-a evaluat efectul
AFLURIA asupra dezvoltării embriofetale și postnatale la șobolani. Nu s-au observant reacții adverse
asupra împerecherii, fertilității la femele, gestaţiei, parturiţiei, parametrilor alăptării, dezvoltării
embriofetale sau postnatale. Nu s-a evidențiat nicio dovadă de apariție a malformațiilor fetale cauzate
de vaccin sau alte dovezi de teratogeneză.
6 PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Clorură de sodiu
Fosfat disodic anhidru
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Clorură de potasiu
Dihidrogenofosfat de potasiu
Clorură de calciu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
15 luni.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C). A nu se congela.
A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
0,5 ml suspensie în seringă preumplută (sticlă tip I) cu un opritor pentru piston (cauciuc clorobutilic)
cu sau fără ac atașat. Ambalaj cu 1 sau 10 seringi preumplute. Seringa cu acul atașat este disponibilă
cu sau fără protecție pentru ac
.***
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
***Vezi pct. 6.6 pentru instrucțiuni de utilizare.
8
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vaccinul trebuie lăsat să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. A se agita înainte de
utilizare. După agitare, vaccinul trebuie să aibă aspectul unei suspensii omogene. Vaccinul trebuie
inspectat vizual înainte de administrare și nu trebuie utilizat dacă se observă orice modificare a
aspectului fizic (vezi pct. 3).
AFLURIA se prezintă sub forma unei seringi de unică folosință și orice medicament neutilizat sau
material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Pentru administrarea folosind seringa cu ac atașat și cu protecție pentru ac, vezi diagramele de mai jos.
1-2: Trageți în lateral protecția pentru ac din plastic de culoare portocalie.
3-4: Îndepărtați capacul acului din plastic translucid și protecția pentru ac de culoare gri și efectuați
injecția. Administrarea intramusculară a vaccinului gripal trebuie efectuată prin injectare în mușchiul
deltoid din partea superioară a brațului,
5: Puneți protecția pentru ac de culoare portocalie pe o suprafață stabilă, tare și apăsați-o prin îndoirea
seringii. Continuați această mișcare până când acul este indoit la un unghi de aproximativ 90 de grade
și acul intră în protecția pentru ac, moment în care se aude un click.
6: Acul este acum asigurat pentru aruncarea în siguranță în conformitate cu cerințele locale.
7 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Seqirus GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Germania
8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7123/2014/01-06
9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2014
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2017
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7123/2014/01-02-03-04-05-06 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1 DENUMIREA COMENRCIALĂ A MEDICAMENTULUI
AFLURIA suspensie injectabilă, în seringă preumplută
Vaccin gripal (virion fragmentat, inactivat)
2 COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Virus gripal* (inactivat cu β-propiolactonă, fragmentat) din următoarele tulpini:
A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 – tulpină similară
(A/Singapore/GP1908/2015, IVR-180A) 15 micrograme HA**
A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) – tulpină similară
(A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-263B) 15 micrograme HA**
B/Brisbane/60/2008 – tulpină similară
(B/Brisbane/46/2015, tipul sălbatic) 15 micrograme HA**
pe doza de 0,5 ml.
* cultivat pe ouă fertilizate de găină, provenite din colectivități de găini sănătoase
** hemaglutinină
Acest vaccin corespunde recomandărilor OMS (pentru emisfera nordică) și deciziei Uniunii Europene
pentru sezonul 2017/2018.
Pentru lista tuturor excpienților, vezi pct. 6.1.
AFLURIA poate conține urme reziduale din ou cum este ovalbumina și reziduuri de neomicină și
polimixină, care sunt folosite în timpul procesului de fabricație (vezi pct. 4.3).
3 FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă în seringă preumplută.
Lichid clar până la slab opac, cu un sediment care se resuspendă după agitare.
4 DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Profilaxia gripei, în special la persoanele care au un risc crescut de apariție a complicațiilor asociate.
AFLURIA este indicat la adulți, adolescenţi și copii cu vârsta peste 5 ani.
Utilizarea AFLURIA trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulți: 0,5 ml
Copii și adolescenți
2
Copii începând cu vârsta de 5 ani: 0,5 ml.
Pentru copii cu vârsta sub 9 ani, care nu au fost vaccinați anterior, trebuie administrată o a doua doză,
după un interval de cel puțin 4 săptămâni.
Mod de administrare
Imunizarea trebuie efectuată prin injectare intramusculară sau subcutanată profundă.
Pentru instrucțiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active, la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1, sau la orice
component care poate fi prezent sub formă de reziduuri, cum sunt componentele din ouă (ovalbumină,
proteine de pui de găină), neomicină, polimixină.
Imunizarea va fi amânată la pacienții cu stări febrile sau infecții acute.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Copii și adolescenți
În timpul sezonului gripal 2010 din Emisfera Sudică, s-a raportat o creștere neașteptată a cazurilor de
febră și convulsii febrile la copiii cu vârsta sub 5 ani ca urmare a vaccinării împotriva gripei sezoniere
cu acest medicament. Convulsiile febrile au fost raportate mai puțin frecvent (adică frecvența de
raportare a fost estimată a fi în intervalul ≥ 1/1000 şi < 1/100)*.
Un număr crescut de cazuri de febră a fost raportat la grupul de vârstă de la 5 la 9 ani. De aceea la
acest grup de vârstă decizia de vaccinare cu AFLURIA trebuie să se bazeze pe o analiză atentă a
potențialelor beneficii și riscuri evaluate pentru fiecare caz în parte.
Pe baza riscului crescut de convulsii febrile la copiii cu vârsta sub 5 ani, indicația acestui vaccin a fost
restrânsă numai la aldulți, adolescenţi și copii cu vârsta peste 5 ani.
(*estimată din investigațiile epidemiologice)
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, tratamentul și supravegherea medicală corespunzătoare trebuie
să fie întotdeauna disponibile în cazul unui eveniment anafilactic survenit ca urmare a administrării
vaccinului.
AFLURIA nu trebuie administrat niciodată intravascular.
Răspunsul imunologic la pacienții cu imunosupresie endogenă și iatrogenă poate fi insuficient.
Interferența cu teste serologice: vezi pct. 4.5.
4.5 Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
AFLURIA poate fi administrat concominent cu alte vaccinuri. Imunizarea trebuie efectuată în membre
diferite. Trebuie menționat faptul că, în cazul administrării concomitente cu alte vaccinuri, reacțiile
adverse pot fi amplificate.
Răspunsul immunologic poate fi diminuat dacă pacientul urmează un tratament imunosupresor.
Ca urmare a vaccinării împotriva gripei s-au observant rezultate fals positive ale testelor serologice de
detectare a anticorpilor anti-HIV1, anti-hepatită C și în special anti-HTLV1,bazate pe metoda ELISA.
Tehnica Western Blot a infirmat rezultatele fals pozitive ale testului ELISA. Reacțiile fals positive
tranzitorii pot fi determinate de prezenţa anticorpilor de tip IgM după vaccinare.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Vaccinurile gripale inactivate pot fi utilizate în toate perioadele sarcinii. Pentru al doilea și al treilea
trimestru de sarcină sunt disponibile seturi mai mari de date, comparativ cu primul trimestru; totuși,
datele despre utilizarea la nivel mondial a vaccinurilor inactivate nu indică nicio reacție adversă fetală
3
sau maternă care poate fi atribuită vaccinului. Studiile la animale realizate cu AFLURIA nu au indicat
toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
AFLURIA poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Un studiu realizat cu AFLURIA la animale nu a evidențiat reacții adverse asupra fertilității la femele
(vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
AFLURIA nu influențează sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacții adverse observate în timpul studiilor clinice
Adulți și vârstnici
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice, a fost administrată o singură doză de AFLURIA la 11104 adulți cu vârsta cuprinsă
între 18 și mai puțin de 65 de ani și la 630 vârstnici cu vârsta de 65 ani și peste și au fost colectate
informații privind siguranța. Datele clinice sunt prezentate din 3 studii clinice; două studii controlate
cu placebo la adulți (CSLCT-FLU-05-09 și CSLCT-USF-06-28) și un studiu controlat cu un
comparator la vârstnici CSLCT-USF-07-41).
Evaluarea siguranței a fost similară pentru cele trei studii. Reacții adverse locale (la locul injectării) și
sistemice au fost solicitate timp de 5 zile după vaccinare. Reacții adverse nesolicitate au fost colectate
timp de 21 zile după vaccinare.
Frecvența reacțiilor adverse solicitate locale și sistemice și a reacțiilor adverse relaționate nesolicitate
este prezentată conform clasificării Dicționarului Medical pentru Activități de Reglementare
(MedDRA) pe aparate sisteme și organe pentru adulții cu vârsta peste 18 ani (Tabel 1). În timpul
studiilor, nu au fost raportate decese cauzate de vaccin sau reacții adverse grave cauzate de vaccin.
Pentru adulți și vârstnici, cele mai frecvent raportate reacții adverse nesolicitate de-a lungul celor trei
studii au fost reactogenicitate (3,0%), cefalee (1,1%) și artralgie (1,1%).
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabel 1: Reacții adverse locale solicitate, reacții adverse sistemice solicitate și reacții adverse
nesolicitate relaționate prezentate în funcție de clasificarea MedDRA pe aparate sisteme și
organe și în funcție de categoria de frecvență la adulți cu vârsta de 18 ani și peste
Clasificarea pe
aparate, sisteme și
organe Foarte frecvente
1/10 Frecvente
1/100 și < 1/10 Mai puțin frecvente
1/1000 și < 1/100
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee a Cefalee b,c
Tulburări
gastrointestinale Greață a,b Vărsături a,b
4
Tulburări musculo-
scheletice și ale
țesutului conjunctiv Mialgie/durere
musculară
generală
a Mialgie/durere
musculară generală
b
Artralgiec
Tulburări generale
și la nivelul locului
de administrare Sensibilitate la
nivelul locului de
injectare
a,b
Durere la nivelul
locului de
injectare
a,b
Stare generală de
rău
a Eritem la nivelul
locului de injectare/
înroșire
a,b
umflare la nivelul
locului de injectare/
indurație
a,b
Frisoane/
tremurături
a,b
Pirexie/febrăa
Echimoză la nivelul
locului de injectare/
învinețire
a
Stare general de rău b
Reactogenicitatec
Pirexie/febrăb
Echimoză la nivelul
locului de injectare/
învinețire
b
Nici o reacție adversă solicitată locală sau sistemică nu a fost clasificată ca rară (1/10000, <1/1000), sau foarte
rară (<1/10000).
a Reacție adversă solicitată locală sau sistemică la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și < 65 ani. b Reacție adversă solicitată locală sau sistemică la vârstnici cu vârsta ≥ 65 ani. c Reacție adversă relaționată nesolicitată.
Copii și adolescenți
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice, AFLURIA a fost administrată la 3009 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6
luni și mai puțin de 18 ani și au fost colectate informații privind siguranța. Expunerea include 1601
copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și mai puțin de 5 ani, 756 copii cu vârsta cuprinsă între 5 ani și mai
puțin de 9 ani și 652 copii cu vârsta cuprinsă între 9 ani și mai puțin de 18 ani. Datele clinice privind
siguranța pentru AFLURIA la copii au fost evaluate în 3 studii clinice; un studiu controlat cu
comparator (CSLCT-USF-07-36) și două studii în regim deschis, necontrolate (CSLCT-USF-06-29 și
CSLCT-FLU-04-05). Copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și mai puțin de 9 ani au primit una sau două
vaccinări așa cum este determinat din istoricul vaccinărilor anterioare.
Evaluarea siguranței a fost similară pentru cele trei studii pediatrice. Reacții adverse locale (la locul
injectării) și sistemice au fost solicitate timp de 7 zile după vaccinare. Reacții adverse nesolicitate au
fost colectate timp de 30 zile după vaccinare.
La copii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani care au primit AFLURIA în studiul controlat
cu comparator, rata apariției sării generale de rău după administarea primei doze a fost de 24%
comparativ cu 13% la cei care au primit comparator, iar rata apariției diareei după cea de a doua doză
a fost de 13% comparativ cu 6% la cei care au primit comparator. În același studiu, rata de apariție a
febrei după prima doză de AFLURIA la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani a fost
16% comparativ cu 8% la copiii care au primit comparator. Rata de apariție a febrei la copiii cu vârsta
cuprinsă între 9 și mai puțin de 18 ani în urma administrării unei singure doze de AFLURIA a fost de
6% comparativ cu 4% la copiii care au primit comparator.
În timpul studiilor clinice pediatrice, eritemul a fost raportat mai frecvent la copiii cu vârsta cuprinsă
între 5 și mai puțin de 9 ani comparativ cu copiii cu vârsta cuprinsă între 9 și mai puțin de 18 ani după
administrarea unei singure doze (23% comparativ cu 17% în studiul controlat cu comparator; 24%
comparativ cu 17% în studiile în regim deschis). În contrast, cefaleea a fost raportată mai puțin
frecvent la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani comparativ cu copiii cu vârsta
cuprinsă între 9 și mai puțin de 18 ani după administrarea unei singure doze (21% comparativ cu 27%
în studiul controlat cu comparator; 16% comparativ cu 27% în studiile în regim deschis). La copiii cu
vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani, reacțiile adverse sistemice au fost raportate mai puțin
frecvent după administrarea celei de a doua doze decât după prima doză. În timpul studiilor clinice
5
pediatrice, nu au fost raportate decese cauzate de vaccin sau reacții adverse grave cauzate de vaccin, la
această grupă de vârstă.
Frecvența reacțiilor adverse solicitate locale și sistemice și a reacțiilor adverse relaționate nesolictate
este prezentată conform clasificării Dicționarului Medical pentru Activități de Reglementare
(MedDRA) pe aparate sisteme și organe și conform frecvenței (Tabel 2) pentru
copii cu vârsta de 5 ani și peste, în concordanță cu indicația de vârstă actuală pentru AFLURIA.
Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de 9 ani, cele mai frecvent raportate reacții adverse
nesolicitate în timpul celor trei studii clinice au fost tuse (3,5%), infecții ale tractului respirator
superior (2,9%), rinită (2,2%) și rinoree (2.2%). Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 9 și mai puțin de
18 ani, cele mai frecvent raportate reacții adverse nesolicitate în timpul celor trei studii clinice au fost
tuse (2,8%), durere orofaringiană (2,4%) și congestie nazală (2,4%).
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Table 2: Reacții adverse locale solicitate, reacții adverse sistemice solicitate și reacții adverse
nesolicitate relaționate prezentate în funcție de clasificarea MedDRA pe aparate sisteme și
organe și în funcție de categoria de frecvență la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și mai puțin de
18 ani
Clasificarea pe
aparate, sisteme și
organe Foarte frecvente
1/10 Frecvente
1/100 și < 1/10
Infecţii şi infestări Infecție a tractului
respirator superiorc
Rinităc
Rinofaringităc
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee Cefaleec
Tulburări
respiratorii, toracice
şi mediastinale Tusec,d
Durere
orofaringianăc,d
Congetie nazalăc
Rinoreec
Durere faringo-
larin
gianăc
Tulburări
gastrointestinale Greață / vărsăturia
Diareea
Pierderea apetitului b
Vărsături/diareeb
dureri la nivelul
abdomenului
superior
c
Durere abdominalăc
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Mialgie/durere musculară
generală
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare Durere la nivelul locului de
injectare
Eritem la nivelul locului de
injectare /
înroșire
Stare generală de rău
a
Iritabilitateb
umflare la nivelul locului de Prurit la nivelul
locului de injectare
c
Pirexiec
Afecţiune
asemănătoare gripeic
Iritabilitatec
6
injectare / indurație
Pirexie/febră
Nici o reacție adversă solicitată locală sau sistemică nu a fost clasificată ca mai puțin frecventă (1/1000,
<1/100), rară (
1/10000, <1/1000), sau foarte rară (<1/10000). a Reacție adversă sistemică solicitată colectată în studiile CSLCT-USF-07-36 și CSLCT-USF-06-29. b Reacție advesrsă sistemică solicitată colectată în studiul CSLCT-FLU-04-05. c Reacție adversă relaționată nesolicitată la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și < 9 ani. d Reacție adversă relaționată nesolicitată la copii cu vârsta cuprinsă între 9 și < 18 ani.
Reacțiile adverse raportate din supravegherea după punerea pe piață
Următoarele reacții adverse au fost raportate în mod spontan în timpul utilizării după punerea pe piață
a AFLURIA și sunt în completarea reacțiilor adverse observate în timpul studiilor clinice. Reacțiile
adverse raportate sunt prezentate mai jos în funcție de clasificarea pe sisteme, aparate și organe:
Tulburări hematologice şi limfatice:
Trombocitopenie, limfadenopatie tranzitorie
Tulburări ale sistemului imunitar:
Reacții alergice sau de hipersensibilitate imediate, inclusiv șoc anafilactic
Tulburări ale sistemului nervos:
Nevralgie, parestezie, convulsii (inclusiv convulsii febrile), encefalomielite, nevrite sau neuropatii și
sindrom Guillain-Barré
Tulburări vasculare:
Vasculite care pot fi asociate cu disfuncţie renală tranzitorie
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Prurit, urticarie și erupție cutanată tranzitorie
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare:
Celulită și edem pe o suprafață întinsă la nivelul locului de injectare
Afecţiune asemănătoare gripei
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
7
4.9 Supradozaj
Este puțin probabil ca supradozajul să determine reacţii adverse.
5 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccin gripal, codul ATC: J07B B02
Seroprotecția se obține, în general, în decurs de 2 până la 3 săptămâni. Durata imunității postvaccinare
la tulpini omoloage sau tulpini strâns înrudite cu tulpinile vaccinului variază, dar este cuprinsă, în
general, între 6 și 12 luni.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară pentru vaccinuri.
5.3 Date preclinice de siguranță
Într-un studiu privind toxicitatea asupra funcției reproductive și a dezvoltării, s-a evaluat efectul
AFLURIA asupra dezvoltării embriofetale și postnatale la șobolani. Nu s-au observant reacții adverse
asupra împerecherii, fertilității la femele, gestaţiei, parturiţiei, parametrilor alăptării, dezvoltării
embriofetale sau postnatale. Nu s-a evidențiat nicio dovadă de apariție a malformațiilor fetale cauzate
de vaccin sau alte dovezi de teratogeneză.
6 PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Clorură de sodiu
Fosfat disodic anhidru
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Clorură de potasiu
Dihidrogenofosfat de potasiu
Clorură de calciu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
15 luni.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C). A nu se congela.
A se păstra seringa în ambalajul original pentru a fi protejată de lumină.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
0,5 ml suspensie în seringă preumplută (sticlă tip I) cu un opritor pentru piston (cauciuc clorobutilic)
cu sau fără ac atașat. Ambalaj cu 1 sau 10 seringi preumplute. Seringa cu acul atașat este disponibilă
cu sau fără protecție pentru ac
.***
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
***Vezi pct. 6.6 pentru instrucțiuni de utilizare.
8
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vaccinul trebuie lăsat să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare. A se agita înainte de
utilizare. După agitare, vaccinul trebuie să aibă aspectul unei suspensii omogene. Vaccinul trebuie
inspectat vizual înainte de administrare și nu trebuie utilizat dacă se observă orice modificare a
aspectului fizic (vezi pct. 3).
AFLURIA se prezintă sub forma unei seringi de unică folosință și orice medicament neutilizat sau
material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Pentru administrarea folosind seringa cu ac atașat și cu protecție pentru ac, vezi diagramele de mai jos.
1-2: Trageți în lateral protecția pentru ac din plastic de culoare portocalie.
3-4: Îndepărtați capacul acului din plastic translucid și protecția pentru ac de culoare gri și efectuați
injecția. Administrarea intramusculară a vaccinului gripal trebuie efectuată prin injectare în mușchiul
deltoid din partea superioară a brațului,
5: Puneți protecția pentru ac de culoare portocalie pe o suprafață stabilă, tare și apăsați-o prin îndoirea
seringii. Continuați această mișcare până când acul este indoit la un unghi de aproximativ 90 de grade
și acul intră în protecția pentru ac, moment în care se aude un click.
6: Acul este acum asigurat pentru aruncarea în siguranță în conformitate cu cerințele locale.
7 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Seqirus GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Germania
8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7123/2014/01-06
9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2014
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2017
