IPRATROPIU/SALBUTAMOL CIPLA 0,5 mg/2,5 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare fiolă de 2,5 ml conţine bromură de ipratropiu 0,5 mg (sub formă de bromură de ipratropiu
monohidrat 525 µg) şi salbutamol 2,5 mg (sub formă de sulfat).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie de inhalat prin nebulizator.
O fiolă din polietilenă conţinând o soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator este indicat pentru
tratamentul bronhospamului la pacienţii adulți cu boală pulmonară cronică obstructivă care necesită
tratament simptomatic cu bromură de ipratropiu şi salbutamol.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru administrare inhalatorie.
Doza recomandată este:
Adulţi (incluzând vârstnici, copii şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani): conţinutul unei fiole, de trei
sau patru ori pe zi.
Copii: Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator nu este
recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 12 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi
eficacitatea.
Mod de administrare:
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator poate fi administrat cu
ajutorul unui nebulizator corespunzător, de exemplu nebulizatorul PARI LC PLUS, unui nebulizator cu
jet sau al unui ventilator cu presiune pozitivă intermitentă, după ce o fiolă monodoză a fost deschisă şi
conţinutul acesteia a fost transferat în camera nebulizatorului. Utilizarea soluției pentru nebulizare nu
este limitată la exemplele date, ci se poate baza pe experiența clinicianului. Pentru instrucțiuni
complete privind utilizarea nebulizatorului, pacientul trebuie instruit să citească cu atenție prospectul
respectivului dispozitiv înainte de a începe inhalarea.
2
Caracteristicile administrării medicamentului au fost studiate in vitro folosind dispozitivul de
nebulizare PARI LC PLUS:
Distribuția mărimii
picăturii (microni)
Rata de
administrare a
medicamentului
(micrograme/min)
Total medicament administrat
(micrograme/2,5
ml)
D10 D50 D90
1 4 11 Salbutamol:
78,30
Ipratropium:
15,31 Salbutamol:
532,96
Ipratropium:
106,23
Nu sunt disponibile informații cu privire la modelele de inhalare și depunere la nivel pulmonar pentru
sistemele de nebulizare care nu au fost studiate.
Utilizarea unui nebulizator alternativ, netestat, poate afecta depunerea de substanțe active la nivel
pulmonar, aceasta la rândul său putând afecta eficacitatea și siguranța produsului, făcând necesară
ajustarea dozei.
Soluţia de nebulizat din fiola monodoză este destinată doar pentru uz inhalator şi nu trebuie
administrată oral sau parenteral.
i. Pregătiţi nebulizatorul în acord cu instrucţiunile deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi
recomandările medicului
.
ii. Detaşaţi atent o nouă fiolă din folia termosudată. Nu folosiţi niciodată o fiolă deja deschisă.
iii. Deschideţi fiola prin simpla răsucire a capacului, având grijă să o ţineţi întotdeauna în poziţie
verticală.
iv. Dacă nu aţi fost instruit altfel de către medic, vărsaţi tot conţinutul fiolei de plastic în camera
nebulizatorului.
v. Asamblaţi nebulizatorul şi folosiţi-l aşa cum aţi fost instruit de către medicul dumneavoastră.
Durata tratamentului pentru inhalarea a unei doze complete este, de obicei, cuprinsă între 5 şi 15
minute.
vi. După nebulizare, curăţaţi nebulizatorul conform instrucţiunilor deţinătorului autorizaţiei de punere
pe piaţă.
Este important să păstraţi nebulizatorul curat.
Fiolele monodoză nu conţin conservanţi şi, ca atare, este important să se folosească conţinutul imediat
după deschidere şi pentru fiecare administrare să fie folosită o nouă fiolă, pentru a evita contaminarea
microbiană. Fiolele monodoză parţial folosite, deschise sau deteriorate trebuie aruncate.
Orice cantitate de soluţie rămasă în camera nebulizatorului trebuie aruncată.
Administrarea repetată trebuie să se facă la intervale de cel puțin 6 ore.
Doza zilnică nu trebuie să depăşească 4 fiole.
Este ferm recomandat ca Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin
nebulizator să nu fie amestecat cu alte medicamente în acelaşi nebulizator.
Insuficienţa renală sau hepatică
3 Nu sunt disponibile date. Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin
nebulizator nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică și, prin urmare,
trebuie administrat cu precauție la acești pacienți.
4.3 Contraindicaţii
Pacienţi cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă sau tahiaritmie.
Hipersensibilitate substanțele active (salbutamol, bromura de ipratropiu), la atropine sau derivații
acesteia sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 și/sau la alte anticolinergice/beta-
simpatomimetice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţii trebuie instruiţi să se adreseze imediat medicului, dacă observă agravarea acută, rapidă a
dispneei sau reducerea răspunsului la tratament.
Pot să apară reacţii de hipersensibilitate imediat după administrare, după cum s-a demonstrat din
raportările de cazuri rare de urticarie, angioedem, erupţii cutanate tranzitorii, bronhospasm, edem
orofaringian şi anafilaxie.
Similar altor terapii inhalatorii, există riscul de bronhoconstricţie indusă de inhalaţie sau de
bronhospasm paradoxal. Dacă acestea apar, pacientul va observa o agravare imediată a wheezing-ului
şi a dispneei după administrarea dozei, care trebuie tratată rapid cu o formă de prezentare alternativă
sau cu un bronhodilatator diferit, cu acţiune rapidă. Tratamentul cu Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5
mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie evaluat şi,
dacă este necesar, i se instituie o terapie alternativă.
Există, de asemenea, cazuri rare raportate de complicaţii oculare, când aerosolii de bromură de
ipratropiu, fie în monoterapie, fie în asociere cu agonişti beta
2-adrenergici au fost incorect pulverizaţi
în ochi. Pacienţii trebuie să fie instruiţi cum să folosească corect Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5
mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator, cu ajutorul nebulizatorului personal, şi avertizaţi să
evite ca soluţia sau substanța nebulizată să intre în contact cu ochii. Pentru a evita pătrunderea
accidentală a medicamentului în ochi este preferabil ca administrarea suspensiei nebulizate să se facă
folosind piesa bucală, mai degrabă decât masca de faţă.
Aceste complicaţii oculare pot include midriază, înceţoşarea vederii, creşterea presiunii intraoculare,
dureri oculare şi glaucom cu unghi îngust (inclusiv glaucom acut cu unghi îngust). În mod special,
pacienţii care pot fi predispuşi la glaucom trebuie atenţionaţi, despre necesitatea folosirii protecţiei
oculare. Terapia antiglaucom este eficace în prevenirea glaucomului acut cu unghi îngust, la pacienţii
predispuşi.
Durerea oculară sau discomfortul, vederea înceţoşată, vederea cu halou sau cu pete colorate împreună
cu ochii roşii datorită congestiei conjunctivale sau edemul cornean pot fi manifestările unui glaucom
acut cu unghi îngust. Dacă se manifestă orice asociere a acestor simptome, trebuie iniţiat un tratament
cu picături oftalmice cu acţiune miotică şi pacientul trebuie să se adreseze imediat unui medic
specialist.
În următoarele situaţii, Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator
trebuie folosit doar după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu: diabet zaharat inadecvat controlat
terapeutic, infarct miocardic recent şi/sau boală cardiacă organică severă sau tulburări vasculare,
hipertiroidism, feocromocitom, hiperplazie benignă de prostată, obstrucţie de evacuare a vezicii
urinare şi risc de glaucom cu unghi îngust.
Trebuie luate măsuri de precauţie atunci când Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de
inhalat prin nebulizator este utilizat de către pacienţi cu boli cardiace (insuficienţă cardiacă severă,
boală ischemică, aritmii). Efectele cardiovasculare pot fi observate în cazul administrării
4 medicamentelor simpatomimetice, incluzând salbutamolul. Există date ulterioare punerii pe piaţă şi
publicate în literatură referitoare la apariția rară a ischemiei miocardice în relaţie cu beta-agoniştii cu
durată scurtă de acțiune.
Pacienţii cu boli cardiace severe preexistente (de exemplu boală ischemică cardiacă, aritmii sau
insuficienţă cardiacă severă) cărora li se administrează salbutamol pentru tratamentul unei boli
respiratorii trebuie instruiți să se adreseze medicului dacă prezintă dureri în piept sau alte simptome de
agravare a bolii cardiace. Se impune prudenţă în evaluarea simptomelor cum sunt dispneea și durerea
toracică, etiologia lor putând fi atât respiratorie, cât și cardiacă.
Tratamentul cu beta
2-agonişti poate determina o hipokaliemie potenţial gravă. O atenţie specială
trebuie acordată obstrucţiei severe a căilor respiratorii, deoarece acest efect poate fi potenţat de
tratamentul concomitent cu derivaţi de xantine, diuretice şi steroizi. Hipokaliemia poate determina
creşterea sensibilităţi proaritmice la pacienţii trataţi cu digoxină. Suplimentar, hipoxia poate agrava
efectele hipokaliemiei asupra ritmului cardiac. În aceste situaţii se recomandă monitorizarea
concentraţiilor plasmatice ale potasiului.
Pacienţii cu fibroză chistică pot fi mult mai predispuşi la tulburări de motilitate gastro-intestinală şi, în
consecinţă, bromura de ipratropiu, similar altor anticolinergice, trebuie folosită cu atenţie la aceşti
pacienţi.
Dacă este necesară utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate pentru controlul
simptomelor de bronhoconstricţie (sau bronhospasm), planul de tratament al pacientului trebuie
reevaluat.
Au fost raportate carii dentare asociate cu utilizarea salbutamolului. În special la copii şi
adolescenţi, se recomandă să se acorde atenție asigurării unei igiene orale adecvate și efectuării de
controale stomatologice regulate.
Fiecare fiolă este gata de utilizare și nu necesită diluare. Totuși, unele tipuri de aplicații necesită
volume mai mari de 2,5 ml: în aceste cazuri, adăugați soluție salină la Ipratropiu/Salbutamol Cipla
0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator pentru a obține volumul minim necesar.
Copii şi adolescenţi:
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator nu trebuie utilizat la
copii (vezi pct. 4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă de beta
2-agonişti suplimentari, corticosteroizi, anticolinergice şi derivaţi
de xantine (de exemplu teofilina) poate intensifica efectul Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg
soluție de inhalat prin nebulizator asupra funcţiei respiratorii şi poate creşte severitatea reacţiilor
adverse. Datorită interacţiunii farmacodinamice antagoniste cu salbutamolul, poate să apară o scădere
potenţial gravă a efectului la administrarea concomitentă cu beta-blocante, cum este propranololul.
Salbutamulul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii aflaţi în tratament cu inhibitori de
monoaminoxidază sau antidepresive triciclice, deoarece se cunoaşte faptul că acestea potenţează
efectul agoniştilor beta
2-adrenergici.
Inhalarea de anestezice care conţin hidrocarburi halogenate, de exemplu halotan, tricloroetilenă şi
enfluran, poate creşte susceptibilitatea la reacţiile adverse cardiovasculare ale beta
2-agoniştilor, în
consecinţă, fiind necesară o monitorizare strictă. Alternativ, se poate lua în considerare întreruperea
administrării Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator înaintea
intervenţiei chirurgicale.
Tratamentul cu beta
2-agonişti poate determina o hipokaliemie potenţial gravă. O atenţie specială
trebuie acordată obstrucţiei severe a căilor respiratorii, deoarece acest efect poate fi potenţat de
5 tratamentul concomitent cu derivaţi de xantine, diuretice şi steroizi. Pot să apară aritmii potenţial
grave în cursul administrării concomitente de digoxină şi Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg
soluție de inhalat prin nebulizator. Riscul de interacţiune este agravat de hipokaliemie, de aceea
nivelurile potasiului trebuie monitorizate periodic. Hipokaliemia poate determina creşterea
sensibilităţi proaritmice la pacienţii trataţi cu digoxină.
Efectul altor medicamente anticolinergice poate fi potenţat.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate despre folosirea concomitentă a bromurii de ipratropiu şi a salbutamolului la
gravide (în primele stadii ale sarcinii). În studiile la animale s-au evidenţiat câteva efecte nocive
asupra fetusului, la doze foarte mari. La om, riscul potenţial nu este cunoscut. Ipratropiu/Salbutamol
Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu
excepţia cazurilor în care este absolut necesar, şi nu va fi prescris decât cu prudenţă la gravide (în
special în primul trimestru de sarcină).
Salbutamol
Experiența privind utilizarea beta-agoniștilor în primele stadii ale sarcinii sugerează că nu există un
efect nociv la doze care sunt utilizate în mod normal în terapia inhalatorie. Administrarea de doze
sistemice mari în ultimul stadiu al sarcinii poate provoca inhibarea contracțiilor uterine și poate
facilita apariția reacțiilor fetale/neonatale beta-2-specifice, cum sunt tahicardia și hipoglicemia. În
condițiile administrării terapiei inhalatorii la doze recomandate, nu este de așteptat apariția acestor
reacții adverse în ultimul stadiu al sarcinii.
Bromură de ipratropiu
Nu există date privind utilizarea în timpul sarcinii, la om. Studiile experimentale desfășurate la
animale nu au indicat apariţia de efecte nocive, directe sau indirecte, în timpul sarcinii. La om, riscul
potenţial nu este cunoscut.
Alăptarea
Salbutamolul poate fi utilizat în timpul alăptării. La om, nu se cunoaşte în ce măsură bromura de
ipratropiu
este excretată în laptele matern. Datorită proprietăților sale farmacocinetice, este
improbabil să fie excretată o cantitate mare în laptele matern. Prin urmare,
Ipratropiu/Salbutamol
Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator
poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii privind efectul asupra fertilității la om cu Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5
mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator. Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat nici un
risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea asupra funcției de
reproducere (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Totuși, pacienții trebuie avertizați asupra faptului că pot suferi reacții adverse cum sunt amețeala,
tulburările de acomodare, midriaza și vederea încețoșată în cursul tratamentului cu
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator.
Dacă pacienții prezintă
reacțiile adverse menționate mai sus, trebuie să evite activitățile potențial periculoase cum sunt
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Astfel, nu există nicio influenţă sau există o influenţă
neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pe baza clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe, reacțiile adverse sunt listate în tabelul
de mai jos.
6
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥100 şi <1/10), mai puţin frecvente
(≥1000 şi <1/100), rare (≥10000 şi <1000), foarte rare (≥1/10000) și cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe
Simptom Frecvenţă
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţie anafilactică,
hipersensibilitate,
angioedem al feţei, buzelor şi
limbii Rare
Rare
Rare
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Hipokaliemie Rare
Tulburări psihice Rare
Tulburări mentale
nervozitate
Mai puţin frecvente
Tulburări ale sistemului
nervos Dureri de cap
Ameţeli, stare de nervozitate,
vertij
transpiraţii
Mai puţin frecvente
Mai puţin frecvente
Rare
Tulburări oculare Tulburări de acomodare
Glaucom cu unghi închis,
creşterea presiunii
intraoculare, durere
oculară, midriază, edem
cornean, vedere încețoșată,
hiperemie conjunctivală,
vedere cu halou Rare
Rare
7 Tulburări cardiace Palpitaţii, tahicardie
Creşterea tensiunii
arteriale sistolice,
Aritmii
Aritmii cardiace (inclusiv
fibrilaţie atrială, tahicardie
supraventriculară) şi
scăderea tensiunii arteriale
diastolice
Ischemie miocardică (vezi pct.
4.4)
Mai puţin frecvente
Foarte rare
Rare
Rare
Rare
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Tuse, disfonie, iritație la nivelul
gâtului
Bronhospasm, laringospasm,
bronhospasm paradoxal
(adică bronhospasm indus de
inhalaţie), uscăciune la
nivelul gâtului, edem
faringian Mai puţin frecvente
Rare
Tulburări gastro-intestinale Greață, xerostomie, iritaţie la
nivelul gâtului
Tulburări de motilitate
(de exemplu diaree,
constipație, vărsături),
carii dentare, edem
bucal, stomatită, alterări
ale gustului Frecvente
Rare
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Erupţii cutanate tranzitorii,
urticarie,
hiperhidroză, angioedem
Reacţii cutanate Rare
Rare
Mai puţin frecvente
Tulburări musculo-scheletice
şi ale ţesutului conjunctiv Mialgie, crampe musculare și
slăbiciune musculară, spasme
musculare
Rare
Tulburări renale şi
ale căilor urinare Retenţie urinară Mai puţin frecvente
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare Astenie Rare
8 Vezi pct. 4.4. pentru Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9
Supradozaj
Simptome
Efectele acute ale supradozajului cu bromură de ipratropiu sunt ușoare și tranzitorii, datorită
absorbţiei sistemice scăzute după inhalare sau după administrarea orală. În consecinţă, orice efect al
supradozajului este, cel mai probabil, legat de componenta salbutamol.
Manifestările supradozajului cu salbutamol pot include: dureri de tip angină, hipertensiune arterială,
hipotensiune arterială, creşterea frecvenţei pulsului, palpitații, hipokaliemie, tahicardie, aritmie, dureri
toracice, tremor, eritem facial tranzitor, stare de neliniște, greață, hiperglicemie, acidoză metabolică,
reacții psihotice și ameţeală. De asemenea, a fost observată acidoza metabolică în cazul
supradozajului cu salbutamol. Astfel, pacienţii trebuie monitorizaţi strict pentru a observa reacţiile
toxice potenţiale ale supradozajului cu salbutamol. Supradozajul cu salbutamol poate să determine
apariţia hipokaliemiei şi, în consecinţă, concentraţia plasmatică a potasiului trebuie monitorizată.
Tratament
Antidotul preferat în supradozajul cu salbutamol este un beta-blocant cardioselectiv, dar aceste
medicamente trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cu istoric de bronhospasm.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Adrenergice în combinaţie cu anticolinergice pentru tratamentul bolilor
obstructive ale căilor respiratorii, codul ATC: R03AL02.
Bromura de ipratropiu este un anticolinergic care inhibă reflexele mediate vagal prin antagonizarea
acţiunii muscarinice a acetilcolinei. După inhalarea de bromură de ipratropiu, bronhodilataţia este în
principal locală și specifică plămânilor, nefiind de natură sistemică.
Salbutamolul este un agonist beta
2-adrenergic care acţionează pe musculatura netedă a căilor
respiratorii producând relaxare musculară. Salbutamolul relaxează toată musculatura netedă, de la
trahee la bronhiolele terminale, şi protejează împotriva provocărilor bronhoconstrictoare.
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator asigură administrarea
simultană de bromură de ipratropiu şi salbutamol, producând efecte atât asupra receptorilor
muscarinici, cât şi asupra receptorilor beta
2- adrenergici, la nivel pulmonar. Aceasta generează o
bronhodilataţie accentuată faţă de cea produsă de fiecare dintre substanţe în parte.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
9 Ipratropiu:
Absorbţie
Pe baza unei valori cumulative a excreției (CRE0-24h) de aproximativ 3-4%, intervalul
biodisponibilității sistemice pentru dozele inhalate de bromură de ipratropiu este estimat între 7 și 9%.
Distribuţie
Parametrii cinetici care descriu modelul de dispunere al bromurii de ipratropiu au fost calculați din
concentrațiile plasmatice după administrarea i.v. Este observat un declin bifazic rapid al
concentrațiilor plasmatice.
Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru (Vdss) este de aproximativ 176 l (≈ 2,4 l/kg).
Legarea medicamentului de proteinele plasmatice este minimă (mai puțin de 20%). Bromura de
ipratropiu, la fel ca orice alt compus de amoniu cuaternar, nu este de așteptat să traverseze cu ușurință
bariera hematoencefalică.
Metabolizare şi eliminare
Ipratropiul are un clearance total de 2,3 l/min și un clearance renal de 0,9 l/min. După administrarea
prin inhalare, aproximativ 87%-89% din doză este metabolizată, probabil în principal la nivel hepatic,
prin oxidare.
După administrarea prin inhalare, aproximativ 3,2% din cantitatea de radioactivitate legată de
medicament, adică compusul părinte și metaboliții, este eliminată prin urină. Radioactivitatea totală
excretată prin fecale a fost atribuită acestei căi de administrare. Timpul de înjumătăţire prin eliminare
al radioactivității legate de medicament, după inhalare, este de 3,2 ore. Metaboliții urinari principali se
leagă slab de receptorul muscarinic și trebuie priviți ca fiind ineficace.
Salbutamol
Absorbţie
Salbutamolul este rapid şi complet absorbit după administrarea orală, fie prin inhalare fie pe cale
gastrică, având o biodisponibilitate orală de aproximativ 50%. Media concentraţiei plasmatice
maxime pentru salbutamol, de 492 pg/ml, se înregistrează în decurs de trei ore de la inhalarea
combinației ipratropiu/salbutamol.
Distribuţie
Parametrii cinetici au fost calculați pe baza concentrațiilor plasmatice după administrarea i.v.
Volumul aparent de distribuţie (Vz) este de aproximativ 156 l (≈ 2,5 l/kg). Numai 8% din cantitatea
de medicament se leagă de proteinele plasmatice. Salbutamolul traversează bariera hematoencefalică,
atingând aproximativ 5% din concentraţia plasmatică.
Metabolizare şi eliminare
În urma acestei administrări unice inhalatorii, aproximativ 27% din doza estimată administrată prin
piesa bucală este excretată nemodificată în urina pe 24 de ore. Timpul mediu terminal de înjumătăţire
este de aproximativ 4 ore, cu un clearance mediu total de 480 ml/min și un clearance mediu renal de
291 ml/min.
Salbutamol este metabolizat prin conjugare la salbutamol 4'-O-sulfat. Enantiomerul R(-)- al
salbutamolului (levosalbutamol) este metabolizat în mod preferenţial și, prin urmare, este eliminat din
organism mai rapid decât enantiomerul S(+) –. După administrarea intravenoasă, excreția urinară a
fost completă după aproximativ 24 de ore. Cea mai mare parte din doză a fost excretată sub forma
compusului părinte (64,2%), iar 12% a fost excretată sub forma conjugatului sulfat. După
administrarea orală, excreția urinară a medicamentului nemodificat și a conjugatului sulfat a fost de
31,8% și, respectiv, 48,2% din doză.
Caracteristicile absorbției combinației bromură de ipratropiu – salbutamol sulfat
Administrarea concomitentă a bromurii de ipratropiu și salbutamolului sulfat nu potențează absorbția
sistemică a niciuneia dintre componente, prin urmare activitatea aditivă a combinaţiei Bromură de
ipratropiu/Salbutamol Cipla se datorează unui efect local combinat la nivel pulmonar, în urma
inhalării.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, carcinogenitatea sau
toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
10
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Acid sulfuric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2
Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
Nedeschis: 2 ani
După scoaterea din ambalajul de folie: 3 luni
După deschiderea fiolei: A se utiliza imediat; a se elimina orice cantitate neutilizată.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC. A nu se păstra la frigider sau congela.
A se ţine fiolele în punga exterioară sau în cutie, pentru a fi protejate de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare fiolă din polietilenă de joasă densitate conține 2,5 ml de soluție incoloră pentru nebulizare.
Cinci fiole de plastic sunt împachetate într-o pungă triplu laminată (film de poliester/folie de
aluminiu/film de polietilenă) și ambalate în cutii de carton conținând 10, 20, 40, 60, 80 sau 100 fiole.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
De unică folosinţă. A se utiliza imediat după prima deschidere a fiolei.
A se elimina imediat după prima utilizare.
Fiolele parțial utilizate, deschise sau deteriorate trebuie eliminate în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Cipla Europe NV
De Keyserlei 58-60, Box-19
2018 Antwerp
Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7213/2014/01-02-03-04-05-06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decenbrie 2014
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare fiolă de 2,5 ml conţine bromură de ipratropiu 0,5 mg (sub formă de bromură de ipratropiu
monohidrat 525 µg) şi salbutamol 2,5 mg (sub formă de sulfat).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie de inhalat prin nebulizator.
O fiolă din polietilenă conţinând o soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator este indicat pentru
tratamentul bronhospamului la pacienţii adulți cu boală pulmonară cronică obstructivă care necesită
tratament simptomatic cu bromură de ipratropiu şi salbutamol.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru administrare inhalatorie.
Doza recomandată este:
Adulţi (incluzând vârstnici, copii şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani): conţinutul unei fiole, de trei
sau patru ori pe zi.
Copii: Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator nu este
recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 12 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi
eficacitatea.
Mod de administrare:
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator poate fi administrat cu
ajutorul unui nebulizator corespunzător, de exemplu nebulizatorul PARI LC PLUS, unui nebulizator cu
jet sau al unui ventilator cu presiune pozitivă intermitentă, după ce o fiolă monodoză a fost deschisă şi
conţinutul acesteia a fost transferat în camera nebulizatorului. Utilizarea soluției pentru nebulizare nu
este limitată la exemplele date, ci se poate baza pe experiența clinicianului. Pentru instrucțiuni
complete privind utilizarea nebulizatorului, pacientul trebuie instruit să citească cu atenție prospectul
respectivului dispozitiv înainte de a începe inhalarea.
2
Caracteristicile administrării medicamentului au fost studiate in vitro folosind dispozitivul de
nebulizare PARI LC PLUS:
Distribuția mărimii
picăturii (microni)
Rata de
administrare a
medicamentului
(micrograme/min)
Total medicament administrat
(micrograme/2,5
ml)
D10 D50 D90
1 4 11 Salbutamol:
78,30
Ipratropium:
15,31 Salbutamol:
532,96
Ipratropium:
106,23
Nu sunt disponibile informații cu privire la modelele de inhalare și depunere la nivel pulmonar pentru
sistemele de nebulizare care nu au fost studiate.
Utilizarea unui nebulizator alternativ, netestat, poate afecta depunerea de substanțe active la nivel
pulmonar, aceasta la rândul său putând afecta eficacitatea și siguranța produsului, făcând necesară
ajustarea dozei.
Soluţia de nebulizat din fiola monodoză este destinată doar pentru uz inhalator şi nu trebuie
administrată oral sau parenteral.
i. Pregătiţi nebulizatorul în acord cu instrucţiunile deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi
recomandările medicului
.
ii. Detaşaţi atent o nouă fiolă din folia termosudată. Nu folosiţi niciodată o fiolă deja deschisă.
iii. Deschideţi fiola prin simpla răsucire a capacului, având grijă să o ţineţi întotdeauna în poziţie
verticală.
iv. Dacă nu aţi fost instruit altfel de către medic, vărsaţi tot conţinutul fiolei de plastic în camera
nebulizatorului.
v. Asamblaţi nebulizatorul şi folosiţi-l aşa cum aţi fost instruit de către medicul dumneavoastră.
Durata tratamentului pentru inhalarea a unei doze complete este, de obicei, cuprinsă între 5 şi 15
minute.
vi. După nebulizare, curăţaţi nebulizatorul conform instrucţiunilor deţinătorului autorizaţiei de punere
pe piaţă.
Este important să păstraţi nebulizatorul curat.
Fiolele monodoză nu conţin conservanţi şi, ca atare, este important să se folosească conţinutul imediat
după deschidere şi pentru fiecare administrare să fie folosită o nouă fiolă, pentru a evita contaminarea
microbiană. Fiolele monodoză parţial folosite, deschise sau deteriorate trebuie aruncate.
Orice cantitate de soluţie rămasă în camera nebulizatorului trebuie aruncată.
Administrarea repetată trebuie să se facă la intervale de cel puțin 6 ore.
Doza zilnică nu trebuie să depăşească 4 fiole.
Este ferm recomandat ca Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin
nebulizator să nu fie amestecat cu alte medicamente în acelaşi nebulizator.
Insuficienţa renală sau hepatică
3 Nu sunt disponibile date. Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin
nebulizator nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică și, prin urmare,
trebuie administrat cu precauție la acești pacienți.
4.3 Contraindicaţii
Pacienţi cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă sau tahiaritmie.
Hipersensibilitate substanțele active (salbutamol, bromura de ipratropiu), la atropine sau derivații
acesteia sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 și/sau la alte anticolinergice/beta-
simpatomimetice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţii trebuie instruiţi să se adreseze imediat medicului, dacă observă agravarea acută, rapidă a
dispneei sau reducerea răspunsului la tratament.
Pot să apară reacţii de hipersensibilitate imediat după administrare, după cum s-a demonstrat din
raportările de cazuri rare de urticarie, angioedem, erupţii cutanate tranzitorii, bronhospasm, edem
orofaringian şi anafilaxie.
Similar altor terapii inhalatorii, există riscul de bronhoconstricţie indusă de inhalaţie sau de
bronhospasm paradoxal. Dacă acestea apar, pacientul va observa o agravare imediată a wheezing-ului
şi a dispneei după administrarea dozei, care trebuie tratată rapid cu o formă de prezentare alternativă
sau cu un bronhodilatator diferit, cu acţiune rapidă. Tratamentul cu Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5
mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie evaluat şi,
dacă este necesar, i se instituie o terapie alternativă.
Există, de asemenea, cazuri rare raportate de complicaţii oculare, când aerosolii de bromură de
ipratropiu, fie în monoterapie, fie în asociere cu agonişti beta
2-adrenergici au fost incorect pulverizaţi
în ochi. Pacienţii trebuie să fie instruiţi cum să folosească corect Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5
mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator, cu ajutorul nebulizatorului personal, şi avertizaţi să
evite ca soluţia sau substanța nebulizată să intre în contact cu ochii. Pentru a evita pătrunderea
accidentală a medicamentului în ochi este preferabil ca administrarea suspensiei nebulizate să se facă
folosind piesa bucală, mai degrabă decât masca de faţă.
Aceste complicaţii oculare pot include midriază, înceţoşarea vederii, creşterea presiunii intraoculare,
dureri oculare şi glaucom cu unghi îngust (inclusiv glaucom acut cu unghi îngust). În mod special,
pacienţii care pot fi predispuşi la glaucom trebuie atenţionaţi, despre necesitatea folosirii protecţiei
oculare. Terapia antiglaucom este eficace în prevenirea glaucomului acut cu unghi îngust, la pacienţii
predispuşi.
Durerea oculară sau discomfortul, vederea înceţoşată, vederea cu halou sau cu pete colorate împreună
cu ochii roşii datorită congestiei conjunctivale sau edemul cornean pot fi manifestările unui glaucom
acut cu unghi îngust. Dacă se manifestă orice asociere a acestor simptome, trebuie iniţiat un tratament
cu picături oftalmice cu acţiune miotică şi pacientul trebuie să se adreseze imediat unui medic
specialist.
În următoarele situaţii, Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator
trebuie folosit doar după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu: diabet zaharat inadecvat controlat
terapeutic, infarct miocardic recent şi/sau boală cardiacă organică severă sau tulburări vasculare,
hipertiroidism, feocromocitom, hiperplazie benignă de prostată, obstrucţie de evacuare a vezicii
urinare şi risc de glaucom cu unghi îngust.
Trebuie luate măsuri de precauţie atunci când Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de
inhalat prin nebulizator este utilizat de către pacienţi cu boli cardiace (insuficienţă cardiacă severă,
boală ischemică, aritmii). Efectele cardiovasculare pot fi observate în cazul administrării
4 medicamentelor simpatomimetice, incluzând salbutamolul. Există date ulterioare punerii pe piaţă şi
publicate în literatură referitoare la apariția rară a ischemiei miocardice în relaţie cu beta-agoniştii cu
durată scurtă de acțiune.
Pacienţii cu boli cardiace severe preexistente (de exemplu boală ischemică cardiacă, aritmii sau
insuficienţă cardiacă severă) cărora li se administrează salbutamol pentru tratamentul unei boli
respiratorii trebuie instruiți să se adreseze medicului dacă prezintă dureri în piept sau alte simptome de
agravare a bolii cardiace. Se impune prudenţă în evaluarea simptomelor cum sunt dispneea și durerea
toracică, etiologia lor putând fi atât respiratorie, cât și cardiacă.
Tratamentul cu beta
2-agonişti poate determina o hipokaliemie potenţial gravă. O atenţie specială
trebuie acordată obstrucţiei severe a căilor respiratorii, deoarece acest efect poate fi potenţat de
tratamentul concomitent cu derivaţi de xantine, diuretice şi steroizi. Hipokaliemia poate determina
creşterea sensibilităţi proaritmice la pacienţii trataţi cu digoxină. Suplimentar, hipoxia poate agrava
efectele hipokaliemiei asupra ritmului cardiac. În aceste situaţii se recomandă monitorizarea
concentraţiilor plasmatice ale potasiului.
Pacienţii cu fibroză chistică pot fi mult mai predispuşi la tulburări de motilitate gastro-intestinală şi, în
consecinţă, bromura de ipratropiu, similar altor anticolinergice, trebuie folosită cu atenţie la aceşti
pacienţi.
Dacă este necesară utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate pentru controlul
simptomelor de bronhoconstricţie (sau bronhospasm), planul de tratament al pacientului trebuie
reevaluat.
Au fost raportate carii dentare asociate cu utilizarea salbutamolului. În special la copii şi
adolescenţi, se recomandă să se acorde atenție asigurării unei igiene orale adecvate și efectuării de
controale stomatologice regulate.
Fiecare fiolă este gata de utilizare și nu necesită diluare. Totuși, unele tipuri de aplicații necesită
volume mai mari de 2,5 ml: în aceste cazuri, adăugați soluție salină la Ipratropiu/Salbutamol Cipla
0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator pentru a obține volumul minim necesar.
Copii şi adolescenţi:
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator nu trebuie utilizat la
copii (vezi pct. 4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă de beta
2-agonişti suplimentari, corticosteroizi, anticolinergice şi derivaţi
de xantine (de exemplu teofilina) poate intensifica efectul Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg
soluție de inhalat prin nebulizator asupra funcţiei respiratorii şi poate creşte severitatea reacţiilor
adverse. Datorită interacţiunii farmacodinamice antagoniste cu salbutamolul, poate să apară o scădere
potenţial gravă a efectului la administrarea concomitentă cu beta-blocante, cum este propranololul.
Salbutamulul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii aflaţi în tratament cu inhibitori de
monoaminoxidază sau antidepresive triciclice, deoarece se cunoaşte faptul că acestea potenţează
efectul agoniştilor beta
2-adrenergici.
Inhalarea de anestezice care conţin hidrocarburi halogenate, de exemplu halotan, tricloroetilenă şi
enfluran, poate creşte susceptibilitatea la reacţiile adverse cardiovasculare ale beta
2-agoniştilor, în
consecinţă, fiind necesară o monitorizare strictă. Alternativ, se poate lua în considerare întreruperea
administrării Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator înaintea
intervenţiei chirurgicale.
Tratamentul cu beta
2-agonişti poate determina o hipokaliemie potenţial gravă. O atenţie specială
trebuie acordată obstrucţiei severe a căilor respiratorii, deoarece acest efect poate fi potenţat de
5 tratamentul concomitent cu derivaţi de xantine, diuretice şi steroizi. Pot să apară aritmii potenţial
grave în cursul administrării concomitente de digoxină şi Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg
soluție de inhalat prin nebulizator. Riscul de interacţiune este agravat de hipokaliemie, de aceea
nivelurile potasiului trebuie monitorizate periodic. Hipokaliemia poate determina creşterea
sensibilităţi proaritmice la pacienţii trataţi cu digoxină.
Efectul altor medicamente anticolinergice poate fi potenţat.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate despre folosirea concomitentă a bromurii de ipratropiu şi a salbutamolului la
gravide (în primele stadii ale sarcinii). În studiile la animale s-au evidenţiat câteva efecte nocive
asupra fetusului, la doze foarte mari. La om, riscul potenţial nu este cunoscut. Ipratropiu/Salbutamol
Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu
excepţia cazurilor în care este absolut necesar, şi nu va fi prescris decât cu prudenţă la gravide (în
special în primul trimestru de sarcină).
Salbutamol
Experiența privind utilizarea beta-agoniștilor în primele stadii ale sarcinii sugerează că nu există un
efect nociv la doze care sunt utilizate în mod normal în terapia inhalatorie. Administrarea de doze
sistemice mari în ultimul stadiu al sarcinii poate provoca inhibarea contracțiilor uterine și poate
facilita apariția reacțiilor fetale/neonatale beta-2-specifice, cum sunt tahicardia și hipoglicemia. În
condițiile administrării terapiei inhalatorii la doze recomandate, nu este de așteptat apariția acestor
reacții adverse în ultimul stadiu al sarcinii.
Bromură de ipratropiu
Nu există date privind utilizarea în timpul sarcinii, la om. Studiile experimentale desfășurate la
animale nu au indicat apariţia de efecte nocive, directe sau indirecte, în timpul sarcinii. La om, riscul
potenţial nu este cunoscut.
Alăptarea
Salbutamolul poate fi utilizat în timpul alăptării. La om, nu se cunoaşte în ce măsură bromura de
ipratropiu
este excretată în laptele matern. Datorită proprietăților sale farmacocinetice, este
improbabil să fie excretată o cantitate mare în laptele matern. Prin urmare,
Ipratropiu/Salbutamol
Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator
poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii privind efectul asupra fertilității la om cu Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5
mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator. Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat nici un
risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea asupra funcției de
reproducere (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Totuși, pacienții trebuie avertizați asupra faptului că pot suferi reacții adverse cum sunt amețeala,
tulburările de acomodare, midriaza și vederea încețoșată în cursul tratamentului cu
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator.
Dacă pacienții prezintă
reacțiile adverse menționate mai sus, trebuie să evite activitățile potențial periculoase cum sunt
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Astfel, nu există nicio influenţă sau există o influenţă
neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pe baza clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe, reacțiile adverse sunt listate în tabelul
de mai jos.
6
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥100 şi <1/10), mai puţin frecvente
(≥1000 şi <1/100), rare (≥10000 şi <1000), foarte rare (≥1/10000) și cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe
Simptom Frecvenţă
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţie anafilactică,
hipersensibilitate,
angioedem al feţei, buzelor şi
limbii Rare
Rare
Rare
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Hipokaliemie Rare
Tulburări psihice Rare
Tulburări mentale
nervozitate
Mai puţin frecvente
Tulburări ale sistemului
nervos Dureri de cap
Ameţeli, stare de nervozitate,
vertij
transpiraţii
Mai puţin frecvente
Mai puţin frecvente
Rare
Tulburări oculare Tulburări de acomodare
Glaucom cu unghi închis,
creşterea presiunii
intraoculare, durere
oculară, midriază, edem
cornean, vedere încețoșată,
hiperemie conjunctivală,
vedere cu halou Rare
Rare
7 Tulburări cardiace Palpitaţii, tahicardie
Creşterea tensiunii
arteriale sistolice,
Aritmii
Aritmii cardiace (inclusiv
fibrilaţie atrială, tahicardie
supraventriculară) şi
scăderea tensiunii arteriale
diastolice
Ischemie miocardică (vezi pct.
4.4)
Mai puţin frecvente
Foarte rare
Rare
Rare
Rare
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Tuse, disfonie, iritație la nivelul
gâtului
Bronhospasm, laringospasm,
bronhospasm paradoxal
(adică bronhospasm indus de
inhalaţie), uscăciune la
nivelul gâtului, edem
faringian Mai puţin frecvente
Rare
Tulburări gastro-intestinale Greață, xerostomie, iritaţie la
nivelul gâtului
Tulburări de motilitate
(de exemplu diaree,
constipație, vărsături),
carii dentare, edem
bucal, stomatită, alterări
ale gustului Frecvente
Rare
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Erupţii cutanate tranzitorii,
urticarie,
hiperhidroză, angioedem
Reacţii cutanate Rare
Rare
Mai puţin frecvente
Tulburări musculo-scheletice
şi ale ţesutului conjunctiv Mialgie, crampe musculare și
slăbiciune musculară, spasme
musculare
Rare
Tulburări renale şi
ale căilor urinare Retenţie urinară Mai puţin frecvente
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare Astenie Rare
8 Vezi pct. 4.4. pentru Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9
Supradozaj
Simptome
Efectele acute ale supradozajului cu bromură de ipratropiu sunt ușoare și tranzitorii, datorită
absorbţiei sistemice scăzute după inhalare sau după administrarea orală. În consecinţă, orice efect al
supradozajului este, cel mai probabil, legat de componenta salbutamol.
Manifestările supradozajului cu salbutamol pot include: dureri de tip angină, hipertensiune arterială,
hipotensiune arterială, creşterea frecvenţei pulsului, palpitații, hipokaliemie, tahicardie, aritmie, dureri
toracice, tremor, eritem facial tranzitor, stare de neliniște, greață, hiperglicemie, acidoză metabolică,
reacții psihotice și ameţeală. De asemenea, a fost observată acidoza metabolică în cazul
supradozajului cu salbutamol. Astfel, pacienţii trebuie monitorizaţi strict pentru a observa reacţiile
toxice potenţiale ale supradozajului cu salbutamol. Supradozajul cu salbutamol poate să determine
apariţia hipokaliemiei şi, în consecinţă, concentraţia plasmatică a potasiului trebuie monitorizată.
Tratament
Antidotul preferat în supradozajul cu salbutamol este un beta-blocant cardioselectiv, dar aceste
medicamente trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cu istoric de bronhospasm.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Adrenergice în combinaţie cu anticolinergice pentru tratamentul bolilor
obstructive ale căilor respiratorii, codul ATC: R03AL02.
Bromura de ipratropiu este un anticolinergic care inhibă reflexele mediate vagal prin antagonizarea
acţiunii muscarinice a acetilcolinei. După inhalarea de bromură de ipratropiu, bronhodilataţia este în
principal locală și specifică plămânilor, nefiind de natură sistemică.
Salbutamolul este un agonist beta
2-adrenergic care acţionează pe musculatura netedă a căilor
respiratorii producând relaxare musculară. Salbutamolul relaxează toată musculatura netedă, de la
trahee la bronhiolele terminale, şi protejează împotriva provocărilor bronhoconstrictoare.
Ipratropiu/Salbutamol Cipla 0,5 mg/2,5 mg soluție de inhalat prin nebulizator asigură administrarea
simultană de bromură de ipratropiu şi salbutamol, producând efecte atât asupra receptorilor
muscarinici, cât şi asupra receptorilor beta
2- adrenergici, la nivel pulmonar. Aceasta generează o
bronhodilataţie accentuată faţă de cea produsă de fiecare dintre substanţe în parte.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
9 Ipratropiu:
Absorbţie
Pe baza unei valori cumulative a excreției (CRE0-24h) de aproximativ 3-4%, intervalul
biodisponibilității sistemice pentru dozele inhalate de bromură de ipratropiu este estimat între 7 și 9%.
Distribuţie
Parametrii cinetici care descriu modelul de dispunere al bromurii de ipratropiu au fost calculați din
concentrațiile plasmatice după administrarea i.v. Este observat un declin bifazic rapid al
concentrațiilor plasmatice.
Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru (Vdss) este de aproximativ 176 l (≈ 2,4 l/kg).
Legarea medicamentului de proteinele plasmatice este minimă (mai puțin de 20%). Bromura de
ipratropiu, la fel ca orice alt compus de amoniu cuaternar, nu este de așteptat să traverseze cu ușurință
bariera hematoencefalică.
Metabolizare şi eliminare
Ipratropiul are un clearance total de 2,3 l/min și un clearance renal de 0,9 l/min. După administrarea
prin inhalare, aproximativ 87%-89% din doză este metabolizată, probabil în principal la nivel hepatic,
prin oxidare.
După administrarea prin inhalare, aproximativ 3,2% din cantitatea de radioactivitate legată de
medicament, adică compusul părinte și metaboliții, este eliminată prin urină. Radioactivitatea totală
excretată prin fecale a fost atribuită acestei căi de administrare. Timpul de înjumătăţire prin eliminare
al radioactivității legate de medicament, după inhalare, este de 3,2 ore. Metaboliții urinari principali se
leagă slab de receptorul muscarinic și trebuie priviți ca fiind ineficace.
Salbutamol
Absorbţie
Salbutamolul este rapid şi complet absorbit după administrarea orală, fie prin inhalare fie pe cale
gastrică, având o biodisponibilitate orală de aproximativ 50%. Media concentraţiei plasmatice
maxime pentru salbutamol, de 492 pg/ml, se înregistrează în decurs de trei ore de la inhalarea
combinației ipratropiu/salbutamol.
Distribuţie
Parametrii cinetici au fost calculați pe baza concentrațiilor plasmatice după administrarea i.v.
Volumul aparent de distribuţie (Vz) este de aproximativ 156 l (≈ 2,5 l/kg). Numai 8% din cantitatea
de medicament se leagă de proteinele plasmatice. Salbutamolul traversează bariera hematoencefalică,
atingând aproximativ 5% din concentraţia plasmatică.
Metabolizare şi eliminare
În urma acestei administrări unice inhalatorii, aproximativ 27% din doza estimată administrată prin
piesa bucală este excretată nemodificată în urina pe 24 de ore. Timpul mediu terminal de înjumătăţire
este de aproximativ 4 ore, cu un clearance mediu total de 480 ml/min și un clearance mediu renal de
291 ml/min.
Salbutamol este metabolizat prin conjugare la salbutamol 4'-O-sulfat. Enantiomerul R(-)- al
salbutamolului (levosalbutamol) este metabolizat în mod preferenţial și, prin urmare, este eliminat din
organism mai rapid decât enantiomerul S(+) –. După administrarea intravenoasă, excreția urinară a
fost completă după aproximativ 24 de ore. Cea mai mare parte din doză a fost excretată sub forma
compusului părinte (64,2%), iar 12% a fost excretată sub forma conjugatului sulfat. După
administrarea orală, excreția urinară a medicamentului nemodificat și a conjugatului sulfat a fost de
31,8% și, respectiv, 48,2% din doză.
Caracteristicile absorbției combinației bromură de ipratropiu – salbutamol sulfat
Administrarea concomitentă a bromurii de ipratropiu și salbutamolului sulfat nu potențează absorbția
sistemică a niciuneia dintre componente, prin urmare activitatea aditivă a combinaţiei Bromură de
ipratropiu/Salbutamol Cipla se datorează unui efect local combinat la nivel pulmonar, în urma
inhalării.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, carcinogenitatea sau
toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
10
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Acid sulfuric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2
Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
Nedeschis: 2 ani
După scoaterea din ambalajul de folie: 3 luni
După deschiderea fiolei: A se utiliza imediat; a se elimina orice cantitate neutilizată.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC. A nu se păstra la frigider sau congela.
A se ţine fiolele în punga exterioară sau în cutie, pentru a fi protejate de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare fiolă din polietilenă de joasă densitate conține 2,5 ml de soluție incoloră pentru nebulizare.
Cinci fiole de plastic sunt împachetate într-o pungă triplu laminată (film de poliester/folie de
aluminiu/film de polietilenă) și ambalate în cutii de carton conținând 10, 20, 40, 60, 80 sau 100 fiole.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
De unică folosinţă. A se utiliza imediat după prima deschidere a fiolei.
A se elimina imediat după prima utilizare.
Fiolele parțial utilizate, deschise sau deteriorate trebuie eliminate în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Cipla Europe NV
De Keyserlei 58-60, Box-19
2018 Antwerp
Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7213/2014/01-02-03-04-05-06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decenbrie 2014
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2017
