NIMELID 100 mg/plic
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un plic cu granule pentru suspensie orală conţine nimesulidă 100 mg.
Excipient cu efect cunoscut: zahăr.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule pentru suspensie orală .
Nimelid se prezintă sub formă de granule de culoare slab gălbuie cu miros specific de portocale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul durerii acute (vezi pct. 4.2).
Tratamentul dismenoreei primare.
Nimesulid trebuie prescris doar ca tratament de linia a doua.
Decizia de a prescrie nimesulidă trebuie să se bazeze pe evaluarea riscului global al fiecărui pacient
(vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru a reduce riscul reacțiilor adverse trebuie utilizată doza minimă eficace cea mai scurtă perioadă
(vezi pct. 4.4) .
Nimelid trebuie utilizat cea mai scurtă perioadă, în funcţie de starea clinică a pacientului .
Durata maximă a unei cure de tratament cu nimesulidă este de 15 zile.
Adulţi
Doza este de 100 mg nimesulidă (un plic cu granule pentru suspensie orală Nimelid ) de două ori pe zi,
după masă.
Vârstnici
Nu est e necesară reducerea dozei zilnice la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2).
2
Copii sub 12 ani
Nimelid este contraindicat la această grupă de vârstă (vezi şi pct. 4.3).
Adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 12 şi 18 ani)
Ţinând cont de profilul farmacocinet ic la adulţi şi de proprietăţil e farmacodinamice ale nimesulidei, nu
este necesară ajustarea dozei la această grupă de vârstă.
Pacienţi cu i nsuficienţă renală
Ţinând cont de proprietăţile farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu
insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance- ul creatininei 30-80 ml/min).
La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei < 30 ml/min) Nimelid este
contraindicat (vezi pct. 4.3 şi 5.2).
Pacienţi cu i nsuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică este contraindicată administrarea de Nimelid (vezi pct. 4.3 şi 5.2).
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienţi i enumerați la pct.
6.1.
• Antecedente de reacţii de hipersensibilitate (de exemplu, bronhospasm, rinită, urticarie, polipi
nazali) la administrarea de acid acetilsalicilic sau alte medicamente AINS.
• Antecedente de reacţii hepatotoxice la nimesulidă.
• Expunere concomitentă la substanţe cu potenţial hepatotoxic.
• Alcoolism, dependenţă medicamentoasă.
• Antecedente de ulceraţii sau hemoragii gastro -intestinale, asociate cu administrarea anterioară de
tratament cu AINS.
• Ulcer gastric sau duodenal activ, antecedente de ulcer aţii recurente sau hemoragi i gastro-
intes tinale (două sau mai multe episoade distincte de ulceraţii sau sângerări dovedite).
• Hemoragii cerebrovasculare sau alte tipuri de hemoragii sau sângerări active.
• Tulburări severe de coagulare.
• Insuficienţă cardiacă severă.
• Insuficienţă renală severă.
• Insuf icienţă hepatică.
• Pacienţi cu febră şi/sau simptome asemănătoare gripei.
• Copii sub 12 ani.
• Trimestrul al treilea de sarcină şi perioada de alăptare (vezi pct. 4.6 şi 5.3).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea concomitentă de Nimelid 100 mg cu AINS, inclusiv inhibitori selectivi de
ciclooxigenază -2, nu este recomandată. În timpul tratamentului cu Nimelid, pacienţii trebuie sfătuiţi să
nu utilizeze alte analgezice.
Riscul apariţiei reacţiilor adverse poate fi redus prin uti lizarea nimesulidei 100 mg granule cea mai
scurtă perioadă (vezi pct. 4.2).
Tratamentul trebuie întrerupt dacă nu se observă nicio ameliorare.
Efecte hepatice
Rareori, s- a raportat că administrarea nimesulidei a fost asociată cu reacţii hepatice grave, i nclusiv
cazuri foarte rare, letale (vezi, de asemenea, pct. 4.8). La pacienţii la care, în timpul tratamentului cu
Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală, apar simptome sugestive pentru afectarea
hepatică (de exemplu , anorexie, greaţă, vărsătur i, dureri abdominale, oboseală, urină închisă la
culoare) sau la pacienţii la care apare modificarea testelor funcţionale hepatice, tratamentul trebuie
3
întrerupt. La aceşti pacienţi nu se recomandă reluarea administrării nimesulidei. După administrarea pe
perioadă scurtă de timp s -a raportat afectare hepatică, în cele mai multe cazuri reversibilă.
Dacă în timpul tratamentului cu nimesulidă pacienţii prezintă febră şi/sau simptome asemănătoare
gripei, tratamentul trebuie întrerupt.
Efecte gastrointestinal e
Hemoragii gastrointestinale, ulceraţii şi perforaţii: hemoragii gastrointestinale, ulceraţii/perforaţii,
care pot fi letale, s- au raportat la administrarea tuturor AINS, oricând pe perioada tratamentului, cu sau
fără simptome de avertizare sau antecedent e de tulburări gastrointestinale.
La pacienţii vârstnici şi la pacienţii cu antecedente de ulcer, în special dacă au fost complicaţii cu
hemoragie sau perforaţii (vezi pct. 4.3), riscul de apariţie al hemoragiilor gastrointestinale, ulceraţiilor
sau perfo raţiei este mai mare la doze crescute de AINS. La aceşti pacienţi tratamentul trebuie început
cu doza cea mai mică disponibilă. La aceşti pacienţi, precum şi la pacienţii cărora li se administrează
concomitent doze scăzute de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care cresc riscul de apariţie al
efectelor gastrointestinale (vezi pct. 4.5) trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de
medicamente protectoare (exemplu misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni).
Pacienţii cu antecedente de toxicitate gastrointestinală, în special vârstnicii, trebuie să anunţe
medicului orice simptom neobişnuit de afectare abdominală (în special hemoragii gastrointestinale),
care poate apărea mai ales la începutul tratamentului.
Hemoragii gastrointestina le sau ulceraţii/perforaţii pot să apară în orice moment în timpul
tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastrointestinale.
Dacă apare hemoragia gastrointestinală sau ulceraţia, administrarea nimesulidei trebuie să fie
întreruptă. Nimesulida trebuie să fie administrată cu precauţie la pacienţii cu tulburări
gastrointestinale, inclusiv antecedente de ulcer peptic, antecedente de hemoragie gastrointestinală,
colită ulceroasă sau boala Crohn.
Pacienţii cărora li se administrează concomitent, pe cale orală, medicamente care pot creşte riscul de
apariţie al ulcerului sau hemoragiei gastrointestinale, cum sunt corticosteroizii, anticoagulantele
( w arfarina ), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau medicamente antiplachetare cum este
acidul acetilsalicilic trebuie atent monitorizaţi (vezi pct. 4.5).
Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care apar hemoragii gastrointestinale sau ulceraţii la pacienţii
aflaţi în tratament cu Nimelid 100 mg/plic granule pentru s uspensie orală .
AINS trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni gastrointestinale în antecedente (colită
ulcerativă sau boală Crohn), deoarece li se pot exacerba aceste afecţiuni (vezi pct 4.8 R eacţii adverse).
Pacienţii vârstnici
Pacien ţii vârstnici sunt în mod special predispuşi la apariţia reacţiilor adverse la AINS, incluzând
hemoragii gastrointestinale şi perforaţii, insuficienţă renală, cardiacă şi hepatică. Prin urmare, este
recomandată o monitorizare clinică adecvată.
Efecte card iovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară
până la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că
tratamentul cu AIN S se poate asocia cu retenţie lichidiană şi edeme.
Datele din studiile clinice şi epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze
mari şi în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimen telor
trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente
sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru Nimelid.
4
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă con gestivă, boală cardiacă
ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau afecţiuni cerebrovasculare trebuie trataţi cu
Nimelid numai după o evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea
tratamentului de lungă durată la pacienţii cu factori de risc în ceea ce priveşte apariţia de afecţiuni
cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Deoarece nimesulida poate interfera cu funcţia plachetară, trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu
diateze hemoragice (vezi, de asemenea, pct. 4.3). Totuşi, Nimelid 100 mg/plic granule pentru
suspensie orală nu este un înlocuitor al acidului acetilsalicilic în profilaxia unor afecţiuni
cardiovasculare.
Efecte renale
La pacienţii cu insuficienţă renală sau cardiacă, se recomandă precauţie, deoarece folosirea Nimelid
100 mg /plic granule pentru suspensie orală poate determina o deteriorare a funcţiei renale. În cazul în
care se constată acest lucru, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.5).
Reacţii cutanate
Au fost raportate foarte rar reacţii cutanate grave, unele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom
Stevens- Johnson şi necroliza epidermică toxică, în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Riscul
cel mai mare de apariţ ie al acestor reacţii este la începutul tratamentului, debutul reacţiei fiind, în
majoritatea cazurilor, în prima lună de tratament. Administrarea de Nimelid 100 mg granule, trebuie
întreruptă la prima apariţie a erupţiilor cutanate, leziunilor mucoaselor sau a oricărui alt semn de
hipersensibilitate.
Efecte asupra fertilităţii
Utilizarea Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală poate reduce fertilitatea la femei şi nu
se recomandă administrarea la femeile care încearcă să rămână gravide. Întreru perea tratamentului cu
Nimelid trebuie luată în considerare la femeile care au tulburări de fertilitate sau care sunt în cursul
unei investigaţii pentru infertilitate (vezi pct. 4.6).
Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală conţine zahăr . P acie nţii cu afecţiuni ereditare rare
de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză sau insuficienţă a zaharazei -
izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Alte medicamente antiinflamatoare nonsteroidiene ( AINS):
Administrarea concomitentă a Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală (vezi pct. 4.4) cu
alte AINS, inclusiv acid acetilsalicilic la doze anti inflamatorii (≥ 1g ca doză unică sau ≥3 g ca doză
totală zilnică) nu este recomandată.
Corticosteroizi :
Risc crescut de hemoragii şi ulceraţii gastrointestinale (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante :
Administrarea concomitentă de AINS creşte acţiunea medicamentelor anticoagu lante, cum este
warfarina (vezi pct. 4.4)
Pacienţii care utilizează warfarină sau alte medicamente anticoagulante au un risc crescut de
complicaţii hemoragice, în timpul tratamentului cu Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie
orală. De aceea, aceast ă asociere nu se recomandă (vezi, de asemenea, pct. 4.4) şi este contraindicată
pacienţilor cu tulburări severe ale coagulării (vezi, de asemenea, pct. 4.3). Dacă această asociere nu
poate fi evitată, parametrii coagulării trebuie monitorizaţi atent.
Medi camente antiplachetare şi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): risc crescut de
hemoragie gastro -intestinală (vezi pct. 4.4).
5
Diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie (inhibitori ai ECA) şi antagonişti ai receptorilor
angiotensinei I I (ARA II ):
AINS pot reduce eficacitatea diureticelor şi a altor medicamente antihipertensive. La unii pacienţi cu
funcţie renală redusă (de exemplu pacienţi deshidrataţi sau la subiecţii vârstnici cu insuficienţă renală),
administrarea concomitentă a unui inhibitor al ECA şi inhibitori de ciclooxigenază poate duce la
deteriorarea progresivă a funcţiei renale, inclusiv la insuficienţă renală acută, care este în mod normal,
reversibilă.
Apariţia acestor interacţiuni trebuie să fie luată în considerare la pacienţii care trebuie să utilizeze
Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală concomitent cu inhibitori ECA sau A RA II. În
consecinţă, această administrare medicamentoasă concomitentă trebuie realizată cu precauţie, în
special la pacienţii vârstnici. Este necesară hidratarea corectă
a pacienţilor, precum şi monitorizarea
periodică a funcţiei renale după începerea tratamentului concomitent.
Interacţiuni farmacocinetice: acţiunea nimesulidei asupra farmacocineticii altor medicamente
Furosemid:
La sub iecţii sănătoşi, nimesulida scade tranzitor efectul furosemidului asupra excreţiei sodiului şi, în
mai mică măsură, a excreţiei potasiului şi scade răspunsul la diuretic.
Administrarea concomitentă a nimesulidei şi a furosemidului determină o scădere de ap roximativ 20%
a ASC şi a excreţiei cumulative a furosemidului, fără să -i afecteze clearance- ul renal.
Administrarea concomitentă de Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală şi furosemid
necesită precauţie la pacienţii cu afecţiuni renale sau card iace, după cum sunt descrise la pct 4.4.
Litiu:
S -a raportat că antiinflamatoarele nesteroidiene scad clearance- ul litiului, determinând valori
plasmatice crescute şi toxicitate. În cazul în care Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală
este prescris unui pacient care utilizează tratament cu litiu, valorile plasmatice ale litiului trebuie
monitorizate îndeaproape.
Potenţialele interacţiuni farmacocinetice cu glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina şi
antiacidele (de exemplu, co mbinaţii de aluminiu şi hidroxid de magneziu) au fost studiate, de
asemenea, in vivo . Nu au fost observate interacţiuni clinice relevante.
Nimesulida inhibă CYP2C9. Concentraţiile plasmatice ale medicamentelor care sunt substrat pentru
această enzimă, pot fi crescute dacă se administrează concomitent Nimelid 100 mg/plic granule pentru
suspensie orală .
Trebuie luate măsuri de precauţie în ca zul în care Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală
este administrat cu mai puţin de 24 ore înainte sau după tratamentul cu metotrexat, deoarece
concentraţia plasmatică şi, implicit, toxicitatea metotrexatului pot creşte.
Datorită efectului lor asupra prostaglandinelor renale, inhibitorii de prostaglandin sintetază, de
exemplu nimesulida, pot creşte nefrotoxicitatea ciclosporinei.
Interacţiuni farmacocinetice: efectele altor medicamente asupra farmacocineticii nimesulidei
Studii in vitro au pus în evidenţă deplasarea nimesulidei de pe situsurile de legare, de către
tolbutamidă, acid salicilic şi acid valproic. Totuşi, deşi există un posibil efect asupra concentraţiilor
plasmatice, nu s- a demonstrat vreo semnificaţie clinică a acestor interacţiu ni.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Administrarea Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală este contraindicată în trimestrul al
treilea de sarcină (vezi pct. 4.3).
Similar altor antiinflamatoare nesteroidiene, Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală nu
este recomandat femeilor care doresc s ă rămână gravide (vezi pct. 4.4) .
6
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate avea un impact negativ asupra sarcinii şi/sau dezvoltării
embrionare/fetale. Rezultatele studiilor epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan şi
de malformaţii cardiace şi gastroschisis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine, în
prima etapă a sarcinii. Riscul absolut de malformaţii cardiace a fost crescut de la mai puţin de 1% la
aproximativ 1,5%. Riscul de apariţie creşte cu mărirea dozei şi durata tratamentului.
La animale, s- a demonstrat că administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine provoacă o
creştere a pierderii embrionare pre - şi postimplantare şi a mortalită ţii embrionare-fetale. În plus, o
incidenţă crescută a malformaţiilor diverse, inclusiv cardiovasculare, a fost raportată la animalele la
care s- au administrat inhibitori ai sintezei de prostaglandine în timpul perioadei de organogeneză.
Studiile la iepu ri au arătat o toxicitate atipică de reproducere (vezi pct. 5.3) şi nu există date
disponibile adecvate privind utilizarea nimesulidei la femeile gravide. Prin urmare, riscul potenţial
pentru om este necunoscut şi de aceea administrarea medicamentului în t impul primelor două trimestre
de sarcină nu este recomandată, cu excepţia cazurilor în care acest lucru este strict necesar.
În cazul în care se administrează Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală femeilor care
încearcă să rămână gravide sau în timpul primelor două trimestre de sarcină, doza ş i durata
tratamentului trebuie să fie cât mai mici posibil.
În timpul trimestrului al treilea de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune
• fătul la:
- toxicitate cardiopulmona ră (cu închiderea prematură a ductului arterial şi hipertensiune pulmonară);
- disfuncţie renală, care poate progresa spre insuficienţă renală cu oligohidramnios;
• mama şi copilul nou- născut, la sfârşitul sarcinii, la:
- eventuala prelungire a timpulu i de sângerare şi un efect antiagregant plachetar care pot apărea chiar
şi la doze foarte mici;
- inhibarea contracţiilor uterine care pot determina întârzierea sau prelungirea naşterii.
În consecinţă, administrarea Nimelid 100 mg/plic granule pentru su spensie orală este contraindicată în
al treilea trimestru de sarcină.
Nu se cunoaşte dacă nimesulida se excretă în laptele uman.
Administrarea Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală este contraindicată pe perioada
alăptării (vezi pct. 4.3 şi 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au realizat studii despre efectele Nimelid asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Totuşi, pacienţii care au prezentat ameţeli, vertij sau s omnolenţă după ce au utilizat Nimelid nu
trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
a) Descriere generală
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special la doze
mari şi în tra tament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor
trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost: edemul, hipertensiunea
arterială şi insuficienţă cardiacă.
7
Foarte rar au fost raportate reacţii buloase, inclusiv sindrom Stevens -Johnson şi necroliza epidermică
toxică.
Reacţiile adverse cele mai frecvente sunt de natură gastrointestinală. Po t să apară ulcer peptic,
perforaţii sau hemoragii gastrointestinale, uneori letale, în special la vârstnici (vezi pct. 4.4). În urma
administrării au fost raportate greaţă, vărsături, diaree, flatulenţă, constipaţie, dispepsie, durere
abdominală, melenă, hematemeză, stomatită ulceroasă, agravarea colitei şi bolii Crohn (vezi pct. 4.4,
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare). Mai puţin frecvent a fost observată gastrita.
b) Tabel al reacţiilor adverse
Următoarea listă de reacţii adverse se bazează pe studii clinice controlate* (aproximativ 7800 pacienţi)
şi pe supravegherea de după punerea pe piaţă, cu rata raportărilor clasificată astfel: foarte frecvente
(>1/10), frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi
<1/1000), foarte rare (<1/10000) inclusiv cazurile izolate.
Tulburări hematologice Rare
Foarte rare
Anemie*
Eozinofilie*
Trombocitopenie
Pancitopenie
Purpură
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare
Foarte rare
Hipersensibilitate*
Anafilaxie
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Rare Hiperkaliemie*
Tulburări psihice Rare
Anxietate*
Nervozitate*
Coşmar*
Tulburări ale sistemului
nervos
Mai puţin frecvente
Foarte rare
Ameţeli*
Cefalee
Somnolenţă
Encefalopatie (Sindrom Reye)
Tulburări oculare Rare
Foarte rare
Vedere înceţoşată*
Tulburări vizuale
Tulburări acustice şi
vestibulare
Foarte rare Vertij
Tulburări cardiace Rare Tahicardie*
Tulburări vasculare Mai puţin frecvente
Rare
Hipertensiune arterială*
Hemoragii*
Oscilaţii ale t ensiunii arteriale*
Bufeuri*
Tulburări respiratorii Mai puţin frecvente
Foarte rare
Dispnee*
Astm
Bronhospasm
Tulburări gastro-intestinale Frecvente
Mai puţin frecvente
Diaree*
Greaţă*
Vărsături*
Constipaţie*
Flatulenţă*
Hemoragie gastrointestinală
8
Foarte rare
Ulcer duodenal şi perforaţie
Ulcer gastric şi perforaţie
Gastrită*
Durere abdominală
Dispepsie
Stomatită
Melenă
Tulburări hepato-biliare
(vezi 4.4 Atenţionări şi
precauţii speciale )
Frecvente
Foarte rare
Valori serice crescute ale
enzimelor hepatice
Hepatită
Hepatită fulminantă (inclusiv
cazuri letale)
Icter
Colestază
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente
Rare
Foarte rare
Prurit*
Erupţie cutanată tranzitorie*
Transpiraţie abundentă*
Eritem*
Dermatită
Urticarie
Angioedem
Edem al feţei
Eritem polimorf
Sindrom Stevens- Johnson
Necroliză epidermică toxică
Tulburări renale şi ale
căilor urinare
Rare
Foarte rare
Disurie*
Hematurie*
Retenţie urinară*
Insuficienţă renală
Oligurie
Nefrită interstiţială
Tulburări generale
Mai puţin frecvente
Rare
Foarte rare
Edeme*
Stare generală de rău *
Astenie*
Hipotermie
*frecvenţa determinată pe baza studiilor clinice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin i ntermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomele care apar după s upradozajul acut cu antiinflamatoare nesteroidiene sunt de obicei limitate
la letargie, somnolenţă, greaţă, vărsături şi dureri epigastrice, în general reversibile cu tratament
suportiv.
9
Pot apărea sângerări gastrointestinale. Poate apărea, rar, hipertensi une arterială, insuficienţă renală
acută, deprimare respiratorie şi comă.
După administrarea terapeutică de AINS au fost raportate reacţii anafilactoide şi ele pot apărea după
un supradozaj.
Pacienţii trebuie trataţi simptomatic şi suportiv după supradoz area cu AINS. Nu există antidot specific.
Nu există informaţii despre îndepărtarea nimesulidei prin hemodializă, dar, datorită gradului crescut de
legare de proteinele plasmatice (până la 97,5%), dializa nu pare să fie utilă în cazurile de supradozaj.
Vărs ăturile sau administrarea de cărbune activat (60- 100 g la adult) şi/sau purgaţie prin laxative
osmotice, pot fi indicate în primele 4 ore de la ingestie. Diureza forţată, alcalinizarea urinii,
hemodializa sau transfuzia pot să nu fie utile datorită gradului mare de legare de proteinele plasmatice.
Trebuie monitorizate funcţiile renală şi hepatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antiinflamatoare/antireumatice nesteroidiene; codul ATC: M01AX17.
Nimesulida este un medicament antiinflamator nesteroidian cu proprietăţi analgezice şi antipiretice,
care acţionează ca un inhibitor de ciclooxigenază, enzimă implicată în sinteza prostaglandinelor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nimesulida este bine absorbită după administrarea orală. O singură doză de 100 mg nimesulidă
determină, în general, la adult o concentraţie plasmatică maximă de 3 -4 mg/l după 2- 3 ore. ASC = 20-
35 mg
˟ h/l. Nu s -a observat nicio diferenţă semnificativă statistic între aceste rezultate şi cele apărute
după administrarea a 100 mg nimesulidă de două ori pe zi timp de 7 zile.
Până la 97,5% se leagă de proteinele plasmatice.
Nimesulida este metabolizată în ficat pe multiple căi, inclusiv calea izoenzimei 2C9 produse de
citocromul P 450(CYP). De aceea, trebuie avut în vedere potenţialul de interacţiune medicamentoasă în
cazul administrării concomitente de medicamente metabolizate pe calea P450 (CYP) 2C9 (vezi pct.
4.5). Principalul său metabolit este derivatul para -hidroxi, care este, de asemenea, activ farmacologic.
Timpul până la apariţia acestui metabolit în circulaţie este scurt (aproximativ 0,8 ore) dar constanta sa
de formare nu este mare, fiind considerabil mai mică decât constanta de absorbţie a nimesulidei.
Hidroxi -nimesulida este singurul metabolit găsit în plasmă şi este aproape complet conjugat. T
1/2 este
între 3,2 şi 6 ore.
Nimesulida este excretată în principal prin urină (aproximativ 50% din doza administrată). Doar 1- 3%
este excretată nemodificată. Hidroxi -nimesulida, p rincipalul metabolit, se găseşte numai ca derivat
glucuronat. Aproximativ 29% din doză, după metabolizare, este excretată prin fecale.
Profilul farmacocinetic al nimesulidei nu a fost modificat la vârstnici după administrarea de doze unice
şi repetate.
Î ntr -un studiu experimental desfăşurat la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară şi moderată (clearance-
ul creatininei 30 -80 ml/min) comparativ cu voluntarii sănătoşi, concentraţia plasmatică maximă a
nimesulidei şi a principalului său metabolit nu a fost m ai mare decât la voluntarii sănătoşi. ASC şi T
1/2
beta au fost cu 50% mai mari, dar întotdeauna în limitele valorilor observate la voluntarii sănătoşi.
Administrarea repetată nu duce la acumulare.
Nimesulida este contraindicată la pacienţii cu insuficienţ ă hepatică (vezi pct. 4.3).
10
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat riscuri speciale la om, ţinând cont de studiile convenţionale de
siguranţă farmacologică, studiile de toxicitate după doze repetate şi studiile privind potenţ ialul
genotoxic şi carcinogen.
Studiile de toxicitate după doze repetate au arătat că nimesulida are toxicitate gastrointestinală, renală
şi hepatică.
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere s -au observat efecte embriotoxice şi teratogene
(malformaţii ale scheletului, dilataţie a ventriculilor cerebrali) la iepure dar nu şi la şobolan, la doze
netoxice pentru mamă. La şobolan s -a observat creşterea mortalităţii puilor în perioada postnatală
precoce, fiind puse în evidenţă reacţii adverse al e nimesulidei asupra procesului de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Macrogol cetostearil eter
Acid citric anhidru
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Zahă r
Aromă de portocală
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 6 plicuri din folie multistrat (hârtie/aluminiu/polietilenă), conținând 2 g granule/plic.
Cutie cu 10 plicuri din folie multistrat (hârtie/aluminiu/polietilenă), conținând 2 g granule/plic.
Cutie cu 30 plicuri din folie multistrat (hârtie/aluminiu/polietilenă), conținând 2 g granule/plic.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
SC ROMPHARM COMPANY S.R.L.
Str. Eroilor, nr 1A, Otopeni, jud. Ilfov, România
11
8. NUMĂRUL(ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7278/2014/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Decembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un plic cu granule pentru suspensie orală conţine nimesulidă 100 mg.
Excipient cu efect cunoscut: zahăr.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule pentru suspensie orală .
Nimelid se prezintă sub formă de granule de culoare slab gălbuie cu miros specific de portocale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul durerii acute (vezi pct. 4.2).
Tratamentul dismenoreei primare.
Nimesulid trebuie prescris doar ca tratament de linia a doua.
Decizia de a prescrie nimesulidă trebuie să se bazeze pe evaluarea riscului global al fiecărui pacient
(vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru a reduce riscul reacțiilor adverse trebuie utilizată doza minimă eficace cea mai scurtă perioadă
(vezi pct. 4.4) .
Nimelid trebuie utilizat cea mai scurtă perioadă, în funcţie de starea clinică a pacientului .
Durata maximă a unei cure de tratament cu nimesulidă este de 15 zile.
Adulţi
Doza este de 100 mg nimesulidă (un plic cu granule pentru suspensie orală Nimelid ) de două ori pe zi,
după masă.
Vârstnici
Nu est e necesară reducerea dozei zilnice la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2).
2
Copii sub 12 ani
Nimelid este contraindicat la această grupă de vârstă (vezi şi pct. 4.3).
Adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 12 şi 18 ani)
Ţinând cont de profilul farmacocinet ic la adulţi şi de proprietăţil e farmacodinamice ale nimesulidei, nu
este necesară ajustarea dozei la această grupă de vârstă.
Pacienţi cu i nsuficienţă renală
Ţinând cont de proprietăţile farmacocinetice, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu
insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance- ul creatininei 30-80 ml/min).
La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei < 30 ml/min) Nimelid este
contraindicat (vezi pct. 4.3 şi 5.2).
Pacienţi cu i nsuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică este contraindicată administrarea de Nimelid (vezi pct. 4.3 şi 5.2).
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienţi i enumerați la pct.
6.1.
• Antecedente de reacţii de hipersensibilitate (de exemplu, bronhospasm, rinită, urticarie, polipi
nazali) la administrarea de acid acetilsalicilic sau alte medicamente AINS.
• Antecedente de reacţii hepatotoxice la nimesulidă.
• Expunere concomitentă la substanţe cu potenţial hepatotoxic.
• Alcoolism, dependenţă medicamentoasă.
• Antecedente de ulceraţii sau hemoragii gastro -intestinale, asociate cu administrarea anterioară de
tratament cu AINS.
• Ulcer gastric sau duodenal activ, antecedente de ulcer aţii recurente sau hemoragi i gastro-
intes tinale (două sau mai multe episoade distincte de ulceraţii sau sângerări dovedite).
• Hemoragii cerebrovasculare sau alte tipuri de hemoragii sau sângerări active.
• Tulburări severe de coagulare.
• Insuficienţă cardiacă severă.
• Insuficienţă renală severă.
• Insuf icienţă hepatică.
• Pacienţi cu febră şi/sau simptome asemănătoare gripei.
• Copii sub 12 ani.
• Trimestrul al treilea de sarcină şi perioada de alăptare (vezi pct. 4.6 şi 5.3).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Administrarea concomitentă de Nimelid 100 mg cu AINS, inclusiv inhibitori selectivi de
ciclooxigenază -2, nu este recomandată. În timpul tratamentului cu Nimelid, pacienţii trebuie sfătuiţi să
nu utilizeze alte analgezice.
Riscul apariţiei reacţiilor adverse poate fi redus prin uti lizarea nimesulidei 100 mg granule cea mai
scurtă perioadă (vezi pct. 4.2).
Tratamentul trebuie întrerupt dacă nu se observă nicio ameliorare.
Efecte hepatice
Rareori, s- a raportat că administrarea nimesulidei a fost asociată cu reacţii hepatice grave, i nclusiv
cazuri foarte rare, letale (vezi, de asemenea, pct. 4.8). La pacienţii la care, în timpul tratamentului cu
Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală, apar simptome sugestive pentru afectarea
hepatică (de exemplu , anorexie, greaţă, vărsătur i, dureri abdominale, oboseală, urină închisă la
culoare) sau la pacienţii la care apare modificarea testelor funcţionale hepatice, tratamentul trebuie
3
întrerupt. La aceşti pacienţi nu se recomandă reluarea administrării nimesulidei. După administrarea pe
perioadă scurtă de timp s -a raportat afectare hepatică, în cele mai multe cazuri reversibilă.
Dacă în timpul tratamentului cu nimesulidă pacienţii prezintă febră şi/sau simptome asemănătoare
gripei, tratamentul trebuie întrerupt.
Efecte gastrointestinal e
Hemoragii gastrointestinale, ulceraţii şi perforaţii: hemoragii gastrointestinale, ulceraţii/perforaţii,
care pot fi letale, s- au raportat la administrarea tuturor AINS, oricând pe perioada tratamentului, cu sau
fără simptome de avertizare sau antecedent e de tulburări gastrointestinale.
La pacienţii vârstnici şi la pacienţii cu antecedente de ulcer, în special dacă au fost complicaţii cu
hemoragie sau perforaţii (vezi pct. 4.3), riscul de apariţie al hemoragiilor gastrointestinale, ulceraţiilor
sau perfo raţiei este mai mare la doze crescute de AINS. La aceşti pacienţi tratamentul trebuie început
cu doza cea mai mică disponibilă. La aceşti pacienţi, precum şi la pacienţii cărora li se administrează
concomitent doze scăzute de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care cresc riscul de apariţie al
efectelor gastrointestinale (vezi pct. 4.5) trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de
medicamente protectoare (exemplu misoprostol sau inhibitori ai pompei de protoni).
Pacienţii cu antecedente de toxicitate gastrointestinală, în special vârstnicii, trebuie să anunţe
medicului orice simptom neobişnuit de afectare abdominală (în special hemoragii gastrointestinale),
care poate apărea mai ales la începutul tratamentului.
Hemoragii gastrointestina le sau ulceraţii/perforaţii pot să apară în orice moment în timpul
tratamentului, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastrointestinale.
Dacă apare hemoragia gastrointestinală sau ulceraţia, administrarea nimesulidei trebuie să fie
întreruptă. Nimesulida trebuie să fie administrată cu precauţie la pacienţii cu tulburări
gastrointestinale, inclusiv antecedente de ulcer peptic, antecedente de hemoragie gastrointestinală,
colită ulceroasă sau boala Crohn.
Pacienţii cărora li se administrează concomitent, pe cale orală, medicamente care pot creşte riscul de
apariţie al ulcerului sau hemoragiei gastrointestinale, cum sunt corticosteroizii, anticoagulantele
( w arfarina ), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei sau medicamente antiplachetare cum este
acidul acetilsalicilic trebuie atent monitorizaţi (vezi pct. 4.5).
Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care apar hemoragii gastrointestinale sau ulceraţii la pacienţii
aflaţi în tratament cu Nimelid 100 mg/plic granule pentru s uspensie orală .
AINS trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni gastrointestinale în antecedente (colită
ulcerativă sau boală Crohn), deoarece li se pot exacerba aceste afecţiuni (vezi pct 4.8 R eacţii adverse).
Pacienţii vârstnici
Pacien ţii vârstnici sunt în mod special predispuşi la apariţia reacţiilor adverse la AINS, incluzând
hemoragii gastrointestinale şi perforaţii, insuficienţă renală, cardiacă şi hepatică. Prin urmare, este
recomandată o monitorizare clinică adecvată.
Efecte card iovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară
până la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că
tratamentul cu AIN S se poate asocia cu retenţie lichidiană şi edeme.
Datele din studiile clinice şi epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze
mari şi în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimen telor
trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente
sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru Nimelid.
4
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă con gestivă, boală cardiacă
ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau afecţiuni cerebrovasculare trebuie trataţi cu
Nimelid numai după o evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea
tratamentului de lungă durată la pacienţii cu factori de risc în ceea ce priveşte apariţia de afecţiuni
cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Deoarece nimesulida poate interfera cu funcţia plachetară, trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu
diateze hemoragice (vezi, de asemenea, pct. 4.3). Totuşi, Nimelid 100 mg/plic granule pentru
suspensie orală nu este un înlocuitor al acidului acetilsalicilic în profilaxia unor afecţiuni
cardiovasculare.
Efecte renale
La pacienţii cu insuficienţă renală sau cardiacă, se recomandă precauţie, deoarece folosirea Nimelid
100 mg /plic granule pentru suspensie orală poate determina o deteriorare a funcţiei renale. În cazul în
care se constată acest lucru, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.5).
Reacţii cutanate
Au fost raportate foarte rar reacţii cutanate grave, unele letale, inclusiv dermatită exfoliativă, sindrom
Stevens- Johnson şi necroliza epidermică toxică, în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Riscul
cel mai mare de apariţ ie al acestor reacţii este la începutul tratamentului, debutul reacţiei fiind, în
majoritatea cazurilor, în prima lună de tratament. Administrarea de Nimelid 100 mg granule, trebuie
întreruptă la prima apariţie a erupţiilor cutanate, leziunilor mucoaselor sau a oricărui alt semn de
hipersensibilitate.
Efecte asupra fertilităţii
Utilizarea Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală poate reduce fertilitatea la femei şi nu
se recomandă administrarea la femeile care încearcă să rămână gravide. Întreru perea tratamentului cu
Nimelid trebuie luată în considerare la femeile care au tulburări de fertilitate sau care sunt în cursul
unei investigaţii pentru infertilitate (vezi pct. 4.6).
Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală conţine zahăr . P acie nţii cu afecţiuni ereditare rare
de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză sau insuficienţă a zaharazei -
izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Alte medicamente antiinflamatoare nonsteroidiene ( AINS):
Administrarea concomitentă a Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală (vezi pct. 4.4) cu
alte AINS, inclusiv acid acetilsalicilic la doze anti inflamatorii (≥ 1g ca doză unică sau ≥3 g ca doză
totală zilnică) nu este recomandată.
Corticosteroizi :
Risc crescut de hemoragii şi ulceraţii gastrointestinale (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante :
Administrarea concomitentă de AINS creşte acţiunea medicamentelor anticoagu lante, cum este
warfarina (vezi pct. 4.4)
Pacienţii care utilizează warfarină sau alte medicamente anticoagulante au un risc crescut de
complicaţii hemoragice, în timpul tratamentului cu Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie
orală. De aceea, aceast ă asociere nu se recomandă (vezi, de asemenea, pct. 4.4) şi este contraindicată
pacienţilor cu tulburări severe ale coagulării (vezi, de asemenea, pct. 4.3). Dacă această asociere nu
poate fi evitată, parametrii coagulării trebuie monitorizaţi atent.
Medi camente antiplachetare şi inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): risc crescut de
hemoragie gastro -intestinală (vezi pct. 4.4).
5
Diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie (inhibitori ai ECA) şi antagonişti ai receptorilor
angiotensinei I I (ARA II ):
AINS pot reduce eficacitatea diureticelor şi a altor medicamente antihipertensive. La unii pacienţi cu
funcţie renală redusă (de exemplu pacienţi deshidrataţi sau la subiecţii vârstnici cu insuficienţă renală),
administrarea concomitentă a unui inhibitor al ECA şi inhibitori de ciclooxigenază poate duce la
deteriorarea progresivă a funcţiei renale, inclusiv la insuficienţă renală acută, care este în mod normal,
reversibilă.
Apariţia acestor interacţiuni trebuie să fie luată în considerare la pacienţii care trebuie să utilizeze
Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală concomitent cu inhibitori ECA sau A RA II. În
consecinţă, această administrare medicamentoasă concomitentă trebuie realizată cu precauţie, în
special la pacienţii vârstnici. Este necesară hidratarea corectă
a pacienţilor, precum şi monitorizarea
periodică a funcţiei renale după începerea tratamentului concomitent.
Interacţiuni farmacocinetice: acţiunea nimesulidei asupra farmacocineticii altor medicamente
Furosemid:
La sub iecţii sănătoşi, nimesulida scade tranzitor efectul furosemidului asupra excreţiei sodiului şi, în
mai mică măsură, a excreţiei potasiului şi scade răspunsul la diuretic.
Administrarea concomitentă a nimesulidei şi a furosemidului determină o scădere de ap roximativ 20%
a ASC şi a excreţiei cumulative a furosemidului, fără să -i afecteze clearance- ul renal.
Administrarea concomitentă de Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală şi furosemid
necesită precauţie la pacienţii cu afecţiuni renale sau card iace, după cum sunt descrise la pct 4.4.
Litiu:
S -a raportat că antiinflamatoarele nesteroidiene scad clearance- ul litiului, determinând valori
plasmatice crescute şi toxicitate. În cazul în care Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală
este prescris unui pacient care utilizează tratament cu litiu, valorile plasmatice ale litiului trebuie
monitorizate îndeaproape.
Potenţialele interacţiuni farmacocinetice cu glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina şi
antiacidele (de exemplu, co mbinaţii de aluminiu şi hidroxid de magneziu) au fost studiate, de
asemenea, in vivo . Nu au fost observate interacţiuni clinice relevante.
Nimesulida inhibă CYP2C9. Concentraţiile plasmatice ale medicamentelor care sunt substrat pentru
această enzimă, pot fi crescute dacă se administrează concomitent Nimelid 100 mg/plic granule pentru
suspensie orală .
Trebuie luate măsuri de precauţie în ca zul în care Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală
este administrat cu mai puţin de 24 ore înainte sau după tratamentul cu metotrexat, deoarece
concentraţia plasmatică şi, implicit, toxicitatea metotrexatului pot creşte.
Datorită efectului lor asupra prostaglandinelor renale, inhibitorii de prostaglandin sintetază, de
exemplu nimesulida, pot creşte nefrotoxicitatea ciclosporinei.
Interacţiuni farmacocinetice: efectele altor medicamente asupra farmacocineticii nimesulidei
Studii in vitro au pus în evidenţă deplasarea nimesulidei de pe situsurile de legare, de către
tolbutamidă, acid salicilic şi acid valproic. Totuşi, deşi există un posibil efect asupra concentraţiilor
plasmatice, nu s- a demonstrat vreo semnificaţie clinică a acestor interacţiu ni.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Administrarea Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală este contraindicată în trimestrul al
treilea de sarcină (vezi pct. 4.3).
Similar altor antiinflamatoare nesteroidiene, Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală nu
este recomandat femeilor care doresc s ă rămână gravide (vezi pct. 4.4) .
6
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate avea un impact negativ asupra sarcinii şi/sau dezvoltării
embrionare/fetale. Rezultatele studiilor epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan şi
de malformaţii cardiace şi gastroschisis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine, în
prima etapă a sarcinii. Riscul absolut de malformaţii cardiace a fost crescut de la mai puţin de 1% la
aproximativ 1,5%. Riscul de apariţie creşte cu mărirea dozei şi durata tratamentului.
La animale, s- a demonstrat că administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine provoacă o
creştere a pierderii embrionare pre - şi postimplantare şi a mortalită ţii embrionare-fetale. În plus, o
incidenţă crescută a malformaţiilor diverse, inclusiv cardiovasculare, a fost raportată la animalele la
care s- au administrat inhibitori ai sintezei de prostaglandine în timpul perioadei de organogeneză.
Studiile la iepu ri au arătat o toxicitate atipică de reproducere (vezi pct. 5.3) şi nu există date
disponibile adecvate privind utilizarea nimesulidei la femeile gravide. Prin urmare, riscul potenţial
pentru om este necunoscut şi de aceea administrarea medicamentului în t impul primelor două trimestre
de sarcină nu este recomandată, cu excepţia cazurilor în care acest lucru este strict necesar.
În cazul în care se administrează Nimelid 100 mg /plic granule pentru suspensie orală femeilor care
încearcă să rămână gravide sau în timpul primelor două trimestre de sarcină, doza ş i durata
tratamentului trebuie să fie cât mai mici posibil.
În timpul trimestrului al treilea de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune
• fătul la:
- toxicitate cardiopulmona ră (cu închiderea prematură a ductului arterial şi hipertensiune pulmonară);
- disfuncţie renală, care poate progresa spre insuficienţă renală cu oligohidramnios;
• mama şi copilul nou- născut, la sfârşitul sarcinii, la:
- eventuala prelungire a timpulu i de sângerare şi un efect antiagregant plachetar care pot apărea chiar
şi la doze foarte mici;
- inhibarea contracţiilor uterine care pot determina întârzierea sau prelungirea naşterii.
În consecinţă, administrarea Nimelid 100 mg/plic granule pentru su spensie orală este contraindicată în
al treilea trimestru de sarcină.
Nu se cunoaşte dacă nimesulida se excretă în laptele uman.
Administrarea Nimelid 100 mg/plic granule pentru suspensie orală este contraindicată pe perioada
alăptării (vezi pct. 4.3 şi 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au realizat studii despre efectele Nimelid asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Totuşi, pacienţii care au prezentat ameţeli, vertij sau s omnolenţă după ce au utilizat Nimelid nu
trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
a) Descriere generală
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special la doze
mari şi în tra tament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor
trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost: edemul, hipertensiunea
arterială şi insuficienţă cardiacă.
7
Foarte rar au fost raportate reacţii buloase, inclusiv sindrom Stevens -Johnson şi necroliza epidermică
toxică.
Reacţiile adverse cele mai frecvente sunt de natură gastrointestinală. Po t să apară ulcer peptic,
perforaţii sau hemoragii gastrointestinale, uneori letale, în special la vârstnici (vezi pct. 4.4). În urma
administrării au fost raportate greaţă, vărsături, diaree, flatulenţă, constipaţie, dispepsie, durere
abdominală, melenă, hematemeză, stomatită ulceroasă, agravarea colitei şi bolii Crohn (vezi pct. 4.4,
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare). Mai puţin frecvent a fost observată gastrita.
b) Tabel al reacţiilor adverse
Următoarea listă de reacţii adverse se bazează pe studii clinice controlate* (aproximativ 7800 pacienţi)
şi pe supravegherea de după punerea pe piaţă, cu rata raportărilor clasificată astfel: foarte frecvente
(>1/10), frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi
<1/1000), foarte rare (<1/10000) inclusiv cazurile izolate.
Tulburări hematologice Rare
Foarte rare
Anemie*
Eozinofilie*
Trombocitopenie
Pancitopenie
Purpură
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare
Foarte rare
Hipersensibilitate*
Anafilaxie
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Rare Hiperkaliemie*
Tulburări psihice Rare
Anxietate*
Nervozitate*
Coşmar*
Tulburări ale sistemului
nervos
Mai puţin frecvente
Foarte rare
Ameţeli*
Cefalee
Somnolenţă
Encefalopatie (Sindrom Reye)
Tulburări oculare Rare
Foarte rare
Vedere înceţoşată*
Tulburări vizuale
Tulburări acustice şi
vestibulare
Foarte rare Vertij
Tulburări cardiace Rare Tahicardie*
Tulburări vasculare Mai puţin frecvente
Rare
Hipertensiune arterială*
Hemoragii*
Oscilaţii ale t ensiunii arteriale*
Bufeuri*
Tulburări respiratorii Mai puţin frecvente
Foarte rare
Dispnee*
Astm
Bronhospasm
Tulburări gastro-intestinale Frecvente
Mai puţin frecvente
Diaree*
Greaţă*
Vărsături*
Constipaţie*
Flatulenţă*
Hemoragie gastrointestinală
8
Foarte rare
Ulcer duodenal şi perforaţie
Ulcer gastric şi perforaţie
Gastrită*
Durere abdominală
Dispepsie
Stomatită
Melenă
Tulburări hepato-biliare
(vezi 4.4 Atenţionări şi
precauţii speciale )
Frecvente
Foarte rare
Valori serice crescute ale
enzimelor hepatice
Hepatită
Hepatită fulminantă (inclusiv
cazuri letale)
Icter
Colestază
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente
Rare
Foarte rare
Prurit*
Erupţie cutanată tranzitorie*
Transpiraţie abundentă*
Eritem*
Dermatită
Urticarie
Angioedem
Edem al feţei
Eritem polimorf
Sindrom Stevens- Johnson
Necroliză epidermică toxică
Tulburări renale şi ale
căilor urinare
Rare
Foarte rare
Disurie*
Hematurie*
Retenţie urinară*
Insuficienţă renală
Oligurie
Nefrită interstiţială
Tulburări generale
Mai puţin frecvente
Rare
Foarte rare
Edeme*
Stare generală de rău *
Astenie*
Hipotermie
*frecvenţa determinată pe baza studiilor clinice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin i ntermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomele care apar după s upradozajul acut cu antiinflamatoare nesteroidiene sunt de obicei limitate
la letargie, somnolenţă, greaţă, vărsături şi dureri epigastrice, în general reversibile cu tratament
suportiv.
9
Pot apărea sângerări gastrointestinale. Poate apărea, rar, hipertensi une arterială, insuficienţă renală
acută, deprimare respiratorie şi comă.
După administrarea terapeutică de AINS au fost raportate reacţii anafilactoide şi ele pot apărea după
un supradozaj.
Pacienţii trebuie trataţi simptomatic şi suportiv după supradoz area cu AINS. Nu există antidot specific.
Nu există informaţii despre îndepărtarea nimesulidei prin hemodializă, dar, datorită gradului crescut de
legare de proteinele plasmatice (până la 97,5%), dializa nu pare să fie utilă în cazurile de supradozaj.
Vărs ăturile sau administrarea de cărbune activat (60- 100 g la adult) şi/sau purgaţie prin laxative
osmotice, pot fi indicate în primele 4 ore de la ingestie. Diureza forţată, alcalinizarea urinii,
hemodializa sau transfuzia pot să nu fie utile datorită gradului mare de legare de proteinele plasmatice.
Trebuie monitorizate funcţiile renală şi hepatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antiinflamatoare/antireumatice nesteroidiene; codul ATC: M01AX17.
Nimesulida este un medicament antiinflamator nesteroidian cu proprietăţi analgezice şi antipiretice,
care acţionează ca un inhibitor de ciclooxigenază, enzimă implicată în sinteza prostaglandinelor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nimesulida este bine absorbită după administrarea orală. O singură doză de 100 mg nimesulidă
determină, în general, la adult o concentraţie plasmatică maximă de 3 -4 mg/l după 2- 3 ore. ASC = 20-
35 mg
˟ h/l. Nu s -a observat nicio diferenţă semnificativă statistic între aceste rezultate şi cele apărute
după administrarea a 100 mg nimesulidă de două ori pe zi timp de 7 zile.
Până la 97,5% se leagă de proteinele plasmatice.
Nimesulida este metabolizată în ficat pe multiple căi, inclusiv calea izoenzimei 2C9 produse de
citocromul P 450(CYP). De aceea, trebuie avut în vedere potenţialul de interacţiune medicamentoasă în
cazul administrării concomitente de medicamente metabolizate pe calea P450 (CYP) 2C9 (vezi pct.
4.5). Principalul său metabolit este derivatul para -hidroxi, care este, de asemenea, activ farmacologic.
Timpul până la apariţia acestui metabolit în circulaţie este scurt (aproximativ 0,8 ore) dar constanta sa
de formare nu este mare, fiind considerabil mai mică decât constanta de absorbţie a nimesulidei.
Hidroxi -nimesulida este singurul metabolit găsit în plasmă şi este aproape complet conjugat. T
1/2 este
între 3,2 şi 6 ore.
Nimesulida este excretată în principal prin urină (aproximativ 50% din doza administrată). Doar 1- 3%
este excretată nemodificată. Hidroxi -nimesulida, p rincipalul metabolit, se găseşte numai ca derivat
glucuronat. Aproximativ 29% din doză, după metabolizare, este excretată prin fecale.
Profilul farmacocinetic al nimesulidei nu a fost modificat la vârstnici după administrarea de doze unice
şi repetate.
Î ntr -un studiu experimental desfăşurat la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară şi moderată (clearance-
ul creatininei 30 -80 ml/min) comparativ cu voluntarii sănătoşi, concentraţia plasmatică maximă a
nimesulidei şi a principalului său metabolit nu a fost m ai mare decât la voluntarii sănătoşi. ASC şi T
1/2
beta au fost cu 50% mai mari, dar întotdeauna în limitele valorilor observate la voluntarii sănătoşi.
Administrarea repetată nu duce la acumulare.
Nimesulida este contraindicată la pacienţii cu insuficienţ ă hepatică (vezi pct. 4.3).
10
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat riscuri speciale la om, ţinând cont de studiile convenţionale de
siguranţă farmacologică, studiile de toxicitate după doze repetate şi studiile privind potenţ ialul
genotoxic şi carcinogen.
Studiile de toxicitate după doze repetate au arătat că nimesulida are toxicitate gastrointestinală, renală
şi hepatică.
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere s -au observat efecte embriotoxice şi teratogene
(malformaţii ale scheletului, dilataţie a ventriculilor cerebrali) la iepure dar nu şi la şobolan, la doze
netoxice pentru mamă. La şobolan s -a observat creşterea mortalităţii puilor în perioada postnatală
precoce, fiind puse în evidenţă reacţii adverse al e nimesulidei asupra procesului de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Macrogol cetostearil eter
Acid citric anhidru
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Zahă r
Aromă de portocală
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 6 plicuri din folie multistrat (hârtie/aluminiu/polietilenă), conținând 2 g granule/plic.
Cutie cu 10 plicuri din folie multistrat (hârtie/aluminiu/polietilenă), conținând 2 g granule/plic.
Cutie cu 30 plicuri din folie multistrat (hârtie/aluminiu/polietilenă), conținând 2 g granule/plic.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
SC ROMPHARM COMPANY S.R.L.
Str. Eroilor, nr 1A, Otopeni, jud. Ilfov, România
11
8. NUMĂRUL(ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7278/2014/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Decembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
