CORTIMENT 9mg


Substanta activa: BUDESONIDUM
Clasa ATC: A07EA06
Forma farmaceutica: COMPR. ELIB. PREL.
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu blistere din PA-Al/PVC-Al continând 30 comprimate
Producator: COSMO S.P.A. - ITALIA


1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Cortiment 9 mg comprimate cu eliberare prelungită



2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un comprimat conţine budesonidă 9 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut :
L acto ză monohidrat 50 mg
C onţine lecitină, derivată din ulei de soia .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.



3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat cu eliberare prelungită .

C omprimat filmat gastrorezistent , biconvex, de formă rotundă şi culoare albă spr e aproape albă, de
aproximativ 9,5 mm în diamet ru, cu o grosime de aproximativ 4,7 mm, imprimat cu „ MX9” pe una
din feţe .



4. DATE CLINICE


4.1 Indicaţii terapeutice

Cortiment este indicat la adulţi pentru inducerea r emisiunii la pacienţii cu colită ulceroasă (CU)
activă, uşoară până la moderată , atunci când tratamentul cu 5-ASA nu este suficient.


4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Adul ţi

Doza zilnică recom andată pentru inducerea remisiunii este de un comprimat de 9 mg dimineaţa,
pentru o perioadă de până la 8 săptămâni.

În cazul întreruperii tratamentului, poate fi utilă reducerea treptată a dozei (pentru mai multe detalii
privind întreruperea tratamentului, vezi pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Cortiment comprimate la copii și adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18
ani nu au fost încă stabilite . Nu sunt disponibile date, prin urmare utilizarea la copii şi adolescenţi nu
este recomandată până nu devin disponibile date suplimentare .
2

Vârstnici

Nu se recomandă nicio ajustare specială a dozei . Totuşi, experienţa privind utilizarea Cortiment la
pacienții vârstnici este limitată .

Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală

Cortiment 9 mg nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală , aşadar se impune
prudenţă în administrarea la aceşti pacienţi şi monitorizarea acestora.

Mod de administrare

Se administrează un comprimat de Cortiment 9 mg, pe cale orală, dimineaţa, cu sau fără alimente.
Comprimatul trebuie înghiţit cu un pahar cu apă şi nu trebuie mărunţit, zdrobit sau mestecat deoarece
învelișul comprimatului are rolul de a asigura o eliberare prelungită.


4.3 Contraindica ţii

H ipersensibilitate la substanţa activă, la ulei de soia, la ulei de arahide sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.


4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Cortiment comprimate trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu infecţii, hipertensiune arterială,
diabet zaharat, osteoporoză, ulcer peptic, glaucom sau cataractă, sau cu antecedent e familiale de
diabet sau glaucom, sau cu orice altă afecţiune în care utilizarea glucocorticoizilor ar putea avea
efecte nedorite.

Diminuarea funcţiei hepatice ar putea afecta eliminarea glucocorticoizilor, inclusiv a budesonidei,
cau zând o expunere sist emică crescută. Trebuie avute în vedere posibile reacţii adverse la nivel
sistemic. Acestea includ glaucomul.

Atunci când tratamentul urmează să fie oprit, ar putea fi utilă reducerea treptată a dozei, la decizia
medicului curant .

Tratamentul cu Cortiment comprimate determină concentraţii steroidiene sistemice mai scăzute,
comparativ cu terapia orală convenţională cu glucocorticoid. Trecerea de la o altă terapie steroidiană
poate determina simptome legate de modificarea concentraţiilor steroidiene sistem ice. Unii pacienţi
pot avea o stare de rău nespecifică pe parcursul fazei de retragere, de exemplu dureri la nivel muscular
şi articular . Un efect general de insuficienţă a terapiei cu corticosteroid trebuie suspectat dacă, în
cazuri rare, s- ar produce sim ptome precum oboseală, cefalee, greaţă şi vărsături . În aceste situaţii,
poate fi necesară o creştere temporară a dozei de corticosteroid administrat sistemic.

Având în vedere efectele imunologice cunoscute ale corticosteroi zilor, este posibil ca administrarea
acestora concomitent cu Cortiment comprimate să reducă răspunsul imun la vaccinuri.

Este indicată evitarea administrării medicamentului concomitent cu ketoconazol sau cu alţi inhibitori
puternici ai CYP3A4. Dacă acest lucru nu este posibil, interva lul de timp dintre tratamente trebuie să
fie cât mai lung cu putinţă , şi de asemenea ar putea fi avută în vedere o reducere a dozei de Cortiment
( vezi şi pct. 4.5). După consumarea unei cantități semnificative de suc de grepfrut (care inhibă
activitatea CYP3A 4 predominant la nivelul mucoasei intestinale), expunerea sistemică la budesonidă
orală a crescut de aproximativ două ori. Ca şi în cazul altor medicamente care sunt metabolizate în
principal prin intermediul CYP3A4, trebuie evitat consumul periodic de gr ape fru it sau suc de
gr ape fru it simultan cu administrarea budesonide i ( alte sucuri cum este sucul de portocale sau sucul de
mere nu inhibă activitatea CYP3A4). Vezi şi pct. 4.5.
3

Cor timent conţine lecitină (ulei de soia ). Acest medicament nu trebuie util izat în cazul unui pacient cu
hipersensibilitate la arahide sau soia.

Cortiment comprimate conţine lactoză monohidrat şi nu trebui e administrat la pacienţi cu probleme
ereditare rare cum este intoleranţa la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsor bţie de glucoză-
galacto ză.

Următoarele atenţionări şi precauţii au fost identificate în general pentru corticosteroizi :
• Supresia adrenocortical ă a fost observată la trecerea pacienţilor de la un tratament
corticosteroid sistemic cu efect sistemic mai mare.
• Supresia răspunsului inflamator şi a sistemului imunitar creşte susceptibilitatea la infecţii .
• Corticosteroizii pot cauza supresia axei HPA şi pot reduce răspunsul la stres. In situaţiile în
care pacienţii sunt supuşi unor intervenţii chirurgicale sau al tor surse de stres, se recomandă
suplimentarea tratamentului corticosteroid sistemic.
• Varicela şi rubeola pot avea o evoluţie mai gravă la pacienţii aflaţi în tratament cu
glucocorticoi zi administraţi pe cale orală. Este necesară o atenţie deosebită pentr u a se evita
expunerea în cazul pacienţilor care nu au avut anterior aceste boli. Dacă pacienţii prezintă
infecţia sau suspiciune de infecţie, trebuie avută în vederea reducere a sau întreruperea
tratamentului cu glucocorticoster oizi la decizia medicului curant.
• Sunt posibile efecte sistemice ale steroizilor, în special atunci când aceştia sunt prescrişi în
doze mari şi pe perioade îndelungate . Astfel de efecte pot include sindromul Cushing ,
supresia glandelor suprarenale, retardul de creştere, reducerea den sităţii minerale osoase,
cataract ă, glaucom şi foarte rar o gamă largă de efecte psihiatrice/comportamentale ( vezi pct.

4.8).
• O grijă deosebită este necesară atunci când este luată în considerare utilizarea corticosteroi zilor
sistemici la pacienţii cu ante cedente curente sau anterioare de tulburări afective severe la
pacient sau la rudele de gradul întâi.
• Înlocuirea unui tratament corticosteroid de mare efect sistemic dezvăluie uneori alergii, de
exemplu rinita şi eczema care erau anterior controlate de medicamentul sistemic.


4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

N u s -au efectuat studii privind interacţiunile .

B udesonida este în principal metabolizată prin citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitorii acestei
enzime, de exemplu, ketoconazol ul, itraconazol ul, inhibitorii proteazei HIV şi sucul de gr ape fru it, pot
creşte aşadar de câteva ori expunerea sistemică la budesonidă (vezi pct. 4.4). Deoarece nu există date
care să susţină recomandarea unei doze , asocierea trebuie evitată. Dacă acest lucru nu este posibil ,
intervalul dintre tratamente trebuie să fie cât mai lung cu putinţă, şi o reducere a dozei de budesonidă
ar putea fi de asemenea luată în considerare. Este puţin probabil ca budesonida să inhibe alte
medicamente metabolizat e prin intermediul CYP3A4, deoarece budesonida are o afinitate scăzut ă
pentru această enzimă.

Tratamentul concomitent cu inductori ai CYP3A4 cum este carbamazepina poate diminua expunerea
la budesonidă , ceea ce poate necesita o creştere a dozei .

Interacţ iunile cu c orticosteroi zi care ar putea prezenta un risc semnificativ pentru anumiţi pacienţi
sunt cele cu glicozidele cardiace (efect crescut datorită scăderii concentraţiilor de potasiu) şi
diureticele (eliminare mai intensă a potasiului) .

Concentraţii plasmatice crescute şi efecte sporite ale corticosteroi zilor au fost observate la femei care
primeau concomitent estrogeni şi contraceptive steroidiene , dar niciun astfel de efect nu a fost
observat în cazul administrării budesonidei concomitent cu contrac eptive orale combinate cu doză
mică .
4

Deşi nu a fost studiată , administrarea budesonidei simultan cu colestiramin ă sau antiacide poate
reduce absorbţia acesteia, similar cu alte medicamente. Prin urmare, aceste preparate nu trebuie luate
simultan, ci la un interval de timp de cel puţin două ore .

La dozele recomandate, omeprazol ul nu afectează farmacocinetica budesonide i orale, în timp ce
cimetidin a are un efect uşor, dar clinic nesemnificativ .


4.6 Fertilit atea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Datele privi nd utilizarea budesonidei pe cale inhalatorie la un număr foarte mare de sarcini expuse la
tratament nu indică reacţii adverse. Deşi nu există date privind evoluţia sarcinilor după administrarea
orală, biodisponibilitatea după administrarea orală este scăz ută. În studiile la animal e corticosteroizii
s -au dovedit a fi dăunători la niveluri ridicate de expunere (vezi pct. 5.3). Este indicată utilizarea
Cortiment pe perioada sarcinii doar dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru făt.

Alăpt area

Budesonida este excretată în mici cantități în laptele matern. Dată fiind eliminarea rapidă a
budesonide i din sânge , din perspectivă teoretică, este de aşteptat ca pentru un sugar expunerea să fie
scăzută. Totuşi, nu există date . O decizie trebuie luată privind întreruperea alăptării sau
oprirea/evitarea tratamentului cu budesonidă, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi
beneficiul tratamentului pentru mamă .

Fertilitatea

Nu există date privind efectul Cortiment asupra fertilităţii la om. Nu s-au observat efecte asupra
fertilităţii la şobolan după tratamentul cu budesonidă .


4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele Cortiment asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje. În cazul conducerii de vehicule sau folosirii de utilaje trebuie avut în vedere că uneori
este posibil să apară o stare de ameţeală sau oboseală ( vezi pct. 4.8).


4.8 Reacţii adverse

Sumar al profilului de siguranţă

În studi ile clinice de faza II şi faza III, incidenţa evenimentelor adverse pentru Cortiment comprimate,
la doza recomandată de 9 mg/ zi, a fost comparabilă cu cea observată în cazul administrării placebo.
Majoritatea evenimentelor adverse au fost de intensitate uş oară până la moderată şi nu au avut un
caracter grav.

Evenimente adverse asociate cu administrarea medicamentului Cortiment, raportate în timpul studiilor
clinice de faza III

Un sumar al reacţiilor adverse raportate în studiile clinice poate fi consulta t în tabelul de mai jos:

Reacţiile adverse raportate sunt menţionate în funcţie de următoarele grupe de frecvenţă : Foarte
frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥
1/10000 şi < 1/1000) ; foarte rare (< 1/10000).
5
Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme şi
organe Termenul preferat pentru evenimentul advers
Frecvente
(
≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente
( ≥1/1000 şi
<1/100)
Rare
( ≥1/10000 şi <1/1000)
Tulburări gastro-
intestinale
Greaţă
Durere în partea
superioară a
abdomenului

Distensie
abdominală
Durere abdominal ă
Diar ee
Dispepsie

Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee Somnolenţă
Tulburări psihiatrice Insomnie
Alterarea stării
emoţionale

Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Acnee Prurit

Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare

Ineficacitatea
medicamentului
Fatigabilitate
Edem periferic

Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Durere în
extremităţi

Investigaţii diagnostice Scăderea nivelului de
cortizol în sânge

Tulburări endocrine Sindrom cushingoid
Infecţii şi infestări Gripă
Infecţie virală a
căilor respiratorii
superioare

Tulburări hematologice
şi limfatice
Anemie

Ocazional, pot apărea reacţii adverse care sun t tipice pentru glucocorticostero izii sistemici. Aceste
reacţii adverse depind de doză, de durata tratamentului, de tratamentul concomitent sau anterior cu
alţi glucocorticosteroi zi şi de sensibilitatea individuală . Reacţiile adverse specifice clasei stero izilor
includ:

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat :
Exantem alergic, vergeturi roşietice, pete şii, echimoză , acnee steroidiană, întârziere î n cicatrizarea
rănilor , dermatit ă de contact .

Tulburări musculo- scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi ale ţesutului osos:
Necroză osoasă aseptică (femur şi cap humeral)

Tulburări oculare :
Glaucom, cataract ă.

Tulburări psihiatrice :
Depresie , iritabilitate, euforie .

Tulburări gastro- intestinale:
Acuze stomacale, ulcer duodenal, pancreatit ă.
6
Tulburări me tabolice şi de nutriţie :
Sindrom Cushing, faţă de lună plină, obezitate tronculară, reducere a toleranţei la glucoză, diabet
zaharat, retenţie de sodiu cu formare de edeme, excreţie crescută a potasiului, inactivitate şi/sau
atrofie a corticosuprarenalei, retard de creştere la copii, tulburări ale secreţiei hormonilor sexuali (de
exemplu, amenoree, hirsutism, impotenţă).

Tulburări v asculare:
Hipertensiune arterială, risc crescut de tromboză, vasculită (sindrom de întrerupere după tratamentul
de lungă dura tă).

Tulburări ale sistemului imunitar :
Interferen ţă cu răspunsul imunitar (de exemplu, risc crescut de infecţii ).

Copii şi adolescenţi
Nu există date disponibile .

Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după au torizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare :
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro..


4.9 Supradozaj

Dată fiind disponibilitatea sistemică scăzută a Cortiment comprimate, nu este de aşteptat ca
supradozajul acut chiar şi la doze foarte mari să conducă la o criză clinică acută. În eventualitatea
unui supradozaj acut, nu este disponibil niciun antidot specific. Tratamentul constă în terapie paliativă
şi simptomatică .



5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE


5.1 Proprietăţi f armacodinamic e

Grupa f armacoterapeutică : Antiinflamatoare intestinal e, c orticosteroi zi cu acţiune locală , codul ATC:
A07E A06
Mecanism de acţiune

Mecanismul exact de acţiune al budesonidei în tratamentul CU nu este înţeles pe deplin. În general,
budesonida inhibă multe procese inflamatoare, inclusiv producţia de citokine, activarea celulelor
inflamatorii şi expresia moleculelor adezive la nivelul celulelor endoteliale şi epiteliale. La dozele
clinic echivalente cu prednisolon, budesonida asigură o supresie semnificativ mai scăzută a axei HPA
şi are un impact mai scăzut asupra markerilor inflamatori .

Dat ele obţinute în studiile de farmacocinetică şi farmacologie clinică indică faptul că modul de
acţiune al Cortiment comprimate se bazează pe o acţiune locală la nivelul intestinului .

Efecte f armacod inamice
7
Tehnologia MMX cu eliberare prelungită se caracterizează printr -o structură multi- matrice acoperită
de un film gastrorezistent care se dizolvă în fluidele intestinale cu un pH mai mare decât 7.
La administrarea comprimatului , învelişul gastroprotector protejează medicamentul în această formă
de prezentare pe parcursul trecerii prin sto mac şi duoden până în partea inferioară a intestinului . După
pierderea învelişului protector, fluidul intestinal vine în contact cu polimerii matricei hidrofile, care
începe să se umfle până când se formează o matrice vâscoasă de gel. Solvent ul care pătrunde în
matricea de gel dizolvă substanţa activă din matricele lipofile. Budesonida este apoi eliberată în
tractul intestinal, într -un ritm controlat, pe toată lungimea colonului.

Budesonida este un glucocorticoid utilizat în tratamentul bolii intestinale inflamatorii. Are o acţiune
antiinflamatoare topică, dar nu reduce nivelurile de cortizol în egală măsură cu glucocorticoizii
sistemici .

Eficacitate clinică

Au fost efectuate d ouă studii clinice de faza III, randomizate şi controlate, care au inclus 1022
pacienţi adulţi cu CU activă uşoară până la moderată . Două sute cincizeci şi cinci (255) pacienţi au
fost trataţi timp de 8 săptămâni cu un comprimat de Cortiment 9 mg pe zi. Pacienţii incluşi erau fie
naivi la tratament (42% ITT), fie eşuaseră în tratame ntul cu 5-ASA (58% ITT). Ambele studii au
inclus un braţ de tratament de referinţă , mesalazină (Asacol) şi respectiv budesonidă (Entocort),
pentru a demonstra sensibilitatea testului. Definiţia remisiei aplicată în ambele studii a fost scorul
UCDAI ≤
1, cu un scor 0 pentru hemoragie rectală şi frecvenţa scaunelor, mucoasă normală (fără
friabilitate) şi o reducere de ≥
1 punct a scorului endoscopic .

Efectul Cortiment 9 mg comprimate asupra parametrului principal :

Studiul Cortiment 9 mg
comprimate
Placebo P=
Remisie % Remisie %
Studiul CB-01-02/01 17,9 7,4 0,0143
Studiul CB-01-02/02 17,4 4,5 0,0047
În ambele studii a fost obţinută o diferenţ ă statistică faţă de placebo pentru Cortiment 9 mg , diferenţa
faţă de placebo fiind de 10,4% şi respectiv 12,9%.

5- ASA este tratamentul standard pentru boala uşoară până la moderată. Rezultatele unei comparaţii
directe între Cortiment şi 5- ASA nu au fost disponibile. De aceea, rămâne de stabilit locul Cortiment
în terapeutică. Unii pacienţi pot beneficia iniţial de tratamentul cu Cortiment.

Copii şi adolescenţi

Cortiment nu a fost studiat la copii şi adolescenţi .


5.2 Proprietăţi farmaco cinetic e

Absorbți e

După administrarea pe cale orală a compusului micronizat simplu, absorbţia pare să fie completă. O
mare par te din medicamentul neformulat este absorbit ă din ileon şi colonul ascendent.

Disponibilitatea sistemică a budesonidei după o singură administrare a Cortiment comprimate la
voluntari sănătoşi a fost comparativă cu cea pentru Entocort , iar rezultatul a fost similar, aproximativ
10%, dat ă fiind metabolizarea la primul pasaj hepatic. Concentraţiile plasmatice maxime ale
budesonide i sunt de aproximativ 1,3-1,8 ng/ml la 13-14 ore după administrare . Administrarea
8
Cortiment comprimate concomitent cu alimente nu a avut niciun efect clinic relevant asupra
absorbţiei . S-a arătat că nu există posibilitatea de acumulare a medicamentului la administrări
repetate.
Distribu ţie

Budesonida are un volum de distribuţie ridicat ( aproximativ 3 l/kg). Legarea la proteinele pl asmatice
este în medie de 85–90%.
Metabolizare

La nivel hepatic, b udesonida suportă un proces extensiv de biotransforma re în metaboliţi cu activitate
glucocorticoidă scăzută. Activitatea glucocorticoidă a metaboliţilor majori, 6β -hidroxi budesonidă şi
16α -hi droxi -prednisolon, reprezintă mai puţin de 1% din cea a budesonide i. M etabolism ul
budesonide i este în principal mediat prin CYP3A, o sub-familie a citocromului P450.

Elimina re

Rata de elimina re a budesonide i este limitată de absorbţie. Budesonida are un clearance sistemic
ridicat ( aproximativ 1,2 l/minut).

Copii şi adolescenţi

Nu există date sau experienţă disponibile cu privire la farmacocinetica Cortiment comprimate la copii
şi adolescenţi .


5.3 Date preclinice de siguranţă

Un studiu complementa r de toxicologie preclinic ă şi toxicocinetică, care compară Cortiment
comprimate cu o formulă existentă de budesonidă cu eliberare prelungită (Entocort
® EC 3 mg capsule,
AstraZeneca) , efectuat la maimuţele cynomolgus, a confirmat faptul că Cortiment comprimate
determină întârzierea expunerii maxime şi reducerea expunerii totale, comparativ cu formula existentă
de budesonidă , menţinând în acelaşi timp un profil toxicologic superpozabil.

Datele preclinice au arătat că budesonida produce efecte mai puţin seve re sau similare cu ale altor
glucocorticoi zi, cum ar fi creşterea în greutate, atrofia glandelor suprarenale şi a timusului şi efecte
asupra numărului de leucocite. Ca şi în cazul altor glucocorticosteroi zi, şi în funcţie de doză şi de
durată, şi de bolile implicate, aceste efecte steroidiene pot fi relevante şi la om.

Budesonida nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolan. La femelele g estante de şobolan şi
şoarece, s-a arătat că budesonida , ca şi alţi glucocorticosteroi zi, cauzează decesul fetusului şi anomalii
în dezvoltarea fetală ( dimensiuni mai mici ale puilor, retard fetal al creşterii intrauterine şi anomalii
scheletice). S -a raportat faptul că unii glucocorticoi zi determină apariţia despicăturii palatine
( palatoschizis ) la animale. Rele vanţa acestor constatări nu a fost stabilită încă la om (vezi şi pct. 4.6).

Budesonida nu a evidenţiat efecte mutagene într -o serie de teste in vitro şi in vivo . Un număr uşor
crescut de focare celulare hepatice bazofile au fost observate în studiile cron ice cu budesonidă
efectuate la şobolan , iar în studiile de carcinogenitate au fost observate o incidenţă crescută a
neoplasmelor hepatocelulare primare, astroci toam e ( la masculii de şobolan) şi tumori mamare (la
femelele de şobolan ). Aceste tumori sunt probabil datorate unei acţiuni specifice a receptorilor
steroidieni, încărcării metabolice crescute şi efectelor anabolice asupra ficatului, efecte care sunt de
asemenea cunoscute din studiile efectuate la şobolan cu alţi glucocorticosteroi zi şi prin urmare
r eprezintă un efect specific al acestei clase de medicamente.



6. PROPRIETĂŢI F ARMACEUTICE
9


6.1 Lista excipienţilor

Nucleul comprimatului
Acid s tearic
Lecit ină (so ia)
Celuloză microcristalină
Hi droxipropi lceluloză
Lacto ză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal hidratat
Stearat de magneziu

Filmul comprimatului
Acid m etacrilic – copolimer de metacrilat de metil (1:1)
Acid metacrilic – copolimer de metacrilat de metil (1:2)
Talc
Dioxid de titan (E171)
Triet il citrat


6.2 Incompatibilit ăţi

Nu este cazul .


6.3 Perioada de valabilitate

3 ani


6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 30°C.


6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Comprimatele sunt ambalate în blistere din folie de PA -Al/PVC -Al , conţinute într -o cutie de carton .

Ambalajele conţin 10, 20, 30, 50, 60 sau 80 de comprimate cu eliberare prelungită . Este posibil ca nu
toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.


6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidu al trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.



7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Ferring GmbH
Wittland 11, D -24109 Kiel
Germania



8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

7403/2015/01- 06
10

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări : Februarie 2015


10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2015