STODETTE 0,075 mg/0,02 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Stodette 0,075 mg/0,02 mg drajeuri
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare drajeu conţine gestoden 0,075 mg şi etinilestradiol 0,02 mg.
Excipienţi: fiecare drajeu conţine lactoză monohidrat 37 mg şi zahăr 20 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeu
Drajeuri rotunde, biconvexe, lucioase, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Stodette este indicat la adulţi pentru contracepţia orală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Drajeurile sunt administrate zilnic la aproximativ aceeaşi oră (dacă este necesar, cu puţin lichid) în
ordinea tipărită pe blister. Se administrează câte un drajeu zilnic, timp de 21 de zile consecutiv.
Fiecare blister ulterior va fi început după un interval de 7 zile de pauză; în această perioadă apare, de
obicei, o sângerare de întrerupere. De obicei, aceasta începe după 2-3 zile de la administrarea ultimului
drajeu şi poate să persiste şi după administrarea primului drajeu din blisterul următor.
Cum se începe tratamentul cu Stodette
În cazul în care în luna precedentă nu s-a utilizat un contraceptiv hormonal
Trebuie administrat câte un drajeu începând cu prima zi a ciclului menstrual. Este admisă şi începerea
administrării Stodette din ziua a 2-5-a ciclului; în acest caz, vor fi necesare metode contraceptive
suplimentare (de exemplu, metode de barieră) în primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
Trecerea de la un contraceptiv combinat
Primul drajeu trebuie administrat după terminarea perioadei obişnuite de pauză sau în ziua imediat
următoare administrării ultimului drajeu activ (care conţine hormoni). În acest caz, vor fi necesare
metode contraceptive suplimentare (de exemplu, metode de barieră) în primele 7 zile de administrare a
drajeurilor.
Trecerea de la o metodă contraceptivă bazată numai pe progestogen (contraceptiv oral, injecţie,
implant) sau de la un sistem intrauterin care conţine levonorgestrel (SIU)
2
Femeile care utilizează contraceptive orale numai cu progestogen pot să treacă oricând la
contraceptive orale combinate. Femeile care utilizează implanturi sau SIU pot începe administrarea
contraceptivului în ziua când implantul sau SIU este scos. Femeile cărora li se administrează injecţii
pot să înceapă administrarea drajeurilor în momentul în care ar fi necesară următoarea injecţie. În toate
aceste cazuri vor fi necesare metode contraceptive suplimentare (de exemplu, metode de barieră) în
primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
Utilizarea după un avort în primul trimestru de sarcină
Medicamentul poate fi administrat imediat; nu sunt necesare alte metode contraceptive suplimentare.
Utilizarea post-partum şi după avort în al doilea trimestru de sarcină
Administrarea medicamentului poate fi începută între a 21-a şi a 28-a zi, după naştere sau după un
avort în al doilea trimestru de sarcină. Dacă iniţierea tratamentului este întârziată, metode
contraceptive suplimentare (de exemplu, metode de barieră) sunt necesare în primele 7 zile de
administrare a drajeurilor. Totuşi, dacă a avut loc deja contactul sexual, înainte de începerea
tratamentului cu contraceptive trebuie exclusă posibilitatea sarcinei sau pacienta va amâna
administrarea drajeurilor până la următorul ciclu menstrual.
Recomandări pentru femeile care alăptează
Pentru recomandări vezi pct. 4.6.
Abordarea terapeutică în cazul drajeurilor omise
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la omiterea unui drajeu, nu sunt necesare precauţii suplimentare;
medicamentul trebuie administrat cât mai repede posibil şi drajeul următor trebuie administrat
conform orarului obişnuit.
Dacă s-a uitat administrarea drajeului mai mult de 12 ore, protecţia contraceptivă se poate reduce. În
acest caz, trebuie aplicate următoarele reguli:
1. Administrarea drajeurilor nu trebuie întreruptă mai mult de 7 zile
2. Pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian, drajeurile trebuie să fie
administrate timp de 7 zile fără întrerupere.
Pe baza acestor fapte, pentru practica curentă se recomandă următoarele:
Prima săptămână
Pacienta trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis, chiar dacă aceasta presupune administrarea a două
drajeuri într-o singură zi şi apoi să continue administrarea drajeurilor conform orarului obişnuit. În
următoarele 7 zile trebuie folosite metode contraceptive suplimentare (de exemplu, prezervativ).
Totuşi, dacă a avut loc contactul sexual în cele 7 zile anterioare, sarcina nu poate fi exclusă. Riscul
unei sarcini este proporţional cu numărul de drajeuri omise şi creşte pe măsură ce “perioada de
omitere” devine mai apropiată de perioada de pauză în administrarea drajeurilor.
Săptămâna a doua
Pacienta trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis, chiar dacă aceasta presupune administrarea a două
drajeuri într-o singură zi şi apoi să continue administrarea drajeurilor conform orarului obişnuit. Dacă
administrarea drajeurilor s-a făcut în mod regulat în cele 7 zile anterioare, nu este necesară utlizarea
unei alte metode contraceptive suplimentare. Totuşi, dacă s-a omis administrarea a mai mult de un
drajeu sau pacienta nu a utilizat drajeurile în mod regulat, trebuie să se ia măsuri contraceptive
suplimentare în următoarele 7 zile.
3
A treia săptămână
În această perioadă riscul de a reduce eficacitatea contracepţiei este foarte mare, deoarece se apropie
perioada de pauză în administrare. Cu toate acestea, contracepţia poate fi asigurată într-o oarecare
măsură, prin ajustarea schemei de administrare a drajeurilor. Prin utilizarea următoarelor protocoale,
nu este necesară utilizarea altor metode contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele 7 zile
precedente pacienta să fi administrat corect drajeurile. Dacă nu, atunci trebuie ales primul protocol şi
trebuie folosite metode contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.
1. Pacienta trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis, chiar dacă aceasta presupune administrarea a
două drajeuri într-o singură zi şi apoi să continue administrarea drajeurilor conform orarului
obişnuit. Următorul blister trebuie început imediat după terminarea celui curent, adică nu trebuie
făcută o pauză între administrarea a două blistere. Pacienta nu va avea o sângerare de
întrerupere până la terminarea celui de-al doilea blister şi poate să prezinte câteva pete de sânge
sau o sângerare neregulată în zilele în care se administrează drajeurile.
2. O a doua posibilitate este ca pacienta să nu continue administrarea drajeurilor din blisterul
curent, dar să respecte o perioadă de şapte zile de pauză în administrare (trebuie luate în
considerare şi zilele când drajeul a fost omis), apoi să continue cu un nou blister.
Dacă au fost omise mai multe drajeuri din blisterul curent şi nu există o sângerare de întrerupere în
perioada de pauză, atunci posibilitatea unei sarcini nu poate fi exclusă.
Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale
Dacă în primele 3-4 ore de la administrarea drajeului apar vărsături sau diaree severă, absorbţia
drajeului poate fi incompletă. În acest caz trebuie administrat un alt drajeu cât de urgent posibil.
Dacă trec mai mult de 12 ore, trebuie urmate instrucţiunile de la pct. 4.2 pentru a se administra
drajeurile omise. Dacă pacienta nu doreşte să strice ordinea drajeurilor din blisterul curent, trebuie să
ia un drajeu suplimentar (sau mai multe) dintr-un blister de rezervă.
Amânarea sau decalarea datei sângerării de întrerupere
Pentru a întârzia apariţia sângerării după terminarea blisterului anterior, administrarea Stodette trebuie
continuată fără intervalul de pauză. În timpul administrării celui de-al doilea blister pacienta poate să
prezinte câteva pete de sânge sau sângerări neregulate în zilele în care se administrează drajeurile.
După terminarea celui de-al doilea blister, trebuie să treacă cele 7 zile de pauză, apoi administrarea
Stodette se poate face în modul obişnuit.
Dacă pacienta doreşte apariţia ciclului menstrual în altă zi a săptămânii, durata intervalului de pauză
poate fi redusă după necesitate. Totuşi, cu cât perioada de pauză este mai scurtă, cu atât mai mult
creşte probabilitatea apariţiei petelor de sânge sau a sângerării neregulate în timpul utilizării celui de-al
doilea blister. (Este similar cazului în care sângerarea menstruală este întârziată).
4.3 Contraindicaţii
În cazul prezenţei următoarelor afecţiuni sau situaţii, utilizarea contraceptivelor orale combinate este
contraindicată. În cazul apariţiei pentru prima dată a afecţiunilor de mai jos în timpul administrării
drajeurilor contraceptive combinate, administrarea lor trebuie întreruptă imediat.
Utilizarea Stodette este contraindicată în:
- hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- tromboză venoasă (de exemplu, tromboza venoasă profundă, embolie pulmonară) prezentă sau
antecedente personale de tromboză venoasă; antecedente familiale pentru tromboembolism
venos (TEV) idiopatic;
- tromboză arterială (evenimente cerebrovasculare, infarct miocardic) prezentă sau antecedente
personale de tromboză arterială sau chiar prezenţa evenimentelor prodromale (cum sunt angină
pectorală şi atac ischemic tranzitor);
4
- prezenţă a unui factor de risc sever sau a factorilor multipli de risc ai trombozei arteriale (vezi
pct. 4.4):
- hipertensiune arterială severă;
- dislipidemie severă;
- factori biochimici care pot fi indici ai predispoziţiei ereditare sau dobândite pentru
tromboza venoasă sau arterială, inclusiv rezistenţa la proteina C activată (PCA),
hiperhomocisteinemia, deficitul de antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de
proteină S, anticorpii antifosfolipidici (anticorpii anticardiolipinici, anticoagulantul lupic);
- fumatul (vezi pct. 4.4);
- migrenă cu simptome neurologice focale în antecedente;
- diabet zaharat cu implicare vasculară;
- pancreatită activă cu hipertrigliceridemie severă sau antecedente personale pentru aceasta;
- afecţiuni hepatice active severe sau antecedente personale pentru acestea, dacă rezultatele
analizelor funcţiei hepatice nu sunt încă normalizate;
- tumori steroido-dependente cunoscute sau suspectate (tumori ale organelor genitale sau
mamare);
- tumori hepatice active (benigne sau maligne) sau antecedente personale legate de acestea;
- sângerare vaginală de origine necunoscută;
- sarcină cunoscută sau suspectată;
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Precauţii
Dacă există oricare din situaţiile enumerate mai jos, trebuie evaluat individual raportul beneficiu
terapeutic/risc potenţial şi discutat cu fiecare pacientă înainte ca aceasta să decidă utilizarea
medicamentului. Pacienta trebuie prevenită că în cazul apariţiei, agravării sau exacerbării oricărei
dintre aceste afectiuni, trebuie să se adreseze imediat medicului pentru recomandări. Medicul curant
trebuie să decidă dacă se poate sau nu continua administrarea Stodette.
Tulburări vasculare
Din cauza posibilităţii unei afectări severe a sănătăţii (vezi pct. 4.8), a prezenţei factorilor de risc (cum
sunt varice, flebită sau tromboză în faza avansată, existenţa unor boli de inimă, obezitate, tulburări de
coagulare a sângelui), utilizarea contraceptivelor orale combinate trebuie evaluată privind posibile
riscuri, înainte de a începe administrarea Stodette.
Unele studii epidemiologice au sugerat o asociere între utilizarea contraceptivelor orale combinate
(COC) şi o creştere a riscului afecţiunilor trombotice şi tromboembolitice arteriale şi venoase, cum
sunt infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral, tromboza venoasă profundă şi embolia
pulmonară. Aceste evenimente apar rar. O recuperare totală după aceste afecţiuni nu este întotdeauna
posibilă şi trebuie ştiut că în unele cazuri acestea pot fi letale.
Utilizarea oricărui contraceptiv oral combinat (COC) determină un risc crescut pentru
tromboembolismul venos (TEV). Riscul suplimentar pentru TEV este mai mare în timpul primului an
de utilizare a COC. Acest risc crescut este mai mic decât riscul TEV asociat sarcinii, care este estimat
ca fiind de 60 la 100000 de sarcini. TEV poate fi letal în 1-2% din cazuri. Unele studii epidemiologice
au raportat un risc mare al TEV pentru femeile care utilizează contraceptive orale combinate care
conţin desogestrel sau gestoden (aşa numitele contraceptive de generaţia a treia) comparativ cu femeile
care utilizează contraceptive conţinând levonorgestrel (aşa numitele contraceptive de generaţia a
doua).
Incidenţa spontană a TEV la femeile sănătose care nu sunt gravide (care nu utilizează niciun fel de
contraceptive orale) este de aproximativ 5-10 cazuri din 100000 de femei, anual. Incidenţa printre
utilizatoarele contraceptivelor orale din generaţia a doua este de aproximativ 20 de cazuri din 100000
de femei - ani de utilizare. Incidenţa printre utilizatoarele contraceptivelor orale din generaţia a treia
este de aproximativ 30-40 de cazuri din 100000 de femei - ani de utilizare. Valorile tuturor acestor
5
riscuri ale TEV cresc odată cu vârsta şi probabil sunt şi mai mari în cazul femeilor cu alţi factori de
risc cunoscuţi pentru TEV, cum este obezitatea.
Utilizarea COC a fost asociată, în general, cu o creştere a riscului de infarct miocardic acut (IMA) sau
de atac vascular cerebral, un risc care este puternic influenţat de prezenţa altor factori de risc (de
exemplu, fumatul, hipertensiunea arterială şi vârsta). Aceste evenimente apar rar. Nu a fost studiat
modul în care Stodette modifică riscul IMA.
Foarte rar, a fost raportată, la utilizatoarele de contraceptive orale combinate, apariţia trombozei în alte
vene sau artere, de exemplu, cele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene. Nu există un consens
dacă apariţia acestor evenimente este asociată cu utilizarea contraceptivelor orale combinate.
Simptomele trombozelor arteriale sau venoase pot fi:
- dureri neobişnuite sau edeme ale membrului(membrelor) inferior (inferioare);
- dureri toracice severe cu debut brusc, care pot iradia sau nu în braţul stâng;
- dispnee apărută brusc;
- acces de tuse apărut brusc;
- orice cefalee neobişnuită, severă, prelungită;
- pierdere bruscă parţială sau totală a vederii;
- diplopie;
- vorbire greoaie sau afazie;
- colaps cu sau fără epilepsie focală;
- slăbiciune sau senzaţie pronunţată de amorţeală care apare brusc afectând o jumătate sau o parte
a corpului;
- tulburări motorii;
- abdomen “acut”.
Femeile care utilizează contraceptive orale combinate au un risc mai ridicat de complicaţii
tromboembolice arteriale sau venoase în prezenţa următorilor factori:
- vârsta înaintată;
- fumatul; fumatul creşte riscul apariţiei reacţiilor adverse cardiovasculare grave (cum sunt
infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral) în cazul utilizării contraceptivelor orale;
Riscul creşte odată cu intensitatea fumatului şi cu înaintarea în vârstă, în special pentru femeile
cu vârsta peste 35 de ani).
- existenţa unor antecedente familiale de tromboembolism arterial sau venos (soră, frate sau
părinţi la o vârstă relativ tânără); dacă este suspectată o predispoziţie ereditară, pacienta trebuie
să se adreseze unui specialist înainte de a se decide să utilizeze oricare dintre contraceptivele
orale combinate;
- imobilizarea prelungită, intervenţiile chirurgicale majore, orice intervenţie chirurgicală la
nivelul membrelor inferioare sau orice traumatism major; în aceste situaţii se recomandă să se
întrerupă utilizarea contraceptivelor orale combinate (cu cel puţin patru săptămâni înaintea unei
operaţii chirurgicale programate) şi să nu se reia administrarea până la două săptămâni după
mobilizarea completă; dacă oprirea administrării contraceptivelor orale combinate nu a fost
posibilă la timp, trebuie să se asigure o profilaxie a trombozei;
- obezitatea (indicele de masă corporală > 30 kg/m2);
- dislipoproteinemia;
- hipertensiunea arterială;
- migrena;
- valvulopatiile;
- fibrilaţia atrială;
-
Nu există un consens în ceea ce priveşte rolul posibil al varicelor şi tromboflebitelor superficiale în
dezvoltarea şi evoluţia trombozelor venoase profunde.
Femeilor cu vârsta peste 35 de ani care utilizează contraceptive orale trebuie să li se recomande
insistent să renunţe la fumat. Dacă nu renunţă la fumat, trebuie utilizate alte metode contraceptive, în
special, dacă sunt prezenţi şi alţi factori de risc.
6
Trebuie, de asemenea, să se ia în considerare că riscul de tromboembolism este crescut în perioada
postpartum (vezi pct. 4.6).
Alte afecţiuni medicale care au fost asociate cu reacţii adverse vasculare includ diabetul zaharat,
lupusul eritematos sistemic, sindromul hemolitic uremic, bolile inflamatorii intestinale cronice (boala
Crohn sau colita ulceroasă) şi anemia cu celule falciforme.
O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenelor în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate
(care pot preceda un eveniment cerebrovascular) poate fi un motiv pentru întreruperea imediată a
contraceptivelor orale combinate.
Factorii biochimici care pot fi indici ai predispoziţiei ereditare sau dobândite pentru tromboza venoasă
sau arterială, includ rezistenţa la proteina C activată (PCA), hiperhomocisteinemia, deficitul de
antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S, anticorpii antifosfolipidici (anticorpi
anticardiolipinici, anticoagulant lupic);
Contraceptivele orale şi cancerul
În unele studii, a fost raportat un risc crescut al neoplasmului de col uterin la femeile care utilizează pe
termen lung contraceptive orale combinate, dar persistă controverse privind gradul în care această
constatare este atribuită factorilor asociaţi (cum sunt comportamentul sexual, incidenţa infecţiei cu
virusul papiloma uman etc.).
O meta-analiză a 54 de studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR
= 1,24) de a se diagnostica neoplasm mamar la femeile care utilizează în mod curent contraceptive
orale combinate. Riscul crescut dispare gradat în decurs de 10 ani după întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate. Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.8.
În cazuri rare, la femeile care utilizează contraceptive orale pe termen lung, au fost raportate tumori
hepatice benigne şi foarte rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate aceste tumori au condus la
hemoragii intraabdominale care au pus viaţa în pericol. În cazul în care apare o durere în etajul
abdominal superior sau o hepatomegalie, posibilitatea unei tumori hepatice trebuie luată în considerare
în cadrul diagnosticelor diferenţiale.
Alte afecţiuni
Dacă este prezentă hipertrigliceridemia în antecedentele personale sau familiale ale pacientei,
utilizarea contraceptivelor orale combinate creşte riscul de apariţie a pancreatitei.
Deşi creşterea tensiunii arteriale este frecventă la femeile care utilizează contraceptive orale
combinate, hipertensiunea arterială relevantă clinic este rar întâlnită. Totuşi, dacă apare o
hipertensiune arterială în timpul administrării contraceptivelor orale combinate, tratamentul trebuie
întrerupt şi iniţiate măsuri de scădere a tensiunii arteriale. După un tratament reuşit al hipertensiunii
arteriale, utilizarea contraceptivelor orale poate fi reluată, dacă medicul consideră că nu există
pericole.
Deşi n-a fost demonstrată o asociere cu administrarea contraceptivelor orale combinate, următoarele
afecţiuni/situaţii se pot agrava în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate sau în timpul
sarcinii: icter şi/sau prurit colestatic, litiază biliară, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom
hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestaţional, afectare a auzului din cauza otosclerozei la
nivelul urechii medii.
Dacă sunt prezente afecţiuni hepatice acute sau cronice, utilizarea contraceptivelor orale combinate
trebuie întreruptă până când valorile analizelor funcţiei hepatice revin la normal.
Dacă apare icterul dn cauza sarcinii sau a utilizării steroizilor sau se dezvoltă pruritul colestatic,
utilizarea contraceptivelor hormonale trebuie întreruptă.
7
Contraceptivele orale combinate pot diminua toleranţa la glucoză şi măresc necesarul de insulină
pentru ţesuturile periferice, totuşi, în general, nu este necesară modificarea tratamentului antidiabetic
la pacientele care utilizează contraceptive orale combinate. Totuşi, starea acestora trebuie monitorizată
cu atenţie, în special la iniţierea tratamentului.
La femeile care utilizează contraceptive orale combinate au fost descrise dezvoltarea bolii Crohn şi
colitei ulceroase.
Ocazional, poate să apară cloasmă, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu tendinţă la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul utilizării
acestui medicament.
Precauţii
Evaluarea medicală a pacientelor înainte de începerea sau reluarea tratamentului cu Stodette trebuie să
includă şi antecedentele medicale personale şi familiale. Sarcina trebuie exclusă. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi examinarea medicală trebuie să ţină cont de aceasta şi de punctele 4.3 şi 4.4.
Pacientele care utilizează Stodette trebuie încurajate să citească cu atenţie prospectul şi să urmeze
instrucţiunile din el. Frecvenţa şi natura acestor evaluări trebuie să se bazeze pe recomandări relevante
şi adaptate fiecărei paciente în parte.
Pacientele trebuie avertizate că utilizarea drajeurilor nu le protejează de infecţia HIV (SIDA) şi de alte
boli cu transmitere sexuală.
Reducerea siguranţei
Siguranţa contraceptivelor orale combinate poate fi redusă în cazul următoarelor situaţii: dacă pacienta
nu utilizează drajeurile în mod regulat, în caz de vărsături sau diaree severă (vezi pct. 4.2) sau din
cauza interacţiunii cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Modificarea ciclului menstrual
Contraceptivele orale combinate pot determina sângerări neregulate (pete sau sângerări), în special în
cursul primelor luni de tratament. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate nu trebuie făcută
până când se instalează echilibrul hormonal; aceasta reprezintă în general un interval de trei cicluri.
Dacă este prezentă o sângerare neregulată după cicluri anterioare regulate sau sângerare persistentă,
trebuie excluse cauze non-hormonale, cum sunt sarcina sau prezenţa tumorilor maligne, acestea putând
necesita şi un chiuretaj pentru diagnostic.
Ocazional, sângerarea de întrerupere poate să nu apară deloc. Dacă administrarea drajeurilor a fost
făcută corect (conform punctului 4.2), sarcina este foarte puţin probabilă. Dacă nu se produce
sângerarea de întrerupere la terminarea celui de-al doilea blister sau dacă pacienta nu respectă
înstrucţiunile de mai sus, trebuie exclusă posibilitatea unei sarcini înainte de administrarea următorului
blister.
Interacţiunile metabolice care duc la creşterea clearance-ului steroizilor sexuali pot să determine
sângerare neregulată sau scăderea efectului contraceptiv (vezi pct. 4.5).
Tratamentul cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) nu trebuie
administrat concomitent cu Stodette deoarece poate duce la pierderea efectului contraceptiv (vezi pct.
4.5).
Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază sau cu sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze Stodette.
8
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunea cu alte medicamente
Câteva medicamente care determină creşterea clearance-ului steroizilor sexuali pot să declanşeze
sângerarea neregulată sau să ducă la pierderea efectului contraceptiv. Aceste efecte au fost stabilite
pentru hidantoină, fenobarbiton, primidonă, carbamazepină şi rifampicină. Acest lucru este valabil
probabil pentru rifabutină, efavirenz, nevirapină, oxcarbazepină, topiramat, felbamat, ritonavir,
nelvinafir, griseofulvină şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum). Aceste
medicamente au proprietăţi inductoare asupra enzimelor hepatice.
Unele antibiotice (cum sunt ampicilina sau tetraciclina) au fost suspectate că reduc eficacitatea
contraceptivelor orale combinate. Motivul acestui efect advers nu este încă elucidat, dar poate fi legat
de o scădere a circulaţiei enterohepatice.
În cazul administrării medicamentelor care induc enzimele microzomale, trebuie utilizată o metodă de
barieră în timpul utilizării medicamentului şi încă 28 zile după întreruperea administrării lui. Pentru
antibiotice (cu excepţia rifampicinei şi griseofulvinei) utilizarea metodei de barieră este necesară în
timpul şi numai 7 zile după terminarea tratamentului concomitent. Dacă utilizarea unei metode de
barieră se suprapune cu intervalul de pauză obişnuit pentru Stodette, perioada de pauză trebuie omisă
şi se poate începe un nou blister.
Drajeurile care conţin combinaţia de estrogen şi progestativ pot influenţa metabolizarea altor
medicamente şi în consecinţă concentraţia lor în plasmă şi ţesuturi poate fi modificată (de exemplu,
ciclosporina).
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor poate influenţa rezultatul anumitor investigaţii diagnostice. Printre acestea sunt:
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidei, funcţiei renale şi glandei suprarenale, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (cum sunt corticosteroizii care leagă globulinele) şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, metabolismul carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. Totuşi,
aceste modificări se menţin în limitele normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Administrarea Stodette este contraindicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu contraceptive orale, administrarea trebuie întreruptă
imediat. Pe baza unor ample studii epidemiologice s-a demonstrat că descendenţii femeilor care
utilizează contraceptive orale combinate înainte de a deveni gravide, nu prezintă risc crescut de
malformaţii congenitale, şi nu există efecte teratogene ale contraceptivelor orale combinate asupra
copiilor atunci când acestea se administrează în faza incipientă a sarcinii înainte de a se şti de existenţa
acesteia. Nu au fost efectuate astfel de studii cu Stodette.
Deoarece există puţine date privind utilizarea Stodette în timpul sarcinii, efectul său negativ asupra
sarcinii sau fătului şi a nou-născutului nu poate fi stabilit şi nu există date epidemiologice în legătură
cu acestea.
Utilizarea contraceptivelor orale combinate în timpul alăptării poate duce la reducerea cantităţii de
lapte matern şi la modificarea compoziţiei acestuia. Mici cantităţi din substanţele active şi/sau
excipienţi sunt eliminate în laptele matern, având influenţă probabilă asupra nou-născutului. Se
recomandă ca mamele care alăptează să nu utilizeze Stodette.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Stodette nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
9
4.8 Reacţii adverse
Există un risc crescut de tromboembolism arterial şi venos (de exemplu, tromboză venoasă, embolie
pulmonară, accident vascular cerebral, infarct miocardic) pentru femeile care utilizează contraceptive
orale combinate. Anumiţi factori cum sunt fumatul, hipertensiunea arterială, tulburările de coagulare a
sângelui şi ale metabolismul lipidelor, obezitatea severă, varicele, flebita şi tromboza în stare avansată
pot mări riscul tromboembolismului venos şi arterial. Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.4.
Pentru reacţiile adverse cele mai severe la femeile care utilizează contraceptive orale combinate, vezi
pct. 4.4.
Pentru descrierea frecvenţei reacţiilor adverse a fost utilizată următoarea clasificare:
Foarte frecvente ( 1/10)
Frecvente ( 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( 1/1000 şi < 1/100)
Rare ( 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Pentru fiecare grupă de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Aparate, sisteme
şi organe
Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥1% şi <10%
Mai putin frecvente
≥0,1% şi <1%
Rare
≥ 0,01% şi < 0,1%
Foarte rare
< 0,01B
Tulburări cardiace hipertensiune arterială
Infecţii şi infestări vaginită, inclusiv
candidoză vaginală
Tulburări ale
sistemului
imunitar
reacţii anafilactice
cu foarte rare cazuri
de urticarie,
angioedem, tulburări
respiratorii şi
circulatorii
bxacerbare a
lupusului
eritematos
sistemic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
modificări în greutate modificări ale
lipidelor plasmatice,
inclusiv
hipertrigliceridemie;
schimbare n apetitul
alimentar (creştere
sau scădere)
intoleranţă la
glucoză
bxacerbarea
porfiriei
Tulburări psihice modificări ale
dispoziţiei, inclusiv
depresie, modificare a
libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos
nervozitate,
ameţeli
bxacerbare a
coreei
Tulburări oculare intoleranţă la
lentilele de contact
tromboză
vasculară
retiniană,
nevrită optică
Tulburări gastro-
intestinale
durere abdominală,
greaţă, vărsături
crampe abdominale,
flatulenţă
pancreatită
Tulburări icter colestatic carcinom
10
hepatobiliare hepatocelular,
adenom
hepatic,
litiază biliară,
colestază
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
acnee erupţie cutanată
tranzitorie, cloasmă
(melasmă) cu risc de
persistenţă, hirsutism,
alopecie
eritem nodos eritem
polimorf
Tulburări renale şi
ale căilor urinare
sindrom
hemolitic
uremic
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
tensiune şi durere
mamară, secreţii,
dismenoree
modificări ale
secreţiilor vaginale şi
menstruale
Tulburări generale
şi la nivelul
locului de
administrare
retenţie hidrică
edeme
Pentru femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat următoarele reacţii adverse
(vezi pct. 4.4):
- tromboembolism arterial sau venos;
- hipertensiune arterială;
- tumori hepatice;
- apariţie sau agravare a afecţiunilor după utilizarea contraceptivelor orale combinate, cum sunt
boala Crohn, colita ulcerativă, porfiria, lupusul eritematos sistemic, herpesul gestaţional, coreea
Sydenham, sindromul hemolitic uremic, icterul colestatic;
- cloasmă.
Riscul de neoplasm mamar este uşor mărit la femeile care utilizează contraceptive orale combinate.
Totuşi, deoarece riscul de apariţie a neoplasmului mamar la o vârstă sub 40 de ani este mic, riscul
neoplasmului mamar este mic comparativ cu riscul total.
Neoplasmul mamar face parte din categoria tumorilor hormono-dependente. Unele situaţii, cum sunt
menarha timpurie, menopauza târzie (după vârsta de 52 de ani), nuliparitatea, ciclurile anovulatorii
etc., sunt demult recunoscute ca factori de risc în apariţia neoplasmului mamar. Aceşti factori de risc
măresc posibilitatea efectelor hormonale în patogeneza neoplasmului mamar. Receptorii hormonali
joacă un rol important în dezvoltarea neoplasmului mamar. Unii dintre aceştia induc factori de
creştere, cum este factorul transformator de creştere alfa (TGF-alfa).
Estrogenii şi progestativele influenţează proliferarea celulelor neoplazice mamare. Printre altele,
aceasta este raţiunea biologică pentru tratamentul farmacologic al tumorilor cu receptori prezenţi în
neoplasmul mamar din postmenopauză.
Câteva studii epidemiologice care au investigat legătura dintre utilizarea contraceptivelor orale
combinate şi neoplasmul, recunosc faptul că apariţia acestuia la femeile cu vârstă medie este legată de
administrarea timpurie şi de timpul îndelungat de utilizare a contraceptivelor orale combinate. Totuşi,
acesta este doar unul dintre factorii posibili.
Pentru informaţii suplimentare vezi punctele 4.3 şi 4.4.
11
4.9 Supradozaj
Nu s-au observat afectări severe în caz de supradozaj. Supradozajul poate determina greaţă, vărsături
şi la fetele tinere sângerări de întrerupere. În aceste cazuri nu este necesar tratament special. Dacă este
necesar, trebuie utilizat un tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, gestoden şi estrogen, cod ATC:
G03AA10
Stodette este un contraceptiv oral combinat; componeta estrogenică este etinilestradiol, iar
componenta progestogenică este gestoden.
Contraceptivele orale combinate pot avea şi alte efecte benefice pe lângă cel contraceptiv. Ciclurile
menstruale devin mai regulate, severitatea şi intensitatea sângerărilor menstuale scad. Aceasta din
urmă poate ajuta şi la micşorarea riscului anemiei feriprive.
Contraceptivele cu doze crescute de etinilestradiol (de exemplu, 50 µg) oferă o protecţie importantă
împotriva riscului de a dezvolta anumite tipuri de neoplazii (de exemplu, neoplasm ovarian sau
endometrial), chisturi ovariene, inflamaţii pelviene, afecţiuni mamare benigne şi sarcină extrauterină.
Nu se cunoaşte dacă anticoncepţionalele orale combinate care conţin doze mici, au şi ele acest avantaj.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat pe cale orală este absorbit rapid şi complet. După administrarea orală,
concentraţia plasmatică maximă a Stodette de aproximativ 80 pg/ml, se atinge după 1-2 ore. După
absorbţie şi primul pasaj hepatic, etinilestradiolul este metabolizat mai puternic, de aceea
biodisponibilitatea orală medie este de aproximativ 60%.
Distribuţie
Etinilestradiolul se leagă în proporţie mare, dar nespecific de albumina serică (aproximativ 98%) şi
determină creşterea concentraţiei în plasmă a globulinelor care leagă hormonii steroizi (SHBG).
Etinilestradiolul are un volum aparent mediu de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este conjugat atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi în ficat.
Etinilestradiolul este metabolizat prin hidroxilare aromatică cu formarea unei varietăţi largi de
metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, care sunt prezenţi ca metaboliţi liberi sau glucuronoconjugaţi sau
sulfaţi. A fost determinată o rată a clearance-ului prin metabolizare de 5 ml/min şi kg.
Eliminare
Concentraţia etinilestradiolului în plasmă scade în două faze caracterizate prin timpii de înjumătăţire
plasmatică de 1 oră, respectiv 12-24 ore. Medicamentul nu se excretă în forma nemodificată.
Metaboliţii etinilestradiolului sunt excretaţi la un raport urină: bilă de 4:6 cu un timp de înjumătăţire
plasmatică de aproximativ o zi.
Concentraţia la starea de echilibru
Concentraţia la starea de echilibru se atinge după 3-4 zile; concentraţia serică este cu 30-40% mai
mare decât cea de după o singură doză.
12
Gestoden
Absorbţie
Gestodenul administrat pe cale orală este absorbit rapid şi aproape complet. După administrarea orală,
concentraţia maximă a Stodette în ser de aproximativ 4 ng/ml se atinge după 1 oră. Biodisponibilitatea
sa este de 99%.
Distribuţie
Gestoden se leagă de albumina serică şi de SHGB. 1-2% din concentraţia medicamentului este sub
formă nelegată, iar 50-70% este legată de SHBG. Creşterea concentraţiei de SHBG, care poate fi
determinată şi de etinilestradiol, măreşte raportul de legare de SHBG comparativ cu albumina.
Gestodenul are un volum aparent de distribuţie de aproximativ 0,7 l/kg.
Metabolizare
Gestoden este metabolizat complet. Cantitatea eliminată din plasmă prin metabolizare este de
0,8 ml/min şi kg. Nu există interacţiune cu etinilestradiolul administrat concomitent.
Eliminare
Concentraţia gestodenului din plasmă scade în două faze. Faza finală este caracterizată de un timp de
înjumătăţire plasmatică de 12-25 de ore. Medicamentul nu se excretă în forma nemodificată.
Metaboliţii sunt excretaţi la un raport urină: bilă de 6:4, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de
aproximativ o zi.
Concentraţia la starea de echilibru
Farmacocinetica gestodenului este determinată prin concentraţia de SHBG din plasmă, care poate să
fie triplată de etinilestradiol. Când se utilizează zilnic, concentraţia în ser a gestodenului creşte de 4 ori
şi concentraţia la starea de echilibru se atinge în a doua jumătate a ciclului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Totuşi, nu trebuie uitat că steroizii sexuali
pot promova intensificarea creşterii unor ţesuturi sau tumori hormono-dependente.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Edetat de sodiu şi calciu
Lactoză monohidrat
Amidon din porumb
Povidonă 25
Stearat de magneziu.
Strat de drajefiere
Zahăr
Povidonă 90 F
Macrogol 6000
Carbonat de calciu
Talc
Ceară montanglicol.
13
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu blistere din PVC/Al cu 21 sau 3x21 drajeuri.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medico Uno Pharma Kft.
2051 Biatorbágy, Viadukt u. 12, Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4340/2012/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 24 aprilie 2008
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2012
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Stodette 0,075 mg/0,02 mg drajeuri
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare drajeu conţine gestoden 0,075 mg şi etinilestradiol 0,02 mg.
Excipienţi: fiecare drajeu conţine lactoză monohidrat 37 mg şi zahăr 20 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeu
Drajeuri rotunde, biconvexe, lucioase, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Stodette este indicat la adulţi pentru contracepţia orală.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Drajeurile sunt administrate zilnic la aproximativ aceeaşi oră (dacă este necesar, cu puţin lichid) în
ordinea tipărită pe blister. Se administrează câte un drajeu zilnic, timp de 21 de zile consecutiv.
Fiecare blister ulterior va fi început după un interval de 7 zile de pauză; în această perioadă apare, de
obicei, o sângerare de întrerupere. De obicei, aceasta începe după 2-3 zile de la administrarea ultimului
drajeu şi poate să persiste şi după administrarea primului drajeu din blisterul următor.
Cum se începe tratamentul cu Stodette
În cazul în care în luna precedentă nu s-a utilizat un contraceptiv hormonal
Trebuie administrat câte un drajeu începând cu prima zi a ciclului menstrual. Este admisă şi începerea
administrării Stodette din ziua a 2-5-a ciclului; în acest caz, vor fi necesare metode contraceptive
suplimentare (de exemplu, metode de barieră) în primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
Trecerea de la un contraceptiv combinat
Primul drajeu trebuie administrat după terminarea perioadei obişnuite de pauză sau în ziua imediat
următoare administrării ultimului drajeu activ (care conţine hormoni). În acest caz, vor fi necesare
metode contraceptive suplimentare (de exemplu, metode de barieră) în primele 7 zile de administrare a
drajeurilor.
Trecerea de la o metodă contraceptivă bazată numai pe progestogen (contraceptiv oral, injecţie,
implant) sau de la un sistem intrauterin care conţine levonorgestrel (SIU)
2
Femeile care utilizează contraceptive orale numai cu progestogen pot să treacă oricând la
contraceptive orale combinate. Femeile care utilizează implanturi sau SIU pot începe administrarea
contraceptivului în ziua când implantul sau SIU este scos. Femeile cărora li se administrează injecţii
pot să înceapă administrarea drajeurilor în momentul în care ar fi necesară următoarea injecţie. În toate
aceste cazuri vor fi necesare metode contraceptive suplimentare (de exemplu, metode de barieră) în
primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
Utilizarea după un avort în primul trimestru de sarcină
Medicamentul poate fi administrat imediat; nu sunt necesare alte metode contraceptive suplimentare.
Utilizarea post-partum şi după avort în al doilea trimestru de sarcină
Administrarea medicamentului poate fi începută între a 21-a şi a 28-a zi, după naştere sau după un
avort în al doilea trimestru de sarcină. Dacă iniţierea tratamentului este întârziată, metode
contraceptive suplimentare (de exemplu, metode de barieră) sunt necesare în primele 7 zile de
administrare a drajeurilor. Totuşi, dacă a avut loc deja contactul sexual, înainte de începerea
tratamentului cu contraceptive trebuie exclusă posibilitatea sarcinei sau pacienta va amâna
administrarea drajeurilor până la următorul ciclu menstrual.
Recomandări pentru femeile care alăptează
Pentru recomandări vezi pct. 4.6.
Abordarea terapeutică în cazul drajeurilor omise
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la omiterea unui drajeu, nu sunt necesare precauţii suplimentare;
medicamentul trebuie administrat cât mai repede posibil şi drajeul următor trebuie administrat
conform orarului obişnuit.
Dacă s-a uitat administrarea drajeului mai mult de 12 ore, protecţia contraceptivă se poate reduce. În
acest caz, trebuie aplicate următoarele reguli:
1. Administrarea drajeurilor nu trebuie întreruptă mai mult de 7 zile
2. Pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian, drajeurile trebuie să fie
administrate timp de 7 zile fără întrerupere.
Pe baza acestor fapte, pentru practica curentă se recomandă următoarele:
Prima săptămână
Pacienta trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis, chiar dacă aceasta presupune administrarea a două
drajeuri într-o singură zi şi apoi să continue administrarea drajeurilor conform orarului obişnuit. În
următoarele 7 zile trebuie folosite metode contraceptive suplimentare (de exemplu, prezervativ).
Totuşi, dacă a avut loc contactul sexual în cele 7 zile anterioare, sarcina nu poate fi exclusă. Riscul
unei sarcini este proporţional cu numărul de drajeuri omise şi creşte pe măsură ce “perioada de
omitere” devine mai apropiată de perioada de pauză în administrarea drajeurilor.
Săptămâna a doua
Pacienta trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis, chiar dacă aceasta presupune administrarea a două
drajeuri într-o singură zi şi apoi să continue administrarea drajeurilor conform orarului obişnuit. Dacă
administrarea drajeurilor s-a făcut în mod regulat în cele 7 zile anterioare, nu este necesară utlizarea
unei alte metode contraceptive suplimentare. Totuşi, dacă s-a omis administrarea a mai mult de un
drajeu sau pacienta nu a utilizat drajeurile în mod regulat, trebuie să se ia măsuri contraceptive
suplimentare în următoarele 7 zile.
3
A treia săptămână
În această perioadă riscul de a reduce eficacitatea contracepţiei este foarte mare, deoarece se apropie
perioada de pauză în administrare. Cu toate acestea, contracepţia poate fi asigurată într-o oarecare
măsură, prin ajustarea schemei de administrare a drajeurilor. Prin utilizarea următoarelor protocoale,
nu este necesară utilizarea altor metode contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele 7 zile
precedente pacienta să fi administrat corect drajeurile. Dacă nu, atunci trebuie ales primul protocol şi
trebuie folosite metode contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.
1. Pacienta trebuie să utilizeze ultimul drajeu omis, chiar dacă aceasta presupune administrarea a
două drajeuri într-o singură zi şi apoi să continue administrarea drajeurilor conform orarului
obişnuit. Următorul blister trebuie început imediat după terminarea celui curent, adică nu trebuie
făcută o pauză între administrarea a două blistere. Pacienta nu va avea o sângerare de
întrerupere până la terminarea celui de-al doilea blister şi poate să prezinte câteva pete de sânge
sau o sângerare neregulată în zilele în care se administrează drajeurile.
2. O a doua posibilitate este ca pacienta să nu continue administrarea drajeurilor din blisterul
curent, dar să respecte o perioadă de şapte zile de pauză în administrare (trebuie luate în
considerare şi zilele când drajeul a fost omis), apoi să continue cu un nou blister.
Dacă au fost omise mai multe drajeuri din blisterul curent şi nu există o sângerare de întrerupere în
perioada de pauză, atunci posibilitatea unei sarcini nu poate fi exclusă.
Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale
Dacă în primele 3-4 ore de la administrarea drajeului apar vărsături sau diaree severă, absorbţia
drajeului poate fi incompletă. În acest caz trebuie administrat un alt drajeu cât de urgent posibil.
Dacă trec mai mult de 12 ore, trebuie urmate instrucţiunile de la pct. 4.2 pentru a se administra
drajeurile omise. Dacă pacienta nu doreşte să strice ordinea drajeurilor din blisterul curent, trebuie să
ia un drajeu suplimentar (sau mai multe) dintr-un blister de rezervă.
Amânarea sau decalarea datei sângerării de întrerupere
Pentru a întârzia apariţia sângerării după terminarea blisterului anterior, administrarea Stodette trebuie
continuată fără intervalul de pauză. În timpul administrării celui de-al doilea blister pacienta poate să
prezinte câteva pete de sânge sau sângerări neregulate în zilele în care se administrează drajeurile.
După terminarea celui de-al doilea blister, trebuie să treacă cele 7 zile de pauză, apoi administrarea
Stodette se poate face în modul obişnuit.
Dacă pacienta doreşte apariţia ciclului menstrual în altă zi a săptămânii, durata intervalului de pauză
poate fi redusă după necesitate. Totuşi, cu cât perioada de pauză este mai scurtă, cu atât mai mult
creşte probabilitatea apariţiei petelor de sânge sau a sângerării neregulate în timpul utilizării celui de-al
doilea blister. (Este similar cazului în care sângerarea menstruală este întârziată).
4.3 Contraindicaţii
În cazul prezenţei următoarelor afecţiuni sau situaţii, utilizarea contraceptivelor orale combinate este
contraindicată. În cazul apariţiei pentru prima dată a afecţiunilor de mai jos în timpul administrării
drajeurilor contraceptive combinate, administrarea lor trebuie întreruptă imediat.
Utilizarea Stodette este contraindicată în:
- hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- tromboză venoasă (de exemplu, tromboza venoasă profundă, embolie pulmonară) prezentă sau
antecedente personale de tromboză venoasă; antecedente familiale pentru tromboembolism
venos (TEV) idiopatic;
- tromboză arterială (evenimente cerebrovasculare, infarct miocardic) prezentă sau antecedente
personale de tromboză arterială sau chiar prezenţa evenimentelor prodromale (cum sunt angină
pectorală şi atac ischemic tranzitor);
4
- prezenţă a unui factor de risc sever sau a factorilor multipli de risc ai trombozei arteriale (vezi
pct. 4.4):
- hipertensiune arterială severă;
- dislipidemie severă;
- factori biochimici care pot fi indici ai predispoziţiei ereditare sau dobândite pentru
tromboza venoasă sau arterială, inclusiv rezistenţa la proteina C activată (PCA),
hiperhomocisteinemia, deficitul de antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de
proteină S, anticorpii antifosfolipidici (anticorpii anticardiolipinici, anticoagulantul lupic);
- fumatul (vezi pct. 4.4);
- migrenă cu simptome neurologice focale în antecedente;
- diabet zaharat cu implicare vasculară;
- pancreatită activă cu hipertrigliceridemie severă sau antecedente personale pentru aceasta;
- afecţiuni hepatice active severe sau antecedente personale pentru acestea, dacă rezultatele
analizelor funcţiei hepatice nu sunt încă normalizate;
- tumori steroido-dependente cunoscute sau suspectate (tumori ale organelor genitale sau
mamare);
- tumori hepatice active (benigne sau maligne) sau antecedente personale legate de acestea;
- sângerare vaginală de origine necunoscută;
- sarcină cunoscută sau suspectată;
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Precauţii
Dacă există oricare din situaţiile enumerate mai jos, trebuie evaluat individual raportul beneficiu
terapeutic/risc potenţial şi discutat cu fiecare pacientă înainte ca aceasta să decidă utilizarea
medicamentului. Pacienta trebuie prevenită că în cazul apariţiei, agravării sau exacerbării oricărei
dintre aceste afectiuni, trebuie să se adreseze imediat medicului pentru recomandări. Medicul curant
trebuie să decidă dacă se poate sau nu continua administrarea Stodette.
Tulburări vasculare
Din cauza posibilităţii unei afectări severe a sănătăţii (vezi pct. 4.8), a prezenţei factorilor de risc (cum
sunt varice, flebită sau tromboză în faza avansată, existenţa unor boli de inimă, obezitate, tulburări de
coagulare a sângelui), utilizarea contraceptivelor orale combinate trebuie evaluată privind posibile
riscuri, înainte de a începe administrarea Stodette.
Unele studii epidemiologice au sugerat o asociere între utilizarea contraceptivelor orale combinate
(COC) şi o creştere a riscului afecţiunilor trombotice şi tromboembolitice arteriale şi venoase, cum
sunt infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral, tromboza venoasă profundă şi embolia
pulmonară. Aceste evenimente apar rar. O recuperare totală după aceste afecţiuni nu este întotdeauna
posibilă şi trebuie ştiut că în unele cazuri acestea pot fi letale.
Utilizarea oricărui contraceptiv oral combinat (COC) determină un risc crescut pentru
tromboembolismul venos (TEV). Riscul suplimentar pentru TEV este mai mare în timpul primului an
de utilizare a COC. Acest risc crescut este mai mic decât riscul TEV asociat sarcinii, care este estimat
ca fiind de 60 la 100000 de sarcini. TEV poate fi letal în 1-2% din cazuri. Unele studii epidemiologice
au raportat un risc mare al TEV pentru femeile care utilizează contraceptive orale combinate care
conţin desogestrel sau gestoden (aşa numitele contraceptive de generaţia a treia) comparativ cu femeile
care utilizează contraceptive conţinând levonorgestrel (aşa numitele contraceptive de generaţia a
doua).
Incidenţa spontană a TEV la femeile sănătose care nu sunt gravide (care nu utilizează niciun fel de
contraceptive orale) este de aproximativ 5-10 cazuri din 100000 de femei, anual. Incidenţa printre
utilizatoarele contraceptivelor orale din generaţia a doua este de aproximativ 20 de cazuri din 100000
de femei - ani de utilizare. Incidenţa printre utilizatoarele contraceptivelor orale din generaţia a treia
este de aproximativ 30-40 de cazuri din 100000 de femei - ani de utilizare. Valorile tuturor acestor
5
riscuri ale TEV cresc odată cu vârsta şi probabil sunt şi mai mari în cazul femeilor cu alţi factori de
risc cunoscuţi pentru TEV, cum este obezitatea.
Utilizarea COC a fost asociată, în general, cu o creştere a riscului de infarct miocardic acut (IMA) sau
de atac vascular cerebral, un risc care este puternic influenţat de prezenţa altor factori de risc (de
exemplu, fumatul, hipertensiunea arterială şi vârsta). Aceste evenimente apar rar. Nu a fost studiat
modul în care Stodette modifică riscul IMA.
Foarte rar, a fost raportată, la utilizatoarele de contraceptive orale combinate, apariţia trombozei în alte
vene sau artere, de exemplu, cele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene. Nu există un consens
dacă apariţia acestor evenimente este asociată cu utilizarea contraceptivelor orale combinate.
Simptomele trombozelor arteriale sau venoase pot fi:
- dureri neobişnuite sau edeme ale membrului(membrelor) inferior (inferioare);
- dureri toracice severe cu debut brusc, care pot iradia sau nu în braţul stâng;
- dispnee apărută brusc;
- acces de tuse apărut brusc;
- orice cefalee neobişnuită, severă, prelungită;
- pierdere bruscă parţială sau totală a vederii;
- diplopie;
- vorbire greoaie sau afazie;
- colaps cu sau fără epilepsie focală;
- slăbiciune sau senzaţie pronunţată de amorţeală care apare brusc afectând o jumătate sau o parte
a corpului;
- tulburări motorii;
- abdomen “acut”.
Femeile care utilizează contraceptive orale combinate au un risc mai ridicat de complicaţii
tromboembolice arteriale sau venoase în prezenţa următorilor factori:
- vârsta înaintată;
- fumatul; fumatul creşte riscul apariţiei reacţiilor adverse cardiovasculare grave (cum sunt
infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral) în cazul utilizării contraceptivelor orale;
Riscul creşte odată cu intensitatea fumatului şi cu înaintarea în vârstă, în special pentru femeile
cu vârsta peste 35 de ani).
- existenţa unor antecedente familiale de tromboembolism arterial sau venos (soră, frate sau
părinţi la o vârstă relativ tânără); dacă este suspectată o predispoziţie ereditară, pacienta trebuie
să se adreseze unui specialist înainte de a se decide să utilizeze oricare dintre contraceptivele
orale combinate;
- imobilizarea prelungită, intervenţiile chirurgicale majore, orice intervenţie chirurgicală la
nivelul membrelor inferioare sau orice traumatism major; în aceste situaţii se recomandă să se
întrerupă utilizarea contraceptivelor orale combinate (cu cel puţin patru săptămâni înaintea unei
operaţii chirurgicale programate) şi să nu se reia administrarea până la două săptămâni după
mobilizarea completă; dacă oprirea administrării contraceptivelor orale combinate nu a fost
posibilă la timp, trebuie să se asigure o profilaxie a trombozei;
- obezitatea (indicele de masă corporală > 30 kg/m2);
- dislipoproteinemia;
- hipertensiunea arterială;
- migrena;
- valvulopatiile;
- fibrilaţia atrială;
-
Nu există un consens în ceea ce priveşte rolul posibil al varicelor şi tromboflebitelor superficiale în
dezvoltarea şi evoluţia trombozelor venoase profunde.
Femeilor cu vârsta peste 35 de ani care utilizează contraceptive orale trebuie să li se recomande
insistent să renunţe la fumat. Dacă nu renunţă la fumat, trebuie utilizate alte metode contraceptive, în
special, dacă sunt prezenţi şi alţi factori de risc.
6
Trebuie, de asemenea, să se ia în considerare că riscul de tromboembolism este crescut în perioada
postpartum (vezi pct. 4.6).
Alte afecţiuni medicale care au fost asociate cu reacţii adverse vasculare includ diabetul zaharat,
lupusul eritematos sistemic, sindromul hemolitic uremic, bolile inflamatorii intestinale cronice (boala
Crohn sau colita ulceroasă) şi anemia cu celule falciforme.
O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenelor în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate
(care pot preceda un eveniment cerebrovascular) poate fi un motiv pentru întreruperea imediată a
contraceptivelor orale combinate.
Factorii biochimici care pot fi indici ai predispoziţiei ereditare sau dobândite pentru tromboza venoasă
sau arterială, includ rezistenţa la proteina C activată (PCA), hiperhomocisteinemia, deficitul de
antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S, anticorpii antifosfolipidici (anticorpi
anticardiolipinici, anticoagulant lupic);
Contraceptivele orale şi cancerul
În unele studii, a fost raportat un risc crescut al neoplasmului de col uterin la femeile care utilizează pe
termen lung contraceptive orale combinate, dar persistă controverse privind gradul în care această
constatare este atribuită factorilor asociaţi (cum sunt comportamentul sexual, incidenţa infecţiei cu
virusul papiloma uman etc.).
O meta-analiză a 54 de studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR
= 1,24) de a se diagnostica neoplasm mamar la femeile care utilizează în mod curent contraceptive
orale combinate. Riscul crescut dispare gradat în decurs de 10 ani după întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate. Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.8.
În cazuri rare, la femeile care utilizează contraceptive orale pe termen lung, au fost raportate tumori
hepatice benigne şi foarte rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate aceste tumori au condus la
hemoragii intraabdominale care au pus viaţa în pericol. În cazul în care apare o durere în etajul
abdominal superior sau o hepatomegalie, posibilitatea unei tumori hepatice trebuie luată în considerare
în cadrul diagnosticelor diferenţiale.
Alte afecţiuni
Dacă este prezentă hipertrigliceridemia în antecedentele personale sau familiale ale pacientei,
utilizarea contraceptivelor orale combinate creşte riscul de apariţie a pancreatitei.
Deşi creşterea tensiunii arteriale este frecventă la femeile care utilizează contraceptive orale
combinate, hipertensiunea arterială relevantă clinic este rar întâlnită. Totuşi, dacă apare o
hipertensiune arterială în timpul administrării contraceptivelor orale combinate, tratamentul trebuie
întrerupt şi iniţiate măsuri de scădere a tensiunii arteriale. După un tratament reuşit al hipertensiunii
arteriale, utilizarea contraceptivelor orale poate fi reluată, dacă medicul consideră că nu există
pericole.
Deşi n-a fost demonstrată o asociere cu administrarea contraceptivelor orale combinate, următoarele
afecţiuni/situaţii se pot agrava în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate sau în timpul
sarcinii: icter şi/sau prurit colestatic, litiază biliară, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom
hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestaţional, afectare a auzului din cauza otosclerozei la
nivelul urechii medii.
Dacă sunt prezente afecţiuni hepatice acute sau cronice, utilizarea contraceptivelor orale combinate
trebuie întreruptă până când valorile analizelor funcţiei hepatice revin la normal.
Dacă apare icterul dn cauza sarcinii sau a utilizării steroizilor sau se dezvoltă pruritul colestatic,
utilizarea contraceptivelor hormonale trebuie întreruptă.
7
Contraceptivele orale combinate pot diminua toleranţa la glucoză şi măresc necesarul de insulină
pentru ţesuturile periferice, totuşi, în general, nu este necesară modificarea tratamentului antidiabetic
la pacientele care utilizează contraceptive orale combinate. Totuşi, starea acestora trebuie monitorizată
cu atenţie, în special la iniţierea tratamentului.
La femeile care utilizează contraceptive orale combinate au fost descrise dezvoltarea bolii Crohn şi
colitei ulceroase.
Ocazional, poate să apară cloasmă, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu tendinţă la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul utilizării
acestui medicament.
Precauţii
Evaluarea medicală a pacientelor înainte de începerea sau reluarea tratamentului cu Stodette trebuie să
includă şi antecedentele medicale personale şi familiale. Sarcina trebuie exclusă. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi examinarea medicală trebuie să ţină cont de aceasta şi de punctele 4.3 şi 4.4.
Pacientele care utilizează Stodette trebuie încurajate să citească cu atenţie prospectul şi să urmeze
instrucţiunile din el. Frecvenţa şi natura acestor evaluări trebuie să se bazeze pe recomandări relevante
şi adaptate fiecărei paciente în parte.
Pacientele trebuie avertizate că utilizarea drajeurilor nu le protejează de infecţia HIV (SIDA) şi de alte
boli cu transmitere sexuală.
Reducerea siguranţei
Siguranţa contraceptivelor orale combinate poate fi redusă în cazul următoarelor situaţii: dacă pacienta
nu utilizează drajeurile în mod regulat, în caz de vărsături sau diaree severă (vezi pct. 4.2) sau din
cauza interacţiunii cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Modificarea ciclului menstrual
Contraceptivele orale combinate pot determina sângerări neregulate (pete sau sângerări), în special în
cursul primelor luni de tratament. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate nu trebuie făcută
până când se instalează echilibrul hormonal; aceasta reprezintă în general un interval de trei cicluri.
Dacă este prezentă o sângerare neregulată după cicluri anterioare regulate sau sângerare persistentă,
trebuie excluse cauze non-hormonale, cum sunt sarcina sau prezenţa tumorilor maligne, acestea putând
necesita şi un chiuretaj pentru diagnostic.
Ocazional, sângerarea de întrerupere poate să nu apară deloc. Dacă administrarea drajeurilor a fost
făcută corect (conform punctului 4.2), sarcina este foarte puţin probabilă. Dacă nu se produce
sângerarea de întrerupere la terminarea celui de-al doilea blister sau dacă pacienta nu respectă
înstrucţiunile de mai sus, trebuie exclusă posibilitatea unei sarcini înainte de administrarea următorului
blister.
Interacţiunile metabolice care duc la creşterea clearance-ului steroizilor sexuali pot să determine
sângerare neregulată sau scăderea efectului contraceptiv (vezi pct. 4.5).
Tratamentul cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) nu trebuie
administrat concomitent cu Stodette deoarece poate duce la pierderea efectului contraceptiv (vezi pct.
4.5).
Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază sau cu sindrom de
malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze Stodette.
8
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunea cu alte medicamente
Câteva medicamente care determină creşterea clearance-ului steroizilor sexuali pot să declanşeze
sângerarea neregulată sau să ducă la pierderea efectului contraceptiv. Aceste efecte au fost stabilite
pentru hidantoină, fenobarbiton, primidonă, carbamazepină şi rifampicină. Acest lucru este valabil
probabil pentru rifabutină, efavirenz, nevirapină, oxcarbazepină, topiramat, felbamat, ritonavir,
nelvinafir, griseofulvină şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum). Aceste
medicamente au proprietăţi inductoare asupra enzimelor hepatice.
Unele antibiotice (cum sunt ampicilina sau tetraciclina) au fost suspectate că reduc eficacitatea
contraceptivelor orale combinate. Motivul acestui efect advers nu este încă elucidat, dar poate fi legat
de o scădere a circulaţiei enterohepatice.
În cazul administrării medicamentelor care induc enzimele microzomale, trebuie utilizată o metodă de
barieră în timpul utilizării medicamentului şi încă 28 zile după întreruperea administrării lui. Pentru
antibiotice (cu excepţia rifampicinei şi griseofulvinei) utilizarea metodei de barieră este necesară în
timpul şi numai 7 zile după terminarea tratamentului concomitent. Dacă utilizarea unei metode de
barieră se suprapune cu intervalul de pauză obişnuit pentru Stodette, perioada de pauză trebuie omisă
şi se poate începe un nou blister.
Drajeurile care conţin combinaţia de estrogen şi progestativ pot influenţa metabolizarea altor
medicamente şi în consecinţă concentraţia lor în plasmă şi ţesuturi poate fi modificată (de exemplu,
ciclosporina).
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor poate influenţa rezultatul anumitor investigaţii diagnostice. Printre acestea sunt:
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidei, funcţiei renale şi glandei suprarenale, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (cum sunt corticosteroizii care leagă globulinele) şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, metabolismul carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. Totuşi,
aceste modificări se menţin în limitele normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Administrarea Stodette este contraindicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu contraceptive orale, administrarea trebuie întreruptă
imediat. Pe baza unor ample studii epidemiologice s-a demonstrat că descendenţii femeilor care
utilizează contraceptive orale combinate înainte de a deveni gravide, nu prezintă risc crescut de
malformaţii congenitale, şi nu există efecte teratogene ale contraceptivelor orale combinate asupra
copiilor atunci când acestea se administrează în faza incipientă a sarcinii înainte de a se şti de existenţa
acesteia. Nu au fost efectuate astfel de studii cu Stodette.
Deoarece există puţine date privind utilizarea Stodette în timpul sarcinii, efectul său negativ asupra
sarcinii sau fătului şi a nou-născutului nu poate fi stabilit şi nu există date epidemiologice în legătură
cu acestea.
Utilizarea contraceptivelor orale combinate în timpul alăptării poate duce la reducerea cantităţii de
lapte matern şi la modificarea compoziţiei acestuia. Mici cantităţi din substanţele active şi/sau
excipienţi sunt eliminate în laptele matern, având influenţă probabilă asupra nou-născutului. Se
recomandă ca mamele care alăptează să nu utilizeze Stodette.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Stodette nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
9
4.8 Reacţii adverse
Există un risc crescut de tromboembolism arterial şi venos (de exemplu, tromboză venoasă, embolie
pulmonară, accident vascular cerebral, infarct miocardic) pentru femeile care utilizează contraceptive
orale combinate. Anumiţi factori cum sunt fumatul, hipertensiunea arterială, tulburările de coagulare a
sângelui şi ale metabolismul lipidelor, obezitatea severă, varicele, flebita şi tromboza în stare avansată
pot mări riscul tromboembolismului venos şi arterial. Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.4.
Pentru reacţiile adverse cele mai severe la femeile care utilizează contraceptive orale combinate, vezi
pct. 4.4.
Pentru descrierea frecvenţei reacţiilor adverse a fost utilizată următoarea clasificare:
Foarte frecvente ( 1/10)
Frecvente ( 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( 1/1000 şi < 1/100)
Rare ( 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Pentru fiecare grupă de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Aparate, sisteme
şi organe
Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥1% şi <10%
Mai putin frecvente
≥0,1% şi <1%
Rare
≥ 0,01% şi < 0,1%
Foarte rare
< 0,01B
Tulburări cardiace hipertensiune arterială
Infecţii şi infestări vaginită, inclusiv
candidoză vaginală
Tulburări ale
sistemului
imunitar
reacţii anafilactice
cu foarte rare cazuri
de urticarie,
angioedem, tulburări
respiratorii şi
circulatorii
bxacerbare a
lupusului
eritematos
sistemic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
modificări în greutate modificări ale
lipidelor plasmatice,
inclusiv
hipertrigliceridemie;
schimbare n apetitul
alimentar (creştere
sau scădere)
intoleranţă la
glucoză
bxacerbarea
porfiriei
Tulburări psihice modificări ale
dispoziţiei, inclusiv
depresie, modificare a
libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos
nervozitate,
ameţeli
bxacerbare a
coreei
Tulburări oculare intoleranţă la
lentilele de contact
tromboză
vasculară
retiniană,
nevrită optică
Tulburări gastro-
intestinale
durere abdominală,
greaţă, vărsături
crampe abdominale,
flatulenţă
pancreatită
Tulburări icter colestatic carcinom
10
hepatobiliare hepatocelular,
adenom
hepatic,
litiază biliară,
colestază
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
acnee erupţie cutanată
tranzitorie, cloasmă
(melasmă) cu risc de
persistenţă, hirsutism,
alopecie
eritem nodos eritem
polimorf
Tulburări renale şi
ale căilor urinare
sindrom
hemolitic
uremic
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
tensiune şi durere
mamară, secreţii,
dismenoree
modificări ale
secreţiilor vaginale şi
menstruale
Tulburări generale
şi la nivelul
locului de
administrare
retenţie hidrică
edeme
Pentru femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat următoarele reacţii adverse
(vezi pct. 4.4):
- tromboembolism arterial sau venos;
- hipertensiune arterială;
- tumori hepatice;
- apariţie sau agravare a afecţiunilor după utilizarea contraceptivelor orale combinate, cum sunt
boala Crohn, colita ulcerativă, porfiria, lupusul eritematos sistemic, herpesul gestaţional, coreea
Sydenham, sindromul hemolitic uremic, icterul colestatic;
- cloasmă.
Riscul de neoplasm mamar este uşor mărit la femeile care utilizează contraceptive orale combinate.
Totuşi, deoarece riscul de apariţie a neoplasmului mamar la o vârstă sub 40 de ani este mic, riscul
neoplasmului mamar este mic comparativ cu riscul total.
Neoplasmul mamar face parte din categoria tumorilor hormono-dependente. Unele situaţii, cum sunt
menarha timpurie, menopauza târzie (după vârsta de 52 de ani), nuliparitatea, ciclurile anovulatorii
etc., sunt demult recunoscute ca factori de risc în apariţia neoplasmului mamar. Aceşti factori de risc
măresc posibilitatea efectelor hormonale în patogeneza neoplasmului mamar. Receptorii hormonali
joacă un rol important în dezvoltarea neoplasmului mamar. Unii dintre aceştia induc factori de
creştere, cum este factorul transformator de creştere alfa (TGF-alfa).
Estrogenii şi progestativele influenţează proliferarea celulelor neoplazice mamare. Printre altele,
aceasta este raţiunea biologică pentru tratamentul farmacologic al tumorilor cu receptori prezenţi în
neoplasmul mamar din postmenopauză.
Câteva studii epidemiologice care au investigat legătura dintre utilizarea contraceptivelor orale
combinate şi neoplasmul, recunosc faptul că apariţia acestuia la femeile cu vârstă medie este legată de
administrarea timpurie şi de timpul îndelungat de utilizare a contraceptivelor orale combinate. Totuşi,
acesta este doar unul dintre factorii posibili.
Pentru informaţii suplimentare vezi punctele 4.3 şi 4.4.
11
4.9 Supradozaj
Nu s-au observat afectări severe în caz de supradozaj. Supradozajul poate determina greaţă, vărsături
şi la fetele tinere sângerări de întrerupere. În aceste cazuri nu este necesar tratament special. Dacă este
necesar, trebuie utilizat un tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, gestoden şi estrogen, cod ATC:
G03AA10
Stodette este un contraceptiv oral combinat; componeta estrogenică este etinilestradiol, iar
componenta progestogenică este gestoden.
Contraceptivele orale combinate pot avea şi alte efecte benefice pe lângă cel contraceptiv. Ciclurile
menstruale devin mai regulate, severitatea şi intensitatea sângerărilor menstuale scad. Aceasta din
urmă poate ajuta şi la micşorarea riscului anemiei feriprive.
Contraceptivele cu doze crescute de etinilestradiol (de exemplu, 50 µg) oferă o protecţie importantă
împotriva riscului de a dezvolta anumite tipuri de neoplazii (de exemplu, neoplasm ovarian sau
endometrial), chisturi ovariene, inflamaţii pelviene, afecţiuni mamare benigne şi sarcină extrauterină.
Nu se cunoaşte dacă anticoncepţionalele orale combinate care conţin doze mici, au şi ele acest avantaj.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat pe cale orală este absorbit rapid şi complet. După administrarea orală,
concentraţia plasmatică maximă a Stodette de aproximativ 80 pg/ml, se atinge după 1-2 ore. După
absorbţie şi primul pasaj hepatic, etinilestradiolul este metabolizat mai puternic, de aceea
biodisponibilitatea orală medie este de aproximativ 60%.
Distribuţie
Etinilestradiolul se leagă în proporţie mare, dar nespecific de albumina serică (aproximativ 98%) şi
determină creşterea concentraţiei în plasmă a globulinelor care leagă hormonii steroizi (SHBG).
Etinilestradiolul are un volum aparent mediu de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este conjugat atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi în ficat.
Etinilestradiolul este metabolizat prin hidroxilare aromatică cu formarea unei varietăţi largi de
metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, care sunt prezenţi ca metaboliţi liberi sau glucuronoconjugaţi sau
sulfaţi. A fost determinată o rată a clearance-ului prin metabolizare de 5 ml/min şi kg.
Eliminare
Concentraţia etinilestradiolului în plasmă scade în două faze caracterizate prin timpii de înjumătăţire
plasmatică de 1 oră, respectiv 12-24 ore. Medicamentul nu se excretă în forma nemodificată.
Metaboliţii etinilestradiolului sunt excretaţi la un raport urină: bilă de 4:6 cu un timp de înjumătăţire
plasmatică de aproximativ o zi.
Concentraţia la starea de echilibru
Concentraţia la starea de echilibru se atinge după 3-4 zile; concentraţia serică este cu 30-40% mai
mare decât cea de după o singură doză.
12
Gestoden
Absorbţie
Gestodenul administrat pe cale orală este absorbit rapid şi aproape complet. După administrarea orală,
concentraţia maximă a Stodette în ser de aproximativ 4 ng/ml se atinge după 1 oră. Biodisponibilitatea
sa este de 99%.
Distribuţie
Gestoden se leagă de albumina serică şi de SHGB. 1-2% din concentraţia medicamentului este sub
formă nelegată, iar 50-70% este legată de SHBG. Creşterea concentraţiei de SHBG, care poate fi
determinată şi de etinilestradiol, măreşte raportul de legare de SHBG comparativ cu albumina.
Gestodenul are un volum aparent de distribuţie de aproximativ 0,7 l/kg.
Metabolizare
Gestoden este metabolizat complet. Cantitatea eliminată din plasmă prin metabolizare este de
0,8 ml/min şi kg. Nu există interacţiune cu etinilestradiolul administrat concomitent.
Eliminare
Concentraţia gestodenului din plasmă scade în două faze. Faza finală este caracterizată de un timp de
înjumătăţire plasmatică de 12-25 de ore. Medicamentul nu se excretă în forma nemodificată.
Metaboliţii sunt excretaţi la un raport urină: bilă de 6:4, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de
aproximativ o zi.
Concentraţia la starea de echilibru
Farmacocinetica gestodenului este determinată prin concentraţia de SHBG din plasmă, care poate să
fie triplată de etinilestradiol. Când se utilizează zilnic, concentraţia în ser a gestodenului creşte de 4 ori
şi concentraţia la starea de echilibru se atinge în a doua jumătate a ciclului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Totuşi, nu trebuie uitat că steroizii sexuali
pot promova intensificarea creşterii unor ţesuturi sau tumori hormono-dependente.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Edetat de sodiu şi calciu
Lactoză monohidrat
Amidon din porumb
Povidonă 25
Stearat de magneziu.
Strat de drajefiere
Zahăr
Povidonă 90 F
Macrogol 6000
Carbonat de calciu
Talc
Ceară montanglicol.
13
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu blistere din PVC/Al cu 21 sau 3x21 drajeuri.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medico Uno Pharma Kft.
2051 Biatorbágy, Viadukt u. 12, Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4340/2012/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 24 aprilie 2008
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2012
