PANTOPRAZOL MYLAN 20 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Mylan 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol sodic sesquihidrat 22,55 mg echivalent la
pantoprazol 20 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
C omprimat gastrorezistent.
Comprimate filmate de culoare galben închis, ovale, biconvexe, având marcat pe una din feţe „PS2’
cu cerneală neagră.
4. DATE CLINI CE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
Boală de reflux gastro- esofagian simptomatică.
Pentru tratamentul pe termen lung şi prevenirea reapariţiei esofagitei de reflux.
Adulţi
Prevenirea ulcerelor gastro -duodena le induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non -
selective (AINS) la pacienţii care prezintă riscul de a necesita tratament continuu cu AINS (vezi pct.
4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate şi trebuie înghiţite întregi cu o oră înainte de masă
cu puţină apă.
Doza recomandată
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
Boala de reflux gastro -esofagian simptomatică
Doza orală recomandată este de un comprimat ga stro rezistent de Pantoprazol Mylan 20 mg pe zi.
Ameliorarea simptomelor este în general obţinută în 2- 4 săptămâni. Dacă nu este suficient,
ameliorarea simptomelor va fi obţinută după încă 4 săptămâni. Când ameliorarea simptomelor a fost
obţinută, reapariţia simptomelor poate fi contr olată utilizând la cerere o schemă de tratament cu 20 mg
pe zi, când este necesar. Trecerea la tratamentul continuu poate fi luată în considerare în cazul în care
controlul satisfăcător al simptomelor nu poate fi obţinut cu tratamentul la cerere.
2
Tratamen tul pe termen lung şi prevenirea recurenţei esofagitei de reflux
Pentru tratamentul de lungă durată, se recomandă o doză de întreţinere de un comprimat
gastrorezistent Pantoprazol Mylan 20 mg pe zi, cu creşterea dozei la 40 mg pantoprazol pe zi, în caz
de recurenţă. Pantoprazol Mylan 40 mg este disponibil pentru această situaţie. După vindecarea
recurenţei, doza poate fi din nou redus ă la 20 mg pantoprazol .
Adulţi
Prevenirea ulcerelor gastro -duodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non -
selective (AINS) la pacienţii care prezintă riscul de a necesita tratament continuu cu AINS
Doza orală recomandată este de un comprimat gastrorezistent Pantoprazol Mylan 20 mg pe zi.
Grupe speciale de populaţie
Copii cu vârsta sub 12 ani :
Pantopr azol Mylan nu este recomandat pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 12 ani, datorită datelor
limitate în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea la acest grup de vârstă.
Insuficienţă hepatică
O doză zilnică de 20 mg pantoprazol nu trebuie depăşită la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă
(vezi pct 4.4).
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
4.3 Contraindicaţii
Hipe rsensibil itate la substanţa activă, substituenţi de benzimidazol sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţa hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic în timpul
tratamentului cu pantoprazol, mai ales în timpul utiliz ării pe termen lung. În cazul creşterii valorilor
serice ale enzimelor hepatice tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct 4.2).
Tratamentul asociat cu AINS
Utilizarea Pantoprazol Mylan 20 mg ca tratament de prevenire a ulcerelor gastro -duodenale induse de
medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non -selective
(AINS) trebuie limitată la pacienţii care
necesită tratament continuu cu AINS şi prezintă un risc crescut de apariţie a compli caţiilor gastro-
intestinale.
Creşterea riscului trebuie evaluată în funcţie de factorii individuali de risc, de exemplu vârsta înaintată
(peste 65 de ani), antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau hemoragie gastro -intestinală
superioară.
În prezenţ a simptomelor de alarmă
În prezenţa oricărui simptom de alarmă (ca de exemplu pierdere în greutate semnificativă
neintenţionată , vărsături repetate, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă ) şi când ulcerul gastric
este suspectat sau prezent, trebuie excl usă malignitatea, deoarece tratamentul cu pantoprazol poate
masca simptomele şi întârzia diagnosticul.
Investigaţii suplimentare trebuie luate în considerare dacă simptomele persistă în ciuda tratamentului
adecvat.
3
Tratamentul asociat cu atazanavir
Nu es te recomandată administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibitori de pompă de protoni (vezi
pct. 4.5). Dacă se consideră că nu se poate evita administrarea concomitentă de atazanavir cu un
inhibitor de pompă de protoni, se recomandă monitorizarea clini că atentă (ca de exemplu încărcătura
virală) împreună cu creşterea dozei de atazanavir la 400 mg cu 100 mg ritovanir; nu trebuie depăşită
doza de 20 mg pantoprazol pe zi .
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B 12
Pantoprazolul, similar tuturor medicamentelor care inhibă secreţia acidă, poate reduce absorbţia
vitaminei B12 (ciancobalamină) datorită hipo - sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat în considerare
la pacienţii cu depozite reduse în corp sau cu factori de risc pentru absorbţia redusă de vitam ina B12 în
terapia de lungă durată sau dacă simptomele clinice repective sunt observate.
Tratamentul pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, mai ales când se depăşeşte perioada de un an, pacienţii trebuie
monitorizaţi periodic.
Infecţii gastroint estinale determinate de bacterii
Pantoprazol, similar tuturor inhibitorilor de pompă de protoni (IPP) poate creşte numărul de bacterii
prezente în mod normal în tractul gastrointestinal superior. Tratamentul cu Pantoprazol Mylan poate
duce la o creştere uşo ară a infecţiilor gastroin testinale determinate de bacterii cum sunt Salmonella şi
Campylobacter.
Hipomagneziemie
S -a raportat apariţia de hipomagneziemie severă la pacienţii trataţi cu medicamente inhibitoare de
pompă de protoni (IPP), precum pantoprazolul, timp de cel puţin trei luni şi în majoritatea cazurilor
timp de un an. Pot apărea manifestări grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir,
convulsii, ameţeli, aritmii ventriculare, însă aceste manifestări pot avea debut insidios şi pot fi trecute
cu vederea. La pacienţii cei mai afectaţi, în majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie
s -au ameliorat după începerea tratamentului cu magneziu şi încetarea administrării de IPP.
În cazul pacienţilor la care se anticipează un tra tament de lungă durată sau al celor cărora li se
administrează IPP împreună cu digoxină sau alte medicamente care pot determina apariţia
hipomagneziemiei (de exemplu, diuretice), profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să aibă în
vederea determinarea concentraţiei de magneziu din sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi
periodic, în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Administrarea de medicamente inhibitoare de pompă de protoni (IPP), în special în doze mari şi pe
perioade îndelungate (pe ste 1 an), poate creşte moderat riscul de fractură de şold, fractură radio -
carpiană şi de coloană vertebrală predominant la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu alţi factori de
risc cunoscuţi. Studiile observaţionale indică faptul că medicamentele inhibitoare de pompă de protoni
pot determina creşterea cu 10 -40% a riscului de fracturi. În anumite cazuri, respectiva creştere a
riscului de fracturi este determinată de alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de apariţie a osteoporozei
trebuie trataţi confor m ghidurilor clinice curente şi trebuie să beneficieze de un aport adecvat de
vitamina D şi calciu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectele pantopr azolului asupra absorbţiei altor medicamente
Datorită inhibării profunde şi de lungă durată a secreţiei acide gastrice, pantoprazol poate reduce
absorbţia medicamentelor cu o biodisponibilitate dependentă de pH -ul gastric, ca de exemplu agenţii
antifungici derivaţi de azol cum este ketoconazolul, itraconazolul, posaconazol ş i alte medicamente ca
erlotinib.
Medicamente pentru HIV (atazanavir)
4
Administrarea concomitentă de atazanavir şi alte medicamente pentru HIV a căror absorbţie este
dependentă de pH -ul gastric cu inhibitori ai pompei de protoni poate determina o reducere s ubstanţială
a biodisponibilităţii acestor medicamente pentru HIV şi poate influenţa eficacitatea acestor
medicamente. Prin urmare, asocierea inhibitorilor de pompă de protoni cu atazanavir nu este
recomandată (vezi pct. 4.4).
Anticoagulantele cumarinice ( fenprocumona sau warfarina)
Deşi nu a fost observată nicio interacţiune în studiile clinice de farmacocinetică în timpul administrării
concomitente de fenprocumonă sau warfarină, câteva cazuri izolate de modificări ale INR au fost
raportate în timpul admin istrării concomitent în perioada de după punerea pe piaţă. Prin urmare, la
pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice (ca de exemplu fenprocumon ă sau warfarină),
monitorizarea tim pului de protrombină/ INR este recomandată după iniţiere, întrerupere sau în
utilizarea neregulată a pantoprazolului.
Alte studii de in teracţiune
Pantoprazol Mylan este metabolizat extensiv la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al
citocromului P450. Calea principală de metabolizare este demetilarea pe calea C YP2C19 şi alte căi
metabolice ce includ oxidarea prin CYP3A4.
Studiile de interacţiune cu medicamente metabolizate de asemenea prin aceste căi, cum este
carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipina, şi alte contraceptive orale ce conţin
levonorgest rel şi etinilestradiol nu au evidenţiat interacţiuni semnificative din punct de vedere clinic.
Rezultatele dintr -un tip de studi i de interacţiune au demonstrat că pantoprazolul nu afectează
metabolizarea substanţe lor active prin CYP1A2 (cum este cafeina, teofilina), CYP2C9 (cum este
piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprolol), CYP2E1 (cum este etanol)
sau nu interferă cu absorbţia digoxinei legată de glicoproteina p.
Nu au fost interacţiuni la administrarea concomitentă de antiaci de.
Studiile de interacţiune au fost de asemenea efectuate administrând pantoprazol concomitent cu
antibioticele corespunzătoare (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate
interacţiuni relevante.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăpt area
Sarcina
Nu există date adecvate despre utilizarea pantoprazolului la femeile gravide. Studiile la animale au
evidenţiat toxicitatea asupra funcţiei reproductive (vezi pct 5.3). Riscul potenţial pentru oameni nu
este cunoscut. Pantoprazol Mylan nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Alăptarea
Studiile la animale au demonstrat excreţia pantoprazolului în lapte. Excreţia în lapte la om nu a fost
raportată. Prin urmare decizia asupra continuării/întreruperii alăptării sau asupra
continuării/întreruperii tratamentului cu Pantoprazol Mylan trebuie luată considerând beneficiul
alăptării copilului şi beneficiul terapiei cu Pantoprazol Mylan la femei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Reacţii adverse medicamentoase cum sunt ameţelile şi tulburările de vedere pot apărea (vezi pct 4.8).
Pacienţii un trebuie să conducă vehicule şi să folosească utilaje dacă sunt afectaţi.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5 % din pacienţi pot experimenta r eacţii adverse medicamentoase (RAM). Cele mai
frecvent raportate reacţii adverse sunt diareea şi cefalee, amândouă apărând la aproximativ 1% din
pacienţi.
5
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate în utilizarea de pantoprazol, clasificate în
funcţie de frecvenţă:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/10); rare
(≥/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută ( care nu poate fi estimată din
da tele disponibile).
Nu este p osibil să aplicăm clasificare în funcţie de frecvenţă p entru toate reacţiile adverse raportate din
experienţa de după punerea pe piaţă şi prin urmare ele sunt menţionate cu frecvenţă necunoscută.
În fiecare grupă de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse ale pantoprazolului în studiile clinice de după punerea pe piaţă
Frecvenţa
Aparate,
sisteme , organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Thrombocitopenia;
Leucopenia
Tulburările
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
(incluzând reacţii
anafilactice şi
şoc anafilactic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemie şi
creşterea
valorilor
lipidelor serice
(t rigliceride,
c olesterol);
modificări ale
greutăţii
Hiponatremie
Hipomagneziemie
Tulburări psihice Tulburări de somn Depresie (şi toate
simptomele de
agravare)
Dezorientare( şi
toate simptomele
de agravare)
Halucinaţie;
Confuzie(mai ales
la pacienţii
predispuşi, ca şi
agravarea acestor
simptome în caz
de predispoziţie)
Tulburări ale
sitemului nervos
Cefalee; Ameţeli
Tulburări oculare Tulburări de
vedere/ vedere
înceţoşată
Tulburări gastro-
intestinale
Diaree;
Greaţă
/vărsături ;disten sie
abdominal şi
meteorism ;
constipaţie;
xerostomie; durere
abdominală şi
discomfort
Tulburări
hepatobiliare
Creşterea valorilor
serice ale
enzimelor
hepatice
(transaminaze, γ -
GT)
Creşterea valorii
serice a
bilirubinei
Afectare
hepatocelulară;
icter; insuficienţă
hepatică.
6
Frecvenţa
Aparate,
sisteme , organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Erupţie cutantă
tranzitorie /
exantem / erupţie ;
Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindrom Stevens-
Johnson ;
sindrom Lyell ;
Eritem multi form;
fotosensibilitate
Tulburări
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Fractură de şold,
fractură radio -
carpiană şi de
coloană vertebrală
(vezi pct. 4.4).
Artralgie;
Mialgie
Tulburări renale şi
ale căilor urinare
Nefrită
interstiţială
Tulburări ale
sistemului
reproductiv şi ale
sânului
Ginecomastie
Tulburări generale
şi la nivelul
locului de
administrare
Astenie,
fatigabilitate şi
indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corpului; edem
periferic
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemul ui
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om.
S -au administrat doze de până la 240 mg intravenos în decurs de 2 minute şi au fost bine tolerate.
Deoarece pantoprazol se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, înafară de tratamentul simptomatic şi suportiv, nu
se pot face recomandări terapeutice specifice .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni , codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazol este un substi tut de benzimidazol care inhibă secreţia acidă gastrică prin acţiunea
specifică la nivelul pompelor de protoni din celulele parietale.
Pantoprazol este convertit la forma sa activă, în mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde
inhibă enzima ATP-aza H+/K+, adică faza finală de producere a acidului clorhidric în stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală cât şi secreţia acidă provocată.
La majoritatea pacienţilor, dispariţia simptomelor apare după 2 săptăm âni. Similar altor inhibitori de
pompă de protoni şi inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol determină o reducere a
7
acidităţii la nivelul stomacului şi astfel o creştere a gastrinemiei, proporţională cu reducerea acidităţii.
Creşterea gas trinemiei este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de
nivelul receptorilor celulari, poate inhiba secreţia de acid clorhidric, independent de stimularea cu alte
substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este iden tic, indiferent dacă medicamentul este
administrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. În
majoritatea cazurilor de tratament de scurtă durată, acestea nu depăşesc limita superioară a valorilor
normale. În majoritatea cazurilor de tratament de lungă durată, valorile gastrinemiei se dublează. Cu
toate acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere
uşoară până la moderată a num ărului de celule endocrine specifice (ECL) în stomac, într -un număr
mic de cazuri de tratament de lungă durată (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu toate
acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie
atipică) sau a tumorilor carcinoide descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost
observate la om.
Nu se poate exclude complet influenţa unui tratament de lungă durată cu pantoprazol mai mare de un
an, în ceea ce priveşte par ametrii funcţiei tiroidiene şi a enzimelor hepatice, conform rezultatelor din
studiile la animale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Pantoprazolul este rapid absorbit şi concentraţia plasmatică maximă este atinsă după administrarea
orală a unei doze unice de 20 mg. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 1 – 1,5 μg/ml se
ating în medie la 2,0 – 2,5 ore după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări
repetate.
Farmacocinetica nu variază după administrare unică sau repetată. La o doză de 10 mg până la 80 mg,
cinetica plasmatică a pantoprazolului este linear după adminsitrarea orală şi după administrarea
intravenoasă.
Biodisponibilitatea absolută a comprimatului s -a observant a fi de aproximativ 77%. Administrarea
conc omitentă de alimente nu are influenţă asupra ASC, concentraţiei plasmatice maxime şi astfel a
biodisponibilităţii. Doar variabilitatea timpului de instalare a acţiunii va fi crescută de administrarea
concomitentă de alimente.
Distribuţie
Pantoprazol se l eagă de proteinele plasmatice în proporţie de 98%. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg .
Eliminare
Substanţa este aproape exclusiv metabolizată la nivelul ficatului. Calea principală de metabolizare este
demetilarea pe calea CYP2C19 cu co njugare sulfat consecutivă, altă cale metabolic ă include oxidarea
prin CYP 3A4. Timpul de înjumătăţire plamatică final este de aproximativ o oră şi clearance- ul de
aproximativ 0,1l/h/kg. Au existat câteva cazuri cu pacienţi cu eliminare întârziată. Datorit ă legării
specifice a pantoprazolului de pompa de protoni a celulei parietale timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare nu se corelează cu durata de acţ iune mult mai lungă (inhibarea secreţiei acide).
Eliminarea pe cale renală reprezintă principala cale de eliminare (aproximativ 80%) pentru metaboliţii
pantoprazolului, cealaltă parte este eliminată prin materii fecale. Metabolitul principal atât în sânge cât
şi în urină este demetilpantoprazol care este sulfoconjugat. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
principalului metabolit (aproximativ 1,5 ore) este mult mai lung decât cel al pantoprazolului.
Caracteristici la pacienţi/grupe speciale de subiecţi
Aproximativ 3% din populaţia europeană au un deficit enzimatic de CYP2C19 şi sunt numiţi
metabolizat ori cu activitate enzimatică redusă. La ace ste persoane metabolizarea pantoprazolului este
în principal catalizată de CYP3A4. După o administrare de doză unică de 40 mg pantoprazol, aria de
sub curbă medie a fost de 6 ori mai mare la pacienţii cu activitate enzimatică redusă decât la pacienţi
8
care au o enzimă funcţională CYP2C19 (metabolizatori cu activitate enzimatică crescută).
Concentraţiile plasmatice maxime au fost crescute de aproximativ 60 %. Aceste descoperiri nu au
influenţă asupra modului de administrare al pantoprazolului.
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul se administrează la pacienţii cu funcţie
renală afectată (inclusiv dializaţi). Similar subiecţilor sănătoşi, pantoprazolul are un timp de
înjumătăţire plasmatică scurt. Do ar mici cantităţi de pantoprazol sunt dializate. Deşi metabolitul
principal are un timp
de înjumătăţire plasmatică moderat întârziat (2 -3 ore), excreţia este la fel de rapidă şi, astfel, nu apar
acumulări.
Deşi la pacienţii cu ciroză hepatică (clasele A şi B conform clasificării Child) valorile timpului de
înjumătăţire plasmatică au crescut cu 3 până la 6 ore şi valorile ASC au crescut cu un coeficient de 3 -
5, concentraţia plasmatică maximă crescând numai uşor cu 1,3, comparativ cu subiecţii sănătoşi.
De asemenea, nu este relevantă clinic nici creşterea uşoară a valorilor ASC şi Cmax la voluntarii
vârstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri.
Copii şi adolescenţi
În urma administrării orale a unei doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii şi adolescenţi cu
vârsta cuprinsă între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi C
max s-au încadrat în valorile corespunzătoare
adulţilor. În urma administrării intravenoase a unei doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg pantoprazol la
copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani, nu a existat nicio asociere semnificativă între
clearance- ul pantoprazolului şi vârstă sau greutate. ASC şi volumul de distribuţie au fost în
conformitate cu datele de la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile de carcinogenitate cu durata de 2 ani (corespunzătoare tratamentului pe t oată durata vieţii)
la şobolani, s -au descoperit neoplasme neuroendocrine. În plus, în cadrul unui studiu s -au descoperit
papiloame cu celule scuamoase în partea anterioară a stomacului şobolanilor. Mecanismul care duce la
formarea de tumori carcinoide gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent
investigat şi a dus la concluzia că este o reacţie secundară la creşterea masivă a gastrinemiei, care are
loc la şobolan după tratamentul cu doze mari, pe termen lung. În studiile cu durata de doi ani la
rozătoare, s -a observat un număr crescut de tumori hepatice la şobolani (numai într -un singur studiu la
şobolan) şi la femelele de şoarece şi au fost interpretate ca fiind datorate metabolizării hepatice intense
a pantoprazolului.
La un gr up de şobolani cărora li s -a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într -un studiu cu
durata de doi ani, s -a observat o creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei. Apariţia
acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării tiroxinei în
ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă reacţii adverse tiroidiene la om, deoarece doza terapeutică este
mică.
În studiile supra funcţiei de reproducere la animale, sem ne de uşoară fetotoxicitate au fost observate la
doze mai mari de 5 mg/Kg.
Investigaţiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilităţii sau efecte teratogene.
Traversarea placentei a fost studiată la şobolan şi s- a descoperit că aceasta creşte odată cu vârsta
sarcinii. Ca urmare, concentraţia de pant oprazol este uşor crescută la nivel fetal, înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
9
C arbonat de sodiu anhidru
M anitol (E 421)
C rospovidonă
P ovidonă (K -90)
S tearat de calciu
Înveliş gastrorezistent
C opolimer acri lat de etil- acid metacrilic (1:1) dispersie 30%,
L aurilsulfat de sodiu
P olisorbat 80
C itrat de trietil
Film
H ipromeloză
D ioxid de titan (E 171)
M acrogol 400
O xid galben de fer (E 172)
Cerneala de imprimare (Opacode negru S -1 -17823)
S hel lac
O xid neg ru de fer (E 172)
H idroxid de amoniu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
Flacoane din PEÎD: odată deschise a se utiliza în termen de 100 de zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Blistere: Acest medicament n u necesită condiţii speciale de păstrare.
Flacoane din PEÎD: Păstraţi flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cuti i cu blistere din Al cu strat desicant , blistere din OPA-Al -PVC/Al sau f lacoane din P EÎD cu
capsulă din plastic cu desicant (silicagel) şi capac din PP.
F lacoane: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 250 de comprimate gastrorezistente.
Blistere: 7, 14, 28, 30, 56, 96 , 98 de comprimate gastrorezistente.
E posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Generics [UK] Limited
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1 TL,
Marea Britanie
10
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7861/201 5/01-24
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire - 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
I unie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Mylan 20 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol sodic sesquihidrat 22,55 mg echivalent la
pantoprazol 20 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
C omprimat gastrorezistent.
Comprimate filmate de culoare galben închis, ovale, biconvexe, având marcat pe una din feţe „PS2’
cu cerneală neagră.
4. DATE CLINI CE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
Boală de reflux gastro- esofagian simptomatică.
Pentru tratamentul pe termen lung şi prevenirea reapariţiei esofagitei de reflux.
Adulţi
Prevenirea ulcerelor gastro -duodena le induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non -
selective (AINS) la pacienţii care prezintă riscul de a necesita tratament continuu cu AINS (vezi pct.
4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate şi trebuie înghiţite întregi cu o oră înainte de masă
cu puţină apă.
Doza recomandată
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
Boala de reflux gastro -esofagian simptomatică
Doza orală recomandată este de un comprimat ga stro rezistent de Pantoprazol Mylan 20 mg pe zi.
Ameliorarea simptomelor este în general obţinută în 2- 4 săptămâni. Dacă nu este suficient,
ameliorarea simptomelor va fi obţinută după încă 4 săptămâni. Când ameliorarea simptomelor a fost
obţinută, reapariţia simptomelor poate fi contr olată utilizând la cerere o schemă de tratament cu 20 mg
pe zi, când este necesar. Trecerea la tratamentul continuu poate fi luată în considerare în cazul în care
controlul satisfăcător al simptomelor nu poate fi obţinut cu tratamentul la cerere.
2
Tratamen tul pe termen lung şi prevenirea recurenţei esofagitei de reflux
Pentru tratamentul de lungă durată, se recomandă o doză de întreţinere de un comprimat
gastrorezistent Pantoprazol Mylan 20 mg pe zi, cu creşterea dozei la 40 mg pantoprazol pe zi, în caz
de recurenţă. Pantoprazol Mylan 40 mg este disponibil pentru această situaţie. După vindecarea
recurenţei, doza poate fi din nou redus ă la 20 mg pantoprazol .
Adulţi
Prevenirea ulcerelor gastro -duodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non -
selective (AINS) la pacienţii care prezintă riscul de a necesita tratament continuu cu AINS
Doza orală recomandată este de un comprimat gastrorezistent Pantoprazol Mylan 20 mg pe zi.
Grupe speciale de populaţie
Copii cu vârsta sub 12 ani :
Pantopr azol Mylan nu este recomandat pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 12 ani, datorită datelor
limitate în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea la acest grup de vârstă.
Insuficienţă hepatică
O doză zilnică de 20 mg pantoprazol nu trebuie depăşită la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă
(vezi pct 4.4).
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
4.3 Contraindicaţii
Hipe rsensibil itate la substanţa activă, substituenţi de benzimidazol sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţa hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic în timpul
tratamentului cu pantoprazol, mai ales în timpul utiliz ării pe termen lung. În cazul creşterii valorilor
serice ale enzimelor hepatice tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct 4.2).
Tratamentul asociat cu AINS
Utilizarea Pantoprazol Mylan 20 mg ca tratament de prevenire a ulcerelor gastro -duodenale induse de
medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non -selective
(AINS) trebuie limitată la pacienţii care
necesită tratament continuu cu AINS şi prezintă un risc crescut de apariţie a compli caţiilor gastro-
intestinale.
Creşterea riscului trebuie evaluată în funcţie de factorii individuali de risc, de exemplu vârsta înaintată
(peste 65 de ani), antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau hemoragie gastro -intestinală
superioară.
În prezenţ a simptomelor de alarmă
În prezenţa oricărui simptom de alarmă (ca de exemplu pierdere în greutate semnificativă
neintenţionată , vărsături repetate, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă ) şi când ulcerul gastric
este suspectat sau prezent, trebuie excl usă malignitatea, deoarece tratamentul cu pantoprazol poate
masca simptomele şi întârzia diagnosticul.
Investigaţii suplimentare trebuie luate în considerare dacă simptomele persistă în ciuda tratamentului
adecvat.
3
Tratamentul asociat cu atazanavir
Nu es te recomandată administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibitori de pompă de protoni (vezi
pct. 4.5). Dacă se consideră că nu se poate evita administrarea concomitentă de atazanavir cu un
inhibitor de pompă de protoni, se recomandă monitorizarea clini că atentă (ca de exemplu încărcătura
virală) împreună cu creşterea dozei de atazanavir la 400 mg cu 100 mg ritovanir; nu trebuie depăşită
doza de 20 mg pantoprazol pe zi .
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B 12
Pantoprazolul, similar tuturor medicamentelor care inhibă secreţia acidă, poate reduce absorbţia
vitaminei B12 (ciancobalamină) datorită hipo - sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat în considerare
la pacienţii cu depozite reduse în corp sau cu factori de risc pentru absorbţia redusă de vitam ina B12 în
terapia de lungă durată sau dacă simptomele clinice repective sunt observate.
Tratamentul pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, mai ales când se depăşeşte perioada de un an, pacienţii trebuie
monitorizaţi periodic.
Infecţii gastroint estinale determinate de bacterii
Pantoprazol, similar tuturor inhibitorilor de pompă de protoni (IPP) poate creşte numărul de bacterii
prezente în mod normal în tractul gastrointestinal superior. Tratamentul cu Pantoprazol Mylan poate
duce la o creştere uşo ară a infecţiilor gastroin testinale determinate de bacterii cum sunt Salmonella şi
Campylobacter.
Hipomagneziemie
S -a raportat apariţia de hipomagneziemie severă la pacienţii trataţi cu medicamente inhibitoare de
pompă de protoni (IPP), precum pantoprazolul, timp de cel puţin trei luni şi în majoritatea cazurilor
timp de un an. Pot apărea manifestări grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir,
convulsii, ameţeli, aritmii ventriculare, însă aceste manifestări pot avea debut insidios şi pot fi trecute
cu vederea. La pacienţii cei mai afectaţi, în majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie
s -au ameliorat după începerea tratamentului cu magneziu şi încetarea administrării de IPP.
În cazul pacienţilor la care se anticipează un tra tament de lungă durată sau al celor cărora li se
administrează IPP împreună cu digoxină sau alte medicamente care pot determina apariţia
hipomagneziemiei (de exemplu, diuretice), profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să aibă în
vederea determinarea concentraţiei de magneziu din sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi
periodic, în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Administrarea de medicamente inhibitoare de pompă de protoni (IPP), în special în doze mari şi pe
perioade îndelungate (pe ste 1 an), poate creşte moderat riscul de fractură de şold, fractură radio -
carpiană şi de coloană vertebrală predominant la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu alţi factori de
risc cunoscuţi. Studiile observaţionale indică faptul că medicamentele inhibitoare de pompă de protoni
pot determina creşterea cu 10 -40% a riscului de fracturi. În anumite cazuri, respectiva creştere a
riscului de fracturi este determinată de alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de apariţie a osteoporozei
trebuie trataţi confor m ghidurilor clinice curente şi trebuie să beneficieze de un aport adecvat de
vitamina D şi calciu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectele pantopr azolului asupra absorbţiei altor medicamente
Datorită inhibării profunde şi de lungă durată a secreţiei acide gastrice, pantoprazol poate reduce
absorbţia medicamentelor cu o biodisponibilitate dependentă de pH -ul gastric, ca de exemplu agenţii
antifungici derivaţi de azol cum este ketoconazolul, itraconazolul, posaconazol ş i alte medicamente ca
erlotinib.
Medicamente pentru HIV (atazanavir)
4
Administrarea concomitentă de atazanavir şi alte medicamente pentru HIV a căror absorbţie este
dependentă de pH -ul gastric cu inhibitori ai pompei de protoni poate determina o reducere s ubstanţială
a biodisponibilităţii acestor medicamente pentru HIV şi poate influenţa eficacitatea acestor
medicamente. Prin urmare, asocierea inhibitorilor de pompă de protoni cu atazanavir nu este
recomandată (vezi pct. 4.4).
Anticoagulantele cumarinice ( fenprocumona sau warfarina)
Deşi nu a fost observată nicio interacţiune în studiile clinice de farmacocinetică în timpul administrării
concomitente de fenprocumonă sau warfarină, câteva cazuri izolate de modificări ale INR au fost
raportate în timpul admin istrării concomitent în perioada de după punerea pe piaţă. Prin urmare, la
pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice (ca de exemplu fenprocumon ă sau warfarină),
monitorizarea tim pului de protrombină/ INR este recomandată după iniţiere, întrerupere sau în
utilizarea neregulată a pantoprazolului.
Alte studii de in teracţiune
Pantoprazol Mylan este metabolizat extensiv la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al
citocromului P450. Calea principală de metabolizare este demetilarea pe calea C YP2C19 şi alte căi
metabolice ce includ oxidarea prin CYP3A4.
Studiile de interacţiune cu medicamente metabolizate de asemenea prin aceste căi, cum este
carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipina, şi alte contraceptive orale ce conţin
levonorgest rel şi etinilestradiol nu au evidenţiat interacţiuni semnificative din punct de vedere clinic.
Rezultatele dintr -un tip de studi i de interacţiune au demonstrat că pantoprazolul nu afectează
metabolizarea substanţe lor active prin CYP1A2 (cum este cafeina, teofilina), CYP2C9 (cum este
piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprolol), CYP2E1 (cum este etanol)
sau nu interferă cu absorbţia digoxinei legată de glicoproteina p.
Nu au fost interacţiuni la administrarea concomitentă de antiaci de.
Studiile de interacţiune au fost de asemenea efectuate administrând pantoprazol concomitent cu
antibioticele corespunzătoare (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate
interacţiuni relevante.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăpt area
Sarcina
Nu există date adecvate despre utilizarea pantoprazolului la femeile gravide. Studiile la animale au
evidenţiat toxicitatea asupra funcţiei reproductive (vezi pct 5.3). Riscul potenţial pentru oameni nu
este cunoscut. Pantoprazol Mylan nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Alăptarea
Studiile la animale au demonstrat excreţia pantoprazolului în lapte. Excreţia în lapte la om nu a fost
raportată. Prin urmare decizia asupra continuării/întreruperii alăptării sau asupra
continuării/întreruperii tratamentului cu Pantoprazol Mylan trebuie luată considerând beneficiul
alăptării copilului şi beneficiul terapiei cu Pantoprazol Mylan la femei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Reacţii adverse medicamentoase cum sunt ameţelile şi tulburările de vedere pot apărea (vezi pct 4.8).
Pacienţii un trebuie să conducă vehicule şi să folosească utilaje dacă sunt afectaţi.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5 % din pacienţi pot experimenta r eacţii adverse medicamentoase (RAM). Cele mai
frecvent raportate reacţii adverse sunt diareea şi cefalee, amândouă apărând la aproximativ 1% din
pacienţi.
5
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate în utilizarea de pantoprazol, clasificate în
funcţie de frecvenţă:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/10); rare
(≥/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută ( care nu poate fi estimată din
da tele disponibile).
Nu este p osibil să aplicăm clasificare în funcţie de frecvenţă p entru toate reacţiile adverse raportate din
experienţa de după punerea pe piaţă şi prin urmare ele sunt menţionate cu frecvenţă necunoscută.
În fiecare grupă de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse ale pantoprazolului în studiile clinice de după punerea pe piaţă
Frecvenţa
Aparate,
sisteme , organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Thrombocitopenia;
Leucopenia
Tulburările
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
(incluzând reacţii
anafilactice şi
şoc anafilactic
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemie şi
creşterea
valorilor
lipidelor serice
(t rigliceride,
c olesterol);
modificări ale
greutăţii
Hiponatremie
Hipomagneziemie
Tulburări psihice Tulburări de somn Depresie (şi toate
simptomele de
agravare)
Dezorientare( şi
toate simptomele
de agravare)
Halucinaţie;
Confuzie(mai ales
la pacienţii
predispuşi, ca şi
agravarea acestor
simptome în caz
de predispoziţie)
Tulburări ale
sitemului nervos
Cefalee; Ameţeli
Tulburări oculare Tulburări de
vedere/ vedere
înceţoşată
Tulburări gastro-
intestinale
Diaree;
Greaţă
/vărsături ;disten sie
abdominal şi
meteorism ;
constipaţie;
xerostomie; durere
abdominală şi
discomfort
Tulburări
hepatobiliare
Creşterea valorilor
serice ale
enzimelor
hepatice
(transaminaze, γ -
GT)
Creşterea valorii
serice a
bilirubinei
Afectare
hepatocelulară;
icter; insuficienţă
hepatică.
6
Frecvenţa
Aparate,
sisteme , organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Erupţie cutantă
tranzitorie /
exantem / erupţie ;
Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindrom Stevens-
Johnson ;
sindrom Lyell ;
Eritem multi form;
fotosensibilitate
Tulburări
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Fractură de şold,
fractură radio -
carpiană şi de
coloană vertebrală
(vezi pct. 4.4).
Artralgie;
Mialgie
Tulburări renale şi
ale căilor urinare
Nefrită
interstiţială
Tulburări ale
sistemului
reproductiv şi ale
sânului
Ginecomastie
Tulburări generale
şi la nivelul
locului de
administrare
Astenie,
fatigabilitate şi
indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corpului; edem
periferic
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemul ui
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om.
S -au administrat doze de până la 240 mg intravenos în decurs de 2 minute şi au fost bine tolerate.
Deoarece pantoprazol se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, înafară de tratamentul simptomatic şi suportiv, nu
se pot face recomandări terapeutice specifice .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni , codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazol este un substi tut de benzimidazol care inhibă secreţia acidă gastrică prin acţiunea
specifică la nivelul pompelor de protoni din celulele parietale.
Pantoprazol este convertit la forma sa activă, în mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde
inhibă enzima ATP-aza H+/K+, adică faza finală de producere a acidului clorhidric în stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală cât şi secreţia acidă provocată.
La majoritatea pacienţilor, dispariţia simptomelor apare după 2 săptăm âni. Similar altor inhibitori de
pompă de protoni şi inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol determină o reducere a
7
acidităţii la nivelul stomacului şi astfel o creştere a gastrinemiei, proporţională cu reducerea acidităţii.
Creşterea gas trinemiei este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de
nivelul receptorilor celulari, poate inhiba secreţia de acid clorhidric, independent de stimularea cu alte
substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este iden tic, indiferent dacă medicamentul este
administrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. În
majoritatea cazurilor de tratament de scurtă durată, acestea nu depăşesc limita superioară a valorilor
normale. În majoritatea cazurilor de tratament de lungă durată, valorile gastrinemiei se dublează. Cu
toate acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere
uşoară până la moderată a num ărului de celule endocrine specifice (ECL) în stomac, într -un număr
mic de cazuri de tratament de lungă durată (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu toate
acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie
atipică) sau a tumorilor carcinoide descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost
observate la om.
Nu se poate exclude complet influenţa unui tratament de lungă durată cu pantoprazol mai mare de un
an, în ceea ce priveşte par ametrii funcţiei tiroidiene şi a enzimelor hepatice, conform rezultatelor din
studiile la animale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Pantoprazolul este rapid absorbit şi concentraţia plasmatică maximă este atinsă după administrarea
orală a unei doze unice de 20 mg. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 1 – 1,5 μg/ml se
ating în medie la 2,0 – 2,5 ore după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări
repetate.
Farmacocinetica nu variază după administrare unică sau repetată. La o doză de 10 mg până la 80 mg,
cinetica plasmatică a pantoprazolului este linear după adminsitrarea orală şi după administrarea
intravenoasă.
Biodisponibilitatea absolută a comprimatului s -a observant a fi de aproximativ 77%. Administrarea
conc omitentă de alimente nu are influenţă asupra ASC, concentraţiei plasmatice maxime şi astfel a
biodisponibilităţii. Doar variabilitatea timpului de instalare a acţiunii va fi crescută de administrarea
concomitentă de alimente.
Distribuţie
Pantoprazol se l eagă de proteinele plasmatice în proporţie de 98%. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg .
Eliminare
Substanţa este aproape exclusiv metabolizată la nivelul ficatului. Calea principală de metabolizare este
demetilarea pe calea CYP2C19 cu co njugare sulfat consecutivă, altă cale metabolic ă include oxidarea
prin CYP 3A4. Timpul de înjumătăţire plamatică final este de aproximativ o oră şi clearance- ul de
aproximativ 0,1l/h/kg. Au existat câteva cazuri cu pacienţi cu eliminare întârziată. Datorit ă legării
specifice a pantoprazolului de pompa de protoni a celulei parietale timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare nu se corelează cu durata de acţ iune mult mai lungă (inhibarea secreţiei acide).
Eliminarea pe cale renală reprezintă principala cale de eliminare (aproximativ 80%) pentru metaboliţii
pantoprazolului, cealaltă parte este eliminată prin materii fecale. Metabolitul principal atât în sânge cât
şi în urină este demetilpantoprazol care este sulfoconjugat. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
principalului metabolit (aproximativ 1,5 ore) este mult mai lung decât cel al pantoprazolului.
Caracteristici la pacienţi/grupe speciale de subiecţi
Aproximativ 3% din populaţia europeană au un deficit enzimatic de CYP2C19 şi sunt numiţi
metabolizat ori cu activitate enzimatică redusă. La ace ste persoane metabolizarea pantoprazolului este
în principal catalizată de CYP3A4. După o administrare de doză unică de 40 mg pantoprazol, aria de
sub curbă medie a fost de 6 ori mai mare la pacienţii cu activitate enzimatică redusă decât la pacienţi
8
care au o enzimă funcţională CYP2C19 (metabolizatori cu activitate enzimatică crescută).
Concentraţiile plasmatice maxime au fost crescute de aproximativ 60 %. Aceste descoperiri nu au
influenţă asupra modului de administrare al pantoprazolului.
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul se administrează la pacienţii cu funcţie
renală afectată (inclusiv dializaţi). Similar subiecţilor sănătoşi, pantoprazolul are un timp de
înjumătăţire plasmatică scurt. Do ar mici cantităţi de pantoprazol sunt dializate. Deşi metabolitul
principal are un timp
de înjumătăţire plasmatică moderat întârziat (2 -3 ore), excreţia este la fel de rapidă şi, astfel, nu apar
acumulări.
Deşi la pacienţii cu ciroză hepatică (clasele A şi B conform clasificării Child) valorile timpului de
înjumătăţire plasmatică au crescut cu 3 până la 6 ore şi valorile ASC au crescut cu un coeficient de 3 -
5, concentraţia plasmatică maximă crescând numai uşor cu 1,3, comparativ cu subiecţii sănătoşi.
De asemenea, nu este relevantă clinic nici creşterea uşoară a valorilor ASC şi Cmax la voluntarii
vârstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri.
Copii şi adolescenţi
În urma administrării orale a unei doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii şi adolescenţi cu
vârsta cuprinsă între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi C
max s-au încadrat în valorile corespunzătoare
adulţilor. În urma administrării intravenoase a unei doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg pantoprazol la
copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani, nu a existat nicio asociere semnificativă între
clearance- ul pantoprazolului şi vârstă sau greutate. ASC şi volumul de distribuţie au fost în
conformitate cu datele de la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În studiile de carcinogenitate cu durata de 2 ani (corespunzătoare tratamentului pe t oată durata vieţii)
la şobolani, s -au descoperit neoplasme neuroendocrine. În plus, în cadrul unui studiu s -au descoperit
papiloame cu celule scuamoase în partea anterioară a stomacului şobolanilor. Mecanismul care duce la
formarea de tumori carcinoide gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent
investigat şi a dus la concluzia că este o reacţie secundară la creşterea masivă a gastrinemiei, care are
loc la şobolan după tratamentul cu doze mari, pe termen lung. În studiile cu durata de doi ani la
rozătoare, s -a observat un număr crescut de tumori hepatice la şobolani (numai într -un singur studiu la
şobolan) şi la femelele de şoarece şi au fost interpretate ca fiind datorate metabolizării hepatice intense
a pantoprazolului.
La un gr up de şobolani cărora li s -a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într -un studiu cu
durata de doi ani, s -a observat o creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei. Apariţia
acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării tiroxinei în
ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă reacţii adverse tiroidiene la om, deoarece doza terapeutică este
mică.
În studiile supra funcţiei de reproducere la animale, sem ne de uşoară fetotoxicitate au fost observate la
doze mai mari de 5 mg/Kg.
Investigaţiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilităţii sau efecte teratogene.
Traversarea placentei a fost studiată la şobolan şi s- a descoperit că aceasta creşte odată cu vârsta
sarcinii. Ca urmare, concentraţia de pant oprazol este uşor crescută la nivel fetal, înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
9
C arbonat de sodiu anhidru
M anitol (E 421)
C rospovidonă
P ovidonă (K -90)
S tearat de calciu
Înveliş gastrorezistent
C opolimer acri lat de etil- acid metacrilic (1:1) dispersie 30%,
L aurilsulfat de sodiu
P olisorbat 80
C itrat de trietil
Film
H ipromeloză
D ioxid de titan (E 171)
M acrogol 400
O xid galben de fer (E 172)
Cerneala de imprimare (Opacode negru S -1 -17823)
S hel lac
O xid neg ru de fer (E 172)
H idroxid de amoniu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
Flacoane din PEÎD: odată deschise a se utiliza în termen de 100 de zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Blistere: Acest medicament n u necesită condiţii speciale de păstrare.
Flacoane din PEÎD: Păstraţi flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cuti i cu blistere din Al cu strat desicant , blistere din OPA-Al -PVC/Al sau f lacoane din P EÎD cu
capsulă din plastic cu desicant (silicagel) şi capac din PP.
F lacoane: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 250 de comprimate gastrorezistente.
Blistere: 7, 14, 28, 30, 56, 96 , 98 de comprimate gastrorezistente.
E posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Generics [UK] Limited
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1 TL,
Marea Britanie
10
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7861/201 5/01-24
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire - 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
I unie 2015
