PINEX EXPECTORANT 15 mg/5 ml
Substanta activa: AMBROXOLUMClasa ATC: R05CB06Forma farmaceutica: SOL. ORALA
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla bruna a 200 ml sirop, cu seringa dozatoare a 5 ml din PP, cu un piston din PEID, marcata la fiecare 0,5 ml
Producator: BALKANPHARMA-TROYAN AD - BULGARIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pinex Expectorant 15 mg/5 ml soluție orală
Pinex Expectorant 30 mg/5 ml soluție orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
15 mg/5 ml soluție orală: Un ml conține clorhidrat de ambroxol 3 mg.
30 mg/5 ml soluție orală: Un ml conține clorhidrat de ambroxol 6 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare ml de Pinex Expectorant conține sorbitol 0,35 g (vezi pct. 4.4).
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție orală
Lichid incolor sau galben deschis, cu aromă de căpșuni.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul mucolitic al tusei productive în cadrul afecțiunilor bronhopulmonare acute sau cronice
asociate cu secreţie anormală de mucus şi afectare a transportului mucusului.
Pinex Expectorant 15 mg/5 ml soluție orală este indicat copiilor cu vârsta între 6 și 12 ani.
Pinex Expectorant 30 mg/5 ml este indicat adulților și adolescenților cu vârsta peste 12 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Sunt recomandate următoarele doze de Pinex Expectorant:
Pinex Expectorant 15 mg/5 ml:
Copii cu vârsta între 6 și 12 ani
2
5 ml de soluție orală (clorhidrat de ambroxol 15 mg) se administrează de 2-3 ori pe zi (echivalentul a 30-
40 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
Copii cu vârsta sub 6 ani
Pinex Expectorant este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani (vezi pct. 4.3).
Pinex Expectorant 30 mg/5 ml
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani
5 ml de soluție orală (clorhidrat de ambroxol 30 mg) se administrează de 3 ori pe zi (echivalentul a 90 mg
clorhidrat de ambroxol pe zi) în primele 2-3 zile. Ulterior, se administrează 5 ml de soluție orală de două
ori pe zi (echivalentul a 60 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
La adulți, doza poate fi crescută până la 60 mg de clorhidrat de ambroxol (10 ml de Pinex Expectorant 30
mg/5 ml) de două ori pe zi (echivalentul a 120 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
Copii și adolescenți
Copii cu vârsta între 6 și 12 ani
Pentru această grupă de vârstă, alte concentrații farmaceutice sunt mai adecvate.
Copii cu vârsta sub 6 ani
Pinex Expectorant este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Nu sunt disponibile date privind utilizarea ambroxolului la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală
(vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Pinex Expectorant se administează oral, după mese, cu ajutorul dispozitivului de dozare atașat (seringă
orală). Pinex Expectorant nu trebuie utilizat mai mult de 4-5 zile fără recomandarea medicului. Dacă
simptomele nu se ameliorează sau dacă se agravează după 5 zile de tratament, trebuie solicitate
recomandări medicale.
Efectul mucolitic este potențat de aportul de lichide. De aceea, se recomandă consumarea unui pahar cu
apă după administrare și în general a unei cantități mari de lichide în timpul tratamentului cu Pinex
Expectorant.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
De asemenea, Pinex Expectorant este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Au fost raportate reacții cutanate severe, ca sindrom Stevens-Johnson (SSJ)/necroliză epidermică toxică
(NET) și pustuloză exantematoasă generalizată acută (PEGA) asociate utilizării ambroxolului. Dacă apar
semne și simptome ale unei erupții cutanate progresive (uneori asociate cu vezicule sau leziuni la nivelul
mucoaselor), tratamentul cu ambroxol trebuie întrerupt imediat și trebuie solicitată asistență medicală de
urgență.
În caz de insuficienţă renală sau afecţiune hepatică severă, ambroxol trebuie utilizat numai la
recomandarea medicului. În cazul insuficienţei renale severe, este de aşteptat acumularea metaboliţilor de
3
ambroxol formaţi la nivel hepatic, ca și în cazul altor medicamente metabolizate la nivel hepatic și
eliminate pe cale renală.
Acest medicament conține sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni medicamentoase relevante din punct de vedere clinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Clorhidratul de ambroxolul traversează bariera fetoplacentară. Studiile la animale nu au indicat efecte
dăunătoare directe sau indirecte privitor la sarcină, dezvoltare embrionară/fetală, naştere sau dezvoltare
postnatală.
Experienţa clinică după a 28-a săptămână de sarcină nu a evidenţiat efecte dăunătoare asupra fătului.
Totuşi, trebuie respectate măsurile uzuale de precauţie privind administrarea medicamentelor în timpul
sarcinii. De aceea, în special în primul trimestru de sarcină nu se recomandă utilizarea Pinex Expectorant.
Alăptarea
Clorhidratul de ambroxol se excretă în laptele uman. Deşi nu este de aşteptat apariţia de efecte dăunătoare
la sugarii alăptaţi la sân, nu se recomandă administrarea Pinex Expectorant mamelor care alăptează.
Fertilitatea
Studiile efectuate la animale nu au indicat efecte nocive ale ambroxolului asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt disponibile date privind apariţia unui efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
Nu au fost efectuate studii privind influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie:
Foarte frecvente: (≥1/10)
Frecvente: (≥1/100 până la <1/10)
Mai puţin frecvente: (≥1/1000 până la <1/100)
Rare: (≥1/10000 până la <1/1000)
Foarte rare: (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută: (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar, Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Rare: reacții de hipersensibilitate
Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii anafilactice inclusiv şoc anafilactic, angioedem, prurit și alte reacții de
hipersensibilitate.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie (de exemplu modificări ale gustului)
4
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Frecvente: hipoestezie faringiană
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, hipoestezie orală
Mai puţin frecvente: vărsături, diaree, dispepsie, dureri abdominale, xerostomie
Cu frecvenţă necunoscută: uscăciunea gâtului
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Rare: erupție cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvență necunoscută: reacții adverse cutanate severe (inclusiv eritem polimorf, sindrom Stevens-
Johnson/necroliză epidermică toxică și pustuloză exantematoasă generalizată acută).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost descrise efecte ale supradozajului la om. Pe baza raportărilor unor cazuri de
supradozaj accidental sau/şi ca urmare a erorilor de administrare, simptomele observate sunt similare cu
reacţiile adverse cunoscute ale clorhidratului de ambroxol la doze recomandate şi dacă apar, trebuie
administrat tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, codul ATC: R05CB06
Ambroxolul, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhexinei. Diferă de bromhexină prin
absența unei grupări metil și prin introducerea unui grupări hidroxil în poziție para-trans a inelului
ciclohexil. Deși mecanismul de acțiune nu a fost complet elucidat, diferite studii au indicat existența unor
efecte secretolitice și secretomotorii.
În medie, activitatea începe la 30 de minute după administrarea pe cale orală și persistă timp de 6-12 ore,
în funcție de doza unică administrată.
În cadrul studiilor non-clinice, ambroxolul crește cantitatea de secreție seroasă la nivelul bronhiilor.
Transportul de mucus este probabil favorizat prin reducerea vâscozității și activarea epiteliului cilar.
Ambroxolul induce activarea sistemului de surfactanți prin acțiunea directă asupra pneumocitelor de tip 2
din alveole și asupra celulelor Clara din regiunea căilor respiratorii mici.
Ambroxolul favorizează formarea și excreția surfactantului în țesutul alveolar și bronșic la fetuși și adulți.
Acest efect a fost demonstrat în culturi celulare și in vivo la diverse specii.
5
La pacienții cu BPOC nu a fost stabilit un efect benefic clar asupra frecvenței exacerbărilor sau funcției
pulmonare.
Utilizarea concomitentă a clorhidratului de ambroxol şi a antibioticelor amoxicilină, cefuroximă,
eritromicină și doxiciclină duce la o creştere a concentraţiei de antibiotice în spută și secreţii bronșice.
Până în prezent nu a fost stabilită relevanța clinică a acestui fenomen.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Clorhidratul de ambroxol este complet absorbit după administrarea orală. Concentraţia plasmatică
maximă se atinge la aproximativ 1 până la 3 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută a
ambroxolului după administrarea pe cale orală se reduce cu aproximativ o treime la primul pasaj hepatic.
Distribuţie
Legarea la proteinele plasmatice se produce în proporție de aproximativ 85% (80-90%). Ambroxolul trece
bariera plancentară și trece în lichidul cefalorahidian și în laptele matern.
Metabolizare
Metabolizarea la nivel hepatic duce la formarea acidului dibromoantranilic și a conjugaților glucuronici.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică este de 7-12 ore. Timpul total de înjumătățire plasmatică a
ambroxolului împreună cu metaboliții săi este de aproximativ 22 ore.
Excreția se produce în proporție de aproximativ 90% la nivelul rinichilor, sub forma metaboliților
generați în ficat. Ambroxolul nemodificat reprezintă mai puțin de 10% din cantitatea eliminată la nivel
renal.
Din cauza legării în proporție mare la proteine și a volumului mare de distribuție, și ca urmare a
redistribuirii lente din țesut în sânge, nu este de așteptat o eliminare majoră a ambroxolului prin dializă
sau diureză forțată.
Clearance-ul ambroxolului este diminuat cu 20-40% în cazul afecțiunilor hepatice severe. În cazul
disfuncției renale severe, este de așteptat să se producă o acumulare a metabolițolor ambroxolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Clorhidratul de ambroxol are un nivel scăzut al toxicităţii acute.
În studii cu doze repetate, după administrarea de doze orale de 150 mg/kg/zi (şoarece, 4 săptămâni), 50
mg/kg/zi (şobolan, 52 şi 78 săptămâni), 40 mg/kg/zi (iepure, 26 săptămâni) şi 10 mg/kg/zi (câine, 52
săptămâni) produsul s-a încadrat în categoria dozelor fără efect advers (“no observed adverse effect level
– NOAEL”). Nu a fost găsit niciun organ ţintă, din punct de vedere toxicologic. În studii de patru
săptămâni cu doze toxice repetate de clorhidrat de ambroxol administrat intravenos la şobolani (4, 14 şi
64 mg/kg/zi) şi la câini (45, 90 şi 120 mg/kg/zi (în perfuzii de 3 ore/zi)) nu a dovedit apariţia de efecte
toxice grave locale sau sistemice, inclusiv histopatologice. Toate efectele adverse au fost reversibile.
Nu s-a dovedit o embriotoxicitate sau teratogenitate a clorhidratului de ambroxol în studii cu doze
administrate oral de până la 3000 mg/kg/zi la şobolan şi de până la 200 mg/kg/zi la iepure. La doze de
până la 500 mg/kg/zi nu a fost afectată fertilitatea şobolanilor masculi sau femele.
Nivelul dozei fără efect advers (“NOAEL”) în timpul perioadei de dezvoltare peri- şi postnatală a fost de
50 mg/kg/zi. Doza de 500 mg/kg a fost uşor toxică pentru femelele şi puii de câine, aşa cum a rezultat
prin observarea întârzierii creşterii în greutatea corporală şi din reducerea dimensiunilor.
6
Clorhidratul de ambroxol nu prezintă proprietăţi mutagene, conform studiilor de genotoxicitate in vitro
(testul Ames şi testul aberaţiilor cromozomiale) şi in vivo (testul pe micronuclei la șoarece).
Clorhidratul de ambroxol nu a evidenţiat un potenţial carcinogen în studiile la şoarece (50, 200 şi 800
mg/kg/zi) şi şobolan (65, 250 şi 1000 mg/kg/zi), după ce au fost supuşi unei diete 105 şi respectiv 116
săptămâni.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Benzoat de sodiu (E 211)
Sorbitol (E 420)
Sucraloză
Hidroxietilceluloză
Acid citric monohidrat
Apă purificată
Aromă de căpșuni (501440 T):
Propilenglicol
Arome
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere: 6 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din sticlă de culoare brună cu capac (PEÎD) securizat pentru copii, capac exterior (PP) și adaptor
(PE).
Seringă orală de 5 ml (PP) cu piston (PEÎD). Seringa este gradată la 0,5 ml.
Mărimi de ambalaj:
100 ml și 200 ml
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7910/2015/01-02
7911/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
mai 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pinex Expectorant 15 mg/5 ml soluție orală
Pinex Expectorant 30 mg/5 ml soluție orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
15 mg/5 ml soluție orală: Un ml conține clorhidrat de ambroxol 3 mg.
30 mg/5 ml soluție orală: Un ml conține clorhidrat de ambroxol 6 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare ml de Pinex Expectorant conține sorbitol 0,35 g (vezi pct. 4.4).
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție orală
Lichid incolor sau galben deschis, cu aromă de căpșuni.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul mucolitic al tusei productive în cadrul afecțiunilor bronhopulmonare acute sau cronice
asociate cu secreţie anormală de mucus şi afectare a transportului mucusului.
Pinex Expectorant 15 mg/5 ml soluție orală este indicat copiilor cu vârsta între 6 și 12 ani.
Pinex Expectorant 30 mg/5 ml este indicat adulților și adolescenților cu vârsta peste 12 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Sunt recomandate următoarele doze de Pinex Expectorant:
Pinex Expectorant 15 mg/5 ml:
Copii cu vârsta între 6 și 12 ani
2
5 ml de soluție orală (clorhidrat de ambroxol 15 mg) se administrează de 2-3 ori pe zi (echivalentul a 30-
40 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
Copii cu vârsta sub 6 ani
Pinex Expectorant este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani (vezi pct. 4.3).
Pinex Expectorant 30 mg/5 ml
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani
5 ml de soluție orală (clorhidrat de ambroxol 30 mg) se administrează de 3 ori pe zi (echivalentul a 90 mg
clorhidrat de ambroxol pe zi) în primele 2-3 zile. Ulterior, se administrează 5 ml de soluție orală de două
ori pe zi (echivalentul a 60 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
La adulți, doza poate fi crescută până la 60 mg de clorhidrat de ambroxol (10 ml de Pinex Expectorant 30
mg/5 ml) de două ori pe zi (echivalentul a 120 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
Copii și adolescenți
Copii cu vârsta între 6 și 12 ani
Pentru această grupă de vârstă, alte concentrații farmaceutice sunt mai adecvate.
Copii cu vârsta sub 6 ani
Pinex Expectorant este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Nu sunt disponibile date privind utilizarea ambroxolului la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală
(vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Pinex Expectorant se administează oral, după mese, cu ajutorul dispozitivului de dozare atașat (seringă
orală). Pinex Expectorant nu trebuie utilizat mai mult de 4-5 zile fără recomandarea medicului. Dacă
simptomele nu se ameliorează sau dacă se agravează după 5 zile de tratament, trebuie solicitate
recomandări medicale.
Efectul mucolitic este potențat de aportul de lichide. De aceea, se recomandă consumarea unui pahar cu
apă după administrare și în general a unei cantități mari de lichide în timpul tratamentului cu Pinex
Expectorant.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
De asemenea, Pinex Expectorant este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Au fost raportate reacții cutanate severe, ca sindrom Stevens-Johnson (SSJ)/necroliză epidermică toxică
(NET) și pustuloză exantematoasă generalizată acută (PEGA) asociate utilizării ambroxolului. Dacă apar
semne și simptome ale unei erupții cutanate progresive (uneori asociate cu vezicule sau leziuni la nivelul
mucoaselor), tratamentul cu ambroxol trebuie întrerupt imediat și trebuie solicitată asistență medicală de
urgență.
În caz de insuficienţă renală sau afecţiune hepatică severă, ambroxol trebuie utilizat numai la
recomandarea medicului. În cazul insuficienţei renale severe, este de aşteptat acumularea metaboliţilor de
3
ambroxol formaţi la nivel hepatic, ca și în cazul altor medicamente metabolizate la nivel hepatic și
eliminate pe cale renală.
Acest medicament conține sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni medicamentoase relevante din punct de vedere clinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Clorhidratul de ambroxolul traversează bariera fetoplacentară. Studiile la animale nu au indicat efecte
dăunătoare directe sau indirecte privitor la sarcină, dezvoltare embrionară/fetală, naştere sau dezvoltare
postnatală.
Experienţa clinică după a 28-a săptămână de sarcină nu a evidenţiat efecte dăunătoare asupra fătului.
Totuşi, trebuie respectate măsurile uzuale de precauţie privind administrarea medicamentelor în timpul
sarcinii. De aceea, în special în primul trimestru de sarcină nu se recomandă utilizarea Pinex Expectorant.
Alăptarea
Clorhidratul de ambroxol se excretă în laptele uman. Deşi nu este de aşteptat apariţia de efecte dăunătoare
la sugarii alăptaţi la sân, nu se recomandă administrarea Pinex Expectorant mamelor care alăptează.
Fertilitatea
Studiile efectuate la animale nu au indicat efecte nocive ale ambroxolului asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt disponibile date privind apariţia unui efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
Nu au fost efectuate studii privind influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie:
Foarte frecvente: (≥1/10)
Frecvente: (≥1/100 până la <1/10)
Mai puţin frecvente: (≥1/1000 până la <1/100)
Rare: (≥1/10000 până la <1/1000)
Foarte rare: (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută: (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar, Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Rare: reacții de hipersensibilitate
Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii anafilactice inclusiv şoc anafilactic, angioedem, prurit și alte reacții de
hipersensibilitate.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie (de exemplu modificări ale gustului)
4
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Frecvente: hipoestezie faringiană
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, hipoestezie orală
Mai puţin frecvente: vărsături, diaree, dispepsie, dureri abdominale, xerostomie
Cu frecvenţă necunoscută: uscăciunea gâtului
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Rare: erupție cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvență necunoscută: reacții adverse cutanate severe (inclusiv eritem polimorf, sindrom Stevens-
Johnson/necroliză epidermică toxică și pustuloză exantematoasă generalizată acută).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost descrise efecte ale supradozajului la om. Pe baza raportărilor unor cazuri de
supradozaj accidental sau/şi ca urmare a erorilor de administrare, simptomele observate sunt similare cu
reacţiile adverse cunoscute ale clorhidratului de ambroxol la doze recomandate şi dacă apar, trebuie
administrat tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, codul ATC: R05CB06
Ambroxolul, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhexinei. Diferă de bromhexină prin
absența unei grupări metil și prin introducerea unui grupări hidroxil în poziție para-trans a inelului
ciclohexil. Deși mecanismul de acțiune nu a fost complet elucidat, diferite studii au indicat existența unor
efecte secretolitice și secretomotorii.
În medie, activitatea începe la 30 de minute după administrarea pe cale orală și persistă timp de 6-12 ore,
în funcție de doza unică administrată.
În cadrul studiilor non-clinice, ambroxolul crește cantitatea de secreție seroasă la nivelul bronhiilor.
Transportul de mucus este probabil favorizat prin reducerea vâscozității și activarea epiteliului cilar.
Ambroxolul induce activarea sistemului de surfactanți prin acțiunea directă asupra pneumocitelor de tip 2
din alveole și asupra celulelor Clara din regiunea căilor respiratorii mici.
Ambroxolul favorizează formarea și excreția surfactantului în țesutul alveolar și bronșic la fetuși și adulți.
Acest efect a fost demonstrat în culturi celulare și in vivo la diverse specii.
5
La pacienții cu BPOC nu a fost stabilit un efect benefic clar asupra frecvenței exacerbărilor sau funcției
pulmonare.
Utilizarea concomitentă a clorhidratului de ambroxol şi a antibioticelor amoxicilină, cefuroximă,
eritromicină și doxiciclină duce la o creştere a concentraţiei de antibiotice în spută și secreţii bronșice.
Până în prezent nu a fost stabilită relevanța clinică a acestui fenomen.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Clorhidratul de ambroxol este complet absorbit după administrarea orală. Concentraţia plasmatică
maximă se atinge la aproximativ 1 până la 3 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută a
ambroxolului după administrarea pe cale orală se reduce cu aproximativ o treime la primul pasaj hepatic.
Distribuţie
Legarea la proteinele plasmatice se produce în proporție de aproximativ 85% (80-90%). Ambroxolul trece
bariera plancentară și trece în lichidul cefalorahidian și în laptele matern.
Metabolizare
Metabolizarea la nivel hepatic duce la formarea acidului dibromoantranilic și a conjugaților glucuronici.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică este de 7-12 ore. Timpul total de înjumătățire plasmatică a
ambroxolului împreună cu metaboliții săi este de aproximativ 22 ore.
Excreția se produce în proporție de aproximativ 90% la nivelul rinichilor, sub forma metaboliților
generați în ficat. Ambroxolul nemodificat reprezintă mai puțin de 10% din cantitatea eliminată la nivel
renal.
Din cauza legării în proporție mare la proteine și a volumului mare de distribuție, și ca urmare a
redistribuirii lente din țesut în sânge, nu este de așteptat o eliminare majoră a ambroxolului prin dializă
sau diureză forțată.
Clearance-ul ambroxolului este diminuat cu 20-40% în cazul afecțiunilor hepatice severe. În cazul
disfuncției renale severe, este de așteptat să se producă o acumulare a metabolițolor ambroxolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Clorhidratul de ambroxol are un nivel scăzut al toxicităţii acute.
În studii cu doze repetate, după administrarea de doze orale de 150 mg/kg/zi (şoarece, 4 săptămâni), 50
mg/kg/zi (şobolan, 52 şi 78 săptămâni), 40 mg/kg/zi (iepure, 26 săptămâni) şi 10 mg/kg/zi (câine, 52
săptămâni) produsul s-a încadrat în categoria dozelor fără efect advers (“no observed adverse effect level
– NOAEL”). Nu a fost găsit niciun organ ţintă, din punct de vedere toxicologic. În studii de patru
săptămâni cu doze toxice repetate de clorhidrat de ambroxol administrat intravenos la şobolani (4, 14 şi
64 mg/kg/zi) şi la câini (45, 90 şi 120 mg/kg/zi (în perfuzii de 3 ore/zi)) nu a dovedit apariţia de efecte
toxice grave locale sau sistemice, inclusiv histopatologice. Toate efectele adverse au fost reversibile.
Nu s-a dovedit o embriotoxicitate sau teratogenitate a clorhidratului de ambroxol în studii cu doze
administrate oral de până la 3000 mg/kg/zi la şobolan şi de până la 200 mg/kg/zi la iepure. La doze de
până la 500 mg/kg/zi nu a fost afectată fertilitatea şobolanilor masculi sau femele.
Nivelul dozei fără efect advers (“NOAEL”) în timpul perioadei de dezvoltare peri- şi postnatală a fost de
50 mg/kg/zi. Doza de 500 mg/kg a fost uşor toxică pentru femelele şi puii de câine, aşa cum a rezultat
prin observarea întârzierii creşterii în greutatea corporală şi din reducerea dimensiunilor.
6
Clorhidratul de ambroxol nu prezintă proprietăţi mutagene, conform studiilor de genotoxicitate in vitro
(testul Ames şi testul aberaţiilor cromozomiale) şi in vivo (testul pe micronuclei la șoarece).
Clorhidratul de ambroxol nu a evidenţiat un potenţial carcinogen în studiile la şoarece (50, 200 şi 800
mg/kg/zi) şi şobolan (65, 250 şi 1000 mg/kg/zi), după ce au fost supuşi unei diete 105 şi respectiv 116
săptămâni.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Benzoat de sodiu (E 211)
Sorbitol (E 420)
Sucraloză
Hidroxietilceluloză
Acid citric monohidrat
Apă purificată
Aromă de căpșuni (501440 T):
Propilenglicol
Arome
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere: 6 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din sticlă de culoare brună cu capac (PEÎD) securizat pentru copii, capac exterior (PP) și adaptor
(PE).
Seringă orală de 5 ml (PP) cu piston (PEÎD). Seringa este gradată la 0,5 ml.
Mărimi de ambalaj:
100 ml și 200 ml
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7910/2015/01-02
7911/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
mai 2016
