VASOTERAN 1000 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VASOTERAN 1000 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine esteri etilici 90 ai acidului omega-3 1000 mg, incluzând în principal
840 mg ester etilic al acidului eicosapentenoic (EPA) (460 mg) și esteri etilici ai acidului
docosahexenoic (DHA) (380 mg).
Excipient cu efect cunoscut: acest medicament conține ulei de soia.
Pentru lista completa a excipienților vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi.
Capsule moi transparente, oblongi de culoare galbenă care conţin un ulei galben-deschis, de
aproximativ 24 mm în lungime și 10 mm în lăţime.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Post infarct miocardic
Ca tratament adjuvant după infarct miocardic pentru profilaxia secundară, în asociere cu terapia
standard (de exemplu, statine, antiagregante plachetare, beta-blocante, inhibitori ai ECA).
Hipertrigliceridemie
- hipertrigliceridemie endogenă ca supliment nutrițional atunci când măsurile dietetice singure sunt
insuficiente pentru a produce un raspuns adecvat:
- hipertrigliceridemie tip IV, în monoterapie,
- hipertrigliceridemie tip IIb/III în asociere cu statine, când controlul valorilor trigliceridelor este
insuficient.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Post infarct miocardic
Doza recomandată este de o capsula moale pe zi.
Hipertrigliceridemie
Doza recomandată în tratamentul inițial este de 2 capsule moi pe zi. Dacă nu se obține răspunsul
adecvat, doza poate fi crescută la 4 capsule moi pe zi.
Capsulele pot fi administrate cu alimente, pentru a se evita tulburările gastro-intestinale.
2
Vârstnici
Nu există date privind administrarea VASOTERAN la pacienții cu vârsta peste 70 ani
Pacienți cu insuficiență renală
Experiența clinică la pacienții cu insuficiență renală este limitată.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu există date privind administrarea VASOTERAN la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct.
4.4).
Copii și adolescenți
Nu există date privind administrarea VASOTERAN la copii și adolescenți.
Mod de administrare
Capsulele pot fi administrate cu alimente, pentru a se evita tulburarile gastro-intestinale.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la soia, arahide sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Datorită creșterii moderate a timpului de sângerare (la doza cea mai mare, de exemplu, 4 capsule
moi pe zi), pacienții care urmeaza terapie anticoagulantă trebuie monitorizați și, dacă este necesar, se
va ajusta doza de anticoagulant (vezi pct. 4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de
interacţiune). Utilizarea acestui medicament nu elimină necesitatea supravegherii recomandată în mod
normal la acești pacienți.
Trebuie luată în considerare creșterea timpului de sângerare la pacienții cu risc crescut de hemoragii
(datorită unor traumatisme severe, intervenții chirurgicale).
Pe perioada tratamentului cu VASOTERAN se verifică o scădere a producției de tromboxan A2. Nu s-
au verificat efectele și asupra altor factori de coagulare. Anumite studii în legatura cu acizii omega-3
au demonstrat o prelungire a timpului de sângerare, dar timpul de sângerare raportat în aceste studii nu
a depășit limitele normale și nu a produs episoade de sângerare semnificative din punt de vedere
clinic.
La anumiți pacienți s-a raportat o ușoară, dar semnificativă creștere (încadrat în valorile normale) a
funcției hepatice (ASAT și ALAT), dar nu s-au verificat datele care ar putea indica un risc în creștere
pentru pacienții cu insuficiență hepatică.
Monitorizarea funcției hepatice (ASAT și ALAT) este necesară la pacienții cu semne de afectare
hepatică (în special la doze mari, de exemplu 4 capsule moi).
VASOTERAN nu este indicat a fi administrat în hipertrigliceridemia exogenă (hiperchilomicronemie
de tip I). Experiența clinică în hipertrigliceridemia endogenă secundară (în special diabet zaharat
necontrolat), este limitată.
Nu există experiență clinică privind tratamentul
hipertrigliceridemiei în asociere cu fibraţi..
Populaţie pediatrică
Deoarece nu sunt disponibile date privind eficacitatea și siguranța, nu se recomandă utilizarea acestui
medicament la copii şi adolescenţi.
Ulei de soia
3
Acest medicament conține ulei de soia. Dacă pacientul este alergic la arahide sau soia, a nu se folosi
acest medicament (vezi pct. 4.3)
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Anticoagulante orale: vezi pct. 4.4.
VASOTERAN a fost administrat în asociere cu warfarină, fără complicații hemoragice. Totuși, trebuie
monitorizat timpul de protrombină la asocierea VASOTERAN cu warfarină sau când tratamentul
cu VASOTERAN este intrerupt.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există suficiente date adecvate privind administrarea VASOTERAN la gravide. Studiile la animale
nu au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Riscul potențial pentru om nu este
cunoscut și, prin urmare, VASOTERAN nu este recomandat în timpul sarcinii, decât în caz de strictă
necesitate.
Alăptarea
Nu există suficiente date privind excreția VASOTERAN în lapte la animal si om. De aceea,
VASOTERAN nu este recomandat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu există suficiente date privind impactul VASOTERAN asupra fertilitații.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu a fost studiată influența asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate
acestea, VASOTERAN nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvență, după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10),
frecvente (> 1/100 şi 1000 şi 10000 şi <1/1000), foarte
rare (<1/10000), necunoscute (care nu pot fi estimate din datele disponibile)
Tulburari ale sistemului imunitar
Rare hipersensibilitate
Tulburari metabolice si de nutritie
Mai puţin frecvente hiperglicemie, gută
Tulburari ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente ameţeli, disgeuzie, cefalee
Tulburari vasculare
Mai puţin frecvente Hipotensiune arterială
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Mai puţin frecvente epistaxis
Tulburari gastro-intestinale
Frecvente tulburările gastro-intestinale (cum sunt distensie
abdominală, durere abdominală, constipație, diaree,
dispepsie, meteorism eructații reflux gastro-
esofagian, greață sau vărsături)
Mai puțin frecvente Hemoragie gastro-intestinală
Tulburari hepatobiliare
4
Rare tulburări ale ficatului (cum sunt creșterea valorilor
transaminazelor ALAT si ASAT )
Tulburari ale pielii si ale țesutului subcutanat
Mai puţin frecvente erupţie cutanată tranzitorie
Rare urticarie
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul Agenției
Naționale a Medicamentului și Dispozitivelor Medicale, www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu există recomandări speciale în caz de supradozaj.
Se administrează tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente hipocolesterolemiante şi hipotrigliceridemiante,
trigliceride omega 3, inclusiv alţi esteri şi acizi, codul ATC: C10AX06.
Acizii grași polinesaturați ai seriei omega-3, acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic
(DHA), sunt acizi grași esențiali.
VASOTERAN acționează asupra lipidelor din plasmă prin scăderea nivelului trigliceridelor, ca
rezultat al scăderii VLDL (lipoproteine cu densitate foarte mică). De asemenea, acționează asupra
hemostazei și tensiunii arteriale.
VASOTERAN reduce sinteza trigliceridelor în ficat deoarece EPA și DHA sunt substraturi slabe
pentru enzimele responsabile de sinteza trigliceridelor și inhibă esterificarea altor acizi grași.
De asemenea, creșterea în peroxizomi a ß-oxidării acizilor grași în ficat contribuie la scăderea
trigliceridelor, prin reducerea cantitații de acizi grași liberi, disponibili pentru sinteza acestora.
Inhibiția acestei sinteze scade valoarea VLDL.
VASOTERAN crește valorile LDL-colesterolului la unii pacienți cu hipertrigliceridemie. Creșterea
HDL-colesterolului este ușoară, semnificativ mai mică decât cea observată după administrarea de
fibrați și nu este persistentă.
Efectul pe termen lung de scădere a lipidelor (după mai mult de un an) nu se cunoaște. De altfel, nu
există dovezi clare că scaderea trigliceridelor ar reduce riscul tulburărilor cardiace ischemice.
În timpul tratamentului cu VASOTERAN , există o scădere în producția de tromboxan A2 și o
creștere ușoară a timpului de sângerare. Nu a fost observat un efect semnificativ asupra altor factori ai
coagularii.
Un număr de 11324 pacienți, cu infarct miocardic recent (< 3 luni) și cărora li s-a recomandat
tratament de prevenție asociat cu o dietă Mediteraneană, au fost incluși randomizat în studiul GISSI-
Prevenzione, pentru a li se administra esteri etilici 90 ai acidului omega-3 (n = 2836), vitamina E (n =
2830), esteri etilici 90 ai acidului omega-3 + vitamina E (n= 2830) sau fara tratament (n = 2828).
Studiul GISSI-P multicentric, randomizat, deschis a fost efectuat în Italia.
5
Rezultatele observate dupa 3,5 ani de tratament cu esteri etilici 90 ai acidului omega-3 1 g pe zi, au
demonstrat o reducere semnificativă a obiectivelor finale combinate incluzând deces de orice cauză,
infarct miocardic non-letal și accidente vasculare cerebrale non-letale (scădere a riscului relativ de 15
% [2-26] p = 0,0226 la pacienții cărora li s-au administrat esteri etilici 90 ai acidului omega-3 în
monoterapie, comparativ cu grupul de control și o scădere de 10 % [1-18] p = 0,0482 la pacienții
cărora li s-au administrat esteri etilici 90 ai acidului omega-3 asociat sau nu cu vitamina E). O
reducere a obiectivelor finale secundare pre-specificate incluzând decesul de cauză cardiovasculară,
infarctul miocardic non-letal si accidentele vasculare cerebrale non-letale, a fost demonstrată (scadere
a riscului relativ de 20 % [5-32] p = 0,0082 la pacienții carora li s-au administrat esteri etilici 90 ai
acidului omega-3 în monoterapie, comparativ cu grupul de control, o scădere a riscului relativ de 11 %
[1-20] p = 0,0526 la pacienții carora li s-au administrat esteri etilici 90 ai acidului omega-3 asociat sau
nu cu vitamina E). Analiza secundară pentru fiecare dintre obiectivele finale primare a demonstrat o
reducere semnificativă a deceselor de orice cauză și deceselor de cauză cardiovasculară, dar nu și
reducerea evenimentelor cardiovasculare non-letale sau a accidentelor vasculare cerebrale letale și
non-letale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În timpul și după absorbție, există 3 căi principale de metabolizare a acizilor grasi omega-3:
- acizii grași sunt iniţial transportați în ficat unde sunt incorporați în categorii diferite de lipoproteine
și apoi sunt canalizați către depozitele periferice de lipide;
- fosfolipidele din membrana celulară sunt înlocuite de fosfolipidele lipoproteinelor și acizii grași pot
funcționa ca precursori pentru diferite eicosanoide;
- majoritatea sunt oxidați pentru necesitățile energetice.
Concentrația acizilor grasi omega-3, EPA și DHA, în fosfolipidele plasmatice corespunde cu cea a
EPA și DHA incorporate în membranele celulare.
Studiile de farmacocinetică la animale au demonstrat că există o hidroliză completă a etil esterilor,
însoțită de o absorbție și incorporare satisfăcătoare a EPA și DHA în fosfolipidele plasmatice și esterii
colesterolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. În plus, literatura non-
clinică asupra farmacologiei de siguranță indică faptul că nu există risc pentru om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei: α-tocoferol
Învelişul capsulei: gelatină tip B, de origine bovină, glicerol, apă purificată, trigliceride de lanţ mediu,
lecitină din floarea soarelui.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C,.
A nu se congela.
După prima deschidere:
20 capsule - 75ml: 20 zile
28 capsule - 75ml: 28 zile
100 capsule - 250ml: 100 zile
20 capsule x 10 flacoane: fiecare flacon 20 zile
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon a 75ml (PEÎD ) de culoare alba, cu capac cu sigiliu de tipul capac din PEJD cu sigiliu.
Flacon a 250ml (PEÎD ) de culoare alba, cu capac flipp-off sau capac din PE cu filet.
Flacoane PEÎD a 75ml
20 capsule
28 capsule
200 capsule (10 flacoane x 20 capsule)
Flacoane PEÎD a 250ml
100 capsule
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
NTC s.r.l.
Via Luigi Razza 3, 20124 Milano
Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7974/2015/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VASOTERAN 1000 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine esteri etilici 90 ai acidului omega-3 1000 mg, incluzând în principal
840 mg ester etilic al acidului eicosapentenoic (EPA) (460 mg) și esteri etilici ai acidului
docosahexenoic (DHA) (380 mg).
Excipient cu efect cunoscut: acest medicament conține ulei de soia.
Pentru lista completa a excipienților vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi.
Capsule moi transparente, oblongi de culoare galbenă care conţin un ulei galben-deschis, de
aproximativ 24 mm în lungime și 10 mm în lăţime.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Post infarct miocardic
Ca tratament adjuvant după infarct miocardic pentru profilaxia secundară, în asociere cu terapia
standard (de exemplu, statine, antiagregante plachetare, beta-blocante, inhibitori ai ECA).
Hipertrigliceridemie
- hipertrigliceridemie endogenă ca supliment nutrițional atunci când măsurile dietetice singure sunt
insuficiente pentru a produce un raspuns adecvat:
- hipertrigliceridemie tip IV, în monoterapie,
- hipertrigliceridemie tip IIb/III în asociere cu statine, când controlul valorilor trigliceridelor este
insuficient.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Post infarct miocardic
Doza recomandată este de o capsula moale pe zi.
Hipertrigliceridemie
Doza recomandată în tratamentul inițial este de 2 capsule moi pe zi. Dacă nu se obține răspunsul
adecvat, doza poate fi crescută la 4 capsule moi pe zi.
Capsulele pot fi administrate cu alimente, pentru a se evita tulburările gastro-intestinale.
2
Vârstnici
Nu există date privind administrarea VASOTERAN la pacienții cu vârsta peste 70 ani
Pacienți cu insuficiență renală
Experiența clinică la pacienții cu insuficiență renală este limitată.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu există date privind administrarea VASOTERAN la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct.
4.4).
Copii și adolescenți
Nu există date privind administrarea VASOTERAN la copii și adolescenți.
Mod de administrare
Capsulele pot fi administrate cu alimente, pentru a se evita tulburarile gastro-intestinale.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la soia, arahide sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Datorită creșterii moderate a timpului de sângerare (la doza cea mai mare, de exemplu, 4 capsule
moi pe zi), pacienții care urmeaza terapie anticoagulantă trebuie monitorizați și, dacă este necesar, se
va ajusta doza de anticoagulant (vezi pct. 4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de
interacţiune). Utilizarea acestui medicament nu elimină necesitatea supravegherii recomandată în mod
normal la acești pacienți.
Trebuie luată în considerare creșterea timpului de sângerare la pacienții cu risc crescut de hemoragii
(datorită unor traumatisme severe, intervenții chirurgicale).
Pe perioada tratamentului cu VASOTERAN se verifică o scădere a producției de tromboxan A2. Nu s-
au verificat efectele și asupra altor factori de coagulare. Anumite studii în legatura cu acizii omega-3
au demonstrat o prelungire a timpului de sângerare, dar timpul de sângerare raportat în aceste studii nu
a depășit limitele normale și nu a produs episoade de sângerare semnificative din punt de vedere
clinic.
La anumiți pacienți s-a raportat o ușoară, dar semnificativă creștere (încadrat în valorile normale) a
funcției hepatice (ASAT și ALAT), dar nu s-au verificat datele care ar putea indica un risc în creștere
pentru pacienții cu insuficiență hepatică.
Monitorizarea funcției hepatice (ASAT și ALAT) este necesară la pacienții cu semne de afectare
hepatică (în special la doze mari, de exemplu 4 capsule moi).
VASOTERAN nu este indicat a fi administrat în hipertrigliceridemia exogenă (hiperchilomicronemie
de tip I). Experiența clinică în hipertrigliceridemia endogenă secundară (în special diabet zaharat
necontrolat), este limitată.
Nu există experiență clinică privind tratamentul
hipertrigliceridemiei în asociere cu fibraţi..
Populaţie pediatrică
Deoarece nu sunt disponibile date privind eficacitatea și siguranța, nu se recomandă utilizarea acestui
medicament la copii şi adolescenţi.
Ulei de soia
3
Acest medicament conține ulei de soia. Dacă pacientul este alergic la arahide sau soia, a nu se folosi
acest medicament (vezi pct. 4.3)
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Anticoagulante orale: vezi pct. 4.4.
VASOTERAN a fost administrat în asociere cu warfarină, fără complicații hemoragice. Totuși, trebuie
monitorizat timpul de protrombină la asocierea VASOTERAN cu warfarină sau când tratamentul
cu VASOTERAN este intrerupt.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există suficiente date adecvate privind administrarea VASOTERAN la gravide. Studiile la animale
nu au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Riscul potențial pentru om nu este
cunoscut și, prin urmare, VASOTERAN nu este recomandat în timpul sarcinii, decât în caz de strictă
necesitate.
Alăptarea
Nu există suficiente date privind excreția VASOTERAN în lapte la animal si om. De aceea,
VASOTERAN nu este recomandat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu există suficiente date privind impactul VASOTERAN asupra fertilitații.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu a fost studiată influența asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate
acestea, VASOTERAN nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvență, după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10),
frecvente (> 1/100 şi 1000 şi 10000 şi <1/1000), foarte
rare (<1/10000), necunoscute (care nu pot fi estimate din datele disponibile)
Tulburari ale sistemului imunitar
Rare hipersensibilitate
Tulburari metabolice si de nutritie
Mai puţin frecvente hiperglicemie, gută
Tulburari ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente ameţeli, disgeuzie, cefalee
Tulburari vasculare
Mai puţin frecvente Hipotensiune arterială
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Mai puţin frecvente epistaxis
Tulburari gastro-intestinale
Frecvente tulburările gastro-intestinale (cum sunt distensie
abdominală, durere abdominală, constipație, diaree,
dispepsie, meteorism eructații reflux gastro-
esofagian, greață sau vărsături)
Mai puțin frecvente Hemoragie gastro-intestinală
Tulburari hepatobiliare
4
Rare tulburări ale ficatului (cum sunt creșterea valorilor
transaminazelor ALAT si ASAT )
Tulburari ale pielii si ale țesutului subcutanat
Mai puţin frecvente erupţie cutanată tranzitorie
Rare urticarie
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul Agenției
Naționale a Medicamentului și Dispozitivelor Medicale, www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu există recomandări speciale în caz de supradozaj.
Se administrează tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente hipocolesterolemiante şi hipotrigliceridemiante,
trigliceride omega 3, inclusiv alţi esteri şi acizi, codul ATC: C10AX06.
Acizii grași polinesaturați ai seriei omega-3, acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic
(DHA), sunt acizi grași esențiali.
VASOTERAN acționează asupra lipidelor din plasmă prin scăderea nivelului trigliceridelor, ca
rezultat al scăderii VLDL (lipoproteine cu densitate foarte mică). De asemenea, acționează asupra
hemostazei și tensiunii arteriale.
VASOTERAN reduce sinteza trigliceridelor în ficat deoarece EPA și DHA sunt substraturi slabe
pentru enzimele responsabile de sinteza trigliceridelor și inhibă esterificarea altor acizi grași.
De asemenea, creșterea în peroxizomi a ß-oxidării acizilor grași în ficat contribuie la scăderea
trigliceridelor, prin reducerea cantitații de acizi grași liberi, disponibili pentru sinteza acestora.
Inhibiția acestei sinteze scade valoarea VLDL.
VASOTERAN crește valorile LDL-colesterolului la unii pacienți cu hipertrigliceridemie. Creșterea
HDL-colesterolului este ușoară, semnificativ mai mică decât cea observată după administrarea de
fibrați și nu este persistentă.
Efectul pe termen lung de scădere a lipidelor (după mai mult de un an) nu se cunoaște. De altfel, nu
există dovezi clare că scaderea trigliceridelor ar reduce riscul tulburărilor cardiace ischemice.
În timpul tratamentului cu VASOTERAN , există o scădere în producția de tromboxan A2 și o
creștere ușoară a timpului de sângerare. Nu a fost observat un efect semnificativ asupra altor factori ai
coagularii.
Un număr de 11324 pacienți, cu infarct miocardic recent (< 3 luni) și cărora li s-a recomandat
tratament de prevenție asociat cu o dietă Mediteraneană, au fost incluși randomizat în studiul GISSI-
Prevenzione, pentru a li se administra esteri etilici 90 ai acidului omega-3 (n = 2836), vitamina E (n =
2830), esteri etilici 90 ai acidului omega-3 + vitamina E (n= 2830) sau fara tratament (n = 2828).
Studiul GISSI-P multicentric, randomizat, deschis a fost efectuat în Italia.
5
Rezultatele observate dupa 3,5 ani de tratament cu esteri etilici 90 ai acidului omega-3 1 g pe zi, au
demonstrat o reducere semnificativă a obiectivelor finale combinate incluzând deces de orice cauză,
infarct miocardic non-letal și accidente vasculare cerebrale non-letale (scădere a riscului relativ de 15
% [2-26] p = 0,0226 la pacienții cărora li s-au administrat esteri etilici 90 ai acidului omega-3 în
monoterapie, comparativ cu grupul de control și o scădere de 10 % [1-18] p = 0,0482 la pacienții
cărora li s-au administrat esteri etilici 90 ai acidului omega-3 asociat sau nu cu vitamina E). O
reducere a obiectivelor finale secundare pre-specificate incluzând decesul de cauză cardiovasculară,
infarctul miocardic non-letal si accidentele vasculare cerebrale non-letale, a fost demonstrată (scadere
a riscului relativ de 20 % [5-32] p = 0,0082 la pacienții carora li s-au administrat esteri etilici 90 ai
acidului omega-3 în monoterapie, comparativ cu grupul de control, o scădere a riscului relativ de 11 %
[1-20] p = 0,0526 la pacienții carora li s-au administrat esteri etilici 90 ai acidului omega-3 asociat sau
nu cu vitamina E). Analiza secundară pentru fiecare dintre obiectivele finale primare a demonstrat o
reducere semnificativă a deceselor de orice cauză și deceselor de cauză cardiovasculară, dar nu și
reducerea evenimentelor cardiovasculare non-letale sau a accidentelor vasculare cerebrale letale și
non-letale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În timpul și după absorbție, există 3 căi principale de metabolizare a acizilor grasi omega-3:
- acizii grași sunt iniţial transportați în ficat unde sunt incorporați în categorii diferite de lipoproteine
și apoi sunt canalizați către depozitele periferice de lipide;
- fosfolipidele din membrana celulară sunt înlocuite de fosfolipidele lipoproteinelor și acizii grași pot
funcționa ca precursori pentru diferite eicosanoide;
- majoritatea sunt oxidați pentru necesitățile energetice.
Concentrația acizilor grasi omega-3, EPA și DHA, în fosfolipidele plasmatice corespunde cu cea a
EPA și DHA incorporate în membranele celulare.
Studiile de farmacocinetică la animale au demonstrat că există o hidroliză completă a etil esterilor,
însoțită de o absorbție și incorporare satisfăcătoare a EPA și DHA în fosfolipidele plasmatice și esterii
colesterolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. În plus, literatura non-
clinică asupra farmacologiei de siguranță indică faptul că nu există risc pentru om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei: α-tocoferol
Învelişul capsulei: gelatină tip B, de origine bovină, glicerol, apă purificată, trigliceride de lanţ mediu,
lecitină din floarea soarelui.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C,.
A nu se congela.
După prima deschidere:
20 capsule - 75ml: 20 zile
28 capsule - 75ml: 28 zile
100 capsule - 250ml: 100 zile
20 capsule x 10 flacoane: fiecare flacon 20 zile
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon a 75ml (PEÎD ) de culoare alba, cu capac cu sigiliu de tipul capac din PEJD cu sigiliu.
Flacon a 250ml (PEÎD ) de culoare alba, cu capac flipp-off sau capac din PE cu filet.
Flacoane PEÎD a 75ml
20 capsule
28 capsule
200 capsule (10 flacoane x 20 capsule)
Flacoane PEÎD a 250ml
100 capsule
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
NTC s.r.l.
Via Luigi Razza 3, 20124 Milano
Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7974/2015/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2015
