POLTECHNET 8,0-175 GBq
Substanta activa: TC 99 M - PERTECHNETATEClasa ATC: V09FX01Forma farmaceutica: GENERATOR DE RADIONUCLIZI
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Generatorul contine: generatorul steril+un set de ace din otel inoxidabil+coloana si acele. Generatorul se furnizeaza impreuna cu trusa de elutie care contine 16 flac. cu 10 ml eluent (sol. 9mg/ml(0,9%) de NaCl) si 16 flac. de de evacuare.
Producator: NARODOWE CENTRUM BADAN JADROWYCH - POLONIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Poltechnet 8,0-175 GBq generator de radionuclizi
2. COMPOZIŢIE CANTITATIVĂ Ş CALITATIVĂ
Injecția cu pertechnetat de sodiu (
99mTc) este produsă cu ajutorul unui generator (99Mo/99mTc).
Technețiul (99mTc) se dezintegrează cu emisie de radiații gamma cu o energie medie de 140 keV și o
perioadă de înjumătățire de 6,01 ore, în technețiu (99Tc) care, datorită perioadei sale lungi de
înjumătățire de 2,13 x 105 ani, poate fi considerat cvasistabil.
Generatorul de radionuclizi care conține izotopul părinte
99Mo, absorbit pe o bandă cromatografică,
furnizează injecția cu pertechnetat de sodiu (99mTc) în soluție sterilă.
Izotopul părinte
99Mo din coloană se află în echilibru cu izotopul fiică format 99mTc. Generatoarele
sunt furnizate cu următoarele cantități de activitate 99Mo la momentul de referință pentru activitate
care furnizează următoarele cantități de technețiu (99mTc), presupunând un randament teoretic de 100%
în interval de 24 de ore de la analiza anterioară și ținând cont că raportul de difuzare a 99Mo este de
circa 87%:
Cantitățile de technețiu (
99mTc) disponibile într-o singură eluare depind de randamentul real al
generatorului declarat de producător și aprobat de NCA.
Excipient(ți) cu efect cunoscut:
Fiecare mlde soluție de pertechnetat de sodiu (99mTc) conține sodiu 3,6 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi punctul 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Generator de radionuclizi
Soluție de pertechnetat de sodiu (
99mTc): limpede și incoloră
activitatea 99mTc
[GBq] la data
producției
8,0 14 21 28 35 42 53 64 69 88 125 141 175 GBq
activitatea 99mTc
(activitatea teoretică
eluabilă maximă la
data calibrării, ora
Europei Centrale 12)
2,3 4,0 6,0 8,0 10 12 15 18 20 25 35 40 50 GBq
activitatea 99Mo (la
data calibrării, ora
Europei Centrale 12)
2,6 4,5 6,8 9,2 11 14 17 21 22 29 41 46 57 GBq
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Acest medicament este destinat exclusiv diagnosticării.
Eluatul din generator (injecție cu pertechnetat de sodiu (
99mTc) ) este recomandat pentru:
• etichetarea diferitelor kituri pentru preparat radiofarmaceutic realizat și aprobat pentru
radioetichetare cu o astfel de soluție
• Scintigrafie tiroidiană: imagistica și măsurarea directe a captării tiroidiene, pentru a oferi
informații despre dimensiunea, poziția, nodularitatea și funcționarea glandei în cazul unei boli
tiroidiene.
• Scintigrafiea glandei salivare: diagnosticarea sialadenitei cronice (de exemplu sindromul Sjögren)
și pentruevaluarea funcţieiglandei salivare și a permeabilităţii ductelor salivareîn afecțiunile
glandelor salivare precum și monitorizarea răspunsului la intervențiile terapeutice (în special
terapia cu iod radioactiv).
• Localizarea mucoasei gastrice ectopice (diverticul Meckel)
• Scintigrafie a canalului lacrimal: pentru evaluarea tulburărilor funcţionale ale lacrimaţiei și
monitorizarea răspunsului la intervenții terapeutice.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Dacă pertechnetatul de sodiu (99mTc) este administrat intravenos, activitățile pot varia foarte mult, în
funcție de informația clinică necesară și de echipamentul utilizat. Injectarea activităților mai mari
decât cele prevăzute de nivelurile diagnostice de referinţă trebuie să fie justificată. Pentru anumite
indicații,activitățile recomandate sunt:
Adulți (70 kg) și vârstnici
• Scintigrafia tiroidei: 20 - 80 MBq
• Scintigrafia glandei salivare: de la 30 la 150 MBq pentru imagini statice și până la 370 MBq
pentru imagini dinamice
• Scintigrafia diverticulului Meckel: 300 - 400 MBq
• Scintigrafia canalului lacrimal: 2-4MBq per picătură per ochi
Insuficienţărenală
Activitatea administrată trebuie stabilită cu precauţie, pentru că este posibilă o expunere prea mare la
radiații în cazul acestor pacienți.
Copii și adolescenți
Utilizarea în cazul copiilor și adolescenților trebuie efectuată cu precauţie, ținându-se cont de nevoile
clinice și pe de evaluarea raportului risc/beneficiu în cazul acestui grup de pacienți.
Activitatea prescrisă pentru administrare la copii și adolescenți trebuie adaptată conform
recomandărilor din cardul de dozepediatrice al European Association of Nuclear Medicine (EANM);
activitatea administrată copiilor și adolescenților poate fi calculată prin înmulțirea unei activități de
bază (în scopul calculării) cu factorul de corecție care depinde de greutate, prezentat în tabelul de mai
jos (vezi Tabelul 1)
A[MBq]
Administrat = Activitate de bază x Multiplu
Scintigrafia tiroidei: activitate administrată [MBq] = 5,6 MBq x factorul de corecție (Tabelul 1). O
activitate minimă de 10 MBq este necesară pentru a obține imagini de calitate suficientă.
3
Identificarea/localizarea mucoasei gastriceectopice: activitatea administrată [MBq] = 10,5 MBq x
factorul de corecție (Tabelul 1). O activitate minimă de 20 MBq este necesară pentru a obține imagini
de calitate suficientă.
Tabelul 1: Factorii de corecție care depind de greutate, la copii și adolescenți (pentru scintigrafia
tiroidei și identificarea/localizarea mucoasei gastriceectopice) conform ghidurilor EANM-
mai 2008.
Greutate
[kg] Multiplu
Greutate
[kg] Multiplu
Greutate
[kg] Multiplu
3 1
22 5,29
42 9,14
4 1,14
24 5,71
44 9,57
6 1,71
26 6,14
46 10,00
8 2,14
28 6,43
48 10,29
10 2,71 30 6,86 50 10,71
12 3,14
32 7,29
52-54 11,29
14 3,57 34 7,72 56-58 12,00
16 4,00
36 8,00
60-62 12,71
18 4,43
38 8,43
64-66 13,43
20 4,86
40 8,86
68 14,00
Scintigrafia glandei salivare: grupul de lucru pentru pediatrie al EANM (1990) recomandă ca
activitatea care urmează să fie administrată unui copil să fie calculată în funcție de greutatea corporală,
conform tabelului de mai jos (vezi Tabelul 2) cu o doză minimă de 10 MBq pentru a obține imagini de
calitate suficientă.
Tabelul 2: Factorul de corecție, la copii și adolescenți (pentru scintigrafia glandei salivare) conform
ghidurilor EANM 1990.
Greutate
[kg] Factor
Greutate
[kg] Factor
Greutate
[kg] Factor
3 0,1
22 0,50
42 0,78
4 0,14 24 0,53 44 0,80
6 0,19
26 0,56
46 0,82
8 0,23
28 0,58
48 0,85
10 0,27
30 0,62
50 0,88
12 0,32
32 0,65
52-54 0,90
14 0,36
34 0,68
56-58 0,92
16 0,40
36 0,71
60-62 0,96
18 0,44
38 0,73
64-66 0,98
20 0,46
40 0,76
68 0,99
Scintigrafia canalului lacrimal: activitățile recomandate sunt similareatât pentru adulți, cât și pentru
copii.
Modde administrare
Pentru administrareintravenoasă sau oculară.
Pentru administrare în doze repetate.
Pentru instrucțiunile privind prepararea extemporaneea medicamentului înainte de administrare,
vezipunctul 12.
Pentru aspecte privind pregătirea pacientului, vezipunctul4.4.
4
În scintigrafia tiroidei, scintigrafia glandei salivare și identificarea/localizarea mucoasei
gastriceectopice, soluția de pertechnetat de sodiu (99mTc) este administrată prin injectare intravenoasă.
În scintigrafia canalului lacrimal, picăturile sunt aplicate în fiecare ochi (utilizare oculară).
Obținerea imaginii
Scintigrafia tiroidei: 20 de minute după injecția intravenoasă.
Scintigrafia glandei salivare: imediat după injecția intravenoasă și la intervale regulate, timp de 15
minute.
Identificarea/localizarea mucoasei gastrice ectopice(diverticul Meckel): imediat după injecția
intravenoasă și la intervale regulate, timp de 30 de minute.
Scintigrafia canalului lacrimal: obținerea dinamică de imagini în primele 2 minute de după instalare,
urmată de imaginile statice, captate la intervale regulate în următoarele 20 de minute.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați lapunctul6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Potențial pentru hipersensibilitate sau reacții anafilactice
Dacă apar hipersensibilitate sau reacții anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă
imediat și va fi început tratamentul intravenos, dacă este necesar. Pentru a putea acționa imediat în caz
de urgență, trebuie să fie disponibile imediat cantitatea de medicamente și echipamentul necesare, cum
sunt trusa de intubare endotraheală și setul de ventilaţie mecanică.
Justificarea individuală a beneficiului/riscului
Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie justificată de beneficiul scontat. În fiecare caz,
activitatea administrată trebuie să fie cât mai redusă, suficientă pentru a furnizainformația diagnostică
necesară.
Insuficienţă renală, insuficienţă hepatică
Este necesară o atenție deosebită în evaluarea raportului risc/beneficiu în cazul acestor pacienți,
deoarece este posibilă o expunere crescută la radiații.
Aplicarea concomitentăa percloratului de sodiu este asociată cu captarea redusă a radioactivității în
țesutul glandular.
Copii și adolescenți
Pentru informații cu privire la utilizarea la copii și adolescenți, vezipunctul4.2.
Este necesară o atenție deosebită la indicații, fiindcă doza eficaceper MBq este mai mare decât la
adulți(vezipunctul11).
Blocarea tiroidiană este deosebit de importantă în cazulcopiilor și adolescenților, cu excepția
scintigrafiei tiroidiene.
Pregătirea pacienților
Pre-tratarea pacienților cu medicamente pentru blocare tiroidiană poate fi necesară în anumite cazuri.
Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de începerea examinării și să fie încurajat să urineze cât
mai des posibil în primele ore de după examinare, pentru a reduce iradierea.
Pentru a evita rezultatele fals pozitive sau pentru a minimiza iradierea prin reducerea acumulării de
pertechnetat în glanda tiroidă și glandele salivare, anterior scintigrafiei canalului lacrimal sau a
diverticulului Meckel trebuie administrat un medicament blocant tiroidian. Dimpotrivă, NU trebuie
utilizat un medicamentblocant tiroidian înainte de scintigrafierea tiroidei, a paratiroidei sau a glandelor
salivare.
5
Înainte cu 3-4 ore de aplicarea soluției de pertechnetat de sodiu (99mTc) pentru scintigrafierea
diverticulului Meckel, pacientul trebuie să nu mănânce, pentru a reduce peristaltismul intestinal.
După marcareain vivo a eritrocitelor utilizând ioni stanoși pentru reducere, pertechnetatul de sodiu
(
99mTc) este încorporatîn special în eritrocite, de aceea scintigrafia diverticulului Meckel trebuie
realizată înainte sau cu câteva zile după marcareain vivo a eritrocitelor.
După procedură
Contactul apropiat cu copiii și femeile gravide trebuie restricționat timp de 12 ore.
Avertizări specifice
Soluția de pertechnetat de sodiu (99mTc) pentru injecție conține sodiu 3,6 mg/ml.
În funcție de momentul în care va fi făcută injecția, conținutul de sodiu administrat pacientului poate fi
în unele cazuri mai mare de 1 mmol (23 mg). Trebuie ținut cont de acest aspect la pacienţii care
urmează odietă cu conţinut controlat de sodiu.
Când soluția de pertechnetat de sodiu (
99mTc) este utilizată pentru etichetarea unui kit, în determinarea
conținutului total de sodiu trebuie ținut seamă de sodiul derivat din eluat și din kit. Veziprospectul din
ambalajul kitului.
În scintigrafia glandei salivare este de aşteptat o specificitate inferioară a metodei, în comparație cu
sialografia MR.
Pentru precauțiilenecesare referitoare la protejarea mediului înconjurător, vezipunctul6.6.
4.5 Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Atropina, isoprenalina și analgezicele pot produce o întârziere a evacuării gastrice și, prin urmare, pot
duce la redistribuirea pertechnetatului (
99mTc) în imagistica abdominală.
Hormonii tiroidieni, iodura, percloratul, tiocianina, antiacidelecare conținaluminiu, sulfonamidele și
substanţelecare conțin ioni stanoși (II) pot duce la creșterea concentrațiilor de pertechnetat de sodiu
(
99mTc) în spațiul vascular, în cazul ionilor stanoși (II) și al sulfonamidelor concentrația de pertechnetat
de sodiu (99mTc) în hematii poate fi amplificată, și astfel poate fi generată o scădere a acumulării din
plasmă și leziuni cerebrale. Tratamentul cu astfel de medicamente trebuie întrerupt câteva zile înainte
de procedură.
Iodura conţinută în substanțeleradiologicede contrast și percloratulpotscădea captarea pertechnetatului
99mTc în mucoasa digestivă. Sulfatul de bariu absoarbe cea mai mare parte a radiației gamma provenite
de la marcator. Din acest motiv,scintigrafia diverticulului Meckel trebuie realizată la cel puțin 2-3 zile
după utilizareaacestor substanțe. Laxativele pot amplifica transportul pertechnetatului
99mTc de la
stomac și intestine și nu trebuie utilizateînaintea scintigrafiei diverticulului Meckel.
Administrarea de laxative trebuie întreruptă, deoarece acestea au efect iritativ la nivelul tractului
gastrointestinal. Evaluărileefectuate pe bază de contrast îmbunătățit (de exemplubariu) și examinarea
intestinului superior trebuie evitate cu 48 de ore înainte de administrarea pertechnetatului (
99mTc)
pentru scintigrafia diverticulului Meckel.
Este cunoscut faptul că multe medicamente au ca efect modificarea captării tiroidiene.
• tratamentul cu medicamente antitiroidiene (de exemplucarbimazol sau alți derivați de imidazol,
cum este propiltiouracil), salicilați, steroizi, nitroprusiat de sodiu, sulfobromoftaleină sodică,
perclorat trebuie oprit cu 1 săptămână înaintea scintigrafierii tiroidei;
• tratamentul cu fenilbutazonă și expectorantetrebuie oprit timp de 2 săptămâni;
• tratamentul cu preparate naturale sau sintetice pentru tiroidă (de exemplutiroxina de sodiu,
liotironina de sodiu, extractul de tiroidă) trebuie oprit timp de 2-3 săptămâni
• tratamentul cu amiodaronă, benzodiazepine, litiu trebuie întrerupt timp de 4 săptămâni
• substanţelede contrast cu administrarea intravenoasănu trebuie utilizateîn decurs de 1-2 luni.
6
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă
Când se intenționează administrarea unui medicamentradiofarmaceutic unei femei aflate la vârsta
fertilă, este important să se stabilească dacă femeia este sau nu gravidă. Orice femeie care prezintă
absența unei menstruații trebuie considerată ca fiind gravidă până la proba contrarie. Dacă sunt dubii
cu privire la existența sarcinii (absența menstruației sau ciclu foarte neregulat etc.), trebuie oferite
pacientei tehnici alternative, care nu folosesc radiația ionizantă(dacă sunt disponibile).
Sarcina
Administrarea pertechnetatului (99mTc) unei femei despre care se știe că este gravidă trebuie justificată
de o necesitate medicală și o evaluare individuală pozitivă a raportului beneficiu/risc pentru mamă și
făt. Trebuie evaluate modalitățile de diagnosticare alternative non-iradiante.
A fost dovedit că
99mTc (ca pertechnetat liber) traversează bariera placentară.
Alăptarea
Înainte de administrarea unui medicamentradiofarmaceutic unei mame care alăptează, trebuie evaluat
dacă administrarea radionuclidului poate fi amânată până la încetarea alăptării și care este cel mai
potrivit medicament radiofarmaceutic, ținând cont de faptul că radioactivitatea este secretată în laptele
matern. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă timp de 12 ore post-
administrare, iar laptele produs trebuie aruncat.
În această perioadă trebuie restricționat contactul apropiat cu nou-născuţii.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Soluția de pertechnetat de sodiu (
99mTc) nu influențează capacitatea de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Sumarul profilului de siguranță
Informațiile despre reacții adverse provin din raportări spontane. Tipurile de reacţii adverseraportate
sunt atât anafilactice, vegetative, cât și diferite tipuri de reacții adverse locale în zona injecției.
Pertechnetatul de sodiu din generatorul de radionuclizi Poltechnet este utilizat pentru etichetarea
radioactivă a unei varietăți de substanţe. Aceste medicamente au, în general, un potențial pentru reacții
adverse mai ridicat decât
99mTc, și din acest motiv reacțiile adverse raportate sunt mai degrabă legate
de substanţe etichetatecu 99mTc. Posibilele tipuri de reacții adverse manifestate după administrarea
intravenoasă de preparat farmaceutic etichetat 99mTc vor depinde de substanţaspecifică utilizată. O
astfel de informație poate fi găsită în prospectul kitului utilizat pentru preparat radiofarmaceutic.
Lista reacțiilor adverse
Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează:
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimatăpe baza datelor disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută *: reacții anafilactice (de exempludispnee, comă, urticarie, eritem, erupţii
cutanate tranzitorii, prurit, edem în diverse locuri, de exemplu edem facial)
Tulburări ale sistemului nervos
Cu frecvenţă necunoscută *: reacții vasovagale (de exemplusincope, tahicardie, bradicardie, amețeală,
migrene, vedere încețoșată, eritem facial tranzitoriu)
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvenţă necunoscută *: vărsături, greață, diaree
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
7
Cu frecvenţă necunoscută *: reacții în zona injectării determinate de extravazare(de exemplu. celulită,
durere, eritem, tumefiere)
* Reacții adverse derivate din raportări spontane
Expunerea la radiații ionizante este legată de inducerea cancerului și de un potențial de dezvoltare a
malformațiilor congenitale. Fiindcă doza eficientă este de 5,2 mSv, când este administrată activitatea
maximă recomandată de 400 MBq, este de așteptat ca aceste reacții adverse să apară cu o probabilitate
scăzută.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reacții anafilactice (de exempludispnee, comă, urticarie, eritem, erupţii cutanate tranzitorii, prurit,
edem în diverse locuri [de exempluedemul facial])
Reacții anafilactice au fost raportate ca urmarea injecțiilor intravenoase cu pertechnetat de sodiu
(
99mTc) și includ diverse simptome la nivelul pielii sau respiratorii, cum sunt iritații ale pielii, edem sau
dispnee.
Reacții vegetative (sistem nervos și tulburări gastrointestinale)
Au fost raportate cazuri de reacții vegetative severe izolate, și totuși, cele mai multe dintre reacțiile
vegetative raportate includ reacții gastrointestinale cum sunt greață sau vărsături. Alte raportări includ
reacții vasovagale cum sunt migrene sau amețeli. Reacțiile vegetative sunt considerate mai degrabă ca
având legătură cu cadrul de examinare decât cu technețiul (
99mTc), în special în cazul pacienților
anxioși.
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Alte raportări descriu reacțiile locale în zona injecției. Astfel de reacții au legătură cu extravazarea
substanţeiradioactive în timpul injecției, iar reacțiile adverse raportate variază de la tumefierelocală
până la celulită. În funcție de radioactivitatea administrată și de substanţamarcată, extravazarea extinsă
poate necesita intervenție chirurgicală.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În cazul administrării unei supradoze de radiație cu pertechnetat de sodiu (
99mTc), doza absorbită
trebuie redusă acolo unde este posibil prin creșterea eliminării radionuclidului din corp prin defecare,
diureză forțată și evacuare frecventă a vezicii urinare.
Captarea în tiroidă, glandele salivare și mucoasa gastrică poate fi în mod semnificativ redusă când
percloratul de sodiu este administrat imediat după utilizarea accidentală a unei doze maride
pertechnetat de sodiu (
99mTc).
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamenteradiofarmaceutice pentru diagnostic, diferite
medicamenteradiofarmaceutice pentru diagnostic tiroidian, codul ATC: V09F X01
8
Nu a fost observată vreo activitate farmacologică în intervalul dozelor administrate în scopuri
diagnostice.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Distribuţie:
Ionul pertechnetat are o distribuție biologică similară ionilor de iodură și perclorat, concentrându-se
temporar în glandele salivare, plexul coroid, stomac (mucoasa gastrică) și în glanda tiroidă, de unde
este eliberat nemodificat.
De asemenea, ionul de pertechnetat tinde să se concentreze în zonele puternic vascularizate sau cu
permeabilitate vasculară anormală, mai ales când pre-tratamentul cu medicamente cu efect
blocantinhibă captarea în structurile glandulare. În cazul uneibarierehemato-encefalice intacte,
pertechnetatul de sodiu (
99mTc) nu pătrunde în țesutul cerebral.
Captarea la nivelul organelor
În sânge, 70-80% din pertechnetatul de sodiu injectat intravenos (99mTc) este legat de proteinele
plasmatice, în special, în mod nespecific, de albumină. Partea nelegată (20-30%) se depune temporar
atât în tiroidă și glandele salivare, stomac și mucoasa nazală, cât și în plexul coroid.
Totuși, pertechnetatul de sodiu (
99mTc) spre deosebire de iod, nu este folosit nici pentru sinteza
hormonală tiroidiană (organificare), nici absorbit în intestinul subțire. În tiroidă, acumularea maximă,
în funcție de starea funcțională și de saturația de iod (în eutiroidism aproximativ0,3-3%, în
hipertiroidism și epuizarea iodului până la 25%), este atinsă cam la 20 de minute după injectare, iar
apoi scade rapid. Este valabil și pentru celulele parietale ale mucoasei gastriceși pentru celulele acinare
ale glandelor salivare.
Spre deosebire de ţesutul tiroidian, care eliberează pertechnetatul de sodiu (
99mTc) în sânge, glandele
salivare și stomacul secretă pertechnetatul de sodiu (99mTc) în salivă, respectiv în sucul gastric.
Acumularea realizată înglandele salivare constă în magnitudinea de 0,5% din activitatea aplicată cu
maximul atins după circa 20 de minute. La o oră după injectare, concentrația din salivă este cu circa
10-30 mai mare decât în plasmă. Excreția poate fi accelerată prin administrarea desuc de lămâie sau
prin stimularea sistemului nervos parasimpatic; absorbția este redusă prin administrarea de perclorat.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 3 ore. Pertechnetatul de sodiu (99mTc) nu este
metabolizat înorganism. O fracțiune este eliminată foarte rapid pe cale renală, iar restul mai lent prin
materiile fecale, lichidele salivare și lacrimale. Excreția în timpul primelor 24 de ore de după
administrare este în principal urinară (aproximativ 25%), urmată deexcrețiaîn materiile fecalecare
apare în următoarele 48 de ore. Aproximativ 50% din activitatea administrată este excretată în primele
50 de ore. Când captarea selectivă a pertechnetatului (
99mTc) în structurile glandulare este inhibată de
administrarea prealabilă de medicamente cu efect blocant, excreția urmează aceleași căi, dar
clearance-ul renal este mai mare.
Datele de mai sus nu sunt valabileîn cazul în carepertechnetatul de sodiu (
99mTc) este folosit pentru
marcareaaltor medicamente radiofarmaceutice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există informaţii cu privire la toxicitatea acută, subacută şi cronică prin administrarea dedoze unice
sau repetate. Cantitatea de pertechnetat de sodiu (
99mTc) administrată în timpul procedurilor clinice de
diagnostic este foarte mică şi, în afară de reacţii alergice, nu au fost raportate alte reacţii adverse.
Acest medicament nu este destinat administrării constante sau continue.
Nu au fost realizate studii pe termen lung de mutagenicitate şi carcinogenitate.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Transferul placentar de 99mTc ca urmare a administrării intravenoasede pertechnetatde sodiu (99mTc) a
fost studiat la şoareci. La nivelul uterului femelelor gestantes-a descoperit o cantitate depână la 60 %
9
din doza de 99mTc injectată, în cazul utilizării fără administrare prealabilă de perclorat. Studiile
efectuate la femelele de şoarece gestante, în timpul gestaţiei, gestaţiei şi lactaţiei şi doar al lactaţiei au
arătat modificări ale urmaşilor, care au inclus greutate redusă, lipsa părului şi sterilitate.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Acest medicament nu trebuie amestecatcu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul
12.
6.3 Perioada de valabilitate
Generatorul: 21 de zile de la data producerii.
Data calibrării şi data expirării sunt menţionate pe etichetă.
Eluat de pertechnetat de sodiu (
99mTc): după eluare, a se utiliza în decursde 12 ore. Acest
medicamentnu necesită condiţii speciale de păstrare.
Flacon de eluare: 1 an.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Generator:
A nu se congela.
Eluat:
Pentru condiţiile de păstraredupă eluarea medicamentului, vezi punctul 6.3.
Flacoane vidate:
Nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Depozitarea medicamentelorradiofarmaceutice trebuie să se facă în conformitate cu reglementările
naţionale referitoare la materialele radioactive.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
POLTECHNET – generatorul
99Mo/99mTc este compus din următoarele:
generator steril, coloană dinsticlă (1) umplută cu oxid de aluminiu pe care este absorbit
molibden-99 (fisiune). Partea inferioară a coloanei este dotată cu un filtru dinsticlă, pentru a
preîntâmpina orice scurgere de oxid de aluminiu din coloană. Capetele inferior şi superior ale
coloanei sunt închise cu dopuri şi capace;
un set de ace din inox (2) care conectează coloana generatorului cu flaconul cu eluent şi cu
flacoanele de eluat; în timpul transportului şi în timpul pauzelor între eluţii, acele sunt
protejate de flacoane care conţin o substanţăbacteriostatică (0,02% soluţie apoasă de bromură
de lauril-dimetil-benzil-amoniu).
coloana şi acele se află în interiorul unui înveliş protector dinplumb (3) cu perete cu grosimea de
50 mm. Acest înveliş protector protejează personalul de radiaţie şi permite manevrarea uşoară a
generatorului.
filtre (4): ale eluatului şi filtrului de aer
reglator al volumului de eluat (5). Construcţia acestui dispozitiv permite obţinerea volumului
necesar de eluat (prin modificarea volumului eluentului, de la 4 la 8 ml). Precizia reglatorului
de volum este de 0,5 ml. Acest fapt ajută la obţinerea concentraţiei radioactive necesare de
10
99mTc din soluţie. Reglarea volumului de eluat se face prin manşonul(7) reglatorului, aşa încât
indicatorul (6) se potriveşte cu numărul de mililitri de eluat de pe suprafaţa bucşei.
Împreună cu generatorul de radionuclizi, următoarele kituri de eluţie sunt furnizate în ambalaje:
16 flacoane a câte10 ml de eluent (soluţie de NaCl 9 mg/ml (0,9%)) şi 16 flacoane vidate
(flacoane pentru eluat).
Ambalajul primar al eluatului din generator este un flacon din sticlă . Flaconul cu capacitate de 10 ml
este închis cu un dop din cauciuc şi capac de aluminiu şi aşezat într-un recipient din plumb (8).
Dimensiuni de ambalaj:
Activitate99mTc [GBq] la
data producţiei 8,0 14 21 28 35 42 5
3 6
4 6
9 8
8 125 141 175 GBq
Activitate99mTc
(Activitate teoretică
maximă la data calibrării,
ora Europei Centrale
12.00)
2,3 4,0 6,0 8,0 10 12 1
5 1
8 2
0 2
5 35 40 50 GBq
Activitate99Mo
(la data calibrării, ora
Europei Centrale 12.00) 2,6 4,5 6,8 9,2 11 14 1
7 2
1 2
2 2
9 41 46 57 GBq
Alte dimensiuni de ambalaj în intervalul 8,0-175 GBq la data producţiei sunt disponibile la cererea
clientului.
11
Φ 133
160
recipient din plumb
manşonul
inox
reglator al volumului de eluat
filtre
proterctor din plumb
manşonul
indicatorul
coloană din sticlă
12
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Atenţionări generale
Medicamenteleradiofarmaceutice trebuie recepționate, utilizate și administrate numai de personalul
autorizat, în condițiile clinice corespunzătoare. Recepția, depozitarea, utilizarea, transferul și
eliminarea lor trebuie să respecte reglementările și/sau licențele corespunzătoare furnizate de instituţia
oficială competentă.
Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate în aşa fel încât să asigureatât siguranța privind
radiațiile, cât și cerințele referitoare la calitatea farmaceutică. Trebuie luate precauțiile aseptice
necesare pentru protecția față de iradiere, în conformitate cu reglementările naționale.
Dacă în orice moment al preparării, integritatea flaconului este compromisă, acesta nu trebuie utilizat.
Procedurile de administrare trebuie efectuate în aşa fel încât să reducă la minimum riscul de
contaminare a medicamentului şi de iradiere a personalului. Este obligatorie protecţia adecvată.
Administrarea de medicamente radiofarmaceutice genereazăriscuri pentru celelalte persoane, din
cauza iradierii externe sau a contaminării rezultate prinreziduuri de urină, vărsături sau alte lichide
biologice. De aceea, trebuie luate precauțiile pentru protecția față de iradiere, în conformitate cu
reglementările naționale.
Activitatea reziduală a generatorului trebuie estimată înainte de eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Narodowe Centrum Badań Jądrowych,
ul. Andrzeja Sołtana 7, 05-400 Otwock, Polonia
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8017/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Autorizare – August 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
11. DOZIMETRIE
Informaţiile enumerate mai jos sunt preluate din ICRP 80 şi sunt calculate pornind de la următoarele
ipoteze:
(I) Fără administrare prealabilă de medicament cu efect blocant:
Doza absorbită per unitate de activitate administrată
(mG
y/MBq)
Organ Adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 ani
13
Glande suprarenale 0,0037 0,0047 0,0072 0,011 0,019
Vezica urinară 0,018 0,023 0,030 0,033 0,060
Suprafețe osoase 0,0054 0,0066 0,0097 0,014 0,026
Creier 0,0020 0,0025 0,0041 0,0066 0,012
Sâni 0,0018 0,0023 0,0034 0,0056 0,011
Vezica biliară 0,0074 0,0099 0,016 0,023 0,035
Tractul gastrointestinal
-Peretele stomacului 0,026 0,034 0,048 0,078 0,16
-Intestin subțire 0,016 0,020 0,031 0,047 0,082
- Colon 0,042 0,054 0,088 0,14 0,27
-Intestinul gros distal 0,057 0,073 0,12 0,20 0,38)
-Intestinul gros proximal 0,021 0,028 0,045 0,072 0,13)
Inimă 0,0031 0,0040 0,0061 0,0092 0,017
Rinichi 0,0050 0,0060 0,0087 0,013 0,021
Ficat 0,0038 0,0048 0,0081 0,013 0,022
Plămâni 0,0026 0,0034 0,0051 0,0079 0,014
Mușchi 0,0032 0,0040 0,0060 0,0090 0,016
Esofag 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014
Ovare 0,010 0,013 0,018 0,026 0,045
Pancreas 0,0056 0,0073 0,011 0,016 0,027
Măduvă hematogenă 0,0036 0,0045 0,0066 0,0090 0,015
Glande salivare 0,0093 0,012 0,017 0,024 0,039
Piele 0,0018 0,0022 0,0035 0,0056 0,010
Splină 0,0043 0,0054 0,0081 0,012 0,021
Testicule 0,0028 0,0037 0,0058 0,0087 0,016
Timus 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014
Glanda tiroidă 0,022 0,036 0,055 0,12 0,22
Uter 0,0081 0,010 0,015 0,022 0,037
Alte ţesuturi 0,0035 0,0043 0,0064 0,0096 0,017
Doza eficace
(mSv/MBq)
0,013
0,017
0,026
0,042
0,079
(II) Cuadministrare prealabilă de medicament cu efectblocant:
Organ Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq) când
sunt administraţi agenţi blocanţi
Adulţi 15 ani 10 ani 5 ani 1 ani
Glande suprarenale 0,0029 0,0037 0,0056 0,0086 0,016
Vezica urinară 0,030 0,038 0,048 0,050 0,091
Suprafețe osoase 0,0044 0,0054 0,0081 0,012 0,022
Creier 0,0020 0,0026 0,0042 0,0071 0,012
Sâni 0,0017 0,0022 0,0032 0,0052 0,010
Vezica biliară 0,0030 0,0042 0,0070 0,010 0,013
Tractul gastrointestinal
- Peretele stomacului 0,0027 0,0036 0,0059 0,0086 0,015
- Intestin subțire 0,0035 0,0044 0,0067 0,010 0,018
- Colon 0,0036 0,0048 0,0071 0,010 0,018
- Intestinul gros distal 0,0032 0,0043 0,0064 0,010 0,017
- Intestinul gros proximal 0,0042 0,0054 0,0081 0,011 0,019
14
Organ Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq) când
sunt administraţi agenţi blocanţi
Inimă 0,0027 0,0034 0,0052 0,0081 0,014
Rinichi 0,0044 0,0054 0,0077 0,011 0,019
Ficat 0,0026 0,0034 0,0053 0,0082 0,015
Plămâni 0,0023 0,0031 0,0046 0,0074 0,013
Mușchi 0,0025 0,0031 0,0047 0,0072 0,013
Esofag 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014
Ovare 0,0043 0,0054 0,0078 0,011 0,019
Pancreas 0,0030 0,0039 0,0059 0,0093 0,016
Măduvă hematogenă 0,0025 0,0032 0,0049 0,0072 0,013
Piele 0,0016 0,0020 0,0032 0,0052 0,0097
Splină 0,0026 0,0034 0,0054 0,0083 0,015
Testicule 0,0030 0,0040 0,0060 0,0087 0,016
Timus 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014
Glanda tiroidă 0,0024 0,0031 0,0050 0,0084 0,015
Uter 0,0060 0,0073 0,011 0,014 0,023
Alte ţesuturi 0,0025 0,0031 0,0048 0,0073 0,013
Doza eficace
(mSv/MBq) 0,0042 0,0054 0,0077 0,011 0,019
Doza eficace ce rezultă din administrareaintravenoasă a 400 MBq de pertechnetat de sodiu (
99mTc) la
un adult cu greutatea de 70 kg este de aproximativ 5,2 mSv.
După utilizarea prealabilă de medicament cu efectblocant şi administrarea a 400 MBq de pertechnetat
de sodiu (99mTc) la un adult cu greutatea de 70 kg doza eficace rezultată este de aproximativ 1,7 mSv.
Doza de radiaţii absorbită de cristalin după administrarea de pertechnetat de sodiu (
99mTc)pentru
scintigrafia canalului lacrimal se estimează a fi de 0,038 mGy/MBq. Acest rezultat este o doză
eficientă, echivalentă cu mai puţin de 0,01 mSv pentru o activitate administrată de 4 MBq.
Expunerea la radiaţii specificată este valabilă doar dacă toate organele care acumulează pertechnetat
de sodiu (
99mTc) funcţionează normal. Hiper/hipofuncţia(de exemplua tiroidei, mucoasei gastrice sau
rinichilor) şi procesele extinse cu afectarea barierei hemato-encefalice sau tulburările de eliminare,
potduce la modificări ale expunerii la radiaţii, izolatchiar şi la creşteri intense ale acesteia.
Ratele dozelor persuprafaţă şi doza acumulată depind de numeroşi factori. Per total, măsurarea
radiaţiei asupra mediului sau în cursulactivităţii este critică şi trebuie efectuată.
12. INSTRUCȚIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR
RADIOFARMACEUTICE
Eluţia generatorului trebuie efectuată în spaţii conformecu reglementările naţionale cu privire la
siguranţa utilizării produselor radioactive.
Soluţia eluată este o soluţie limpede şi incoloră de pertechnetat de sodium (99mTc), cu pH între 5,5 şi
7,5 şi puritate radiochimică de peste 98%.
Când soluţia de pertechnetat de sodiu este folosită pentru etichetarea kitului, veziprospectul din
pachetul kitului respectiv.
15
Activitatea generatorilor POLTECHNET este compatibilă cu comanda efectuată.Activitatea nominală
a generatorului este stabilită pentru ora 12 a Europei Centrale din ziua calibrării.
Pentru manipulareaîn siguranţă a generatorului, este necesară respectarea instrucţiunilor din manualul
generatorului.
În timpul manipulării şi administrării medicamentului, este necesară respectarea cu stricteţe a regulilor
de siguranţă a muncii, în condiţiile expunerii la radiaţii ionizante.
Mod de acţiune:
ATENŢIE:Din cauza riscului de radiaţie la care este expus personalul, se recomandă ca eluţia
generatorului şi toate celelalte manevrecu soluţie de pertechnetat de sodiu Na99mTcO4să fie efectuate
sub protecţie suplimentară la radiaţii (de exemplubanc de izolare din plumb, de 50 mm) şi în condiţii
sterile. De asemenea, seringile utilizate pentru prepararea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie
protejate cu plumb.
Modul de lucru cu generatorul trebuie să fie în conformitate cu următoarele instrucţiuni:
- Se vor tăiasigiliile ambalajului pentru transport;
- Se eliminăcapacul ambalajului;
- Se scoate placa superioară;
- Se scoat cutiile cu kituri pentru eluţie;
- Se scoate generatorul şi se aşează în spaţiul de lucru.
AVERTISMENT:Pentru eluţia generatorului, se vor folosi doar flacoane cu eluent produs de acelaşi
producător.
AVERTISMENT: A nu se clăti acele şi dopurile cu alcool etilic, eter etilic sau alt detergent, deoarece
acestea pot interfera cu procesul de eluare.
AVERTISMENT: A nu se lăsa generatorul neutilizat. Cantitatea de
99Tc va creşte în generator şi va elua
dacă generatorul nu este eluat în fiecare zi. Dacă eluatul este utilizat după o perioadă de neutilizare a
generatorului,
99mTcşi 99Tc vor reacţiona cu ligandul unui kit, dar99Tc nu va contribui la obţinerea
imaginii. Acest fapt va avea o influenţă negativă asupra calităţiiimaginii.
Eluţia generatorului trebuie efectuată după cum urmează:
- se deşurubeazăcapacul generatorului;
- se aşeazăgeneratorul în aşa fel încât ambele flacoane cu substanţăbacteriostatică din racordurile
generatorului să fie paralelecu operatorul iarsetările reglatorului (6) de volum al eluatului să
fievizibile;
- se înlăturăcele două flacoane cu substanţăbacteriostatică din ace;
- se seteazămanşonul reglatorului în poziţia care se potriveşte cu volumul necesar de eluat
ATENŢIE:A nu se deşuruba complet manşonul din racord. Dacă manşonul este deşurubat complet,
acesta trebuie aşezat la loc. În acest caz, se începe prin a seta indicatorul bazei manşonului (sub cifra
4) în faţa indicatorului reglatorului de volum.
- se desfacecentrul capacului de pe flaconul cu eluent şi de pe flaconul vidat;
- se aşeazăflaconul vidat în recipientul cu protecţie pentru eluat;
- se aşează flaconului cu eluent în acul dublu din racordul reglatoarelor. Se străpunge în aşa fel
încât flaconul să atingă baza racordului;
- se aşeazăi flaconul vidat în recipientul dinplumb (8) şi se poziţioneazăflaconul pe acul individual.
Se apasăuşor flaconul şi se străpunge în aşa fel încât acul să ajungă la baza flaconului;
- în acest moment începe procesul de eluţie. Durata eluţiei depinde de volumul eluatului şi variază
cu aproximaţie de la 2 până la3 respectiv4 minute, pentru a obţine volumul de eluat de 4, 6,
respectiv 8 ml;
- când procesul de eluţie este complet, se scoate un recipient din plumb cu flacon cu eluat (8) şise
controleazăactivitatea eluată de
99mTc;
16
- se scoate flaconul gol de eluent din acul dublu.
Atenţie: pentru a scoate mai uşor flaconul cu eluent, se întoarce manşonul reglatorului cât de mult
posibil (aproximativ 1,5 cm).
- se acoperăacele generatorului cu flacoanele care conţin substanţăbacteriostatică;
- se înşurubeazăcapacul generatorului.
Calcularea activităţii
99mTc
Activitatea nominală a generatorului de radionuclizi
99Mo/99mTc (MTcG-4) este exprimată ca o
activitate a99mTc laora 1200după-amiază din ziua calibrării (ziua zero, Tabelul 1).
Activitatea99mTc eluat din generator între orele 800 şi 1200 este practic constantă şi la nivelul de96%
până la 100% dinactivitate nominală din ziua eluţiei.
Cele mai mari activităţi sunt obţinute dacă intervalul dintre eluţii este mai mic de 23 -24 de ore.
Tabelul 1. Activitatea teoretică a
99mTc care poate fi obţinută de la generator în fiecare zi a eluţiei
Activitate generator 99mTc [GBq]
4,00 5,00 6,00 7,50 8,00 10,00 12,00 13,00 15,00 17,00 18,50 20,00 23,00 25,00 30,00 35,00 40,00 50,00 82.00
Zi
-5 14,1 17,6 21,2 26,4 28,2 35,3 42,3 45,8 52,9 59,9 65,2 70,5 81,1 88,2 105,8 123,4 141,1 176,3
-4 11,0 13,7 16,4 20,6 21,9 27,4 32,9 35,6 41,1 46,6 50,7 54,8 63,0 68,5 82,2 95,9 109,6 137,0
-3 8,5 10,7 12,8 16,0 17,0 21,3 25,6 27,7 32,0 36,2 39,4 42,6 49,0 53,3 63,9 74,6 85,2 106,5 175,0
-2 6,6 8,3 9,9 12,4 13,2 16,6 19,9 21,5 24,8 28,1 30,6 33,1 38,1 41,4 49,7 57,9 66,2 82,8 136,0
-1 5,1 6,4 7,7 9,6 10,3 12,9 15,4 16,7 19,3 21,9 23,8 25,7 29,6 32,2 38,6 45,0 51,5 64,3 105,6
0 4,00 5,00 6,00 7,50 8,00 10,00 12,00 13,00 15,00 17,00 18,50 20,00 23,00 25,00 30,00 35,00 40,00 50,00 82,00
1 3,11 3,89 4,66 5,83 6,22 7,77 9,33 10,10 11,66 13,21 14,38 15,54 17,88 19,43 23,32 27,20 31,09 38,86 63,73
2 2,42 3,02 3,62 4,53 4,83 6,04 7,25 7,85 9,06 10,27 11,17 12,08 13,89 15,10 18,12 21,14 24,16 30,20 49,53
3 1,88 2,35 2,82 3,52 3,76 4,69 5,63 6,10 7,04 7,98 8,69 9,39 10,80 11,74 14,08 16,43 18,78 23,47 38,50
4 1,46 1,82 2,19 2,74 2,92 3,65 4,38 4,74 5,47 6,20 6,75 7,30 8,39 9,12 10,95 12,77 14,59 18,24 29,92
5 1,13 1,42 1,70 2,13 2,27 2,84 3,40 3,69 4,25 4,82 5,25 5,67 6,52 7,09 8,51 9,93 11,34 14,18 23,25
6 0,88 1,10 1,32 1,65 1,76 2,20 2,64 2,87 3,31 3,75 4,08 4,41 5,07 5,51 6,61 7,71 8,82 11,02 18,07
7 0,69 0,86 1,03 1,28 1,37 1,71 2,06 2,23 2,57 2,91 3,17 3,43 3,94 4,28 5,14 6,00 6,85 8,56 14,05
8 0,53 0,67 0,80 1,00 1,07 1,33 1,60 1,73 2,00 2,26 2,46 2,66 3,06 3,33 3,99 4,66 5,33 6,66 10,92
9 0,41 0,52 0,62 0,78 0,83 1,03 1,24 1,35 1,55 1,76 1,91 2,07 2,38 2,59 3,10 3,62 4,14 5,17 8,48
10 0,32 0,40 0,48 0,60 0,64 0,80 0,96 1,05 1,21 1,37 1,49 1,61 1,85 2,01 2,41 2,81 3,22 4,02 6,59
11 0,25 0,31 0,38 0,47 0,50 0,63 0,75 0,81 0,94 1,06 1,16 1,25 1,44 1,56 1,88 2,19 2,50 3,13 5,12
12 0,19 0,24 0,29 0,36 0,39 0,49 0,58 0,63 0,73 0,83 0,90 0,97 1,12 1,21 1,46 1,70 1,94 2,43 3,98
17
13 0,15 0,19 0,23 0,28 0,30 0,38 0,45 0,49 0,57 0,64 0,70 0,76 0,87 0,94 1,13 1,32 1,51 1,89 3,10
14 0,12 0,15 0,18 0,22 0,23 0,29 0,35 0,38 0,44 0,50 0,54 0,59 0,67 0,73 0,88 1,03 1,17 1,47 2,41
15 0.09 0.12 0.14 0.17 0.18 0.22 0.27 0.30 0.34 0.39 0.42 0.46 0.52 0.57 0.68 0.80 0.91 1.14 1.87
Este posibilă obţinerea eluatului într-un interval de timp mai mic de 23 de ore de la eluţia anterioară.
În acest caz, activitatea
99mTc va fi mai mică. În Tabelul 2 se regăsesc valorile factorilor de corecţie
care ajută la calcularea activităţii 99mTc în funcţie de intervalele de timp dintre eluţii.
Tabelul 2. Valorile factorilor care permit calcularea activităţii de techneţiu-99m, în funcţie de durata
de timp de după eluţia anterioară.
Durată de timp
după eluţia
anterioară [ore] 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 23
Factorul de
dezintegrare al
99Mo 1,0 0,979 0,960 0,940 0,919 0,900 0,881 0,863 0,845 0,828 0,811 0,785
Factorul de
creştere al
99mTc 0,0 0,21 0,39 0,51 0,62 0,71 0,79 0,85 0,89 0,93 0,96 1,0
Exemple de calcule:
• Generatorulcu activitate nominală de 15 GBq a fost eluat în ziua „+2" laora 900, şi apoi în
aceeaşi zi a fost efectuată a doua eluţie, la ora 1300, adică la 4 ore de la eluţia anterioară.
Activitatea primei eluţii este: 9,06 GBq (vezi Tabelul 1).
Activitatea celei de-a doua eluţii este: 9,06 x 0.960 x 0,39 = 3,39 GBq (factori de corecţie din
Tabelul 2).
• Generatorul cu activitate nominală de 23 GBq a fost eluat în ziua „+4" laora 8
00şi apoi în aceeaşi
zi a fost efectuată a doua eluţie laora 1400, adică la 6 ore de eluţia anterioară.
Activitatea primei eluţii este: 8,39 GBq (veziTabelul 1).
Activitatea celei de-a doua eluţii este: 8,39 x 0,940 x 0,51 = 4,02 GBq (factori de corecţie din
Tabelul 2).
Controlul calităţii
Claritatea soluţiei, pH-ul, radioactivitatea şi progresul molibdenului (99Mo) trebuie verificate înainte de
administrare.
Testul pentru progresul molibdenului (
99Mo) poate fi realizat fie în conformitate cu Ph. Eur. sau cu orice
alte metode validate capabile să determine un conţinut al de molibden (99Mo) mai mic de 0,1% din
radioactivitatea totală la data şi ora administrării.
Primul eluat obţinut din acest generator poate fi utilizat normal, dacă nu este specificat altfel. Eluatul
poatefi folosit pentru etichetarea kitului chiar şi după 24 de ore de la ultima eluare, cu excepţia cazului în
care utilizarea de eluat proaspăt este specificată în RCP-ul specific kitului.
Caracteristicile eluatului din generator:
Radioactivitate/Randametul eluţiei 90 - 110%
Puritatea radiochimică a eluatului > 98%
Conţinutul de99Mo în eluat < 0,1% (A/A)
Conţinutul de Al3+îneluat < 5 g/ml
pH-ul eluatului 5,5 – 7,5
18
Controlul la nivelul utilizatorului
Măsurarea activităţii: realizată printr-o metodă opţională care asigură acurateţe de 10% referitoare la
momentul de încheiere a eluţiei.
Puritate radiochimică: realizată prin cromatografiacrescătoare pe hârtie, utilizând hârtie
cromatografică Whatman 1MM şi acetonă ca soluţie developantă.
Valoarea R
f pentru punctul de pertechnetat de sodiu-99mTc este 0,9 – 1,0
Conţinutul de aluminiu îneluat: realizat prin metoda colorimetrică pe banda de hârtie cromatografică
care a fost impregnată cu soluţie de cromazurol S 0,05%.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Poltechnet 8,0-175 GBq generator de radionuclizi
2. COMPOZIŢIE CANTITATIVĂ Ş CALITATIVĂ
Injecția cu pertechnetat de sodiu (
99mTc) este produsă cu ajutorul unui generator (99Mo/99mTc).
Technețiul (99mTc) se dezintegrează cu emisie de radiații gamma cu o energie medie de 140 keV și o
perioadă de înjumătățire de 6,01 ore, în technețiu (99Tc) care, datorită perioadei sale lungi de
înjumătățire de 2,13 x 105 ani, poate fi considerat cvasistabil.
Generatorul de radionuclizi care conține izotopul părinte
99Mo, absorbit pe o bandă cromatografică,
furnizează injecția cu pertechnetat de sodiu (99mTc) în soluție sterilă.
Izotopul părinte
99Mo din coloană se află în echilibru cu izotopul fiică format 99mTc. Generatoarele
sunt furnizate cu următoarele cantități de activitate 99Mo la momentul de referință pentru activitate
care furnizează următoarele cantități de technețiu (99mTc), presupunând un randament teoretic de 100%
în interval de 24 de ore de la analiza anterioară și ținând cont că raportul de difuzare a 99Mo este de
circa 87%:
Cantitățile de technețiu (
99mTc) disponibile într-o singură eluare depind de randamentul real al
generatorului declarat de producător și aprobat de NCA.
Excipient(ți) cu efect cunoscut:
Fiecare mlde soluție de pertechnetat de sodiu (99mTc) conține sodiu 3,6 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi punctul 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Generator de radionuclizi
Soluție de pertechnetat de sodiu (
99mTc): limpede și incoloră
activitatea 99mTc
[GBq] la data
producției
8,0 14 21 28 35 42 53 64 69 88 125 141 175 GBq
activitatea 99mTc
(activitatea teoretică
eluabilă maximă la
data calibrării, ora
Europei Centrale 12)
2,3 4,0 6,0 8,0 10 12 15 18 20 25 35 40 50 GBq
activitatea 99Mo (la
data calibrării, ora
Europei Centrale 12)
2,6 4,5 6,8 9,2 11 14 17 21 22 29 41 46 57 GBq
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Acest medicament este destinat exclusiv diagnosticării.
Eluatul din generator (injecție cu pertechnetat de sodiu (
99mTc) ) este recomandat pentru:
• etichetarea diferitelor kituri pentru preparat radiofarmaceutic realizat și aprobat pentru
radioetichetare cu o astfel de soluție
• Scintigrafie tiroidiană: imagistica și măsurarea directe a captării tiroidiene, pentru a oferi
informații despre dimensiunea, poziția, nodularitatea și funcționarea glandei în cazul unei boli
tiroidiene.
• Scintigrafiea glandei salivare: diagnosticarea sialadenitei cronice (de exemplu sindromul Sjögren)
și pentruevaluarea funcţieiglandei salivare și a permeabilităţii ductelor salivareîn afecțiunile
glandelor salivare precum și monitorizarea răspunsului la intervențiile terapeutice (în special
terapia cu iod radioactiv).
• Localizarea mucoasei gastrice ectopice (diverticul Meckel)
• Scintigrafie a canalului lacrimal: pentru evaluarea tulburărilor funcţionale ale lacrimaţiei și
monitorizarea răspunsului la intervenții terapeutice.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Dacă pertechnetatul de sodiu (99mTc) este administrat intravenos, activitățile pot varia foarte mult, în
funcție de informația clinică necesară și de echipamentul utilizat. Injectarea activităților mai mari
decât cele prevăzute de nivelurile diagnostice de referinţă trebuie să fie justificată. Pentru anumite
indicații,activitățile recomandate sunt:
Adulți (70 kg) și vârstnici
• Scintigrafia tiroidei: 20 - 80 MBq
• Scintigrafia glandei salivare: de la 30 la 150 MBq pentru imagini statice și până la 370 MBq
pentru imagini dinamice
• Scintigrafia diverticulului Meckel: 300 - 400 MBq
• Scintigrafia canalului lacrimal: 2-4MBq per picătură per ochi
Insuficienţărenală
Activitatea administrată trebuie stabilită cu precauţie, pentru că este posibilă o expunere prea mare la
radiații în cazul acestor pacienți.
Copii și adolescenți
Utilizarea în cazul copiilor și adolescenților trebuie efectuată cu precauţie, ținându-se cont de nevoile
clinice și pe de evaluarea raportului risc/beneficiu în cazul acestui grup de pacienți.
Activitatea prescrisă pentru administrare la copii și adolescenți trebuie adaptată conform
recomandărilor din cardul de dozepediatrice al European Association of Nuclear Medicine (EANM);
activitatea administrată copiilor și adolescenților poate fi calculată prin înmulțirea unei activități de
bază (în scopul calculării) cu factorul de corecție care depinde de greutate, prezentat în tabelul de mai
jos (vezi Tabelul 1)
A[MBq]
Administrat = Activitate de bază x Multiplu
Scintigrafia tiroidei: activitate administrată [MBq] = 5,6 MBq x factorul de corecție (Tabelul 1). O
activitate minimă de 10 MBq este necesară pentru a obține imagini de calitate suficientă.
3
Identificarea/localizarea mucoasei gastriceectopice: activitatea administrată [MBq] = 10,5 MBq x
factorul de corecție (Tabelul 1). O activitate minimă de 20 MBq este necesară pentru a obține imagini
de calitate suficientă.
Tabelul 1: Factorii de corecție care depind de greutate, la copii și adolescenți (pentru scintigrafia
tiroidei și identificarea/localizarea mucoasei gastriceectopice) conform ghidurilor EANM-
mai 2008.
Greutate
[kg] Multiplu
Greutate
[kg] Multiplu
Greutate
[kg] Multiplu
3 1
22 5,29
42 9,14
4 1,14
24 5,71
44 9,57
6 1,71
26 6,14
46 10,00
8 2,14
28 6,43
48 10,29
10 2,71 30 6,86 50 10,71
12 3,14
32 7,29
52-54 11,29
14 3,57 34 7,72 56-58 12,00
16 4,00
36 8,00
60-62 12,71
18 4,43
38 8,43
64-66 13,43
20 4,86
40 8,86
68 14,00
Scintigrafia glandei salivare: grupul de lucru pentru pediatrie al EANM (1990) recomandă ca
activitatea care urmează să fie administrată unui copil să fie calculată în funcție de greutatea corporală,
conform tabelului de mai jos (vezi Tabelul 2) cu o doză minimă de 10 MBq pentru a obține imagini de
calitate suficientă.
Tabelul 2: Factorul de corecție, la copii și adolescenți (pentru scintigrafia glandei salivare) conform
ghidurilor EANM 1990.
Greutate
[kg] Factor
Greutate
[kg] Factor
Greutate
[kg] Factor
3 0,1
22 0,50
42 0,78
4 0,14 24 0,53 44 0,80
6 0,19
26 0,56
46 0,82
8 0,23
28 0,58
48 0,85
10 0,27
30 0,62
50 0,88
12 0,32
32 0,65
52-54 0,90
14 0,36
34 0,68
56-58 0,92
16 0,40
36 0,71
60-62 0,96
18 0,44
38 0,73
64-66 0,98
20 0,46
40 0,76
68 0,99
Scintigrafia canalului lacrimal: activitățile recomandate sunt similareatât pentru adulți, cât și pentru
copii.
Modde administrare
Pentru administrareintravenoasă sau oculară.
Pentru administrare în doze repetate.
Pentru instrucțiunile privind prepararea extemporaneea medicamentului înainte de administrare,
vezipunctul 12.
Pentru aspecte privind pregătirea pacientului, vezipunctul4.4.
4
În scintigrafia tiroidei, scintigrafia glandei salivare și identificarea/localizarea mucoasei
gastriceectopice, soluția de pertechnetat de sodiu (99mTc) este administrată prin injectare intravenoasă.
În scintigrafia canalului lacrimal, picăturile sunt aplicate în fiecare ochi (utilizare oculară).
Obținerea imaginii
Scintigrafia tiroidei: 20 de minute după injecția intravenoasă.
Scintigrafia glandei salivare: imediat după injecția intravenoasă și la intervale regulate, timp de 15
minute.
Identificarea/localizarea mucoasei gastrice ectopice(diverticul Meckel): imediat după injecția
intravenoasă și la intervale regulate, timp de 30 de minute.
Scintigrafia canalului lacrimal: obținerea dinamică de imagini în primele 2 minute de după instalare,
urmată de imaginile statice, captate la intervale regulate în următoarele 20 de minute.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați lapunctul6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Potențial pentru hipersensibilitate sau reacții anafilactice
Dacă apar hipersensibilitate sau reacții anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă
imediat și va fi început tratamentul intravenos, dacă este necesar. Pentru a putea acționa imediat în caz
de urgență, trebuie să fie disponibile imediat cantitatea de medicamente și echipamentul necesare, cum
sunt trusa de intubare endotraheală și setul de ventilaţie mecanică.
Justificarea individuală a beneficiului/riscului
Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie justificată de beneficiul scontat. În fiecare caz,
activitatea administrată trebuie să fie cât mai redusă, suficientă pentru a furnizainformația diagnostică
necesară.
Insuficienţă renală, insuficienţă hepatică
Este necesară o atenție deosebită în evaluarea raportului risc/beneficiu în cazul acestor pacienți,
deoarece este posibilă o expunere crescută la radiații.
Aplicarea concomitentăa percloratului de sodiu este asociată cu captarea redusă a radioactivității în
țesutul glandular.
Copii și adolescenți
Pentru informații cu privire la utilizarea la copii și adolescenți, vezipunctul4.2.
Este necesară o atenție deosebită la indicații, fiindcă doza eficaceper MBq este mai mare decât la
adulți(vezipunctul11).
Blocarea tiroidiană este deosebit de importantă în cazulcopiilor și adolescenților, cu excepția
scintigrafiei tiroidiene.
Pregătirea pacienților
Pre-tratarea pacienților cu medicamente pentru blocare tiroidiană poate fi necesară în anumite cazuri.
Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de începerea examinării și să fie încurajat să urineze cât
mai des posibil în primele ore de după examinare, pentru a reduce iradierea.
Pentru a evita rezultatele fals pozitive sau pentru a minimiza iradierea prin reducerea acumulării de
pertechnetat în glanda tiroidă și glandele salivare, anterior scintigrafiei canalului lacrimal sau a
diverticulului Meckel trebuie administrat un medicament blocant tiroidian. Dimpotrivă, NU trebuie
utilizat un medicamentblocant tiroidian înainte de scintigrafierea tiroidei, a paratiroidei sau a glandelor
salivare.
5
Înainte cu 3-4 ore de aplicarea soluției de pertechnetat de sodiu (99mTc) pentru scintigrafierea
diverticulului Meckel, pacientul trebuie să nu mănânce, pentru a reduce peristaltismul intestinal.
După marcareain vivo a eritrocitelor utilizând ioni stanoși pentru reducere, pertechnetatul de sodiu
(
99mTc) este încorporatîn special în eritrocite, de aceea scintigrafia diverticulului Meckel trebuie
realizată înainte sau cu câteva zile după marcareain vivo a eritrocitelor.
După procedură
Contactul apropiat cu copiii și femeile gravide trebuie restricționat timp de 12 ore.
Avertizări specifice
Soluția de pertechnetat de sodiu (99mTc) pentru injecție conține sodiu 3,6 mg/ml.
În funcție de momentul în care va fi făcută injecția, conținutul de sodiu administrat pacientului poate fi
în unele cazuri mai mare de 1 mmol (23 mg). Trebuie ținut cont de acest aspect la pacienţii care
urmează odietă cu conţinut controlat de sodiu.
Când soluția de pertechnetat de sodiu (
99mTc) este utilizată pentru etichetarea unui kit, în determinarea
conținutului total de sodiu trebuie ținut seamă de sodiul derivat din eluat și din kit. Veziprospectul din
ambalajul kitului.
În scintigrafia glandei salivare este de aşteptat o specificitate inferioară a metodei, în comparație cu
sialografia MR.
Pentru precauțiilenecesare referitoare la protejarea mediului înconjurător, vezipunctul6.6.
4.5 Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Atropina, isoprenalina și analgezicele pot produce o întârziere a evacuării gastrice și, prin urmare, pot
duce la redistribuirea pertechnetatului (
99mTc) în imagistica abdominală.
Hormonii tiroidieni, iodura, percloratul, tiocianina, antiacidelecare conținaluminiu, sulfonamidele și
substanţelecare conțin ioni stanoși (II) pot duce la creșterea concentrațiilor de pertechnetat de sodiu
(
99mTc) în spațiul vascular, în cazul ionilor stanoși (II) și al sulfonamidelor concentrația de pertechnetat
de sodiu (99mTc) în hematii poate fi amplificată, și astfel poate fi generată o scădere a acumulării din
plasmă și leziuni cerebrale. Tratamentul cu astfel de medicamente trebuie întrerupt câteva zile înainte
de procedură.
Iodura conţinută în substanțeleradiologicede contrast și percloratulpotscădea captarea pertechnetatului
99mTc în mucoasa digestivă. Sulfatul de bariu absoarbe cea mai mare parte a radiației gamma provenite
de la marcator. Din acest motiv,scintigrafia diverticulului Meckel trebuie realizată la cel puțin 2-3 zile
după utilizareaacestor substanțe. Laxativele pot amplifica transportul pertechnetatului
99mTc de la
stomac și intestine și nu trebuie utilizateînaintea scintigrafiei diverticulului Meckel.
Administrarea de laxative trebuie întreruptă, deoarece acestea au efect iritativ la nivelul tractului
gastrointestinal. Evaluărileefectuate pe bază de contrast îmbunătățit (de exemplubariu) și examinarea
intestinului superior trebuie evitate cu 48 de ore înainte de administrarea pertechnetatului (
99mTc)
pentru scintigrafia diverticulului Meckel.
Este cunoscut faptul că multe medicamente au ca efect modificarea captării tiroidiene.
• tratamentul cu medicamente antitiroidiene (de exemplucarbimazol sau alți derivați de imidazol,
cum este propiltiouracil), salicilați, steroizi, nitroprusiat de sodiu, sulfobromoftaleină sodică,
perclorat trebuie oprit cu 1 săptămână înaintea scintigrafierii tiroidei;
• tratamentul cu fenilbutazonă și expectorantetrebuie oprit timp de 2 săptămâni;
• tratamentul cu preparate naturale sau sintetice pentru tiroidă (de exemplutiroxina de sodiu,
liotironina de sodiu, extractul de tiroidă) trebuie oprit timp de 2-3 săptămâni
• tratamentul cu amiodaronă, benzodiazepine, litiu trebuie întrerupt timp de 4 săptămâni
• substanţelede contrast cu administrarea intravenoasănu trebuie utilizateîn decurs de 1-2 luni.
6
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă
Când se intenționează administrarea unui medicamentradiofarmaceutic unei femei aflate la vârsta
fertilă, este important să se stabilească dacă femeia este sau nu gravidă. Orice femeie care prezintă
absența unei menstruații trebuie considerată ca fiind gravidă până la proba contrarie. Dacă sunt dubii
cu privire la existența sarcinii (absența menstruației sau ciclu foarte neregulat etc.), trebuie oferite
pacientei tehnici alternative, care nu folosesc radiația ionizantă(dacă sunt disponibile).
Sarcina
Administrarea pertechnetatului (99mTc) unei femei despre care se știe că este gravidă trebuie justificată
de o necesitate medicală și o evaluare individuală pozitivă a raportului beneficiu/risc pentru mamă și
făt. Trebuie evaluate modalitățile de diagnosticare alternative non-iradiante.
A fost dovedit că
99mTc (ca pertechnetat liber) traversează bariera placentară.
Alăptarea
Înainte de administrarea unui medicamentradiofarmaceutic unei mame care alăptează, trebuie evaluat
dacă administrarea radionuclidului poate fi amânată până la încetarea alăptării și care este cel mai
potrivit medicament radiofarmaceutic, ținând cont de faptul că radioactivitatea este secretată în laptele
matern. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă timp de 12 ore post-
administrare, iar laptele produs trebuie aruncat.
În această perioadă trebuie restricționat contactul apropiat cu nou-născuţii.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Soluția de pertechnetat de sodiu (
99mTc) nu influențează capacitatea de a conduce vehicule și de a
folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Sumarul profilului de siguranță
Informațiile despre reacții adverse provin din raportări spontane. Tipurile de reacţii adverseraportate
sunt atât anafilactice, vegetative, cât și diferite tipuri de reacții adverse locale în zona injecției.
Pertechnetatul de sodiu din generatorul de radionuclizi Poltechnet este utilizat pentru etichetarea
radioactivă a unei varietăți de substanţe. Aceste medicamente au, în general, un potențial pentru reacții
adverse mai ridicat decât
99mTc, și din acest motiv reacțiile adverse raportate sunt mai degrabă legate
de substanţe etichetatecu 99mTc. Posibilele tipuri de reacții adverse manifestate după administrarea
intravenoasă de preparat farmaceutic etichetat 99mTc vor depinde de substanţaspecifică utilizată. O
astfel de informație poate fi găsită în prospectul kitului utilizat pentru preparat radiofarmaceutic.
Lista reacțiilor adverse
Frecvența reacțiilor adverse este definită după cum urmează:
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimatăpe baza datelor disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută *: reacții anafilactice (de exempludispnee, comă, urticarie, eritem, erupţii
cutanate tranzitorii, prurit, edem în diverse locuri, de exemplu edem facial)
Tulburări ale sistemului nervos
Cu frecvenţă necunoscută *: reacții vasovagale (de exemplusincope, tahicardie, bradicardie, amețeală,
migrene, vedere încețoșată, eritem facial tranzitoriu)
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvenţă necunoscută *: vărsături, greață, diaree
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
7
Cu frecvenţă necunoscută *: reacții în zona injectării determinate de extravazare(de exemplu. celulită,
durere, eritem, tumefiere)
* Reacții adverse derivate din raportări spontane
Expunerea la radiații ionizante este legată de inducerea cancerului și de un potențial de dezvoltare a
malformațiilor congenitale. Fiindcă doza eficientă este de 5,2 mSv, când este administrată activitatea
maximă recomandată de 400 MBq, este de așteptat ca aceste reacții adverse să apară cu o probabilitate
scăzută.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Reacții anafilactice (de exempludispnee, comă, urticarie, eritem, erupţii cutanate tranzitorii, prurit,
edem în diverse locuri [de exempluedemul facial])
Reacții anafilactice au fost raportate ca urmarea injecțiilor intravenoase cu pertechnetat de sodiu
(
99mTc) și includ diverse simptome la nivelul pielii sau respiratorii, cum sunt iritații ale pielii, edem sau
dispnee.
Reacții vegetative (sistem nervos și tulburări gastrointestinale)
Au fost raportate cazuri de reacții vegetative severe izolate, și totuși, cele mai multe dintre reacțiile
vegetative raportate includ reacții gastrointestinale cum sunt greață sau vărsături. Alte raportări includ
reacții vasovagale cum sunt migrene sau amețeli. Reacțiile vegetative sunt considerate mai degrabă ca
având legătură cu cadrul de examinare decât cu technețiul (
99mTc), în special în cazul pacienților
anxioși.
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Alte raportări descriu reacțiile locale în zona injecției. Astfel de reacții au legătură cu extravazarea
substanţeiradioactive în timpul injecției, iar reacțiile adverse raportate variază de la tumefierelocală
până la celulită. În funcție de radioactivitatea administrată și de substanţamarcată, extravazarea extinsă
poate necesita intervenție chirurgicală.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În cazul administrării unei supradoze de radiație cu pertechnetat de sodiu (
99mTc), doza absorbită
trebuie redusă acolo unde este posibil prin creșterea eliminării radionuclidului din corp prin defecare,
diureză forțată și evacuare frecventă a vezicii urinare.
Captarea în tiroidă, glandele salivare și mucoasa gastrică poate fi în mod semnificativ redusă când
percloratul de sodiu este administrat imediat după utilizarea accidentală a unei doze maride
pertechnetat de sodiu (
99mTc).
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamenteradiofarmaceutice pentru diagnostic, diferite
medicamenteradiofarmaceutice pentru diagnostic tiroidian, codul ATC: V09F X01
8
Nu a fost observată vreo activitate farmacologică în intervalul dozelor administrate în scopuri
diagnostice.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Distribuţie:
Ionul pertechnetat are o distribuție biologică similară ionilor de iodură și perclorat, concentrându-se
temporar în glandele salivare, plexul coroid, stomac (mucoasa gastrică) și în glanda tiroidă, de unde
este eliberat nemodificat.
De asemenea, ionul de pertechnetat tinde să se concentreze în zonele puternic vascularizate sau cu
permeabilitate vasculară anormală, mai ales când pre-tratamentul cu medicamente cu efect
blocantinhibă captarea în structurile glandulare. În cazul uneibarierehemato-encefalice intacte,
pertechnetatul de sodiu (
99mTc) nu pătrunde în țesutul cerebral.
Captarea la nivelul organelor
În sânge, 70-80% din pertechnetatul de sodiu injectat intravenos (99mTc) este legat de proteinele
plasmatice, în special, în mod nespecific, de albumină. Partea nelegată (20-30%) se depune temporar
atât în tiroidă și glandele salivare, stomac și mucoasa nazală, cât și în plexul coroid.
Totuși, pertechnetatul de sodiu (
99mTc) spre deosebire de iod, nu este folosit nici pentru sinteza
hormonală tiroidiană (organificare), nici absorbit în intestinul subțire. În tiroidă, acumularea maximă,
în funcție de starea funcțională și de saturația de iod (în eutiroidism aproximativ0,3-3%, în
hipertiroidism și epuizarea iodului până la 25%), este atinsă cam la 20 de minute după injectare, iar
apoi scade rapid. Este valabil și pentru celulele parietale ale mucoasei gastriceși pentru celulele acinare
ale glandelor salivare.
Spre deosebire de ţesutul tiroidian, care eliberează pertechnetatul de sodiu (
99mTc) în sânge, glandele
salivare și stomacul secretă pertechnetatul de sodiu (99mTc) în salivă, respectiv în sucul gastric.
Acumularea realizată înglandele salivare constă în magnitudinea de 0,5% din activitatea aplicată cu
maximul atins după circa 20 de minute. La o oră după injectare, concentrația din salivă este cu circa
10-30 mai mare decât în plasmă. Excreția poate fi accelerată prin administrarea desuc de lămâie sau
prin stimularea sistemului nervos parasimpatic; absorbția este redusă prin administrarea de perclorat.
Eliminare
Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 3 ore. Pertechnetatul de sodiu (99mTc) nu este
metabolizat înorganism. O fracțiune este eliminată foarte rapid pe cale renală, iar restul mai lent prin
materiile fecale, lichidele salivare și lacrimale. Excreția în timpul primelor 24 de ore de după
administrare este în principal urinară (aproximativ 25%), urmată deexcrețiaîn materiile fecalecare
apare în următoarele 48 de ore. Aproximativ 50% din activitatea administrată este excretată în primele
50 de ore. Când captarea selectivă a pertechnetatului (
99mTc) în structurile glandulare este inhibată de
administrarea prealabilă de medicamente cu efect blocant, excreția urmează aceleași căi, dar
clearance-ul renal este mai mare.
Datele de mai sus nu sunt valabileîn cazul în carepertechnetatul de sodiu (
99mTc) este folosit pentru
marcareaaltor medicamente radiofarmaceutice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există informaţii cu privire la toxicitatea acută, subacută şi cronică prin administrarea dedoze unice
sau repetate. Cantitatea de pertechnetat de sodiu (
99mTc) administrată în timpul procedurilor clinice de
diagnostic este foarte mică şi, în afară de reacţii alergice, nu au fost raportate alte reacţii adverse.
Acest medicament nu este destinat administrării constante sau continue.
Nu au fost realizate studii pe termen lung de mutagenicitate şi carcinogenitate.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Transferul placentar de 99mTc ca urmare a administrării intravenoasede pertechnetatde sodiu (99mTc) a
fost studiat la şoareci. La nivelul uterului femelelor gestantes-a descoperit o cantitate depână la 60 %
9
din doza de 99mTc injectată, în cazul utilizării fără administrare prealabilă de perclorat. Studiile
efectuate la femelele de şoarece gestante, în timpul gestaţiei, gestaţiei şi lactaţiei şi doar al lactaţiei au
arătat modificări ale urmaşilor, care au inclus greutate redusă, lipsa părului şi sterilitate.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Clorură de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Acest medicament nu trebuie amestecatcu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul
12.
6.3 Perioada de valabilitate
Generatorul: 21 de zile de la data producerii.
Data calibrării şi data expirării sunt menţionate pe etichetă.
Eluat de pertechnetat de sodiu (
99mTc): după eluare, a se utiliza în decursde 12 ore. Acest
medicamentnu necesită condiţii speciale de păstrare.
Flacon de eluare: 1 an.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Generator:
A nu se congela.
Eluat:
Pentru condiţiile de păstraredupă eluarea medicamentului, vezi punctul 6.3.
Flacoane vidate:
Nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Depozitarea medicamentelorradiofarmaceutice trebuie să se facă în conformitate cu reglementările
naţionale referitoare la materialele radioactive.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
POLTECHNET – generatorul
99Mo/99mTc este compus din următoarele:
generator steril, coloană dinsticlă (1) umplută cu oxid de aluminiu pe care este absorbit
molibden-99 (fisiune). Partea inferioară a coloanei este dotată cu un filtru dinsticlă, pentru a
preîntâmpina orice scurgere de oxid de aluminiu din coloană. Capetele inferior şi superior ale
coloanei sunt închise cu dopuri şi capace;
un set de ace din inox (2) care conectează coloana generatorului cu flaconul cu eluent şi cu
flacoanele de eluat; în timpul transportului şi în timpul pauzelor între eluţii, acele sunt
protejate de flacoane care conţin o substanţăbacteriostatică (0,02% soluţie apoasă de bromură
de lauril-dimetil-benzil-amoniu).
coloana şi acele se află în interiorul unui înveliş protector dinplumb (3) cu perete cu grosimea de
50 mm. Acest înveliş protector protejează personalul de radiaţie şi permite manevrarea uşoară a
generatorului.
filtre (4): ale eluatului şi filtrului de aer
reglator al volumului de eluat (5). Construcţia acestui dispozitiv permite obţinerea volumului
necesar de eluat (prin modificarea volumului eluentului, de la 4 la 8 ml). Precizia reglatorului
de volum este de 0,5 ml. Acest fapt ajută la obţinerea concentraţiei radioactive necesare de
10
99mTc din soluţie. Reglarea volumului de eluat se face prin manşonul(7) reglatorului, aşa încât
indicatorul (6) se potriveşte cu numărul de mililitri de eluat de pe suprafaţa bucşei.
Împreună cu generatorul de radionuclizi, următoarele kituri de eluţie sunt furnizate în ambalaje:
16 flacoane a câte10 ml de eluent (soluţie de NaCl 9 mg/ml (0,9%)) şi 16 flacoane vidate
(flacoane pentru eluat).
Ambalajul primar al eluatului din generator este un flacon din sticlă . Flaconul cu capacitate de 10 ml
este închis cu un dop din cauciuc şi capac de aluminiu şi aşezat într-un recipient din plumb (8).
Dimensiuni de ambalaj:
Activitate99mTc [GBq] la
data producţiei 8,0 14 21 28 35 42 5
3 6
4 6
9 8
8 125 141 175 GBq
Activitate99mTc
(Activitate teoretică
maximă la data calibrării,
ora Europei Centrale
12.00)
2,3 4,0 6,0 8,0 10 12 1
5 1
8 2
0 2
5 35 40 50 GBq
Activitate99Mo
(la data calibrării, ora
Europei Centrale 12.00) 2,6 4,5 6,8 9,2 11 14 1
7 2
1 2
2 2
9 41 46 57 GBq
Alte dimensiuni de ambalaj în intervalul 8,0-175 GBq la data producţiei sunt disponibile la cererea
clientului.
11
Φ 133
160
recipient din plumb
manşonul
inox
reglator al volumului de eluat
filtre
proterctor din plumb
manşonul
indicatorul
coloană din sticlă
12
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Atenţionări generale
Medicamenteleradiofarmaceutice trebuie recepționate, utilizate și administrate numai de personalul
autorizat, în condițiile clinice corespunzătoare. Recepția, depozitarea, utilizarea, transferul și
eliminarea lor trebuie să respecte reglementările și/sau licențele corespunzătoare furnizate de instituţia
oficială competentă.
Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate în aşa fel încât să asigureatât siguranța privind
radiațiile, cât și cerințele referitoare la calitatea farmaceutică. Trebuie luate precauțiile aseptice
necesare pentru protecția față de iradiere, în conformitate cu reglementările naționale.
Dacă în orice moment al preparării, integritatea flaconului este compromisă, acesta nu trebuie utilizat.
Procedurile de administrare trebuie efectuate în aşa fel încât să reducă la minimum riscul de
contaminare a medicamentului şi de iradiere a personalului. Este obligatorie protecţia adecvată.
Administrarea de medicamente radiofarmaceutice genereazăriscuri pentru celelalte persoane, din
cauza iradierii externe sau a contaminării rezultate prinreziduuri de urină, vărsături sau alte lichide
biologice. De aceea, trebuie luate precauțiile pentru protecția față de iradiere, în conformitate cu
reglementările naționale.
Activitatea reziduală a generatorului trebuie estimată înainte de eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Narodowe Centrum Badań Jądrowych,
ul. Andrzeja Sołtana 7, 05-400 Otwock, Polonia
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8017/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Autorizare – August 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
11. DOZIMETRIE
Informaţiile enumerate mai jos sunt preluate din ICRP 80 şi sunt calculate pornind de la următoarele
ipoteze:
(I) Fără administrare prealabilă de medicament cu efect blocant:
Doza absorbită per unitate de activitate administrată
(mG
y/MBq)
Organ Adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 ani
13
Glande suprarenale 0,0037 0,0047 0,0072 0,011 0,019
Vezica urinară 0,018 0,023 0,030 0,033 0,060
Suprafețe osoase 0,0054 0,0066 0,0097 0,014 0,026
Creier 0,0020 0,0025 0,0041 0,0066 0,012
Sâni 0,0018 0,0023 0,0034 0,0056 0,011
Vezica biliară 0,0074 0,0099 0,016 0,023 0,035
Tractul gastrointestinal
-Peretele stomacului 0,026 0,034 0,048 0,078 0,16
-Intestin subțire 0,016 0,020 0,031 0,047 0,082
- Colon 0,042 0,054 0,088 0,14 0,27
-Intestinul gros distal 0,057 0,073 0,12 0,20 0,38)
-Intestinul gros proximal 0,021 0,028 0,045 0,072 0,13)
Inimă 0,0031 0,0040 0,0061 0,0092 0,017
Rinichi 0,0050 0,0060 0,0087 0,013 0,021
Ficat 0,0038 0,0048 0,0081 0,013 0,022
Plămâni 0,0026 0,0034 0,0051 0,0079 0,014
Mușchi 0,0032 0,0040 0,0060 0,0090 0,016
Esofag 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014
Ovare 0,010 0,013 0,018 0,026 0,045
Pancreas 0,0056 0,0073 0,011 0,016 0,027
Măduvă hematogenă 0,0036 0,0045 0,0066 0,0090 0,015
Glande salivare 0,0093 0,012 0,017 0,024 0,039
Piele 0,0018 0,0022 0,0035 0,0056 0,010
Splină 0,0043 0,0054 0,0081 0,012 0,021
Testicule 0,0028 0,0037 0,0058 0,0087 0,016
Timus 0,0024 0,0032 0,0047 0,0075 0,014
Glanda tiroidă 0,022 0,036 0,055 0,12 0,22
Uter 0,0081 0,010 0,015 0,022 0,037
Alte ţesuturi 0,0035 0,0043 0,0064 0,0096 0,017
Doza eficace
(mSv/MBq)
0,013
0,017
0,026
0,042
0,079
(II) Cuadministrare prealabilă de medicament cu efectblocant:
Organ Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq) când
sunt administraţi agenţi blocanţi
Adulţi 15 ani 10 ani 5 ani 1 ani
Glande suprarenale 0,0029 0,0037 0,0056 0,0086 0,016
Vezica urinară 0,030 0,038 0,048 0,050 0,091
Suprafețe osoase 0,0044 0,0054 0,0081 0,012 0,022
Creier 0,0020 0,0026 0,0042 0,0071 0,012
Sâni 0,0017 0,0022 0,0032 0,0052 0,010
Vezica biliară 0,0030 0,0042 0,0070 0,010 0,013
Tractul gastrointestinal
- Peretele stomacului 0,0027 0,0036 0,0059 0,0086 0,015
- Intestin subțire 0,0035 0,0044 0,0067 0,010 0,018
- Colon 0,0036 0,0048 0,0071 0,010 0,018
- Intestinul gros distal 0,0032 0,0043 0,0064 0,010 0,017
- Intestinul gros proximal 0,0042 0,0054 0,0081 0,011 0,019
14
Organ Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq) când
sunt administraţi agenţi blocanţi
Inimă 0,0027 0,0034 0,0052 0,0081 0,014
Rinichi 0,0044 0,0054 0,0077 0,011 0,019
Ficat 0,0026 0,0034 0,0053 0,0082 0,015
Plămâni 0,0023 0,0031 0,0046 0,0074 0,013
Mușchi 0,0025 0,0031 0,0047 0,0072 0,013
Esofag 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014
Ovare 0,0043 0,0054 0,0078 0,011 0,019
Pancreas 0,0030 0,0039 0,0059 0,0093 0,016
Măduvă hematogenă 0,0025 0,0032 0,0049 0,0072 0,013
Piele 0,0016 0,0020 0,0032 0,0052 0,0097
Splină 0,0026 0,0034 0,0054 0,0083 0,015
Testicule 0,0030 0,0040 0,0060 0,0087 0,016
Timus 0,0024 0,0031 0,0046 0,0075 0,014
Glanda tiroidă 0,0024 0,0031 0,0050 0,0084 0,015
Uter 0,0060 0,0073 0,011 0,014 0,023
Alte ţesuturi 0,0025 0,0031 0,0048 0,0073 0,013
Doza eficace
(mSv/MBq) 0,0042 0,0054 0,0077 0,011 0,019
Doza eficace ce rezultă din administrareaintravenoasă a 400 MBq de pertechnetat de sodiu (
99mTc) la
un adult cu greutatea de 70 kg este de aproximativ 5,2 mSv.
După utilizarea prealabilă de medicament cu efectblocant şi administrarea a 400 MBq de pertechnetat
de sodiu (99mTc) la un adult cu greutatea de 70 kg doza eficace rezultată este de aproximativ 1,7 mSv.
Doza de radiaţii absorbită de cristalin după administrarea de pertechnetat de sodiu (
99mTc)pentru
scintigrafia canalului lacrimal se estimează a fi de 0,038 mGy/MBq. Acest rezultat este o doză
eficientă, echivalentă cu mai puţin de 0,01 mSv pentru o activitate administrată de 4 MBq.
Expunerea la radiaţii specificată este valabilă doar dacă toate organele care acumulează pertechnetat
de sodiu (
99mTc) funcţionează normal. Hiper/hipofuncţia(de exemplua tiroidei, mucoasei gastrice sau
rinichilor) şi procesele extinse cu afectarea barierei hemato-encefalice sau tulburările de eliminare,
potduce la modificări ale expunerii la radiaţii, izolatchiar şi la creşteri intense ale acesteia.
Ratele dozelor persuprafaţă şi doza acumulată depind de numeroşi factori. Per total, măsurarea
radiaţiei asupra mediului sau în cursulactivităţii este critică şi trebuie efectuată.
12. INSTRUCȚIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR
RADIOFARMACEUTICE
Eluţia generatorului trebuie efectuată în spaţii conformecu reglementările naţionale cu privire la
siguranţa utilizării produselor radioactive.
Soluţia eluată este o soluţie limpede şi incoloră de pertechnetat de sodium (99mTc), cu pH între 5,5 şi
7,5 şi puritate radiochimică de peste 98%.
Când soluţia de pertechnetat de sodiu este folosită pentru etichetarea kitului, veziprospectul din
pachetul kitului respectiv.
15
Activitatea generatorilor POLTECHNET este compatibilă cu comanda efectuată.Activitatea nominală
a generatorului este stabilită pentru ora 12 a Europei Centrale din ziua calibrării.
Pentru manipulareaîn siguranţă a generatorului, este necesară respectarea instrucţiunilor din manualul
generatorului.
În timpul manipulării şi administrării medicamentului, este necesară respectarea cu stricteţe a regulilor
de siguranţă a muncii, în condiţiile expunerii la radiaţii ionizante.
Mod de acţiune:
ATENŢIE:Din cauza riscului de radiaţie la care este expus personalul, se recomandă ca eluţia
generatorului şi toate celelalte manevrecu soluţie de pertechnetat de sodiu Na99mTcO4să fie efectuate
sub protecţie suplimentară la radiaţii (de exemplubanc de izolare din plumb, de 50 mm) şi în condiţii
sterile. De asemenea, seringile utilizate pentru prepararea medicamentelor radiofarmaceutice trebuie
protejate cu plumb.
Modul de lucru cu generatorul trebuie să fie în conformitate cu următoarele instrucţiuni:
- Se vor tăiasigiliile ambalajului pentru transport;
- Se eliminăcapacul ambalajului;
- Se scoate placa superioară;
- Se scoat cutiile cu kituri pentru eluţie;
- Se scoate generatorul şi se aşează în spaţiul de lucru.
AVERTISMENT:Pentru eluţia generatorului, se vor folosi doar flacoane cu eluent produs de acelaşi
producător.
AVERTISMENT: A nu se clăti acele şi dopurile cu alcool etilic, eter etilic sau alt detergent, deoarece
acestea pot interfera cu procesul de eluare.
AVERTISMENT: A nu se lăsa generatorul neutilizat. Cantitatea de
99Tc va creşte în generator şi va elua
dacă generatorul nu este eluat în fiecare zi. Dacă eluatul este utilizat după o perioadă de neutilizare a
generatorului,
99mTcşi 99Tc vor reacţiona cu ligandul unui kit, dar99Tc nu va contribui la obţinerea
imaginii. Acest fapt va avea o influenţă negativă asupra calităţiiimaginii.
Eluţia generatorului trebuie efectuată după cum urmează:
- se deşurubeazăcapacul generatorului;
- se aşeazăgeneratorul în aşa fel încât ambele flacoane cu substanţăbacteriostatică din racordurile
generatorului să fie paralelecu operatorul iarsetările reglatorului (6) de volum al eluatului să
fievizibile;
- se înlăturăcele două flacoane cu substanţăbacteriostatică din ace;
- se seteazămanşonul reglatorului în poziţia care se potriveşte cu volumul necesar de eluat
ATENŢIE:A nu se deşuruba complet manşonul din racord. Dacă manşonul este deşurubat complet,
acesta trebuie aşezat la loc. În acest caz, se începe prin a seta indicatorul bazei manşonului (sub cifra
4) în faţa indicatorului reglatorului de volum.
- se desfacecentrul capacului de pe flaconul cu eluent şi de pe flaconul vidat;
- se aşeazăflaconul vidat în recipientul cu protecţie pentru eluat;
- se aşează flaconului cu eluent în acul dublu din racordul reglatoarelor. Se străpunge în aşa fel
încât flaconul să atingă baza racordului;
- se aşeazăi flaconul vidat în recipientul dinplumb (8) şi se poziţioneazăflaconul pe acul individual.
Se apasăuşor flaconul şi se străpunge în aşa fel încât acul să ajungă la baza flaconului;
- în acest moment începe procesul de eluţie. Durata eluţiei depinde de volumul eluatului şi variază
cu aproximaţie de la 2 până la3 respectiv4 minute, pentru a obţine volumul de eluat de 4, 6,
respectiv 8 ml;
- când procesul de eluţie este complet, se scoate un recipient din plumb cu flacon cu eluat (8) şise
controleazăactivitatea eluată de
99mTc;
16
- se scoate flaconul gol de eluent din acul dublu.
Atenţie: pentru a scoate mai uşor flaconul cu eluent, se întoarce manşonul reglatorului cât de mult
posibil (aproximativ 1,5 cm).
- se acoperăacele generatorului cu flacoanele care conţin substanţăbacteriostatică;
- se înşurubeazăcapacul generatorului.
Calcularea activităţii
99mTc
Activitatea nominală a generatorului de radionuclizi
99Mo/99mTc (MTcG-4) este exprimată ca o
activitate a99mTc laora 1200după-amiază din ziua calibrării (ziua zero, Tabelul 1).
Activitatea99mTc eluat din generator între orele 800 şi 1200 este practic constantă şi la nivelul de96%
până la 100% dinactivitate nominală din ziua eluţiei.
Cele mai mari activităţi sunt obţinute dacă intervalul dintre eluţii este mai mic de 23 -24 de ore.
Tabelul 1. Activitatea teoretică a
99mTc care poate fi obţinută de la generator în fiecare zi a eluţiei
Activitate generator 99mTc [GBq]
4,00 5,00 6,00 7,50 8,00 10,00 12,00 13,00 15,00 17,00 18,50 20,00 23,00 25,00 30,00 35,00 40,00 50,00 82.00
Zi
-5 14,1 17,6 21,2 26,4 28,2 35,3 42,3 45,8 52,9 59,9 65,2 70,5 81,1 88,2 105,8 123,4 141,1 176,3
-4 11,0 13,7 16,4 20,6 21,9 27,4 32,9 35,6 41,1 46,6 50,7 54,8 63,0 68,5 82,2 95,9 109,6 137,0
-3 8,5 10,7 12,8 16,0 17,0 21,3 25,6 27,7 32,0 36,2 39,4 42,6 49,0 53,3 63,9 74,6 85,2 106,5 175,0
-2 6,6 8,3 9,9 12,4 13,2 16,6 19,9 21,5 24,8 28,1 30,6 33,1 38,1 41,4 49,7 57,9 66,2 82,8 136,0
-1 5,1 6,4 7,7 9,6 10,3 12,9 15,4 16,7 19,3 21,9 23,8 25,7 29,6 32,2 38,6 45,0 51,5 64,3 105,6
0 4,00 5,00 6,00 7,50 8,00 10,00 12,00 13,00 15,00 17,00 18,50 20,00 23,00 25,00 30,00 35,00 40,00 50,00 82,00
1 3,11 3,89 4,66 5,83 6,22 7,77 9,33 10,10 11,66 13,21 14,38 15,54 17,88 19,43 23,32 27,20 31,09 38,86 63,73
2 2,42 3,02 3,62 4,53 4,83 6,04 7,25 7,85 9,06 10,27 11,17 12,08 13,89 15,10 18,12 21,14 24,16 30,20 49,53
3 1,88 2,35 2,82 3,52 3,76 4,69 5,63 6,10 7,04 7,98 8,69 9,39 10,80 11,74 14,08 16,43 18,78 23,47 38,50
4 1,46 1,82 2,19 2,74 2,92 3,65 4,38 4,74 5,47 6,20 6,75 7,30 8,39 9,12 10,95 12,77 14,59 18,24 29,92
5 1,13 1,42 1,70 2,13 2,27 2,84 3,40 3,69 4,25 4,82 5,25 5,67 6,52 7,09 8,51 9,93 11,34 14,18 23,25
6 0,88 1,10 1,32 1,65 1,76 2,20 2,64 2,87 3,31 3,75 4,08 4,41 5,07 5,51 6,61 7,71 8,82 11,02 18,07
7 0,69 0,86 1,03 1,28 1,37 1,71 2,06 2,23 2,57 2,91 3,17 3,43 3,94 4,28 5,14 6,00 6,85 8,56 14,05
8 0,53 0,67 0,80 1,00 1,07 1,33 1,60 1,73 2,00 2,26 2,46 2,66 3,06 3,33 3,99 4,66 5,33 6,66 10,92
9 0,41 0,52 0,62 0,78 0,83 1,03 1,24 1,35 1,55 1,76 1,91 2,07 2,38 2,59 3,10 3,62 4,14 5,17 8,48
10 0,32 0,40 0,48 0,60 0,64 0,80 0,96 1,05 1,21 1,37 1,49 1,61 1,85 2,01 2,41 2,81 3,22 4,02 6,59
11 0,25 0,31 0,38 0,47 0,50 0,63 0,75 0,81 0,94 1,06 1,16 1,25 1,44 1,56 1,88 2,19 2,50 3,13 5,12
12 0,19 0,24 0,29 0,36 0,39 0,49 0,58 0,63 0,73 0,83 0,90 0,97 1,12 1,21 1,46 1,70 1,94 2,43 3,98
17
13 0,15 0,19 0,23 0,28 0,30 0,38 0,45 0,49 0,57 0,64 0,70 0,76 0,87 0,94 1,13 1,32 1,51 1,89 3,10
14 0,12 0,15 0,18 0,22 0,23 0,29 0,35 0,38 0,44 0,50 0,54 0,59 0,67 0,73 0,88 1,03 1,17 1,47 2,41
15 0.09 0.12 0.14 0.17 0.18 0.22 0.27 0.30 0.34 0.39 0.42 0.46 0.52 0.57 0.68 0.80 0.91 1.14 1.87
Este posibilă obţinerea eluatului într-un interval de timp mai mic de 23 de ore de la eluţia anterioară.
În acest caz, activitatea
99mTc va fi mai mică. În Tabelul 2 se regăsesc valorile factorilor de corecţie
care ajută la calcularea activităţii 99mTc în funcţie de intervalele de timp dintre eluţii.
Tabelul 2. Valorile factorilor care permit calcularea activităţii de techneţiu-99m, în funcţie de durata
de timp de după eluţia anterioară.
Durată de timp
după eluţia
anterioară [ore] 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 23
Factorul de
dezintegrare al
99Mo 1,0 0,979 0,960 0,940 0,919 0,900 0,881 0,863 0,845 0,828 0,811 0,785
Factorul de
creştere al
99mTc 0,0 0,21 0,39 0,51 0,62 0,71 0,79 0,85 0,89 0,93 0,96 1,0
Exemple de calcule:
• Generatorulcu activitate nominală de 15 GBq a fost eluat în ziua „+2" laora 900, şi apoi în
aceeaşi zi a fost efectuată a doua eluţie, la ora 1300, adică la 4 ore de la eluţia anterioară.
Activitatea primei eluţii este: 9,06 GBq (vezi Tabelul 1).
Activitatea celei de-a doua eluţii este: 9,06 x 0.960 x 0,39 = 3,39 GBq (factori de corecţie din
Tabelul 2).
• Generatorul cu activitate nominală de 23 GBq a fost eluat în ziua „+4" laora 8
00şi apoi în aceeaşi
zi a fost efectuată a doua eluţie laora 1400, adică la 6 ore de eluţia anterioară.
Activitatea primei eluţii este: 8,39 GBq (veziTabelul 1).
Activitatea celei de-a doua eluţii este: 8,39 x 0,940 x 0,51 = 4,02 GBq (factori de corecţie din
Tabelul 2).
Controlul calităţii
Claritatea soluţiei, pH-ul, radioactivitatea şi progresul molibdenului (99Mo) trebuie verificate înainte de
administrare.
Testul pentru progresul molibdenului (
99Mo) poate fi realizat fie în conformitate cu Ph. Eur. sau cu orice
alte metode validate capabile să determine un conţinut al de molibden (99Mo) mai mic de 0,1% din
radioactivitatea totală la data şi ora administrării.
Primul eluat obţinut din acest generator poate fi utilizat normal, dacă nu este specificat altfel. Eluatul
poatefi folosit pentru etichetarea kitului chiar şi după 24 de ore de la ultima eluare, cu excepţia cazului în
care utilizarea de eluat proaspăt este specificată în RCP-ul specific kitului.
Caracteristicile eluatului din generator:
Radioactivitate/Randametul eluţiei 90 - 110%
Puritatea radiochimică a eluatului > 98%
Conţinutul de99Mo în eluat < 0,1% (A/A)
Conţinutul de Al3+îneluat < 5 g/ml
pH-ul eluatului 5,5 – 7,5
18
Controlul la nivelul utilizatorului
Măsurarea activităţii: realizată printr-o metodă opţională care asigură acurateţe de 10% referitoare la
momentul de încheiere a eluţiei.
Puritate radiochimică: realizată prin cromatografiacrescătoare pe hârtie, utilizând hârtie
cromatografică Whatman 1MM şi acetonă ca soluţie developantă.
Valoarea R
f pentru punctul de pertechnetat de sodiu-99mTc este 0,9 – 1,0
Conţinutul de aluminiu îneluat: realizat prin metoda colorimetrică pe banda de hârtie cromatografică
care a fost impregnată cu soluţie de cromazurol S 0,05%.
