RHOGAM Ultra-Filtered PLUS 300 micrograme
Substanta activa: IMUNOGLOBULINA ANTI-DClasa ATC: J06BB01Forma farmaceutica: SOL. INJ.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 1 seringa preumpluta monodoza (300µg)+1 formular pt. control+1 card de identificare a pacientului
Producator: KEDRION S.P.A. - ITALIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
RhoGAM Ultra-Filtered PLUS 300 micrograme soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Imunoglobulină umană anti-D
Fiecare 1 ml soluție injectabilă conţine imunoglobulină umană anti-D 1500* UI (300 micrograme).
Proteină umană conținută este în jur de 50 ± 10 g/l, din care cel puțin 98% este IgG.
*100 micrograme imunoglobulină umană anti-D corespunde la 500 Unități Internaționale (UI).
Conţinutul în IgA este mai puțin de 5 micrograme/ml.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Medicamentul conține 2,9 mg sodiu per ml (0,126 mmol/ml), adică practic “nu conţine sodiu”. În caz de
transfuzii incompatibile de sânge Rh-pozitiv sau alte medicamente conținând eritrocite, conținutul de sodiu
trebuie luat în considerare de către pacienții cu insuficiență renală sau care urmează o dietă cu aport controlat
de sodiu, bazat pe volumul transfuziei (vezi pct. 4.2 “Doze şi mod de administrare”)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
Soluție lichidă este limpede, incoloră.
În timpul depozitării se poate forma o ușoară turbiditate sau o cantitate mică de particule în suspensie.
Soluţia trebuie să fie clară sau uşor opalescentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Profilaxia imunizării Rh(D) la femeile cu antigen Rh(D) negativ
• Profilaxie antepartum
- Profilaxie antepartum planificată
- Profilaxie antepartum, după complicaţii ale sarcinii ce includ:
Avort/iminenţă de avort, sarcină ectopică sau molă hidatiformă, deces fetal intrauterin (DFIU), hemoragie
transplacentară (HTP) determinată de hemoragia antepartum (APH), amniocenteză, biopsie corionică,
2
proceduri de manipulare obstetrică, de exemplu versie externă, intervenţii invazive, cordocenteză,
traumatism abdominal închis sau intervenţie terapeutică fetală.
• Profilaxie postpartum
- Naşterea unui copil cu Rh(D) pozitiv (D, D
slab, Dparţial)
Tratamentul persoanelor cu antigen Rh(D) negativ după transfuzii de sânge incompatibil Rh(D) pozitiv sau
cu alte medicamente care conţin hematii, de exemplu concentrat trombocitar.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza de imunoglobulină anti-D trebuie determinată în conformitate cu nivelul de expunere la hematiile
Rh(D) pozitiv şi se bazează pe cunoaşterea faptului că 0,5 ml concentrat de hematii Rh(D) pozitiv sau 1 ml
sânge Rh (D) pozitiv este neutralizat de aproximativ 10 micrograme (50 UI) de imunoglobulină anti-D.
Sunt recomandate următoarele doze.
Trebuie luate în considerare şi dozele şi schemele de administrare intramusculară şi intravenoasă de
imunoglobulină umană anti-D, date de alte recomandări oficiale.
Prevenţia imunizării Rh (D) la femeile cu Rh(D) negativ
• Profilaxie prenatală. În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit
sunt cuprinse în intervalul 50-330 micrograme sau 250-1650 UI.
o Profilaxie prenatală planificată:
O doză unică în săptămânile 28-30 de sarcină sau administrarea a două doze, în săptămâna 28 şi în
săptămâna 34.
o Profilaxie prenatală ca urmare a complicaţiilor din timpul sarcinii:
O doză unică trebuie administrată cât mai curând posibil, în decurs de 72 de ore, şi, dacă este necesar, se va
administra repetat, la interval de 6-12 săptămâni, pe toată perioada sarcinii.
• Profilaxie postnatală. În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit
sunt cuprinse în intervalul 100-300 micrograme sau 500-1500 UI. În cazul în care este administrată doza mai
mică (100 micrograme sau 500 UI) este necesară evaluarea cantitativă a hemoragiei materno-fetale.
În cazul utilizării postnatale, acest medicament trebuie administrat mamei, cât mai curând posibil, în decurs
de 72 de ore de la naşterea unui copil cu Rh pozitiv (D, D
slab, Dparţial). Dacă au trecut mai mult de 72 de ore,
medicamentul nu trebuie evitat, ci administrat cât mai curând posibil.
Doza postnatală trebuie administrată chiar şi în cazul în care a fost efectuată profilaxie prenatală şi chiar
dacă, în serul matern, poate fi demonstrată activitate reziduală, ca rezultat al profilaxiei prenatale.
Dacă este suspectată o hemoragie masivă materno-fetală [(> 4 ml (0,7%-0,8% din femei)], de exemplu în
cazul anemiei fetale/neonatale sau al decesului fetal intrauterin, aceasta trebuie cuantificată printr-o metodă
adecvată, cum este testul de eluţie acidă Kleihauer-Betke pentru detectarea HbF fetale (hemoglobina fetală)
sau citometrie în flux, pentru identificarea specifică a celulelor Rh (D) pozitiv. Dozele suplimentare de
imunoglobulină anti-D trebuie administrate corespunzător (10 micrograme sau 50 UI per 0,5 ml hematii
fetale).
Transfuzii incompatibile de hematii
Doza recomandată este de 20 micrograme (100 UI) imunoglobulină anti-D per 2 ml sânge Rh (D) pozitiv
transfuzat sau per 1 ml concentrat eritrocitar. Doza adecvată trebuie determinată la recomandarea unui medic
specializat în transfuzii de sânge. Testele de urmărire pentru hematii Rh (D) pozitiv trebuie efectuate la
intervale de 48 de ore şi, în continuare, trebuie administrată imunoglobulină anti-D, până când toate
hematiile Rh (D) pozitiv au fost îndepărtate din circulaţie. În cazul transfuziilor de cantităţi mari de sânge
incompatibil, indiferent dacă volumul transfuziei este mai mare de 300 ml hematii Rh (D) pozitiv, este
3
suficientă o doză maximă de 3000 micrograme (15000 UI). În aceste cazuri, conținutul de sodiu trebuie luat
în considerare de către pacienții cu insuficiență renală sau care urmează o dietă cu aport controlat de sodiu.
Este recomandată utilizarea unui medicament alternativ, cu administrare intravenoasă, deoarece asigură
atingerea imediată a concentraţiilor plasmatice adecvate. Dacă nu este disponibil un medicament cu
administrare intravenoasă, doza mare trebuie administrată intramuscular, pe o perioadă de câteva zile.
Copii și adolescenți
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea RhoGAM Ultra-Filtered PLUS la copii și adolescenți.
Doza adecvată trebuie determinată la recomandarea unui medic specializat în transfuzii de sânge.
Mod de administrare
Pentru administrare intramusculară.
Dacă este nevoie de un volum mare (>2 ml pentru copii sau >5 ml pentru adulţi), se recomandă administrarea
acestuia în doze divizate şi în locuri diferite.
În cazul prezenţei unei tulburări hemoragice, când administrarea intramusculară este containdicată,
imunoglobulina anti-D poate fi administrată subcutanat. După injectare, locul de administrare se va
comprima cu grijă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hipersensibilitate la imunoglobuline umane.
Persoanele care ştiu că au avut reacţii anafilactice sau sistemice severe la globulină umană, nu trebuie să
primească RhoGAM Ultra Filtered Plus sau orice altă imunoglobulină umană anti-Rho (D).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Asigurați-vă că RhoGAM Ultra Filtered Plus nu este administrat într-un vas de sânge din cauza
riscului de şoc. În caz de utilizare post-partum, produsul este destinat administrării exclusiv la mamă.
Nu trebuie administrat nou-născutului.
Medicamentul nu este indicat pentru utilizarea la femei cu antigen Rh (D) pozitiv și nici la femeile deja
imunizate împotriva antigenului Rh(D).
Pacienţii trebuie supravegheaţi cel puţin 20 de minute după administrare.
Dacă apar simptome de tip alergic sau anafilactic, este necesară întreruperea imediată a administrării.
Reacţiile reale de hipersensibilizare sunt rare, dar răspunsuri de tip alergic la imunoglobulină anti-D sunt
posibile. Pacienţii trebuie informaţi anterior despre semnele precoce ale reacţiilor de hipersensibilizare care
includ erupțiile cutanate, urticaria generalizată, senzaţia de constricţie toracică, wheezing, hipotensiune şi
anafilaxie. Tratamentul necesar depinde de natura şi severitatea reacţiei adverse. În caz de şoc, trebuie aplicat
tratamentul medical standard pentru tratamentul şocului.
RhoGAM Ultra Filtered Plus conţine o cantitate mică de IgA, tipic mai puţin de 5 µg/ml. Deşi
imunoglobulinele anti-D au fost utilizate cu succes în tratamentul pacienților cu deficit selectiv de IgA,
persoanele cu deficit de IgA au potenţial de a dezvolta anticorpi IgA şi pot avea reacţii anafilactice după
administrarea de componente de sânge ce conţin IgA.
Prin urmare, medicul trebuie să pună în balanţă beneficiul tratamentului cu RhoGAM Ultra-Filtered PLUS și
potenţialele riscuri de reacţii de hipersensibilitate.
În cazuri rare, imunoglobulina umană anti-D poate induce scăderea marcată a tensiunii arteriale, cu reacţie
anafilactică, chiar şi la pacienţii care au tolerat anterior tratamentul cu imunoglobulină umană.
4
Suspectarea de reacţii de tip alergic sau anafilactic impune întreruperea imediată a injecţiei. În caz de şoc
anafilactic, trebuie să se aplice tratamentul medical standard pentru şocuri anafilactice.
Pacienţii cărora li s-a efectuat o transfuzie incompatibilă, trataţi cu doze foarte mari de imunoglobulină anti-
D, trebuie monitorizaţi clinic şi paraclinic, prin evaluarea parametrilor biologici, din cauza riscului de reacţie
hemolitică.
Informaţii despre siguranţa în ceea ce priveşte agenţii transmisibili.
În vederea prevenirii infecţiilor ce pot să apară după administrarea medicamentelor obţinute din sânge uman
sau plasmă, măsurile standard includ selecţia donatorilor, screeningul donaţiilor individuale şi a loturilor de
plasmă pentru markerii specifici de infecţie: AgHBs și anticorpii pentru HIV și VHC, testarea bancilor de
plasmă pentru materiale genomice VHC, şi includerea în procesul de producţie a procedurilor validate de
inactivare/îndepărtare virală.
Cu toate acestea, nu se poate exclude complet posibilitatea transmiterii agenţilor infecţioşi atunci când se
administrează medicamente obţinute din sânge uman sau plasmă. Aceste aspecte sunt valabile şi pentru
virusuri nou apărute sau alţi agenţi patogeni.
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt HIV,VHB şi VHC.
Măsurile întreprinse pot avea eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum sunt VHA și
parvovirusul B19.
Se recomandă cu insistenţă ca de fiecare dată când se administreaza RhoGAM Ultra-Filtered PLUS unui
pacient, numele şi numărul seriei medicamentului să fie înregistrate în vederea menţinerii unei legături între
pacient şi seria medicamentului.
Interferenţa cu testele serologice
După injectarea de imunoglobulină, creşterea tranzitorie a diferiţilor anticorpi transferaţi pasiv în sângele
pacientului poate avea ca rezultat obţinerea de rezultate fals pozitive în cazul testelor serologice.
Transmiterea pasivă de anticorpi împotriva antigenelor eritrocitare, de exemplu A, B, D, poate interfera cu
unele teste serologice pentru determinarea anticorpilor eritrocitari, de exemplu testul antiglobulină (testul
Coombs), în special în cazul nou-născuţilor Rh(D) pozitiv, ai căror mame au efectuat profilaxia prenatală.
Atenționări privind excipienții
Medicamentul conține 2,9 mg sodiu per ml, adică practic “nu conţine sodiu”. În caz de transfuzii
incompatibile de sânge Rh-pozitiv sau alte medicamente conținând eritrocite, conținutul de sodiu trebuie luat
în considerare de către pacienții cu insuficiență renală sau care urmează o dietă cu aport controlat de sodiu,
bazat pe volumul transfuziei (vezi pct. 4.2 “Doze şi mod de administrare”).
Copii și adolescenți
Nu sunt necesare măsuri specifice sau de monitorizare la copii și adolescenți.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Vaccinuri cu virusuri vii atenuate
Imunizarea activă cu vaccinuri vii atenuate (ca de exemplu: rujeolic, rubeolic sau urlian) trebuie amânată 3
luni de la administrarea ultimei doze de imunoglobulină anti-D, dat fiind că eficacitatea vaccinurilor poate fi
afectată.
Dacă este necesară administrarea de imunoglobulină anti-D într-un interval de timp de 2-4 săptămâni de la
administrarea unui vaccin viu, eficacitatea acestui vaccin poate fi afectată.
După injectarea de imunoglobulină se pot înregistra creşteri sanguine tranzitorii în nivelurile diferiţilor
anticorpi transferaţi pasiv, care se pot traduce în rezultate fals pozitive ale testelor serologice.
5
Rezultatele testelor de tip sanguin şi ale testelor pentru anticorpi incluzând testul Coombs sau testul anti-
globulină, sunt semnificativ alterate de administrarea de imunoglobulină anti-D.
Acest medicament nu se va amesteca cu alte medicamente.
Copii și adolescenți.
Deși nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune la copii și adolescenți, nu sunt de aşteptat diferențe
între adulți și copii.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Acest medicament este indicat pentru utilizare în timpul sarcinii.
Alăptarea
Acest medicament poate fi utilizat în timpul alăptării.
Imunoglobulinele sunt excretate în laptele uman. Experienţa clinică cu imunoglobuline sugerează că nu sunt
de aşteptat efecte nocive asupra nou-născutului.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii de fertilitate la animale cu RhoGAM Ultra-Filtered PLUS.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
RhoGAM Ultra-Filtered PLUS nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacţiile sistemice asociate cu administrarea de RhoGAM Ultra Filtered Plus includ reacții alergice sau de
tip anafilactic, cum ar fi șoc și dispnee, care pot apărea chiar și atunci când pacientul nu a prezentat
hipersensibilitate la administrarea anterioară
Alte reacții adverse care pot să apară sunt tahicardie, hipotensiune arterială, cefalee, greață, vărsături, reacții
cutanate, febra, frisoane și stare generală de rău.
Pot să apară la nivelul locului de injectare: umflătură, senzaţie dureroasă, eritem, indurație, senzaţie de
căldură locală, erupţii trecătoare pe piele și mâncărime.
Aceste reacții locale pot fi prevenite prin divizarea dozelor mai mari în mai multe locuri de injectare.
Pentru informaţii privind siguranţă virală a se vedea pct. 4.4.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabelul prezentat mai jos este conform clasificării MedDRA pe clase de aparate, sisteme şi organe (CSO şi
termenul preferat).
Următoarele date se bazează pe experiența după punerea pe piață.
Clasificarea MedDRA pe aparate,
sisteme şi organe Reacţii adverse Frecvenţă *
Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate, reacţii
anafilactice incluzând şoc
anafilactic Cu frecvenţă necunoscută
6
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări cardiace Tahicardie Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Dispnee Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Greaţă
Vărsături Cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Reacţie cutanată
Eritem
Mâncărimi
Prurit
Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări musculo-scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Artralgie Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări generale şi la nivelul locului
de administrare Febră, stare generală de rău,
frisoane
Reacţii la nivelul locului de
injectare: inflamație, durere,
eritem, indurație, căldură, prurit,
erupții cutanate, mâncărime
Cu frecvenţă necunoscută
* care nu poate fi estimată din datele disponibile
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile date specifice la copii și adolescenți.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc consecinţele supradozajului.
Supradozarea poate să nu determine efecte secundare mai frecvente sau mai severe decât o doză normală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: seruri imune şi imunoglobuline: imunoglobulină anti-D (Rh), codul ATC:
J06BB01
Imunoglobulina anti-D conţine anticorpi specifici (IgG) împotriva D (Rh) antigenelor umane eritrocitare.
În timpul sarcinii şi în special la naştere, hematiile fetale pot intra în sistemul circulator al mamei. Dacă
femeia are antigen Rh(D)-negativ şi fătul are antigen Rh(D)-pozitiv, femeia poate deveni imunizată la
antigenul Rh(D) şi poate produce anticorpi anti-Rh(D), care traversează placenta şi pot determina boala
hemolitică a nou-născutului. Imunizarea pasivă cu imunoglobulină anti-D previne imunizarea Rh(D) în mai
7
mult de 99% din cazuri, cu condiţia să fie administrată o doză suficientă de imunoglobulină anti-D, cât mai
curând posibil după expunerea la hematiile fetale Rh(D)-pozitiv.
Mecanismul prin care imunoglobulina anti-D suprimă imunizarea la hematiile Rh(D)-pozitiv nu este
cunoscut. Suprimarea poate avea legătură cu îndepărtarea hematiilor din circulaţie, înainte ca acestea să
ajungă la nivelul situsurilor imunocompetente, sau poate fi determinată de mecanisme mai complexe, care
implică recunoaşterea antigenului străin şi prezentarea antigenului de către celulele corespunzătoare la
nivelul situsurilor adecvate, în prezenţa sau absenţa anticorpilor.
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile studii privind siguranţa şi eficacitatea la copii și adolescenți.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În cazul utilizării intramusculare, imunoglobulina umană anti-D se absoarbe lent în circulaţia sanguină şi
concentraţia plasmatică atinge un maximum după 2-3 zile.
Imunoglobulina umană anti-D are un timp de înjumătăţire de aproximativ 3-4 săptămâni. Acest timp de
înjumătăţire poate varia de la pacient la pacient.
IgG şi complexele IgG sunt distruse în celulele sistemului reticuloendotelial.
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile studii privind siguranţa şi eficacitatea la copii și adolescenți.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Imunoglobulinele sunt constituenţi normali ai organismului uman.
La animale, testarea toxicităţii după administrarea unei dozei unice nu este relevantă, deoarece administrarea
unor doze mai mari determină supraîncărcare.
Testarea toxicităţii după administrarea de doze repetate şi studiile de toxicitate embriofetală nu se pot realiza,
datorită inducerii de anticorpi şi interferenţei cu aceştia.
Efectele medicamentului asupra sistemului imunitar al nou-născutului nu au fost studiate.
Deoarece testele clinice nu furnizează niciun indiciu asupra efectelor carcinogene şi mutagene ale
imunoglobulinelor, studiile experimentale, în special cele efectuate la specii heterologe, nu sunt considerate
necesare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Polisorbat 80
Glicină
Acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului).
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu se va amesteca cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
8
A se păstra la frigider (2ºC – 8ºC).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original și în cutia din carton, pentru a fi protejat de lumină
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu o seringă preumplută monodoză (300 g), un formular pentru control și un card de identificare a
pacientului
Cutie cu 5 seringi preumplute monodoză (300 g), 5 formulare pentru control și 5 carduri de identificare a
pacientului
Cutie cu 25 seringi preumplute monodoză (300 g), 25 formulare pentru control și 25 carduri de identificare
a pacientului
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Ca orice preparat injectabil RhoGAM Ultra Filtered Plus trebuie inspectat vizual pentru eventualele
modificări de culoare sau prezenţa eventualelor particule străine.
Soluţia trebuie să fie clară sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţiile tulburi sau care prezintă depozite.
Înainte de administrare, produsul trebuie adus la temperatura camerei.
Înșurubați axul pistonului seringii preumplute și injectați.
Pentru administrare, se va utiliza sistemul livrat în cutie (care nu conține latex).
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KEDRION S.p.A.
Loc. ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli,
Barga, Lucca, Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9547/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
RhoGAM Ultra-Filtered PLUS 300 micrograme soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Imunoglobulină umană anti-D
Fiecare 1 ml soluție injectabilă conţine imunoglobulină umană anti-D 1500* UI (300 micrograme).
Proteină umană conținută este în jur de 50 ± 10 g/l, din care cel puțin 98% este IgG.
*100 micrograme imunoglobulină umană anti-D corespunde la 500 Unități Internaționale (UI).
Conţinutul în IgA este mai puțin de 5 micrograme/ml.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Medicamentul conține 2,9 mg sodiu per ml (0,126 mmol/ml), adică practic “nu conţine sodiu”. În caz de
transfuzii incompatibile de sânge Rh-pozitiv sau alte medicamente conținând eritrocite, conținutul de sodiu
trebuie luat în considerare de către pacienții cu insuficiență renală sau care urmează o dietă cu aport controlat
de sodiu, bazat pe volumul transfuziei (vezi pct. 4.2 “Doze şi mod de administrare”)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
Soluție lichidă este limpede, incoloră.
În timpul depozitării se poate forma o ușoară turbiditate sau o cantitate mică de particule în suspensie.
Soluţia trebuie să fie clară sau uşor opalescentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Profilaxia imunizării Rh(D) la femeile cu antigen Rh(D) negativ
• Profilaxie antepartum
- Profilaxie antepartum planificată
- Profilaxie antepartum, după complicaţii ale sarcinii ce includ:
Avort/iminenţă de avort, sarcină ectopică sau molă hidatiformă, deces fetal intrauterin (DFIU), hemoragie
transplacentară (HTP) determinată de hemoragia antepartum (APH), amniocenteză, biopsie corionică,
2
proceduri de manipulare obstetrică, de exemplu versie externă, intervenţii invazive, cordocenteză,
traumatism abdominal închis sau intervenţie terapeutică fetală.
• Profilaxie postpartum
- Naşterea unui copil cu Rh(D) pozitiv (D, D
slab, Dparţial)
Tratamentul persoanelor cu antigen Rh(D) negativ după transfuzii de sânge incompatibil Rh(D) pozitiv sau
cu alte medicamente care conţin hematii, de exemplu concentrat trombocitar.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza de imunoglobulină anti-D trebuie determinată în conformitate cu nivelul de expunere la hematiile
Rh(D) pozitiv şi se bazează pe cunoaşterea faptului că 0,5 ml concentrat de hematii Rh(D) pozitiv sau 1 ml
sânge Rh (D) pozitiv este neutralizat de aproximativ 10 micrograme (50 UI) de imunoglobulină anti-D.
Sunt recomandate următoarele doze.
Trebuie luate în considerare şi dozele şi schemele de administrare intramusculară şi intravenoasă de
imunoglobulină umană anti-D, date de alte recomandări oficiale.
Prevenţia imunizării Rh (D) la femeile cu Rh(D) negativ
• Profilaxie prenatală. În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit
sunt cuprinse în intervalul 50-330 micrograme sau 250-1650 UI.
o Profilaxie prenatală planificată:
O doză unică în săptămânile 28-30 de sarcină sau administrarea a două doze, în săptămâna 28 şi în
săptămâna 34.
o Profilaxie prenatală ca urmare a complicaţiilor din timpul sarcinii:
O doză unică trebuie administrată cât mai curând posibil, în decurs de 72 de ore, şi, dacă este necesar, se va
administra repetat, la interval de 6-12 săptămâni, pe toată perioada sarcinii.
• Profilaxie postnatală. În conformitate cu recomandările generale, dozele administrate în mod obişnuit
sunt cuprinse în intervalul 100-300 micrograme sau 500-1500 UI. În cazul în care este administrată doza mai
mică (100 micrograme sau 500 UI) este necesară evaluarea cantitativă a hemoragiei materno-fetale.
În cazul utilizării postnatale, acest medicament trebuie administrat mamei, cât mai curând posibil, în decurs
de 72 de ore de la naşterea unui copil cu Rh pozitiv (D, D
slab, Dparţial). Dacă au trecut mai mult de 72 de ore,
medicamentul nu trebuie evitat, ci administrat cât mai curând posibil.
Doza postnatală trebuie administrată chiar şi în cazul în care a fost efectuată profilaxie prenatală şi chiar
dacă, în serul matern, poate fi demonstrată activitate reziduală, ca rezultat al profilaxiei prenatale.
Dacă este suspectată o hemoragie masivă materno-fetală [(> 4 ml (0,7%-0,8% din femei)], de exemplu în
cazul anemiei fetale/neonatale sau al decesului fetal intrauterin, aceasta trebuie cuantificată printr-o metodă
adecvată, cum este testul de eluţie acidă Kleihauer-Betke pentru detectarea HbF fetale (hemoglobina fetală)
sau citometrie în flux, pentru identificarea specifică a celulelor Rh (D) pozitiv. Dozele suplimentare de
imunoglobulină anti-D trebuie administrate corespunzător (10 micrograme sau 50 UI per 0,5 ml hematii
fetale).
Transfuzii incompatibile de hematii
Doza recomandată este de 20 micrograme (100 UI) imunoglobulină anti-D per 2 ml sânge Rh (D) pozitiv
transfuzat sau per 1 ml concentrat eritrocitar. Doza adecvată trebuie determinată la recomandarea unui medic
specializat în transfuzii de sânge. Testele de urmărire pentru hematii Rh (D) pozitiv trebuie efectuate la
intervale de 48 de ore şi, în continuare, trebuie administrată imunoglobulină anti-D, până când toate
hematiile Rh (D) pozitiv au fost îndepărtate din circulaţie. În cazul transfuziilor de cantităţi mari de sânge
incompatibil, indiferent dacă volumul transfuziei este mai mare de 300 ml hematii Rh (D) pozitiv, este
3
suficientă o doză maximă de 3000 micrograme (15000 UI). În aceste cazuri, conținutul de sodiu trebuie luat
în considerare de către pacienții cu insuficiență renală sau care urmează o dietă cu aport controlat de sodiu.
Este recomandată utilizarea unui medicament alternativ, cu administrare intravenoasă, deoarece asigură
atingerea imediată a concentraţiilor plasmatice adecvate. Dacă nu este disponibil un medicament cu
administrare intravenoasă, doza mare trebuie administrată intramuscular, pe o perioadă de câteva zile.
Copii și adolescenți
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea RhoGAM Ultra-Filtered PLUS la copii și adolescenți.
Doza adecvată trebuie determinată la recomandarea unui medic specializat în transfuzii de sânge.
Mod de administrare
Pentru administrare intramusculară.
Dacă este nevoie de un volum mare (>2 ml pentru copii sau >5 ml pentru adulţi), se recomandă administrarea
acestuia în doze divizate şi în locuri diferite.
În cazul prezenţei unei tulburări hemoragice, când administrarea intramusculară este containdicată,
imunoglobulina anti-D poate fi administrată subcutanat. După injectare, locul de administrare se va
comprima cu grijă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hipersensibilitate la imunoglobuline umane.
Persoanele care ştiu că au avut reacţii anafilactice sau sistemice severe la globulină umană, nu trebuie să
primească RhoGAM Ultra Filtered Plus sau orice altă imunoglobulină umană anti-Rho (D).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Asigurați-vă că RhoGAM Ultra Filtered Plus nu este administrat într-un vas de sânge din cauza
riscului de şoc. În caz de utilizare post-partum, produsul este destinat administrării exclusiv la mamă.
Nu trebuie administrat nou-născutului.
Medicamentul nu este indicat pentru utilizarea la femei cu antigen Rh (D) pozitiv și nici la femeile deja
imunizate împotriva antigenului Rh(D).
Pacienţii trebuie supravegheaţi cel puţin 20 de minute după administrare.
Dacă apar simptome de tip alergic sau anafilactic, este necesară întreruperea imediată a administrării.
Reacţiile reale de hipersensibilizare sunt rare, dar răspunsuri de tip alergic la imunoglobulină anti-D sunt
posibile. Pacienţii trebuie informaţi anterior despre semnele precoce ale reacţiilor de hipersensibilizare care
includ erupțiile cutanate, urticaria generalizată, senzaţia de constricţie toracică, wheezing, hipotensiune şi
anafilaxie. Tratamentul necesar depinde de natura şi severitatea reacţiei adverse. În caz de şoc, trebuie aplicat
tratamentul medical standard pentru tratamentul şocului.
RhoGAM Ultra Filtered Plus conţine o cantitate mică de IgA, tipic mai puţin de 5 µg/ml. Deşi
imunoglobulinele anti-D au fost utilizate cu succes în tratamentul pacienților cu deficit selectiv de IgA,
persoanele cu deficit de IgA au potenţial de a dezvolta anticorpi IgA şi pot avea reacţii anafilactice după
administrarea de componente de sânge ce conţin IgA.
Prin urmare, medicul trebuie să pună în balanţă beneficiul tratamentului cu RhoGAM Ultra-Filtered PLUS și
potenţialele riscuri de reacţii de hipersensibilitate.
În cazuri rare, imunoglobulina umană anti-D poate induce scăderea marcată a tensiunii arteriale, cu reacţie
anafilactică, chiar şi la pacienţii care au tolerat anterior tratamentul cu imunoglobulină umană.
4
Suspectarea de reacţii de tip alergic sau anafilactic impune întreruperea imediată a injecţiei. În caz de şoc
anafilactic, trebuie să se aplice tratamentul medical standard pentru şocuri anafilactice.
Pacienţii cărora li s-a efectuat o transfuzie incompatibilă, trataţi cu doze foarte mari de imunoglobulină anti-
D, trebuie monitorizaţi clinic şi paraclinic, prin evaluarea parametrilor biologici, din cauza riscului de reacţie
hemolitică.
Informaţii despre siguranţa în ceea ce priveşte agenţii transmisibili.
În vederea prevenirii infecţiilor ce pot să apară după administrarea medicamentelor obţinute din sânge uman
sau plasmă, măsurile standard includ selecţia donatorilor, screeningul donaţiilor individuale şi a loturilor de
plasmă pentru markerii specifici de infecţie: AgHBs și anticorpii pentru HIV și VHC, testarea bancilor de
plasmă pentru materiale genomice VHC, şi includerea în procesul de producţie a procedurilor validate de
inactivare/îndepărtare virală.
Cu toate acestea, nu se poate exclude complet posibilitatea transmiterii agenţilor infecţioşi atunci când se
administrează medicamente obţinute din sânge uman sau plasmă. Aceste aspecte sunt valabile şi pentru
virusuri nou apărute sau alţi agenţi patogeni.
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt HIV,VHB şi VHC.
Măsurile întreprinse pot avea eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum sunt VHA și
parvovirusul B19.
Se recomandă cu insistenţă ca de fiecare dată când se administreaza RhoGAM Ultra-Filtered PLUS unui
pacient, numele şi numărul seriei medicamentului să fie înregistrate în vederea menţinerii unei legături între
pacient şi seria medicamentului.
Interferenţa cu testele serologice
După injectarea de imunoglobulină, creşterea tranzitorie a diferiţilor anticorpi transferaţi pasiv în sângele
pacientului poate avea ca rezultat obţinerea de rezultate fals pozitive în cazul testelor serologice.
Transmiterea pasivă de anticorpi împotriva antigenelor eritrocitare, de exemplu A, B, D, poate interfera cu
unele teste serologice pentru determinarea anticorpilor eritrocitari, de exemplu testul antiglobulină (testul
Coombs), în special în cazul nou-născuţilor Rh(D) pozitiv, ai căror mame au efectuat profilaxia prenatală.
Atenționări privind excipienții
Medicamentul conține 2,9 mg sodiu per ml, adică practic “nu conţine sodiu”. În caz de transfuzii
incompatibile de sânge Rh-pozitiv sau alte medicamente conținând eritrocite, conținutul de sodiu trebuie luat
în considerare de către pacienții cu insuficiență renală sau care urmează o dietă cu aport controlat de sodiu,
bazat pe volumul transfuziei (vezi pct. 4.2 “Doze şi mod de administrare”).
Copii și adolescenți
Nu sunt necesare măsuri specifice sau de monitorizare la copii și adolescenți.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Vaccinuri cu virusuri vii atenuate
Imunizarea activă cu vaccinuri vii atenuate (ca de exemplu: rujeolic, rubeolic sau urlian) trebuie amânată 3
luni de la administrarea ultimei doze de imunoglobulină anti-D, dat fiind că eficacitatea vaccinurilor poate fi
afectată.
Dacă este necesară administrarea de imunoglobulină anti-D într-un interval de timp de 2-4 săptămâni de la
administrarea unui vaccin viu, eficacitatea acestui vaccin poate fi afectată.
După injectarea de imunoglobulină se pot înregistra creşteri sanguine tranzitorii în nivelurile diferiţilor
anticorpi transferaţi pasiv, care se pot traduce în rezultate fals pozitive ale testelor serologice.
5
Rezultatele testelor de tip sanguin şi ale testelor pentru anticorpi incluzând testul Coombs sau testul anti-
globulină, sunt semnificativ alterate de administrarea de imunoglobulină anti-D.
Acest medicament nu se va amesteca cu alte medicamente.
Copii și adolescenți.
Deși nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune la copii și adolescenți, nu sunt de aşteptat diferențe
între adulți și copii.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Acest medicament este indicat pentru utilizare în timpul sarcinii.
Alăptarea
Acest medicament poate fi utilizat în timpul alăptării.
Imunoglobulinele sunt excretate în laptele uman. Experienţa clinică cu imunoglobuline sugerează că nu sunt
de aşteptat efecte nocive asupra nou-născutului.
Fertilitatea
Nu au fost efectuate studii de fertilitate la animale cu RhoGAM Ultra-Filtered PLUS.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
RhoGAM Ultra-Filtered PLUS nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Reacţiile sistemice asociate cu administrarea de RhoGAM Ultra Filtered Plus includ reacții alergice sau de
tip anafilactic, cum ar fi șoc și dispnee, care pot apărea chiar și atunci când pacientul nu a prezentat
hipersensibilitate la administrarea anterioară
Alte reacții adverse care pot să apară sunt tahicardie, hipotensiune arterială, cefalee, greață, vărsături, reacții
cutanate, febra, frisoane și stare generală de rău.
Pot să apară la nivelul locului de injectare: umflătură, senzaţie dureroasă, eritem, indurație, senzaţie de
căldură locală, erupţii trecătoare pe piele și mâncărime.
Aceste reacții locale pot fi prevenite prin divizarea dozelor mai mari în mai multe locuri de injectare.
Pentru informaţii privind siguranţă virală a se vedea pct. 4.4.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Tabelul prezentat mai jos este conform clasificării MedDRA pe clase de aparate, sisteme şi organe (CSO şi
termenul preferat).
Următoarele date se bazează pe experiența după punerea pe piață.
Clasificarea MedDRA pe aparate,
sisteme şi organe Reacţii adverse Frecvenţă *
Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate, reacţii
anafilactice incluzând şoc
anafilactic Cu frecvenţă necunoscută
6
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări cardiace Tahicardie Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Dispnee Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Greaţă
Vărsături Cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Reacţie cutanată
Eritem
Mâncărimi
Prurit
Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări musculo-scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Artralgie Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări generale şi la nivelul locului
de administrare Febră, stare generală de rău,
frisoane
Reacţii la nivelul locului de
injectare: inflamație, durere,
eritem, indurație, căldură, prurit,
erupții cutanate, mâncărime
Cu frecvenţă necunoscută
* care nu poate fi estimată din datele disponibile
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile date specifice la copii și adolescenți.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc consecinţele supradozajului.
Supradozarea poate să nu determine efecte secundare mai frecvente sau mai severe decât o doză normală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: seruri imune şi imunoglobuline: imunoglobulină anti-D (Rh), codul ATC:
J06BB01
Imunoglobulina anti-D conţine anticorpi specifici (IgG) împotriva D (Rh) antigenelor umane eritrocitare.
În timpul sarcinii şi în special la naştere, hematiile fetale pot intra în sistemul circulator al mamei. Dacă
femeia are antigen Rh(D)-negativ şi fătul are antigen Rh(D)-pozitiv, femeia poate deveni imunizată la
antigenul Rh(D) şi poate produce anticorpi anti-Rh(D), care traversează placenta şi pot determina boala
hemolitică a nou-născutului. Imunizarea pasivă cu imunoglobulină anti-D previne imunizarea Rh(D) în mai
7
mult de 99% din cazuri, cu condiţia să fie administrată o doză suficientă de imunoglobulină anti-D, cât mai
curând posibil după expunerea la hematiile fetale Rh(D)-pozitiv.
Mecanismul prin care imunoglobulina anti-D suprimă imunizarea la hematiile Rh(D)-pozitiv nu este
cunoscut. Suprimarea poate avea legătură cu îndepărtarea hematiilor din circulaţie, înainte ca acestea să
ajungă la nivelul situsurilor imunocompetente, sau poate fi determinată de mecanisme mai complexe, care
implică recunoaşterea antigenului străin şi prezentarea antigenului de către celulele corespunzătoare la
nivelul situsurilor adecvate, în prezenţa sau absenţa anticorpilor.
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile studii privind siguranţa şi eficacitatea la copii și adolescenți.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În cazul utilizării intramusculare, imunoglobulina umană anti-D se absoarbe lent în circulaţia sanguină şi
concentraţia plasmatică atinge un maximum după 2-3 zile.
Imunoglobulina umană anti-D are un timp de înjumătăţire de aproximativ 3-4 săptămâni. Acest timp de
înjumătăţire poate varia de la pacient la pacient.
IgG şi complexele IgG sunt distruse în celulele sistemului reticuloendotelial.
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile studii privind siguranţa şi eficacitatea la copii și adolescenți.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Imunoglobulinele sunt constituenţi normali ai organismului uman.
La animale, testarea toxicităţii după administrarea unei dozei unice nu este relevantă, deoarece administrarea
unor doze mai mari determină supraîncărcare.
Testarea toxicităţii după administrarea de doze repetate şi studiile de toxicitate embriofetală nu se pot realiza,
datorită inducerii de anticorpi şi interferenţei cu aceştia.
Efectele medicamentului asupra sistemului imunitar al nou-născutului nu au fost studiate.
Deoarece testele clinice nu furnizează niciun indiciu asupra efectelor carcinogene şi mutagene ale
imunoglobulinelor, studiile experimentale, în special cele efectuate la specii heterologe, nu sunt considerate
necesare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Polisorbat 80
Glicină
Acid clorhidric sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului).
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu se va amesteca cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
8
A se păstra la frigider (2ºC – 8ºC).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original și în cutia din carton, pentru a fi protejat de lumină
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu o seringă preumplută monodoză (300 g), un formular pentru control și un card de identificare a
pacientului
Cutie cu 5 seringi preumplute monodoză (300 g), 5 formulare pentru control și 5 carduri de identificare a
pacientului
Cutie cu 25 seringi preumplute monodoză (300 g), 25 formulare pentru control și 25 carduri de identificare
a pacientului
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Ca orice preparat injectabil RhoGAM Ultra Filtered Plus trebuie inspectat vizual pentru eventualele
modificări de culoare sau prezenţa eventualelor particule străine.
Soluţia trebuie să fie clară sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţiile tulburi sau care prezintă depozite.
Înainte de administrare, produsul trebuie adus la temperatura camerei.
Înșurubați axul pistonului seringii preumplute și injectați.
Pentru administrare, se va utiliza sistemul livrat în cutie (care nu conține latex).
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KEDRION S.p.A.
Loc. ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli,
Barga, Lucca, Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9547/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
