LISVY 60 micrograme/24 ore+13 micrograme/24 ore
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lisvy 60 micrograme/24 ore + 13 micrograme/24 ore, plasture transdermic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plasture transdermic cu suprafața de 11 cm
2 conține gestoden 2,10 mg şi etinilestradiol 0,55 mg.
Fiecare plasture transdermic eliberează 60 micrograme gestoden în 24 ore şi 13 micrograme etinilestradiol
(echivalent cu doze orale de 20 micrograme) în 24 ore.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 0.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Plasture transdermic.
Plasture transdermic subțire, de tip matrice, constând din cinci straturi.
Plasturele este rotund, transparent și are o suprafață de 11 cm
2. Pe partea adezivă, plasturele este acoperit de
o membrană de protecție transparentă, lucioasă, pătrată, formată din două părți.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepție hormonală pentru femei.
Lisvy este indicat utilizării de către femeile aflate la vârsta fertilă. Siguranţa şi eficacitatea au fost stabilite la
femeile cu vârsta cuprinsă între 18 și 45 ani.
Decizia de a prescrie Lisvy trebuie să ia în considerare factorii de risc individuali actuali ai fiecărei femei, în
special riscul de tromboembolism venos (TEV), precum și gradul de risc de apariție a TEV în cazul utilizării
Lisvy comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 0 și 0).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Lisvy se utilizează într-un ciclu de 28 zile (4 săptămâni):
Timp de trei săptămâni consecutive (21 zile), se aplică un plasture nou în fiecare săptămână, îndepărtându-se
plasturele utilizat. În săptămâna 4 nu se aplică niciun plasture. Este de așteptat ca sângerarea de întrerupere
să înceapă în această săptămână. După o săptămână de la îndepărtarea ultimului plasture, se începe un nou
ciclu de 4 săptămâni, prin aplicarea unui nou plasture (în aceeași zi a săptămânii ca mai înainte, „ziua de
schimbare a plasturelui”), indiferent dacă sângerarea de întrerupere continuă sau s-a oprit. Vezi „Controlul
ciclului redus” la pct. 0 în cazul în care nu apare sângerarea de întrerupere. Pentru schema exactă privind
2
momentul aplicării/îndepărtării unui plasture, vezi „Ziua de schimbare a plasturelui” de la pct. „Cum se
utilizează Lisvy”.
Când se începe utilizarea Lisvy pentru prima dată
Fără utilizare anterioară de contraceptive hormonale (în luna precedentă)
Plasturele trebuie aplicat în prima zi a ciclului menstrual natural al femeii (adică în prima zi a sângerării
menstruale). Este permisă începerea utilizării în zilele 2-5, însă în timpul primului ciclu este necesară
utilizarea unei metode contraceptive de tip barieră în cele 7 zile de utilizare a primului plasture.
Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau
un alt plasture transdermic)
Plasturele trebuie aplicat, de preferință, în ziua următoare administrării ultimului comprimat COC care
conține hormoni, însă cel mai târziu în prima zi după intervalul fără comprimate sau cu comprimate fără
hormoni al administrării COC.
Când se efectuează trecerea de la un inel vaginal sau un alt plasture transdermic, femeia trebuie să aplice
plasturele, de preferință, în ziua îndepărtării ultimului inel sau plasture din ambalajul pe ciclu, însă cel târziu
în ziua când ar fi trebuit să aibă loc următoarea aplicare.
Trecerea de la o metodă contraceptivă bazată numai pe progestogen (pilulă, injecţie, implant conținând
numai progestogen) sau de la un sistem intrauterin (SIU) cu eliberare de progestogen
Femeia poate efectua în orice zi trecerea de la administrarea comprimatului numai cu progestogen (de la
utilizarea unui implant sau a unui SIU, în ziua îndepărtării acestuia, sau de la o formă injectabilă, în ziua
când ar fi trebuit să fie efectuată următoarea injecție). În toate aceste cazuri, femeia trebuie sfătuită să
utilizeze în mod suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră în timpul celor 7 zile când utilizează
primul plasture.
După un avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat utilizarea. În acest caz, nu este necesar să utilizeze măsuri contraceptive
suplimentare.
După naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină
Femeile trebuie sfătuite să înceapă utilizarea între zilele 21 şi 28 după naştere sau după un avort în al doilea
trimestru de sarcină. Când începe utilizarea mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze în mod suplimentar
o metodă contraceptivă de tip barieră în timpul celor 7 zile când utilizează primul plasture. Cu toate acestea,
dacă a avut loc deja contactul sexual, trebuie exclusă prezența unei sarcini înainte de începerea efectivă a
utilizării Lisvy sau femeia trebuie să aştepte prima menstruaţie.
Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.
Cum se utilizează Lisvy
Lisvy se utilizează într-un ciclu de 28 zile (4 săptămâni) (1 plasture pe săptămână timp de 3 săptămâni,
urmate de un interval de 7 zile fără plasture). Se va utiliza un singur plasture odată. Fiecare ciclu ulterior
începe imediat după intervalul fără plasture al ciclului anterior, indiferent dacă sângerarea obișnuită de
întrerupere continuă sau s-a oprit.
Ziua de schimbare a plasturelui
Fiecare plasture nou trebuie aplicat în aceeași zi a săptămânii. Această zi este numită „ziua de schimbare a
plasturelui”. De exemplu, dacă primul plasture este aplicat duminica, toți plasturii ulteriori trebuie să fie
aplicați în zilele de duminică. Se va utiliza doar un singur plasture o dată.
Primul plasture Ziua 1: aplicarea primului plasture (pentru femeile care utilizează Lisvy pentru prima
dată, consultați „Când se începe utilizarea Lisvy pentru prima dată”)
Al doilea plasture Ziua 8: îndepărtarea primului plasture și aplicarea imediată a celui de-al doilea
plasture
Al treilea plasture Ziua 15: îndepărtarea celui de-al doilea plasture și aplicarea imediată a celui de-al
treilea plasture
Niciun plasture Ziua 22: îndepărtarea celui de-al treilea plasture (niciun plasture între zilele 22 și 28)
3
Plasturele se îndepărtează în aceeași zi a săptămânii („ziua de schimbare a plasturelui”). Schimbarea
plasturelui se poate face în orice moment al „zilei de schimbare a plasturelui”. Ciclurile ulterioare încep în
aceeași „zi de schimbare a plasturelui”, după intervalul de 7 zile fără plasture (zilele 22-28).
Zilele fără utilizarea plasturelui
Nu se utilizează niciun plasture începând cu ziua 22 (după îndepărtarea celui de-al treilea plasture) până în
ziua 28 („săptămâna a patra”).
În niciun caz nu trebuie să existe un interval de timp mai mare de 7 zile fără plasture între cicluri.
Dacă trec mai mult de șapte zile fără plasture, ESTE POSIBIL CA FEMEIA SĂ NU MAI FIE PROTEJATĂ
ÎMPOTRIVA APARIȚIEI UNEI SARCINI. Trebuie început un nou ciclu aplicând un nou plasture imediat
ce femeia a observat că a omis începerea unui nou ciclu, iar în următoarele șapte zile trebuie utilizată
o metodă contraceptivă suplimentară, cum sunt prezervativele, spermicidele sau diafragma. La fel ca în cazul
COC, riscul de ovulaţie creşte cu fiecare zi ce depăşeşte perioada recomandată de neutilizare a
medicamentului.
Dacă în acest interval prelungit fără plasture a avut loc un contact sexual, trebuie luată în considerare
posibilitatea apariției unei sarcini.
Vezi și „Gestionarea plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți”.
Mod de administrare
Calea de administrare: administrare transdermică
Unde se aplică plasturele
Un plasture trebuie aplicat numai în oricare dintre următoarele locuri de aplicare (vezi figura de mai jos):
abdomen, fese, partea superioară exterioară a brațului.
Trebuie evitate zonele unde plasturele poate fi dezlipit prin frecare (de exemplu betelia hainelor).
Plasturele trebuie aplicat pe pielea curată, uscată, intactă, sănătoasă și, de preferință, fără păr.
Lisvy nu trebuie aplicat în locurile în care pielea este grasă, roșie, iritată, tăiată sau vătămată în alt fel.
Plasturii nu trebuie aplicați la nivelul sânilor.
Pentru a preveni interferenţa cu proprietăţile adezive ale plasturelui, pe zona de piele unde este aplicat sau
unde urmează să fie aplicat plasturele, nu trebuie aplicate niciun fel de farduri, creme, loţiuni, pudre sau alte
produse topice.
Locurile de aplicare trebuie schimbate. Acest lucru se poate face utilizând zone diferite ale aceluiași loc de
aplicare. De exemplu, femeia poate schimba locul din partea stângă în partea dreaptă a abdomenului, de la
fesa stângă la fesa dreaptă și de la brațul stâng la brațul drept, în partea superioară a brațului.
Femeia poate utiliza, de asemenea, un loc diferit de aplicare în fiecare săptămână (de exemplu o săptămână
partea superioară exterioară a brațului, săptămâna următoare abdomenul).
Femeia trebuie să verifice zilnic, vizual, plasturele pentru a se asigura că acesta este lipit în permanență în
mod adecvat.
Vă rugăm să rețineți
4
Se va utiliza doar un singur plasture o dată.
Dacă plasturele este aplicat corect, femeia poate face baie sau duș ca de obicei.
Plasturele transparent este protejat de razele UV/lumina soarelui, prin urmare poate fi expus la lumina
soarelui și nu este nevoie să rămână acoperit de îmbrăcăminte.
În cazul iritaţiilor cutanate
Dacă utilizarea plasturelui duce la iritare inconfortabilă la locul aplicării, plasturele trebuie îndepărtat și
trebuie aplicat un nou plasture într-un alt loc. Plasturele respectiv se utilizează până la următoarea „zi de
schimbare a plasturelui” planificată.
Cum se pregătește plasturele pentru aplicare
Lisvy este inclus într-o cutie care include: o broșură plus 3 sau 9 sau 18 plicuri sigilate, fiecare conținând un
plasture transdermic Lisvy.
Plasturele este rotund și transparent:
Pe partea adezivă, plasturele este acoperit de o membrană de protecție transparentă, lucioasă, pătrată, formată
din două părți. Această membrană protejează partea adezivă care conține componentele active ale plasturelui.
Aceasta asigură, de asemenea păstrarea suprafeței adezive până la aplicare.
Pe partea opusă, plasturele este acoperit cu o folie protectoare pătrată, de culoare alb lăptos, care previne
lipirea plasturelui în interiorul plicului.
Femeia trebuie să rupă plicul în partea de sus, cu degetele. Ruperea se va face de-a lungul liniei perforate.
Femeia nu trebuie să folosească o foarfecă și nu trebuie să taie, să deterioreze sau să modifice plasturele în
niciun mod, deoarece acest lucru poate reduce efectul contraceptiv.
Plasture transparent rotund
plus o membrană de protecție
transparentă, lucioasă, pătrată,
formată din două părți
Folie protectoare
pătrată, de culoare
alb lăptos
5
Plasturele contraceptiv rotund se află între o membrană de protecție transparentă, lucioasă, pătrată, formată
din două părți și o folie protectoare pătrată, de culoare alb lăptos. Este important ca plasturele să fie scos din
plic împreună cu membrana de protecție transparentă și cu folia protectoare de culoare alb lăptos. Plicul nu
trebuie aruncat. Trebuie păstrat pentru eliminarea plasturelui după utilizare.
Plasturele trebuie aplicat imediat după deschiderea plicului, după cum urmează:
Mai întâi femeia îndepărtează folia protectoare pătrată, de culoare alb lăptos, de pe partea superioară a
plasturelui.
După îndepărtarea de pe plasture, trebuie eliminată folia protectoare pătrată, de culoare alb lăptos, care
previne lipirea plasturelui în interiorul plicului.
Apoi, femeia îndepărtează, pe linia marcată, o jumătate din cele două părți ale membranei de protecție
transparentă, lucioasă, pătrată, care acoperă partea inferioară (adezivă) a plasturelui transparent rotund.
(Partea adezivă conține substanțele active.) Femeia trebuie să evite atingerea suprafeței adezive a plasturelui,
pentru a-i menține aderența.
6
Ținând plasturele de marginea care este încă acoperită de cea de-a doua jumătate a membranei de protecție,
plasturele trebuie poziționat pe piele în locul unde va fi aplicat.
După ce o jumătate a plasturelui este lipită ușor pe locul de aplicare, trebuie îndepărtată și cealaltă jumătate a
membranei de protecție.
Femeia trebuie să apese ferm pe plasture, cu palma, timp de 30 secunde și trebuie să se asigure că marginile
s-au lipit bine.
Notă: plicul nu trebuie aruncat, deoarece va fi necesar la eliminarea plasturelui după utilizare.
Eliminarea plasturilor
Vezi pct. 0.
Gestionarea plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți
Gestionarea abaterilor de la aplicarea plasturelui se bazează pe regula următoare:
Sunt necesare cel puțin 7 zile consecutive de utilizare a unui plasture aplicat corect, pentru a suprima în mod
adecvat axa hipotalamică-pituitară-ovariană pentru o contracepție eficace.
Dacă un plasture este dezlipit parțial sau complet:
7
mai puţin de o zi (până la 24 ore)
Femeia trebuie să încerce să îl aplice din nou în același loc sau să îl înlocuiască imediat cu un nou plasture.
Nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive suplimentare. „Ziua de schimbare a plasturelui” va
rămâne aceeași pentru femeie.
mai mult de o zi (24 ore sau mai mult),
sau dacă femeia nu știe sigur cât timp a fost dezlipit plasturele:
ESTE POSIBIL CA FEMEIA SĂ NU MAI FIE PROTEJATĂ ÎMPOTRIVA APARIȚIEI UNEI SARCINI.
Femeia trebuie să oprească ciclul contraceptiv în curs şi să înceapă imediat un nou ciclu, prin aplicarea unui
nou plasture. Acum există o nouă „zi 1” şi o nouă „zi de schimbare a plasturelui”. În prima săptămână a
noului ciclu trebuie utilizată o metodă contraceptivă suplimentară, cum sunt prezervativele, spermicidele sau
diafragma.
Un plasture nu trebuie aplicat din nou dacă nu mai este aderent, dacă s-a lipit de el însuși sau de o altă
suprafață, dacă are alt material lipit pe el sau dacă anterior i s-a slăbit aderența sau a căzut. Dacă un plasture
nu mai poate fi aplicat din nou, trebuie aplicat imediat un nou plasture. Nu trebuie folosiţi adezivi
suplimentari sau bandaje pentru a fixa plasturele Lisvy la locul de aplicare.
Dacă femeia uită să schimbe plasturele
la începutul oricărui ciclu cu plasture (săptămâna unu /ziua 1):
ESTE POSIBIL CA FEMEIA SĂ NU MAI FIE PROTEJATĂ ÎMPOTRIVA APARIȚIEI UNEI SARCINI.
Femeia trebuie să aplice primul plasture al noului ciclu imediat ce îşi aduce aminte. Acum există o nouă „zi
de schimbare a plasturelui” şi o nouă „zi 1”. În prima săptămână a noului ciclu femeia trebuie să utilizeze o
metodă contraceptivă suplimentară, cum sunt prezervativele, spermicidele sau diafragma.
în mijlocul ciclului cu plasture (săptămâna doi/ziua 8 sau săptămâna trei/ziua 15):
timp de una sau două zile (până la 48 ore),
aceasta trebuie să aplice imediat un nou plasture. Următorul plasture trebuie aplicat în “ziua
de schimbare a plasturelui” obişnuită. Nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive
suplimentare.
mai mult de două zile (48 ore sau mai mult),
ESTE POSIBIL CA FEMEIA SĂ NU MAI FIE PROTEJATĂ ÎMPOTRIVA APARIȚIEI
UNEI SARCINI. Femeia trebuie să oprească ciclul contraceptiv în curs şi să înceapă imediat
un nou ciclu de 4 săptămâni, prin aplicarea unui nou plasture. Acum există o nouă „zi de
schimbare a plasturelui” şi o nouă „zi 1”. Femeia trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
suplimentară timp de o săptămână.
la sfârşitul ciclului cu plasture (săptămâna patru/ziua 22):
Dacă femeia uită să îndepărteze plasturele în ziua 22, trebuie să îl dezlipească imediat ce își amintește (cel
târziu până în ziua 28). Ciclul următor trebuie început cu un nou plasture (în ziua următoare ZILEI 28 - „ziua
de schimbare a plasturelui” obișnuită), nu mai târziu. Nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive
suplimentare.
Consecințele plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți și măsurile necesare:
Consecințele plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți și măsurile necesare
Plasturi dezlipiți a Perioada de
timp
Consecințele asupra
siguranței
contraceptive a
Măsurile necesarea
Plasture dezlipit
< 24 ore Eficacitate
contraceptivă
asigurată - Se aplică imediat un nou plasture
- Nu este necesară utilizarea unei metode
contraceptive suplimentare
- „ziua de schimbare a plasturelui”
rămâne nemodificată
8
> 24 ore Eficacitate
contraceptivă
compromisă - Se începe imediat un nou ciclu de
4 săptămâni prin aplicarea unui nou
plasture
- Se utilizează o metodă contraceptivă
suplimentară în următoarele 7 zile
b
- Se notează noua „zi de schimbare a
plasturelui”
Plasturi neînlocuiți la
timp a
Perioada de
timp
Consecințele asupra
siguranței
contraceptive a
Măsurile necesare a
primul plasture
(săptămâna 1, ziua 1)
neaplicat la timp
Interval fără
plasture d
> 7 zile Eficacitate
contraceptivă
compromisă - Se începe imediat un nou ciclu de
4 săptămâni prin aplicarea unui nou
plasture
- Se utilizează o metodă contraceptivă
suplimentară în următoarele 7 zile
b
- Se notează noua „zi de schimbare a
plasturelui”
primul sau al doilea
plasture
(săptămâna 1/2
sau 2/3)
neînlocuit la timp < 48 ore Eficacitate
contraceptivă
asigurată - Se aplică imediat un nou plasture
- Nu este necesară utilizarea unei metode
contraceptive suplimentare
- „ziua de schimbare a plasturelui”
rămâne nemodificată
> 48 ore Eficacitate
contraceptivă
compromisă - Se începe imediat un nou ciclu de
4 săptămâni prin aplicarea unui nou
plasture
- Se utilizează o metodă contraceptivă
suplimentară în următoarele 7 zile
b
- Se notează noua „zi de schimbare a
plasturelui”
al treilea plasture
(săptămâna 3/4)
neîndepărtat la timp Eficacitate
contraceptivă
asigurată
c - Se îndepărtează plasturele
- Se începe următorul ciclu de
4 săptămâni în „ziua de schimbare a
plasturelui” obișnuită
a Aplicabil pentru fiecare ciclu.
b O metodă contraceptivă suplimentară este orice metodă contraceptivă nehormonală suplimentară,
cu excepția metodei calendarului și a metodei temperaturii bazale.
c Cu condiția ca cel de-al treilea plasture să fi fost înlocuit cu unul nou cel târziu în ziua 1 obișnuită
a noului ciclu cu plasture.
d Perioada de timp de la îndepărtarea ultimului plasture din ciclul anterior.
Prescrierea noii cutii trebuie efectuată la timp, adică înainte de utilizarea ultimului plasture din cutie, pentru a
asigura faptul că femeia nu rămâne fără plasturi.
Modificarea „zilei de schimbare a plasturelui”
Dacă femeia dorește să modifice „ziua de schimbare a plasturelui”, aceasta trebuie să finalizeze ciclul în curs,
îndepărtând cel de-al treilea plasture în ziua corectă. În timpul săptămânii fără plasture, aceasta poate selecta
o „zi de schimbare a plasturelui” mai devreme, aplicând un nou plasture în ziua dorită. În niciun caz nu
trebuie să treacă mai mult de 7 zile consecutive fără plasture.
Grupe speciale de pacienţi
Sex
Lisvy este indicat numai la femei.
Femei vârstnice
Nu este cazul. Nu este indicată utilizarea Lisvy după menopauză.
9
Indice de masă corporală
Datele referitoare la eficacitatea contraceptivă la femei cu un indice de masă corporală ≥ 30 kg/m
2 sunt
limitate.
Insuficienţă renală
Lisvy nu a fost studiat la femeile cu insuficienţă renală. Nu se preconizează existența unui risc crescut pentru
femeile cu insuficiență renală (vezi pct. 0).
Insuficienţă hepatică
Lisvy nu a fost studiat la femeile cu insuficiență hepatică. Lisvy este contraindicat la femeile cu boală
hepatică severă curentă sau în antecedente, atât timp valorile funcție hepatice nu au revenit la normal. Vezi și
pct. 0.
Diferențe etnice
Farmacocinetica etinilestradiolului a fost studiată în combinație cu un alt progesteron la femeile caucaziene,
chineze și japoneze și nu s-a observat nicio diferență semnificativă din punct de vedere clinic.
Farmacocinetica Lisvy nu a fost studiată în mod special la femeile de etnii diferite. Nu se cunosc enzime
polimorfe care să contribuie în mare măsură la metabolizarea gestoden. Datele disponibile la femei
caucaziene, hispanice sau de rasa neagră nu indică nicio diferență de farmacocinetică a Lisvy între diferitele
rase/etnii. Date foarte limitate sunt disponibile pentru femeile asiatice.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Lisvy nu prezintă utilizare
relevantă la copii și la adolescente înainte de menarhă.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie să fie utilizate în următoarele condiții. În cazul în
care oricare dintre afecţiuni apare pentru prima dată în timpul utilizării Lisvy, plasturele trebuie îndepărtat
imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu,
tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența la
PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de
proteină C, deficitul de proteină S
o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 0)
o Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 0).
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism
arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală)
o Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral
sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic)
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
o Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 0) sau
a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
diabetul zaharat cu simptome vasculare
hipertensiunea arterială severă
dislipoproteinemie severă
Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă, cât timp valorile funcţiei hepatice nu au revenit la
normal.
Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne).
10
Afecţiuni maligne influenţate de hormonii sexuali steroidieni, suspectate sau diagnosticate (de
exemplu, la nivelul organelor genitale sau la nivelul sânilor).
Sângerări vaginale nediagnosticate.
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 0.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos, trebuie
discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Lisvy. În eventualitatea agravării sau a
apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia
trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Lisvy.
Afecțiuni circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) crește riscul de tromboembolism venos (TEV)
comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conțin
levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Nu se cunoaşte încă
modul în care riscul utilizării Lisvy se compară cu aceste produse cu risc scăzut. Decizia de a utiliza orice alt
medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată
cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu utilizarea Lisvy, modul
în care factorii săi de risc actuali influențează acest risc și că riscul său de TEV este mai crescut în primul an
de utilizare. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată
după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 vor dezvota TEV în
decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de
risc coexistenți (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un COC care conține gestoden, la un număr cuprins între
9 și 12 femei vor dezvolta TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele
care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariții ale TEV pe an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul
sarcinii sau în perioada post-partum.
Nu se cunoaşte încă modul în care riscul TEV asociat cu utilizarea Lisvy se compară cu riscul utilizării CHC
cu doze scăzute de levonorgestrel şi COC conţinând gestoden.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi fatal.
1 Aceste incidențe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ
pentru diferite produse, comparate cu CHC care conțin levonorgestrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conțin levonorgestrel
comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6.
11
Extrem de rar la utilizatoarele de CHC, s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de
exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene.
Factori de risc pentru TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la
o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există mai mulți factori de risc (vezi tabelul).
Lisvy este contraindicat dacă o femeie prezintă mai mulți factori de risc care determină creșterea riscului de
tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 0). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc,
este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în
considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie
prescris un CHC (vezi pct. 0).
Tabel: Factori de risc pentru TE
V
Factor de risc Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m²) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Este deosebit de important să se ia în considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenție chirurgicală
majoră, orice fel de intervenție chirurgicală la
nivelul picioarelor sau a pelvisului sau traumatism
major
Notă: imobilizarea temporară din cauza unei
deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta,
de asemenea, un factor de risc pentru TEV, în
special la femeile cu alți factori de risc prezenți În aceste situaţii se recomandă întreruperea
utilizării plasturelui (în cazul intervenţiei
chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două
săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie
utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita
apariția unei sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul
antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil
utilizarea Lisvy.
Număr de evenimente de TEV la 10.000 femei în decurs de un an
Număr de
evenimente de TEV
Persoane care nu utilizează CHC
(2 evenimente) CHC care conțin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conțin gestoden
(9-12 evenimente)
12
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de
exemplu, tromboembolism venos prezent vreodată
la un frate/o soră sau la vreunul dintre părinți, în
special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară,
femeia trebuie trimisă la un specialist pentru
recomandări înainte de a se decide în legătură cu
utilizarea oricărui CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Neoplasm, lupus eritematos sistemic, sindrom
hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie
cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și
anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce
privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada
puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că utilizează un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului
inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului;
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației inexplicabilă de lipsă de aer sau al unei respirații accelerate;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „dificultăți în respirație”, „tuse”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții ale
tractului respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a unei
extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care
poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau de accident cerebrovascular cerebral (de exemplu, atac
ischemic tranzitoriu, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi fatale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident vascular cerebral la utilizatoarele de CHC
creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Lisvy este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de
risc grav sau mai mulți factori de risc pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză
arterială pentru aceasta (vezi pct. 0). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca
suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare
riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC
(vezi pct. 0).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
13
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze
o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2). Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de
exemplu, tromboembolism arterial prezent
vreodată la un frate/o soră sau la vreunul
dintre părinți, în special la o vârstă relativ
tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări înainte
de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui CHC.
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui
eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv
pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și lupusul
eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că utilizează un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- senzația de amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte
a corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau a coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea conştienţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui,
brațului sau sub stern;
-
senzație de disconfort, care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
-
senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
-
transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
-
slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
-
ritm cardiac accelerat sau neregulat.
Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de apariție a neoplasmului de col uterin la femeile
care utilizează COC timp îndelungat (> 5 ani), dar continuă să existe controverse cu privire la măsura în care
această constatare poate fi atribuită efectelor generatoare de confuzii ale comportamentului sexual sau altor
factori, cum este virusul papilloma uman (HPV).
O metaanaliză a 54 studii epidemiologice a raportat faptul că există o uşoară creştere a riscului relativ
(RR = 1,24) de a se diagnostica neoplasm mamar la femeile care utilizează în prezent COC. Riscul crescut
dispare treptat în decurs de 10 ani de la încetarea utilizării COC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la
femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul crescut de cazuri de neoplasm mamar diagnosticate la femeile care
utilizează în mod curent sau care au utilizat recent COC este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm
14
mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Tiparul de risc crescut observat poate fi din
cauza diagnosticului precoce al neoplasmului mamar la utilizatoarele de COC, efectelor biologice ale COC
sau unei combinaţii dintre cele două cauze. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticate la toate utilizatoarele
de COC tind să fie mai puţin avansate clinic decât la femeile care nu au utilizat niciodată COC.
În cazuri rare, la utilizatoarele de COC, au fost raportate tumori hepatice benigne şi, foarte rar, tumori
hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au determinat hemoragii intra-abdominale, care au pus
viaţa în pericol. De aceea, la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate, trebuie luată în
considerare prezența unei tumori hepatice la diagnosticul diferenţial atunci când apar dureri severe la nivelul
etajului abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
În cazul utilizării de COC care conțin mai mult de 50 µg etinilestradiol, riscul de neoplasm endometrial şi
ovarian este redus. Rămâne de stabilit dacă acest lucru este valabil și în cazul contraceptivelor hormonale
combinate cu doze mai mici.
Alte afecțiuni
În cazul în care există iritații repetate, persistente ale pielii (de exemplu, eritem persistent sau prurit la locul
de aplicare), chiar dacă locul de aplicare este modificat conform indicațiilor, trebuie luată în considerare
întreruperea tratamentului transdermic.
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredo-colaterale de hipertrigliceridemie, pot prezenta un
risc crescut de pancreatită atunci când utilizează contraceptive hormonale combinate.
Cu toate că s-au raportat creşteri ușoare ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează contraceptive
hormonale combinate, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Cu toate acestea, dacă în
timpul utilizării Lisvy apare hipertensiune arterială persistentă, semnificativă din punct de vedere clinic, se
recomandă o atitudine prudentă din partea medicului, care să întrerupă administrarea preparatului şi să
trateze hipertensiunea arterială. Dacă se consideră necesar, utilizarea Lisvy poate fi reluată dacă se pot obţine
valori normale ale tensiunii arteriale cu ajutorul tratamentului antihipertensiv.
S-a raportat că următoarele afecțiuni pot să apară sau se pot agrava, atât în cazul sarcinii, cât și al utilizării
contraceptivelor hormonale combinate, însă dovada unei asocieri cu utilizarea contraceptivelor hormonale
combinate este neconcludentă: icter și/sau prurit asociate colestazei, formarea de calculi biliari, porfirie,
lupus eritematos sistemic, sindrom uremic hemolitic, coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului
asociată otosclerozei.
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de angioedem.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării Lisvy până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Recurenţa unui icter colestatic, apărut prima dată în timpul
sarcinii sau în timpul utilizării anterioare de hormoni sexuali steroidieni, necesită întreruperea utilizării
Lisvy.
Deşi contraceptivele hormonale combinate pot avea un efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi a
toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la femeile cu
diabet zaharat care utilizează contraceptive hormonale combinate cu doze mici de hormoni (ce conţin
< 0,05 mg de etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie ținute sub observație
îndeaproape în timpul utilizării de contraceptive hormonale combinate.
În timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate s-a raportat agravarea depresiei endogene, a
epilepsiei, a bolii Crohn şi a colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu
predispoziţie la apariţia cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete, în timpul
utilizării contraceptivelor hormonale combinate.
15
Atenţie specială trebuie acordată interacţiunii contraceptivelor hormonale combinate cu lamotrigina. (vezi
pct. 4.5).
Consult medical/examene medicale
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Lisvy, trebuie efectuată anamneza medicală completă
(incluzând antecedentele heredo-colaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuată examinarea fizică, ținând cont de contraindicaţii (vezi pct. 0) şi de
atenţionări (vezi pct. 0). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza
venoasă sau arterială, inclusiv riscul Lisvy comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii
de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate.
Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi
să fie adaptate individual pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva infecţiei
cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea Lisvy poate fi redusă, de exemplu, în cazul
- omiterii aplicării planificate a unui plasture
- dezlipirii unui plasture
- omiterii schimbării unui plasture (vezi „Gestionarea plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți” de la
pct. 0)
- administrării concomitente cu alte medicamente (vezi pct. 0).
Controlul ciclului redus
În cazul tuturor contraceptivelor hormonale combinate, poate să apară sângerare neregulată (microhemoragii
sau sângerări intermenstruale), în special în timpul primelor luni de utilizare. În aceste cazuri trebuie
continuată aplicarea Lisvy. Evaluarea oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă numai după
un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri de utilizare a Lisvy. Procentul de femei care au utilizat Lisvy
și se confruntă cu sângerare intermenstruală după această perioadă de adaptare a fost cuprins între 7 - 12%.
Numai o minoritate de femei, aproximativ la valoarea de 1% pe ciclu, au fost amenoreice.
Dacă sângerările menstruale neregulate persistă sau dacă acestea apar după cicluri regulate de utilizare a
Lisvy, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri de diagnostic adecvate pentru
excluderea prezenței unei sarcini sau a afecţiunilor maligne. Acestea pot include chiuretajul.
La unele femei este posibil să nu apară sângerarea de întrerupere în timpul intervalului fără plasturi. Dacă
Lisvy a fost utilizat conform instrucţiunilor descrise la pct. 0, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă.
Totuşi, dacă înainte de prima sângerare de întrerupere absentă Lisvy nu a fost utilizat conform acestor
indicaţii sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă prezența unei sarcini înaintea
utilizării Lisvy în continuare.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Informaţiile de prescriere pentru medicamentele administrate concomitent trebuie să fie consultate
pentru a se identifica potenţialele interacţiuni.
Efectele altor medicamente asupra Lisvy
Pot apărea interacțiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, ceea ce poate duce la clearance-ul
crescut al hormonilor sexuali și la apariția sângerării de întrerupere și/sau a eșecului contracepției.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.
Substanțe care determină creșterea clearance-ului contraceptivelor hormonale combinate (eficacitate
diminuată a contraceptivelor hormonale combinate prin inducere enzimatică):
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină, rifabutină și medicamente utilizate
pentru tratamentul HIV: ritonavir, nevirapină și efavirenz și posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvină,
16
oxcarbazepină, topiramat, eslicarbazepină, modafinil și medicamente pe bază de plante care conțin sunătoare
(Hypericum perforatum).
Abordare terapeutică
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă este
observată, în general, în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducția enzimatică
poate persista aproximativ 4 săptămâni.
Tratament de scurtă durată
Femeile tratate cu medicamente care induc enzimele microzomale trebuie să utilizeze temporar o metodă de
tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentară CHC. Metoda de tip barieră trebuie utilizată pe toată
durata tratamentului concomitent şi încă 28 de zile după întreruperea tratamentului.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentului depăşeşte perioada de administrare a celui de-al treilea
plasture al unui ciclu de aplicare, următorul plasture trebuie început imediat după precedentul, fără intervalul
obișnuit fără plasture.
Tratament de lungă durată
Femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu medicamente cu efect inductor al
enzimelor hepatice, este recomandată o altă metodă de contracepţie non-hormonală, sigură.
Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului contraceptivelor hormonale combinate:
Atunci când sunt administrate concomitent cu contraceptive hormonale combinate, multe asocieri de
inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori
HCV, pot determina creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice de estrogen sau progestative. În unele
cazuri, efectul acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.
De aceea, trebuie consultate informațiile privind prescrierea medicamentelor anti HIV/HCV administrate
concomitent pentru a identifica posibilele interacțiuni și orice recomandări legate de acestea. Dacă există
vreo îndoială, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei sau inhibitori non-
nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă de barieră suplimentară.
Substanțe care determină creșterea concentrațiilor contraceptivelor hormonale combinate (inhibitori
enzimatici)
S-a demonstrat că etoricoxib determină creșterea concentraţiilor plasmatice ale etinilestradiolului (cu 50 până
la 60%) când se administrează concomitent cu un contraceptiv hormonal trifazic oral. Se consideră că
etoricoxib determină creșterea concentraţiilor plasmatice ale etinilestradiolului deoarece inhibă activitatea
sulfotransferazei, inhibând astfel metabolizarea etinilestradiolului.
Efectele contraceptivelor hormonale combinate asupra altor medicamente
Contraceptivele hormonale combinate pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel,
concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de
exemplu lamotrigina).
Atenţie specială trebuie acordată interacţiunii contraceptivelor hormonale combinate cu lamotrigina. Nu este
recomandată utilizarea concomitentă din cauza riscului de reducerea a concentraţiilor şi eficacităţii
lamotriginei (vezi pct. 4.4). Iniţierea tratamentului cu contraceptive hormonale combinate trebuie evitată în
timpul dozării lamotriginei. La femeile aflate deja în tratament cu lamotrigina se cere monitorizarea clinică şi
ajustarea dozei de lamotrigină în timpul iniţierii administrării de contraceptive hormonale combinate şi după
oprirea administrării lor.
Alte forme de interacțiuni
Analize de laborator
Utilizarea contraceptivelor steroidiene poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, suprarenale şi renale, concentraţiile plasmatice ale
17
proteinelor (transportoare), de exemplu globulina de legare a corticosteroizilor şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. Modificările
rămân, în general, în intervalul valorilor normale de laborator.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Utilizarea Lisvy nu este indicată în timpul sarcinii. Dacă apare o sarcină în timpul utilizării Lisvy, plasturele
trebuie îndepărtat, iar utilizarea acestuia în continuare trebuie oprită. Cu toate acestea, studii epidemiologice
extinse nu au evidenţiat nicio creştere a riscului de malformaţii congenitale la nou-născuţii femeilor care au
utilizat contraceptive hormonale combinate înainte de sarcină, şi niciun efect teratogen atunci când s-au
utilizat contraceptive hormonale combinate în timpul perioadei de început a sarcinii fără a se conştientiza
prezenţa acesteia.
Riscul crescut de TEV în perioada post partum trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Lisvy (vezi
pct. 0 şi 0).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele hormonale combinate, deoarece acestea pot reduce
cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. Prin urmare, utilizarea contraceptivelor hormonale
combinate nu trebuie recomandată în general până când femeia care alăptează nu a oprit complet alăptarea
copilului. Se pot elimina în lapte mici cantităţi de contraceptive steroidiene şi/sau metaboliţi ai acestora.
Fertilitatea
Utilizarea Lisvy nu modifică cursul fertilităţii viitoare. După îndepărtarea Lisvy, nivelul de fertilitate al
femeii revine la normal.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nu s-
au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje la utilizatoarele de
contraceptive hormonale combinate.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în cazul utilizării Lisvy sunt reacțiile la locul de aplicare (erupție
cutanată tranzitorie, prurit, iritații, eritem și hipersensibilitate). Acestea apar la 20,9% dintre utilizatoare.
Reacțiile adverse grave, rare, sunt reprezentate de tromboembolismul arterial și venos.
Rezumatul sub formă de tabel al reacţiilor adverse
Frecvențele reacțiilor adverse raportate în studiile clinice de fază 2 și 3 efectuate cu Lisvy (N = 3573) sunt
rezumate în tabelul de mai jos. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în
ordinea descrescătoare a gravității. Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100
şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) și rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000).
18
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe
(MedDRA) Foarte
frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare
Tulburări psihice Labilitate
emoţională Depresie/dispoziție
depresivă, scăderea și
pierderea libido-ului
Tulburări ale sistemului
nervos Migrenă
Tulburări vasculare Evenimente
tromboembolice
venoase și
arteriale*
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Reacții la
nivelul locului
de aplicare
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Sângerare la
nivelul
tractului
genital**,
durere
mamară
1Reacțiile adverse din studiile clinice au fost codificate utilizând terminologia MedDRA (versiunea 18.1).
S-a utilizat termenul MedDRA preferat pentru a descrie o anumită reacţie şi afecţiunile sinonime şi asociate.
Termenii MedDRA diferiți reprezentând același fenomen medical au fost grupați sub forma reacțiilor adverse
unice pentru a evita denaturarea și generarea de confuzie cu privire la reacția în sine.
*-Frecvența estimată, din studii epidemiologice care cuprind
un grup de contraceptive orale combinate. Frecvența a fost la limită până la foarte rare.
-„Evenimente tromboembolice venoase și arteriale” rezumă următoarele entități medicale:
Ocluzie venoasă profundă periferică, tromboză și embolie/ocluzie vasculară pulmonară,
tromboză, embolie și infarct/infarct miocardic/infarct cerebral și accident cerebrovascular
nespecificat drept hemoragic.
** Conține entitățile medicale sângerare la nivelul tractului genital feminin, sângerare uterină neplanificată
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Reacțiile adverse cu frecvență foarte redusă sau cu debut întârziat al simptomelor, despre care se consideră că
sunt asociate grupei contraceptivelor hormonale combinate, inclusiv COC, sunt prezentate mai jos (vezi și
pct. 0 și 0):
Tulburări circulatorii
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie
pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 0.
Tumori
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută în rândul utilizatoarelor de
contraceptive hormonale combinate. Având în vedere că frecvenţa neoplasmului mamar la femeile sub
40 ani este rară, numărul crescut este mic comparativ cu riscul general de neoplasm mamar. Nu se
cunoaște dacă există o relație de cauzalitate cu utilizarea contraceptivelor hormonale combinate.
Tumori hepatice (benigne și maligne)
Alte afecțiuni
Eritem nodos, eritem polimorf
Femei cu hipertrigliceridemie (risc crescut de pancreatită la utilizarea COC)
Hipertensiune arterială
19
Apariția sau progresia afecțiunilor pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludentă: icter
și/sau prurit asociate colestazei, formarea de calculi biliari, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom
uremic hemolitic, coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului asociată otosclerozei
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de
angioedem
Perturbări ale funcţiei hepatice
Modificări ale toleranței la glucoză sau efecte asupra rezistenței periferice la insulină
Înrăutățirea bolii Crohn şi a colitei ulcerative
Agravarea epilepsiei
Cloasmă
Hipersensibilitate (inclusiv simptome cum sunt erupția cutanată tranzitorie, urticaria)
Interacţiuni
În urma interacțiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele hormonale combinate pot
rezulta sângerări intercurente și/sau eșecul contracepției (vezi pct 0).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Pe baza experienței generale privind contraceptivele orale combinate, simptomele care pot apărea în acest
caz sunt greață, vărsături și, la fetele tinere, sângerare vaginală. Nu există antidot, iar tratamentul trebuie să
fie simptomatic. Plasturii suplimentari sau utilizați necorespunzător trebuie îndepărtați de pe piele.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Hormonii sexuali și modulatorii sistemului genital progestogeni și estrogeni,
combinații fixe, codul ATC: G03AA10
Mecanism de acţiune
Efectul contraceptiv al contraceptivelor hormonale combinate se bazează pe interacţiunea dintre diverşi
factori, cei mai importanţi fiind inhibarea ovulaţiei şi modificările secreţiei cervicale.
Eficacitate şi siguranţă clinică
În studiul clinic efectuat cu Lisvy în Uniunea Europeană, America Latină și Australia, s-au calculat următorii
Indici Pearl:
Indice Pearl (vârsta între 18 și 35 ani, indice de masă corporală ≤ 30 kg/m
2)
Eşecul metodei: Indice Pearl 0,82 (limita superioară de încredere 95% 1,55)
Eșecul metodei și al utilizatoarei: Indice Pearl 1,19 (limita superioară de încredere 95% 2,00)
S-au calculat următorii Indici Pearl pentru populația europeană:
Indice Pearl (vârsta între 18 și 35 ani, indice de masă corporală ≤ 30 kg/m
2)
Eşecul metodei: Indice Pearl 0,40 (limita superioară de încredere 95% 1,18)
Eșecul metodei și al utilizatoarei: Indice Pearl 0,76 (limita superioară de încredere 95% 1,66)
În studiul clinic efectuat cu Lisvy în SUA, s-au calculat următorii Indici Pearl:
Indice Pearl (vârsta între 18 și 35 ani, fără restricții privind indicele de masă corporală)
Eşecul metodei: Indice Pearl 2,91 (limita superioară de încredere 95% 4,41)
20
Eșecul metodei și al utilizatoarei: Indice Pearl 3,92 (limita superioară de încredere 95% 5,53)
Rata de eșec poate crește atunci când Lisvy este utilizat incorect.
Histologia endometrială a fost investigată într-un studiu clinic, la 49 femei, după 13 cicluri de tratament. Nu
au existat rezultate anormale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După aplicarea dermică a Lisvy, etinilestradiolul și gestodenul sunt bine absorbite prin piele. Eliberarea
medie a etinilestradiolului și a gestodenului în timpul perioadei de 7 zile de aplicare a Lisvy determină
aceeași expunere sistemică (ASC) la starea de echilibru ca cea observată după administrarea zilnică a unui
contraceptiv oral combinat conținând 0,02 mg etinilestradiol și 0,06 mg gestoden.
S-au determinat concentrațiile plasmatice de etinilestradiol și gestoden în cea de-a treia săptămână în diferite
cicluri de tratament (ciclul 1 până la ciclul 7). Valoarea medie a concentrațiilor maxime de etinilestradiol
cuprinsă în intervalul 36-51 ng/l a fost atinsă la aproximativ 1 zi după aplicarea dermică a plasturelui.
Ulterior, concentrațiile plasmatice au scăzut la o valoare medie a concentrațiilor minime cuprinsă în
intervalul 15-23 ng/l la sfârșitul intervalului de aplicare de o săptămână. Concentrația medie în săptămâna 3
s-a situat în intervalul 22-33 ng/l.
Valoarea medie a concentrațiilor maxime totale de gestoden cuprinsă în intervalul 4,7-7,5 µg/l a fost atinsă la
aproximativ 1-1,5 zile după aplicarea dermică a plasturelui. Ulterior, concentrațiile plasmatice au scăzut la o
valoare medie a concentrațiilor minime cuprinsă în intervalul 2,6-4,0 µg/l la sfârșitul intervalului de aplicare
de o săptămână. Concentrația plasmatică medie în săptămâna 3 s-a situat în intervalul 3,6-5,7 µg/l.
Influența greutății corporale și a indicelui de masă corporală
Concentrațiile plasmatice de etinilestradiol și gestoden în timpul tratamentului cu Lisvy depind de greutatea
corporală și indicele de masă corporală ale femeii. La femeile obeze, cu un indice de masă corporală
> 35 kg/m
2, valorile medii ale concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol și gestoden sunt cu 24% și
respectiv 30% mai reduse decât cele observate la femeile cu o valoare normală a indicelui de masă
corporală ≤ 30 kg/m
2. Date asupra eficacităţii contraceptive la femei cu indicele de masă corporală≥ 30 kg/m2
sunt limitate.
Influența căldurii, umidității, exercițiilor fizice și a locului de aplicare
Farmacocinetica etinilestradiolului și gestodenului în urma aplicării Lisvy a fost investigată în condiții
specifice de căldură, umiditate și exerciții fizice, adică saună, jacuzzi, înot și diferite exerciții fizice,
comparativ cu activitatea normală. S-a demonstrat, în general, bioechivalența pentru parametrii C
max și ASC
ai etinilestradiolului și gestodenului în aceste condiții specifice. Rezultatele indică faptul că nu există nicio
diferență semnificativă din punct de vedere clinic privind expunerea la etinilestradiol și gestoden, observată
în condiții specifice care se regăsesc în cluburi de sănătate, cum sunt saună, jacuzzi, înot sau diferite exerciții
fizice, comparativ cu activitățile normale ale vieții cotidiene.
Într-un studiu formal PK (analiza non-compartimentală) în care au fost testate trei locuri diferite de aplicare,
valorile medii ale expunerii sistemice la gestoden şi etinilestradiol au fost cu 24% și respectiv 31%, mai
crescute atunci când plasturele a fost aplicat la nivelul părții superioare exterioare a brațului, comparativ cu
fesele sau zona abdominală. Intervalele datelor privind expunerile pentru toate cele trei locuri de aplicare s-
au suprapus în mare parte. Într-o analiza PK populaţională (metaanaliză), media geometrică a expunerii la
etinilestradiol (ASC (0-168) şi C
max) a fost cu 41% mai crescută la aplicarea pe braţe şi fese, comparativ cu
aplicarea pe abdomen. Pentru gestodenul total diferenţele corespunzătoare ale valorilor medii AUC (0-168)
şi C
max au fost 26%, şi respectiv 22%. Nu există nicio indicație cu privire la faptul că diferențele dintre
valorile medii ale expunerilor ar afecta siguranța sau eficacitatea Lisvy.
Date comparative privind utilizarea plasturelui transdermic Lisvy față de utilizarea contraceptivelor orale
combinate
21
Într-un studiu privind biodisponibilitatea relativă, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru și
parametrii farmacocinetici ai etinilestradiolului și gestodenului după aplicarea Lisvy au fost comparați cu cei
pentru un contraceptiv oral combinat conținând 0,020 mg etinilestradiol și 0,075 mg gestoden. Valorile medii
la starea de echilibru ale C
max pentru etinilestradiol și gestoden au fost în general cu 30%-40% mai reduse
comparativ cu cele pentru contraceptivul oral combinat. Expunerea (ASC și C
med) la etinilestradiol a fost
comparabilă după administrarea pe ambele căi, iar expunerea pe baza gestoden (concentrația pentru
fracțiunea nelegată) a fost mai redusă cu 18% după aplicarea Lisvy. Aceste date au determinat estimări medii
expunere/doză pentru Lisvy care sunt egale cu administrarea zilnică pe cale orală a 0,020 mg etinilestradiol
și 0,060 mg gestoden. Variabilitatea inter-subiect (%CV) pentru parametrii farmacocinetici majori, cum sunt
C
max și ASC, în urma aplicării Lisvy, a fost mai redusă pentru etinilestradiol, însă a fost mai crescută pentru
gestoden, comparativ cu cele determinate după administrarea pe cale orală.
Distribuţie
Etinilestradiolul se leagă în mare măsură, dar nespecific, de albumina plasmatică (aproximativ 98%), dar nu
și de SHBG. Gestodenul se leagă extensiv de albumina plasmatică şi de SHBG. Numai aproximativ 1% din
concentrațiile plasmatice totale de medicament sunt prezente sub forma hormonilor steroidieni liberi, 40-80%
se leagă de SHBG. Etinilestradiolul induce o creștere puternică a concentrațiilor plasmatice de SHBG, iar
administrarea gestodenului determină o scădere ușoară a concentrației SHBG. După aplicarea dermică
repetată a Lisvy, valorile medii ale concentrațiilor plasmatice ale SHBG la starea de echilibru sunt cuprinse
în intervalul 201-237 nmol/l.
După administrarea intravenoasă a etinilestradiolului, s-a determinat un volum aparent de distribuție de
3-9 l/kg. Volumul aparent de distribuţie respectiv pentru gestoden este de aproximativ 0,7 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul (EE) este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, însă se formează o varietate
largă de metaboliți hidroxilați și metilați, iar aceștia sunt prezenți sub formă de metaboliți liberi și sub formă
de conjugaţi cu glucuronide și sulfat. Calea majoră de metabolizare a etinilestradiolului este 2-hidroxilarea
dependentă de izoenzima CYP450 și formarea de 2-hidroxi-EE catecol estrogen. 2-hidroxilarea EE este
catalizată de familiile de gene CYP2C, CYP2E și CYP3A. Rata clearance-ului metabolic este cuprinsă în
intervalul 2-7 ml/min/kg.
Gestodenul este metabolizat complet sub forma unor metaboliți în general mai polarizați. Metabolizarea
gestodenului este caracterizată prin hidroxilare la nivelul mai multor poziții ale nucleului steroidian și prin
reducerea funcției 3-keto și a dublei legături delta-4. Nu a fost descrisă prezența unor metaboliți activi. În
afara izoenzimei CYP3A4, la metabolizarea gestodenului pot contribui o serie de alte enzime ale
citocromului P450.
În două studii de investigare a efectului inhibitorilor izoenzimei CYP3A4 (ketoconazol, eritromicină),
concentrațiile plasmatice la starea de echilibru ale etinilestradiolului nu au fost influențate de niciunul dintre
cei doi inhibitori. Pentru gestoden, administrarea concomitentă a inhibitorilor a determinat o creștere de 11%
și 34% a ASC (0-168) pentru ketoconazol și respectiv eritromicină. Nu se consideră că această creștere
redusă, care determină o expunere cuprinsă în intervalul asociat contraceptivelor orale combinate
comercializate, prezintă relevanță clinică.
Într-un studiu de investigare a efectului Lisvy asupra unei administrări unice de midazolam, un substrat
model pentru substanțele care sunt metabolizate prin intermediul izoenzimei CYP3A4, nu s-a observat nicio
creștere relevantă din punct de vedere clinic a concentrațiilor plasmatice de midazolam. Administrarea
concomitentă a midazolamului a determinat o creștere minoră, de 7% și 14% a valorilor ASC (0-t
ultim) și
respectiv C
max pentru midazolam.
Eliminare
Etinilestradiolul nu se excretă în măsură semnificativă sub formă nemodificată. Metaboliții etinilestradiolului
se excretă într-un raport urinar-biliar de 4:6. Scăderea concentrației plasmatice este caracterizată prin cel
puțin două faze de eliminare, cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 16 ore,
determinat după administrarea intravenoasă, care determină absența unor concentrații cuantificabile la două
zile după îndepărtarea plasturelui.
22
Gestodenul nu se excretă sub formă nemodificată. Metaboliții săi se excretă într-un raport urinar-biliar de
6:4. După îndepărtarea plasturelui, concentrațiile plasmatice totale ale gestodenului scad mai lent comparativ
cu etinilestradiolul, cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 26 ore.
Linearitate/Non-linearitate
Farmacocinetica etinilestradiolului este lineară pentru doza cuprinsă în intervalul 0,020 mg - 0,100 mg. Nu a
fost observată nicio modificare relevantă din punct de vedere clinic a farmacocineticii etinilestradiolului în
timp.
Farmacocinetica gestodenului este dependentă de concentrația de SHBG, care este influențată în sine de
estrogeni, androgeni și, de asemenea, de gestoden. După aplicarea dermică repetată a Lisvy, s-au observat
concentrații ale SHBG de 3 până la 4 ori mai crescute comparativ cu valorile tipice de la momentul inițial. În
consecință, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru ale gestodenului diferă de cele atinse după o
singură aplicare. Aceste modificări dependente de SHBG determină o modificare non-lineară a
farmacocineticii gestodenului în timp. În plus, se consideră că farmacocinetica gestodenului nelegat este
dependentă de concentrație, pe baza a trei studii de investigare a farmacocineticii Lisvy pe o perioadă de trei
cicluri. De aceea, se consideră că farmacocinetica gestodenului este non-lineară în legătură cu timpul și
concentrația.
Grupe speciale de pacienţi
Sex
Lisvy este indicat numai la femei.
Femei vârstnice
Nu este indicată utilizarea Lisvy după menopauză.
Indice de masă corporală
Date asupra eficacităţii contraceptive la femei cu indicele de masă corporală ≥ 30 kg/m
2 sunt limitate.
Insuficienţă renală
Lisvy nu a fost studiat la femeile cu insuficienţă renală. Din cauza metabolizării complete a
etinilestradiolului și gestodenului la metaboliți inactivi înainte de eliminare și din cauza disponibilității unei a
doua căi de excreție prin intermediul ficatului, nu se preconizează prezența unui risc crescut pentru femeile
cu insuficiență renală.
Insuficienţă hepatică
Lisvy nu a fost studiat la femeile cu insuficiență hepatică. Lisvy este contraindicat la femeile cu boală
hepatică severă curentă sau în antecedente, cât timp valorile funcție hepatice nu au revenit la normal. Vezi și
pct. 0.
Diferențe etnice
Farmacocinetica etinilestradiolului a fost studiată în combinație cu un alt progesteron la femeile caucaziene,
chineze și japoneze și nu s-a observat nicio diferență semnificativă din punct de vedere clinic.
Farmacocinetica Lisvy nu a fost studiată în mod special la femeile de diferite etnii. Nu se cunosc enzime
polimorfe care să contribuie în măsură extinsă la metabolizarea gestodenului. Datele disponibile la femeile
caucaziene, hispanice și de rasă neagră nu indică nicio diferență relevantă în farmacocinetica Lisvy între
femeile de diferite rase/etnii. Date foarte limitate sunt disponibile pentru femeile asiatice.
Statusul legat de fumat
Nu există nici un indiciu legat de faptul că fumatul ar avea un impact asupra farmacocineticii
etinilestradiolului și gestodenului.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Lisvy nu prezintă utilizare
relevantă la copii și la adolescente înainte de menarhă.
23
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice privind substanțele active nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor
convenţionale farmacologice privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, tolerabilitatea locală,
carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare
faptul că hormonii sexuali steroidieni pot determina creşterea anumitor ţesuturi şi tumori dependente de
hormoni. Studiile de biocompatibilitate cu plasturele și materialele acestuia nu au evidențiat niciun risc
special pentru om cu privire la siguranța locală și sistemică a plasturelui.
Evaluarea riscului de mediu (ERM):
Substanţele active gestodenul și etinilestradiolul prezintă un risc pentru mediu, în special pentru peşti. Mai
mult de atât, gestoden şi etinilestradiolul persistă în mediul înconjurător. Orice plasturi utilizați sau neutilizați
trebuie eliminați în conformitate cu reglementările locale. În cazul unor nelămuriri, trebuie consultat
farmacistul (vezi pct. 0).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Stratul de suport:
Strat exterior din polietilenă (PE) de joasă densitate
Stratul adeziv:
Adeziv conținând:
Ester din rășină de pin hidrogenată
Polibutenă
Poliizobutilenă
Pentaeritritol tetrakis (3-(3,5-di-terţ-butil-4-hidroxifenil)propionat)
Bemotrizinol
Folia de separare:
Film din tereftalat de polietilenă (PET)
Matricea adezivă:
Adeziv conținând:
Ester din rășină de pin hidrogenată
Polibutenă
Poliizobutilenă
Pentaeritritol tetrakis (3-(3,5-di-terţ-butil-4-hidroxifenil)propionat)
Învelişul de eliberare:
Film din tereftalat de polietilenă (PET) siliconat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în plicul original pentru a fi protejat de lumină şi umiditate.
24
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Materialul primar de ambalare
Un plic este format din patru straturi: un film din polietilenă de joasă densitate (stratul interior), o folie din
aluminiu, un strat din hârtie și un film din tereftalat de polietilenă.
O folie de separare din tereftalat de polietilenă siliconat previne lipirea plasturelui transdermic în interiorul
plicului.
Materialul secundar de ambalare
Plicurile sunt etichetate și ambalate împreună cu o broșură (inclusiv un card de reamintire și etichete adezive
pentru reamintire) într-o cutie din carton pliabilă.
Fiecare cutie conține 3, 9 sau 18 plasturi transdermici în plicuri individuale.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Plasturele transdermic trebuie aplicat imediat după scoaterea din plicul de protecţie.
Pentru a preveni interferenţa cu proprietăţile adezive ale plasturelui, pe zona de piele unde este aplicat
plasturele sau unde urmează să fie aplicat, nu trebuie aplicate niciun fel de farduri, creme, loţiuni, pudre sau
alte produse topice.
Substanţele active gestoden și etinilestradiol prezintă un risc pentru mediu, în special pentru peşti. Mai mult
de atât, gestoden şi etinilestradiolul persistă în mediul înconjurător. Plasturii folosiţi nu trebuie aruncaţi la
toaletă sau plasaţi în sisteme de eliminare a apelor uzate sau menajere. Plasturele utilizat trebuie eliminat cu
atenție, în conformitate cu următoarele instrucțiuni.
Plicul original trebuie păstrat după utilizare, pentru eliminarea plasturelui. Plasturele utilizat trebuie pliat în
două, cu partea adezivă/lipicioasă în interior. Acesta trebuie plasat în plicul original, care trebuie închis prin
plierea marginii deschise.
Pe plic există o etichetă cu două pagini. Prima pagină a etichetei trebuie dezlipită și trebuie folosită pentru a
sigila marginea pliată a plicului. Sub prima pagină se află instrucțiunile pentru eliminare, pe a doua pagină.
Plasturele trebuie eliminat în condiții de siguranță, fără a ajunge la îndemâna copiilor sau a animalelor de
casă.
Orice plasturi utilizați sau neutilizați trebuie eliminați în conformitate cu reglementările locale. În cazul unor
nelămuriri, trebuie consultat farmacistul.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út
19-21.
1103 Budapesta, Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6542/2014/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
25
Iunie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
mai 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lisvy 60 micrograme/24 ore + 13 micrograme/24 ore, plasture transdermic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plasture transdermic cu suprafața de 11 cm
2 conține gestoden 2,10 mg şi etinilestradiol 0,55 mg.
Fiecare plasture transdermic eliberează 60 micrograme gestoden în 24 ore şi 13 micrograme etinilestradiol
(echivalent cu doze orale de 20 micrograme) în 24 ore.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 0.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Plasture transdermic.
Plasture transdermic subțire, de tip matrice, constând din cinci straturi.
Plasturele este rotund, transparent și are o suprafață de 11 cm
2. Pe partea adezivă, plasturele este acoperit de
o membrană de protecție transparentă, lucioasă, pătrată, formată din două părți.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepție hormonală pentru femei.
Lisvy este indicat utilizării de către femeile aflate la vârsta fertilă. Siguranţa şi eficacitatea au fost stabilite la
femeile cu vârsta cuprinsă între 18 și 45 ani.
Decizia de a prescrie Lisvy trebuie să ia în considerare factorii de risc individuali actuali ai fiecărei femei, în
special riscul de tromboembolism venos (TEV), precum și gradul de risc de apariție a TEV în cazul utilizării
Lisvy comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 0 și 0).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Lisvy se utilizează într-un ciclu de 28 zile (4 săptămâni):
Timp de trei săptămâni consecutive (21 zile), se aplică un plasture nou în fiecare săptămână, îndepărtându-se
plasturele utilizat. În săptămâna 4 nu se aplică niciun plasture. Este de așteptat ca sângerarea de întrerupere
să înceapă în această săptămână. După o săptămână de la îndepărtarea ultimului plasture, se începe un nou
ciclu de 4 săptămâni, prin aplicarea unui nou plasture (în aceeași zi a săptămânii ca mai înainte, „ziua de
schimbare a plasturelui”), indiferent dacă sângerarea de întrerupere continuă sau s-a oprit. Vezi „Controlul
ciclului redus” la pct. 0 în cazul în care nu apare sângerarea de întrerupere. Pentru schema exactă privind
2
momentul aplicării/îndepărtării unui plasture, vezi „Ziua de schimbare a plasturelui” de la pct. „Cum se
utilizează Lisvy”.
Când se începe utilizarea Lisvy pentru prima dată
Fără utilizare anterioară de contraceptive hormonale (în luna precedentă)
Plasturele trebuie aplicat în prima zi a ciclului menstrual natural al femeii (adică în prima zi a sângerării
menstruale). Este permisă începerea utilizării în zilele 2-5, însă în timpul primului ciclu este necesară
utilizarea unei metode contraceptive de tip barieră în cele 7 zile de utilizare a primului plasture.
Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau
un alt plasture transdermic)
Plasturele trebuie aplicat, de preferință, în ziua următoare administrării ultimului comprimat COC care
conține hormoni, însă cel mai târziu în prima zi după intervalul fără comprimate sau cu comprimate fără
hormoni al administrării COC.
Când se efectuează trecerea de la un inel vaginal sau un alt plasture transdermic, femeia trebuie să aplice
plasturele, de preferință, în ziua îndepărtării ultimului inel sau plasture din ambalajul pe ciclu, însă cel târziu
în ziua când ar fi trebuit să aibă loc următoarea aplicare.
Trecerea de la o metodă contraceptivă bazată numai pe progestogen (pilulă, injecţie, implant conținând
numai progestogen) sau de la un sistem intrauterin (SIU) cu eliberare de progestogen
Femeia poate efectua în orice zi trecerea de la administrarea comprimatului numai cu progestogen (de la
utilizarea unui implant sau a unui SIU, în ziua îndepărtării acestuia, sau de la o formă injectabilă, în ziua
când ar fi trebuit să fie efectuată următoarea injecție). În toate aceste cazuri, femeia trebuie sfătuită să
utilizeze în mod suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră în timpul celor 7 zile când utilizează
primul plasture.
După un avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat utilizarea. În acest caz, nu este necesar să utilizeze măsuri contraceptive
suplimentare.
După naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină
Femeile trebuie sfătuite să înceapă utilizarea între zilele 21 şi 28 după naştere sau după un avort în al doilea
trimestru de sarcină. Când începe utilizarea mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze în mod suplimentar
o metodă contraceptivă de tip barieră în timpul celor 7 zile când utilizează primul plasture. Cu toate acestea,
dacă a avut loc deja contactul sexual, trebuie exclusă prezența unei sarcini înainte de începerea efectivă a
utilizării Lisvy sau femeia trebuie să aştepte prima menstruaţie.
Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.
Cum se utilizează Lisvy
Lisvy se utilizează într-un ciclu de 28 zile (4 săptămâni) (1 plasture pe săptămână timp de 3 săptămâni,
urmate de un interval de 7 zile fără plasture). Se va utiliza un singur plasture odată. Fiecare ciclu ulterior
începe imediat după intervalul fără plasture al ciclului anterior, indiferent dacă sângerarea obișnuită de
întrerupere continuă sau s-a oprit.
Ziua de schimbare a plasturelui
Fiecare plasture nou trebuie aplicat în aceeași zi a săptămânii. Această zi este numită „ziua de schimbare a
plasturelui”. De exemplu, dacă primul plasture este aplicat duminica, toți plasturii ulteriori trebuie să fie
aplicați în zilele de duminică. Se va utiliza doar un singur plasture o dată.
Primul plasture Ziua 1: aplicarea primului plasture (pentru femeile care utilizează Lisvy pentru prima
dată, consultați „Când se începe utilizarea Lisvy pentru prima dată”)
Al doilea plasture Ziua 8: îndepărtarea primului plasture și aplicarea imediată a celui de-al doilea
plasture
Al treilea plasture Ziua 15: îndepărtarea celui de-al doilea plasture și aplicarea imediată a celui de-al
treilea plasture
Niciun plasture Ziua 22: îndepărtarea celui de-al treilea plasture (niciun plasture între zilele 22 și 28)
3
Plasturele se îndepărtează în aceeași zi a săptămânii („ziua de schimbare a plasturelui”). Schimbarea
plasturelui se poate face în orice moment al „zilei de schimbare a plasturelui”. Ciclurile ulterioare încep în
aceeași „zi de schimbare a plasturelui”, după intervalul de 7 zile fără plasture (zilele 22-28).
Zilele fără utilizarea plasturelui
Nu se utilizează niciun plasture începând cu ziua 22 (după îndepărtarea celui de-al treilea plasture) până în
ziua 28 („săptămâna a patra”).
În niciun caz nu trebuie să existe un interval de timp mai mare de 7 zile fără plasture între cicluri.
Dacă trec mai mult de șapte zile fără plasture, ESTE POSIBIL CA FEMEIA SĂ NU MAI FIE PROTEJATĂ
ÎMPOTRIVA APARIȚIEI UNEI SARCINI. Trebuie început un nou ciclu aplicând un nou plasture imediat
ce femeia a observat că a omis începerea unui nou ciclu, iar în următoarele șapte zile trebuie utilizată
o metodă contraceptivă suplimentară, cum sunt prezervativele, spermicidele sau diafragma. La fel ca în cazul
COC, riscul de ovulaţie creşte cu fiecare zi ce depăşeşte perioada recomandată de neutilizare a
medicamentului.
Dacă în acest interval prelungit fără plasture a avut loc un contact sexual, trebuie luată în considerare
posibilitatea apariției unei sarcini.
Vezi și „Gestionarea plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți”.
Mod de administrare
Calea de administrare: administrare transdermică
Unde se aplică plasturele
Un plasture trebuie aplicat numai în oricare dintre următoarele locuri de aplicare (vezi figura de mai jos):
abdomen, fese, partea superioară exterioară a brațului.
Trebuie evitate zonele unde plasturele poate fi dezlipit prin frecare (de exemplu betelia hainelor).
Plasturele trebuie aplicat pe pielea curată, uscată, intactă, sănătoasă și, de preferință, fără păr.
Lisvy nu trebuie aplicat în locurile în care pielea este grasă, roșie, iritată, tăiată sau vătămată în alt fel.
Plasturii nu trebuie aplicați la nivelul sânilor.
Pentru a preveni interferenţa cu proprietăţile adezive ale plasturelui, pe zona de piele unde este aplicat sau
unde urmează să fie aplicat plasturele, nu trebuie aplicate niciun fel de farduri, creme, loţiuni, pudre sau alte
produse topice.
Locurile de aplicare trebuie schimbate. Acest lucru se poate face utilizând zone diferite ale aceluiași loc de
aplicare. De exemplu, femeia poate schimba locul din partea stângă în partea dreaptă a abdomenului, de la
fesa stângă la fesa dreaptă și de la brațul stâng la brațul drept, în partea superioară a brațului.
Femeia poate utiliza, de asemenea, un loc diferit de aplicare în fiecare săptămână (de exemplu o săptămână
partea superioară exterioară a brațului, săptămâna următoare abdomenul).
Femeia trebuie să verifice zilnic, vizual, plasturele pentru a se asigura că acesta este lipit în permanență în
mod adecvat.
Vă rugăm să rețineți
4
Se va utiliza doar un singur plasture o dată.
Dacă plasturele este aplicat corect, femeia poate face baie sau duș ca de obicei.
Plasturele transparent este protejat de razele UV/lumina soarelui, prin urmare poate fi expus la lumina
soarelui și nu este nevoie să rămână acoperit de îmbrăcăminte.
În cazul iritaţiilor cutanate
Dacă utilizarea plasturelui duce la iritare inconfortabilă la locul aplicării, plasturele trebuie îndepărtat și
trebuie aplicat un nou plasture într-un alt loc. Plasturele respectiv se utilizează până la următoarea „zi de
schimbare a plasturelui” planificată.
Cum se pregătește plasturele pentru aplicare
Lisvy este inclus într-o cutie care include: o broșură plus 3 sau 9 sau 18 plicuri sigilate, fiecare conținând un
plasture transdermic Lisvy.
Plasturele este rotund și transparent:
Pe partea adezivă, plasturele este acoperit de o membrană de protecție transparentă, lucioasă, pătrată, formată
din două părți. Această membrană protejează partea adezivă care conține componentele active ale plasturelui.
Aceasta asigură, de asemenea păstrarea suprafeței adezive până la aplicare.
Pe partea opusă, plasturele este acoperit cu o folie protectoare pătrată, de culoare alb lăptos, care previne
lipirea plasturelui în interiorul plicului.
Femeia trebuie să rupă plicul în partea de sus, cu degetele. Ruperea se va face de-a lungul liniei perforate.
Femeia nu trebuie să folosească o foarfecă și nu trebuie să taie, să deterioreze sau să modifice plasturele în
niciun mod, deoarece acest lucru poate reduce efectul contraceptiv.
Plasture transparent rotund
plus o membrană de protecție
transparentă, lucioasă, pătrată,
formată din două părți
Folie protectoare
pătrată, de culoare
alb lăptos
5
Plasturele contraceptiv rotund se află între o membrană de protecție transparentă, lucioasă, pătrată, formată
din două părți și o folie protectoare pătrată, de culoare alb lăptos. Este important ca plasturele să fie scos din
plic împreună cu membrana de protecție transparentă și cu folia protectoare de culoare alb lăptos. Plicul nu
trebuie aruncat. Trebuie păstrat pentru eliminarea plasturelui după utilizare.
Plasturele trebuie aplicat imediat după deschiderea plicului, după cum urmează:
Mai întâi femeia îndepărtează folia protectoare pătrată, de culoare alb lăptos, de pe partea superioară a
plasturelui.
După îndepărtarea de pe plasture, trebuie eliminată folia protectoare pătrată, de culoare alb lăptos, care
previne lipirea plasturelui în interiorul plicului.
Apoi, femeia îndepărtează, pe linia marcată, o jumătate din cele două părți ale membranei de protecție
transparentă, lucioasă, pătrată, care acoperă partea inferioară (adezivă) a plasturelui transparent rotund.
(Partea adezivă conține substanțele active.) Femeia trebuie să evite atingerea suprafeței adezive a plasturelui,
pentru a-i menține aderența.
6
Ținând plasturele de marginea care este încă acoperită de cea de-a doua jumătate a membranei de protecție,
plasturele trebuie poziționat pe piele în locul unde va fi aplicat.
După ce o jumătate a plasturelui este lipită ușor pe locul de aplicare, trebuie îndepărtată și cealaltă jumătate a
membranei de protecție.
Femeia trebuie să apese ferm pe plasture, cu palma, timp de 30 secunde și trebuie să se asigure că marginile
s-au lipit bine.
Notă: plicul nu trebuie aruncat, deoarece va fi necesar la eliminarea plasturelui după utilizare.
Eliminarea plasturilor
Vezi pct. 0.
Gestionarea plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți
Gestionarea abaterilor de la aplicarea plasturelui se bazează pe regula următoare:
Sunt necesare cel puțin 7 zile consecutive de utilizare a unui plasture aplicat corect, pentru a suprima în mod
adecvat axa hipotalamică-pituitară-ovariană pentru o contracepție eficace.
Dacă un plasture este dezlipit parțial sau complet:
7
mai puţin de o zi (până la 24 ore)
Femeia trebuie să încerce să îl aplice din nou în același loc sau să îl înlocuiască imediat cu un nou plasture.
Nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive suplimentare. „Ziua de schimbare a plasturelui” va
rămâne aceeași pentru femeie.
mai mult de o zi (24 ore sau mai mult),
sau dacă femeia nu știe sigur cât timp a fost dezlipit plasturele:
ESTE POSIBIL CA FEMEIA SĂ NU MAI FIE PROTEJATĂ ÎMPOTRIVA APARIȚIEI UNEI SARCINI.
Femeia trebuie să oprească ciclul contraceptiv în curs şi să înceapă imediat un nou ciclu, prin aplicarea unui
nou plasture. Acum există o nouă „zi 1” şi o nouă „zi de schimbare a plasturelui”. În prima săptămână a
noului ciclu trebuie utilizată o metodă contraceptivă suplimentară, cum sunt prezervativele, spermicidele sau
diafragma.
Un plasture nu trebuie aplicat din nou dacă nu mai este aderent, dacă s-a lipit de el însuși sau de o altă
suprafață, dacă are alt material lipit pe el sau dacă anterior i s-a slăbit aderența sau a căzut. Dacă un plasture
nu mai poate fi aplicat din nou, trebuie aplicat imediat un nou plasture. Nu trebuie folosiţi adezivi
suplimentari sau bandaje pentru a fixa plasturele Lisvy la locul de aplicare.
Dacă femeia uită să schimbe plasturele
la începutul oricărui ciclu cu plasture (săptămâna unu /ziua 1):
ESTE POSIBIL CA FEMEIA SĂ NU MAI FIE PROTEJATĂ ÎMPOTRIVA APARIȚIEI UNEI SARCINI.
Femeia trebuie să aplice primul plasture al noului ciclu imediat ce îşi aduce aminte. Acum există o nouă „zi
de schimbare a plasturelui” şi o nouă „zi 1”. În prima săptămână a noului ciclu femeia trebuie să utilizeze o
metodă contraceptivă suplimentară, cum sunt prezervativele, spermicidele sau diafragma.
în mijlocul ciclului cu plasture (săptămâna doi/ziua 8 sau săptămâna trei/ziua 15):
timp de una sau două zile (până la 48 ore),
aceasta trebuie să aplice imediat un nou plasture. Următorul plasture trebuie aplicat în “ziua
de schimbare a plasturelui” obişnuită. Nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive
suplimentare.
mai mult de două zile (48 ore sau mai mult),
ESTE POSIBIL CA FEMEIA SĂ NU MAI FIE PROTEJATĂ ÎMPOTRIVA APARIȚIEI
UNEI SARCINI. Femeia trebuie să oprească ciclul contraceptiv în curs şi să înceapă imediat
un nou ciclu de 4 săptămâni, prin aplicarea unui nou plasture. Acum există o nouă „zi de
schimbare a plasturelui” şi o nouă „zi 1”. Femeia trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
suplimentară timp de o săptămână.
la sfârşitul ciclului cu plasture (săptămâna patru/ziua 22):
Dacă femeia uită să îndepărteze plasturele în ziua 22, trebuie să îl dezlipească imediat ce își amintește (cel
târziu până în ziua 28). Ciclul următor trebuie început cu un nou plasture (în ziua următoare ZILEI 28 - „ziua
de schimbare a plasturelui” obișnuită), nu mai târziu. Nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive
suplimentare.
Consecințele plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți și măsurile necesare:
Consecințele plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți și măsurile necesare
Plasturi dezlipiți a Perioada de
timp
Consecințele asupra
siguranței
contraceptive a
Măsurile necesarea
Plasture dezlipit
< 24 ore Eficacitate
contraceptivă
asigurată - Se aplică imediat un nou plasture
- Nu este necesară utilizarea unei metode
contraceptive suplimentare
- „ziua de schimbare a plasturelui”
rămâne nemodificată
8
> 24 ore Eficacitate
contraceptivă
compromisă - Se începe imediat un nou ciclu de
4 săptămâni prin aplicarea unui nou
plasture
- Se utilizează o metodă contraceptivă
suplimentară în următoarele 7 zile
b
- Se notează noua „zi de schimbare a
plasturelui”
Plasturi neînlocuiți la
timp a
Perioada de
timp
Consecințele asupra
siguranței
contraceptive a
Măsurile necesare a
primul plasture
(săptămâna 1, ziua 1)
neaplicat la timp
Interval fără
plasture d
> 7 zile Eficacitate
contraceptivă
compromisă - Se începe imediat un nou ciclu de
4 săptămâni prin aplicarea unui nou
plasture
- Se utilizează o metodă contraceptivă
suplimentară în următoarele 7 zile
b
- Se notează noua „zi de schimbare a
plasturelui”
primul sau al doilea
plasture
(săptămâna 1/2
sau 2/3)
neînlocuit la timp < 48 ore Eficacitate
contraceptivă
asigurată - Se aplică imediat un nou plasture
- Nu este necesară utilizarea unei metode
contraceptive suplimentare
- „ziua de schimbare a plasturelui”
rămâne nemodificată
> 48 ore Eficacitate
contraceptivă
compromisă - Se începe imediat un nou ciclu de
4 săptămâni prin aplicarea unui nou
plasture
- Se utilizează o metodă contraceptivă
suplimentară în următoarele 7 zile
b
- Se notează noua „zi de schimbare a
plasturelui”
al treilea plasture
(săptămâna 3/4)
neîndepărtat la timp Eficacitate
contraceptivă
asigurată
c - Se îndepărtează plasturele
- Se începe următorul ciclu de
4 săptămâni în „ziua de schimbare a
plasturelui” obișnuită
a Aplicabil pentru fiecare ciclu.
b O metodă contraceptivă suplimentară este orice metodă contraceptivă nehormonală suplimentară,
cu excepția metodei calendarului și a metodei temperaturii bazale.
c Cu condiția ca cel de-al treilea plasture să fi fost înlocuit cu unul nou cel târziu în ziua 1 obișnuită
a noului ciclu cu plasture.
d Perioada de timp de la îndepărtarea ultimului plasture din ciclul anterior.
Prescrierea noii cutii trebuie efectuată la timp, adică înainte de utilizarea ultimului plasture din cutie, pentru a
asigura faptul că femeia nu rămâne fără plasturi.
Modificarea „zilei de schimbare a plasturelui”
Dacă femeia dorește să modifice „ziua de schimbare a plasturelui”, aceasta trebuie să finalizeze ciclul în curs,
îndepărtând cel de-al treilea plasture în ziua corectă. În timpul săptămânii fără plasture, aceasta poate selecta
o „zi de schimbare a plasturelui” mai devreme, aplicând un nou plasture în ziua dorită. În niciun caz nu
trebuie să treacă mai mult de 7 zile consecutive fără plasture.
Grupe speciale de pacienţi
Sex
Lisvy este indicat numai la femei.
Femei vârstnice
Nu este cazul. Nu este indicată utilizarea Lisvy după menopauză.
9
Indice de masă corporală
Datele referitoare la eficacitatea contraceptivă la femei cu un indice de masă corporală ≥ 30 kg/m
2 sunt
limitate.
Insuficienţă renală
Lisvy nu a fost studiat la femeile cu insuficienţă renală. Nu se preconizează existența unui risc crescut pentru
femeile cu insuficiență renală (vezi pct. 0).
Insuficienţă hepatică
Lisvy nu a fost studiat la femeile cu insuficiență hepatică. Lisvy este contraindicat la femeile cu boală
hepatică severă curentă sau în antecedente, atât timp valorile funcție hepatice nu au revenit la normal. Vezi și
pct. 0.
Diferențe etnice
Farmacocinetica etinilestradiolului a fost studiată în combinație cu un alt progesteron la femeile caucaziene,
chineze și japoneze și nu s-a observat nicio diferență semnificativă din punct de vedere clinic.
Farmacocinetica Lisvy nu a fost studiată în mod special la femeile de etnii diferite. Nu se cunosc enzime
polimorfe care să contribuie în mare măsură la metabolizarea gestoden. Datele disponibile la femei
caucaziene, hispanice sau de rasa neagră nu indică nicio diferență de farmacocinetică a Lisvy între diferitele
rase/etnii. Date foarte limitate sunt disponibile pentru femeile asiatice.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Lisvy nu prezintă utilizare
relevantă la copii și la adolescente înainte de menarhă.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie să fie utilizate în următoarele condiții. În cazul în
care oricare dintre afecţiuni apare pentru prima dată în timpul utilizării Lisvy, plasturele trebuie îndepărtat
imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu,
tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența la
PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de
proteină C, deficitul de proteină S
o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 0)
o Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 0).
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism
arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală)
o Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral
sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic)
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
o Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 0) sau
a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
diabetul zaharat cu simptome vasculare
hipertensiunea arterială severă
dislipoproteinemie severă
Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă, cât timp valorile funcţiei hepatice nu au revenit la
normal.
Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne).
10
Afecţiuni maligne influenţate de hormonii sexuali steroidieni, suspectate sau diagnosticate (de
exemplu, la nivelul organelor genitale sau la nivelul sânilor).
Sângerări vaginale nediagnosticate.
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 0.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos, trebuie
discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Lisvy. În eventualitatea agravării sau a
apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia
trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Lisvy.
Afecțiuni circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) crește riscul de tromboembolism venos (TEV)
comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conțin
levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Nu se cunoaşte încă
modul în care riscul utilizării Lisvy se compară cu aceste produse cu risc scăzut. Decizia de a utiliza orice alt
medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată
cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu utilizarea Lisvy, modul
în care factorii săi de risc actuali influențează acest risc și că riscul său de TEV este mai crescut în primul an
de utilizare. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată
după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.
Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 vor dezvota TEV în
decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de
risc coexistenți (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un COC care conține gestoden, la un număr cuprins între
9 și 12 femei vor dezvolta TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele
care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariții ale TEV pe an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul
sarcinii sau în perioada post-partum.
Nu se cunoaşte încă modul în care riscul TEV asociat cu utilizarea Lisvy se compară cu riscul utilizării CHC
cu doze scăzute de levonorgestrel şi COC conţinând gestoden.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi fatal.
1 Aceste incidențe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ
pentru diferite produse, comparate cu CHC care conțin levonorgestrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conțin levonorgestrel
comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6.
11
Extrem de rar la utilizatoarele de CHC, s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de
exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene.
Factori de risc pentru TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la
o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există mai mulți factori de risc (vezi tabelul).
Lisvy este contraindicat dacă o femeie prezintă mai mulți factori de risc care determină creșterea riscului de
tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 0). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc,
este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în
considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie
prescris un CHC (vezi pct. 0).
Tabel: Factori de risc pentru TE
V
Factor de risc Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m²) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Este deosebit de important să se ia în considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenție chirurgicală
majoră, orice fel de intervenție chirurgicală la
nivelul picioarelor sau a pelvisului sau traumatism
major
Notă: imobilizarea temporară din cauza unei
deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta,
de asemenea, un factor de risc pentru TEV, în
special la femeile cu alți factori de risc prezenți În aceste situaţii se recomandă întreruperea
utilizării plasturelui (în cazul intervenţiei
chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două
săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie
utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita
apariția unei sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul
antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil
utilizarea Lisvy.
Număr de evenimente de TEV la 10.000 femei în decurs de un an
Număr de
evenimente de TEV
Persoane care nu utilizează CHC
(2 evenimente) CHC care conțin levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conțin gestoden
(9-12 evenimente)
12
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de
exemplu, tromboembolism venos prezent vreodată
la un frate/o soră sau la vreunul dintre părinți, în
special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară,
femeia trebuie trimisă la un specialist pentru
recomandări înainte de a se decide în legătură cu
utilizarea oricărui CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Neoplasm, lupus eritematos sistemic, sindrom
hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie
cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și
anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce
privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada
puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că utilizează un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului
inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului;
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației inexplicabilă de lipsă de aer sau al unei respirații accelerate;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „dificultăți în respirație”, „tuse”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții ale
tractului respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a unei
extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care
poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau de accident cerebrovascular cerebral (de exemplu, atac
ischemic tranzitoriu, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi fatale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident vascular cerebral la utilizatoarele de CHC
creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Lisvy este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de
risc grav sau mai mulți factori de risc pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză
arterială pentru aceasta (vezi pct. 0). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca
suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare
riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC
(vezi pct. 0).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
13
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze
o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2). Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de
exemplu, tromboembolism arterial prezent
vreodată la un frate/o soră sau la vreunul
dintre părinți, în special la o vârstă relativ
tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări înainte
de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui CHC.
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui
eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv
pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și lupusul
eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că utilizează un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- senzația de amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte
a corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau a coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea conştienţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui,
brațului sau sub stern;
-
senzație de disconfort, care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
-
senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
-
transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
-
slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
-
ritm cardiac accelerat sau neregulat.
Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de apariție a neoplasmului de col uterin la femeile
care utilizează COC timp îndelungat (> 5 ani), dar continuă să existe controverse cu privire la măsura în care
această constatare poate fi atribuită efectelor generatoare de confuzii ale comportamentului sexual sau altor
factori, cum este virusul papilloma uman (HPV).
O metaanaliză a 54 studii epidemiologice a raportat faptul că există o uşoară creştere a riscului relativ
(RR = 1,24) de a se diagnostica neoplasm mamar la femeile care utilizează în prezent COC. Riscul crescut
dispare treptat în decurs de 10 ani de la încetarea utilizării COC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la
femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul crescut de cazuri de neoplasm mamar diagnosticate la femeile care
utilizează în mod curent sau care au utilizat recent COC este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm
14
mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Tiparul de risc crescut observat poate fi din
cauza diagnosticului precoce al neoplasmului mamar la utilizatoarele de COC, efectelor biologice ale COC
sau unei combinaţii dintre cele două cauze. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticate la toate utilizatoarele
de COC tind să fie mai puţin avansate clinic decât la femeile care nu au utilizat niciodată COC.
În cazuri rare, la utilizatoarele de COC, au fost raportate tumori hepatice benigne şi, foarte rar, tumori
hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au determinat hemoragii intra-abdominale, care au pus
viaţa în pericol. De aceea, la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate, trebuie luată în
considerare prezența unei tumori hepatice la diagnosticul diferenţial atunci când apar dureri severe la nivelul
etajului abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
În cazul utilizării de COC care conțin mai mult de 50 µg etinilestradiol, riscul de neoplasm endometrial şi
ovarian este redus. Rămâne de stabilit dacă acest lucru este valabil și în cazul contraceptivelor hormonale
combinate cu doze mai mici.
Alte afecțiuni
În cazul în care există iritații repetate, persistente ale pielii (de exemplu, eritem persistent sau prurit la locul
de aplicare), chiar dacă locul de aplicare este modificat conform indicațiilor, trebuie luată în considerare
întreruperea tratamentului transdermic.
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredo-colaterale de hipertrigliceridemie, pot prezenta un
risc crescut de pancreatită atunci când utilizează contraceptive hormonale combinate.
Cu toate că s-au raportat creşteri ușoare ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează contraceptive
hormonale combinate, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Cu toate acestea, dacă în
timpul utilizării Lisvy apare hipertensiune arterială persistentă, semnificativă din punct de vedere clinic, se
recomandă o atitudine prudentă din partea medicului, care să întrerupă administrarea preparatului şi să
trateze hipertensiunea arterială. Dacă se consideră necesar, utilizarea Lisvy poate fi reluată dacă se pot obţine
valori normale ale tensiunii arteriale cu ajutorul tratamentului antihipertensiv.
S-a raportat că următoarele afecțiuni pot să apară sau se pot agrava, atât în cazul sarcinii, cât și al utilizării
contraceptivelor hormonale combinate, însă dovada unei asocieri cu utilizarea contraceptivelor hormonale
combinate este neconcludentă: icter și/sau prurit asociate colestazei, formarea de calculi biliari, porfirie,
lupus eritematos sistemic, sindrom uremic hemolitic, coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului
asociată otosclerozei.
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de angioedem.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării Lisvy până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Recurenţa unui icter colestatic, apărut prima dată în timpul
sarcinii sau în timpul utilizării anterioare de hormoni sexuali steroidieni, necesită întreruperea utilizării
Lisvy.
Deşi contraceptivele hormonale combinate pot avea un efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi a
toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la femeile cu
diabet zaharat care utilizează contraceptive hormonale combinate cu doze mici de hormoni (ce conţin
< 0,05 mg de etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie ținute sub observație
îndeaproape în timpul utilizării de contraceptive hormonale combinate.
În timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate s-a raportat agravarea depresiei endogene, a
epilepsiei, a bolii Crohn şi a colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu
predispoziţie la apariţia cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete, în timpul
utilizării contraceptivelor hormonale combinate.
15
Atenţie specială trebuie acordată interacţiunii contraceptivelor hormonale combinate cu lamotrigina. (vezi
pct. 4.5).
Consult medical/examene medicale
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Lisvy, trebuie efectuată anamneza medicală completă
(incluzând antecedentele heredo-colaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuată examinarea fizică, ținând cont de contraindicaţii (vezi pct. 0) şi de
atenţionări (vezi pct. 0). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza
venoasă sau arterială, inclusiv riscul Lisvy comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii
de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate.
Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi
să fie adaptate individual pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva infecţiei
cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea Lisvy poate fi redusă, de exemplu, în cazul
- omiterii aplicării planificate a unui plasture
- dezlipirii unui plasture
- omiterii schimbării unui plasture (vezi „Gestionarea plasturilor dezlipiți, omiși sau neînlocuiți” de la
pct. 0)
- administrării concomitente cu alte medicamente (vezi pct. 0).
Controlul ciclului redus
În cazul tuturor contraceptivelor hormonale combinate, poate să apară sângerare neregulată (microhemoragii
sau sângerări intermenstruale), în special în timpul primelor luni de utilizare. În aceste cazuri trebuie
continuată aplicarea Lisvy. Evaluarea oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă numai după
un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri de utilizare a Lisvy. Procentul de femei care au utilizat Lisvy
și se confruntă cu sângerare intermenstruală după această perioadă de adaptare a fost cuprins între 7 - 12%.
Numai o minoritate de femei, aproximativ la valoarea de 1% pe ciclu, au fost amenoreice.
Dacă sângerările menstruale neregulate persistă sau dacă acestea apar după cicluri regulate de utilizare a
Lisvy, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri de diagnostic adecvate pentru
excluderea prezenței unei sarcini sau a afecţiunilor maligne. Acestea pot include chiuretajul.
La unele femei este posibil să nu apară sângerarea de întrerupere în timpul intervalului fără plasturi. Dacă
Lisvy a fost utilizat conform instrucţiunilor descrise la pct. 0, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă.
Totuşi, dacă înainte de prima sângerare de întrerupere absentă Lisvy nu a fost utilizat conform acestor
indicaţii sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă prezența unei sarcini înaintea
utilizării Lisvy în continuare.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Informaţiile de prescriere pentru medicamentele administrate concomitent trebuie să fie consultate
pentru a se identifica potenţialele interacţiuni.
Efectele altor medicamente asupra Lisvy
Pot apărea interacțiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, ceea ce poate duce la clearance-ul
crescut al hormonilor sexuali și la apariția sângerării de întrerupere și/sau a eșecului contracepției.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.
Substanțe care determină creșterea clearance-ului contraceptivelor hormonale combinate (eficacitate
diminuată a contraceptivelor hormonale combinate prin inducere enzimatică):
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină, rifabutină și medicamente utilizate
pentru tratamentul HIV: ritonavir, nevirapină și efavirenz și posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvină,
16
oxcarbazepină, topiramat, eslicarbazepină, modafinil și medicamente pe bază de plante care conțin sunătoare
(Hypericum perforatum).
Abordare terapeutică
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă este
observată, în general, în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducția enzimatică
poate persista aproximativ 4 săptămâni.
Tratament de scurtă durată
Femeile tratate cu medicamente care induc enzimele microzomale trebuie să utilizeze temporar o metodă de
tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentară CHC. Metoda de tip barieră trebuie utilizată pe toată
durata tratamentului concomitent şi încă 28 de zile după întreruperea tratamentului.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentului depăşeşte perioada de administrare a celui de-al treilea
plasture al unui ciclu de aplicare, următorul plasture trebuie început imediat după precedentul, fără intervalul
obișnuit fără plasture.
Tratament de lungă durată
Femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu medicamente cu efect inductor al
enzimelor hepatice, este recomandată o altă metodă de contracepţie non-hormonală, sigură.
Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului contraceptivelor hormonale combinate:
Atunci când sunt administrate concomitent cu contraceptive hormonale combinate, multe asocieri de
inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori
HCV, pot determina creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice de estrogen sau progestative. În unele
cazuri, efectul acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.
De aceea, trebuie consultate informațiile privind prescrierea medicamentelor anti HIV/HCV administrate
concomitent pentru a identifica posibilele interacțiuni și orice recomandări legate de acestea. Dacă există
vreo îndoială, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei sau inhibitori non-
nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă de barieră suplimentară.
Substanțe care determină creșterea concentrațiilor contraceptivelor hormonale combinate (inhibitori
enzimatici)
S-a demonstrat că etoricoxib determină creșterea concentraţiilor plasmatice ale etinilestradiolului (cu 50 până
la 60%) când se administrează concomitent cu un contraceptiv hormonal trifazic oral. Se consideră că
etoricoxib determină creșterea concentraţiilor plasmatice ale etinilestradiolului deoarece inhibă activitatea
sulfotransferazei, inhibând astfel metabolizarea etinilestradiolului.
Efectele contraceptivelor hormonale combinate asupra altor medicamente
Contraceptivele hormonale combinate pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel,
concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de
exemplu lamotrigina).
Atenţie specială trebuie acordată interacţiunii contraceptivelor hormonale combinate cu lamotrigina. Nu este
recomandată utilizarea concomitentă din cauza riscului de reducerea a concentraţiilor şi eficacităţii
lamotriginei (vezi pct. 4.4). Iniţierea tratamentului cu contraceptive hormonale combinate trebuie evitată în
timpul dozării lamotriginei. La femeile aflate deja în tratament cu lamotrigina se cere monitorizarea clinică şi
ajustarea dozei de lamotrigină în timpul iniţierii administrării de contraceptive hormonale combinate şi după
oprirea administrării lor.
Alte forme de interacțiuni
Analize de laborator
Utilizarea contraceptivelor steroidiene poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, suprarenale şi renale, concentraţiile plasmatice ale
17
proteinelor (transportoare), de exemplu globulina de legare a corticosteroizilor şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. Modificările
rămân, în general, în intervalul valorilor normale de laborator.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Utilizarea Lisvy nu este indicată în timpul sarcinii. Dacă apare o sarcină în timpul utilizării Lisvy, plasturele
trebuie îndepărtat, iar utilizarea acestuia în continuare trebuie oprită. Cu toate acestea, studii epidemiologice
extinse nu au evidenţiat nicio creştere a riscului de malformaţii congenitale la nou-născuţii femeilor care au
utilizat contraceptive hormonale combinate înainte de sarcină, şi niciun efect teratogen atunci când s-au
utilizat contraceptive hormonale combinate în timpul perioadei de început a sarcinii fără a se conştientiza
prezenţa acesteia.
Riscul crescut de TEV în perioada post partum trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Lisvy (vezi
pct. 0 şi 0).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele hormonale combinate, deoarece acestea pot reduce
cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. Prin urmare, utilizarea contraceptivelor hormonale
combinate nu trebuie recomandată în general până când femeia care alăptează nu a oprit complet alăptarea
copilului. Se pot elimina în lapte mici cantităţi de contraceptive steroidiene şi/sau metaboliţi ai acestora.
Fertilitatea
Utilizarea Lisvy nu modifică cursul fertilităţii viitoare. După îndepărtarea Lisvy, nivelul de fertilitate al
femeii revine la normal.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nu s-
au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje la utilizatoarele de
contraceptive hormonale combinate.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent în cazul utilizării Lisvy sunt reacțiile la locul de aplicare (erupție
cutanată tranzitorie, prurit, iritații, eritem și hipersensibilitate). Acestea apar la 20,9% dintre utilizatoare.
Reacțiile adverse grave, rare, sunt reprezentate de tromboembolismul arterial și venos.
Rezumatul sub formă de tabel al reacţiilor adverse
Frecvențele reacțiilor adverse raportate în studiile clinice de fază 2 și 3 efectuate cu Lisvy (N = 3573) sunt
rezumate în tabelul de mai jos. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în
ordinea descrescătoare a gravității. Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100
şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100) și rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000).
18
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe
(MedDRA) Foarte
frecvente Frecvente Mai puțin frecvente Rare
Tulburări psihice Labilitate
emoţională Depresie/dispoziție
depresivă, scăderea și
pierderea libido-ului
Tulburări ale sistemului
nervos Migrenă
Tulburări vasculare Evenimente
tromboembolice
venoase și
arteriale*
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Reacții la
nivelul locului
de aplicare
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Sângerare la
nivelul
tractului
genital**,
durere
mamară
1Reacțiile adverse din studiile clinice au fost codificate utilizând terminologia MedDRA (versiunea 18.1).
S-a utilizat termenul MedDRA preferat pentru a descrie o anumită reacţie şi afecţiunile sinonime şi asociate.
Termenii MedDRA diferiți reprezentând același fenomen medical au fost grupați sub forma reacțiilor adverse
unice pentru a evita denaturarea și generarea de confuzie cu privire la reacția în sine.
*-Frecvența estimată, din studii epidemiologice care cuprind
un grup de contraceptive orale combinate. Frecvența a fost la limită până la foarte rare.
-„Evenimente tromboembolice venoase și arteriale” rezumă următoarele entități medicale:
Ocluzie venoasă profundă periferică, tromboză și embolie/ocluzie vasculară pulmonară,
tromboză, embolie și infarct/infarct miocardic/infarct cerebral și accident cerebrovascular
nespecificat drept hemoragic.
** Conține entitățile medicale sângerare la nivelul tractului genital feminin, sângerare uterină neplanificată
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Reacțiile adverse cu frecvență foarte redusă sau cu debut întârziat al simptomelor, despre care se consideră că
sunt asociate grupei contraceptivelor hormonale combinate, inclusiv COC, sunt prezentate mai jos (vezi și
pct. 0 și 0):
Tulburări circulatorii
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie
pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 0.
Tumori
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută în rândul utilizatoarelor de
contraceptive hormonale combinate. Având în vedere că frecvenţa neoplasmului mamar la femeile sub
40 ani este rară, numărul crescut este mic comparativ cu riscul general de neoplasm mamar. Nu se
cunoaște dacă există o relație de cauzalitate cu utilizarea contraceptivelor hormonale combinate.
Tumori hepatice (benigne și maligne)
Alte afecțiuni
Eritem nodos, eritem polimorf
Femei cu hipertrigliceridemie (risc crescut de pancreatită la utilizarea COC)
Hipertensiune arterială
19
Apariția sau progresia afecțiunilor pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludentă: icter
și/sau prurit asociate colestazei, formarea de calculi biliari, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom
uremic hemolitic, coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului asociată otosclerozei
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de
angioedem
Perturbări ale funcţiei hepatice
Modificări ale toleranței la glucoză sau efecte asupra rezistenței periferice la insulină
Înrăutățirea bolii Crohn şi a colitei ulcerative
Agravarea epilepsiei
Cloasmă
Hipersensibilitate (inclusiv simptome cum sunt erupția cutanată tranzitorie, urticaria)
Interacţiuni
În urma interacțiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele hormonale combinate pot
rezulta sângerări intercurente și/sau eșecul contracepției (vezi pct 0).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Pe baza experienței generale privind contraceptivele orale combinate, simptomele care pot apărea în acest
caz sunt greață, vărsături și, la fetele tinere, sângerare vaginală. Nu există antidot, iar tratamentul trebuie să
fie simptomatic. Plasturii suplimentari sau utilizați necorespunzător trebuie îndepărtați de pe piele.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Hormonii sexuali și modulatorii sistemului genital progestogeni și estrogeni,
combinații fixe, codul ATC: G03AA10
Mecanism de acţiune
Efectul contraceptiv al contraceptivelor hormonale combinate se bazează pe interacţiunea dintre diverşi
factori, cei mai importanţi fiind inhibarea ovulaţiei şi modificările secreţiei cervicale.
Eficacitate şi siguranţă clinică
În studiul clinic efectuat cu Lisvy în Uniunea Europeană, America Latină și Australia, s-au calculat următorii
Indici Pearl:
Indice Pearl (vârsta între 18 și 35 ani, indice de masă corporală ≤ 30 kg/m
2)
Eşecul metodei: Indice Pearl 0,82 (limita superioară de încredere 95% 1,55)
Eșecul metodei și al utilizatoarei: Indice Pearl 1,19 (limita superioară de încredere 95% 2,00)
S-au calculat următorii Indici Pearl pentru populația europeană:
Indice Pearl (vârsta între 18 și 35 ani, indice de masă corporală ≤ 30 kg/m
2)
Eşecul metodei: Indice Pearl 0,40 (limita superioară de încredere 95% 1,18)
Eșecul metodei și al utilizatoarei: Indice Pearl 0,76 (limita superioară de încredere 95% 1,66)
În studiul clinic efectuat cu Lisvy în SUA, s-au calculat următorii Indici Pearl:
Indice Pearl (vârsta între 18 și 35 ani, fără restricții privind indicele de masă corporală)
Eşecul metodei: Indice Pearl 2,91 (limita superioară de încredere 95% 4,41)
20
Eșecul metodei și al utilizatoarei: Indice Pearl 3,92 (limita superioară de încredere 95% 5,53)
Rata de eșec poate crește atunci când Lisvy este utilizat incorect.
Histologia endometrială a fost investigată într-un studiu clinic, la 49 femei, după 13 cicluri de tratament. Nu
au existat rezultate anormale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După aplicarea dermică a Lisvy, etinilestradiolul și gestodenul sunt bine absorbite prin piele. Eliberarea
medie a etinilestradiolului și a gestodenului în timpul perioadei de 7 zile de aplicare a Lisvy determină
aceeași expunere sistemică (ASC) la starea de echilibru ca cea observată după administrarea zilnică a unui
contraceptiv oral combinat conținând 0,02 mg etinilestradiol și 0,06 mg gestoden.
S-au determinat concentrațiile plasmatice de etinilestradiol și gestoden în cea de-a treia săptămână în diferite
cicluri de tratament (ciclul 1 până la ciclul 7). Valoarea medie a concentrațiilor maxime de etinilestradiol
cuprinsă în intervalul 36-51 ng/l a fost atinsă la aproximativ 1 zi după aplicarea dermică a plasturelui.
Ulterior, concentrațiile plasmatice au scăzut la o valoare medie a concentrațiilor minime cuprinsă în
intervalul 15-23 ng/l la sfârșitul intervalului de aplicare de o săptămână. Concentrația medie în săptămâna 3
s-a situat în intervalul 22-33 ng/l.
Valoarea medie a concentrațiilor maxime totale de gestoden cuprinsă în intervalul 4,7-7,5 µg/l a fost atinsă la
aproximativ 1-1,5 zile după aplicarea dermică a plasturelui. Ulterior, concentrațiile plasmatice au scăzut la o
valoare medie a concentrațiilor minime cuprinsă în intervalul 2,6-4,0 µg/l la sfârșitul intervalului de aplicare
de o săptămână. Concentrația plasmatică medie în săptămâna 3 s-a situat în intervalul 3,6-5,7 µg/l.
Influența greutății corporale și a indicelui de masă corporală
Concentrațiile plasmatice de etinilestradiol și gestoden în timpul tratamentului cu Lisvy depind de greutatea
corporală și indicele de masă corporală ale femeii. La femeile obeze, cu un indice de masă corporală
> 35 kg/m
2, valorile medii ale concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol și gestoden sunt cu 24% și
respectiv 30% mai reduse decât cele observate la femeile cu o valoare normală a indicelui de masă
corporală ≤ 30 kg/m
2. Date asupra eficacităţii contraceptive la femei cu indicele de masă corporală≥ 30 kg/m2
sunt limitate.
Influența căldurii, umidității, exercițiilor fizice și a locului de aplicare
Farmacocinetica etinilestradiolului și gestodenului în urma aplicării Lisvy a fost investigată în condiții
specifice de căldură, umiditate și exerciții fizice, adică saună, jacuzzi, înot și diferite exerciții fizice,
comparativ cu activitatea normală. S-a demonstrat, în general, bioechivalența pentru parametrii C
max și ASC
ai etinilestradiolului și gestodenului în aceste condiții specifice. Rezultatele indică faptul că nu există nicio
diferență semnificativă din punct de vedere clinic privind expunerea la etinilestradiol și gestoden, observată
în condiții specifice care se regăsesc în cluburi de sănătate, cum sunt saună, jacuzzi, înot sau diferite exerciții
fizice, comparativ cu activitățile normale ale vieții cotidiene.
Într-un studiu formal PK (analiza non-compartimentală) în care au fost testate trei locuri diferite de aplicare,
valorile medii ale expunerii sistemice la gestoden şi etinilestradiol au fost cu 24% și respectiv 31%, mai
crescute atunci când plasturele a fost aplicat la nivelul părții superioare exterioare a brațului, comparativ cu
fesele sau zona abdominală. Intervalele datelor privind expunerile pentru toate cele trei locuri de aplicare s-
au suprapus în mare parte. Într-o analiza PK populaţională (metaanaliză), media geometrică a expunerii la
etinilestradiol (ASC (0-168) şi C
max) a fost cu 41% mai crescută la aplicarea pe braţe şi fese, comparativ cu
aplicarea pe abdomen. Pentru gestodenul total diferenţele corespunzătoare ale valorilor medii AUC (0-168)
şi C
max au fost 26%, şi respectiv 22%. Nu există nicio indicație cu privire la faptul că diferențele dintre
valorile medii ale expunerilor ar afecta siguranța sau eficacitatea Lisvy.
Date comparative privind utilizarea plasturelui transdermic Lisvy față de utilizarea contraceptivelor orale
combinate
21
Într-un studiu privind biodisponibilitatea relativă, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru și
parametrii farmacocinetici ai etinilestradiolului și gestodenului după aplicarea Lisvy au fost comparați cu cei
pentru un contraceptiv oral combinat conținând 0,020 mg etinilestradiol și 0,075 mg gestoden. Valorile medii
la starea de echilibru ale C
max pentru etinilestradiol și gestoden au fost în general cu 30%-40% mai reduse
comparativ cu cele pentru contraceptivul oral combinat. Expunerea (ASC și C
med) la etinilestradiol a fost
comparabilă după administrarea pe ambele căi, iar expunerea pe baza gestoden (concentrația pentru
fracțiunea nelegată) a fost mai redusă cu 18% după aplicarea Lisvy. Aceste date au determinat estimări medii
expunere/doză pentru Lisvy care sunt egale cu administrarea zilnică pe cale orală a 0,020 mg etinilestradiol
și 0,060 mg gestoden. Variabilitatea inter-subiect (%CV) pentru parametrii farmacocinetici majori, cum sunt
C
max și ASC, în urma aplicării Lisvy, a fost mai redusă pentru etinilestradiol, însă a fost mai crescută pentru
gestoden, comparativ cu cele determinate după administrarea pe cale orală.
Distribuţie
Etinilestradiolul se leagă în mare măsură, dar nespecific, de albumina plasmatică (aproximativ 98%), dar nu
și de SHBG. Gestodenul se leagă extensiv de albumina plasmatică şi de SHBG. Numai aproximativ 1% din
concentrațiile plasmatice totale de medicament sunt prezente sub forma hormonilor steroidieni liberi, 40-80%
se leagă de SHBG. Etinilestradiolul induce o creștere puternică a concentrațiilor plasmatice de SHBG, iar
administrarea gestodenului determină o scădere ușoară a concentrației SHBG. După aplicarea dermică
repetată a Lisvy, valorile medii ale concentrațiilor plasmatice ale SHBG la starea de echilibru sunt cuprinse
în intervalul 201-237 nmol/l.
După administrarea intravenoasă a etinilestradiolului, s-a determinat un volum aparent de distribuție de
3-9 l/kg. Volumul aparent de distribuţie respectiv pentru gestoden este de aproximativ 0,7 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul (EE) este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, însă se formează o varietate
largă de metaboliți hidroxilați și metilați, iar aceștia sunt prezenți sub formă de metaboliți liberi și sub formă
de conjugaţi cu glucuronide și sulfat. Calea majoră de metabolizare a etinilestradiolului este 2-hidroxilarea
dependentă de izoenzima CYP450 și formarea de 2-hidroxi-EE catecol estrogen. 2-hidroxilarea EE este
catalizată de familiile de gene CYP2C, CYP2E și CYP3A. Rata clearance-ului metabolic este cuprinsă în
intervalul 2-7 ml/min/kg.
Gestodenul este metabolizat complet sub forma unor metaboliți în general mai polarizați. Metabolizarea
gestodenului este caracterizată prin hidroxilare la nivelul mai multor poziții ale nucleului steroidian și prin
reducerea funcției 3-keto și a dublei legături delta-4. Nu a fost descrisă prezența unor metaboliți activi. În
afara izoenzimei CYP3A4, la metabolizarea gestodenului pot contribui o serie de alte enzime ale
citocromului P450.
În două studii de investigare a efectului inhibitorilor izoenzimei CYP3A4 (ketoconazol, eritromicină),
concentrațiile plasmatice la starea de echilibru ale etinilestradiolului nu au fost influențate de niciunul dintre
cei doi inhibitori. Pentru gestoden, administrarea concomitentă a inhibitorilor a determinat o creștere de 11%
și 34% a ASC (0-168) pentru ketoconazol și respectiv eritromicină. Nu se consideră că această creștere
redusă, care determină o expunere cuprinsă în intervalul asociat contraceptivelor orale combinate
comercializate, prezintă relevanță clinică.
Într-un studiu de investigare a efectului Lisvy asupra unei administrări unice de midazolam, un substrat
model pentru substanțele care sunt metabolizate prin intermediul izoenzimei CYP3A4, nu s-a observat nicio
creștere relevantă din punct de vedere clinic a concentrațiilor plasmatice de midazolam. Administrarea
concomitentă a midazolamului a determinat o creștere minoră, de 7% și 14% a valorilor ASC (0-t
ultim) și
respectiv C
max pentru midazolam.
Eliminare
Etinilestradiolul nu se excretă în măsură semnificativă sub formă nemodificată. Metaboliții etinilestradiolului
se excretă într-un raport urinar-biliar de 4:6. Scăderea concentrației plasmatice este caracterizată prin cel
puțin două faze de eliminare, cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 16 ore,
determinat după administrarea intravenoasă, care determină absența unor concentrații cuantificabile la două
zile după îndepărtarea plasturelui.
22
Gestodenul nu se excretă sub formă nemodificată. Metaboliții săi se excretă într-un raport urinar-biliar de
6:4. După îndepărtarea plasturelui, concentrațiile plasmatice totale ale gestodenului scad mai lent comparativ
cu etinilestradiolul, cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 26 ore.
Linearitate/Non-linearitate
Farmacocinetica etinilestradiolului este lineară pentru doza cuprinsă în intervalul 0,020 mg - 0,100 mg. Nu a
fost observată nicio modificare relevantă din punct de vedere clinic a farmacocineticii etinilestradiolului în
timp.
Farmacocinetica gestodenului este dependentă de concentrația de SHBG, care este influențată în sine de
estrogeni, androgeni și, de asemenea, de gestoden. După aplicarea dermică repetată a Lisvy, s-au observat
concentrații ale SHBG de 3 până la 4 ori mai crescute comparativ cu valorile tipice de la momentul inițial. În
consecință, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru ale gestodenului diferă de cele atinse după o
singură aplicare. Aceste modificări dependente de SHBG determină o modificare non-lineară a
farmacocineticii gestodenului în timp. În plus, se consideră că farmacocinetica gestodenului nelegat este
dependentă de concentrație, pe baza a trei studii de investigare a farmacocineticii Lisvy pe o perioadă de trei
cicluri. De aceea, se consideră că farmacocinetica gestodenului este non-lineară în legătură cu timpul și
concentrația.
Grupe speciale de pacienţi
Sex
Lisvy este indicat numai la femei.
Femei vârstnice
Nu este indicată utilizarea Lisvy după menopauză.
Indice de masă corporală
Date asupra eficacităţii contraceptive la femei cu indicele de masă corporală ≥ 30 kg/m
2 sunt limitate.
Insuficienţă renală
Lisvy nu a fost studiat la femeile cu insuficienţă renală. Din cauza metabolizării complete a
etinilestradiolului și gestodenului la metaboliți inactivi înainte de eliminare și din cauza disponibilității unei a
doua căi de excreție prin intermediul ficatului, nu se preconizează prezența unui risc crescut pentru femeile
cu insuficiență renală.
Insuficienţă hepatică
Lisvy nu a fost studiat la femeile cu insuficiență hepatică. Lisvy este contraindicat la femeile cu boală
hepatică severă curentă sau în antecedente, cât timp valorile funcție hepatice nu au revenit la normal. Vezi și
pct. 0.
Diferențe etnice
Farmacocinetica etinilestradiolului a fost studiată în combinație cu un alt progesteron la femeile caucaziene,
chineze și japoneze și nu s-a observat nicio diferență semnificativă din punct de vedere clinic.
Farmacocinetica Lisvy nu a fost studiată în mod special la femeile de diferite etnii. Nu se cunosc enzime
polimorfe care să contribuie în măsură extinsă la metabolizarea gestodenului. Datele disponibile la femeile
caucaziene, hispanice și de rasă neagră nu indică nicio diferență relevantă în farmacocinetica Lisvy între
femeile de diferite rase/etnii. Date foarte limitate sunt disponibile pentru femeile asiatice.
Statusul legat de fumat
Nu există nici un indiciu legat de faptul că fumatul ar avea un impact asupra farmacocineticii
etinilestradiolului și gestodenului.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Lisvy nu prezintă utilizare
relevantă la copii și la adolescente înainte de menarhă.
23
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice privind substanțele active nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor
convenţionale farmacologice privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, tolerabilitatea locală,
carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare
faptul că hormonii sexuali steroidieni pot determina creşterea anumitor ţesuturi şi tumori dependente de
hormoni. Studiile de biocompatibilitate cu plasturele și materialele acestuia nu au evidențiat niciun risc
special pentru om cu privire la siguranța locală și sistemică a plasturelui.
Evaluarea riscului de mediu (ERM):
Substanţele active gestodenul și etinilestradiolul prezintă un risc pentru mediu, în special pentru peşti. Mai
mult de atât, gestoden şi etinilestradiolul persistă în mediul înconjurător. Orice plasturi utilizați sau neutilizați
trebuie eliminați în conformitate cu reglementările locale. În cazul unor nelămuriri, trebuie consultat
farmacistul (vezi pct. 0).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Stratul de suport:
Strat exterior din polietilenă (PE) de joasă densitate
Stratul adeziv:
Adeziv conținând:
Ester din rășină de pin hidrogenată
Polibutenă
Poliizobutilenă
Pentaeritritol tetrakis (3-(3,5-di-terţ-butil-4-hidroxifenil)propionat)
Bemotrizinol
Folia de separare:
Film din tereftalat de polietilenă (PET)
Matricea adezivă:
Adeziv conținând:
Ester din rășină de pin hidrogenată
Polibutenă
Poliizobutilenă
Pentaeritritol tetrakis (3-(3,5-di-terţ-butil-4-hidroxifenil)propionat)
Învelişul de eliberare:
Film din tereftalat de polietilenă (PET) siliconat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în plicul original pentru a fi protejat de lumină şi umiditate.
24
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Materialul primar de ambalare
Un plic este format din patru straturi: un film din polietilenă de joasă densitate (stratul interior), o folie din
aluminiu, un strat din hârtie și un film din tereftalat de polietilenă.
O folie de separare din tereftalat de polietilenă siliconat previne lipirea plasturelui transdermic în interiorul
plicului.
Materialul secundar de ambalare
Plicurile sunt etichetate și ambalate împreună cu o broșură (inclusiv un card de reamintire și etichete adezive
pentru reamintire) într-o cutie din carton pliabilă.
Fiecare cutie conține 3, 9 sau 18 plasturi transdermici în plicuri individuale.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Plasturele transdermic trebuie aplicat imediat după scoaterea din plicul de protecţie.
Pentru a preveni interferenţa cu proprietăţile adezive ale plasturelui, pe zona de piele unde este aplicat
plasturele sau unde urmează să fie aplicat, nu trebuie aplicate niciun fel de farduri, creme, loţiuni, pudre sau
alte produse topice.
Substanţele active gestoden și etinilestradiol prezintă un risc pentru mediu, în special pentru peşti. Mai mult
de atât, gestoden şi etinilestradiolul persistă în mediul înconjurător. Plasturii folosiţi nu trebuie aruncaţi la
toaletă sau plasaţi în sisteme de eliminare a apelor uzate sau menajere. Plasturele utilizat trebuie eliminat cu
atenție, în conformitate cu următoarele instrucțiuni.
Plicul original trebuie păstrat după utilizare, pentru eliminarea plasturelui. Plasturele utilizat trebuie pliat în
două, cu partea adezivă/lipicioasă în interior. Acesta trebuie plasat în plicul original, care trebuie închis prin
plierea marginii deschise.
Pe plic există o etichetă cu două pagini. Prima pagină a etichetei trebuie dezlipită și trebuie folosită pentru a
sigila marginea pliată a plicului. Sub prima pagină se află instrucțiunile pentru eliminare, pe a doua pagină.
Plasturele trebuie eliminat în condiții de siguranță, fără a ajunge la îndemâna copiilor sau a animalelor de
casă.
Orice plasturi utilizați sau neutilizați trebuie eliminați în conformitate cu reglementările locale. În cazul unor
nelămuriri, trebuie consultat farmacistul.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út
19-21.
1103 Budapesta, Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6542/2014/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
25
Iunie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
mai 2016
