RESELIGO 10,8 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Reseligo 10,8 mg implant în seringă preumplută
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare implant conţine acetat de goserelină, echivalent cu goserelină 10,8 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Implant în seringă preumplută
Cilindru de culoare albă până la aproape albă (dimensiuni aproximative: diametru 1,5 mm, lungime de
13 mm, masă 44 mg), încorporat în matrice de polimer biodegradabil.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reseligo 10,8 mg implant, în seringă preumplută este indicat pentru tratamentul carcinomului de
prostată în următoarele situaţii (vezi şi pct. 5.1):
• Carcinom de prostată metastazat; în acest caz goserelina are beneficii legate de rata de supravieţuire
comparabile castrării chirurgicale (vezi pct. 5.1).
• Carcinom de prostată local avansat, ca o alternativă la castrarea chirurgicală; în acest caz goserelina
are beneficii legate de rata de supravieţuire comparabile tratamentului antiandrogenic (vezi pct. 5.1).
• Ca tratament adjuvant al radioterapiei la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de
progresie sau carcinom de prostată local avansat: goserelina a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de
boală şi supravieţuirea generală (vezi pct. 5.1).
• Ca tratament adjuvant înainte de radioterapie la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc
crescut de progresie sau carcinom de prostată local avansat; goserelina a îmbunătăţit supravieţuirea
fără semne de boală (vezi pct. 5.1).
• Ca tratament adjuvant al prostatectomiei radicale la pacienţii cu carcinom de prostată local avansat
cu risc crescut de progresie a bolii: goserelina a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de boală (vezi
pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Bărbaţi adulţi (incluzând pacienţi vârstnici)
O doză de Reseligo 10,8 mg implant se administrează sub forma unei injecţii subcutanate în peretele
anterior abdominal la fiecare 12 săptămâni.
Copii și adolescenți
2
Reseligo nu este indicat pentru utilizarea la copii și adolescenți.
Categorii speciale de pacienți
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Mod de administrare
Reseligo se administrează subcutanat. Pentru o administrare corectă, se vor urma instrucțiunile atașate
la pungă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reseligo 10,8 mg nu este indicat pentru utilizare la femei întrucât nu sunt dovezi suficiente ale unei
supresii reale a estradiolului plasmatic. Pentru pacientele femei care au nevoie de tratament cu
goserelină, se vor consulta informaţiile de prescriere pentru Reseligo 3,6 mg.
Reseligo nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți, deoarece siguranţa şi eficacitatea
pentru acest grup de vârstă nu au fost stabilite.
Nu există date despre înlăturarea sau dizolvarea implantului.
Există un risc crescut de depresie (care poate fi severă) la pacienții cărora li se efectuează un tratament
cu agoniști de GnRH, cum este goserelina. Pacienții trebuie să fie informați în consecință și tratați,
după caz, dacă apar simptome.
Utilizarea goserelinei la pacienţii cu risc crescut de apariţie a obstrucţiei ureterale sau compresiunii
spinale, trebuie evaluată cu atenţie iar aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi atent în timpul primei luni de
tratament. Dacă este prezentă sau apare compresia măduvei spinării sau insuficienţa renală prin
obstrucţie ureterală, trebuie instituit tratamentul standard specific al acestor complicaţii.
Trebuie avută în vedere utilizarea iniţială a unui antiandrogen (de exemplu acetat de ciproteronă 300
mg pe zi, cu trei zile înainte de începerea tratamentului şi trei săptămâni după începerea tratamentului
cu Reseligo) la începutul tratamentului cu analogi ai LHRH, deoarece au fost raportări că această
asociere a prevenit posibilele sechele determinate de creşterea iniţială a concentraţiei plasmatice de
testosteron.
Utilizarea agoniştilor LHRH poate să determine o scădere a densităţii minerale osoase. La bărbaţi,
datele preliminare sugerează că utilizarea biofosfonaţilor în combinaţie cu agonişti ai LHRH poate
reduce pierderea densităţii minerale. O atenţie deosebită este necesară în cazul pacienţilor cu factori de
risc adiţionali pentru osteoporoză (de exemplu consumul cronic de alcool etilic, fumatul, tratamentul
de lungă durată cu anticonvulsivante sau corticosteroizi, antecedentele heredo-colaterale de
osteoporoză).
Pacienţii diagnosticaţi cu depresie şi pacienţii cu hipertensiune arterială trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Într-un studiu farmacoepidemiologic cu agonişti ai LHRH folosiţi pentru tratamentul neoplasmului de
prostată, s-au raportat infarct miocardic și insuficiență cardiacă. Riscul pare sa crească la utilizarea
asocierii cu anti-androgeni.
3
La bărbaţii trataţi cu agonişti ai LHRH a fost observată o scădere a toleranţei la glucoză. Aceasta se
poate manifesta fie sub forma apariţiei diabetului zaharat fie, la pacienţii cu diabet zaharat preexistent,
prin pierderea controlului glicemic. Din acest motiv, trebuie avută în vedere monitorizarea glicemiei.
Reseligo poate să determine o reacţie pozitivă în cadrul testelor pentru controlul antidoping.
Tratamentul cu privare de androgeni poate prelungi intervalul QT.
La pacienții cu antecedente de sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT și la pacienții
tratați cu medicamente administrate concomitent care pot prelungi intervalul QT (vezi pct 4.5),
medicii trebuie să evalueze raportul risc beneficiu, inclusiv potențialul de torsada vârfurilor, înainte de
a începe tratamentul cu Reseligo.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece tratamentul de privare de androgeni poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a
Reseligo cu medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT sau medicamente capabile să inducă
torsada vârfurilor, cum sunt clasa IA (de exemplu chinidină, disopiramidă) sau clasa III (de exemplu
amiodaronă, sotalol, dofetilid, ibutilida) medicamente antiaritmice, metadonă, moxifloxacină,
antipsihotice, etc. trebuie să fie evaluată cu atenție (vezi pct 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Reseligo 10,8 mg nu este indicat pentru utilizare la femei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există dovezi că medicamentul influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele categorii de frecvenţă a reacţiilor adverse (RA) au fost stabilite pe baza raportărilor din
studii clinice şi raportărilor după punerea pe piaţă şi raportărilor spontane. Cel mai frecvent raportate
reacţii adverse sunt bufeurile, transpiraţiile şi reacţiile la locul administrării.
S-a folosit următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥
1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare
(<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabel: Reacții adverse la goserelină clasificate MedDRA, pe aparate, organe şi sisteme
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţia adversă
Neoplasme benigne, maligne
şi nespecificate (incluzând
chisturi şi
polipi) Foarte rare Tumoră pituitară
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin
frecvente Hipersensibilitate la medicament
Rare Reacţie anafilactică
Tulburări endocrine Foarte rare Hemoragie hipofizară
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Frecvente Afectare a toleranţei la glucoză a
Tulburări psihice Foarte
frecventeScăderi ale libidoului b
Frecvente Alterare a dispoziţiei, depresie
Foarte rare Manifestări psihotice
Tulburări ale sistemului Frecvente Parestezii
4
nervos
Compresiune a măduvei spinării
Tulburări cardiace Frecvente Insuficienţă cardiacă f, infarct miocardicf
Tulburări vasculare Foarte
frecventeBufeurib
Frecvente Tensiune arterială anormalăc
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Foarte
frecventeHiperhidroză b
Frecvente Erupţii cutanate tranzitoriid
Cu frecvenţă
necunoscutăAlopecieg
Tulburări musculo-scheletice
şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente Dureri osoasee
Mai puţin
frecventeArtralgii
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Mai puţin
frecvente Obstrucţie ureterală
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Foarte
frecventeDisfuncţie erectilă
Frecvente Ginecomastie
Mai puţin
frecvente Mastodinie
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Frecvente Reacţii la locul injectării
Investigaţii diagnostice Frecvente Scădere a densităţii osoase (vezi pct. 4.4), creştere
în greutate
a. O reducere a toleranţei la glucoză a fost observată la bărbaţii trataţi cu agonişti de LHRH. Aceasta se poate manifesta ca un
diabet zaharat sau pierderea controlului glicemiei, la pacienţii cu un diabet zaharat preexistent.
b. Acestea sunt reacţii adverse care necesită rareori întreruperea tratamentului.
c. Modificările tensiunii arteriale, manifestate prin hipotensiune arterială şi hipertensiune arterială au fost raportate ocazional.
Modificările sunt de obicei tranzitorii, dispărând fie în timpul tratamentului, fie după întreruperea lui. Rar, aceste modificări
au necesitat o intervenţie medicală, incluzând întreruperea tratamentului cu goserelină.
d. Acestea au fost în general de intensitate medie, adesea au regresat, fără a necesita întreruperea tratamentului.
e. Iniţial, pacienţii cu neoplasm de prostată pot acuza o creştere temporară a intensităţii durerilor osoase, care pot fi tratate
simptomatic.
f. Observată în studiul farmacoepidemiologic cu agonişti ai LHRH utilizați pentru tratamentul neoplasmului de prostată.
Riscul pare sa crească la utilizarea asocierii cu anti-androgeni.
g Căderea părului a fost raportată la femei, inclusiv la pacienţii tineri trataţi pentru afecţiuni benigne. Căderea părului este
uşoară dar ocazional poate fi severă.
Experienţa după punerea pe piaţă
A fost raportat un număr mic de cazuri de modificări ale hemoleucogramei, disfuncţie hepatică,
embolie pulmonară şi pneumonie interstiţială ca urmare a administrării de goserelină.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul Agenţiei
Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale , str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1,
Bucureşti, 011478- RO, tel: + 4 0757 117 259, fax: +4 0213 163 497, e-mail: adr@anm.ro .
4.9 Supradozaj
Informaţiile despre supradozajul la om sunt limitate. În cazurile în care goserelina a fost în mod
accidental readministrată înainte de perioada indicată sau a fost administrată în doze mai mari, nu au
fost semnalate reacţii adverse semnificative clinic. Testele efectuate la animale cu doze mari de
goserelină nu au evidenţiat alte efecte decât cele terapeutice aşteptate asupra concentraţiei plasmatice a
5
hormonilor sexuali şi asupra aparatului de reproducere. Cazurile de supradozaj vor fi tratate
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tratament endocrin, hormoni şi substanţe înrudite, analogi de gonado-
relină, codul ATC: L02AE03.
Goserelina (D-Ser (But)
6 Azgly10LH-RH) este un analog de sinteză al LHRH natural. Prin
administrarea în doze repetate, goserelina inhibă secreţia hipofizară de LH, determinând scăderea
concentraţiei plasmatice a testosteronului la bărbaţi. Iniţial, goserelina, similar altor agonişti ai LHRH,
poate să crească tranzitor concentraţia plasmatică a testosteronului.
La bărbaţi, după aproximativ 21 zile de la administrarea primei doze, concentraţiile plasmatice ale
testosteronului au atins valori similare cu cele induse de castrarea chirurgicală şi au rămas la aceste
valori pe tot parcursul tratamentului cu administrare la fiecare 12 săptămâni.
În studii clinice comparative a fost demonstrat că pacienţii cu carcinom de prostată metastatic, trataţi
cu goserelină, au o durată de supravieţuire similară celei obţinute după castrarea chirurgicală.
Într-o analiză combinată a 2 studii randomizat controlate comparând bicalutamida 150 mg în
monoterapie cu castrarea (majoritar medicamentoasă, cu goserelină ), nu s-a observat o diferenţă
semnificativă în supravieţuirea generală între pacienţii trataţi cu bicalutamidă şi pacienţii trataţi prin
castrare. (RR=1,05;[IÎ 95% 0,81 - 1,36]). Oricum, echivalenţa dintre cele două tratamente nu este
concludentă din punct de vedere statistic.
În studii clinice comparative, a fost demonstrat că goserelina prelungeşte durata de supravieţuire fără
simptome şi durata totală de supravieţuire dacă este utilizată ca tratament adjuvant la radioterapie la
pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de progresie (T1-T2 şi PSA de cel puţin 10
ng/ml sau scor Gleason de cel puţin 7) sau carcinom de prostată local avansat (T3-T4). Durata optimă
a tratamentului adjuvant nu a fost stabilită; într-un studiu clinic comparativ s-a demonstrat că
tratamentul adjuvant cu goserelină 10,8 mg timp de 3 ani, determină ameliorarea semnificativă a
duratei de supravieţuire comparativ cu radioterapia izolată. A fost demonstrat că tratamentul adjuvant
cu goserelină 10,8 mg administrat înainte de radioterapie, a ameliorat durata de supravieţuire fără
simptome la pacienţii cu risc de apariţie a carcinomului de prostată localizat sau local avansat.
După prostatectomie, la pacienţii depistaţi cu metastaze (extraprostatice), tratamentul adjuvant cu
goserelină 10,8 mg poate să prelungească durata de supravieţuire fără simptome, dar fără o prelungire
semnificativă a duratei globale de supravieţuire, decât dacă pacienţii au avut invazie ganglionară
descoperită în timpul intervenţiei chirurgicale. Înaintea iniţierii tratamentului adjuvant cu goserelină,
la pacienţii cu stadializare histopatologică de boală local avansată trebuie avuţi în vedere factori
suplimentari de risc, cum sunt: PSA minim 10 ng/ml sau un scor Gleason de minim 7. Nu sunt dovezi
ale ameliorării răspunsului clinic al pacientului la utilizarea tratamentului adjuvant cu goserelină
înainte de prostatectomia radicală.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrarea de goserelină 10,8 mg la fiecare 12 săptămâni asigură menţinerea expunerii la
goserelină fără acumulare tisulară semnificativă clinic. Goserelina se leagă în proporţie redusă de
proteinele plasmatice şi are la pacienţii cu funcţie renală normală un timp de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare cuprins între 2 și 4 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică este prelungit la pacienţii cu
insuficienţă renală. Pentru componenta din formularea cu 10,8 mg implant, administrată la fiecare 12
săptămâni, această modificare nu va determina acumulare. De aceea, la aceşti pacienţi nu este necesară
6
ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu sunt modificări semnificative ale parametrilor
farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
După administrarea îndelungată de doze repetate de goserelină s-a observat creşterea incidenţei
tumorilor benigne hipofizare la şobolani masculi. Deoarece aceeaşi observaţie a fost făcută şi în cazul
castrării chirurgicale la aceleaşi specii, nu s-a putut stabili relevanţa la om.
La şoareci, administrarea îndelungată şi repetată a dozelor utilizate la om, a determinat modificări
histologice în anumite zone ale sistemului digestiv, manifestate prin hiperplazia celulelor insulare
pancreatice şi o proliferare benignă la nivelul regiunii pilorice, raportate ca leziuni spontane la aceste
specii. Semnificaţia clinică a acestor observaţii este necunoscută.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Poli(D,L-lactid)
Poli(D,L-lactid-co-glycolid) 75:25
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Înainte de deschidere: 4 ani.
După deschidere: A se utiliza imediat după desfacerea pungii.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Aplicator cu doză unică, sub formă de seringă formată din trei părți principale: corpul care include
implantul, o mandrină și un ac. Aplicatorul este ambalat împreună cu o capsulă desicantă într-o pungă
compusă din trei straturi laminate (din exterior): film PETP, strat de aluminiu, film PE. Pungile sunt
ulterior ambalate într-o cutie de carton.
Reseligo este disponibil în cutie de carton cu 1 sau 3 pungi cu implant, în seringă preumplută.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A se folosi conform recomandărilor.
A se utiliza numai dacă ambalajul este intact.
A se arunca seringa într-un dispozitiv de colectare aprobat.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Alvogen IPCo S.àr.l.
5, Rue Heienhaff, Senningerberg, L‐1736
Luxemburg
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8396/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data autorizării - Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Reseligo 10,8 mg implant în seringă preumplută
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare implant conţine acetat de goserelină, echivalent cu goserelină 10,8 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Implant în seringă preumplută
Cilindru de culoare albă până la aproape albă (dimensiuni aproximative: diametru 1,5 mm, lungime de
13 mm, masă 44 mg), încorporat în matrice de polimer biodegradabil.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reseligo 10,8 mg implant, în seringă preumplută este indicat pentru tratamentul carcinomului de
prostată în următoarele situaţii (vezi şi pct. 5.1):
• Carcinom de prostată metastazat; în acest caz goserelina are beneficii legate de rata de supravieţuire
comparabile castrării chirurgicale (vezi pct. 5.1).
• Carcinom de prostată local avansat, ca o alternativă la castrarea chirurgicală; în acest caz goserelina
are beneficii legate de rata de supravieţuire comparabile tratamentului antiandrogenic (vezi pct. 5.1).
• Ca tratament adjuvant al radioterapiei la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de
progresie sau carcinom de prostată local avansat: goserelina a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de
boală şi supravieţuirea generală (vezi pct. 5.1).
• Ca tratament adjuvant înainte de radioterapie la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc
crescut de progresie sau carcinom de prostată local avansat; goserelina a îmbunătăţit supravieţuirea
fără semne de boală (vezi pct. 5.1).
• Ca tratament adjuvant al prostatectomiei radicale la pacienţii cu carcinom de prostată local avansat
cu risc crescut de progresie a bolii: goserelina a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de boală (vezi
pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Bărbaţi adulţi (incluzând pacienţi vârstnici)
O doză de Reseligo 10,8 mg implant se administrează sub forma unei injecţii subcutanate în peretele
anterior abdominal la fiecare 12 săptămâni.
Copii și adolescenți
2
Reseligo nu este indicat pentru utilizarea la copii și adolescenți.
Categorii speciale de pacienți
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Mod de administrare
Reseligo se administrează subcutanat. Pentru o administrare corectă, se vor urma instrucțiunile atașate
la pungă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reseligo 10,8 mg nu este indicat pentru utilizare la femei întrucât nu sunt dovezi suficiente ale unei
supresii reale a estradiolului plasmatic. Pentru pacientele femei care au nevoie de tratament cu
goserelină, se vor consulta informaţiile de prescriere pentru Reseligo 3,6 mg.
Reseligo nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți, deoarece siguranţa şi eficacitatea
pentru acest grup de vârstă nu au fost stabilite.
Nu există date despre înlăturarea sau dizolvarea implantului.
Există un risc crescut de depresie (care poate fi severă) la pacienții cărora li se efectuează un tratament
cu agoniști de GnRH, cum este goserelina. Pacienții trebuie să fie informați în consecință și tratați,
după caz, dacă apar simptome.
Utilizarea goserelinei la pacienţii cu risc crescut de apariţie a obstrucţiei ureterale sau compresiunii
spinale, trebuie evaluată cu atenţie iar aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi atent în timpul primei luni de
tratament. Dacă este prezentă sau apare compresia măduvei spinării sau insuficienţa renală prin
obstrucţie ureterală, trebuie instituit tratamentul standard specific al acestor complicaţii.
Trebuie avută în vedere utilizarea iniţială a unui antiandrogen (de exemplu acetat de ciproteronă 300
mg pe zi, cu trei zile înainte de începerea tratamentului şi trei săptămâni după începerea tratamentului
cu Reseligo) la începutul tratamentului cu analogi ai LHRH, deoarece au fost raportări că această
asociere a prevenit posibilele sechele determinate de creşterea iniţială a concentraţiei plasmatice de
testosteron.
Utilizarea agoniştilor LHRH poate să determine o scădere a densităţii minerale osoase. La bărbaţi,
datele preliminare sugerează că utilizarea biofosfonaţilor în combinaţie cu agonişti ai LHRH poate
reduce pierderea densităţii minerale. O atenţie deosebită este necesară în cazul pacienţilor cu factori de
risc adiţionali pentru osteoporoză (de exemplu consumul cronic de alcool etilic, fumatul, tratamentul
de lungă durată cu anticonvulsivante sau corticosteroizi, antecedentele heredo-colaterale de
osteoporoză).
Pacienţii diagnosticaţi cu depresie şi pacienţii cu hipertensiune arterială trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Într-un studiu farmacoepidemiologic cu agonişti ai LHRH folosiţi pentru tratamentul neoplasmului de
prostată, s-au raportat infarct miocardic și insuficiență cardiacă. Riscul pare sa crească la utilizarea
asocierii cu anti-androgeni.
3
La bărbaţii trataţi cu agonişti ai LHRH a fost observată o scădere a toleranţei la glucoză. Aceasta se
poate manifesta fie sub forma apariţiei diabetului zaharat fie, la pacienţii cu diabet zaharat preexistent,
prin pierderea controlului glicemic. Din acest motiv, trebuie avută în vedere monitorizarea glicemiei.
Reseligo poate să determine o reacţie pozitivă în cadrul testelor pentru controlul antidoping.
Tratamentul cu privare de androgeni poate prelungi intervalul QT.
La pacienții cu antecedente de sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT și la pacienții
tratați cu medicamente administrate concomitent care pot prelungi intervalul QT (vezi pct 4.5),
medicii trebuie să evalueze raportul risc beneficiu, inclusiv potențialul de torsada vârfurilor, înainte de
a începe tratamentul cu Reseligo.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece tratamentul de privare de androgeni poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a
Reseligo cu medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT sau medicamente capabile să inducă
torsada vârfurilor, cum sunt clasa IA (de exemplu chinidină, disopiramidă) sau clasa III (de exemplu
amiodaronă, sotalol, dofetilid, ibutilida) medicamente antiaritmice, metadonă, moxifloxacină,
antipsihotice, etc. trebuie să fie evaluată cu atenție (vezi pct 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Reseligo 10,8 mg nu este indicat pentru utilizare la femei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există dovezi că medicamentul influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele categorii de frecvenţă a reacţiilor adverse (RA) au fost stabilite pe baza raportărilor din
studii clinice şi raportărilor după punerea pe piaţă şi raportărilor spontane. Cel mai frecvent raportate
reacţii adverse sunt bufeurile, transpiraţiile şi reacţiile la locul administrării.
S-a folosit următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥
1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare
(<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabel: Reacții adverse la goserelină clasificate MedDRA, pe aparate, organe şi sisteme
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţia adversă
Neoplasme benigne, maligne
şi nespecificate (incluzând
chisturi şi
polipi) Foarte rare Tumoră pituitară
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin
frecvente Hipersensibilitate la medicament
Rare Reacţie anafilactică
Tulburări endocrine Foarte rare Hemoragie hipofizară
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Frecvente Afectare a toleranţei la glucoză a
Tulburări psihice Foarte
frecventeScăderi ale libidoului b
Frecvente Alterare a dispoziţiei, depresie
Foarte rare Manifestări psihotice
Tulburări ale sistemului Frecvente Parestezii
4
nervos
Compresiune a măduvei spinării
Tulburări cardiace Frecvente Insuficienţă cardiacă f, infarct miocardicf
Tulburări vasculare Foarte
frecventeBufeurib
Frecvente Tensiune arterială anormalăc
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Foarte
frecventeHiperhidroză b
Frecvente Erupţii cutanate tranzitoriid
Cu frecvenţă
necunoscutăAlopecieg
Tulburări musculo-scheletice
şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente Dureri osoasee
Mai puţin
frecventeArtralgii
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Mai puţin
frecvente Obstrucţie ureterală
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Foarte
frecventeDisfuncţie erectilă
Frecvente Ginecomastie
Mai puţin
frecvente Mastodinie
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Frecvente Reacţii la locul injectării
Investigaţii diagnostice Frecvente Scădere a densităţii osoase (vezi pct. 4.4), creştere
în greutate
a. O reducere a toleranţei la glucoză a fost observată la bărbaţii trataţi cu agonişti de LHRH. Aceasta se poate manifesta ca un
diabet zaharat sau pierderea controlului glicemiei, la pacienţii cu un diabet zaharat preexistent.
b. Acestea sunt reacţii adverse care necesită rareori întreruperea tratamentului.
c. Modificările tensiunii arteriale, manifestate prin hipotensiune arterială şi hipertensiune arterială au fost raportate ocazional.
Modificările sunt de obicei tranzitorii, dispărând fie în timpul tratamentului, fie după întreruperea lui. Rar, aceste modificări
au necesitat o intervenţie medicală, incluzând întreruperea tratamentului cu goserelină.
d. Acestea au fost în general de intensitate medie, adesea au regresat, fără a necesita întreruperea tratamentului.
e. Iniţial, pacienţii cu neoplasm de prostată pot acuza o creştere temporară a intensităţii durerilor osoase, care pot fi tratate
simptomatic.
f. Observată în studiul farmacoepidemiologic cu agonişti ai LHRH utilizați pentru tratamentul neoplasmului de prostată.
Riscul pare sa crească la utilizarea asocierii cu anti-androgeni.
g Căderea părului a fost raportată la femei, inclusiv la pacienţii tineri trataţi pentru afecţiuni benigne. Căderea părului este
uşoară dar ocazional poate fi severă.
Experienţa după punerea pe piaţă
A fost raportat un număr mic de cazuri de modificări ale hemoleucogramei, disfuncţie hepatică,
embolie pulmonară şi pneumonie interstiţială ca urmare a administrării de goserelină.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul Agenţiei
Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale , str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1,
Bucureşti, 011478- RO, tel: + 4 0757 117 259, fax: +4 0213 163 497, e-mail: adr@anm.ro .
4.9 Supradozaj
Informaţiile despre supradozajul la om sunt limitate. În cazurile în care goserelina a fost în mod
accidental readministrată înainte de perioada indicată sau a fost administrată în doze mai mari, nu au
fost semnalate reacţii adverse semnificative clinic. Testele efectuate la animale cu doze mari de
goserelină nu au evidenţiat alte efecte decât cele terapeutice aşteptate asupra concentraţiei plasmatice a
5
hormonilor sexuali şi asupra aparatului de reproducere. Cazurile de supradozaj vor fi tratate
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tratament endocrin, hormoni şi substanţe înrudite, analogi de gonado-
relină, codul ATC: L02AE03.
Goserelina (D-Ser (But)
6 Azgly10LH-RH) este un analog de sinteză al LHRH natural. Prin
administrarea în doze repetate, goserelina inhibă secreţia hipofizară de LH, determinând scăderea
concentraţiei plasmatice a testosteronului la bărbaţi. Iniţial, goserelina, similar altor agonişti ai LHRH,
poate să crească tranzitor concentraţia plasmatică a testosteronului.
La bărbaţi, după aproximativ 21 zile de la administrarea primei doze, concentraţiile plasmatice ale
testosteronului au atins valori similare cu cele induse de castrarea chirurgicală şi au rămas la aceste
valori pe tot parcursul tratamentului cu administrare la fiecare 12 săptămâni.
În studii clinice comparative a fost demonstrat că pacienţii cu carcinom de prostată metastatic, trataţi
cu goserelină, au o durată de supravieţuire similară celei obţinute după castrarea chirurgicală.
Într-o analiză combinată a 2 studii randomizat controlate comparând bicalutamida 150 mg în
monoterapie cu castrarea (majoritar medicamentoasă, cu goserelină ), nu s-a observat o diferenţă
semnificativă în supravieţuirea generală între pacienţii trataţi cu bicalutamidă şi pacienţii trataţi prin
castrare. (RR=1,05;[IÎ 95% 0,81 - 1,36]). Oricum, echivalenţa dintre cele două tratamente nu este
concludentă din punct de vedere statistic.
În studii clinice comparative, a fost demonstrat că goserelina prelungeşte durata de supravieţuire fără
simptome şi durata totală de supravieţuire dacă este utilizată ca tratament adjuvant la radioterapie la
pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de progresie (T1-T2 şi PSA de cel puţin 10
ng/ml sau scor Gleason de cel puţin 7) sau carcinom de prostată local avansat (T3-T4). Durata optimă
a tratamentului adjuvant nu a fost stabilită; într-un studiu clinic comparativ s-a demonstrat că
tratamentul adjuvant cu goserelină 10,8 mg timp de 3 ani, determină ameliorarea semnificativă a
duratei de supravieţuire comparativ cu radioterapia izolată. A fost demonstrat că tratamentul adjuvant
cu goserelină 10,8 mg administrat înainte de radioterapie, a ameliorat durata de supravieţuire fără
simptome la pacienţii cu risc de apariţie a carcinomului de prostată localizat sau local avansat.
După prostatectomie, la pacienţii depistaţi cu metastaze (extraprostatice), tratamentul adjuvant cu
goserelină 10,8 mg poate să prelungească durata de supravieţuire fără simptome, dar fără o prelungire
semnificativă a duratei globale de supravieţuire, decât dacă pacienţii au avut invazie ganglionară
descoperită în timpul intervenţiei chirurgicale. Înaintea iniţierii tratamentului adjuvant cu goserelină,
la pacienţii cu stadializare histopatologică de boală local avansată trebuie avuţi în vedere factori
suplimentari de risc, cum sunt: PSA minim 10 ng/ml sau un scor Gleason de minim 7. Nu sunt dovezi
ale ameliorării răspunsului clinic al pacientului la utilizarea tratamentului adjuvant cu goserelină
înainte de prostatectomia radicală.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrarea de goserelină 10,8 mg la fiecare 12 săptămâni asigură menţinerea expunerii la
goserelină fără acumulare tisulară semnificativă clinic. Goserelina se leagă în proporţie redusă de
proteinele plasmatice şi are la pacienţii cu funcţie renală normală un timp de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare cuprins între 2 și 4 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică este prelungit la pacienţii cu
insuficienţă renală. Pentru componenta din formularea cu 10,8 mg implant, administrată la fiecare 12
săptămâni, această modificare nu va determina acumulare. De aceea, la aceşti pacienţi nu este necesară
6
ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu sunt modificări semnificative ale parametrilor
farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
După administrarea îndelungată de doze repetate de goserelină s-a observat creşterea incidenţei
tumorilor benigne hipofizare la şobolani masculi. Deoarece aceeaşi observaţie a fost făcută şi în cazul
castrării chirurgicale la aceleaşi specii, nu s-a putut stabili relevanţa la om.
La şoareci, administrarea îndelungată şi repetată a dozelor utilizate la om, a determinat modificări
histologice în anumite zone ale sistemului digestiv, manifestate prin hiperplazia celulelor insulare
pancreatice şi o proliferare benignă la nivelul regiunii pilorice, raportate ca leziuni spontane la aceste
specii. Semnificaţia clinică a acestor observaţii este necunoscută.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Poli(D,L-lactid)
Poli(D,L-lactid-co-glycolid) 75:25
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Înainte de deschidere: 4 ani.
După deschidere: A se utiliza imediat după desfacerea pungii.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Aplicator cu doză unică, sub formă de seringă formată din trei părți principale: corpul care include
implantul, o mandrină și un ac. Aplicatorul este ambalat împreună cu o capsulă desicantă într-o pungă
compusă din trei straturi laminate (din exterior): film PETP, strat de aluminiu, film PE. Pungile sunt
ulterior ambalate într-o cutie de carton.
Reseligo este disponibil în cutie de carton cu 1 sau 3 pungi cu implant, în seringă preumplută.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A se folosi conform recomandărilor.
A se utiliza numai dacă ambalajul este intact.
A se arunca seringa într-un dispozitiv de colectare aprobat.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Alvogen IPCo S.àr.l.
5, Rue Heienhaff, Senningerberg, L‐1736
Luxemburg
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8396/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data autorizării - Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2017
