FOSTER NEXTHALER 200 micrograme/6 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Foster NEXTHaler 200 micrograme/6 micrograme pulbere de inhalat
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare doză măsurată de 10 mg pulbere conţine:
Dipropionat de beclometazonă anhidră 200 micrograme şi fumarat de formoterol dihidrat 6 micrograme.
Acesta este echivalentul unei doze de dipropionat de beclometazonă anhidră de 158,8 micrograme şi
fumarat de formoterol dihidrat 4,9 micrograme.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare doză conţine lactoză monohidrat 9,8 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere de inhalat.
Inhalatorul multidoză conţine pulbere albă sau aproape albă.
4. PARTICULARITĂȚI CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Foster NEXTHaler este indicat în tratamentul de fond al astmului bronşic atunci când utilizarea unei
combinaţii (glucocorticoid inhalator şi agonist beta
2-adrenergic cu durată lungă de acţiune) este adecvată:
- pacienţi care nu au răspuns corespunzător la tratamentul cu glucocorticoid inhalator şi agonist
beta
2-adrenergic cu durată scurtă de acţiune administrat la nevoie sau
- pacienţi care au răspuns deja corespunzător la tratamentul cu glucocorticoid inhalator şi agonist
beta
2-adrenergic cu durată lungă de acţiune.
Foster NEXTHaler este indicat la adulți.
Notă: nu există date clinice relevante despre utilizarea Foster NEXTHaler în tratamentul crizelor de astm
bronşic.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Dozajul componentelor Foster NEXTHaler este individual şi trebuie reglat în funcţie de severitatea
afecţiunii. Acest lucru trebuie luat în considerare nu numai atunci când se iniţiază tratamentul cu
medicamente în combinaţie, dar şi atunci când este ajustată doza. În cazul în care un pacient necesită o altă
2 combinaţie a dozelor, diferită de cea disponibilă în inhalator, trebuie să i se prescrie doze adecvate de beta
2-
agonişti şi/sau corticosteroizi în inhalatoare diferite.
Datorită distribuției particulelor extrafine, ajustarea dozei este necesară atunci când pacienții trec de la un
medicament cu distribuție non-extrafină la Foster NEXTHaler pulbere de inhalat. Trebuie avut în vedere că
doza zilnică totală recomandată de dipropionat de beclometazonă pentru Foster NEXTHaler este mai mică
decât doza din medicamentele care conțin dipropionat de beclometazonă non-extrafină, de aceea doza
trebuie ajustată în funcție de nevoile individuale ale pacientului atunci când pacienții trec de la un alt
medicament la Foster NEXTHaler.
Dozele recomandate pentru adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste
Două inhalaţii de două ori pe zi.
Doza maximă zilnică este de 4 inhalaţii.
Pacienţii trebuie reevaluaţi periodic de către medic, astfel încât doza de Foster NEXTHaler să fie optimă şi
să fie modificată numai la recomandarea medicului. Doza trebuie stabilită treptat la cea mai mică doză care
asigură menţinerea controlului efectiv al simptomelor. Atunci când controlul simptomelor este menţinut cu
ajutorul celei mai mici doze recomandate, următorul pas poate include un test de administrare doar a unui
corticosteroid inhalator.
În situaţia reducerii treptate a dozelor pe parcursul tratamentului, este disponibilă o concentraţie mai mică
de beclometazonă dipropionat în acelaşi dispozitiv Nexthaler (Foster NEXTHaler 100/6 micrograme).
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze Foster NEXTHaler zilnic, chiar şi atunci când sunt asimptomatici.
Grupe speciale de pacienți
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Nu există date privind utilizarea Foster NEXTHaler la pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală (vezi
pct.5.2).
Copii și adolescenți
Foster NEXTHaler 200/6 micrograme nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi
18 ani.
Mod de administrare
Foster NEXTHaler este pentru utilizare inhalatorie.
Nexthaler este un inhalator cu activare sincronizată cu inspirul pacientului. S-a demonstrat că pacienții cu
astm moderat și sever au un flux inspirator adecvat pentru a declanșa eliberarea dozei din Nexthaler (vezi
pct. 5.1). Eliberarea de Foster NEXTHaler prin inhalatorul Nexthaler este independentă de flux în
intervalul de flux inspirator pe care această populație îl poate obține prin inhalator.
Utilizarea corectă a inhalatorului Nexthaler este esenţială pentru succesul tratamentului. Pacientul trebuie
sfătuit să citească cu atenţie Prospectul pentru pacient şi să urmeze instrucţiunile prezentate în acesta.
Pentru instrucțiunile de utilizare, vezi pct. 6.6.
În timpul inhalării, de câte ori este posibil, pacientul trebuie să stea aşezat sau în picioare.
Cu inhalatorul Nexthaler, o doză este disponibilă pentru inhalare doar atunci când capacul este complet
deschis. Deschiderea capacului, inhalarea și închiderea capacului în etape diferite declanșează mecanismul
de numărare a dozelor. Pacientul trebuie instruit să închidă complet capacul de fiecare dată. Numărul
dozelor este afișat în fereastra inhalatorului şi nu scade dacă pacientul închide capacul fără să fi inhalat
prin inhalator.
3 Pacientul trebuie sfătuit să deschidă capacul inhalatorului doar când este necesar. În cazul în care pacientul
a deschis capacul inhalatorului, dar nu a inhalat și capacul este închis, doza este mutată la loc în rezervorul
de pulbere; următoarea doză poate fi inhalată în siguranță.
Transportul optim în plămâni este obținut dacă pacientul inhalează prin inspir rapid și profund. Se
recomandă o perioadă de 5-10 secunde de menținere a respirației (sau cât timp este confortabil pentru
pacient) înainte de a expira.
Pacientul trebuie să știe că expirarea prin Nexthaler, înainte sau după inhalarea dozei, trebuie evitată
deoarece afectează performața inhalatorului.
Pacienții trebuie să își clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinți după inhalare (vezi
pct. 4.4).
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale după utilizare
Se recomandă ca dozele să fie scăzute progresiv în cazul întreruperii tratamentului; acesta nu trebuie oprit
brusc.
Tratametul astmului trebuie realizat în mod normal în trepte și răspunsul pacientului trebuie monitorizat
clinic și prin teste pulmonare.
În cazul în care pacienţii consideră că tratamentul nu este eficace, se recomandă solicitarea de asistenţă
medicală. Utilizarea crescută a bronhodilatatoarelor la nevoie indică agravarea bolii de bază şi impune
reevaluarea tratamentului astmului bronşic. Deteriorarea bruscă şi progresivă a controlului astmului poate
pune viaţa pacientului în pericol, iar acesta trebuie supus unei evaluări medicale urgente. Trebuie avută în
vedere necesitatea suplimentării tratamentului cu corticosteroizi, pe cale inhalatorie sau orală sau iniţierea
tratamentului antibiotic în cazul în care se suspicionează o infecţie.
Pacienţii nu trebuie să înceapă tratamentul cu Foster NEXTHaler în timpul unei exacerbări sau dacă suferă
de astm bronşic în stare de agravare sau deteriorare acută. În timpul tratamentului cu Foster NEXTHaler
pot să apară reacţii adverse grave asociate astmului bronşic şi exacerbări. Pacienţii trebuie informaţi să
continue tratamentul, dar să solicite asistenţă medicală în cazul în care simptomele rămân necontrolate sau
se agravează după iniţierea tratamentului cu Foster NEXTHaler.
Similar altor medicamente administrate pe cale inhalatorie, imediat după administrare poate să apară
bronhospasm paradoxal cu accentuarea wheezingului şi dificultăți la respirație. Aceste simptome trebuie
tratate imediat cu un bronhodilatator cu acţiune rapidă. Foster NEXTHaler trebuie întrerupt imediat,
pacientul trebuie evaluat de medic şi dacă este necesar se instituie un tratament alternativ.
F
OSTER NEXTHaler nu trebuie utilizat ca tratament de primă intenţie pentru astm bronşic.
Pentru tratamentul crizelor de astm bronşic pacienţii trebuie instruiţi să aibă mereu la îndemână
bronhodilatatoarele cu durată scurtă de acţiune.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze Foster NEXTHaler zilnic conform recomandărilor, chiar şi atunci când
sunt asimptomatici.
După obţinerea controlului simptomelor de astm bronşic, trebuie să se ia în considerare reducerea treptată a
dozei de Foster NEXTHaler. Este importantă evaluarea periodică a pacienţilor pe parcursul reducerii
treptate a dozei. Trebuie să se utilizeze doza minimă eficace de Foster NEXTHaler (vezi pct 4.2).
Efectele sistemice ale corticosteroizilor inhalatori pot să apară, în special, când se utilizează doze mari
pentru perioade lungi de timp. Aceste efecte sunt mai puţin probabil să apară decât în cazul administrării
4 corticosteroizilor orali. Posibilele efecte sistemice includ: sindrom Cushing, aspect cushingoind, supresia
glandelor suprarenale, încetinirea creşterii la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii minerale osoase,
cataractă şi glaucom şi, mai rar, o serie de efecte psihologice sau comportamentale, incluzând
hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii şi
adolescenţi). De aceea, este important ca doza de corticosteroid inhalator să fie scăzută până la doza
minimă care permite menţinerea controlulului eficace al simptomelor.
Tratamentul prelungit cu doze mari de corticosteroizi administraţi inhalator poate determina supresia
glandelor suprarenale şi insuficienţă suprarenaliană acută. Pacienţii copii și adolescenți, cu vârsta sub 16
ani, care utilizează doze de dipropionat de beclometazonă mai mari decât cele recomandate pot fi mai
expuşi la acest risc. Situaţiile care pot declanşa insuficienţa suprarenaliană acută sunt traumatismele,
intervenţiile chirurgicale, infecţiile sau orice reducere rapidă a dozelor. Simptomele prezentate sunt în mod
caracteristic nespecifice şi pot include anorexie, durere abdominală, scădere ponderală, oboseală, cefalee,
greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, nivel scăzut de conştienţă, hipoglicemie şi convulsii. Trebuie luată
în considerare administrarea suplimentară a unui corticosteroid sistemic în timpul perioadelor de stres sau
intervenţii chirurgicale programate.
Pacienţii cărora li se schimbă tratamentul de la terapia orală la cea inhalatorie cu corticosteroizi pot
prezenta în continuare, pentru o perioadă considerabilă de timp, risc de afectare a rezervei suprarenale.
Pacienţii care au necesitat tratament cu doze mari de corticosteroizi pentru situaţii de urgenţă sau care au
primit tratament îndelungat cu doze mari de corticosteroizi inhalatori, pot prezenta, de asemenea, acest
risc. Această posibilitate de afectare reziduală trebuie avută întotdeauna în vedere în situaţii de urgenţă sau
programate pentru care se anticipează că presupun stres şi trebuie luat în considerare tratamentul
corespunzător cu corticosteroizi. Gradul insuficienţei suprarenaliene poate necesita solicitarea opiniei unui
specialist înaintea procedurilor programate.
Foster NEXTHaler trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tuberculoză pulmonară activă sau
asimptomatică, infecţii fungice sau virale ale căilor respiratorii.
Foster NEXTHaler trebuie utilizat cu prudenţă (care poate include şi monitorizare) la pacienţii cu aritmii
cardiace, mai ales cu bloc atrioventricular de gradul trei şi tahiaritmie, stenoză aortică subvalvulară
idiopatică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, boală cardiacă ischemică severă, insuficienţă cardiacă
congestivă, hipertensiune arterială sau anevrism.
De asemenea, se recomandă prudență la pacienţii care prezintă prelungirea intervalului QT sau la care se
suspicionează prelungirea intervalului QT congenitală sau iatrogenă (QTc > 0,44 secunde). Formoterolul
poate induce prelungirea intervalului QT.
De asemenea, se recomandă prudență la administrarea Foster NEXTHaler la pacienţii cu tireotoxicoză,
diabet zaharat, feocromocitom şi hipopotasemie netratată.
Tratamentul cu beta
2-agoniști poate determina hipopotasemie cu posibilă evoluţie gravă. Se recomandă
precauţii speciale în caz de astm bronşic sever, deoarece acest efect poate fi potenţat de hipoxie.
Hipopotasemia poate fi potenţată şi de tratamentul concomitent cu alte medicamente care pot induce
hipopotasemie, precum derivaţi xantinici, corticosteroizi şi diuretice (vezi pct. 4.5). De asemenea, se
recomandă precauţie în caz de astm bronşic instabil, când pot fi utilizate mai multe bronhodilatatoare
pentru situaţii de urgenţă. În astfel de situaţii se recomandă monitorizarea valorilor serice de potasiu.
Inhalarea formoterolului poate determina creşterea glicemiei. Prin urmare, glicemia trebuie atent
monitorizată la pacienţii cu diabet zaharat.
În cazul în care este planificată anestezia cu derivaţi halogenaţi, Foster NEXTHaler nu trebuie administrat
cu cel puţin 12 ore înainte de anestezie, deoarece există riscul apariţiei aritmiilor cardiace.
5 Pacienţii trebuie sfătuiţi să-şi clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinţi după
inhalarea dozei pentru a reduce la minim riscul de candidoză orofaringiană sau disfonie.
Excipientul lactoză conține cantități mici de proteine din lapte care pot determina reacții alergice.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacocinetice
Dipropionatul de beclometazonă este metabolizat foarte rapid prin intermediul esterazei fără implicarea
sistemului enzimatic al citocromului P450.
Interacțiuni farmacodinamice
Blocanţii beta-adrenergici pot reduce sau anula efectul formoterolului. Prin urmare, Foster NEXTHaler nu
trebuie administrat concomitent cu beta-blocante (inclusiv picături oftalmice) dacă nu există motive care
impun acest lucru.
Administrarea altor medicamente beta-adregenice poate avea efecte aditive şi, prin urmare, este necesară
prudenţă atunci când teofilina sau alte beta-adregenice sunt prescrise concomitent cu formoterolul.
Tratamentul concomitent cu chinidină, disopiramidă, procainamidă, fenotiazină, anumite antihistaminice
(de exemplu terfenadină), inhibitori ai mono-aminooxidazei şi antidepresive triciclice poate prelungi
intervalul QTc şi creşte riscul de aritmii ventriculare.
În plus, L-dopa, L-tiroxina, oxitocina şi alcoolul etilic pot afecta toleranţa cardiacă la beta
2-
simpatomimetice.
Tratamentul concomitent cu inhibitori ai monoaminooxidazei, inclusiv medicamente cu proprietăţi
asemănătoare, cum ar fi furazolidona şi procarbazina, poate precipita reacţiile hipertensive.
Pacienţii la care se administrează anestezice de tip derivaţi halogenaţi prezintă un risc crescut de aritmii.
Tratamentul concomitent cu derivaţi xantinici, steroizi sau diuretice poate potenţa efectul hipopotasemic
posibil al beta
2-agoniştilor (vezi pct.4.4). Hipopotasemia poate accentua predispoziţia la aritmii cardiace în
cazul pacienţilor trataţi cu glicozide digitalice.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Nu există date privind utilizarea la om. În studiile la şobolani, prezența dipropionatului de beclometazonă
în doze mari a fost asociată cu reducerea fertilității la femele și embriotoxicitate (vezi pct 5.3).
Sarcina
Nu există date clinice relevante privind utilizarea Foster NEXTHaler la gravide. Studiile la animale, cu
dipropionat de beclometazonă în combinație cu formoterol, au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de
reproducere şi a fătului în urma expunerii sistemice crescute (vezi pct 5.3).
Se cunoaşte că administrarea dozelor mari de corticosteroizi la animale în perioada sarcinii provoacă
anomalii ale dezvoltării fetale, inclusiv palatoschizis şi întârzierea creşterii intra-uterine. Din cauza acţiunii
tocolitice a medicamentelor beta
2-simpatomimetice, se recomandă precauţii speciale în ultimul trimestru de
sarcină. Nu se recomandă utilizarea formoterolului în timpul sarcinii şi în special în ultima parte a sarcinii
sau în timpul travaliului, cu excepţia cazului în care nu există nicio altă alternativă (mai sigură).
Foster NEXTHaler trebuie utilizat în sarcină numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscurile posibile.
Alăptarea
Nu există date clinice relevante privind utilizarea Foster NEXTHaler în timpul alăptării la om.
Deşi nu sunt disponibile date din studii la animale, se poate presupune că dipropionatul de beclometazonă se
excretă în lapte, similar altor corticosteroizi.
Deşi nu se cunoaşte dacă formoterolul se elimină în lapte la om, acesta a fost detectat în laptele mamiferelor.
6 Administrarea Foster NEXTHaler la femeile care alăptează trebuie luată în considerare numai în cazul în
care beneficiile anticipate depăşesc riscurile potenţiale. Este necesară o decizie în privinţa întreruperii
alăptării sau întreruperii terapiei cu Foster NEXTHaler, luând în calcul beneficiul alăptării pentru copil şi
beneficiul terapiei pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Foster NEXTHaler nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Cea mai frecventă reacţie adversă este tremorul. Într-un studiu clinic cu durata de 12 săptămâni cu Foster
NEXTHaler 100/6 micrograme, a fost raportat tremor doar la dozele cele mai mari (400/24 micrograme pe
zi), a apărut mai frecvent la începutul tratamentului şi a intensitate moderată. Niciun pacient nu a întrerupt
studiul din cauza tremorului.
Experiența din studii clinice la pacienți cu astm
Siguranța tratamentului cu Foster NEXTHaler a fost evaluată în studii clinice controlate placebo sau cu
tratament active, în care au fost expuși la medicament 719 pacienți cu vârsta de cel puțin 12 ani, cu astm
bronșic cu diverse grade de severitate. Incidența reacțiilor adverse din tabelul de mai jos se referă la pacienții
cu astm bronșic cu vârsta de 12 ani sau mai mult și se bazează pe datele de siguranță din două studii de
înregistrare, în care Foster NEXTHaler 100/6 micrograme a fost administrat la dozele recomandate în acest
RCP pentru o perioadă de 8-12 săptămâni. Nu au fost observate tulburări psihice în studiile clinice cu Foster
NEXTHaler, dar au fost incluse în tabelul de mai jos ca un potenţial efect de clasă al corticosteroizilor
inhalatori.
Reacţiile adverse asociate cu administrarea de dipropionat de beclometazonă şi fumarat de formoterol în
combinaţie fixă (Foster NEXTHaler) sunt prezentate mai mai jos, în clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe. Frecvenţa reacţiilor adverse este definită astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi<1/10),
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (≤1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe Reacţia adversă Frecvenţa
Infecții și infestări Rinofaringită Mai puțin
frecvente
Candidoză orală Mai puțin
frecvente
Tulburări metabolice
și de nutriție Hipertrigliceridemie Mai puțin
frecvente
Tulburări psihice Hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn,
anxietate, depresie, agresivitate, modificări de
comportament (mai ales la copii) Cu frecvență
necunoscută
Tulburări ale
sistemului nervos Tremor Frecvente
Cefalee Mai puțin
frecvente
7 Tulburări cardiace Tahicardie Mai puțin
frecvente
Bradicardie sinusală Mai puțin
frecvente
Angină pectorală Mai puțin
frecvente
Ischemie miocardică Mai puțin
frecvente
Tulburări respiratorii,
toracice şi
mediastinale Iritaţie faringiană, crize de astm bronşic Mai puțin
frecvente
Dispnee Mai puțin
frecvente
Durere orofaringiană Mai puțin
frecvente
Disfonie Mai puțin
frecvente
Tuse Mai puțin
frecvente
Tulburări
gastrointestinale Greață Mai puțin
frecvente
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare Oboseală Mai puțin
frecvente
Iritabilitate Mai puțin
frecvente
Investigaţii
diagnostice Prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă Mai puțin
frecvente
Scăderea valorii cortizolului liber în urină Mai puțin
frecvente
Scăderea cortizolului în sânge Mai puțin
frecvente
Creşterea nivelului potasiului în sânge Mai puțin
frecvente
Creşterea nivelului glucozei în sânge Mai puțin
frecvente
Progresie lentă a undei R pe electrocardiogramă Mai puțin
frecvente
Dintre reacţiile adverse observate, cele asociate în mod caracteristic utilizării formoterolului sunt:
tahicardie, cefalee, tremor, bradicardie sinusală, angină pectorală, ischemie miocardică, prelungirea
intervalului QT.
8
Dintre reacţiile adverse observate, cele asociate în mod caracteristic utilizării dipropionatului de
beclometazonă sunt: rinofaringită, candidoză orală, disfonie, iritație faringiană, iritabiliate, scăderea
cortizolului liber în urină, scăderea cortizolului în sânge, creșterea glucozei în sânge.
Reacţii adverse care nu au fost observate în studiile clinice cu Foster NEXTHaler, dar asociate în mod
caracteristic administrării de dipropionat de beclometazonă sunt alte infecţii fungice ale cavităţii bucale.
Au fost raportate ocazional tulburări ale gustului în timpul terapiei cu corticosteroizi inhalatori.
Vezi pct 4.4 pentru măsuri de reducere a infecțiilor fungice orale, candidozei orale și disfoniei.
Efectele sistemice ale corticoisteroizilor administraţi inhalator (de exemplu dipropionat de beclometazonă)
pot să apară, în special, în cazul administrării unor doze mari prescrise pentru perioade lungi de timp;
acestea pot include sindrom Cushing, aspect cushingoid, supresia glandelor suprarenale, scăderea
densităţii minerale osoase, încetinirea creşterii la copii şi adolescenţi, cataractă şi glaucom (vezi și pct 4.4).
Alte reacţii adverse care nu au fost observate în studiile clinice cu Foster NEXTHaler 100/6 micrograme, la
doze terapeutice, dar asociate în mod caracteristic administrării de beta
2-agonişti, cum este formoterol, sunt
palpitații, fibrilație atrială, extrasistole ventriculare, tahiaritmie, hipopotasemie potenţial severă și creșterea
sau scăderea tensiunii arteriale. Ocazional în timpul administrării de formoterol au fost raportate insomnie,
amețeli, stare de neliniște și anxietate. Formoterol poate provoca, de asemenea, crampe musculare, mialgii.
Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate, inclusiv erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, prurit, eritem şi
edem la nivelul ochilor, feţei, buzelor şi gâtului (angioedem).
Similar altor terapii administrate inhalator, este posibil să apară bronhospasm paradoxal cu wheezing, tuse şi
dificultăți la respirație imediat după administrare (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9
Supradozaj
Doza maximă recomandată de Foster NEXTHaler la o singură administrare este de 2 inhalaţii. Patru inhalaţii
cumulate de {Denumire comercială (doză totală de dipropionat de beclometazonă 800 micrograme,
formoterol 24 micrograme administrate ca doză unică) au fost studiate la pacienţi cu astm. Tratamentul
cumulat nu a determinat modificări relevante clinic ale semnelor vitale şi nu au fost observate reacţii adverse
severe sau grave (vezi şi pct. 4.8).
În cazul formulaţiei sub formă de soluţie de inhalat presurizată, doze administrate inhalator de până la 12
pulverizări a 100/6 micrograme fiecare (doză totală de dipropionat de beclometazonă 1200 micrograme,
formoterol 72 micrograme) au fost studiate la pacienţi cu astm. Tratamentele cumulate nu au determinat
modificări relevante clinic ale semnelor vitale şi nu au fost observate reacţii adverse severe sau grave.
Doze excesive de formoterol pot conduce la efecte caracteristice agoniştilor beta
2- adrenergici: greaţă,
vărsături, cefalee, tremor, somnolenţă, palpitaţii, tahicardie, aritmii ventriculare, prelungirea intervalului
QTc, acidoză metabolică, hipopotasemie, hiperglicemie.
În caz de supradozaj cu formoterol, se recomandă tratament suportiv şi simptomatic. Cazurile grave trebuie
spitalizate. Utilizarea blocantelor beta-adregenice cardioselective poate fi luată în considerare, dar numai cu
9 maximă prudenţă deoarece utilizarea blocantelor beta-adregenice poate determina bronhospasm. Trebuie
monitorizat nivelul potasiului seric.
Inhalarea acută în exces faţă de dozele recomandate de dipropionat de beclometazonă poate determina
supresia temporară a funcţiei glandelor suprarenale. În acest caz nu sunt necesare măsuri de urgenţă,
deoarece funcţia corticosuprarenală se reface în câteva zile, conform determinărilor cortizolului plasmatic.
La aceşti pacienţi tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a controla astmul bronşic.
Supradozajul cronic cu dipropionat de beclometazonă administrat inhalator: risc de supresie a funcţiei
suprarenale (vezi pct. 4.4). Este posibil să fie necesară monitorizarea rezervei corticosuprarenalei.
Tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a controla astmul bronşic.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapică: Medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor respiratorii;
Adrenergice în combinaţie cu corticosteroizi sau alte medicamente, cu excepţia anticolinergicelor, cod ul
ATC: R03AK08.
Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice
Foster NEXTHaler conţine dipropionat de beclometazonă şi formoterol formulat ca pulbere uscată care
furnizează un aerosol extrafin cu diametrul masei mediane de 1,4-1,7 micrometri şi depunerea
concomitentă a celor două componente. Particulele de aerosol de Foster NEXTHaler sunt în medie mult
mai mici decât particulele din formulaţiile non-extrafine.
Într-un studiu marcat radioactiv privind depunerea medicamentului la pacienţi adulţi cu astm care au
primit Foster NEXTHaler 100/6 micrograme, s-a demonstrat că un procent ridicat din medicament
(estimate la 42% din doza nominală) este depozitat pulmonar, cu o dispunere omogenă la nivelul căilor
respiratorii. Aceste caracteristici de transport susţin utilizarea unei doze scăzute de corticosteroid cu efecte
farmacodinamice crescute local, care au fost echivalente cu dozele corespunzătoare de soluţie de inhalat
presurizată.
Cele două substanţe active din Foster NEXTHaler au moduri de acţiune diferite. Similar altor combinaţii de
corticosteroizi inhalatori şi beta
2-agonişti, se pot observa efecte aditive în ceea ce priveşte reducerea
episoadelor de exacerbare ale astmului bronşic.
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă administrat pe cale inhalatorie în dozele recomandate are acţiune
antiinflamatorie de tip glucocorticoid la nivel pulmonar, determinând ameliorarea simptomelor şi
reducerea exacerbărilor astmului bronşic, cu un număr mai mic de reacţii adverse comparativ cu
administrarea sistemică de corticosteroizi.
Formoterol
Formoterolul este un agonist beta
2-adrenergic selectiv, care determină relaxarea musculaturii netede
bronşice la pacienţii cu obstrucţie reversibilă a căilor respiratorii. Efectul bronhodilatator se instalează
rapid, în decurs de 1-3 minute de la inhalare şi are o durată de acţiune de 12 ore după administrare.
Experiența clinică
Eficacitatea celor două componente din Foster NEXTHaler pulbere de inhalat a fost evaluată pentru
concentraţia mai mică (100/6 micrograme) în trei studii clinice separate, comparativ cu formulaţia de
soluţie de inhalat presurizată 100/6 micrograme, la pacienţi cu astm persistent moderat sau sever. În
general, este de așteptat ca eficacitatea celor două tipuri de medicamente inhalatorii să fie echivalentă în
practica clinică, atât cu o doză, cât şi cu 2 doze de două ori pe zi.
Un studiu clinic a avut ca obiectiv primar evaluarea eficacităţii componentei asociată corticosteroidului
inhalator, măsurată din punct de vedere al bronhodilatării (valoarea VEMS înainte de administrarea
dozei). S-a observat o îmbunătăţire semnificativă clinic a valorii VEMS înainte de administrarea dozei la
10 696 de pacienţi cu astm simptomatic moderat sau sever după 3 luni de tratament, faţă de valoarea iniţială,
cu o inhalaţie sau două doze de două ori pe zi din ambele formulări. A fost observată o creştere medie de
cel puţin 250 ml. Nu s-a observat o diferenţă semnificativă clinic în ceea ce priveşte valorea VEMS
înainte de administrarea dozei între Foster NEXTHaler pulbere de inhalat şi soluţia de inhalat presurizată
la ambele doze. S-a observat o relaţie doză-răspuns semnificativă pentru valoarea PEF (debit expirator de
vârf) matinală. Nu a fost atinsă o semnificaţie statistică a relaţiei doză-răspuns pentru valoarea VEMS
înainte de administrarea dozei. Măsurarea controlului astmului prin scorul simptomelor astmului
dimineaţa şi seara şi procentul zilelor fără simptome s-a îmbunătăţit semnificativ până la finalul perioadei
de tratament faţă de valoarea iniţială, în special pentru dozele mari din ambele formulări.
În al doilea studiu, obiectivul principal a fost evaluarea eficacității componentei asociată beta
2-agonistului
adrenergic cu durată lungă de acţiune din cadrul Foster NEXTHaler. În acest studiu, bronhodilatarea la
momentul administrării și la 12 ore după administrarea unei doze unice a fost măsurată prin evaluări
spirometrice în serie ale VEMS (ASC valorilor VEMS pentru cel puţin 80% din durata de acțiune a
formoterolului). Comparativ cu placebo, Foster NEXTHaler o inhalație și patru inhalații din ambele
substanțe active au îmbunătățit semnificativ ASC
0-12 valorilor VEMS. Niciuna dintre dozele de Foster
NEXTHaler pulbere de inhalat nu au fost inferioare dozelor corespunzătoare de soluție de inhalat
presurizată. A fost observată o relație doză-răspuns semnificativă statistic pentru ambele formulări, între
doza scăzută și doza crescută.
În al treilea studiu, după 4 săptămâni de tratament cu soluție de inhalat presurizată cu combinația în doză
fixă dipropionat de beclometazonă/formoterol, o inhalație de două ori pe zi, au fost randomizați 755 de
pacienți cu astm controlat pe o perioadă de 8 săptămâni de tratament cu același inhalator, cu Foster
NEXTHaler pulbere de inhalat sau cu dipropionat de beclometazonă 100 micrograme pe doză pulbere de
inahalat, toate administrate într-o inhalație de două ori pe zi. Obiectivul principal a fost modificarea
debitului mediu expirator de vârf (PEF) matinal faţă de valoarea iniţială, pe parcursul întregii perioade de
tratament. După 8 săptămâni de tratament nu s-a observat nicio diferență în ceea ce priveşte obiectivul
primar între cele două inhalatoare cu tratament combinat, ambele fiind semnificativ mai eficiente decât
monoterapia cu dipropionat de beclometazonă. Nu au fost observate diferenţe între cele două inhalatoare
cu tratament combinat la evaluarea simptomelor prin scorul la chestionarul pentru controlul astmului şi
numărul de zile fără tratament la nevoie.
Un studiu cu design deschis, efectuat cu placebo, a verificat dacă fluxul inspirator care poate fi generat
prin intermediul inhalatorului Nexthaler nu este influenţat de vârsta pacientului, afecţiune sau severitatea
afecţiunii şi dacă astfel activarea şi eliberarea medicamentului din dispozitiv ar putea fi obţinute la toţi
pacienţii. Obiectivul principal a fost măsurarea procentului de pacienţi din fiecare grup de vârstă şi
afecţiune care a putut activa inhalatorul. În studiu au participat 89 de pacienţi, cu vârste cuprinse între 5-
84 ani, inclusiv pacienţi cu astm moderat şi sever (VEMS > 60% și, respectiv, ≤ 60% din valoarea prezisă)
şi pacienţi cu BPOC moderat şi sever (VEMS >50% și, respectiv, ≤ 50% din valoarea prezisă). Toți
pacienții, indiferent de vârstă sau severitatea afecțiunii, au reușit să genereze un debit respirator suficient
pentru activarea dispozitivului Nexthaler.
Într-un studiu clinic dublu-orb, randomizat, controlat placebo, cu 5 brațe de tratament încrucișat, efectuat
la 60 de pacienţi adulţi cu astm controlat sau necontrolat cu două doze unice diferite (1 inhalație sau 4
inhalaţii) din Foster NEXTHaler 100 micrograme/6 micrograme şi Foster NEXTHaler 200 micrograme/6
micrograme sau placebo, a fost investigat efectul bronhodilatator (ASC
0-12h valorilor VEMS normalizată în
funcție de timp). Diferenţa medie ajustată (95% IÎ) pentru Foster NEXTHaler 100 micrograme/6
micrograme vs. Foster NEXTHaler 200 micrograme/6 micrograme a fost de 0,029 (-0,018; 0,076) litri
pentru doza mai mică de formoterol (1 inhalaţie - 6 μg) şi 0,027 (-0,020; 0,073) litri pentru doza mai mare
de formoterol (4 inhalaţii - 24 μg). Rezultatele au arătat că limitele inferioare ale intervalului de încredere
(IÎ) 95% bi-partit pentru diferenţa medie ajustată între tratamente au fost cu mult peste limita de non-
inferioritate specificată anterior (-0,12 litri), demonstrând astfel non-inferioritatea predefinită (0,12 litri)
pentru tratamentul cu Foster NEXTHaler 200 micrograme/6 micrograme faţă de concentraţia mai mică în
11 ceea ce priveşte ASC
0-12h valorilor VEMS, normalizată în funcție de timp pentru ambele doze de
formoterol (6 şi 24 de micrograme).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă este un pro-medicament cu afinitate mică de legare de receptorii
glucocorticoizi, care este hidrolizat prin intermediul esterazelor la un metabolit activ, beclometazonă-17–
monopropionat, care prezintă o activitate antiinflamatorie locală mai puternică comparativ cu pro-
medicamentul dipropionat de beclometazonă.
Absorbție, distribuție și metabolizare
Dipropionatul de beclometazonă inhalat este absorbit rapid prin plămâni; înaintea absorbţiei are loc
metabolizarea extensivă cu formarea metabolitului activ, beclometazonă-17-monopropionat, cu ajutorul
esterazelor prezente în majoritatea ţesuturilor. Biodisponibilitatea sistemică a metabolitului activ provine
din absorbţia pulmonară şi gastrointestinală a dozei înghiţite. Biodisponibilitatea dipropionatului de
beclometazonă înghițit este, totuși, neglijabilă, conversia presistemică la beclometazonă-17-
monopropionat determinând absorbţia unei părţi din doză sub formă de metabolit activ.
Există o creştere aproximativ liniară a expunerii sistemice odată cu creşterea dozei inhalate.
Biodisponibilitatea absolută după inhalare dintr-un inhalator presurizat cu doză măsurată este de
aproximativ 2% şi 62% din doza nominală pentru dipropionatul de beclometazonă sub formă nemodificată
şi, respectiv, beclometazonă-17-monopropionat.
După administrare intravenoasă, biodisponibilitatea dipropionatului de beclometazonă şi a metabolitului
activ este caracterizată printr-un clearance plasmatic ridicat (150 şi, respectiv 120 l/oră), cu un volum mic
de distribuţie la starea de echilibru pentru dipropionatul de beclometazonă (20 l) şi o distribuţie tisulară
mai mare pentru metabolitul său activ (424 l). Biodisponibilitatea metabolică a dipropionatului de
beclometazonă (82%) are ca rezultat formarea, în principal, a metabolitului activ beclometazonă-17-
monopropionat.
Legarea de proteinele plasmatice este moderat crescută (87%).
Eliminare
Excreţia prin materiile fecale este principala cale de eliminare a dipropionatului de beclometazonă, în
principal sub formă de metaboliţi polari. Excreţia renală a dipropionatului de beclometazonă şi a
metaboliţilor săi este neglijabilă. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de 0,5 ore şi 2,7 ore pentru
dipropionatul de beclometazonă şi respectiv, beclometazonă-17-monopropionat.
Grupe speciale de pacienți
Nu a fost studiată farmacocinetica dipropionatului de beclometazonă la pacienţii cu insuficiență renală sau
hepatică; cu toate acestea, deoarece dipropionatul de beclometazonă este metabolizat foarte rapid prin
intermediul esterazelor prezente în lichidul intestinal, ser, pulmonar și hepatic, pentru a genera compuşii
mai polari beclometazonă-21-monopropionat, beclometazonă-17- monopropionat şi beclometazonă, nu se
anticipează ca insuficienţa hepatică să modifice parametrii farmacocinetici şi profilul de siguranţă ale
dipropionatului de beclometazonă.
Deoarece dipropionatul de beclometazonă sau metaboliţii săi nu au fost detectaţi în urină, nu se
anticipează creşterea expunerii sistemice la pacienţii cu insuficienţă renală.
Linearitate/non-linearitate
A fost realizat un studiu de farmacologie clinică pentru a evalua biodisponibilitatea pulmonară şi
expunerea sistemică totală a celor două componente cu două concentraţii diferite ale pulberii de inhalat
(Foster NEXTHaler 100/6 micrograme şi Foster NEXTHaler 200/6 micrograme). Aceşti parametri au fost
evaluaţi după o doză unică (4 inhalaţii) din fiecare formulare, atât în prezenţa, cât şi în absenţa blocării cu
cărbune activat. Studiul a avut un design deschis, cu doză unică și 6 brațe încrucișate de tratament. Au fost
înrolaţi 30 de pacienţi adulţi cu astm bronșic, cu VEMS ≥ 70% din valorile prezise, care au primit
12 tratament cu o doză zilnică redusă de corticosteroizi inhalatori (de exemplu budesonidă sau echivalent
≤400 µg/zi) sau cu doze scăzute din combinaţii fixe de corticosteroid inhalator/β
2-agonist cu durată lungă
de acţiune. Biodisponibilitatea pulmonară şi expunerea sistemică totală a B17MP (metabolitul activ al
dipropionatului de beclometazonă) au fost proporţionale cu doza pentru concentraţiile de 200/6 şi 100/6 în
ambele condiţii de studiu (cu sau fără cărbune activat). Bioechivalenţa formoterolului în ceea ce priveşte
biodisponibilitatea pulmonară şi expunerea sistemică totală nu a fost integral demonstrată în acest studiu,
deoarece valoarea mai mică, de 90% a IÎ pentru C
max şi ASCt au fost sub limita inferioară de 80% a
bioechivalenţei în momentul comparării celor două concentraţii. Această expunere sistemică redusă (care
reprezintă 20-14% pentru C
max și ASCt) nu provoacă îngrijorări în privinţa siguranţei, deoarece nu au fost
observate diferenţe ale efectelor sistemice (inclusiv concentrațiile de glucoză, potasiul şi parametrii
cardiovasculari), dovedindu-se astfel că Foster NEXTHaler 200/6 micrograme este cel puţin la fel de sigur
ca Foster NEXTHaler100/6 micrograme. În privinţa depunerii pulmonare, diferenţa a fost de 20% şi 22%
pentru C
max şi, respectiv, ASCt. Eficacitatea echivalentă a celor două concentraţii (100/6 micrograme şi
200/6 micrograme) în privinţa bronhodilatării a fost demonstrată în cadrul unui studiu farmacodinamic
specific (vezi pct. 5.1).
Formoterol
Absorbție și distribuție
După inhalare, formoterolul este absorbit atât din plămâni, cât şi din tractul gastro-intestinal. Fracţiunea
dintr-o doză inhalată înghiţită după administrare printr-un inhalator cu doză măsurată (MDI) poate varia
între 60% şi 90%. Cel puţin 65% din fracţiunea înghiţită este absorbită din tractul gastro- intestinal.
Concentraţia plasmatică maximă de medicament în forma nemodificată se atinge în interval de 0,5 la 1 oră
de la administrarea orală. Legarea formoterolului de proteinele plasmatice este de 61-64%, din care 34%
se leagă de albumină. Nu s-a observat saturarea legării de proteine în intervalul de concentraţii obţinute la
doze terapeutice. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrarea orală este de 2-3
ore. Absorbţia formoterolului este liniară după inhalarea a 12 până la 96 μg de fumarat de formoterol.
Metabolizare
Formoterolul este metabolizat extensiv, iar calea principală implică conjugarea directă la gruparea hidroxil
fenolic. Metabolitul glucuroconjugat este inactiv. A doua cale majoră de metabolizare implică O-
demetilarea urmată de conjugarea grupării 2’-hidroxil fenolic. În procesul de O-demetilare a
formoterolului sunt implicate izoenzimele CYP2D6, CYP2C19 şi CYP2C9 ale citocromului P450. Ficatul
pare a fi principalul loc de metabolizare. Formoterolul nu inhibă izoenzimele citocromului P450 la
concentraţii terapeutice relevante.
Eliminare
Excreţia urinară cumulată de formoterol după o administrare unică dintr-un inhalator cu pulbere uscată a
crescut linear în intervalul de doze cuprins între 12 şi 96 micrograme. În medie, 8% şi 25% din doză a fost
eliminată sub formă de formoterol nemodificat şi, respectiv, total. Pe baza concentraţiilor plasmatice
măsurate după inhalarea unei doze unice de 120 micrograme de către 12 subiecţi sănătoşi, timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost stabilit la 10 ore. Enantiomerii (R,R)- şi (S,S)- reprezintă
aproximativ 40% şi, respectiv, 60% din medicamentul nemodificat eliminat prin urină. Proporţia relativă
al celor doi enantiomeri a rămas constant în intervalul de doze studiat şi nu au existat dovezi privind
acumularea relativă a unuia sau altuia dintre enantiomeri după administrarea de doze repetate.
După administrare orală (40 până la 80 micrograme), 6% până la 10% din doză a fost recuperată în urină
sub formă de medicament nemodificat la subiecţii sănătoşi; până la 8% din doză a fost recuperată sub
formă de glucuronoconjugat.
Un total de 67% din doza orală de formoterol este eliminat în urină (în principal sub formă de metaboliţi),
iar restul în materiile fecale. Clearance-ul renal al formoterolului este de 150 ml/minut.
Grupe speciale de pacienți
Insuficiență hepatică/renală: farmacocinetica formoterolului nu a fost studiată la pacienţi cu insuficienţă
hepatică sau renală; cu toate acestea, având în vedere că formoterolul este eliminat în principal prin
metabolizare hepatică, o expunere crescută poate fi de aşteptat la pacienţii cu ciroză hepatică severă.
13
Experiența clinică
Expunerea sistemică la dipropionat de beclometazonă şi formoterol în combinaţie a fost comparată cu
expunerea în cazul administrării individuale a componentelor. Nu au fost observate interacţiuni (sistemice)
farmacocinetice sau farmacodinamice între dipropionatul de beclometazonă şi formoterol.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice ale componentelor individuale ale Foster NEXTHaler nu au evidențiat riscuri speciale
pentru om pe baza studiilor convenționale privind siguranța farmacologică şi toxicitatea după
administrarea unor doze repetate. Profilul toxicologic al combinației reflectă toxicitatea componentelor,
fără creșterea toxicității sau apariția unor evenimente neașteptate.
Studiile privind efectele asupra funcției de reproducere la şobolan au evidenţiat efecte dependente de doză.
Combinaţia a fost asociată cu scăderea fertilităţii la femele, scăderea numărului nidaţiilor şi toxicitate
embriofetală. Este cunoscut că administrarea de doze mari de corticosteroizi la animalele gestante
determină anomalii ale dezvoltării fetale, inclusiv palatoskizis şi întârzierea creşterii intrauterine şi este
posibil ca aceste efecte ale combinaţiei dipropionat de beclometazonă/formoterol să se datoreze
dipropionatului de beclometazonă. Aceste efecte au fost observate numai la expuneri sistemice crescute la
metabolitul activ beclometazonă-17-monopropionat (de 200 de ori mai mare decât concentraţia plasmatică
estimată la pacienţi). În plus, în studiile efectuate la animale, s-a observat creşterea duratei de gestaţie şi
parturiţie, efect atribuit acţiunii tocolitice cunoscute a beta
2-simpatomimeticelor. Aceste efecte au fost
observate atunci când concentraţiile plasmatice de formoterol au fost mai mici decât valorile estimate la
pacienţii trataţi cu Foster NEXTHaler.
Studiile privind genotoxicitatea efectuate cu combinația beclometazonă dipropionat/formoterol nu indică
un potenţial mutagenic. Nu au fost efectuate studii privind carcinogenitatea utilizând combinaţia propusă.
Cu toate acestea, datele provenite din studiile la animale, raportate pentru componentele individuale, nu
sugerează niciun risc posibil de carcinogenitate la om.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3
Perioada de valabilitate
2 ani.
După deschiderea săculeţului, medicamentul trebuie utilizat în timp de maxim 6 luni.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umezeală.
A se scoate inhalatorul din ambalajul său doar imediat înainte de prima utilizare.
Înainte de prima deschidere a săculeţului:
14 Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
După prima deschidere a săculeţului:
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Fiecare cutie conţine 1, 2 sau 3 inhalatoare Nexthaler care asigură 120 doze fiecare. Fiecare inhalator este
introdus într-un săculeț protector sigilat prin căldură (înfoliere) făcut din PET/Al/PE (Tereftelat de
polietilenă/Aluminiu/Polietilenă) sau PA/Al/PE (Poliamidă/Aluminiu/Polietilenă).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Foster NEXTHaler este un dispozitiv de inhalat multidoză. Dispozitivul constă într-o carcasă de plastic cu
o fereastră care afișează numărul de doze rămase și un capac. Atunci când capacul, care declanșează și
mecanismul de numărare a dozelor, este deschis, piesa bucală prin care se inhalează este descoperită.
Piesa bucală este făcută din acrilonitril butadienstiren, iar capacul din polipropilenă.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Instrucțiunile de utilizare a inalatorului Nexthaler sunt furnizate mai jos pentru profesioniștii din domeniul
sănătății.
15
INSTRUCȚIUNI PENTRU UTILIZARE A INHALATORULUI NEXTHALER
A. Conținutul ambalajului
Acest ambalaj conține:
Un prospect
Un inhalator Nexthaler introdus într-un săculeț protector
Dacă ambalajul nu conține cele de mai sus, vă rugăm să returnați inhalatorul persoanei care
vi l-a furnizat şi veți primi unul nou.
B. Atenționări generale şi precauții
Nu scoateţi inhalatorul din săculeţ dacă nu aveţi de gând să îl utilizaţi imediat
Folosiţi întotdeauna inhalatorul aşa cum este indicat.
Dacă nu sunteţi sigur că indicatorul de doze s-a modificat după prima utilizare, aşteptaţi până
trebuie să luaţi următoarea doză şi luaţi această doză în mod obişnuit. Nu trebuie să luaţi o doză
suplimentară.
Ţineţi capacul închis până când trebuie să luaţi o doză din inhalator.
Atunci când nu folosiţi inhalatorul păstraţi-l într-un loc curat şi uscat.
Nu încercaţi să desfaceţi în bucăţi inhalatorul dumneavoastră Nexthaler.
Nu folosiţi inhalatorul Nexthaler:
o după data de expirare
o dacă au trecut mai mult de 6 luni de când aţi deschis săculeţul
o dacă este spart
o dacă indicatorul numărului de doze indică ’0’
o
În oricare dintre aceste cazuri, eliminaţi inhalatorul sau returnaţi-l persoanei care vi l-a
furnizat pentru a primi unul nou. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi inhalatoarele care nu
vă mai sunt necesare.
C. Principalele caracteristici ale inhalatorului Nexthaler
Pentru administrarea unei doze din inhalatorul Nexthaler, sunt necesari trei paşi simpli: Deschideţi,
Inhalaţi, Închideţi
D. Înainte de a folosi un inhalator Nexthaler nou
1. Deschideți săculețul și scoateți inhalatorul.
o Nu folosiţi inhalatorul dacă săculeţul nu este sigilat sau este rupt- returnaţi inhalatorul
persoanei care vi l-a furnizat.
2. Verificați inhalatorul.
o Dacă inhalatorul pare spart sau stricat, returnaţi inhalatorul persoanei care vi l-a furnizat
pentru a obţine unul nou.
Indicator de
doze Capac Piesă bucală Aerisire
16 3. Verificați fereastra inhalatorului de doze. Dacă inhalatorul este nou, veți vedea
numărul “120” în fereastra indicatorului de doze.
o Nu folosiți inhalatorul dacă numărul afișat este mai mic de “120” – returnați inhalatorul
persoanei care vi l-a furnizat pentru a obține unul nou.
E. Cum să utilizați inhalatorul Nexthaler
E.1. Verificați vizual
1. Verificați numărul de doze rămase: orice număr între “1” și “120” indică faptul că
au mai rămas doze.
o Dacă indicatorul pentru doze arată “0”, nu mai sunt doze rămase – eliminați
inhalatorul și luați unul nou.
2. Asigurați-vă că inhalatorul are capacul închis complet înainte de utilizare.
E.2. Deschiderea
1. Țineți bine inhalatorul în poziție verticală.
2. Deschideți capacul complet.
3.
o Nu expirați în inhalator.
E.3. Inhalarea
Ori de câte ori este posibil, stați jos au în picioare, în poziție verticală atunci când inhalați.
1. Duceți inhalatorul la gură și plasați piesa bucală între buze.
o Nu acoperiți zona de aerisire atunci când țineți inhalatorul.
o Nu inhalați prin zona de aerisire.
2. Insipirați adânc și rapid pe gură.
o Puteţi să simţiţi un gust atunci când luaţi doza.
o Puteţi să auziţi sau să simţiţi un zgomot atunci când luaţi doza.
o Nu inhalaţi pe nas.
o Nu luaţi inhalatorul din gură în timpul inhalării.
17
3. Scoateți inhalatorul din gură.
4. Țineți-vă respirația 5 – 10 secunde sau atât cât puteți.
5. Expirați încet.
o Nu expirați în inhalator.
E.4. Închiderea
1. Așezați inhaltorul în poziție verticală și închideți capacul complet.
2. Verificați dacă indicatorul de doze a scăzut cu o doză.
3. Dacă aveți nevoie de încă o doză, repetați pașii de la E.1 la E.4.
F. Curățarea
În mod normal, nu este necesar să vă curăţaţi inhalatorul.
Dacă este necesar, vă puteţi curăţa inhalatorul cu o bucată de pânză uscată.
o Nu curăţaţi inhalatorul cu apă sau alte lichide. Păstraţi-l uscat.
G. Păstrarea
Atunci când nu folosiţi inhalatorul, păstraţi-l într-un loc uscat. Puteţi să îl puneţi la loc în săculeţ
după utilizare.
o Nu expuneţi inhalatorul la temperaturi ridicate sau la soare.
o Nu expuneţi inhalatorul la umiditate.
A nu se păstra la vederea sau îndemâna copiilor.
Dacă inhalatorul a fost păstrat mai mult de 6 luni de când aţi deschis săculeţul, eliminaţi-l şi luaţi
unul nou.
H. Eliminarea
Eliminaţi inhalatorul Nexthaler dacă numărul de doze indică “0”.
Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare.
o Nu eliminaţi medicamentele pe calea reziduurilor menajere.
18
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 16/16, Viena, cod postal: 1010
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8612/2016/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Foster NEXTHaler 200 micrograme/6 micrograme pulbere de inhalat
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare doză măsurată de 10 mg pulbere conţine:
Dipropionat de beclometazonă anhidră 200 micrograme şi fumarat de formoterol dihidrat 6 micrograme.
Acesta este echivalentul unei doze de dipropionat de beclometazonă anhidră de 158,8 micrograme şi
fumarat de formoterol dihidrat 4,9 micrograme.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare doză conţine lactoză monohidrat 9,8 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere de inhalat.
Inhalatorul multidoză conţine pulbere albă sau aproape albă.
4. PARTICULARITĂȚI CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Foster NEXTHaler este indicat în tratamentul de fond al astmului bronşic atunci când utilizarea unei
combinaţii (glucocorticoid inhalator şi agonist beta
2-adrenergic cu durată lungă de acţiune) este adecvată:
- pacienţi care nu au răspuns corespunzător la tratamentul cu glucocorticoid inhalator şi agonist
beta
2-adrenergic cu durată scurtă de acţiune administrat la nevoie sau
- pacienţi care au răspuns deja corespunzător la tratamentul cu glucocorticoid inhalator şi agonist
beta
2-adrenergic cu durată lungă de acţiune.
Foster NEXTHaler este indicat la adulți.
Notă: nu există date clinice relevante despre utilizarea Foster NEXTHaler în tratamentul crizelor de astm
bronşic.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Dozajul componentelor Foster NEXTHaler este individual şi trebuie reglat în funcţie de severitatea
afecţiunii. Acest lucru trebuie luat în considerare nu numai atunci când se iniţiază tratamentul cu
medicamente în combinaţie, dar şi atunci când este ajustată doza. În cazul în care un pacient necesită o altă
2 combinaţie a dozelor, diferită de cea disponibilă în inhalator, trebuie să i se prescrie doze adecvate de beta
2-
agonişti şi/sau corticosteroizi în inhalatoare diferite.
Datorită distribuției particulelor extrafine, ajustarea dozei este necesară atunci când pacienții trec de la un
medicament cu distribuție non-extrafină la Foster NEXTHaler pulbere de inhalat. Trebuie avut în vedere că
doza zilnică totală recomandată de dipropionat de beclometazonă pentru Foster NEXTHaler este mai mică
decât doza din medicamentele care conțin dipropionat de beclometazonă non-extrafină, de aceea doza
trebuie ajustată în funcție de nevoile individuale ale pacientului atunci când pacienții trec de la un alt
medicament la Foster NEXTHaler.
Dozele recomandate pentru adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste
Două inhalaţii de două ori pe zi.
Doza maximă zilnică este de 4 inhalaţii.
Pacienţii trebuie reevaluaţi periodic de către medic, astfel încât doza de Foster NEXTHaler să fie optimă şi
să fie modificată numai la recomandarea medicului. Doza trebuie stabilită treptat la cea mai mică doză care
asigură menţinerea controlului efectiv al simptomelor. Atunci când controlul simptomelor este menţinut cu
ajutorul celei mai mici doze recomandate, următorul pas poate include un test de administrare doar a unui
corticosteroid inhalator.
În situaţia reducerii treptate a dozelor pe parcursul tratamentului, este disponibilă o concentraţie mai mică
de beclometazonă dipropionat în acelaşi dispozitiv Nexthaler (Foster NEXTHaler 100/6 micrograme).
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze Foster NEXTHaler zilnic, chiar şi atunci când sunt asimptomatici.
Grupe speciale de pacienți
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Nu există date privind utilizarea Foster NEXTHaler la pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală (vezi
pct.5.2).
Copii și adolescenți
Foster NEXTHaler 200/6 micrograme nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi
18 ani.
Mod de administrare
Foster NEXTHaler este pentru utilizare inhalatorie.
Nexthaler este un inhalator cu activare sincronizată cu inspirul pacientului. S-a demonstrat că pacienții cu
astm moderat și sever au un flux inspirator adecvat pentru a declanșa eliberarea dozei din Nexthaler (vezi
pct. 5.1). Eliberarea de Foster NEXTHaler prin inhalatorul Nexthaler este independentă de flux în
intervalul de flux inspirator pe care această populație îl poate obține prin inhalator.
Utilizarea corectă a inhalatorului Nexthaler este esenţială pentru succesul tratamentului. Pacientul trebuie
sfătuit să citească cu atenţie Prospectul pentru pacient şi să urmeze instrucţiunile prezentate în acesta.
Pentru instrucțiunile de utilizare, vezi pct. 6.6.
În timpul inhalării, de câte ori este posibil, pacientul trebuie să stea aşezat sau în picioare.
Cu inhalatorul Nexthaler, o doză este disponibilă pentru inhalare doar atunci când capacul este complet
deschis. Deschiderea capacului, inhalarea și închiderea capacului în etape diferite declanșează mecanismul
de numărare a dozelor. Pacientul trebuie instruit să închidă complet capacul de fiecare dată. Numărul
dozelor este afișat în fereastra inhalatorului şi nu scade dacă pacientul închide capacul fără să fi inhalat
prin inhalator.
3 Pacientul trebuie sfătuit să deschidă capacul inhalatorului doar când este necesar. În cazul în care pacientul
a deschis capacul inhalatorului, dar nu a inhalat și capacul este închis, doza este mutată la loc în rezervorul
de pulbere; următoarea doză poate fi inhalată în siguranță.
Transportul optim în plămâni este obținut dacă pacientul inhalează prin inspir rapid și profund. Se
recomandă o perioadă de 5-10 secunde de menținere a respirației (sau cât timp este confortabil pentru
pacient) înainte de a expira.
Pacientul trebuie să știe că expirarea prin Nexthaler, înainte sau după inhalarea dozei, trebuie evitată
deoarece afectează performața inhalatorului.
Pacienții trebuie să își clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinți după inhalare (vezi
pct. 4.4).
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale după utilizare
Se recomandă ca dozele să fie scăzute progresiv în cazul întreruperii tratamentului; acesta nu trebuie oprit
brusc.
Tratametul astmului trebuie realizat în mod normal în trepte și răspunsul pacientului trebuie monitorizat
clinic și prin teste pulmonare.
În cazul în care pacienţii consideră că tratamentul nu este eficace, se recomandă solicitarea de asistenţă
medicală. Utilizarea crescută a bronhodilatatoarelor la nevoie indică agravarea bolii de bază şi impune
reevaluarea tratamentului astmului bronşic. Deteriorarea bruscă şi progresivă a controlului astmului poate
pune viaţa pacientului în pericol, iar acesta trebuie supus unei evaluări medicale urgente. Trebuie avută în
vedere necesitatea suplimentării tratamentului cu corticosteroizi, pe cale inhalatorie sau orală sau iniţierea
tratamentului antibiotic în cazul în care se suspicionează o infecţie.
Pacienţii nu trebuie să înceapă tratamentul cu Foster NEXTHaler în timpul unei exacerbări sau dacă suferă
de astm bronşic în stare de agravare sau deteriorare acută. În timpul tratamentului cu Foster NEXTHaler
pot să apară reacţii adverse grave asociate astmului bronşic şi exacerbări. Pacienţii trebuie informaţi să
continue tratamentul, dar să solicite asistenţă medicală în cazul în care simptomele rămân necontrolate sau
se agravează după iniţierea tratamentului cu Foster NEXTHaler.
Similar altor medicamente administrate pe cale inhalatorie, imediat după administrare poate să apară
bronhospasm paradoxal cu accentuarea wheezingului şi dificultăți la respirație. Aceste simptome trebuie
tratate imediat cu un bronhodilatator cu acţiune rapidă. Foster NEXTHaler trebuie întrerupt imediat,
pacientul trebuie evaluat de medic şi dacă este necesar se instituie un tratament alternativ.
F
OSTER NEXTHaler nu trebuie utilizat ca tratament de primă intenţie pentru astm bronşic.
Pentru tratamentul crizelor de astm bronşic pacienţii trebuie instruiţi să aibă mereu la îndemână
bronhodilatatoarele cu durată scurtă de acţiune.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze Foster NEXTHaler zilnic conform recomandărilor, chiar şi atunci când
sunt asimptomatici.
După obţinerea controlului simptomelor de astm bronşic, trebuie să se ia în considerare reducerea treptată a
dozei de Foster NEXTHaler. Este importantă evaluarea periodică a pacienţilor pe parcursul reducerii
treptate a dozei. Trebuie să se utilizeze doza minimă eficace de Foster NEXTHaler (vezi pct 4.2).
Efectele sistemice ale corticosteroizilor inhalatori pot să apară, în special, când se utilizează doze mari
pentru perioade lungi de timp. Aceste efecte sunt mai puţin probabil să apară decât în cazul administrării
4 corticosteroizilor orali. Posibilele efecte sistemice includ: sindrom Cushing, aspect cushingoind, supresia
glandelor suprarenale, încetinirea creşterii la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii minerale osoase,
cataractă şi glaucom şi, mai rar, o serie de efecte psihologice sau comportamentale, incluzând
hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau agresivitate (mai ales la copii şi
adolescenţi). De aceea, este important ca doza de corticosteroid inhalator să fie scăzută până la doza
minimă care permite menţinerea controlulului eficace al simptomelor.
Tratamentul prelungit cu doze mari de corticosteroizi administraţi inhalator poate determina supresia
glandelor suprarenale şi insuficienţă suprarenaliană acută. Pacienţii copii și adolescenți, cu vârsta sub 16
ani, care utilizează doze de dipropionat de beclometazonă mai mari decât cele recomandate pot fi mai
expuşi la acest risc. Situaţiile care pot declanşa insuficienţa suprarenaliană acută sunt traumatismele,
intervenţiile chirurgicale, infecţiile sau orice reducere rapidă a dozelor. Simptomele prezentate sunt în mod
caracteristic nespecifice şi pot include anorexie, durere abdominală, scădere ponderală, oboseală, cefalee,
greaţă, vărsături, hipotensiune arterială, nivel scăzut de conştienţă, hipoglicemie şi convulsii. Trebuie luată
în considerare administrarea suplimentară a unui corticosteroid sistemic în timpul perioadelor de stres sau
intervenţii chirurgicale programate.
Pacienţii cărora li se schimbă tratamentul de la terapia orală la cea inhalatorie cu corticosteroizi pot
prezenta în continuare, pentru o perioadă considerabilă de timp, risc de afectare a rezervei suprarenale.
Pacienţii care au necesitat tratament cu doze mari de corticosteroizi pentru situaţii de urgenţă sau care au
primit tratament îndelungat cu doze mari de corticosteroizi inhalatori, pot prezenta, de asemenea, acest
risc. Această posibilitate de afectare reziduală trebuie avută întotdeauna în vedere în situaţii de urgenţă sau
programate pentru care se anticipează că presupun stres şi trebuie luat în considerare tratamentul
corespunzător cu corticosteroizi. Gradul insuficienţei suprarenaliene poate necesita solicitarea opiniei unui
specialist înaintea procedurilor programate.
Foster NEXTHaler trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu tuberculoză pulmonară activă sau
asimptomatică, infecţii fungice sau virale ale căilor respiratorii.
Foster NEXTHaler trebuie utilizat cu prudenţă (care poate include şi monitorizare) la pacienţii cu aritmii
cardiace, mai ales cu bloc atrioventricular de gradul trei şi tahiaritmie, stenoză aortică subvalvulară
idiopatică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, boală cardiacă ischemică severă, insuficienţă cardiacă
congestivă, hipertensiune arterială sau anevrism.
De asemenea, se recomandă prudență la pacienţii care prezintă prelungirea intervalului QT sau la care se
suspicionează prelungirea intervalului QT congenitală sau iatrogenă (QTc > 0,44 secunde). Formoterolul
poate induce prelungirea intervalului QT.
De asemenea, se recomandă prudență la administrarea Foster NEXTHaler la pacienţii cu tireotoxicoză,
diabet zaharat, feocromocitom şi hipopotasemie netratată.
Tratamentul cu beta
2-agoniști poate determina hipopotasemie cu posibilă evoluţie gravă. Se recomandă
precauţii speciale în caz de astm bronşic sever, deoarece acest efect poate fi potenţat de hipoxie.
Hipopotasemia poate fi potenţată şi de tratamentul concomitent cu alte medicamente care pot induce
hipopotasemie, precum derivaţi xantinici, corticosteroizi şi diuretice (vezi pct. 4.5). De asemenea, se
recomandă precauţie în caz de astm bronşic instabil, când pot fi utilizate mai multe bronhodilatatoare
pentru situaţii de urgenţă. În astfel de situaţii se recomandă monitorizarea valorilor serice de potasiu.
Inhalarea formoterolului poate determina creşterea glicemiei. Prin urmare, glicemia trebuie atent
monitorizată la pacienţii cu diabet zaharat.
În cazul în care este planificată anestezia cu derivaţi halogenaţi, Foster NEXTHaler nu trebuie administrat
cu cel puţin 12 ore înainte de anestezie, deoarece există riscul apariţiei aritmiilor cardiace.
5 Pacienţii trebuie sfătuiţi să-şi clătească gura sau să facă gargară cu apă sau să se spele pe dinţi după
inhalarea dozei pentru a reduce la minim riscul de candidoză orofaringiană sau disfonie.
Excipientul lactoză conține cantități mici de proteine din lapte care pot determina reacții alergice.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni farmacocinetice
Dipropionatul de beclometazonă este metabolizat foarte rapid prin intermediul esterazei fără implicarea
sistemului enzimatic al citocromului P450.
Interacțiuni farmacodinamice
Blocanţii beta-adrenergici pot reduce sau anula efectul formoterolului. Prin urmare, Foster NEXTHaler nu
trebuie administrat concomitent cu beta-blocante (inclusiv picături oftalmice) dacă nu există motive care
impun acest lucru.
Administrarea altor medicamente beta-adregenice poate avea efecte aditive şi, prin urmare, este necesară
prudenţă atunci când teofilina sau alte beta-adregenice sunt prescrise concomitent cu formoterolul.
Tratamentul concomitent cu chinidină, disopiramidă, procainamidă, fenotiazină, anumite antihistaminice
(de exemplu terfenadină), inhibitori ai mono-aminooxidazei şi antidepresive triciclice poate prelungi
intervalul QTc şi creşte riscul de aritmii ventriculare.
În plus, L-dopa, L-tiroxina, oxitocina şi alcoolul etilic pot afecta toleranţa cardiacă la beta
2-
simpatomimetice.
Tratamentul concomitent cu inhibitori ai monoaminooxidazei, inclusiv medicamente cu proprietăţi
asemănătoare, cum ar fi furazolidona şi procarbazina, poate precipita reacţiile hipertensive.
Pacienţii la care se administrează anestezice de tip derivaţi halogenaţi prezintă un risc crescut de aritmii.
Tratamentul concomitent cu derivaţi xantinici, steroizi sau diuretice poate potenţa efectul hipopotasemic
posibil al beta
2-agoniştilor (vezi pct.4.4). Hipopotasemia poate accentua predispoziţia la aritmii cardiace în
cazul pacienţilor trataţi cu glicozide digitalice.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Nu există date privind utilizarea la om. În studiile la şobolani, prezența dipropionatului de beclometazonă
în doze mari a fost asociată cu reducerea fertilității la femele și embriotoxicitate (vezi pct 5.3).
Sarcina
Nu există date clinice relevante privind utilizarea Foster NEXTHaler la gravide. Studiile la animale, cu
dipropionat de beclometazonă în combinație cu formoterol, au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de
reproducere şi a fătului în urma expunerii sistemice crescute (vezi pct 5.3).
Se cunoaşte că administrarea dozelor mari de corticosteroizi la animale în perioada sarcinii provoacă
anomalii ale dezvoltării fetale, inclusiv palatoschizis şi întârzierea creşterii intra-uterine. Din cauza acţiunii
tocolitice a medicamentelor beta
2-simpatomimetice, se recomandă precauţii speciale în ultimul trimestru de
sarcină. Nu se recomandă utilizarea formoterolului în timpul sarcinii şi în special în ultima parte a sarcinii
sau în timpul travaliului, cu excepţia cazului în care nu există nicio altă alternativă (mai sigură).
Foster NEXTHaler trebuie utilizat în sarcină numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscurile posibile.
Alăptarea
Nu există date clinice relevante privind utilizarea Foster NEXTHaler în timpul alăptării la om.
Deşi nu sunt disponibile date din studii la animale, se poate presupune că dipropionatul de beclometazonă se
excretă în lapte, similar altor corticosteroizi.
Deşi nu se cunoaşte dacă formoterolul se elimină în lapte la om, acesta a fost detectat în laptele mamiferelor.
6 Administrarea Foster NEXTHaler la femeile care alăptează trebuie luată în considerare numai în cazul în
care beneficiile anticipate depăşesc riscurile potenţiale. Este necesară o decizie în privinţa întreruperii
alăptării sau întreruperii terapiei cu Foster NEXTHaler, luând în calcul beneficiul alăptării pentru copil şi
beneficiul terapiei pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Foster NEXTHaler nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Cea mai frecventă reacţie adversă este tremorul. Într-un studiu clinic cu durata de 12 săptămâni cu Foster
NEXTHaler 100/6 micrograme, a fost raportat tremor doar la dozele cele mai mari (400/24 micrograme pe
zi), a apărut mai frecvent la începutul tratamentului şi a intensitate moderată. Niciun pacient nu a întrerupt
studiul din cauza tremorului.
Experiența din studii clinice la pacienți cu astm
Siguranța tratamentului cu Foster NEXTHaler a fost evaluată în studii clinice controlate placebo sau cu
tratament active, în care au fost expuși la medicament 719 pacienți cu vârsta de cel puțin 12 ani, cu astm
bronșic cu diverse grade de severitate. Incidența reacțiilor adverse din tabelul de mai jos se referă la pacienții
cu astm bronșic cu vârsta de 12 ani sau mai mult și se bazează pe datele de siguranță din două studii de
înregistrare, în care Foster NEXTHaler 100/6 micrograme a fost administrat la dozele recomandate în acest
RCP pentru o perioadă de 8-12 săptămâni. Nu au fost observate tulburări psihice în studiile clinice cu Foster
NEXTHaler, dar au fost incluse în tabelul de mai jos ca un potenţial efect de clasă al corticosteroizilor
inhalatori.
Reacţiile adverse asociate cu administrarea de dipropionat de beclometazonă şi fumarat de formoterol în
combinaţie fixă (Foster NEXTHaler) sunt prezentate mai mai jos, în clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe. Frecvenţa reacţiilor adverse este definită astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi<1/10),
mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (≤1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe Reacţia adversă Frecvenţa
Infecții și infestări Rinofaringită Mai puțin
frecvente
Candidoză orală Mai puțin
frecvente
Tulburări metabolice
și de nutriție Hipertrigliceridemie Mai puțin
frecvente
Tulburări psihice Hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn,
anxietate, depresie, agresivitate, modificări de
comportament (mai ales la copii) Cu frecvență
necunoscută
Tulburări ale
sistemului nervos Tremor Frecvente
Cefalee Mai puțin
frecvente
7 Tulburări cardiace Tahicardie Mai puțin
frecvente
Bradicardie sinusală Mai puțin
frecvente
Angină pectorală Mai puțin
frecvente
Ischemie miocardică Mai puțin
frecvente
Tulburări respiratorii,
toracice şi
mediastinale Iritaţie faringiană, crize de astm bronşic Mai puțin
frecvente
Dispnee Mai puțin
frecvente
Durere orofaringiană Mai puțin
frecvente
Disfonie Mai puțin
frecvente
Tuse Mai puțin
frecvente
Tulburări
gastrointestinale Greață Mai puțin
frecvente
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare Oboseală Mai puțin
frecvente
Iritabilitate Mai puțin
frecvente
Investigaţii
diagnostice Prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă Mai puțin
frecvente
Scăderea valorii cortizolului liber în urină Mai puțin
frecvente
Scăderea cortizolului în sânge Mai puțin
frecvente
Creşterea nivelului potasiului în sânge Mai puțin
frecvente
Creşterea nivelului glucozei în sânge Mai puțin
frecvente
Progresie lentă a undei R pe electrocardiogramă Mai puțin
frecvente
Dintre reacţiile adverse observate, cele asociate în mod caracteristic utilizării formoterolului sunt:
tahicardie, cefalee, tremor, bradicardie sinusală, angină pectorală, ischemie miocardică, prelungirea
intervalului QT.
8
Dintre reacţiile adverse observate, cele asociate în mod caracteristic utilizării dipropionatului de
beclometazonă sunt: rinofaringită, candidoză orală, disfonie, iritație faringiană, iritabiliate, scăderea
cortizolului liber în urină, scăderea cortizolului în sânge, creșterea glucozei în sânge.
Reacţii adverse care nu au fost observate în studiile clinice cu Foster NEXTHaler, dar asociate în mod
caracteristic administrării de dipropionat de beclometazonă sunt alte infecţii fungice ale cavităţii bucale.
Au fost raportate ocazional tulburări ale gustului în timpul terapiei cu corticosteroizi inhalatori.
Vezi pct 4.4 pentru măsuri de reducere a infecțiilor fungice orale, candidozei orale și disfoniei.
Efectele sistemice ale corticoisteroizilor administraţi inhalator (de exemplu dipropionat de beclometazonă)
pot să apară, în special, în cazul administrării unor doze mari prescrise pentru perioade lungi de timp;
acestea pot include sindrom Cushing, aspect cushingoid, supresia glandelor suprarenale, scăderea
densităţii minerale osoase, încetinirea creşterii la copii şi adolescenţi, cataractă şi glaucom (vezi și pct 4.4).
Alte reacţii adverse care nu au fost observate în studiile clinice cu Foster NEXTHaler 100/6 micrograme, la
doze terapeutice, dar asociate în mod caracteristic administrării de beta
2-agonişti, cum este formoterol, sunt
palpitații, fibrilație atrială, extrasistole ventriculare, tahiaritmie, hipopotasemie potenţial severă și creșterea
sau scăderea tensiunii arteriale. Ocazional în timpul administrării de formoterol au fost raportate insomnie,
amețeli, stare de neliniște și anxietate. Formoterol poate provoca, de asemenea, crampe musculare, mialgii.
Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate, inclusiv erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, prurit, eritem şi
edem la nivelul ochilor, feţei, buzelor şi gâtului (angioedem).
Similar altor terapii administrate inhalator, este posibil să apară bronhospasm paradoxal cu wheezing, tuse şi
dificultăți la respirație imediat după administrare (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9
Supradozaj
Doza maximă recomandată de Foster NEXTHaler la o singură administrare este de 2 inhalaţii. Patru inhalaţii
cumulate de {Denumire comercială (doză totală de dipropionat de beclometazonă 800 micrograme,
formoterol 24 micrograme administrate ca doză unică) au fost studiate la pacienţi cu astm. Tratamentul
cumulat nu a determinat modificări relevante clinic ale semnelor vitale şi nu au fost observate reacţii adverse
severe sau grave (vezi şi pct. 4.8).
În cazul formulaţiei sub formă de soluţie de inhalat presurizată, doze administrate inhalator de până la 12
pulverizări a 100/6 micrograme fiecare (doză totală de dipropionat de beclometazonă 1200 micrograme,
formoterol 72 micrograme) au fost studiate la pacienţi cu astm. Tratamentele cumulate nu au determinat
modificări relevante clinic ale semnelor vitale şi nu au fost observate reacţii adverse severe sau grave.
Doze excesive de formoterol pot conduce la efecte caracteristice agoniştilor beta
2- adrenergici: greaţă,
vărsături, cefalee, tremor, somnolenţă, palpitaţii, tahicardie, aritmii ventriculare, prelungirea intervalului
QTc, acidoză metabolică, hipopotasemie, hiperglicemie.
În caz de supradozaj cu formoterol, se recomandă tratament suportiv şi simptomatic. Cazurile grave trebuie
spitalizate. Utilizarea blocantelor beta-adregenice cardioselective poate fi luată în considerare, dar numai cu
9 maximă prudenţă deoarece utilizarea blocantelor beta-adregenice poate determina bronhospasm. Trebuie
monitorizat nivelul potasiului seric.
Inhalarea acută în exces faţă de dozele recomandate de dipropionat de beclometazonă poate determina
supresia temporară a funcţiei glandelor suprarenale. În acest caz nu sunt necesare măsuri de urgenţă,
deoarece funcţia corticosuprarenală se reface în câteva zile, conform determinărilor cortizolului plasmatic.
La aceşti pacienţi tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a controla astmul bronşic.
Supradozajul cronic cu dipropionat de beclometazonă administrat inhalator: risc de supresie a funcţiei
suprarenale (vezi pct. 4.4). Este posibil să fie necesară monitorizarea rezervei corticosuprarenalei.
Tratamentul trebuie continuat utilizând o doză suficientă pentru a controla astmul bronşic.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapică: Medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor respiratorii;
Adrenergice în combinaţie cu corticosteroizi sau alte medicamente, cu excepţia anticolinergicelor, cod ul
ATC: R03AK08.
Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice
Foster NEXTHaler conţine dipropionat de beclometazonă şi formoterol formulat ca pulbere uscată care
furnizează un aerosol extrafin cu diametrul masei mediane de 1,4-1,7 micrometri şi depunerea
concomitentă a celor două componente. Particulele de aerosol de Foster NEXTHaler sunt în medie mult
mai mici decât particulele din formulaţiile non-extrafine.
Într-un studiu marcat radioactiv privind depunerea medicamentului la pacienţi adulţi cu astm care au
primit Foster NEXTHaler 100/6 micrograme, s-a demonstrat că un procent ridicat din medicament
(estimate la 42% din doza nominală) este depozitat pulmonar, cu o dispunere omogenă la nivelul căilor
respiratorii. Aceste caracteristici de transport susţin utilizarea unei doze scăzute de corticosteroid cu efecte
farmacodinamice crescute local, care au fost echivalente cu dozele corespunzătoare de soluţie de inhalat
presurizată.
Cele două substanţe active din Foster NEXTHaler au moduri de acţiune diferite. Similar altor combinaţii de
corticosteroizi inhalatori şi beta
2-agonişti, se pot observa efecte aditive în ceea ce priveşte reducerea
episoadelor de exacerbare ale astmului bronşic.
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă administrat pe cale inhalatorie în dozele recomandate are acţiune
antiinflamatorie de tip glucocorticoid la nivel pulmonar, determinând ameliorarea simptomelor şi
reducerea exacerbărilor astmului bronşic, cu un număr mai mic de reacţii adverse comparativ cu
administrarea sistemică de corticosteroizi.
Formoterol
Formoterolul este un agonist beta
2-adrenergic selectiv, care determină relaxarea musculaturii netede
bronşice la pacienţii cu obstrucţie reversibilă a căilor respiratorii. Efectul bronhodilatator se instalează
rapid, în decurs de 1-3 minute de la inhalare şi are o durată de acţiune de 12 ore după administrare.
Experiența clinică
Eficacitatea celor două componente din Foster NEXTHaler pulbere de inhalat a fost evaluată pentru
concentraţia mai mică (100/6 micrograme) în trei studii clinice separate, comparativ cu formulaţia de
soluţie de inhalat presurizată 100/6 micrograme, la pacienţi cu astm persistent moderat sau sever. În
general, este de așteptat ca eficacitatea celor două tipuri de medicamente inhalatorii să fie echivalentă în
practica clinică, atât cu o doză, cât şi cu 2 doze de două ori pe zi.
Un studiu clinic a avut ca obiectiv primar evaluarea eficacităţii componentei asociată corticosteroidului
inhalator, măsurată din punct de vedere al bronhodilatării (valoarea VEMS înainte de administrarea
dozei). S-a observat o îmbunătăţire semnificativă clinic a valorii VEMS înainte de administrarea dozei la
10 696 de pacienţi cu astm simptomatic moderat sau sever după 3 luni de tratament, faţă de valoarea iniţială,
cu o inhalaţie sau două doze de două ori pe zi din ambele formulări. A fost observată o creştere medie de
cel puţin 250 ml. Nu s-a observat o diferenţă semnificativă clinic în ceea ce priveşte valorea VEMS
înainte de administrarea dozei între Foster NEXTHaler pulbere de inhalat şi soluţia de inhalat presurizată
la ambele doze. S-a observat o relaţie doză-răspuns semnificativă pentru valoarea PEF (debit expirator de
vârf) matinală. Nu a fost atinsă o semnificaţie statistică a relaţiei doză-răspuns pentru valoarea VEMS
înainte de administrarea dozei. Măsurarea controlului astmului prin scorul simptomelor astmului
dimineaţa şi seara şi procentul zilelor fără simptome s-a îmbunătăţit semnificativ până la finalul perioadei
de tratament faţă de valoarea iniţială, în special pentru dozele mari din ambele formulări.
În al doilea studiu, obiectivul principal a fost evaluarea eficacității componentei asociată beta
2-agonistului
adrenergic cu durată lungă de acţiune din cadrul Foster NEXTHaler. În acest studiu, bronhodilatarea la
momentul administrării și la 12 ore după administrarea unei doze unice a fost măsurată prin evaluări
spirometrice în serie ale VEMS (ASC valorilor VEMS pentru cel puţin 80% din durata de acțiune a
formoterolului). Comparativ cu placebo, Foster NEXTHaler o inhalație și patru inhalații din ambele
substanțe active au îmbunătățit semnificativ ASC
0-12 valorilor VEMS. Niciuna dintre dozele de Foster
NEXTHaler pulbere de inhalat nu au fost inferioare dozelor corespunzătoare de soluție de inhalat
presurizată. A fost observată o relație doză-răspuns semnificativă statistic pentru ambele formulări, între
doza scăzută și doza crescută.
În al treilea studiu, după 4 săptămâni de tratament cu soluție de inhalat presurizată cu combinația în doză
fixă dipropionat de beclometazonă/formoterol, o inhalație de două ori pe zi, au fost randomizați 755 de
pacienți cu astm controlat pe o perioadă de 8 săptămâni de tratament cu același inhalator, cu Foster
NEXTHaler pulbere de inhalat sau cu dipropionat de beclometazonă 100 micrograme pe doză pulbere de
inahalat, toate administrate într-o inhalație de două ori pe zi. Obiectivul principal a fost modificarea
debitului mediu expirator de vârf (PEF) matinal faţă de valoarea iniţială, pe parcursul întregii perioade de
tratament. După 8 săptămâni de tratament nu s-a observat nicio diferență în ceea ce priveşte obiectivul
primar între cele două inhalatoare cu tratament combinat, ambele fiind semnificativ mai eficiente decât
monoterapia cu dipropionat de beclometazonă. Nu au fost observate diferenţe între cele două inhalatoare
cu tratament combinat la evaluarea simptomelor prin scorul la chestionarul pentru controlul astmului şi
numărul de zile fără tratament la nevoie.
Un studiu cu design deschis, efectuat cu placebo, a verificat dacă fluxul inspirator care poate fi generat
prin intermediul inhalatorului Nexthaler nu este influenţat de vârsta pacientului, afecţiune sau severitatea
afecţiunii şi dacă astfel activarea şi eliberarea medicamentului din dispozitiv ar putea fi obţinute la toţi
pacienţii. Obiectivul principal a fost măsurarea procentului de pacienţi din fiecare grup de vârstă şi
afecţiune care a putut activa inhalatorul. În studiu au participat 89 de pacienţi, cu vârste cuprinse între 5-
84 ani, inclusiv pacienţi cu astm moderat şi sever (VEMS > 60% și, respectiv, ≤ 60% din valoarea prezisă)
şi pacienţi cu BPOC moderat şi sever (VEMS >50% și, respectiv, ≤ 50% din valoarea prezisă). Toți
pacienții, indiferent de vârstă sau severitatea afecțiunii, au reușit să genereze un debit respirator suficient
pentru activarea dispozitivului Nexthaler.
Într-un studiu clinic dublu-orb, randomizat, controlat placebo, cu 5 brațe de tratament încrucișat, efectuat
la 60 de pacienţi adulţi cu astm controlat sau necontrolat cu două doze unice diferite (1 inhalație sau 4
inhalaţii) din Foster NEXTHaler 100 micrograme/6 micrograme şi Foster NEXTHaler 200 micrograme/6
micrograme sau placebo, a fost investigat efectul bronhodilatator (ASC
0-12h valorilor VEMS normalizată în
funcție de timp). Diferenţa medie ajustată (95% IÎ) pentru Foster NEXTHaler 100 micrograme/6
micrograme vs. Foster NEXTHaler 200 micrograme/6 micrograme a fost de 0,029 (-0,018; 0,076) litri
pentru doza mai mică de formoterol (1 inhalaţie - 6 μg) şi 0,027 (-0,020; 0,073) litri pentru doza mai mare
de formoterol (4 inhalaţii - 24 μg). Rezultatele au arătat că limitele inferioare ale intervalului de încredere
(IÎ) 95% bi-partit pentru diferenţa medie ajustată între tratamente au fost cu mult peste limita de non-
inferioritate specificată anterior (-0,12 litri), demonstrând astfel non-inferioritatea predefinită (0,12 litri)
pentru tratamentul cu Foster NEXTHaler 200 micrograme/6 micrograme faţă de concentraţia mai mică în
11 ceea ce priveşte ASC
0-12h valorilor VEMS, normalizată în funcție de timp pentru ambele doze de
formoterol (6 şi 24 de micrograme).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Dipropionat de beclometazonă
Dipropionatul de beclometazonă este un pro-medicament cu afinitate mică de legare de receptorii
glucocorticoizi, care este hidrolizat prin intermediul esterazelor la un metabolit activ, beclometazonă-17–
monopropionat, care prezintă o activitate antiinflamatorie locală mai puternică comparativ cu pro-
medicamentul dipropionat de beclometazonă.
Absorbție, distribuție și metabolizare
Dipropionatul de beclometazonă inhalat este absorbit rapid prin plămâni; înaintea absorbţiei are loc
metabolizarea extensivă cu formarea metabolitului activ, beclometazonă-17-monopropionat, cu ajutorul
esterazelor prezente în majoritatea ţesuturilor. Biodisponibilitatea sistemică a metabolitului activ provine
din absorbţia pulmonară şi gastrointestinală a dozei înghiţite. Biodisponibilitatea dipropionatului de
beclometazonă înghițit este, totuși, neglijabilă, conversia presistemică la beclometazonă-17-
monopropionat determinând absorbţia unei părţi din doză sub formă de metabolit activ.
Există o creştere aproximativ liniară a expunerii sistemice odată cu creşterea dozei inhalate.
Biodisponibilitatea absolută după inhalare dintr-un inhalator presurizat cu doză măsurată este de
aproximativ 2% şi 62% din doza nominală pentru dipropionatul de beclometazonă sub formă nemodificată
şi, respectiv, beclometazonă-17-monopropionat.
După administrare intravenoasă, biodisponibilitatea dipropionatului de beclometazonă şi a metabolitului
activ este caracterizată printr-un clearance plasmatic ridicat (150 şi, respectiv 120 l/oră), cu un volum mic
de distribuţie la starea de echilibru pentru dipropionatul de beclometazonă (20 l) şi o distribuţie tisulară
mai mare pentru metabolitul său activ (424 l). Biodisponibilitatea metabolică a dipropionatului de
beclometazonă (82%) are ca rezultat formarea, în principal, a metabolitului activ beclometazonă-17-
monopropionat.
Legarea de proteinele plasmatice este moderat crescută (87%).
Eliminare
Excreţia prin materiile fecale este principala cale de eliminare a dipropionatului de beclometazonă, în
principal sub formă de metaboliţi polari. Excreţia renală a dipropionatului de beclometazonă şi a
metaboliţilor săi este neglijabilă. Timpul de înjumătăţire prin eliminare este de 0,5 ore şi 2,7 ore pentru
dipropionatul de beclometazonă şi respectiv, beclometazonă-17-monopropionat.
Grupe speciale de pacienți
Nu a fost studiată farmacocinetica dipropionatului de beclometazonă la pacienţii cu insuficiență renală sau
hepatică; cu toate acestea, deoarece dipropionatul de beclometazonă este metabolizat foarte rapid prin
intermediul esterazelor prezente în lichidul intestinal, ser, pulmonar și hepatic, pentru a genera compuşii
mai polari beclometazonă-21-monopropionat, beclometazonă-17- monopropionat şi beclometazonă, nu se
anticipează ca insuficienţa hepatică să modifice parametrii farmacocinetici şi profilul de siguranţă ale
dipropionatului de beclometazonă.
Deoarece dipropionatul de beclometazonă sau metaboliţii săi nu au fost detectaţi în urină, nu se
anticipează creşterea expunerii sistemice la pacienţii cu insuficienţă renală.
Linearitate/non-linearitate
A fost realizat un studiu de farmacologie clinică pentru a evalua biodisponibilitatea pulmonară şi
expunerea sistemică totală a celor două componente cu două concentraţii diferite ale pulberii de inhalat
(Foster NEXTHaler 100/6 micrograme şi Foster NEXTHaler 200/6 micrograme). Aceşti parametri au fost
evaluaţi după o doză unică (4 inhalaţii) din fiecare formulare, atât în prezenţa, cât şi în absenţa blocării cu
cărbune activat. Studiul a avut un design deschis, cu doză unică și 6 brațe încrucișate de tratament. Au fost
înrolaţi 30 de pacienţi adulţi cu astm bronșic, cu VEMS ≥ 70% din valorile prezise, care au primit
12 tratament cu o doză zilnică redusă de corticosteroizi inhalatori (de exemplu budesonidă sau echivalent
≤400 µg/zi) sau cu doze scăzute din combinaţii fixe de corticosteroid inhalator/β
2-agonist cu durată lungă
de acţiune. Biodisponibilitatea pulmonară şi expunerea sistemică totală a B17MP (metabolitul activ al
dipropionatului de beclometazonă) au fost proporţionale cu doza pentru concentraţiile de 200/6 şi 100/6 în
ambele condiţii de studiu (cu sau fără cărbune activat). Bioechivalenţa formoterolului în ceea ce priveşte
biodisponibilitatea pulmonară şi expunerea sistemică totală nu a fost integral demonstrată în acest studiu,
deoarece valoarea mai mică, de 90% a IÎ pentru C
max şi ASCt au fost sub limita inferioară de 80% a
bioechivalenţei în momentul comparării celor două concentraţii. Această expunere sistemică redusă (care
reprezintă 20-14% pentru C
max și ASCt) nu provoacă îngrijorări în privinţa siguranţei, deoarece nu au fost
observate diferenţe ale efectelor sistemice (inclusiv concentrațiile de glucoză, potasiul şi parametrii
cardiovasculari), dovedindu-se astfel că Foster NEXTHaler 200/6 micrograme este cel puţin la fel de sigur
ca Foster NEXTHaler100/6 micrograme. În privinţa depunerii pulmonare, diferenţa a fost de 20% şi 22%
pentru C
max şi, respectiv, ASCt. Eficacitatea echivalentă a celor două concentraţii (100/6 micrograme şi
200/6 micrograme) în privinţa bronhodilatării a fost demonstrată în cadrul unui studiu farmacodinamic
specific (vezi pct. 5.1).
Formoterol
Absorbție și distribuție
După inhalare, formoterolul este absorbit atât din plămâni, cât şi din tractul gastro-intestinal. Fracţiunea
dintr-o doză inhalată înghiţită după administrare printr-un inhalator cu doză măsurată (MDI) poate varia
între 60% şi 90%. Cel puţin 65% din fracţiunea înghiţită este absorbită din tractul gastro- intestinal.
Concentraţia plasmatică maximă de medicament în forma nemodificată se atinge în interval de 0,5 la 1 oră
de la administrarea orală. Legarea formoterolului de proteinele plasmatice este de 61-64%, din care 34%
se leagă de albumină. Nu s-a observat saturarea legării de proteine în intervalul de concentraţii obţinute la
doze terapeutice. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrarea orală este de 2-3
ore. Absorbţia formoterolului este liniară după inhalarea a 12 până la 96 μg de fumarat de formoterol.
Metabolizare
Formoterolul este metabolizat extensiv, iar calea principală implică conjugarea directă la gruparea hidroxil
fenolic. Metabolitul glucuroconjugat este inactiv. A doua cale majoră de metabolizare implică O-
demetilarea urmată de conjugarea grupării 2’-hidroxil fenolic. În procesul de O-demetilare a
formoterolului sunt implicate izoenzimele CYP2D6, CYP2C19 şi CYP2C9 ale citocromului P450. Ficatul
pare a fi principalul loc de metabolizare. Formoterolul nu inhibă izoenzimele citocromului P450 la
concentraţii terapeutice relevante.
Eliminare
Excreţia urinară cumulată de formoterol după o administrare unică dintr-un inhalator cu pulbere uscată a
crescut linear în intervalul de doze cuprins între 12 şi 96 micrograme. În medie, 8% şi 25% din doză a fost
eliminată sub formă de formoterol nemodificat şi, respectiv, total. Pe baza concentraţiilor plasmatice
măsurate după inhalarea unei doze unice de 120 micrograme de către 12 subiecţi sănătoşi, timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost stabilit la 10 ore. Enantiomerii (R,R)- şi (S,S)- reprezintă
aproximativ 40% şi, respectiv, 60% din medicamentul nemodificat eliminat prin urină. Proporţia relativă
al celor doi enantiomeri a rămas constant în intervalul de doze studiat şi nu au existat dovezi privind
acumularea relativă a unuia sau altuia dintre enantiomeri după administrarea de doze repetate.
După administrare orală (40 până la 80 micrograme), 6% până la 10% din doză a fost recuperată în urină
sub formă de medicament nemodificat la subiecţii sănătoşi; până la 8% din doză a fost recuperată sub
formă de glucuronoconjugat.
Un total de 67% din doza orală de formoterol este eliminat în urină (în principal sub formă de metaboliţi),
iar restul în materiile fecale. Clearance-ul renal al formoterolului este de 150 ml/minut.
Grupe speciale de pacienți
Insuficiență hepatică/renală: farmacocinetica formoterolului nu a fost studiată la pacienţi cu insuficienţă
hepatică sau renală; cu toate acestea, având în vedere că formoterolul este eliminat în principal prin
metabolizare hepatică, o expunere crescută poate fi de aşteptat la pacienţii cu ciroză hepatică severă.
13
Experiența clinică
Expunerea sistemică la dipropionat de beclometazonă şi formoterol în combinaţie a fost comparată cu
expunerea în cazul administrării individuale a componentelor. Nu au fost observate interacţiuni (sistemice)
farmacocinetice sau farmacodinamice între dipropionatul de beclometazonă şi formoterol.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice ale componentelor individuale ale Foster NEXTHaler nu au evidențiat riscuri speciale
pentru om pe baza studiilor convenționale privind siguranța farmacologică şi toxicitatea după
administrarea unor doze repetate. Profilul toxicologic al combinației reflectă toxicitatea componentelor,
fără creșterea toxicității sau apariția unor evenimente neașteptate.
Studiile privind efectele asupra funcției de reproducere la şobolan au evidenţiat efecte dependente de doză.
Combinaţia a fost asociată cu scăderea fertilităţii la femele, scăderea numărului nidaţiilor şi toxicitate
embriofetală. Este cunoscut că administrarea de doze mari de corticosteroizi la animalele gestante
determină anomalii ale dezvoltării fetale, inclusiv palatoskizis şi întârzierea creşterii intrauterine şi este
posibil ca aceste efecte ale combinaţiei dipropionat de beclometazonă/formoterol să se datoreze
dipropionatului de beclometazonă. Aceste efecte au fost observate numai la expuneri sistemice crescute la
metabolitul activ beclometazonă-17-monopropionat (de 200 de ori mai mare decât concentraţia plasmatică
estimată la pacienţi). În plus, în studiile efectuate la animale, s-a observat creşterea duratei de gestaţie şi
parturiţie, efect atribuit acţiunii tocolitice cunoscute a beta
2-simpatomimeticelor. Aceste efecte au fost
observate atunci când concentraţiile plasmatice de formoterol au fost mai mici decât valorile estimate la
pacienţii trataţi cu Foster NEXTHaler.
Studiile privind genotoxicitatea efectuate cu combinația beclometazonă dipropionat/formoterol nu indică
un potenţial mutagenic. Nu au fost efectuate studii privind carcinogenitatea utilizând combinaţia propusă.
Cu toate acestea, datele provenite din studiile la animale, raportate pentru componentele individuale, nu
sugerează niciun risc posibil de carcinogenitate la om.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Lactoză monohidrat
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3
Perioada de valabilitate
2 ani.
După deschiderea săculeţului, medicamentul trebuie utilizat în timp de maxim 6 luni.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umezeală.
A se scoate inhalatorul din ambalajul său doar imediat înainte de prima utilizare.
Înainte de prima deschidere a săculeţului:
14 Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
După prima deschidere a săculeţului:
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Fiecare cutie conţine 1, 2 sau 3 inhalatoare Nexthaler care asigură 120 doze fiecare. Fiecare inhalator este
introdus într-un săculeț protector sigilat prin căldură (înfoliere) făcut din PET/Al/PE (Tereftelat de
polietilenă/Aluminiu/Polietilenă) sau PA/Al/PE (Poliamidă/Aluminiu/Polietilenă).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Foster NEXTHaler este un dispozitiv de inhalat multidoză. Dispozitivul constă într-o carcasă de plastic cu
o fereastră care afișează numărul de doze rămase și un capac. Atunci când capacul, care declanșează și
mecanismul de numărare a dozelor, este deschis, piesa bucală prin care se inhalează este descoperită.
Piesa bucală este făcută din acrilonitril butadienstiren, iar capacul din polipropilenă.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Instrucțiunile de utilizare a inalatorului Nexthaler sunt furnizate mai jos pentru profesioniștii din domeniul
sănătății.
15
INSTRUCȚIUNI PENTRU UTILIZARE A INHALATORULUI NEXTHALER
A. Conținutul ambalajului
Acest ambalaj conține:
Un prospect
Un inhalator Nexthaler introdus într-un săculeț protector
Dacă ambalajul nu conține cele de mai sus, vă rugăm să returnați inhalatorul persoanei care
vi l-a furnizat şi veți primi unul nou.
B. Atenționări generale şi precauții
Nu scoateţi inhalatorul din săculeţ dacă nu aveţi de gând să îl utilizaţi imediat
Folosiţi întotdeauna inhalatorul aşa cum este indicat.
Dacă nu sunteţi sigur că indicatorul de doze s-a modificat după prima utilizare, aşteptaţi până
trebuie să luaţi următoarea doză şi luaţi această doză în mod obişnuit. Nu trebuie să luaţi o doză
suplimentară.
Ţineţi capacul închis până când trebuie să luaţi o doză din inhalator.
Atunci când nu folosiţi inhalatorul păstraţi-l într-un loc curat şi uscat.
Nu încercaţi să desfaceţi în bucăţi inhalatorul dumneavoastră Nexthaler.
Nu folosiţi inhalatorul Nexthaler:
o după data de expirare
o dacă au trecut mai mult de 6 luni de când aţi deschis săculeţul
o dacă este spart
o dacă indicatorul numărului de doze indică ’0’
o
În oricare dintre aceste cazuri, eliminaţi inhalatorul sau returnaţi-l persoanei care vi l-a
furnizat pentru a primi unul nou. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi inhalatoarele care nu
vă mai sunt necesare.
C. Principalele caracteristici ale inhalatorului Nexthaler
Pentru administrarea unei doze din inhalatorul Nexthaler, sunt necesari trei paşi simpli: Deschideţi,
Inhalaţi, Închideţi
D. Înainte de a folosi un inhalator Nexthaler nou
1. Deschideți săculețul și scoateți inhalatorul.
o Nu folosiţi inhalatorul dacă săculeţul nu este sigilat sau este rupt- returnaţi inhalatorul
persoanei care vi l-a furnizat.
2. Verificați inhalatorul.
o Dacă inhalatorul pare spart sau stricat, returnaţi inhalatorul persoanei care vi l-a furnizat
pentru a obţine unul nou.
Indicator de
doze Capac Piesă bucală Aerisire
16 3. Verificați fereastra inhalatorului de doze. Dacă inhalatorul este nou, veți vedea
numărul “120” în fereastra indicatorului de doze.
o Nu folosiți inhalatorul dacă numărul afișat este mai mic de “120” – returnați inhalatorul
persoanei care vi l-a furnizat pentru a obține unul nou.
E. Cum să utilizați inhalatorul Nexthaler
E.1. Verificați vizual
1. Verificați numărul de doze rămase: orice număr între “1” și “120” indică faptul că
au mai rămas doze.
o Dacă indicatorul pentru doze arată “0”, nu mai sunt doze rămase – eliminați
inhalatorul și luați unul nou.
2. Asigurați-vă că inhalatorul are capacul închis complet înainte de utilizare.
E.2. Deschiderea
1. Țineți bine inhalatorul în poziție verticală.
2. Deschideți capacul complet.
3.
o Nu expirați în inhalator.
E.3. Inhalarea
Ori de câte ori este posibil, stați jos au în picioare, în poziție verticală atunci când inhalați.
1. Duceți inhalatorul la gură și plasați piesa bucală între buze.
o Nu acoperiți zona de aerisire atunci când țineți inhalatorul.
o Nu inhalați prin zona de aerisire.
2. Insipirați adânc și rapid pe gură.
o Puteţi să simţiţi un gust atunci când luaţi doza.
o Puteţi să auziţi sau să simţiţi un zgomot atunci când luaţi doza.
o Nu inhalaţi pe nas.
o Nu luaţi inhalatorul din gură în timpul inhalării.
17
3. Scoateți inhalatorul din gură.
4. Țineți-vă respirația 5 – 10 secunde sau atât cât puteți.
5. Expirați încet.
o Nu expirați în inhalator.
E.4. Închiderea
1. Așezați inhaltorul în poziție verticală și închideți capacul complet.
2. Verificați dacă indicatorul de doze a scăzut cu o doză.
3. Dacă aveți nevoie de încă o doză, repetați pașii de la E.1 la E.4.
F. Curățarea
În mod normal, nu este necesar să vă curăţaţi inhalatorul.
Dacă este necesar, vă puteţi curăţa inhalatorul cu o bucată de pânză uscată.
o Nu curăţaţi inhalatorul cu apă sau alte lichide. Păstraţi-l uscat.
G. Păstrarea
Atunci când nu folosiţi inhalatorul, păstraţi-l într-un loc uscat. Puteţi să îl puneţi la loc în săculeţ
după utilizare.
o Nu expuneţi inhalatorul la temperaturi ridicate sau la soare.
o Nu expuneţi inhalatorul la umiditate.
A nu se păstra la vederea sau îndemâna copiilor.
Dacă inhalatorul a fost păstrat mai mult de 6 luni de când aţi deschis săculeţul, eliminaţi-l şi luaţi
unul nou.
H. Eliminarea
Eliminaţi inhalatorul Nexthaler dacă numărul de doze indică “0”.
Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare.
o Nu eliminaţi medicamentele pe calea reziduurilor menajere.
18
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 16/16, Viena, cod postal: 1010
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8612/2016/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
